Bioqumica 24.10.

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Metabolismo del glucgeno

Para que ocurra sntesis tenemos que estar en un estado postprandial, bien
alimentado, donde existe un extra de glucosa disponible que puede ser
almacenado como glucgeno. Para esto es necesario adems que exista
insulina circulante en la sangre, con una relacin insulina glucagn elevada.
Glucagn y adrenalina, son las hormonas que llevan a la degradacin del
glucgeno.
El hgado es el nico rgano que una vez liberada la glucosa del glucgeno la
puede pasar al torrente sanguneo, por una glucosa-6-fosfatasa, que
desfosforile a la G6P proveniente del glucgeno, mientras que los dems
tejidos, como los musculares, llegan a G6P y comienzan la glicolisis. La
degradan para autoconsumo.
El glucgeno es un polmero de glucosa, de reserva energtica. Y su sntesis y
degradacin ocurren en momentos distintos, ya que las vas son contrarias,
controladas de forma delicada. Como objetivo tiene lo siguiente:
1. El mantenimiento de los niveles sanguneos de azcar procedentes del
hgado y, en menor medida, de los depsitos renales e intestinales de
glucgeno. Fuera de estos todos los dems tejidos carecen de G6Pasa y
no pueden hidrolizar la G6P a glucosa. El intestino y el renal no tienen la
G6P, si no que reabsorben o ingresan azcar a la sangre.
2. La disponibilidad intracelular de G6P para la glucolisis y la produccin de
ATP
3. El alivio de un estado hiperglicmico mediante la biosntesis de
glucgeno. Sin embargo existe un lmite en cuanto a la cantidad de
glucgeno que se puede almacenar en tejidos normales, y cuando este
lmite es superado el exceso se transforma en grasa.
La glucosa entonces tiene dos posibilidades, una es que se vaya a la va de la
glucolisis, para generar la energa necesaria del organismo, y la otra es que en
exceso vaya a la va de la glucognesis. Y si es an ms el exceso, y los
depsitos de glucgeno se repletan, este extra va a la lipognesis, y
generacin de grasa y su almacenamiento en el adipocito.
El cerebro no puede usar cidos grasos, no puede realizar la oxidacin, por lo
que necesita glucosa para su metabolismo energtico. Por lo que la su
necesidad energtica para ser cubierto por origen de grasa, requiere que se
haga un paso intermedio, con el glicerol, en el hgado para generar glucosa, y
de esta forma cubrir la necesidad del cerebro que no puede energizarse por
medio de los cidos grasos. Adems est la generacin de cuerpos cetnicos y
otros efectos que no son beneficiosos para el cerebro, por eso no se privilegia
esta va energtica.

Una variacin en la concentracin de glucosa afecta a todas las vas

metablicas acopladas a sta. Las vas de sntesis y degradacin de glucgeno
estn apoyadas por los controles homeosttico humanos normales, que no se
activan para la estimulacin simultnea de las vas metablicas que van
dirigidas en sentido contrario.

Sntesis heptica de glucgeno no se produce cuando el hgado est

respondiendo a la hipoglicemia.
La gluconeognesis no se estimula durante la hiperglicemia, cuando el
organismo est intentando reducir los niveles de glucosa

Glucogenolisis Degradacin del glucgeno;

Sntesis de glucgeno

Glucogenognesis

Depsitos de glucgeno
Los principales depsitos de glucgeno estn en el msculo y en el hgado,
donde tienen funciones diferentes.
Glucgeno heptico:
Su funcin principal es mantener las concentraciones de la glicemia, en
particular tras las comidas en las primeras fases del ayuno. Otras funciones
que presenta es ser utilizado como combustible de cualquier tenido
El tamao de los depsitos es alrededor del 10% del peso hmedo del hgado
(por clula) estos depsitos duran entre 12 a 24 horas durante el ayuno
El control hormonal est dado por el glucagn y la adrenalina, que estimulan la
degradacin. Mientras que la insulina estimula la sntesis.
Glucgeno muscular:
Su funcin es ser el combustible de reserva para la contraccin muscular, sin
ninguna funcin extra, ya que la glucosa no puede abandonar el msculo
debido a la ausencia de la G6Pasa.
El tamao de los depsitos en el msculo es alrededor del 1-2% del peso
hmedo del msculo, pero al ser mucho el tejido muscular, equivale al doble
de la cantidad heptica si tomamos la cantidad total.
El msculo no responde a glucagn, slo a adrenalina. Mientras que la
insulina al igual que en el hgado estimula la sntesis.
Pregunta: Al ocurrir glucogenolisis, est disminuido el ndice insulina-glucagn,
por lo que la glucosa que sale al torrente sanguneo hay algn problema para
que sea ocupado inmediatamente? Puede ingresar por otras vas distintas a las
de las dependientes de la insulina, por medio de facilitado por cotransporte de
sodio, o los GLUT que no dependan de la insulina.
Variacin de los depsitos del glucgeno heptico y de la glicemia

Al momento de despertar la concentracin de glucgeno se mantiene

disminuido, debido a que hasta el momento en que comienza la ingesta, me
mantengo consumiendo glucgeno.
Al llegar el almuerzo, aumenta la glicemia, y eventualmente se eleva el
glucgeno para que eventualmente comience la sntesis de glucgeno, aunque
es desfasado en comparacin a la ingesta, ya que no comienza
inmediatamente el proceso.

Durante la noche al no tener actividad durante la noche, el glucgeno aumenta

persistentemente hasta alrededor de las 4 de la maana, donde comienza a
bajar hasta alcanzar un mnimo alrededor de las 8 de la maana donde se
supone debera seguir el desayuno, para volver a mantener la glicemia, y por
ende aumentar la concentracin de glucgeno, pero en caso de persistir el
ayuno, los
depsitos
heptico
de
glucgeno
durarn
hasta
12 o 24
horas,
hasta
que

finalmente disminuya la glicemia de forma definitiva.

Por qu es una ventaja tener una estructura ramificada?
Extremos expuestos accesibles a enzimas de degradacin. Permite una
degradacin rpida con liberacin de glucosa (ej. pele huida)
La ramificacin aumenta la velocidad de sntesis y degradacin, aumentando
adems su solubilidad.

Sntesis del glucgeno glucogenognesis

Tiene lugar en el citosol celular y requiere de 3 enzimas:
1. Uridina difosfato (UDP) glucosa pirofosforilasa, glucgeno sintetasa y la
enzima ramificadora.
Estadio I: iniciacin y formacin de donante de glucosa, donde la UDPglucosa pirofosforilasa cataliza la sntesis de UDP glucosa (forma activa)
a partir de G1P y UTP, siendo reversible esta reversible
Estadio II: elongacin de la cadena de glucgeno, por la glucgenosintetasa transfiere la glucosa de la UDP glucosa al C4 terminal de una
cadena de glucgeno existente para formar una unin 1,4 glucosdica,
con una cadena de al menos 4 glucosas

Estadio III: formacin de ramificaciones: la glucgeno sintetasa solo

forma cadenas lineales de glucgeno, recta. Para la ramificacin se
necesita la enzima amilo (1,4-1,6) transglucosilasa.
Glucogenina como partidor,
donde se unen 4 glucosas y
con un extremo no reductor
libre para que se una la
prxima glucosa.
Lo primero que debe ocurrir
es
que
exista
una
fosfoglucomutasa,
que
pase de G6P a G1P (hay
un paso intermedio que
genera G1,6DP y otra que
desfosforile el 6P).
En presencia de UTP y de la
enzima
UDP-glucosa
pirofosforilasa,
la
G1P,
pierde un Pi se une al UDP
(UTP que pierde tambin
un Pi) generando una UDPglucosa ms 2Pi.
Esta UDP-glucosa es la
molcula que va a unirse a
la cadena pre existente de
glucosa en presencia de
glucgeno.
La
enzima
glucgeno
sintasa, genera el enlace
1,4; agregando a la UDPglucosa al extremo no
reductor (del C4) de la
cadena y liberando el UDP.
Una vez se genera una
cadena ya de gran tamao,
de al
menos de
11
glucosas, se rompe la
cadena en el extremo del
C1.
La cadena cortada se une a
otra cadena en posicin del

C6 de una glucosa.

Este ltimo proceso se da por la enzima ramificadora amilo (1,41,6)

transglucosidasa.
Y al repetirse este proceso en mltiples ramificaciones se genera finalmente el
glucgeno.
Degradacin del glucgeno tiene lugar en el citoplasma celular y existe en este
proceso 2 estadios:

Estadio I: acortamiento de la cadena de glucgeno

Estadio II: eliminacin de las ramificaciones