Metformin.

Golongan agen ini bekerja dengan mengurangi produksi glukosa

hepatik dan meningkatkan sedikit pemanfaatan glukosa perifer (Tabel 418-5).
Metformin mengaktifkan
AMP-dependent kinase dan memasuki sel melalui
transporter kation organik. Polimorfisme ini dapat mempengaruhi respon terhadap
metformin). Bukti terbaru menunjukkan mekanisme metformin
mengurangi
produksi glukosa hepatik dengan meningkatkan kemampuan glukagon untuk
menghasilkan cAMP dalam hepatosit. Metformin mengurangi glukosa plasma puasa
(Fasting Plasma Glucose/ FPG) dan tingkat insulin, memperbaiki profil lipid, dan
menyebabkan penurunan berat badan. Bentuk extended-release tersedia dan
memiliki efek samping minimal pada gastrointestinal (diare, anoreksia, mual, rasa
logam). Karena onset kerjanya relatif lambat dan memiliki gejala gastrointestinal
pada dosis tinggi, dosis inisial harus rendah dan kemudian meningkat setiap 2-3
minggu berdasarkan pengukuran SMBG. Metformin efektif sebagai monoterapi dan
dapat digunakan dalam kombinasi dengan agen oral lain atau dengan insulin.
Toksisitas utama metformin,yaitu asidosis laktat, terjadi sangat jarang dan dapat
dicegah dengan memperhatikan kecocokan pasien dengan obat. Kadar vitamin B12
normal adalah ~ 30%, selama terapi metformin kadar ini akan lebih rendah.
Metformin sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal [Laju
filtrasi glomerulus (Glomerulus Filtration Rate / GFR) <60 mL / menit], semua
bentuk asidois, gagal jantung kongestif (CHF) yang unstable, penyakit hati, atau
hipoksemia berat. Sebagian merasa bahwa pedoman ini terlalu membatasi dan
mencegah individu dengan gangguan ginjal ringan - sedang dari pengobatan
metformin. The National Institute for Health and Clinical Excellence di Inggris
menyarankan metformin sebaiknya digunakan pada GFR > 30 mL / menit, dengan
dosis yang dikurangi ketika GFR < 45 mL / menit. Metformin harus dihentikan pada
pasien yang dirawat di rumah sakit, pada pasien yang tidak dapat mengkonsumsi
oral, dan pada pasien yang menggunakan zat kontras radiografi. Insulin harus
digunakan sampai metformin dapat dimulai kembali.