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TEJIDO SANGUNEO

La sangre es un tejido conjuntivo lquido formado por clulas y un componente extracelular cuyo
volumen supera el de las clulas. El volumen total de sangre en el adulto normal es de aprox. 6
litros (7-8% del peso corporal total). Funciones:

Transporte de sustancias nutritivas y oxgeno hacia las clulas de forma directa o indirecta
Transporte de desechos y dixido de carbono desde las clulas
Distribucin de hormonas y otras sustancias reguladoras en las clulas y los tejidos
Mantenimiento de la homeostasis por actuar como amortiguador (Buffer) y participar en la
coagulacin y la termorregulacin
Transporte de clulas y agentes humorales del sistema inmunitario que protegen al
organismo de los agentes patgenos, las protenas extraas y las clulas del cncer.

Compuesta por plasma (55%) y por tres tipos de clulas (45%):

Eritrocitos, hemates o glbulos rojos: Constituyen del 35% al 45% del volumen
sanguneo en las mujeres y del 39% al 50% de los hombres. En la fraccin celular de la
sangre representan el 99% de las clulas.
Leucocitos o glbulos blancos: Junto con las plaquetas constituyen el 1% del volumen
sanguneo. Estn contenidos en capa muy delgada de la parte superior de la fraccin
celular denominada cubierta tromboleucocitaria.
Trombocitos o plaquetas

Hematocrito: Volumen de eritrocitos compactados en una muestra de sangre. Se obtiene


mediante centrifugacin.
Plasma: Es el material extracelular lquido que le imparte a la sangre su fluidez. Constituido por
un 90% de agua que sirve como solvente a una cantidad de solutos (Protenas, gases disueltos,
electrolitos, sustancias nutritivas, molculas reguladoras y material de desecho).
Protenas del plasma:
Albumina: Es la protena ms pequea del plasma pero la que se encuentra en mayor
proporcin (Equivale a la mitad de las protenas plasmticas totales). Es sintetizada en el
hgado. Es responsable de ejercer el gradiente de concentracin entre la sangre y el
lquido hstico extracelular. Tambin acta como protena transportadora fijando y
transportando hormonas (Tiroxina), metabolitos (Bilirrubina) y frmacos (Barbituratos).
Globulinas: Comprenden las:
Inmunoglobulinas (Y- globulinas): Son anticuerpos secretados por los
plasmocitos. Constituyen el mayor componente de la fraccin globulnica.
Globulinas no inmunes (a-globulinas, b-globulinas): Son secretadas por el
hgado contribuyen a mantener la presin osmtica dentro del aparato
cardiovascular y sirven como protenas transportadoras de cobre, hierro y
hemoglobina.
Fibringeno: Es la protena plasmtica ms grande, es sintetizada por el hgado.
Se transforma en fibrina mediante una serie de reacciones en cascada, luego los
monmeros de fibrina se polimerizan para formar fibras insolubles largas, las cuales
establecen enlaces entre s y forman una red.
Suero: Es el plasma que carece de factores de coagulacin.

Frotis sanguneo: Mtodo que mejor permite analizar los distintos tipos celulares de la sangre
perifrica. Consiste en colocar una gota de sangre en un portaobjetos, esparcirla hasta tener una
monocapa celular, dejarla secar con aire o fuego y luego colorearla. Para la tincin se utiliza el
tipo Romanowsky (Mezcla de azul de metileno, azures emparentados y eosina)
Eritrocitos: Son productos celulares bicncavos anucleados y carentes de orgnulos tpicos.
Actan solo dentro del torrente sanguneo, donde fijan oxgeno en los pulmones para entregarlo
a los tejidos y fijan dixido de carbono en los tejidos para llevarlo a los pulmones. Su longevidad
o vida media es de 120 das, despus de los cuales la mayora sufre fagocitosis por los
macrfagos del bazo, la medula sea y el hgado. Son muy flexibles.
Los eritrocitos son considerados La regla del histlogo ya que al ser de tamao bastante
constante (7 a 8 micrmetros de dimetro), sirve para medir otras estructuras en los preparados
histolgicos. Se tien con eosina de manera uniforme.
La forma del eritrocito es mantenida por protenas de la membrana (Bicapa lipdica) en
asociacin con el citoesqueleto. Estas protenas son:

Protenas integrales la membrana: Son las que hay en mayor cantidad. Se agrupan
en dos grandes familias principales:
Glucofarinas: Entre ellas est:
Glucofarina C: Adhiere la membrana celular a la red proteica
citoesqueltica subyacente.
Protena banda 3: Fija la hemoglobina y acta como un sitio de anclaje
adicional para las protenas del citoesqueleto.

Protenas perifricas de la membrana: Se encuentran en la superficie interna de la


membrana celular y forman una red bidimensional de modelo hexagonal compuesta
principalmente por: Espectrina tetramrica, actina, banda 4.1, aducina, banda 4.9 y
tropomiosina. La red est anclada a la bicapa a travs de la anquirina.

Hemoglobina: Es una protena contenida en los eritrocitos que se especializa en el transporte


de oxgeno y dixido de carbono. Est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas, cada una de
las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro. Se distinguen varios tipos
de hemoglobina:

Hemoglobina A (HbA): Tiene gran prevalencia en los adultos (Constituye el 96% de la


hemoglobina total). Contiene dos cadenas a y dos cadenas b.
Hemoglobina A2 (HbA2): Constituye del 1,5 al 3% de la hemoglobina total en los
adultos. Est compuesto por dos cadenas a y dos cadenas &.
Hemoglobina F (HbF): Totaliza menos del 1% de la hemoglobina en los adultos, contiene
dos cadenas a y dos cadenas y es la forma hemoglobnica principal del feto.

Leucocitos: Contienen escasas organelas membranosas (Aparato de Golgi pequeo y escasas


mitocondrias). Todos los leucocitos contienen grnulos inespecficos azurofilos, sin embargo,
estos se subdividen segn la presencia o no de grnulos especficos en granulocitos (Neutrfilos,
eosinfilos y basfilos) y agranulocitos (Linfocitos y monocitos).
Neutrfilos: Son los ms abundantes y los ms comunes. Poseen un ncleo con dos a cuatro
lbulos unidos por finas hebras de material nuclear (Por esta razn se les denomina tambin
leucocitos polimorfonucleares, polimorfonucleares neutrfilos o solo polimorfonucleares). En los
neutrfilos vivos los lbulos y las hebras pueden cambiar de forma, de posicin y hasta de
cantidad.
Su cromatina est distribuida de forma caracterstica, se ven amplias regiones de
heterocromatina principalmente en la periferia del ncleo y las regiones de eucromatina estn
ubicadas sobre todo en el centro del ncleo.
En el citoplasma del neutrfilo hay tres tipos de grnulos:

Grnulos especficos (Grnulos secundarios): Son los ms pequeos y contienen


diversas enzimas (Colagenasa de tipo IV, fosfolipidasa), as como activadores del
complemento y otros agentes bacteriostticos y bactericidas (Lisozima)
Grnulos azurofilos (Grnulos primarios): Son ms grandes y menos abundantes que
los grnulos especficos. Son los lisosomas de los neutrfilos y contienen mieloperoxidasa,
que contribuye a la formacin de hipoclorito y cloraminas (Bactericidas muy reactivos).
Contienen una gran variedad de hidrolasas cidas, pero tambin contienen protenas
catinicas llamadas defensinas, cuya funcin es anloga a la de los anticuerpos.
Grnulos terciarios: Son de dos tipos: Un tipo contiene fosfatasa y se les llama
fosfasoma y el otro tipo contiene metaloproteinasas.

Los neutrfilos son clulas mviles que abandonan la circulacin y migran hacia su sitio de
accin en el tejido conjuntivo (Son los leucocitos ms abundantes de la primera onda de
clulas que llegan a un sitio de lesin hstica).
Funcin: Intervienen en reacciones alrgicas, infecciones parasitarias e inflamacin crnica.
Tambin se encuentran en la lmina propia de la mucosa intestinal
*La acumulacin de bacterias y neutrfilos muertos = PUS
*Secretan una sustancia pirgeno FIEBRE

*FIEBRE: Consecuencia de la inflamacin aguda que comprende una respuesta neutrfila


masiva

Eosinfilos: Tienen ms o menos el mismo tamao que los neutrfilos y un ncleo bilobulado.
Su cromatina compacta est situada tpicamente junto a la envoltura nuclear, mientras que la
eucromatina est en el centro del ncleo. Su citoplasma contiene dos tipos de grnulos:

Grnulos especficos: Contienen un cuerpo cristaloide rodeado de una matriz menos


electrodensa. Tienen cuatro protenas principales:
Una protena con arginina abundante llamada protena bsica mayor o
principal (MBP): Le imparte la acidofilia intensa al grnulo. Se halla en el cuerpo
cristaloide, ejerce un efecto citotxico intenso sobre los protozoos y los helmintos
parsitos.
Protena catinica de Eosinfilo (ECP): Se encuentra en la matriz del grnulo,
ejerce un efecto citotxico intenso sobre los protozoos y los helmintos parsitos.
Peroxidasa de eosinfilo (EPO): Se encuentra en la matriz del grnulo, ejerce
un efecto citotxico intenso sobre los protozoos y los helmintos parsitos.
Neurotoxina derivada de eosinfilo (EDN): Se encuentra en la matriz del
grnulo, causa disfuncin del sistema nervioso en los organismos parsitos.
Los grnulos especficos tambin contienen histaminasa (Neutraliza la accin de la
histamina), arisulfatasa (Neutraliza los leucotrienos secretados por los basfilos),
Colagenasa y catepsinas.
Grnulos azurfilos: Son lisosomas y contienen enzimas hidrolticas que actan en la
destruccin de los parsitos y en la hidrlisis de los complejos antgeno-anticuerpo
fagocitados por el eosinfilo.

Funciones de los eosinfilos:

Controlar los efectos peligrosos de los agentes vasoactivos inflamatorios mediante


la liberacin de arisulfatasa e histaminasa
Participa en respuestas inmunolgicas y fagocita complejos antgeno- anticuerpo

Desempea un papel importante en la defensa del husped contra los helmintos


parsitos.

Basfilos: Son los menos abundantes de los leucocitos (0,5%) se denominan as por los
grnulos grandes basfilos que existen en su citoplasma. Ncleo lobulado, heterocromatina
esencialmente perifrica, eucromatina ubicada en el centro del ncleo. Orgnulos
citoplasmticos tpicos son escasos. Su citoplasma posee dos tipos de grnulos:

Grnulos especficos: Contienen heparina (Anticoagulante), histamina y heparn


sulfato (Causan la dilatacin de vasos de pequeo calibre) y leucotrienos
(Desencadenan la contraccin prolongada del msculo liso de la va area).
Grnulos azurfilos: Son los lisosomas de los basfilos contienen hidrolasas acidas
lisosmicas tpicas.

Funcin de los basfilos: Fijan la IgE a travs de receptores Fc expresados en la superficie


celular, luego liberan agentes vasoactivos que causan la hipersensibilidad y la anafilaxia.
Linfocitos: Son los agranulocitos ms comunes (30% del total de leucocitos). Son clulas que
han adquirido la capacidad de reconocer antgenos y responder a ellos, se hallan en trnsito
desde un tejido a otro. Existen linfocitos:

Pequeos: Posee un ncleo hipercromtico, esferoidal, con una ligera escotadura donde
hay un par de centriolos y un aparato de Golgi pequeo. Los componentes primarios del
citoplasma son ribosomas libres y pocas mitocondrias. Representan el 90% de los
linfocitos de la circulacin.
Medianos: Citoplasma ms abundante, ncleo ms grande y menos heterocromatnico,
aparato de Golgi ms desarrollado. Ms mitocondrias y polirribosomas y pequeas
cisternas del RER.
Grandes: Son linfocitos activados que poseen receptores superficiales que interaccionan
con un antgeno especfico o bien linfocitos NK.

Desde el punto de vista funcional existen tres tipos de linfocitos:

Linfocitos T: Sufren diferenciacin en el timo. Tienen una vida media prolongada y


participan en la inmunidad mediada por clulas. Se subclasifican segn tengan o no las
protenas CD4 y CD8. Corresponden del 60 al 80% de los linfocitos. Marcadores
especficos: CD2, CD3, CD5 y CD7. Existen tres tipos:
Linfocitos T CD8+ citotxicos: Son las clulas efectoras primarias en la inmunidad
mediada por clulas, adems desempean un papel importante en el rechazo de
aloinjertos en la inmunologa de los tumores.
Linfocitos T CD4+ coadyuvantes: Son decisivos para la induccin de una respuesta
inmunitaria frente a un antgeno extrao.
Linfocitos T CD45RA+ supresores o CD8+: Disminuyen o suprimen la formacin de
anticuerpos por los linfocitos B, adems de inhibir la capacidad de los linfocitos T de
iniciar una respuesta inmunitaria mediada por clula.
Linfocitos B: Tienen una vida media variable y participan en la produccin de anticuerpos
circulantes. Corresponden del 20 al 30% de los linfocitos. Marcadores especficos: CD9,
CD19, CD20 y CD24.
Linfocitos NK (Linfocitos granulares grandes): Son los ms grandes, poseen un
ncleo arrionado y son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas

clulas infectadas por virus y algunos tipos de clulas de tumores. Corresponden del 5 al
10% de los linfocitos. Marcadores especficos: CD16, CD56 y CD94.

Monocitos: Son los leucocitos ms grandes. Se movilizan desde la medula sea hacia los
diversos tejidos, en donde se diferencian en diversos fagocitos. Permanecen en la sangre por
solo unos tres das. Su ncleo posee una escotadura ms pronunciada que la del linfocito, en
donde el centro celular que contiene los centriolos y un aparato de Golgi bien desarrollado.
Contienen tambin un RER, REL, mitocondrias pequeas y grnulos azurofilos.
Los monocitos se transforman en macrfagos, que actan como clulas presentadoras de
antgenos en el sistema inmunitario.
Trombocitos: Son pequeos fragmentos citoplasmticos limitados por membrana y anucleados
que provienen de los megacariocitos (Clulas cuyos ncleos poseen mltiples juegos de
cromosomas y estn situadas en la mdula sea). La parte central de las plaquetas teida con
mayor intensidad se denomina crommero o granulmero, mientras que la periferia, mucho ms
plida se conoce como hialmero. La vida media de las plaquetas es de alrededor de 10 das.
Las plaquetas pueden dividirse en cuatro zonas segn su organizacin y funcin:

Zona perifrica: Consiste en la membrana celular cubierta de una gruesa capa


superficial de glucocliz.
Zona estructural: Compuesta por microtbulos, filamentos de actina, miosina y
protenas fijadoras de actina que forman una red de sostn para la membrana plasmtica.
Zona de orgnulos: Ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias,
peroxisomas, partculas de glucgeno y por lo menos tres tipos de grnulos dispersos en
el citoplasma.
Zona membranosa: Compuesta por dos tipos de canales membranosos:
Sistema canicular abierto (OCS): Son invaginaciones de la membrana plasmtica
hacia el interior del citoplasma (Membrana que no particip en la subdivisin del
citoplasma del megacariocito.
Sistema tubular denso (DTS): Contiene material electrodenso originado en el RER
del megacariocito que sirve como sitio de depsito para iones de calcio. No estn
en comunicacin con la superficie de la plaqueta.

Funcin: Actan en la vigilancia continua de los vasos sanguneos, la formacin de cogulos de


sangre (Hemostasia) y la reparacin del tejido lesionado (Mantenimiento del endotelio).

Formacin de las clulas de la sangre (Hemopoyesis): Proceso de formacin de clulas


sanguneas que comprende la eritropoyesis, leucopoyesis y trombopoyesis. En el adulto, los
eritrocitos, los granulocitos, los monocitos y las plaquetas se forman en la mdula sea roja,
mientras que los linfocitos se generan en la mdula sea roja y en los tejidos linfticos.
La hemopoyesis se inicia en las primeras semanas del desarrollo embrionario y comprende tres
etapas:

Fase del saco vitelino: Comienza en la 3ra semana de gestacin y se caracteriza por la
aparicin de los Islotes sanguneos en la pared del saco vitelino.
Fase heptica: Hacia la 8va semana de gestacin, aparecen focos o centros
hematopoyticos en el hgado (Limitada principalmente a las clulas eritroides). El hgado
es el principal rgano hematopoytico fetal durante el segundo trimestre de la gestacin.
Fase medular sea: Comienza hacia el 2 trimestre del embarazo y ocurre en la mdula
sea roja. Despus del nacimiento la hematopoyesis slo ocurre en la mdula sea roja y
en los tejidos linfticos.

Teora monofiltica de la hemopoyesis: Sostiene que todas las clulas sanguneas derivan
de una clula madre (Stem cell) comn, que se llama clula madre pluripotencial (PPSC)
(Pluripotencial stem cell) cuyos descendientes se diferencian en: Clula madre linfoide
multipotencial (CFU-L) y la clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM). Posteriormente la
CFU-GEMM se diferencia en progenitoras de linaje especficas: CFU-E (Da origen al linaje
eritroctico), CFU-GM (Linaje granuloctico neutrfilo y linaje monoctico), CFU-Eo (Eosinfilos),
CFU-Ba (Basfilos) y CFU-Meg (megacariocitos).
Eritropoyesis (Formacin de los eritrocitos): Los eritrocitos se desarrollan a partir de la
clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de la eritropoyetina, el factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos, la IL3 y la IL4.

Cintica de la eritropoyesis: Casi todos los eritrocitos son liberados a la circulacin no bien
son formados ya que la medula sea no es un sitio de almacenamiento eritroctico. La formacin
y la liberacin de eritrocitos estn reguladas por la eritropoyetina. En el momento en el que los
eritrocitos alcanzan el final de su perodo de vida (120 das):

Son fagocitados por los macrfagos del bazo, de la medula sea y del hgado.
El grupo hemo y las globinas se disocian y se hidrolizan a aminocidos que reingresan en
el fondo comn metablico para ser reutilizados.
El hierro del grupo hemo se libera, ingresa al depsito de hierro del bazo en forma de
hemosiderina o ferritina y se almacena para volver a ser utilizado en la sntesis de
hemoglobina.
El resto del grupo hemo se degrada a bilirrubina que se une a la albmina, se libera a la
circulacin y se transporta hasta el hgado en donde es conjugada para ser excretada por
la vescula biliar como el glucurnido de bilirrubina de la bilis.

Granulopoyesis (Formacin de los granulocitos): Tienen su origen en la clula


multipotencial CFU-GEMM, que es inducida por el GM-CSF, la IL-3 y la IL-5.
Cintica de la Granulopoyesis:

La fase mittica de la Granulopoyesis dura alrededor de una semana


La fase posmittica tambin dura una semana
La mitad de los Neutrfilos circulantes abandonan la sangre luego de 6 - 8 horas
Un neutrfilo puede circular pocos minutos o hasta 16 horas antes de introducirse en el
tejido conjuntivo perivascular
Viven de 1 a 2 das en el tejido conjuntivo, luego son destruidos por apoptosis y despus
son fagocitados por los macrfagos
Gran cantidad se pierde por migracin hacia la luz del tubo digestivo desde donde son
eliminados junto con las heces.
Existe un fondo comn de reserva de neutrfilos en la mdula sea que libera neutrfilos
constantemente y es abastecido por clulas en proceso de maduracin.
En el compartimiento vascular tambin hay un reservorio de neutrfilos que consiste en
un fondo comn libre circulante y uno de neutrfilos marginados (Contenido en los vasos
sanguneos de pequeo calibre)

Monocitopoyesis (Formacin de los monocitos): Los monocitos se originan a partir de la


clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de GM-CSF, el M-CSF y la
IL3.
Trombocitopoyesis (Formacin de las plaquetas): Las plaquetas tambin derivan de la
clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) que se diferencia en la CFU-Meg predestinada
a convertirse en megacariocito.
Linfopoyesis (Formacin de los linfocitos): Su fuente es la mdula sea y proliferan
continuamente en los rganos linfticos.
Mdula sea: Compuesta por sinusoides (Vasos sanguneos) y una malla esponjosa de clulas
hemopoyticas. Es el principal tejido hematopoytico de la ltima mitad de la vida fetal y del
resto de la vida postnatal. Se encuentra dentro de los huesos (Cavidad medular de los huesos

largos y en los espacios intertrabeculares del hueso esponjoso). Desde el punto de vista
macroscpico, puede ser roja o amarilla:

Medula sea roja: Aquella que posee actividad hematopoytica. El color se debe al
contenido de elementos eritroides.
Mdula sea amarilla: Carece de actividad hematopoytica y predominan los adipocitos
que le dan el color amarillento.

En los recin nacidos y en nios pequeos toda la mdula sea es roja. A partir de los 5-6 aos
comienza a transformarse en medula sea amarilla en los extremos de los huesos largos.
En la edad adulta slo se encuentra mdula sea roja en el esqueleto axial (Esternn, vrtebras,
pelvis y cintura escapular) entremezclada con cantidades variables de mdula sea amarilla,
segn la edad.

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