Anda di halaman 1dari 8

DEMENSIA KELANGSUNGAN HIDUP DAN FAKTOR RESIKO DEMENSIA PADA

PENYAKIT PARKINSON DI RUMAH SAKIT KOREA BERBASIS KOHORT


Latar Belakang dan Tujuan, Beberapa penelitian demensia pada penyakit Parkinson (PD)
yang memiliki follow-up jangka panjang. Selain itu, informasi tentang durasi awal dan
perkembangan demensia pada pasien dengan PD yang kurang. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menentukan median waktu bebas demensia dari awal PD hingga demensia.
Metode total 1.193 pasien Korea dengan PD direkrut dan dinilai secara berkala dari 3-6
bulan. Kami mewawancarai pasien dan informasi lainnya untuk mengidentifikasi gangguan
dalam aktivitas sehari-hari. Satium Hoehn dan Yahr dan skor unifed Parkinson disease, Rating
Scale dan Mini Mental examination dievaluasi setiap tahun. Kami menggunakan analisis survival
Kaplan-Meier untuk memperkirakan proporsi kumulatif pasien bebas demensia dari waktu ke
waktu. Faktor risiko untuk memprediksi demensia juga dievaluasi menggunakan Cox
proportional- hazards regression models.
Hasil, median dari waktu kelangsungan hidup bebas demensia pada populasi PD Korea
adalah 19,9 tahun. Di antara 119 pasien yang kemudian berkembang menjadi demensia, rata-rata
durasi dari awal PD kemudian menjadi demensia adalah 10,6 tahun. Sebuah analisis multivariat
mengidentifikasi usia saat onset dan masa pendidikan sebagai prediksi kejadian demensia.
Kesimpulannya adalah laporan pertama kelangsungan hidup pada pasien bebas dengan
demensia pada PD berdasarkan analisis data longitudinal berdasarkan waktu timbulnya penyakit.
Median waktu kelangsungan hidup bebas demensia pada pasien PD di Korea ditemukan lebih
lama dari yang diharapkan.
Kata Kunci penyakit Parkinson, demensia, kelangsungan hidup bebas demensia.
Pengantar
Demensia telah diakui sebagai salah satu gejala nonmotorik paling penting dari penyakit
Parkinson (PD) karena efek krusial mempengaruhi baik kualitas hidup dan beban studi.
Prevalensi sebelumnya dari demensia pada PD telah menghasilkan hasil yang bervariasi yang
biasanya dipengaruhi oleh metodologi yang digunakan. Misalnya, tinjauan sebelumnya
menggunakan kriteria metodologis yang ketat menemukan bahwa prevalensi demensia pada PD
adalah 31,3%, dan temuan ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa tingkat
demensia pada PD berkisar antara 22% (dalam Studi Rotterdam) dan 44% (pada orang dengan
PD lebih tua lebih dari 60 tahun). Namun, studi ini tidak menampilkan prevalensi demensia yang
sebenarnya, karena tingkat kematian cenderung lebih tinggi di antara pasien dengan demensia
dibandingkan antara pasien tanpa demensia pada PD. Selain itu, laporan tentang titik prevalensi
tidak memberikan informasi tentang proporsi kumulatif pasien dengan PD yang berkembang
dengan demensia. Sebuah studi terbaru yang dilakukan di Sydney selama 20-tahun follow up
menemukan bahwa 83% dari 30 pasien PD yang hidup mengalami demensia, dan 75% dari
semua pasien telah berkembang menjadi demensia sebelum kematian. Namun, penelitian ini juga
tidak memberikan informasi tentang durasi dari awal PD hingga demensia.
Sebuah laporan analisis survival termasuk periode timbulnya penyakit tidak menentukan
bagaimana perkembangan demensia pada pasien yang sudah mengalami demensia sebelum

baseline ditentukan. Mengingat bahwa waktu yang tepat dari peristiwa sangat penting untuk
analisis survival, calon pasien wajib diobservasi dengan tes neuropsikologis selama interval
untuk dapat mendeteksi waktu yang tepat dan pertama kali terjadinya demensia dan memberikan
informasi tentang gangguan dalam kegiatan hidup sehari-hari (ADL). Mengingat bahwa
gangguan tersebut sangat penting dalam diagnosis demensia, penilaian dilakukan oleh seorang
dokter, penilaian berkelanjutan berdasarkan pemeriksaan dan wawancara pasien dan informasi
lainnya sangat penting untuk diagnosis demensia. Studi menggunakan penilaian serial waktu
yang tepat ketika demensia pertama kali terjadi dan memberikan informasi tentang durasi dari
penyakit, onset untuk mengetahui perkembangan demensia pada populasi pasien dengan PD
belum dilaporkan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan informasi tentang median waktu
kelangsungan hidup bebas demensia dari onset PD dan perkembangan demensia pada populasi
PD melalui penilaian berkelanjutan menggunakan analisis survival. Faktor risiko untuk
memprediksi demensia pada PD juga diteliti.
Metode
Subyek,
Subyek direkrut dari Dong-A Alzheimer dan Parkinson Registry. Sebanyak 2.459 pasien PD
mengunjungi Pusat Penyakit Parkinson Dong-A University untuk pertama kali antara Januari
2001 (ketika kode penyakit untuk PD dan demensia pada PD didirikan di Korea) sampai Agustus
2014. Durasi penyakit kurang dari 3 tahun pada 1117 pasien, dan mereka tidak dimasukkan
dalam penelitian ini dalam rangka mengeksklusi pasien dengan parkinson atipikal atau sekunder,
sehingga meningkatkan akurasi diagnostik. Tujuh belas pasien tidak diketahui usianya ketika
terjadi demensia juga diekslusi: 12 menunjukkan demensia ketika mereka pertama kali
mengunjungi klinik dan 5 menunjukkan demensia tetapi tidak mengunjungi klinik kami selama
lebih dari 1 tahun selama periode tindak lanjut. Kriteria eksklusi lain 1) yang buta huruf (n = 73),
2) menerima stimulasi otak dalam (n = 46), 3) memiliki depresi berat (N = 2), 4) memiliki stroke
yang berpengaruh besar terhadap kognisi (N = 2), 5) memiliki kanker yang mengancam jiwa (n =
5), dan 6) mengambil antikolinergik secara teratur (n = 4). Sebanyak 1.193 pasien Korea
akhirnya masuk kriteria inklusi. Diagnosis klinis PD didasarkan pada kriteria dari United
Kingdom Parkinsons Disease Society Brain Bank. Semua pasien setuju dalam penelitian ini.
Penilaian Klinis
Semua pasien dievaluasi dengan pemeriksaan neurologis dan wawancara dengan kuesioner
untuk mengetahui riwayat penyakit, obat-obatan, dan respon terhadap obat. Stadium Hoehn dan
Yahr (HY) dan skor pada Bagian 1 dan dimana terdapat item 20 (tremor saat istirahat), 22
(kekakuan), 23 (jari keram), dan 26 (kelincahan kaki), Bagian 3 dari Unified Parkinsons Disease
Rating Scale (UPDRS) dan Mini Mental State Examination (MMSE) dievaluasi sebagai dasar
pengukuran yang kemudian diulang setahun sekali. Skor Depresi diperoleh dengan
menggunakan Geriatric Depression Scale. Pasien yang dicurigai mempunyai demensia selama
periode follow-up menerima neuropsikologi yang komprehensif menggunakan Screening Battery
Seoul neuropsikologis (SNSB) atau Clinical Dementia Rating (CDR). Selain itu, anggota

keluarga atau pengasuh pasien ini diwawancarai untuk mengkonfirmasi penurunan ADL yang
disebabkan oleh penurunan kognitif dan bukan oleh cacat motorik. Untuk orang-orang yang
hilang saat follow up, data terbaru yang digunakan untuk analisis dan alasan untuk menghilang
tidak diselidiki.
Identifikasi Demensia
Diagnosis demensia pada PD dibuat berdasarkan kriteria dari Fourth Edition of the
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Para pasien harus menunjukkan
penurunan di beberapa domain termasuk memori dan fungsi eksekutif pada SNSB. Jika rating
SNSB tidak tersedia, diagnosis demensia didasarkan pada CDR 1, dengan bukti dari anggota
keluarga bahwa pasien mengalami penurunan kognitif bertahap yang cukup untuk merusak ADL.
Selain itu, pasien harus memenuhi setidaknya satu dari kriteria berikut: 1) skor MMSE kurang
dari 24 dan 2 standar deviasi (SD) di bawah rata-rata usia dan dicocokkan dengan kontrol
pendidikan dan 2) skor 2 atau lebih pada Intelektual dimana Penurunan dari item UPDRS
bagian1.
Analisis statistik dari survival bebas demensia dari awal onset PD
Kumulatif pasien menjadi demensia dengan berlalunya waktu diperkirakan menggunakan
analisis Kaplan-Meier survival. Proporsi pasien yang masih hidup tanpa demensia pada setiap
titik waktu dan proporsi pasien yang tidak menjadi demensia. Waktu untuk survei pada akhir
penelitian atau follow up jika tidak terjadi pada saat itu. Untuk menyelidiki variabel yang dasar
dikaitkan dengan demensia berikutnya, analisis univariat dari asosiasi masing-masing variabel
dengan demensia diikuti dengan analisis multivariat menggunakan variabel dengan nilai p 0,20
atau lebih rendah dalam analisis univariat, dan beberapa klinis variabel signifikan juga
disertakan. Untuk analisis univariat, masing-masing variabel kontinyu dichotom pada nilai
median nya. Variabel kategoris yang diperiksa adalah jenis kelamin dan ada tidaknya penyakit
kronis (Hipertensi atau diabetes mellitus). Cox proportional-hazard Model regresi yang
digunakan untuk kedua univariat dan multivariat. metode seleksi dengan variabel retrograde
digunakan untuk analisis multivariat. Selain itu, uji log-rank digunakan untuk membandingkan
kurva survival menurut usia saat onset. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SAS
SAS computer package (version 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA).
Hasil
Karakteristik umum Secara total, 1.193 pasien dengan PD direkrut, 523 (43,8%) hilang
ketika follow up. Usia saat onset penyakit dari 1.193 pasien adalah 60,1 10,0 tahun (mean
SD) dan usia ketika mereka pertama kali mengunjungi klinik kami (yaitu, usia masuk ke dalam
studi) adalah 64,3 9,8 tahun (Tabel 1). Pasien memiliki durasi penyakit 4,2 3,7 tahun sebelum
mengunjungi klinik kami (previsit durasi penyakit), dan follow up berlangsung 3,9 3,3 tahun.
Oleh karena itu, mean periode investigasi (previsit durasi penyakit ditambah saat follow up)
adalah 8,1 tahun; kurang dari 5 tahun pada 171 pasien (14,3%), 5-10 tahun di 755 (63,3%), 11-20
tahun di 260 (21,8%), dan lebih dari 21 tahun di 7 (0,6%). Demensia berkembang pada 119
pasien selama follow up, dengan durasi antara onset PD sampai demensia 10,6 4,5 tahun. Usia
rata-rata mereka pada saat diagnosis demensia adalah 73,7 tahun. Ada 1 pasien (0,8%) berusia

50-59 tahun pada saat demensia didiagnosis, 16 (13,5%) berusia 60-69 tahun, 64 (53,8%) berusia
70-79 tahun, dan 38 (31,9%) lebih tua dari 80 tahun. Pada periode edukasi, skor MMSE, dan
stadium HY pada awal masing-masing 7.15 5.11 tahun, 24.13 6.31, dan 2.31 0.71.
Beberapa data skor UPDRS, dosis levodopa, dan skor depresi yang hilang, dan variabel-variabel
ini tidak termasuk dalam faktor risiko untuk demensia. Tujuh belas pasien yang usianya tidak
diketahui kapan terjadi demensia menunjukkan tidak ada perbedaan karakteristik klinis dengan
faktor risiko yang diketahui untuk perkembangan demensia.
Analisis survival
Sebanyak 119 dari 1.193 pasien yang memenuhi kriteria demensia. Waktu survival
demensia bebas dihitung sebagai durasi dari awal PD hingga demensia. Hasil analisis survival
Kaplan-Meier dimana demensia terjadinya pada pasien dengan PD diperlihatkan pada gambar 1.
Waktu survival bebas demensia dari awal PD hingga demensia pada populasi PD adalah 19,0
(14,0-29,0) tahun [median (kisaran interkuartil)]. Pasien yang lebih tua saat onset (berusia 62
tahun) menunjukkan durasi yang lebih singkat dari awal PD hingga demensia (uji log-rank: p
<0.001) (Gambar 2.).

Variabel yang terkait dengan demensia

Dalam analisis univariat, usia saat onset, periode edukasi, dan skor MMSE secara
signifikan berkorelasi dengan perkembangan demensia. Namun, tidak ada perbedaan dalam
waktu survival bebas demensia antara pasien yang memiliki dan tidak memiliki penyakit kronis.
Jenis kelamin pasien PD dan tahap HY juga tidak mempengaruhi kelangsungan hidup bebas
demensia. Dalam analisis multivariat, usia saat onset dan periode pendidikan yang ditemukan
menjadi prediktor yang signifikan dari demensia di PD (Tabel 2).

Diskusi

Ada beberapa alasan mengapa beberapa studi meneliti frekuensi demensia pada PD
menggunakan survival analisis dari onset penyakit: 1) sulit untuk menindaklanjuti onset penyakit
pasien dari awal sampai tahap akhir dari PD, 2) demensia biasanya berkembang pada tahap akhir
dari penyakit dan sangat sulit untuk menindaklanjuti-ini biasanya mengarah ke informasi yang
tidak akurat tentang proporsi kumulatif demensia karena tinggi angka putus sekolah, dan 3)
demensia berkembang secara diam-diam pada PD, yang membuatnya sulit untuk menentukan
waktu serangan demensia. Faktor-faktor ini menjelaskan mengapa penilaian berkelanjutan
berdasarkan pengamatan sangat penting dan akurat untuk menentukan waktu. Median waktu
kelangsungan hidup bebas demensia dalam kelompok kami 19,0 tahun. Meskipun ada
kemungkinan bahwa durasi ini lebih panjang dari yang ditemukan dalam penelitian sebelumnya,
perbedaan metodologi membuat sulit untuk langsung membandingkan median bebas demensia
dan kelangsungan hidup dalam penelitian kami dengan laporan sebelumnya. Dalam studi
dilakukan di Sydney, 48% dari pasien yang hidup 15 tahun dan 83% yang hidup 20 tahun
kemungkinan mengalami demensia anterograde. Namun, penelitian mereka tidak memberikan
informasi tentang durasi rata-rata dari awal PD hingga demensia. Salah satu studi yang dilakukan
sebuah analisis survival termasuk periode dari timbulnya penyakit menemukan bahwa durasi
median estimasi dari awal PD hingga diagnosis demensia adalah 12,1 tahun. Namun, penulis
tidak menentukan bagaimana mereka menentukan saat demensia pada pasien yang sudah
demensia anterograde sebelum penelitian.
Median yang lain untuk waktu kelangsungan hidup bebas demensia dalam penelitian ini
dibandingkan dengan yang sebelumnya, hal ini disebabkan oleh pasien dalam penelitian kami
menjadi lebih muda saat onset (60,1 tahun vs 65,4 tahun), terutama mengingat bahwa kita
menemukan usia saat onset menjadi faktor risiko yang paling penting pada demensia. Penjelasan
lain mungkin adalah pengecualian pasien PD yang mungkin telah mengalami demensia dini,
karena hanya pasien dengan durasi penyakit lebih dari 3 tahun yang diinklusi dalam rangka
untuk meningkatkan akurasi diagnostik. Sangat mungkin bahwa aplikasi kriteria yang ketat
untuk diagnosis demensia pada PD di penelitian kami juga membantu untuk meningkatkan
keandalan hasil kami.
Di antara 119 pasien yang kemudian mengalami demensia, durasi rata-rata dari timbulnya
PD sampai demensia adalah 10,6 tahun. Hasil ini konsisten dengan penelitian sebelumnya. Kami
menemukan variasi yang luas, dengan beberapa pasien demensia sekitar 10 tahun setelah onset
dari PD dan setengah dari pasien kami yang tersisa bebas dari demensia selama 19 tahun, yang
meningkatkan kemungkinan bahwa faktor risiko demensia bervariasi antara individu pada pasien
PD. Studi Kami menemukan bahwa usia saat onset penyakit dan periode edukasi memainkan
peran penting dalam kejadian demensia pada PD. Studi sebelumnya menemukan bahwa
pentingnya usia sebagai faktor risiko kejadian demensia adalah jauh lebih kompleks.
Kebanyakan penelitian telah menemukan kedua usia dan usia saat onset dikaitkan dengan risiko
yang lebih tinggi dari demensia. Ini masuk akal mengingat bahwa usia adalah yang paling
penting sebagai faktor risiko demensia pada populasi secara umum.
Namun, bisa sulit untuk memisahkan kepentingan relatif; yaitu, apakah usia atau usia pada
awal PD yang merupakan risiko terkait usia demensia. Aarsland et al. menyarankan bahwa usia

saat onset-adalah faktor risiko utama untuk demensia pada PD. Sayangnya kelompok kontrol
tidak termasuk dalam penelitian kami, dan meneliti efek independen usia dan usia saat onset
pada waktu untuk demensia pada PD.
Penelitian kami memiliki beberapa kelebihan. Pertama, memiliki desain dan termasuk
kelompok dengan jumlah besar pasien dengan PD. Semua pasien dinilai secara berkelanjutan
pada interval 3-6 bulan untuk menentukan waktu ketika demensia. Kedua, periode dari onset
penyakit ini dimasukkan untuk memberikan informasi tentang durasi awal PD sampai demensia,
yang belum dilaporkan sebelumnya. Ketiga, akurasi diagnostik PD meningkat karena pasien
hanya dengan durasi penyakit lebih dari 3 tahun dimasukkan. Namun, penelitian ini juga
memiliki beberapa keterbatasan. Hal ini karena kelompok studi kami tidak mewakili seluruh
populasi PD di rumah sakit. Suatu studi berbasis dan sebagian besar pasien dirujuk ke kami dari
unit perawatan primer. Pasien yang mungkin telah mengalami demensia dalam waktu 3 tahun
setelah onset PD dan yang memiliki demensia ketika mengunjungi klinik kami dikeluarkan
karena waktu yang tepat ketika mereka mengembangkan demensia tidak diketahui. Pasien yang
memiliki durasi penyakit kurang dari 3 tahun yang juga tidak termasuk. Pengecualian ini bisa
mengurangi generalisasi yang ditemukan pada penelitian. Tidak adanya usia, jenis kelamin, dan
pendidikan-cocok untuk kelompok kontrol dan putus sekolah yang tinggi merupakan
keterbatasan lain dari penelitian kami.
Kesimpulannya, penelitian longitudinal berbasis rumah sakit ini dimana sebagian besar
pasien dengan PD dan telah memberikan informasi tentang durasi dari onset PD sampai
demensia pada populasi PD melalui penilaian berkelanjutan menggunakan analisis survival. studi
kedepan dengan ekslusi tingkat putus sekolah akan diperlukan untuk mendapatkan informasi
yang lebih handal tentang waktu kelangsungan hidup bebas demensia di populasi PD.