OXCARBAZEPINE

Meskipun secara struktural terkait dengan carbamazepine, khasiatnya dari oxcarbazepine sebagai
pengobatan untuk mania belum ditetapkan di uji coba terkontrol.
Pharmacokinetics
Penyerapan cepat dan dipengaruhi oleh makanan. Puncak konsentrasi terjadi setelah sekitar 45 menit.
Eliminasi dari senyawa induk adalah 2 jam, yang tetap stabil selama jangka panjang pengobatan.
Monohydroxide memiliki paruh 9 jam. Sebagian besar aktivitas anticonvulsant obat diduga hasil dari
derivatif monohidroksi.
Efek Samping
Efek samping yang paling umum adalah sedasi dan mual.Efek samping yang kurang sering ditemukan
adalah gangguan kognitif, ataksia, diplopia, nistagmus, pusing, dan tremor. Berbeda dengan
carbamazepine, oxcarbazepine tidak memiliki peningkatan risiko darah diskrasia,
pemantauan
hematologi tidak diperlukan. Frekuensi ruam jinak lebih rendah dari yang ditemukan pada
carbamazepine, dan ruam yang serius sangat jarang ditemukan. Namun, sekitar 25 sampai 30 persen
pasien yang menderita ruam alergi karena mengambil carbamazepine juga mengembangkan ruam
dengan oxcarbazepine. Oxcarbazepine lebih cenderung menyebabkan hiponatremia dari
carbamazepine. Sekitar 3 sampai 5 persen dari pasien yang memakai oxcarbazepine mendapat efek
samping ini. Dianjurkan untuk mendapatkan konsentrasi serum sodium di awal pengobatan karena
hiponatremia mungkin dialami penderita. Dalam kasus yang parah, kebingungan dan kejang dapat
terjadi.
Dosis dan manajemen obat
Dosis Oxcarbazepine untuk gangguan bipolar belum ditetapkan. Ini tersedia dalam 150, 300, dan
tablet 600 mg. Kisaran dosis dapat bervariasi dari 150 sampai 2.400 mg per hari diberikan dalam
dosis dua kali sehari. Dalam uji klinis untuk mania, dosis biasanya yang digunakan adalah 900-1,200
mg per hari dengan awal yang dosis 150 atau 300 mg pada malam hari.
Interaksi Obat
Obat-obatan seperti fenobarbital dan alkohol, yang menyebabkan CYP34A, meningkatkan
pembuangan dan mengurangi konsentrasi oxcarbazepine. Oxcarbazepine menginduksi CYP3A4 / 5
dan menghambat CYP2C l 9, yang dapat mempengaruhi metabolisme obat yang digunakan. Wanita
yang menggunakan kontrasepsi oral harus berkonsultasi dengan dokter ahli kandungan karena
oxcarbazepine mungkin mengurangi konsentrasi kontrasepsi dan dengan demikian menurunkan
kemanjurannya.
Cholinesterase
Inhibitors and Memantine
Donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon), dan galantamine (Reminyl) yang cholinesterase inhibitor
digunakan untuk mengobati penurunan kognitif pada demensia dan Alzheimer dari ringan sampai
moderat. Obat ini akan mengurangi inaktivasi neurotransmitter asetilkolin dan, dengan demikian,
mempotensiasi neurotransmisi kolinergik, yang mana menghasilkan perbaikan moderat di memori dan
diarahkan pada tujuan pikiran. Memantine (Namenda) bukan cholinesterase inhibitor, menghasilkan
efek melalui blokade N-metil-n-aspartat (NMDA) reseptor. tidak seperti cholinesterase inhibitor, yang
diindikasikan untuk ringan sampai tahap moderat penyakit Alzheimer, memantine diindikasikan untuk
tahap keparahan dari penyakit. Tacrine (Cognex), yang pertama inhibitor cholinesterase yang
diperkenalkan tidak lagi digunakan karena rejimen dosis hariannya, potensinya untuk
hepatotoksisitas, dan kebutuhan konsekuen untuk pemantauan laboratorium yang sering. Praktek

klinis rutin sering menggabungkan inhibitor cholinesterase dengan memantine, dan Studi terbaru
menunjukkan bahwa kombinasi ini dapat memberikan tanggapan menguntungkan dibandingkan
dengan hanya inhibitor cholinesterase farmakoterapi.
PHARMACOLOGICAL ACTIONS
Donepezil diserap sepenuhnya dari sistem gastrointestinal (GI). Konsentrasi plasma mencapai puncak
sekitar 3 sampai 4 jam setelah dosis oral. Waktu paruh dari donepezil adalah 70 jam pada orang
lansia, dan itu diambil hanya sekali sehari. Tingkat kemapanan yang dicapai adalah dalam waktu
sekitar 2 minggu. Alkohol mengurangi clearance donepezil sebesar 20 persen. Rivastigmine (Exelon)
cepat dan benar-benar diserap dari saluran GI dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 1 jam,
tapi ini tertunda hingga 90 menit jika rivastigmine diambil dengan makanan. Waktu paruh dari
rivastigmine adalah 1 jam, tapi karena tetap terikat kolinesterase, dosis tunggal adalah terapi aktif
untuk 10 jam, dan itu diambil dua kali sehari. Galantamine (Reminyl) adalah alkaloid mirip dengan
kodein dan diekstrak dari bunga bakung tanaman Galanthus nivalis. Hal ini mudah diserap, dengan
konsentrasi dicapai setelah 30 menit sampai 2 jam. Makanan menurunkan konsentrasi sebesar 25
persen. Eliminasi paruh galantamine adalah sekitar 6 jam.
Tacrine (Cognex) diserap dengan cepat dari saluran GI. Puncak konsentrasi plasma dicapai sekitar 90
menit setelah dosis oral. Waktu paruh dari tacrine adalah sekitar 2 sampai 4 jam, dengan demikian
memerlukan empat kali sehari dosis.
Mekanisme utama dari aksi cholinesterase inhibitor adalah reversibel, penghambatan
acetylcholinesterase dan butyrylcholinesterase, enzim yang catabolize asetilkolin pada sistem saraf
pusat (SSP). Enzim penghambatan meningkatkan konsentrasi sinaptik asetilkolin, terutama di
hippocampus dan korteks serebral. Tidak seperti tacrine, yang nonselektif untuk semua bentuk
acetylcholinesterase, donepezil tampaknya selektif aktif dalam SSP dan memiliki sedikit aktivitas di
pinggiran. Donepezil 's menguntungkan profil efek samping nampaknya berhubungan dengan
kurangnya inhibisi dari kolinesterase di saluran pencernaan. Rivastigmine tampaknya memiliki
Kegiatan agak lebih perifer dari donepezil dan dengan demikian lebih mungkin menyebabkan efek
samping GI daripada donepezil.
Indikasi Terapeutik
Inhibitor Cholinesterase efektif untuk pengobatan ringan sampai sedang gangguan kognitif pada
demensia dari Jenis Alzheimer. Dalam penggunaan jangka panjang, ini akan memperlambat
perkembangan yang kehilangan memori dan mengurangi sikap apatis, depresi, halusinasi, kecemasan,
euforia, dan perilaku motorik tujuan. Fungsional otonomi kurang terjaga dengan baik. Beberapa orang
ditemukan langsung peningkatan memori, suasana hati, gejala psikotik, dan kemampuan interpesonal..
Manfaat praktis cholinesterase Penggunaan inhibitor adalah penundaan atau pengurangan kebutuhan
keperawatan penempatan rumah.
Donepezil dan rivastigmine mungkin bermanfaat bagi pasien dengan Parkinson dan untuk pengobatan
defisit kognitif yang disebabkan oleh cedera otak traumatis. Donepezil berada di bawah studi untuk
pengobatan gangguan kognitif ringan yang kurang parah daripada yang disebabkan oleh penyakit
Alzheimer. Penderita demensia vaskular dapat menghambat acetylcholinesterase inhibitor. Kadangkadang, cholinesterase inhibitor menimbulkan suatu Reaksi, dengan tanda-tanda kesedihan dan
agitasi, yang merupakan keterbatasan diri setelah obat dihentikan. Penggunaan cholinesterase
inhibitor adalah untuk meningkatkan kognisi oleh nondemented individu harus berkecil hati.

PRECAUTIONS AND ADVERSE REACTIONS

Donepezil
Donepezil umumnya diterima dengan baik pada dosis yang dianjurkan. Kurang dari 3 persen yang
menerima donepezil mengalami mual, diare, dan muntah. Ini gejala ringan lebih umum dengan dosis
10 mg dibandingkan dengan dosis 5 mg, dan ketika ini, mereka cenderung untuk menyelesaikan
setelah penggunaan 3 minggu. Donepezil dapat menyebabkan penurunan berat badan. pengobatan
donepezil telah jarang berhubungan dengan bradiaritmia, terutama di penderita dengan penyakit
jantung. Sejumlah kecil mengalami sinkop.
Rivastigmine
Rivastigmine umumnya ditoleransi dengan baik, tapi dianjurkan dosis ditingkatkan kembali pada
periode awal pengobatan untuk membatasi efek samping GI dan SSP. Gejala ringan lebih umum pada
dosis di atas 6 mg sehari, dan jika ada, mereka cenderung untuk berhenti setelah dosis diturunkan.
Efek samping umum yang terkait dengan rivastigmine adalah mual, muntah, pusing, sakit kepala,
diare, sakit perut, anoreksia, kelelahan, dan mengantuk. Rivastigmine dapat menyebabkan penurunan
berat badan, tetapi tidak tampak menyebabkan hati, ginjal, hematologi, atau kelainan elektrolit.
Galantamine
Efek samping yang paling umum dari galantamin adalah pusing, sakit kepala, mual, muntah, diare,
dan anoreksia. Efek cenderung ringan dan sementara.
Tacrine
Tacrine adalah obat yang paling sering digunakan dari cholinesterase inhibitor tapi membutuhkan
lebih banyak tehnik daripada yang lain karena itu adalah rumit untuk titrasi dan menggunakan, dan itu
menimbulkan risiko yang berpotensi signifikan peningkatan kadar transaminase hati. Peningkatan ini
terjadi di 25 sampai 30 persen. Selain transaminase ditinggikan, efek samping yang paling umum
tertentu yang terkait dengan pengobatan tacrine adalah mual, muntah, mialgia, anoreksia, dan ruam,
tetapi hanya mual, muntah, dan anoreksia telah ditemukan memiliki hubungan yang jelas untuk dosis.
elevasi transaminase khas berkembang selama pertama 6-1 Februari minggu pengobatan, dan acara
cholinergically dimediasi secara dosis terkait.
Hepatotoksisitas. Tacrine dikaitkan dengan peningkatan kegiatan plasma SGPT (ALT) dan aspartat
aminotransferase (AST). Pengukuran ALT adalah indikator yang sensitif dari efek hepatik tacrine. 95
persen pasien yang mengembangkan tingkat serum ALT melakukannya dalam pertama 18 minggu
pengobatan. Rata-rata panjang waktu untuk konsentrasi ALT untuk kembali ke setelah biasa
menghentikan pengobatan tacrine adalah 4 minggu.
Untuk pemantauan rutin enzim hati, AST dan ALT kegiatan harus diukur mingguan untuk 18 minggu
pertama setiap bulan. kedua 4 bulan, dan setiap 3 bulan sesudahnya. Penilaian mingguan AST and
ALT harus dilakukan selama minimal 6 minggu setelah setiap peningkatan dosis. pasien dengan
sedikit aktivitas ALT harus dipantau mingguan dan tidak rechallenged dengan tacrine sampai aktivitas
ALT kembali ke kisaran normal. Untuk setiap pasien dengan aktivitas ALT dan penyakit kuning,
pengobatan tacrine harus dihentikan, dan pasien sebaiknya tidak diberikan obat lagi. Tabel 29. 14- 1
merangkum kejadian besar yang merugikan efek samping yang berhubungan dengan masing-masing
cholinesterase inhibitor.

Drug Interactions
Semua cholinesterase inhibitor harus digunakan dengan hati-hati dengan obat yang juga memiliki
aktivitas cholinomimetic, seperti suksinilkolin (Anectine) dan bethanechol (Urecholine).
coadministration yang cholinesterase inhibitor dan obat-obatan yang memiliki Kegiatan kolinergik
antagonis (misalnya, obat trisiklik) mungkin tidak produktif. Paroxetine (Paxil) telah paling ditandai
efek antikolinergik dari salah satu antidepresan yang lebih baru dan obat ansiolitik dan harus dihindari
untuk alasan itu, serta efeknya menghambat pada metabolisme beberapa cholinesterase yang inhibitor.
Donepezil mengalami metabolisme luas baik melalui CYP2D6 dan 3A4 isozim. Metabolisme
donepezil mungkin ditingkatkan dengan fenitoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol),
dexamethasone (Decadron), rifampin (Rifadin), dan fenobarbital (Solfoton). agen yang umum
digunakan seperti paroxetine, ketoconazole (Nizoral), dan eritromisin secara signifikan dapat
meningkatkan konsentrasi donepezil. Donepezil sangat protein terikat, tetapi tidak menggantikan obat
protein-terikat lainnya, seperti sebagai furosemide (Lasix), digoxin (Lanoxin), atau warfarin
(Coumadin).
Rivastigmine beredar sebagian besar terikat dengan protein serum dan tidak memiliki interaksi obat
yang signifikan. Mirip dengan donepezil, galantamine dimetabolisme oleh kedua CYP2D6 dan 3A4
isozim dan dengan demikian dapat berinteraksi dengan obat yang menghambat jalur ini. Paroxetine
dan ketoconazole harus digunakan dengan hati-hati.
Dosage and Clinical Guidelines
Sebelum memulai terapi inhibitor cholinesterase, berpotensi penyebab diobati demensia harus
dikesampingkan dan diagnosis demensia tipe Alzheimer didirikan. Donepezil tersedia dalam tablet 5dan 10-mg. Pengobatanharus dimulai pada 5 mg setiap malam. Jika ditoleransi dengan baik dan
beberapa manfaat dilihat setelah 4 minggu, dosis harus meningkat dengan dosis pemeliharaan 1 0 mg
setiap malam. Donepezil penyerapannya tidak dipengaruhi oleh makanan.
Rivastigmine tersedia dalam 1 .5-, kapsul 3-, 4.5-, dan 6-mg. Dosis awal yang dianjurkan adalah 1 0,5
mg dua kali sehari selama minimal 2 minggu, setelah itu meningkatkan dari 1 0,5 mg sehari dapat
dibuat pada interval minimal 2 minggu untuk dosis target 6 mg per hari, yang diambil dalam dua dosis
yang sama. Jika ditoleransi, dosis selanjutnya dapat dititrasi ke atas untuk maksimum 6 mg dua kali
harian. Risiko kejadian GI yang merugikan dapat dikurangi dengan pemberian dari rivastigmine
dengan makanan.
Galantamine tersedia dalam 4-, 8-, dan 1 tablet 6 mg. itu Kisaran dosis yang disarankan adalah 1 6-32
mg per hari diberikan dua kali hari. Dosis yang lebih tinggi sebenarnya lebih baik ditoleransi dari
yang lebih rendah dosis. Dosis awal adalah 8 mg per hari, dan setelah minimum 4 minggu, dosis dapat
dinaikkan. Semua dosis berikutnya meningkat harus terjadi pada interval 4 minggu dan harus
didasarkan pada tolerabilitas.
Tacrine tersedia dalam 10-, 20-, 30-, dan kapsul 40 mg. Sebelum memulai pengobatan tacrine, fisik
yang lengkap dan pemeriksaan laboratorium harus dilakukan, dengan khusus memperhatikan tes
fungsi hati dan hematologi dasar indeks. Pengobatan harus dimulai pada 1 0 mg empat kali sehari dan
kemudian dibesarkan oleh penambahan sebesar 1 0 mg dosis setiap 6 minggu sampai dengan 1 60 mg
sehari; toleransi orang tersebut masing-masing sediaan ditunjukkan dengan tidak adanya efek samping
yang tidak dapat diterima dan kurangnya elevasi aktivitas ALT. Tacrine harus diberikan empat kali
sehari-hari idealnya 1 jam sebelum makan karena penyerapan tacrine berkurang sekitar 25 persen
ketika diambil selama 2 jam pertama setelah makan. Iftacrine digunakan, pedoman tertentu untuk ALT
tacrine diinduksi tercantum di atas harus diikuti.
MEMANTINE

Pharmacological Actions
Memantine baik diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi puncak dicapai dalam waktu
sekitar 3 sampai 7 jam. Makanan tidak memiliki berpengaruh pada penyerapan memantine.
Memantine memiliki linear farmakokinetik selama rentang dosis terapi dan memiliki eliminasi
terminal paruh sekitar 60 sampai 80 jam. Plasma protein yang mengikat adalah 45 persen. Memantine
mengalami metabolisme kecil, dengan mayoritas (57-82 persen) dari dosis yang diberikan
diekskresikan tidak berubah dalam urin; sisanya diubah terutama untuk tiga kutub metabolit: Ngludantan konjugat, memantine 6-hidroksi, dan 1 memantine -nitroso-dideaminasi. Metabolit ini
memiliki minimal NMDA aktivitas antagonis reseptor. Memantine adalah rendah sampai sedang
afinitas NMDA antagonis reseptor. Saya t Diperkirakan bahwa overexcitation reseptor NMDA oleh
neurotransmitter glutamat mungkin memainkan peran dalam penyakit Alzheimer karena glutamat
memainkan peran integral dalam jalur saraf terkait dengan belajar dan memori. overstimulates
glutamat Kelebihan NMDA reseptor untuk memungkinkan terlalu banyak kalsium ke dalam saraf sel,
menyebabkan kematian sel akhirnya diamati pada Alzheimer penyakit. Memantine dapat melindungi
sel terhadap kelebihan glutamat oleh sebagian menghalangi reseptor NMDA terkait dengan normal
transmisi glutamat sementara memungkinkan untuk transmisi fisiologis terkait dengan functioning.v
sel yang normal
Therapeutic I ndications
Memantine adalah satu-satunya terapi yang disetujui di Amerika Serikat untuk moderat untuk
penyakit yang parah Alzheimer.
Precautions and Adverse Reactions
Memantine aman dan ditoleransi dengan baik. Yang paling umum yang merugikan Efek yang pusing,
sakit kepala, sembelit, dan kebingungan. Itu penggunaan memantine pada pasien dengan gangguan
ginjal berat tidak direkomendasikan. Dalam kasus didokumentasikan overdosis sampai dengan 400
mg memantine, pasien berpengalaman kegelisahan, psikosis, halusinasi visual, mengantuk, pingsan,
dan kehilangan kesadaran. pasien sembuh tanpa gejala sisa yang permanen.
Drug Interactions
Dalam studi vitro dilakukan dengan substrat penanda CYP450 enzim (CYP 1 A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E
l, dan 3A4) menunjukkan penghambatan minimal enzim ini dengan memantine. Tidak ada
farmakokinetik interaksi dengan obat dimetabolisme oleh ini enzim diharapkan.
Karena memantine dihilangkan sebagian oleh sekresi tubular, coadministration obat yang
menggunakan kationik ginjal yang sama sistem, termasuk hydrochlorothiazide triamterene
(Dyrenium), cimetidine (Tagamet), ranitidine (Zantac), quinidine, dan nikotin, berpotensi
menghasilkan tingkat plasma yang berubah dari kedua agen. Pemberian memantine dan kombinasi
hydrochlorothiazide dan triamterene tidak mempengaruhi bioavailabilitas baik memantine atau
triamterene, dan bioavailabilitas yang dari hydrochlorothiazide menurun sebesar 20 persen.
pH urin diubah oleh diet, obat-obatan (misalnya, karbonat anhidrase inhibitor, topiramate [Topamax],
natrium bikarbonat), dan keadaan klinis pasien (misalnya, asidosis tubulus ginjal atau berat Infeksi
saluran kemih). Clearance memantine adalah berkurang sekitar 80 persen dalam kondisi urin alkali di
pH 8. Oleh karena itu, perubahan pH urine terhadap kondisi basa dapat menyebabkan akumulasi obat
dengan kemungkinan peningkatan efek samping. Oleh karena itu, memantine harus digunakan dengan
hati-hati di bawah kondisi ini.
Dosage and Clinical Guidelines

Memantine tersedia dalam 5 dan 1 tablet 0 mg, dengan direkomendasikan mulai dosis 5 mg sehari.
Target yang direkomendasikan dosis 20 mg per hari. Obat ini diberikan dua kali sehari di dosis
terpisah dengan 5-mg selisih kenaikan mingguan tergantung pada tolerabilitas. Pasien dengan ringan
sampai sedang penyakit menerima memantine dalam kombinasi dengan inhibitor cholinesterase
belum ditemukan untuk mengalami manfaat secara signifikan lebih besar dalam kognisi atau Fungsi
keseluruhan daripada mereka yang menerima inhibitor cholinesterase sendirian.