INVESTIGACIN

La Fagoterapia
provee tratamiento contra
bacterias especficas
Bacterifagos

Los fagos son virus que reconocen bacterias selectivas (izquierda) y las eliminan rpidamente, dando
un efecto similar al de los antibiticos sobre el crecimiento bacteriano (derecha).

l uso de fagos es una alternativa a los antibiticos en el

control de bacterias patgenas. La Fagoterapia ofrece
a bajo costo, un tratamiento con baja toxicidad y un
rpido efecto bactericida. Sin embargo, los fagos afectan
nicamente a patgenos especficos, y sus efectos dependen del grado de progresin de la enfermedad. Cercano a
la comercializacin, la fagoterapia ser importante en las
granjas de peces o el cultivo de especies invertebradas,
donde la vacunacin actualmente no es posible.
Desde hace varios aos, los antibiticos se han utilizado
con xito para el control de bacterias patgenas en la
acuacultura. Sin embargo, durante la ltima dcada, las
agencias ambientales y de salud han detectado efectos
negativos de los antibiticos y han impuesto restricciones
para su uso. La fagoterapia - la utilizacin de bacterifagos,
virus que eliminan bacterias - es uno de los mtodos emergentes para el control de bacterias patgenas.

8 | INDUSTRIA ACUICOLA

Los bacterifagos son los organismos ms abundantes en

la tierra - alrededor de 100 mil
millones de partculas virales se
pueden encontrar en un litro de
agua. Desempean un papel fundamental en la dinmica del ocano,
debido a la eliminacin diaria
del 20% al 40% de la poblacin
total de bacterias en la tierra. Los
fagos tienen un rango limitado
de bacterias hospederas, y por lo
tanto la infeccin por un fago en
particular no acta en el conjunto
microbiano total, sino ms bien en
sub-poblaciones especficas.
Desde su descubrimiento en
1917, los fagos se han utilizado en
terapias y control biolgico de bacterias patgenas. Los tratamientos
exitosos se han desarrollado para
tratar infecciones en humanos y
ganado, pero se olvidaron de ellos
un poco cuando los antibiticos
se comercializaron ampliamente.

Fagoterapia en la acuacultura
En la acuacultura, la fagoterapia se evalu por primera vez en
la dcada de 1980 para controlar
la septicemia (por Aeromonas) y
Edwardsiellosis en lochas (peces), y
ms tarde para controlar la vibriosis
en chanos, as como problemas en
otras especies.
Actualmente, esta terapia est
siendo evaluada para prevenir la
vibriosis en crustceos, Streptcoccus iniae en la perca gigante y
Aeromonas hydrophila en la lobina
rayada. La mayora de los estudios
se han llevado a cabo con peces
juveniles o adultos, donde los fagos
son inyectados o administrados en
alimentos.

CARACTERSTICA

VENTAJA PRACTICA

PROBLEMA POTENCIAL

Alta especificidad

Ningn efecto perjudicial sobre las

bacterias benficas o sistemas de
filtracin biolgica. Compatible con
probiticos y bacterias biorremediadoras.

Las bacterias patgenas debern

estar identificadas claramente. El
tratamiento no es efectivo en
infecciones mixtas.

Gran estabilidad

Proteccin persistente.

La estabilidad podra verse

afectada durante el uso de algunas
sustancias qumicas.

Rpido efecto bactericida

Elimina bacterias especficas

incluyendo cepas resistentes a
antibiticos en minutos.

Los efectos podran verse afectadas

por el grado de la progresin de la
enfermedad o la accesibilidad de la
bacteria objetivo.

Autoreplicable, Autoregulable

Efecto a largo plazo y requerimiento de dosis bajas.

La persistencia en los sistemas de

acucolas no ha sido evaluada.

No hay efectos txicos o alrgenos

en humanos, animales o plantas.
Bajo costo

Seguro su uso en la acuacultura.

Menos costoso que los antibiticos.

No se han realizado evaluaciones

de las interacciones entre los fagos
lticos y lisognicos en trminos de
intercambio de genes y riesgos
potenciales.

Naturalmente abundantes y muy

diversos en el ambiente.

Grandes fuentes para nuevos

aislamientos.

Se necesita ms investigacin sobre

los efectos de fagos en los sistemas
de acuicultura.

Tabla 1. Ventajas y desventajas sobre el uso de fagos para el control de bacterias patgenas
en acuacultura.

Sobrevivencia (%)

100
80
60
40
20
0

Control

Vibrio

Vibrio + Fago

Tratamiento
Figura 1. Sobrevivencia de Artemia franciscana desafiada con Vibrio parahaemolyticus despus de una
dosis sencilla de fagos.

100

Sobrevivencia (%)

90
80
70
60
50
40
30

Control

0.25

.12

Dosis de fagos (millones/mL)

.25

2.5

Figura 2. Sobrevivencia de A. franciscana desafiada con V. parahaemolyticus despus de diferentes dosis de fagos.

La fagoterapia ser importante

en las granjas de peces o el cultivo
de especies invertebradas, donde
la vacunacin actualmente no es
posible.
Mejor que los antibiticos?
La fagoterapia es altamente especfica y ofrece un rpido efecto
bactericida. Los fagos autoreplicables son estables, presentan baja
toxicidad y tienen un bajo costo de
produccin (Tabla 1).
Estos atributos hacen que la
fagoterapia sea una tecnologa muy
atractiva para la acuacultura. Aunque,
teniendo en cuenta que los fagos estn
autorizados por la Administracin
de Alimentos y Medicamentos (FDA)
de los Estados Unidos para prevenir
la contaminacin bacteriana en los
alimentos humanos, es probable
encontrar algunas restricciones legales para su uso. Esta tecnologa
se encuentra cerca de ser aplicada
comercialmente.
Una investigacin con larvas de
camarn tigre negro, Penaeus monodon, mostr que el uso de fagos Vibrio harveyi mejor la supervivencia
de las larvas por casi el doble de la
registrada para camarones tratados
con una mezcla de antibiticos. Estos
resultados son muy alentadores, pero
la reproducibilidad depender de
las condiciones particulares de cada
granja. La mayora de los fagos slo
infectan a un tipo de bacterias, por
lo que si otras bacterias aparte de la
especie objetivo estn implicadas en
la mortalidad, la terapia con fagos no
funcionar. Una posibilidad podra
ser el uso de mezclas de fagos.
En un estudio reciente con Artemia
desafiada con V. parahaemolyticus,
la fagoterapia efectivamente redujo
la mortalidad causada por la bacteria
(Figura 1), incluso cuando la dosis de
fagos se redujo crticamente (Figura
2). Al parecer, los efectos benficos
dependen del grado de progresin
de la enfermedad. La mortalidad de
Artemia se control por completo
cuando los fagos se aadieron en
las primeras etapas de la infeccin,
mientras que en otros casos, los resultados fueron variables (Figura 3).
Por el contrario, en el mismo estudio, el antibitico oxitetraciclina
no se vio afectado por el grado de
progresin de la enfermedad.
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Sobrevivencia (%)

100
80

Oxitetraciclina

60

Tratamiento con fagos

40
20
0

10

15

20

Retraso del tratamiento (horas)

25

30

Figura 3. Efectos del retraso en la aplicacin de la fagoterapia u oxitetraciclina

RETOS
La investigacin actual est evaluando fagoenzimas codificadas que destruyen las paredes
celulares de las bacterias o las protenas que
utilizan los fagos para controlar el metabolismo
bacteriano. El xito de la fagoterapia depende
de la capacidad de los fagos para llegar hasta
las bacterias objetivo, por lo que si las bacterias
penetran en los tejidos o se establecen en biopelculas, ser ms difcil acceder a ellos, y la
fagoterapia no funcionar.
Adems, una mezcla de fagos que es eficaz para
tratar las infecciones en una regin puede no
ser eficaz para el tratamiento de la misma infeccin en otra parte. Hay dos explicaciones para
este fallo. Las bacterias patgenas de diferentes
lugares podran tener diferentes patrones de
susceptibilidad a los fagos, o diferentes especies
de bacterias patgenas podran estar implicadas. Para la fagoterapia, es importante conocer
las bacterias patgenas especficas con el fin de
seleccionar un tratamiento especfico de fagos.
Esto no ocurre con los antibiticos, ya que en
general tienen un efecto de amplio espectro.
Para la mayora de los mariscos, el diagnstico
bacteriolgico tradicionalmente consiste en el
uso de placas con medios para evaluar la abun-

dancia de vibrios patgenos en el ambiente del

cultivo. Esto se hace ms complicado cuando la
capacidad de los vibrios para inducir una mortalidad es menos definida. En la mayora de los
casos, cuando existen interacciones sinrgicas
entre comunidades microbianas, en lugar de
que un solo patgeno sea la causa del problema, es mas difcil reducir la mortalidad de los
organismos mediante el uso de la fagoterapia.
Por ejemplo, la fagoterapia no fue eficaz en el
tratamiento de la forunculosis en el salmn del
Atlntico, pero factores como el crecimiento de
bacterias resistentes o los efectos del sistema
inmunolgico para inactivar los fagos fueron
implicados. En algunos casos, el uso de fagos en
la acuacultura probablemente ser considerado
como un tratamiento de control biolgico preventivo en vez de una terapia correctiva.
Otros aspectos que requieren atencin son los
aspectos legales sobre el uso de los fagos, los
efectos de las condiciones de produccin que
involucran al ozono, luz ultravioleta, formalina
o cloro, y el riesgo de una transmisin de fagoa-fago de los genes no deseados durante una
co-infeccin.

Ph. D. Sergio F. Martnez

Laboratorio de Microbiologa y Biologa Molecular
Departamento de Desarrollo y Tecnologa
Centro Interdisciplinario de Ciencias Marinas, Playa el Conchalito S.N. La Paz Baja California
Sur, Mxico; sdiaz@ipn.mx
Este artiulo fu publicado originalmente en GLOBAL AQUACULTURE ADVOCATE en Enero Febrero del
2010 y se reprodujo con su autorizacin.

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