ENDCRINA E FISIOPATOLOGIA
INTEGRADA
- Para Acadmicos de Medicina -
Projeto de Monitoria
Autor: Matheus Vieira Gonalves 109.16.058
Orientadora: Karen de Jesus Oliveira
Baseado nos livros: Fisiologia Endcrina da srie Lange, Fisiologia de Robert Berne,
Tratado de Fisiologia Mdica de Arthur Guyton e Fisiopatologia Clnica de Fernando
Bevilacqua
SUMRIO
HIPOTLAMO E NEURO-HIPFISE ............................ 3
ADENO-HIPFISE ...................................................... 6
TIREIDE................................................................. 11
PARATIREIDES E REGULAO DO CLCIO E DO
FOSFATO ................................................................. 16
GLNDULA SUPRA-RENAL ...................................... 21
PNCREAS ENDCRINO ......................................... 28
SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO ..................... 32
SISTEMA REPRODUTOR FEMININO ........................ 35
*Todas as imagens deste resumo foram retiradas da Segunda Edio do livro Fisiologia
Endcrina, da srie LANGE, com exceo da ltima imagem, retirada do Tratado de Fisiologia
Mdica, de Arthur Guyton.
HIPOTLAMO E NEURO-HIPFISE
Hipotlamo
O hipotlamo a regio do crebro cuja funo coordenar as respostas fisiolgicas
de diferentes rgos que, em seu conjunto, mantm a homeostasia. Integrando sinais do
ambiente, viscerais e de outras regies do crebro dispara suas aes atravs de dois
mecanismos: liberao de neuropeptdeos hipotalmicos sintetizados em seus prprios
neurnios e transportados para a neuro-hipfise (ncleos supra-ticos e paraventriculares)
pelo trato hipotalmico-hipofisrio; e controle neuroendcrino da adeno-hipfise atravs da
liberao dos peptdeos que medeiam a liberao dos hormnios adeno-hipofisrios, os
fatores de liberao (release hormones RH).
Alguns dos neurnios que compem os ncleos do hipotlamo so de natureza neurohormonal, isto , sintetizam neuropeptdeos que atuam como hormnios, liberando esses
neuropeptdeos das terminaes axnicas em resposta despolarizao neuronal. Existem,
portanto, dois tipos celulares importantes nessa funo endcrina hipotalmica:
Ocitocina
A liberao da ocitocina estimulada durante a lactao e o parto. A mama em fase
de lactao e o tero durante a gravidez constituem os dois principais rgos-alvo dos efeitos
fisiolgicos da ocitocina, estimulando a ejeo do leite atravs da contrao das clulas
mioepiteliais que revestem os alvolos e ductos da glndula mamria, e produzindo
contraes rtmicas para ajudar a induzir o trabalho de parto e promover a regresso do tero
ps-parto. Por este ltimo motivo, pode ser administrada durante o trabalho de parto.
Durante o parto, ocorre uma supra-regulao dos receptores de ocitocina no msculo uterino,
aumentando a densidade dos mesmos (podem chegar a 200 vezes mais) e,
conseqentemente, a sensibilidade do tecido ao hormnio. Assim, os nveis de ocitocina, que
normalmente no so efetivos, so capazes de induzir o trabalho de parto. Outras alteraes
do msculo uterino para o parto incluem aumento das junes comunicantes entre as clulas
musculares lisas, aumentando a propagao do potencial de ao por todo o tecido, e
aumento da sntese prostaglandina, sempre visando o aumento da atividade contrtil do
miomtrio. Dentre os efeitos secundrios da ocitocina, temos: a potencializao da liberao
de ACTH pelo CRH, a interao com o receptor de ADH (produzindo vasoconstrico), a
estimulao da liberao de prolactina bem como uma influncia sobre o comportamento
materno e amnsia. Uma observao pertinente que a ocitocina e o ADH ligam-se ao
receptor de ocitocina com afinidade relativamente igual.
A estimulao mecnica do colo do tero pelo feto no final da gestao constitui o
principal estmulo liberao de ocitocina. Desse modo, a atividade contrtil do tero atua
atravs de mecanismos de retroalimentao positiva durante o parto para estimular os
neurnios de ocitocina, aumentando ainda mais sua secreo. Tambm, a liberao de
ocitocina desencadeada pela estimulao de receptores tteis nos mamilos da mama em
fase de lactao durante a suco. Alm de ser liberada na hipfise posterior, tambm
secretada no hipotlamo, nos ncleos supra-ticos e paraventriculares, possibilitando o
controle da atividade dos neurnios de ocitocina de modo autcrino, atravs de um
mecanismo de retroalimentao positiva, aumentando sua liberao neuroipofisria.
Vasopressina
A arginina-vasopressina, ou hormnio anti-diurtico (ADH, sigla em ingls), tem como
efeitos fisiolgicos principais o aumento da permeabilidade gua dos tbulos contorcidos
distais e ductos coletores medulares do rim, diminuindo o volume de urina concentrada
produzida; e o aumento da resistncia vascular.
O tbulo proximal responde pela reabsoro de cerca de 90% da gua filtrada,
enquanto a reabsoro dos outros 10% nos ductos coletores distais rigorosamente
controlada pelo ADH. Existem 4 tipos de aquaporinas no rim: a AQP1 est presente nas
membranas apical e basolateral das clulas epiteliais dos tbulos proximais e ramo
descendente da ala de Henle; a AQP2 exclusiva dos ductos coletores, sendo a nica AQP
regulada diretamente pelo ADH (via receptor V2 insero na membrana luminal); e as AQP3
e AQP4 esto expressas nas membranas basolaterais das clulas epiteliais dos ductos
coletores, as quais aumentam sua atividade perante a insero de AQP2 na membrana luminal
sob estmulo do ADH. Quantificando a ao do ADH, um indivduo produz, em mdia, 180 litros
de filtrado glomerular por dia. Assim, sem a contribuio de 10% de reabsoro do ADH, a
produo diria de urina estaria prxima a 18 litros, valor dez vezes maior que a quantidade
formada em condies normais (1,5 L/dia-2 L/dia).
O ADH tambm se liga ao receptor V1, encontrado no msculo liso vascular,
produzindo a contrao e aumento da resistncia vascular perifrica. Tal efeito importante
durante perodos de falta de responsividade a outros vasoconstritores, como na sepse e no
choque hipovolmico.
O estmulo mais importante liberao de ADH consiste na osmolalidade plasmtica
efetiva, detectada por neurnios osmorreceptores no hipotlamo que notam alteraes na
presso onctica. Quando estas ficam menos estiradas, como no caso da desidratao,
disparam um sinal para os neurnios magnocelulares, que resulta na liberao do ADH, mesmo
antes da sensao de sede. Tambm, a secreo de ADH estimulada por uma reduo da PA
superior a 10%, detectada nos trios cardacos, na aorta e no seio carotdeo, que, neste caso,
diminuem sua distenso e conseqentemente sua taxa de disparo, o que provoca a diminuio
da inibio tnica da liberao do ADH, e o aumento da liberao desse hormnio. A queda da
PA sentida tambm em outro setor do corpo, a mcula densa no rim, na qual ocorre maior
liberao de renina, e, posteriormente, em uma cascata de reaes, ativao da angiotensina
II no endotlio de diversos rgos, que outro potente estimulador da liberao de ADH no
hipotlamo. Alm destas, a reduo no volume um importante estmulo liberao de ADH,
produzindo uma resposta mais pronunciada do que a alterao da osmolalidade. Entretanto,
esta ltima mais sensvel que a primeira, ou seja, detecta menores alteraes e por isso o
primeiro mecanismo a ser disparado em favor da liberao do ADH. Entre os outros fatores
capazes de aumentar essa liberao, temos ainda o estrognio e progesterona, os opiceos e a
nicotina. Por outro lado, como inibidores, temos o lcool e o fator natriurtico atrial.
Fisiopatologia Integrada
As concentraes de ADH podem ficar alteradas em diversas condies fisiopatolgicas
crnicas, como insuficincia cardaca congestiva, cirrose heptica e sndrome nefrtica.
O diabetes inspido caracteriza-se pela excreo de volumes anormalmente grandes
de urina diluda e por sede excessiva. Pode ocorrer por diminuio da liberao de ADH (tipo
neurognico relao com traumatismo, inflamao ou infeco, e cncer), por
responsividade renal diminuda ao ADH (tipo nefrognico relao com mutao do receptor
V2, quando hereditrio; ou relao com tratamento com ltio, hipocalemia e poliria psobstrutiva, quando adquirido), ou por ingesto excessiva de gua. De acordo com cada caso, o
nvel de ADH srico pode ser normal ou no, devendo ento ser corretamente interpretado tal
dosagem, caso seja utilizada para o diagnstico. Outros mtodos para o diagnstico
diferencial, alm da dosagem srica, so a administrao de anlogo sinttico do ADH e
administrao de soluo salina hipertnica. Para tal, essencial a plena compreenso da
fisiologia do ADH.
A ocorrncia de um aumento ou excesso na liberao de ADH pode resultar da
produo tumoral de ADH. Essa sndrome da secreo inapropriada de ADH resulta na
formao de volumes muito pequenos de urina concentrada, resultando em hiponatremia.
ADENO-HIPFISE
Glicoprotenas
O TSH uma glicoprotena sintetizada e secretada pelos tireotropos da adeno-hipfise
(5% dos total de clulas), em resposta estimulao do TRH, o qual produzido por neurnios
parvicelulares nos ncleos paraventriculares do hipotlamo e liberado na eminncia
mediana, a exemplo dos outros hormnios de liberao com influncia sobre a hipfise
anterior. O TSH estimula todos os eventos envolvidos na sntese e liberao dos hormnios
tireoidianos e, tambm, atua como fator de crescimento e sobrevida para a glndula tireide.
Sua liberao inibida pelo hormnio tireoidiano, por retroalimentao negativa.
Os hormnios gonadotrpicos LH e FSH so sintetizados e secretados pelos
gonadotropos da adeno-hipfise (5% a 10% do total de clulas 60% destas produzem tanto
LH quanto FSH) em resposta estimulao pelo GnRH, que controla sua sntese e excreo.
Entre as clulas-alvo das gonadotropinas, destacam-se as clulas da granulosa do ovrio,
clulas internas da teca, clulas de Sertoli e clulas de Leydig, que, quando estimuladas pelos
hormnios gonadotrpicos, iro promover a esteroidognese (sntese dos hormnios sexuais),
espermatognese, foliculognese e ovulao, controlando a funo reprodutiva em ambos os
sexos. Alm dos feedbacks envolvidos com o GnRH, existem outros reguladores da liberao
ou no destes hormnios, como o estradiol, que intensifica a liberao de LH e inibe a do FSH,
enquanto as inibinas A e B (hormnios glicoproticos gondicos) reduzem a secreo do FSH.
Hormnios derivados da pr-piomelanocortina (POMC)
A POMC um pr-hormnio precursor sintetizado pelos corticotropos da adenohipfise, os quais respondem por 10% das clulas secretoras deste rgo, e estimulada pelo
CRH, oriundo do hipotlamo. A POMC clivada aps a traduo em ACTH, -endorfina, e MSH,
basicamente.
O principal produto da POMC o ACTH, que liberado em resposta a estresses fsicos
(como infeco, hipoglicemia, traumatismo e cirurgia) e psicolgicos. liberado em pulsos,
sendo seu mximo s 4 da manh, e o mnino na parte da tarde. Os efeitos fisiolgicos do
ACTH no crtex da supra-renal consistem em estimular a produo e liberao de
glicocorticides (cortisol), bem como, em menor grau, de mineralocorticides (aldosterona). A
liberao de cortisol segue, basicamente, o mesmo ciclo circadiano do ACTH, e, atravs de suas
alas de retroalimentao, regula a concentrao tanto do ACTH como a do CRH.
Em condies normais, apenas pequenas quantidades de -MSH so produzidas na
hipfise, apesar de tambm poder ser produzida perifericamente por cluas no-endcrinas.
Atravs da ligao em seus receptores aumenta a sntese de melanina nos melancitos.
A -endorfina, o peptdeo opiide endgeno mais abundante, outro produto do
processamento da POMC na hipfise. Suas aes fisiolgicas incluem analgesia, efeitos
comportamentais e funes neuromoduladoras. Sobre a funo endcrina, destaca-se por
inibir a liberao de GnRH.
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TIREIDE
A sntese e liberao dos hormnios da tireide so reguladas, por alas de feedback,
pelo eixo hipotalmico-hipofisrio-tireoidiano, envolvendo TRH (hormnio liberado da
tireotrofina), TSH (hormonio estimulante da tireide) e T3/T4. A ativao do receptor de TSH
resulta em estimulao de todas as etapas envolvidas na sntese dos hormnios tireoidianos.
Especificamente, os efeitos biolgicos do TSH incluem a estimulao da transcrio gnica dos
seguintes fatores: simportador Na/I (NIS presente na membrana basolateral), envolvida no
transporte e concentrao do iodeto; tireoglobulina, que atua no suporte para iodao da
tirosina, sntese do hormnio e seu armazenamento; tireoperoxidase (TPO), envolvida na
catlise da oxidao do iodeto, alm da incorporao em resduos da tirosina da
tireoglobulina. O principal inibidor do TSH o T3 convertido a nvel hipofisrio pela desiodase
tipo II; tambm, possuem papel relevante nessa inibio a dopamina, a somatostatina e os
glicocorticides.
A tireoglobulina uma glicoprotena que contm mltiplos resduos de tirosina, sendo
sintetizada nas clulas epiteliais foliculares da tireide e secretada, atravs da membrana
apical, na luz folicular, o colide. Ela a base dos hormnios da tireide, e, uma vez secretada
no colide, sofre importante modificao ps-traduo durante a sntese desses hormnios:
na superfcie apical das clulas epiteliais foliculares ocorre iodao de mltiplos resduos de
tirosina da tireoglobulina, seguida do acoplamento de alguns dos resduos de iodotirosina para
a formao do T3 ou do T4.
O iodeto concentrado nas clulas epiteliais da tireide por um processo ativo,
passvel de saturao e dependente de energia, mediado por um simportador de sdio-iodeto
localizado na membrana plasmtica basolateral da clula folicular. Como o processo de
iodao ocorre na membrana apical, o iodeto abandona a clula folicular atravs de efluxo
apical, diretamente para o colide. Na luz folicular os resduos de tirosina no interior da matriz
da tireoglobulina so iodados pela TPO, na presena do iodo. Essa iodao de tirosinas
especficas produz resduos monoiodados (MIT) e diiodados (DIT), enzimaticamente acoplados
para formar a triiodotironina (T3) ou tetraiodotironina (T4). Esse acoplamento catalisado
pela tireide peroxidase. Importante ressaltar que esse metabolismo do iodo no interior da
tireide tambm pode ser regulado independentemente do TSH, por um mecanismo
importante, particularmente quando os nveis plasmticos de iodeto esto elevados. Essa via
auto-reguladora consiste na inibio da organificao do iodo pelos nveis circulantes elevados
de iodeto, sendo conhecido como fenmeno de Wolff-Chaikoff. O fenmeno de escape
resulta de uma diminuio da concentrao de iodo inorgnico no interior da glndula
tireide, devido infra-regulao do simportador de sdio-iodeto, permitindo que o sistema
da peroxidase readquira sua atividade normal.
Como a superfcie apical da clula epitelial folicular voltada para o colide, e no
para o espao intersticial, essa no possui acesso corrente sangunea, e a liberao dos
hormnios tireoidianos, associados tireoiglobulinas, envolve a endocitose das vesculas, que
ainda sero metabolizadas, a partir desta superfcie da clula folicular. De um modo geral, a
tireide libera 40 vezes mais T4 que T3 na circulao, apesar deste ltimo ter maior atividade
biolgica. Assim, a maior parte do T3 circulante formada na periferia por desiodao de T4,
um processo que envolve a remoo de iodo do carbono 5 no anel externo da T4, que pode,
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apenas no anel interno, inativando T4 e T3, seja em T3r, seja em T2; diminui o fluxo de T3 da
me para o feto, e assim, o T4 transferido pela me transformado em T3 no crebro do feto,
prevenindo o hipotireodismo, j que esse hormnio essencial ao desenvolvimento do SNC,
tambm na vida extra-uterina. Ou seja, a desativao ocorre por meio da desiodase I e III,
enquanto a ativao se d pelos tipos I e II. Os hormnios tireoidianos podem ser excretados
aps conjugao heptica com sulfato e glicurondio, bem como excreo biliar.
Os efeitos do hormnio tireoidiano so mediados primariamente pela regulao
transcricional de genes-alvo, apesar de tambm possurem efeitos no-genmicos. Os
receptores desses hormnios so receptores nucleares intimamente associados cromatina,
atuando como fatores de transcrio, e ligando-se com baixa capacidade, porm alta afinidade
pela T3 (cerca de 85% do hormnio tireoidiano nuclear ligado consiste de T3). Esse receptor
pode ativar ou reprimir a transcrio gnica, dependendo do contexto do promotor e do
estado de ligao do ligante. Como esses receptores so multissistmicos, os hormnios
tireoidianos desempenham papel vital no metabolismo celular. Entre os eventos celulares que
decorrem em virtude da ao de T3/T4, temos: o aumento do consumo de oxignio; o
aumento da oxidao de cidos graxos e a gerao de calor sem a produo de ATP; a sntese
e degradao de protenas, contribuindo para o crescimento e diferenciao; a glicogenlise e
gliconeognese induzidas por epinefrina, afetando a ao da insulina sobre a clula; e a
sntese e regulao do colesterol e do receptor de LDL.
indubitvel o quo essencial so estes hormnios para o crescimento e
desenvolvimento normais, e para o controle da intensidade desse metabolismo, j que afetam
a funo de praticamente todos os tecidos. No osso, estimulam o crescimento e
desenvolvimento atravs da ativao dos osteoblastos e osteoclastos. No corao, so
inotrpicos e cronotrpicos, aumentando o dbito cardaco, o volume sangneo e diminuindo
a resistncia vascular sistmica. Induzem a diferenciao do tecido adiposo branco, as enzimas
lipognicas e o acmulo intracelular de lipdios, estimulam a proliferao dos adipcitos,
estimulam as protenas de desacoplamento, desacoplam a fosforilao oxidativa, e induzem a
liplise, mediada pelas catecolaminas, via aumento do nmero de receptores -adrenrgicos e
diminuio da ativadade da fosfodiesterase, aumentando os nves de AMPc e a atividade da
lipase sensvel a hormnio. No fgado, regulam o metabolismo dos triglicerdios e do
colesterol, bem como da homeostasia das lipoprotenas. Na hipfise, regulam a sntese dos
hormnios hipofisrios, estimulam a liberao do GH e inibem o TSH. Por fim, no crebro,
estimualm o crescimento e desenvolvimento dos axnios.
Fisiopatologia Integrada
A disfuno tireoidiana pode resultar de trs fatores: alteraes nos nveis circulantes
nos hormnios da tireide, comprometimento do metabolismo dos hormnios da tireide na
periferia e resistncia s aes dos hormnios da tireide em nvel tecidual. As respostas
imunes anormais dirigidas s protenas relacionadas com a tireide resultam em dois
processos patognicos opostos: aumento da glndula tireide na doena de Basedow-Graves
e destruio da mesma na tireoidite de Hashimoto.
O hipotireoidismo um distrbio que resulta da deficincia da ao dos hormnios da
tireide. mais prevalente em mulheres e divide-se em primrio e secundrio. De um modo
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geral, no incio cursa com cansao, letargia, priso de ventre, diminuio do apetite,
intolerncia ao frio, fluxo menstrual anormal, queda de cabelos, unhas quebradias, pele seca
e spera, bem como voz rouca. Na fase crnica, h o mixedema, espessamento da pele, edema
periorbitrio, edema das mos e dos ps sem indentao, contrao e relaxamento
musculares tardios, reflexos retardados, reduo do cronotropismo e inotropismo, derrame
pericrdico, acmulo de lquidos nas cavidades pleural e periotoneal, lentido da funo
mental, comprometimento da memria, fala lenta, diminuio da iniciativa, sonolncia e
hiportemia (diminui a gerao de calor provocada por este hormnio). De modo geral, os
sintomas relacionam-se com a dependncia do metabolismo basal e do sistema nervoso com
os hormnios tireoidianos para funcionar. Alm disso, todo o extravasamento de lquidos
(derrames e edema) so oriundos da infiltrao de substncia mucopolissacardea (liberada na
resposta auto-imune) nos diversos tecidos, caracterstico do hipotireoidismo.
O primrio consiste de doena na prpria tireide. Quando ocorre a diminuio da
funo tireoidiana intra-tero, h um grave retardo mental, ou cretinismo. Em adultos, pode
resultar de uma destruio auto-imune do parnquima da glndula, de uma cirurgia, ou de
tratamento com iodo radioativo. Entretanto, pode , tambm, estar associado um aumento
da glndula em conseqncia de infiltrao linfoctica, como na doena de Hashimoto ou
deficincia diettica de iodo, uma tentativa da tireide de captar mais iodo para suprir sua
ausncia.
O hipotireoidismo secundrio caracteriza-se por diminuio da secreo do TSH, e
conseqentemente tambm do hormnio tireoidiano, resultando de distrbios da adenohipfise ou do hipotlamo. Pode ocorrer uma resistncia ao hormnio da tireide, distrbio
hereditrio raro, no qual observa-se menor responsivade dos tecidos este hormnio.
Clinicamente, esses pacientes podem apresentar sinais e sintomas do hipotireoidismo, mas
sem a reduo dos nveis circulantes dos hormnios da tireide.
O hipertireoidismo definido como um estado de atividade funcional excessiva da
tireide, caracterizado por aumento do metabolismo basal, distrbios do sistema nervoso
autnomo, e reflexos da hiperestimulao cardaca em conseqncia da produo excessiva
dos hormnios tireoidianos. Tem como quadro clnico palpitaes, comprometimento do
exerccio fsico, alargamento da presso de pulso, taquicardia em repouso e durante o
exerccio, aumento do volume sanguineo, aumento palpvel da glndula tireide, oftalmopatia
infiltrativa, nervosismo, irritabilidade, hiperatividade, instabilidade emocional, ansiedade,
intolerncia ao calor, perda ponderal apesar do aumento da ingesto de alimentos, diminuio
ou ausncia do fluxo menstrual, aumento no nmero de evacuaes, pele quente e mida ou
com textura aveludada, fraqueza muscular proximal, cabelos finos, tremor fino e sudorese
excessiva.
A doena de Basedow-Graves uma afeco auto-imune que leva secreo
autnoma do hormnio da tireide devido estimulao dos receptores de TSH pela
imunoglobulina G. essa estimulao contnua do receptor de TSH por anticorpos semelhantes
ao TSH resulta em produo excessiva de T4 e T3. Pode haver protuso do globo ocular, a
exoftalmia, em virtude da infiltrao dos tecidos e msculos extra-oculares por linfcitos e
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fibroblastos, bem como acmulo de glisoaminoglicanos produzidos por estes fibroblastos nos
tecidos.
O hipertireoidismo secundrio devido a um aumento na liberao dos hormnios da
tireide pela glndula em resposta a nveis elevados de TSH produzidos por adenomas
hipofisrios secretores de TSH.
Os pacientes com tireoidite aguda apresentam uma glndula tireide dolorosa,
quente, aumentada e palpvel, febre, calafrios e hipertireoidismo no incio. J a tireoidite
crnica, a tireoidite de Hashimoto, uma doena auto-imune da tireide, caracterizada por
infiltrao dos linfcitos e anticorpos auto-imunes circulantes, os quais inibem o simportador
de Na/I, impedindo a captao de iodeto e, consequentemente, a sntese de hormnios
tireoidianos.
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Calcitonina
A elevao dos nveis de clcio ionizado livre diminui a liberao de PTH da glndula
paratireide, diminui a ativao da vitamina D no rim e estimula a liberao do hormnio
calcitonina pelas clulas parafoliculares da tireide. A calcitonina contrabalana os efeitos do
Matheus Vieira Gonalves
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GLNDULA SUPRA-RENAL
Glicocorticides
As clulas da zona fasciculada e da zona reticular do crtex da supra-renal sintetizam
e secretam os glicocorticides cortisol ou corticosterona atravs da seguinte via: a
pregnenolona, presente nas mitocndrias, convertida em 17-OH-pregnenolona pela 17hidroxilase; ento, a 17-OH-pregnenolona convertida em 17-OH-progesterona pela 3OH-esteride desidrogenase, e depois, convertida em 11-desoxicortisol, mediada pela 21hidroxilase; finalmente, 11-desoxicortisol transformado em cortisol pela 11-hidroxilase. A
deficincia de uma dessas enzimas leva a baixa produo de cortisol, com falta de
retroalimentao negativa sobre a hipfise, aumentando o ACTH e o consumo do colesterol,
que origina a pregnenolona. Assim, h um desvio dos metablitos intermedirios para sntese
de outros hormnios esterides, podendo haver hipertenso, masculinizao, e outros
sintomas de acordo com o hormnio afetado secundariamente. Resumidamente, temos a
sntese dos hormnios esterides:
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Na+/K+-ATP na membrana basolateral (que arrasta o Na+ citoslico para o interstcio em troca
de K+) e aumento da expresso da H+-ATPase na membrana apical e do trocador Cl+/HCO3- na
basolateral das clulas intercaladas. Tais clulas expressam a anidrase carbnica e contribuem
para a acidificao da urina e alcalinizao do plasma.
Andrognios
As etapas iniciais na biossntese da DHEA (desidroepiandrosterona) a partir do
colesterol assemelham-se s envolvidas na sntese dos hormnios glicocorticides e
mineralocorticides. Pode ser sintetizada diretamente a partir da 17-pregnenolona, na zona
reticulada, ou a partir da 17-OH-progesterona em adrostenediona, na zona fasciculada.
A DHEA o hormnio circulante mais abundante do corpo, facilmente conjugado a seu
ster sulfato DHEAS. Apesar de o ACTH estimular a secreo do DHEA, existe uma discrepncia
entre a secreo de glicocorticides e andrognios, o que sugere a existncia de um hormnio
regulador adicional, ainda no caracterizado (estudos apontam para prolactina, IGF-I,
derivados da POMC, entre outros). Exemplos dessa separao de regulao so a supresso de
cortisol com dexametasona, na qual a DHEA cai somente 20%; e a adrenarca, que aumenta
DHEA, mas no altera o cortisol. Os andrognios da supra-renal so convertidos em
androstenediona e, a seguir, em potentes andrognios ou estrognios nos tecidos perifricos.
A importncia dos andrognios derivados das glndulas supra-renais na produo global dos
hormnios esterides sexuais ressaltada pelo fato de que cerca de 50% dos andrognios
totais na prstata do homem adulto derivam de precursores esterides supra-renais.
Os conhecimentos atuais indicam que a presena de baixos nveis de DHEA est
associada a doena cardiovascular nos homens e a risco aumentado de cnceres de mama e de
ovrio em mulheres na pr-menopausa. Por outro lado, os elevados nveis de DHEA podem
aumentar o risco de cncer de mama ps-menopausa. De um modo geral, os efeitos
fisiolgicos da DHEA e do DHEAS ainda no foram totalmente elucidados e o benefcio clnico
de sua infuso no idoso aumentar os nveis de vrios hormnios (como IGF-1, testosterona, e
estradiol) tambm no foram claramente definidos.
Hormnios da medula supra-renal
A medula pode ser considerada um gnglio do sistema nervoso simptico que, em
resposta estimulao neuronial pela acetilcolina, estimula a produo e liberao de
catecolaminas. Os feocromcitos sintetizam e secretam a norepinefrina, epinefrina e, em
menor grau, a dopamina, sendo a segunda secretada em maior escala que a primeira. As
catecolaminas so sintetizadas a partir da tirosina, transportada ativamente nas clulas, onde
sofre quatro reaes citosslicas enzimticas para sua converso em epinefrina, que so:
hidroxilao da tirosina em L-dopa, pela tirosina hidroxilase; descaborxilao da L-dopa em
dopamina pela dopa descarboxilase; a hidroxilao da dopamina em norepinefrina pela
dopamina -hidroxilase; e a metilao da norepinefrina pela feniletanolamina Nmetiltransferase. Lembrando que h um controle de retroalimentao da atividade enzimtica
por seus produtos.
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-adrenrgico
Vasodilatao
Broncodilatao
Relaxamento das paredes intestinais
Relaxamento das paredes vesicais
Relaxamento do tero
Glicogenlise
Cronotropismo
Calorignese
Liplise
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PNCREAS ENDCRINO
Insulina
A pr-pr-insulina sofre clivagem de seu peptdeo sinalizador durante a insero no
retculo endoplasmtico, gerando pr-insulina, que possui um peptdeo de conexo na parte
central, conhecido como peptdeo C. Este liga as cadeias e de cada extremidade da prinsulina, permitindo, sobre seu prprio eixo, o dobramento apropriado da molcula e a
formao de pontes de dissulfeto. Os pr-hormnios convertases, endopeptidases especficas
presentes no retculo endoplasmtico, clivam o peptdeo C deixando uma estrutura apenas
com as cadeias supracitadas ligadas por interaes qumicas, tambm j mencionadas, nos
dando, finalmente, a insulina. O peptdeo C junto insulina armazenado juntos em vesculas
formadas pelo complexo de Golgi, e apenas 5% desses grnulos esto disponveis a serem
liberados instantaneamente sob estmulo. Em conseqncia, a liberao de insulina em
resposta glicose bifsica com a rpida liberao inicial de insulina pr-formada e
armazenada nos grnulos, seguida de liberao mais sustentada de insulina recm-sintetizada,
que ainda ser processada no complexo de Golgi. A insulina circula livre no plasma, tem meiavida de 3 minutos, e degradada, principalmente, pelo fgado, que extrai de 40% a 80% do
hormnio em sua primeira passagem. O restante degradado nos rins e no meio intracelular.
A liberao de insulina durante o dia de natureza pulstil e rtmica, sendo esta
caracterstica essencial supresso da produo heptica de glicose e ao processamento da
glicose mediado pela insulina no tecido adiposo. Ainda, sua liberao aumenta aps uma
refeio, em reposta elevao dos nveis plasmticos de glicose e aminocidos. Assim, as
clulas do pncreas funcionam como sensores de energia que respondem a mudanas nos
nveis plasmticos dos substratos energticos, liberando insulina em resposta a sinais
integrados dos nutrientes (glicose, aminocidos, e, com menor efeito secretagogo, os cidos
graxos), hormnios (insulina, peptdeo semelhante ao glucagon-1, somatostatina e epinefrina)
e neurotransmissores (norepinefrina e acetilcolina). Alm de ser o principal estmulo para a
insulina, a glicose tem efeitos permissivos sobre os outros reguladores do hormnio. A glicose
penetra na clula atravs da GLUT 2, entrando no processo de gliclise e formando acetil
CoA e ATP. O aumento dos nveis de ATP fecha os canais de potssio sensveis ao ATP,
reduzindo o efluxo do on, e desencadeando um potencial de membrana, que com a
despolarizao ir aumentar o influxo de clcio, que promover a exocitose das vesculas com
insulina para a circulao. Entre as substancias que aumentam a liberao de insulina em
resposta glicose, encontramos a acetilcolina, a colecistocinina, o peptdeo gastrintestinal e o
peptdeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). Enquanto isso, as catecolaminas e a
somatostatina inibem essa secreo. Quanto resposta bifsica, dividida em secreo de
primeira fase, que dura minutos e atinge um pico e declina muito rapidamente; e secreo de
segunda fase, que estende-se por horas e atinge um plat.
Dentre os efeitos sobre o metabolismo dos carboidratos, a insulina estimula o
transporte da glicose atravs da membrana celular do tecido adiposo e no msculo, aumenta a
taxa de gliclise nesses mesmos tecidos, e a sntese de glicognio no fgado e tecido muscular;
inibe a glicogenlise no msculo, tecido adiposo e no fgado, que tambm tem sua
gliconeognese diminuda. Sobre o metabolismo de lipdeos, aumenta a sntese de cidos
graxos e triacilglicerol nos tecidos, alm da captao desses mesmos a partir do sangue no
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msculo e no tecido adiposo (realiza essas aes no sentido de armazenamento, sob a forma
de triglicerdeos), e aumentar a velocidade de sntese do colesterol no fgado; inibe a liplise
no tecido adiposo, diminuindo os nveis plasmticos de cidos graxos, reduz a oxidao desses
cidos no msculo e no fgado, e inibe a cetognese. J sobre o metabolismo de protenas,
aumenta o transporte de aminocidos para os tecidos, e tambm aumenta a sntese protica
no msculo, tecido adiposo, fgado e outros tecidos; inibe a degradao protica no msculo e
a formao de uria. Como efeitos secundrios e menos relevantes, ainda, a insulina promove
vasodilatao, atravs do aumento da produo de NO, aumenta a reabsoro de sdio, e
ativa o simptico, via sistema nervoso central, gerando um equilbrio no controle da presso
arterial.
O nmero de receptores disponveis de insulina modulado pelo exerccio, pela dieta,
pela insulina e por outros hormnios. A exposio crnica a nveis elevados de insulina, a
obesidade e o excesso de hormnio do crescimento levam a uma infra-regulao desses
receptores, enquanto o exerccio e a inanio exercem uma supra-regulao no nmero de
receptores. A afinidade do receptor pela insulina aumenta depois de um perodo de nveis
diminudos do hormnio, bem como durante a insuficincia supra-renal, reforando a idia
que o cortisol diminui a sensibilidade insulina. Segue um quadro com os transportadores de
glicose no organismo:
Transportador
GLUT-1
GLUT-2
GLUT-3
GLUT-4
GLUT-5
Expresso
Onipresente, com nveis particularmente
elevados nos eritrcitos humanos e nas
clulas endoteliais que revestem os vasos
sanguneos do crebro. Expresso no msculo
esqueltico e no tecido adiposo.
Transportador de glicose de baixa afinidade,
presente nas clulas do pncreas, fgado,
intestino e rins.
Funo
Captao de glicose pelo
msculo esqueltico e
gordura em condies
basais.
Funciona no sistema
sensor de glicose e
assegura que a captao
de glicose pelas clulas
do pncreas e pelos
hepatcitos s ocorra
quando
os
nveis
circulantes de glicose
estiverem elevados.
Primariamente nos neurnios
Juntos, GLUT-1 e GLUT-3
so cruciais para que a
glicose possa atravessar a
barreira hematoenceflica
e penetrar nos neurnios.
Predominantemente no msculo estriado e no Principal
transportador
tecido adiposo. Diferentemente das outras responsivo insulina.
GLUTs,
primariamente
localizadas
na
membrana
celular,
as
GLUT-4
so
seqestradas em vesculas de armazenamento
especializadas que permanecem no interior da
clula em condies basais.
Espermatozide e intestino delgado
Predominantemente um
transportador de frutose.
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Glucagon
Hormnio polipeptdico secretado pelas clulas das ilhotas de Langerhans,
desempenha um importante papel na regulao da homeostasia dos nutrientes atravs de
efeitos antagonistas sobre a ao da insulina. sintetizado na forma de pr-glucagon, e sua
clivagem pode originar o prprio glucagon, como acontece nas clulas , ou gerar o GLP-1, nas
clulas intestinais, que produzido em resposta a uma concentrao elevada de glicose no
lmen intestinal e amplifica a liberao de insulina em resposta a essa carga de glicose.
A liberao do glucagon estimulada pela hipoglicemia, pela epinefrina (via
mecanismo 2-adrenrgico, que concomitantemente inibe a liberao de insulina nas clulas
, por um mecanismo 2-adrenrgico) e pela estimulao vagal (parassimptico); e inibida
pela hiperglicemia, pela somatostatina e por refeies ricas em carboidratos. Por outro lado,
uma refeio rica em aminocidos estimula a liberao do glucagon.
O fgado e o tecido adiposo constituem os principais tecidos-alvo do glucagon, e seu
principal efeito fisiolgico de aumentar as concentraes plasmticas de glicose, estimulando
a gliconeognese e a glicogenlise, e inibindo a gliclise ou glicognese, atravs de aes sobre
as enzimas envolvidas nesses processos no fgado. No tecido adiposo, ativa a lipase sensvel a
hormnio, que degrada os triglicerdeos armazenados em cidos graxos livres e glicerol que
so liberados no sangue. esse glicerol ser utilizado no fgado para a produo de nova glicose
ou para sofrer -oxidao, e serem convertido em corpos cetnicos.
Somatostatina
Hormnio peptdico produzido pelas clulas do pncreas, estimulada por refeies
ricas em carboidratos, em gorduras e em protenas, sendo inibida pela insulina. Exerce efeito
inibitrio generalizado em praticamente todas as funes gastrintestinais e dos pncreas
endcrino e excrino.
Polipeptdeo Pancretico
Produzido nas clulas F, localizadas na periferia das ilhotas, liberado na circulao
aps ingesto de alimento, exerccio e estimulao vagal. Entre seus efeitos, temos a inibio
da secreo pancretica excrina, contrao da vescula biliar, estimulao de glicocorticides,
modulao da secreo de cido gstrico e da motilidade gastrintestinal. Por atravessar a
barreira hematoenceflica, parece ter conexo com o comportamento alimentar.
Amilina
Hormnio peptdico que armazenado em grnulos nas clulas juntamente
insulina e ao peptdeo C. As concentraes de amilina aumentam aps refeio ou infuso de
glicose, atuando com a insulina na regulao da glicemia, supresso da liberao ps-prandial
de glucagon e diminuio do tempo de esvaziamento gstrico. No msculo, ope-se
glicognese, bem como ativa a glicogenlise e a gliclise aumentando, assim, a produo de
lactato. Apresenta-se aumentada na obesidade, na hipertenso e na diabetes gestacional,
enquanto est em baixa na diabetes tipo I.
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Fisiopatologia Integrada
Entre os tumores produtores de hormnios, o mais comum o insulinoma, que pela
quantidade excessiva de insulina produzida, temos, como resposta compensatria, liberao
de catecolaminas, glucagon, cortisol e GH. Desse modo, os sintomas apresentados so
epsdios de hipoglicemia, confusao, agressividade, palpitaes, sudorese, convulses e
mesmo a perda de conscincia, sendo observados normalmente antes do desjejum e aps
exerccios fsicos.
O diabetes tipo I, ou diabetes melito insulino-dependente, resulta da destruio das
clulas . Caracteriza-se pelo desenvolvimento da cetoacidose diabtica na ausncia de
insulinoterapia. J o diabetes tipo II resulta da perda da regulao normal da secreo de
insulina e, em geral, ocorre em adultos obesos, caracterizando-se por leve hiperglicemia,
raramente levando cetoacidose. Com freqncia, est relacionada com a sndrome
metablica, doena caracterizada por hipertenso, aterosclerose e obesidade central. O
diagnstico de diabetes baseia-se nos nveis plasmticos de glicose obtidos em jejum
superiores a 126 mg/dL, ou glicose randmica de 200 mg/dL em associao a sintomas de
diabetes, como poliria, polifagia e polidipsia. O comprometimento da entrada de glicose na
clula eleva a glicemia, o que resulta no aumento da osmolaridade plasmtica e perda de
glicose na urina (glicosria), que acompanhada de uma perda excessiva de gua (poliria).
Temos, consequentemente, uma desidratao, que ser percebida pelo centro da sede no
hipotlamo, gerando sede (polidipsia). Apesar da hiperglicemia, essa glicose no penetra na
clula, gerando um estado de inanio celular, que traduzido pelo corpo como fome
(polifagia). Assim, disparam-se respostas de liberao de outros substratos energticos, como
cidos graxos e aminocidos, que excedem a capacidade heptica de metabolizao, o que
leva a formao de corpos cetnicos. Sua elevao srica aumentar sua excreo urinria e
induzir a cetoacidose diabtica.
A cetoacidose diabtica um evento patolgico agudo caracterizado por nveis
elevados de glicemia, corpos cetnicos e acidose metablica, que resulta diretamente de um
disponibilidade diminuda de insulina e elevaes simultneas dos hormnios contrareguladores. Pode ser precipitada por infeces, interrupo ou uso inadequado da insulina,
diabetes de incio recente, no-tratada, e outros eventos, como estresse associado cirurgia. A
fim de combater a acidose metablica, observa-se uma hiperpnia reacional tpica, a
respirao de Kussmaul, que so inspiraes e expiraes profundas, intercaladas com
perodos de apnia.
A resistncia insulnica refere-se incapacidade dos tecidos-alvo perifricos de
responder apropriadamente a concentraes circulantes normais de insulina. Para manter a
euglicemia, o pncreas compensa atravs da secreo de quantidades aumentadas de insulina,
o que s efetivo temporariamente, j que gradativamente ir haver uma falncia das clulas
, culminando numa diabetes tipo II. A resistncia insulnica a base fisiopatolgica da
sndrome metablica.
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Ciclo Ovariano
A maior parte dos ovcitos humanos presentes durante o desenvolvimento uterino
sofre atresia atravs do processo de apoptose, liberando apenas um nico ovcito maduro por
ms. A fase folicular comea no primeiro dia do ciclo (primeiro dia de menstruao) e
corresponde ao crescimento e desenvolvimento de um folculo dominante. Na metade do
ciclo, os nveis crescentes de estrognio estimulam um surto de liberao de LH, resultando
em ovulao em 36 horas. Aps a ovulao, na fase ltea, os remanescentes do folculo
ovulatrio formam o corpo lteo, rgo endcrino transitrio que produz estradiol,
progesterona e inibina A, e que se encontra sob a regulao do LH. O trmino da fase ltea
caracteriza-se pela regresso do corpo lteo e a respectiva queda de seus hormnios.
Na fase folicular, o folculo dominante produz altas concentraes de 17-estradiol e
de inibina B. medida que aumentam, as concentraes de estradiol atuam sobre o
hipotlamo e a hipfise, bem como estimulam os pulsos de LH, que vai estimular o
desenvolvimento folicular, induzir a ovulao, e diminuir a secreo de FSH pela hipfise. O
surto de LH que ocorre na metade do ciclo resulta da retroalimentao positiva do estradiol
em decorrncia do aumento da responsividade das clulas gonadotrpicas ao GnRH, aumento
do nmero de receptores do GnRH e surto de GnRH, desencadeado pelo efeito da elevao do
estradiol sobre o hipotlamo. A progesterona tambm exerce retroalimentao positiva.
O surto nos nveis de LH induz ovulao e promove a sobrevida do corpo lteo
durante a fase ltea. Aps a ovulao, com o desenvolvimento do corpo lteo, as
concentraes circulantes elevadas de progesterona, produzidas pelo corpo lteo, suprimem a
freqncia e amplitude de liberao do LH, a nvel hipotalmico, pela inibio da liberao de
GnRH, e a nvel hipofisrio, pela diminuio na expresso dos receptores de GnRH nessa
glndula, resultando em seu declnio global. Assim, com a queda de GnRH e LH, possvel um
enriquecimento das clulas gonadotrpicas com FSH, secretado aps a lise do corpo lteo.
importante notar que a progesterona apenas retarda, e no impede, a lutelise, por suprimir
os surtos de LH; por conseguinte, a no ser que o corpo lteo seja estimulado pela
gonadotropina corinica humana, cedo ou tarde haver regresso desse corpo.
Antes de comearmos a falar de ovulao, formao do corpo lteo e lutelise,
recomenda-se ao aluno que releia sobre a ovognese. Como so assuntos muito mais
embriolgicos do que fisiolgicos, no sero abordados aqui. Ainda, no ser discutida a
fertilizao e a implantao do embrio.
A ovulao envolve a ruptura da parede do folculo na superfcie do ovrio, liberando o
ovcito e a coroa radiada na cavidade peritoneal, prximo abertura das tubas uterinas.
Durante todo o estgio pr-ovulatrio, o ovcito torna-se competente para sofrer meiose, as
clulas da granulosa adquirem a capacidade de produzir estrognios e responder ao LH atravs
do receptor de LH, e as clulas da teca comeam a sintetizar quantidades de andrognios que
atuam como substratos para a enzima aromatase nas clulas da granulosa. O surto provulatrio de LH comea 36 horas antes da ovulao, e estimula a retomada da meiose at a
segunda metfase meitica aps a expulso do primeiro corpsculo polar antes da ovulao. A
meiose novamente interrompida e, a seguir, concluda com a liberao do segundo
corpsculo polar aps a fertilizao.
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inicial provocado exclusivamente pelo FSH, depois da fase antral ganha um reforo. O
estrognio acumulado no folculo aumenta a sensibilidade das clulas granulosas ao FSH
(maior nmero de receptores), fazendo um feedback positivo para tal hormnio; alm desse
mesmo estrognio se combinar a esse FSH para promover receptores de LH nas clulas
granulosas, o que acelera ainda mais o crescimento e secreo desse folculo, j que o LH
passa a atuar no desenvolvimento tambm. Tambm, o estrognio se combina agora com o LH
causando a proliferao das clulas tecais foliculares, que tambm aumentam a sua secreo.
Aps uma semana ou mais de crescimento, um dos folculos comea a crescer mais do
que os outros, que sofrem atresia. Isso porque os nveis altos dos hormnios produzidos pelo
folculo mais desenvolvido ir, por feedback negativo a nvel sistmico, reduzir os nveis de FSH
e LH, atrasando o desenvolvimento dos outros folculos; enquanto que, por seus feedbacks
intrnsecos, o folculo maior ir continuar se desenvolvendo.
O LH fundamental para o crescimento folicular final e para a ovulao. Cerca de 2
dias antes de tal fenmeno, a taxa de secreo de LH pela hipfise anterior aumenta bastante,
subindo 6 a 10 vezes e com um pico em torno de 16 horas antes da ovulao. Tambm, o FSH
aumenta 2 a 3 vezes, e age sinergicamente junto ao LH causando rpida dilatao do folculo
durante os ltimos dias antes da ovulao. Ainda, o LH tem um efeito especfico sobre as
clulas granulosas e tecais, convertendo-as principalmente em clulas secretoras de
progesterona. Portanto, a taxa de secreo de estrognio comea a cair cerca de 1 dia antes da
ovulao, enquanto quantidades cada vez maiores de progesterona comeam a ser
secretadas. Assim, com o crescimento rpido do folculo, queda de estrognio aps excessiva
exposio e aumento de progesterona, que temos a ovulao. Tudo isso depende, ento, do
LH, que vai desencadear um enfraquecimento da teca externa e vasodilatao (ao de
prostaglandinas), fatores que iro contribuir para a dilatao do folculo e rompimento do
estigma, com a conseqente liberao do vulo.
Durante as primeiras horas aps a ovulao, observamos o processo de luteinizao,
com a transformao das clulas granulosas e tecais internas para clulas lutenicas, formando
o corpo lteo. Esse corpo produz grandes quantidades de progesterona (maior produo) e
estrognio. As clulas tecais produzem hormnios masculinos, mas que so convertidos pelas
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clulas granulosas em femininos. Aps 7 a 8 dias depois da ovulao, o corpo lteo comea a
involuir e torna-se corpo albicans, aps 12 dias.
A secreo de estrognio (principal), progesterona e inibina mantm taxas reduzidas
dos hormnios hipofisrios. Com a involuo do corpo lteo, os 3 primeiros hormnios
supracitados comeam a declinar no sangue, interrompendo seu feedback negativo sobre a
hipfise anterior e causando a menstruao. Assim, no 26 dia (formao do corpo albicans)
comea a subir a concentrao de FSH e LH, dando incio, posteriormente, a um novo ciclo
ovariano. Acredita-se que o pico pr-ovulatrio do LH seja causada por uma paradoxal
retroalimentao positiva do estrognio nesse momento singular.
Efeitos Fisiolgicos dos Hormnios Ovarianos
As clulas da granulosa constituem a principal fonte de estradiol nas mulheres.
Entretanto, tanto estas clulas, como as da teca, e ambas as gonadotropinas (FSH e LH) so
necessrias produo de estrognio. As clulas da teca secretam andrognios, que se
difundem para as clulas da granulosa, onde so aromatizados em estrognios. A maior parte
do estradiol liberado no sangue circula ligada globulina de ligao dos hormnios sexuais e
albumina, e apenas 2-3% circulam na forma livre. Os receptores de estrognio so, em sua
maior parte, nucleares; o estrognio livre sofre difuso para o interior da clula e associa-se a
seu receptor. No tero, promove a proliferao do endomtrio ao estimular a mitose do
estrato basal e a angiognese do estrato funcional, promove a sensibilizao ocitocina, e
aumenta a produo de muco cervical aquoso. Nos ovrios, promove efeitos mitticos sobre
as clulas da granulosa. Na mama, estimula o crescimento e a diferenciao do epitlio dos
ductos, induz atividade mittica das clulas cilndricas dos ductos e estimula o crescimento
do tecido conjuntivo. A expresso de seus receptores na mama maior na fase folicular do
ciclo. No fgado, age de modo a diminuir a concentrao srica de colesterol total e colesterol
da LDL, e aumento do colesterol no HDL, de modo a proteger contra o desenvolvimento de
aterosclerose (motivo pelo qual h menor incidncia de infarto agudo do miocrdio em
mulheres de idade frtil). No SNC, possui ao neuroprotetora, e seu declnio relacionado com
a idade est associado a um declnio da funo cognitiva. No osso, promove a maturao ssea
e o fechamento das placas epifisrias nos ossos longos. Conservam a massa ssea ao suprimir
a renovao ssea e manter uma taxa equilibrada de formao e reabsoro. Diminui a
formao e atividade de osteoclastos, assim como aumenta a apoptose dos mesmos.
A progesterona produzida por clulas tanto da teca quanto da granulosa e constitui
o hormnio ovariano predominante sintetizado na fase ltea. Produzido no corpo lteo,
principalmente aps a estimulao pelo LH. Em geral, a progesterona atua sobre o trato
reprodutor, preparando-o para o incio e a manuteno da gravidez. Estimula a liberao de
ovcito maduro, facilita a implantao e mantm a gravidez atravs da estimulao do
crescimento e diferenciao do tero, bem como supresso da contratilidade do miomtrio.
Modula o comportamento sexual e a temperatura corporal, que mais alta na fase ltea do
ciclo. No incio da gravidez, induz diferenciao do estroma, estimula as secrees
glandulares, e aumenta a sensibilidade celular aos fatores de crescimento, produzindo um
ambiente capaz de sustentar o desenvolvimento inicial do embrio. Alm disso, promove e
mantm a implantao do ovo fertilizado. Na glndula mamria, estimula o desenvolvimento
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Gravidez e Lactao
A contratilidade do tero durante a gravidez e o parto pode ser dividida em quatro
fases distintas. A fase 0, se d durante a gravidez, e representa a fase quiescente do tero
promovida pela progesterona, principalmente. A fase 1, acontece a ativao uterina e
caracteriza-se pela liberao de mecanismos inibidores responsveis pela manuteno do
estado de quiescncia do tero durante a gravidez, e ativao dos fatores que promovem a
atividade uterina. O estiramento mecnico ou a preparao hormonal levam supra-regulao
da expresso gnica das protenas que facilitam a contrao muscular lisa. A fase 2 consiste de
uma ativa contrao uterina, sendo estimulada por prostaglandinas, ocitocina e CRH. A fase 3
ps-parto e envolve a involuo do tero aps o nascimento e o delivramento da placenta,
sendo principalmente decorrentes dos efeitos da ocitocina.
A maior parte do desenvolvimento das mamas ocorre no perodo ps-natal e envolve
a ramificao e extenso dos pontos de crescimento dos ductos e lbulos secretores em um
estroma de gordura. A progesterona estimula a ramificao lateral dos ductos e o
desenvolvimento dos alvolos. A prolactina atua diretamente sobre o epitlio mamrio,
induzindo ao desenvolvimento dos alvolos. Durante a gravidez, a progesterona, os
estrognios, a prolactina, o hPL e o GH atuam de modo sinrgico, preparando a mama para a
lactao ao promover o desenvolvimento lbulo-alveolar. Os nveis elevados de progesterona
impedem a lactognese durante esse perodo. Com a progresso da gravidez, os nveis de
prolactina vo aumentando, resultado do aumento dos lactotropos na adeno-hipfise induzido
pelos estrognios. Com a queda brusca de progesterona ps-parto, a prolactina, a insulina e os
glicocorticides estimulam a sntese das protenas do leite. O desmame seguido da involuo
das unidades lobulares dos ductos terminais mediada pela apoptose das clulas alveolares e
remodelagem glandular, com o conseqente retorno da mama a seu estado quiescente.
A secreo de leite pelas glndulas mamrias desencadeada pela estimulao de
receptores tteis nos mamilos aps suco, o que resulta na liberao de ocitocina, que
promove a contrao dos ductos lactferos, seios e alvolos do tecido mamrio. O processo
imediato de fluxo de leite em resposta suco denominado reflexo da ejeo do leite e
persiste durante todo o perodo de lactao.
Fisiopatologia Integrada
Por meras questes didticas, a menopausa foi includa nesta seo, mas ateno: a
menopausa no uma doena, um processo fisiolgico normal, inerente a qualquer mulher.
A menopausa refere-se cessao permanente da menstruao em conseqncia da perda da
atividade folicular ovariana, por apoptose. precedida de irregularidade nos sangramentos
menstruais e de sua freqncia, se estendendo por pelo menos um ano. Os nveis de FSH ficam
acentuadamente elevados, os de LH moderadamente altos, e os nveis de estradiol e de inibina
baixos ou indetectveis. Ento, a androstenediona da supra-renal constitui a principal fonte de
estrognio. Os sintomas comuns consistem de ondas de calor, sudorese noturna,
ressecamento vaginal e dispareunia (dor relao sexual), perda da libido, perda da massa
ssea com desenvolvimento subseqente de osteoporose e anormalidades da funo
cardiovascular, incluindo aumento considervel no risco de cardiopatia isqumica.
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