BIOQUMICA DE LAS LIPOPROTENAS

Lipoprotena: Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin

proteica denominada apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin
es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma.

Estructura:
Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas: los quilomicrones, las
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de
alta densidad (HDL).
1) Quilomicrones: Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de
100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un
sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en un 80% por
triglicridos, la mayor parte de origen dietario.
2) Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un dimetro de 30-100
nm, una densidad entre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental son
los triglicridos (52%), de origen endgeno, aunque contienen un 22% de
colesterol libre y esterificado.
3) Lipoprotenas de baja densidad o LDL: Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y
una densidad entre 1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por
colesterol en alrededor de un 47%.
4) Lipoprotenas de alta densidad o HDL: Tienen un dimetro de 20 a 25 nm,
una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

Receptores
Existen receptores hepticos y perifricos. Los receptores hepticos son Apo E
afines: receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein
(LRP); el receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y
el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1).
A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de
quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas,
oxidadas o glicosiladas) presentes en los macrfagos y los SR-B1.

Sistemas enzimticos

Las principales enzimas son la lipasa lipoproteica perifrica, la lipasa

lipoproteica heptica, la lecitin colesterol acyl transferasa y la protena
transportadora de colesterol ster.
La lipasa lipoproteica perifrica, es sintetizada en las clulas,
translocada a la superficie de la pared vascular y liberada por la heparina.
Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la
insulina. Es responsable de la catabolizacin de quilomicrones y VLDL.
La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de colesterol
a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los remanentes de
quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.
La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre
en las HDL, transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos al colesterol
libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1.
La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable
del transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de
triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL.

Metabolismo
Quilomicrones: Se forman en el intestino. Contienen Apo A1 y A2 y la Apo B48.
Su componente lipdico son los triglicridos y el colesterol de la dieta (1/3 del
colesterol que se absorbe) y por el colesterol proveniente de la bilis (2/3 restantes).
Se absorben por va linftica y en circulacin reciben Apo C y E desde las HDL. En
la pared vascular de los tejidos (especialmente adiposo y muscular) son
hidrolizados por la lipasa lipoproteica perifrica, liberando cidos grasos y glicerol.
Estos son captados a nivel tisular, originndose partculas denominadas
remanentes de quilomicrones, con un contenido proporcional menor de
triglicridos. Estos transfieren Apo C y entregan Apo A1 a las HDL y son captados
por los receptores hepticos B48:E, en donde continan su catabolismo por accin
de la lipasa lipoproteica heptica.
VLDL: Se forman en el hgado. Su sntesis est regulada por la formacin de Apo
B100 y por los triglicridos sintetizados en el hgado. Contienen Apo B100, C y E y
en circulacin reciben Apo C y E desde las HDL. Al igual que los quilomicrones son
hidrolizadas en los tejidos extrahepticos por el sistema de lipasa lipoproteica
perifrica. Una proporcin aproximadamente del 70%, son rpidamente captadas
como remanentes de VLDL por los receptores hepticos Apo B100:E y otra parte
sigue hidrolizando sus triglicridos y pierde Apo E, transformndose en LDL.
LDL: Son el producto del catabolismo de las VLDL. Contienen slo Apo B100 y
son ricas en colesterol libre y esterificado. Son principalmente captadas a nivel
heptico por los receptores B100:E en competencia con las IDL y por los
receptores perifricos B100. Los receptores la internalizan y permiten su
catabolismo celular, liberando colesterol libre que inhibe a la hidroximetilglutaril
CoA reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la sntesis de colesterol. El
colesterol libre reduce la sntesis de receptores y estimula la acyl colesterol acyl
transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se regula la concentracin del
colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de las LDL son
captadas por receptores inespecficos de los macrfagos (Scavenger Receptor

SR-A), que no tienen capacidad de contra-regulacin, proporcionalidad que sube

al reducirse la capacidad de captar e internalizar las LDL por los receptores
especficos (Figura 2).
HDL: Son fundamentales en el transporte reverso del colesterol desde los tejidos
hacia el hgado, nico rgano capaz de excretarlo (por la va biliar). Sintetizadas
por el intestino e hgado. Su forma naciente (HDLn) es una bilmina de fosfolpidos
y ApoA. Interacta con los sistemas transportadores transmembrana de colesterol
(ATP Binding Cassette ABCA1 y G1/G4). El colesterol libre posicionado en la
superficie de la molcula, es esterificado e internalizado por accin LCAT, dejando
nuevos sitios para captar ms colesterol, transformndose en partculas esfricas
HDL3 y luego HDL2.
El colesterol captado por las HDL puede dirigirse hacia el hgado para su excrecin
por la bilis por 2 vas principales:
1) Por accin de la CEPT transfieren el colesterol esterificado hacia las VLDL y
LDL que entregan as el colesterol por receptores B100:E
2) Por captacin selectiva de colesterol a travs del receptor sacavenger SR-B1.
La HDL no es catabolizada y vuelve a la periferia para captar ms colesterol. Los
receptores SR-B1 se encuentran principalmente en hgado, suprarrenales, ovarios
y testculos.
Cuando existe un incremento de las lipoprotenas ricas en triglicridos, la CEPT
condiciona un flujo de triglicridos de VLDL hacia HDL y se transfiere el colesterol
ster desde las HDL hacia las VLDL y LDL. Se generan HDL pequeas, ricas en
triglicridos, ms afines a la lipasa lipoproteica heptica y que van
preferentemente a catabolismo terminal y excrecin de la ApoA1 por va renal.
Esto explica la frecuente asociacin observada en clnica, de triglicridos altos y
colesterol de HDL bajo. Este mismo fenmeno sucede con las LDL. Las LDL
enriquecidas en triglicridos son catabolizadas en el hgado por la lipasa
lipoproteca heptica y se hacen ms densas y pequeas, ms oxidables y poco
afines a los receptores fisiolgicos de LDL y son mayormente captadas por los
receptores de macrfagos SR-A (que no regulan el colesterol intracelular). Los
macrfagos acumulan colesterol y se transforman en clulas espumosas
caractersticas del dao vascular ateroesclertico

Cuestionario

1. Cules son los valores normales de los lpidos en el organismo?