ANTIBIOTICOS
HISTORIA
MAGIA-RELIGION
EMPIRISMO
INSTINTO
HISTORIA DE LA ANTIBIOTERAPIA PFIZER S.A.
Galeno
rechaza
con
energa la intervencin
divina en el origen de la
enfermedad y se opone
abiertamente a los que
proponen
el
factor
sobrenatural en la etiologa
de la enfermedad.
P. Ehrlich anunci el
descubrimiento de su
bala mgica en 1910:
Resulta con toda
evidencia de estos
experimentos, que se
puede destruir a los
espiroquetos absoluta e
inmediatamente con una
sola inyeccin.
1950
Imidazoles
1947
Fenicoles
1945
Tetraciclinas
1942
Macrlidos
Protozoos
Bacterias anaerobias
Amplio espectro
Efectos adversos
Tratamientos
especficos
Gram+
Intracelulares
ANTIBITICO
anti: contra
bios: vida
Cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o
Antibitico
Farmacocintica
[C] local en el
sitio de
Infeccin
Resultado
Absorcin
Distribucin
CIM del
Patgeno
Metabolismo
Cuenta bacteriana
Mortalidad
Mejora clnica
Excrecin
Farmacodinmica
Eliminacin tiempo-dependiente
Eliminacin concentracin-dependiente
Efecto post antibitico
Bacteriosttico vs Bactericida
Bacteriostticos:
Tetraciclinas
Macrlidos
Cloranfenicol
Sulfamidas
Bactericidas:
Beta-lactmicos
Glucopptidos
Aminoglucsidos
Quinolonas
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIBITICOS SEGN SU
MECANISMO DE ACCIN
SEGN SU MECANISMO DE
ACCIN EN LA BACTERIA
SOBRE LA PARED BACTERIANA
SOBRE LOS RIBOSOMAS
SOBRE LOS CIDOS NUCLEICOS
COMO ANTIMETABOLITOS
BACTERIA
Pared celular
cidos
Nucleicos
Antimetabolito
Ribosoma
Inhibicin de la
sntesis de
protenas
(aminoglucsidos,
oxazolidinonas,
macrlidos,
ketlidos)
Transformacin metablica
en el citoplasma
(sulfonamidas, trimetoprima)
Interferencia con la
membrana citoplasmtica
(polimixina)
SOBRE LA PARED
BACTERIANA
PENICILINAS.
CEFALOSPORINAS.
MONOBACTMICOS.
CARBAPENEMS.
VANCOMICINA.
COMO ANTIMETABOLITOS
TRIMETROPIM.
SULFONAMIDAS.
SULFAS
1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum, un colorante azoico.
1935: Se usa una sulfa por primera vez en USA
A finales de los 30 se sintetizan nuevos
PENICILINAS
PENICILINAS NATURALES.
AMINOPENICILINAS.
PENICILINAS RESISTENTES A LA
PENICILINASA.
CARBOXIPENICILINAS.
UREIDOPENICILINAS.
PENICILINAS NATURALES
PENICILINA CRISTALINA: SODICA O POTASICA. Uso E.V.
PENICILINA PROCAINICA: Uso I.M.
PENICILINAS ORALES.
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA: USOS VO, I.M., E.V.
(CONTRA EL ENTEROCOCO)
AMOXICILINA: VO SE ABSORBE > 70%,
SINERGISMO CON AMINOGLUCSIDOS.
PENICILINAS RESISTENTES A
LAS PENICILINASAS
METHICILINA: USO E.V.
NAFCICILINA
OXACILINA: USO E.V.
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
TODAS ELLAS CONTRA EL
STAFILOCOCCUS AUREUS
CARBOXIPENICILINAS
CARBENICILINA
TICARCILINA: 4 VECES MAS POTENTE QUE LA
CARBENICILINA
UREIDOPENICILINAS
AZLOCILINA 10 veces ms potente que la
Ticarcilina
MEZLOCILINA
PIPERACILINA
Clavulnico.
MACROLIDOS Y KETOLIDOS
En el ao 1952 se aisl la Eritromicina del hongo:
Streptomyces erythreus
Posteriormente, de diferentes Streptomyces, se han
producido derivados semisintticos hasta alcanzar ms de 50
antimicrobianos de este grupo
Anillo de 12
tomos de C
(metimicina)
Anillo de 16
tomos de C
(espiramicina)
Anillo de 14
tomos de C
Eritromicina
(A, B, C, etc.)
Anillo de 15
tomos de C
(azitromicina)
Semisintticos:
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina
KETLIDOS
CEFALOSPORINAS
1ra
G
Cocos Gram+
Bacilos Gram-
2da Generacin
3ra Generacin
4ta generacin
Enterobacterias
Anaerobios
Gram+,GramPseudomonas
Efectivas ante
Betalactamasas
CEFALOSPORINAS
I PRIMERA GENERACIN: CEFAZOLINA.
PRINCIPALMENTE SOBRE GRAM(+) POCO SOBRE
GRAM (-). PROFILAXIS.
II SEGUNDA GENERACION: CEFOXITINA.
PRINCIPALMENTE SOBRE GRAM (-) POCO SOBRE
GRAM (+). ALGUNOS TAMBIEN SOBRE
ANAEROBIOS.
CEFALOSPORINAS
III TERCERA GENERACION: SOBRE GRAM (-), GRAM
(+), TIENEN MAYOR PENETRACION TISULAR Y
COMPARTAMENTAL.
EL MOXALACTAN SOBRE EL BACTEROIDES FRAGILIS.
LA CEFOPERAZONA Y LA CEFTAZIDIME SON
ESPECIALMENTE ACTIVOS CONTRA LA
PSEUDOMONA AERUGINOSA LOS DEMS NO.
IV CUARTA GENERACION: CEFIPIME, CEFPIROME
CLASIFICACIN DE LAS
CEFALOSPORINAS SEGN SU USO
CLNICO
TIPO SEGN ESPECTRO
ANTIBITICOS
ANTI-ESTAFILOCOCOS
CEFAZOLINA
ANTIANAEROBIOS
CEFOXITINA
MOXALACTN
ANTI-PSEUDOMONAS.
CEFOPERAZONA
CEFTAZIDIME
ANTI-COLIFORMES.
CEFTRIAXONA
CEFOTAXIME
MONOBACTAM
AZTREONAM (AZACTAM): UTILIZADO EN PACIENTES
ALERGICOS A PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS.
ACTUA ESPECIFICAMENTE SOBRE GRAM(-). PUEDE
REEMPLAZAR A LOS AMINOGLUCOSIDOS.
CARBAPENEMS
IMIPENEM.
MEROPENEM.
EFECTOS ADVERSOS: nausea, vmitos, diarreas, rash,
fiebre, convulsiones, sobreinfeccin por hongos.
ESPECTRO: GRAM(+), GRAM(-) Y ANAEROBIOS.
GLICOPPTIDOS
1955: Mc Lormick asla en Borneo cepa de
Streptomyces orientalis productora de una
sustancia: Vancomicina (Vanquish: Victoria!)
accin anti estafiloccica.
Toxicidad y Meticilina retardan su uso
hasta los 70s
Teicoplanina, Ramoplanina, Mideplanina
VANCOMICINA
ACTUA INHIBIENDO LA PARED CELULAR.
LOS PACIENTES DEBEN TENER FUNCION RENAL
NORMAL.
ACTUA SOBRE GRAM(+) SOBRE TODO CONTRA EL
STAFILOCOCCUS AUREUS PRODUCTOR DE
PENICILINASA.
AGENTE DE ELECCION EN LA ENTEROCOLITIS
PSEUDOMEMBRANOSA.
EFECTOS ADVERSOS: HIPERSENSIBILIDAD, SD. DEL
HOMBRE ROJO.
AMINOGLUCSIDOS
1944: Selman Abraham Waksman, asla del pollo cepas de
Streptomyces griseus y la estreptomicina.
Inicio de la lucha contra M. tuberculosis
S la importancia de una
enfermedad
para
la
humanidad se mide por el
nmero de muertes que
causa,
la
tuberculosis
debe considerarse mucho
ms importante que las
enfermedades infecciosas
ms temidas R. Koch, 1882
AMINOGLUCCIDOS
Actan unindose a la subunidad 30S de los
ribosomas.
Gentamicina y Amikacina.
Principal actividad: contra bacilos aerobios
Gram(-).
Son dependientes de su concentracin para
alcanzar su actividad bactericida.
AMINOGLUCCIDOS
Presentan sinergismo con otros antibiticos
que inhiben la pared celular.
Son usados para el tratamiento emprico de
infecciones por aerobios gram(-) o por
infecciones de flora mixta.
Con una sola dosis diaria se disminuye el
riesgo de toxicidad.
Efectos adversos: ototoxicidad,
nefrotoxicidad, cefalea.
Barreras naturales
El paso de las molculas de AG a travs de las
membranas biolgicas es pobre
Penetrancia muy baja
Sistema nervioso central
rbol biliar
Secreciones bronquiales
Humor vtreo es muy baja.
Instilacin directa del antibitico cuando se
requiera actividad antimicrobiana a este nivel.
Excepcin
Epitelio del tubulo renal y del odo interno
La difusin es buena
Una hora tras la administracin
Concentracin urinaria: 25100 veces la
plasmtica
Permanece elevada durante varios das.
Difunden bien al lquido sinovial, alcanzndose
valores slo algo menores que los plasmticos.
Vida Media
Gentamicina, tobramicina y netilmicina
2 h con funcin renal normal
Amikacina
Entre 2 y 3 h.
Situaciones clnicas, que modifican la vida media
Se acorta en caso de enfermedad febril
Se prolonga si hay insuficiencia renal.
LINCOSAMIDAS
1962: Mason en Nebraska, asla del
Streptomyces lincolnensis - Lincomicina
1966: Magerlie modifica la sustancia y surge
la Clindamicina.
Accin fundamental: Gram + y anaerobios
Gran utilidad: Pie diabtico y gangrena.
Alternativas en infecciones respiratorias, de
piel y osteomielitis.
LINCOMICINAS
Acta unindose a la subunidad 50 S
Clindamicina
Es activa contra cocos Gram(+) excepto
enterococos.
Principal caracterstica: su actividad contra
los anaerobios (excepto el C. difficile)
incluyendo el Bacteroides fragilis.
Efectos secundarios: hipersensibilidad, colitis
pseudomembranosa.
QUINOLONAS
Obtenidas por sntesis qumicas.
1960: Lescher y col. Descubren la primera 4-quinolona:
Acido nalidxico
1984: 4-fluoroquinolonas (2da generacin: Norfloxacina
y Ciprofloxacino.
1990: 3ra generacin: Levofloxacino
4ta generacin: Seis nuevos frmacos
QUINOLONAS
1ra
G
2da generacin
3ra generacin
4ta generacin
S. aureus, S. epidermidis,
N.gonorreae, H. influenzae,
Acinetobacter
St. pyogenes,
Neumococo,
Atpicas
Anaerobios
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
Atpicos
incluyendo cepas
incluyendo
resistentes a penicilina cepas resistentes
y macrlidos
a -lactmicos
ms
Actividad contra los patgenos respiratorios menos frecuentes
en la comunidad, tales como
S. aureus, K. pneumoniae, anaerobios, etc.
NUEVAS FLUOROQUINOLONAS
Levofloxacina
Moxifloxacina
Gatifloxacina
Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos
Anaerobios
Espectro
Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos
Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos
Anaerobios
Va de administracin
I.V. u oral
Va oral
I.V. U oral
Perfil de
seguridad
Muy bueno
Bueno
Muy bueno
QUINOLONAS
Ciprofloxacino.
Actan inhibiendo el DNA girasa.
Son activas contra aerobios Gram(-) como: E. coli,
Salmonella, Shigella, Enterobacter sp y
Campylobacter sp.
Su accin contra estreptococos y enterococos es
reducida.
Efectos secundarios : son raros, generalmente
trastornos gastrointestinales, cefalea, mareos.
QUINOLONAS RETIRADAS
Grepafloxacino
Retirado por el fabricante (eventos adversos
cardacos).
Sparfloxacina
Retirada en febrero de 2001 (falta de venta).
Trovafloxacino
Retirada debido a riesgo de toxicidad heptica.
Gatifloxacina
Retirado por mayor frecuencia de
hipo/hiperglucemia
Mylan Zagam discontinued: Charges total $4.7 mil in fiscal third quarter. In: "The Pink Sheet" vol. 63 no. 6. F-D-C
Reports, Inc. Chevy Chase, Maryland 2001. p.29
GEMIFLOXACINA
Aprobado
NAC leve a moderada
Exacerbacin aguda de la bronquitis crnica
14% de mujeres < 40 aos
Erupcin cutnea con tratamiento 7 das.
Este efecto adverso es evitado en gran parte
por el uso de un curso de 5 das de tratamiento.
Mylan Zagam discontinued: Charges total $4.7 mil in fiscal third quarter. In: "The Pink Sheet" vol. 63 no. 6. F-D-C
Reports, Inc. Chevy Chase, Maryland 2001. p.29
NITRIMIDAZOLES
El Metronidazol.
Contiene un grupo nitro que produce un corte en las
cadenas de DNA de las bacterias.
Acta sobre los anaerobios incluyendo el B. fragilis y
el C. difficile.
Es eleccin en el tratamiento de algunos parsitos
como la E. hystoltica.
Efecto disulfiram, neutropenia, alergia, convulsiones
y neuropata.
COMPLICACIONES EN LA TERAPIA
ANTIBITICA
Resistencia a los antibiticos.
Colonizacin, sobreinfeccin, suprainfeccin.
Hipersensibilidad.
Alteraciones hematolgicas.
Toxicidad del S.N.C..
Falla renal.
Toxicidad heptica.
Alteraciones en las defensas del husped.
ANTIBIOTICOPROFILAXIS
OBJETIVO
Conseguir que los antimicrobianos acten sobre
aquellos microorganismos que pueden contaminar el
campo operatorio antes de que la colonizacin
microbiana se haya establecido, siendo lo ideal que
existan niveles eficaces de antimicrobianos en el
momento de producirse la incisin de la piel.
PRINCIPIOS DE LA
ANTIBITICOPROFILAXIS
El antibitico debe ser activo contra los posibles
microorganismos que causen la infeccin.
El riesgo de infeccin debe ser mayor a los riesgos
del uso del antibitico.
La vida media debe ser suficiente para proporcionar
cobertura y en operaciones de mas de 4 horas de
duracin se debe agregar una nueva dosis.
PRINCIPIOS DE LA
ANTIBITICOPROFILAXIS
Debe administrarse siempre antes de la ciruga.
Debe aplicarse mximo por 24 horas.
Debe ser el de mejor costo/beneficio
ANTIBIOTICOS Y GESTACION
CONTRAINDICADOS
CLORANFENICOL: En el feto produce el sndrome gris,
en la madre discrasias sanguneas. Se excreta por la
leche.
UTILIZACIN DE ANTIBITICOS
DURANTE EL EMBARAZO
INOCUOS
PRECAUCIN
Aztreonam
Cefalosporinas
Macrlidos
Penicilinas
Aminoglucsidos
Anfotericina B
Clindamicina
Imipenem
Ketoconazol
Metronidazol
Rifampicina
Trimetoprima
Vancomicina
UTILIZACIN DE ANTIBITICOS
DURANTE EL EMBARAZO
CONTRAINDICADO
PRECAUCIN
CONTRAINDICADO A TRMINO
Acido nalidxico
Cloranfenicol
Fluoroquinolonas
Tetraciclinas
Nitrofurantona
Sulfamidas
TMP / SMX
PENETRACIN DE
ANTIBACTERIANOS EN EL LCR
BUENA
ACEPTABLE
MALA
Cloranfenicol
Cotrimoxazol
Etionamida
Isoniacida
Metronidazol
Pirazinamida
Penicilina G
Ampicilina
Piperacilina
Cefuroxima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Doxiciclina
Etambutol
Rifampicina
Aminoglucsidos
Macrlidos
Lincosaminas
Quinolonas
Glucopptidos
TOXICIDAD ANTIBITICA
Beta-lactmicos
Reacciones hipersensibilidad
Nuseas y vmitos
Diarrea
Quinolonas
Aminoglucsidos
Nefrotoxicidad(5-25%)
Ototoxicidad (1-15%)
Glucopptidos
Sulfamidas
Hipersensibilidad (2-5%)
Alteraciones hematopoyticas
Anemia aplsica
INDICADOS
CEFALOSPORINAS.
PENICILINAS
ERITROMICINA BASE.
Resistencia a los
antimicrobianos
APOCALIPSIS????
Enterococo
S coagulasa -
S neumoniae
S. epidermidis
S. aureus
Resistencia
40
35
30
25
20
15
10
MECANISMOS PRINCIPALES DE
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Modificacin del sitio del
target (intra o extracelular;
betalactmicos, macrlidos,
quinolonas, glucopptidos)
Degradacin
enzimtica
(intra o
extracelular;
betalactmicos,
aminoglucsidos)
Derivacin metablica
(TMP-SMZ)
Disminucin
permeabilidad
(TMP-SMZ)
Eflujo
(macrlidos,
quinolonas)
NUEVOS ANTIBITICOS
Cetlidos: Telitromicina (Macrlido)
NEUMOCOCO, BACTERIAS INTRACELULARES
Oxazolidinonas: Linezolid y Eperezolid
GRAM+,ANAEROBIOS, M. tuberculosis
Estreptograminas: Quinupristina / Dalfopristina
COCOS GRAM+ MULTI-RESISTENTES
Everninomicinas: Ziracin
COCOS GRAM+
ANTIMICROBIANOS
FUTURISTAS
Glicilciclinas (Tetraciclinas)
2-Piridonas (Quinolonas)
Quinalactmicos (betalactmicos y quinolonas)
Bacteriocinas (Lactobacilos)
Escualina (Tiburn)
Bioxalomicinas (Streptomyces)
Megaininas, Defensinas (Granulocitos)
FUTURO