INTRODUCCION

Las membranas biolgicas poseen una amplia variedad de sustancias

de tipo grasoso o aceitoso llamadas formalmente, lpidos. Por lo
general los lpidos son hidrfobos, lo que implica una repulsin a la
mezcla con agua, esto se debe a su naturaleza apolar molecular. Por
otro lado, los lpidos de membrana poseen propiedades especiales, a
diferencia de la mayora de los lpidos, los lpidos de membrana son de
naturaleza anfiptica, es decir, pueden diluirse tanto en solventes
acuosos (polares) como en solventes aceitosos (apolares). Por otro
lado veremos al cido araquidnico que es un cido grado insaturado
con 20 tomos de carbono que tiene un particular inters ya que es el
punto de partida de una serie de mediadores muy importantes para las
funciones corporales: las prostaglandinas y tromboxanos por un lado y
los leucotrienos y eicosanoides por otro lado. El cido araquidnico es
sintetizado en el hgado a partir del cido linoleico, siendo este ltimo
un cido graso esencial que debe ser aportado por la dieta en
cantidades de al menos 10 g por da.

1. Cul es la estructura molecular de los lpidos encontrados

en los seres vivos?
Colesterol

Triglicridos

2. Cmo se clasifican los lpidos?

Se clasifican en dos grupos:

Lpidos saponificables
o cidos grasos saturados: Son lpidos que no
presentan dobles enlaces entre sus tomos de carbono.
Se encuentran en el reino animal. Ejemplos: cido
lurico, cido mirstico, cido palmtico, acido
margrico, cido esterico, cido araqudico y
cido lignogrico.

cidos Insaturados: Poseen dobles enlaces en su

configuracin molecular. Se encuentran en el reino
vegetal. Por ejemplo: cido palmitoleico, cido
oleico, cido eladico, cido linoleico, cido
linolnico y cido araquidnico y acido nervnico.

Fosfolpidos: Se caracterizan por tener un grupo

fosfato en su configuracin molecular.

Glucolpidos: Son lpidos que se encuentran unidos a

un glcido.

Lpidos insaponificables
o

Terpenos: Son derivados del hidrocarburo isopreno.

Entre ellos se encuentran las vitamina E, A, K y aceites
esenciales.
Esteroides: Son derivados del hidrocarburo esterano.
Dentro de este grupo se encuentran los cidos biliares,
las hormonas sexuales, la vitamina D y el
colesterol.
Eicosanoides: Son lpidos derivados de cidos grasos
esenciales tipo omega 3 y omega 6. Dentro de este
grupo se encuentran las prostaglandinas, tromboxanos
y leucotrienos.

3.
Qu y cules son los lpidos esenciales? Qu rol tienen
en el desarrollo de las membranas?
Los lpidos esenciales o cidos grasos esenciales son sustancias
indispensables para el buen funcionamiento del organismo y que este
no los sintetiza, razn por la cual deben obtenerse por medio de la
dieta, se tratan de los cidos grasos polinsaturados (cidos grasos que
poseen ms de un doble enlace entre sus carbonos).
Existen dos familias de cidos grasos polinsaturados:

Omega 3: Su principal molcula es el cido alfa-linoleico

Omega 6: Su principal molcula es el cido linoleico

Estos cidos grasos son indispensables, una dieta variada y rica en

pescado asegura un aporte suficiente de estos compuestos. Los cidos
linoleico y alfa-linoleico no son sintetizados por el organismo, ni por
animales sino por las plantas de modo que deben suministrarse con los
alimentos.Los cidos omega 3 y 6 llevan a cabo numerosas funciones
fisiolgicas, son un componente importante de las membranas
celulares de todos los tejidos, por lo que desempean un papel
estructural y funcional en varios sistemas como el nervioso,
cardiovascular, hormonal e inmunitario. Desempean un papel
importante en la estructura de las membranas celulares,
especialmente
en
el
cerebro,
donde
intervienen
en
la
neurotransmisin, los lpidos polinsaturados omega 3 y 6 se concentran
en los fosfolpidos de las membranas celulares, donde son librados por
una enzima de la membrana, la fosfolipasa A2. Estos lpidos se
incorporan a membranas celulares en todos los tejidos del cuerpo.

4. Cul es el rol del colesterol en condiciones de salud y de

enfermedad?
El colesterol es el principal esterol del organismo humano. Los esteroles
son un tipo de grasas naturales presentes en el organismo. El colesterol
se encuentra en nuestro cuerpo formando parte de membranas
celulares, lipoprotenas, cidos biliares y hormonas esteroideas. El
principal trastorno que provoca el colesterol en el organismo cuando
se encuentra en exceso lo constituye la produccin de depsitos de
grasas en arterias vitales, causando aterosclerosis, accidente
cerebrovascular y enfermedad vascular perifrica. El colesterol es
tambin un importante constituyente de los clculos biliares. El
colesterol asociado a las lipoprotenas de baja densidad se le denomina
LDL-colesterol, y se le conoce como "colesterol malo", ya que es la
principal lipoprotena que lleva el colesterol del hgado al resto del
organismo. Al colesterol asociado a la lipoprotena HDL se le denomina
HDL-colesterol, y se le conoce como "colesterol bueno" ya que su
principal funcin es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al
hgado. Muchas veces solemos asociar el colesterol a enfermedades
especialmente las cardiovasculares. Sin embargo cada vez hay ms
datos que muestran que este lpido tiene una gran importancia para la
salud del cerebro, donde se encuentra una cuarta parte del colesterol
del cuerpo. Han descubierto que la alteracin muy comn de un gen
que controla el tamao de las partculas de colesterol ralentiza la
evolucin de la demencia
y protege contra la enfermedad de
Alzheimer.
Esta mutacin consiste en el cambio de un aminocido (isoleucina) por
otro (valina) en el gen para la protena transportadora de steres de
colesterol (CETP). Las personas con esta mutacin mostraron un
enlentecimiento de la perdida de memoria.

5. Cul es el precursor para la sntesis de cido araquidnico?

El cido araquidnico (AA) o cido eicocsatetraenoico
Es un cido graso no esencial por que el organismo lo puede sintetizar
a partir del cido linoleico poliinsaturado de la serie omega-6, formado
por una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles enlaces cis en las
posiciones 5, 8, 11 y 14, por
esto
es
el
cido
20:4(5,8,11,14).

Su frmula qumica estructural

es:
CH3(CH2)4CH=CHCH2
CH=CHCH2CH=CHCH2
CH=CH(CH2)3COOH

La presencia de dobles enlaces ofrece a la molcula varios sitios

potenciales de oxidacin, enzimtica y qumica, que junto con el
posterior
reordenamiento,
permite
la
formacin
de
diferentes lpidos con distintas actividades biolgicas; el cido
araquidnico es, pues, precursor de diversas molculas.
El cido araquidnico est presente en las membranas de las clulas,
y es el precursor en la produccin de eicosanoides. Es uno de los cidos
grasos esenciales requeridos por la mayora de los mamferos. Algunos
de ellos tienen poca capacidad de convertir cido linoleico en cido
araquidnico, o carecen totalmente de ella, por lo que se torna parte
esencial de su dieta. Dado que los vegetales contienen muy poco o
nada de cido araquidnico, estos animales son necesariamente
depredadores; el gato es un ejemplo caracterstico.

6. Grafique la cascada del cido araquidnico.

CASCADA DEL CIDO

ARAQUIDNICO

Fosfolpidos de
membrana
Fosfolipasa A2

Acido Araquidnico
Va ciclooxigenasa

Prostaglandinas
Tromboxanos

Va Lipooxigenasa

Leucotrienos

7. Qu grupos de molculas son llamadas eicosanoides y por

qu?

Los eicosanoides o icosanoides.

Son un grupo de molculas de carcter lipdico originadas de

la oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20 carbonos
tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplias funciones como
mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de
la inflamacin y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como
en invertebrados.
Todos los eicosanoides son molculas de 20 tomos de carbono y estn
agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y
ciertos hidroxicidos precursores de los leucotrienos. Constituyen las
molculas involucradas en las redes de comunicacin celular ms
complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano.
Estructura de algunos eicosanoides

Prostaglandina E1.
anillo de 5 lados
caracterstico
de
clase.

Leucotrieno B4. Note los

El
Tromboxano
A2.
Los tres
doble
enlaces
es
oxgenos
se
han conjugados.
su
adentrado en el anillo.

Leucotrieno E4, un ejemplo de un

Prostaciclina I2. El segundo anillo lo leucotrieno "cisteinilo".
distingue de las prostaglandinas.

 Los eicosanoides son cidos carboxlicos, virtud del cual obtienen

sus propiedades metablicas. Aquellos derivados del omega-3
(-3) por lo general tienen peculiaridades antiinflamatorias, no
tanto as los derivados del omega-6 (-6). De los eicosanoides,
las prostaglandinas y los tromboxanos incluyen anillos saturados
y heterocclicos, mientras que los leucotrienos y los hidroxicidos
son lineales (abiertas de principio a fin de su cadena). Todos ellos
derivan del cido araquidnico (AA), y son cidos grasos
esenciales. Adems del cido araquidnico, otros cidos grasos
esenciales tambin pueden servir como precursores en la
formacin de estas molculas, por ejemplo, el cido linoleico y el
cido linolnico.
Las prostaglandinas tienen 20 tomos de carbono, un grupo
de cido carboxlico y un anillo de cinco carbonos como parte de
su
estructura.
Todas
las
prostaglandinas
tienen
un ciclopentano (un anillo de cinco (penta) carbonos), excepto la
prostaglandina I2, que tiene un anillo adicional.
Los tromboxanos son molculas cclicas (heterociclo) bien sea de
6 carbonos de 5 carbonos con 1 oxgeno, formando ste ltimo
un pequeo anillo de oxanoun anillo que contiene 5 tomos de
carbono y un tomo de oxgeno. Tienen estructuras parecidas a
las prostaglandinas y siguen la misma nomenclatura. Constan de
un anillo y dos colas. Se encontraron primeramente en los
trombocitos (plaquetas), de all su nombre tromboxano.
Los leucotrienos son molculas lineales. Se identificaron
en leucocitos y por ello se les conoce como leucotrieno. Aunque
tienen cuatro enlaces dobles, inicialmente se pensaba que tenan
3 dobles enlaces conjugados (de all trieno). Su produccin en el
cuerpo forma parte de una compleja secuencia metablica que
incluye la produccin de histamina.
El cido linoleico (un -6) tiene la ltima insaturacin a seis
posiciones del final y producen el cido araquidnico y pueden
formar directamente la prostaglandina G2 (pro-inflamatorios). La
palabra linoleico viene de la planta lino y -oleico relacionado con
los aceites oleicos.
El cido linolnico (un -3) tiene la ltima insaturacin a 3
posiciones del final, impidindoles producir cido araquidnico
por s mismos. Son capaces de producir la prostaglandina G 3 (lo
que les otorga propiedades antiinflamatorias). Debido a la
carencia de las enzimas que sintetizan este cido graso esencial,
los seres humanos no producen cido linolnico y deben
obtenerlo a travs de la dieta. El peso de evidencias cientficas
sugiere que consumir una dieta rica en cido linolnico (2-3
gramos cada da) es til en la prevencin de cardiopatas
isqumicas.

8. Bajo qu forma se encuentra el acido araquidonico en las

clulas?
El cido araquidnico no existe en forma libre en el interior de las
clulas, pero normalmente est esterificado en los fosfolpidos de
membrana especialmente en la posicin del C2de la fosfatidilcolina y
del fosfotidilinositol. Su liberacin desde los depsitos celulares de
lpidos depende de la accin de acilhidrolasas y, en particular
fosfolipasa A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol
lipasa.1 Es nuestro propsito analizar cmo la biosntesis de los
eicosanoides es regulada en forma precisa ante muy diversos estmulos
y cmo sus productos participan modificando el proceso inflamatorio.

9. Cul es el rol de la fosfolipasa 2 en el metabolismo del acido

araquidonico?
El cido araquidnico se libera de los fosfolpidos por la activacin de
las fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las
concentraciones citoslicas de calcio que tambin activan las enzimas
anteriormente enunciadas. Todo parece indicar que los estmulos
fsicos propenden a que penetre el in-calcio a la clula al alterar su
membrana y as activar la fosfolipasa A2, la cual hidroliza los
fosfolpidos de membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con
liberacin de cido araquidnico. Por otro lado, la fosfolipasa C
desdobla el enlace fosfodiester, con lo cual se forma 1,2 diglicrido.
Despus de lo anterior, intervenciones sucesivas de la lipasa de
diglicrido liberan cido araquidnico a partir del diglicrido3. Una vez
liberado, parte del cido araquidnico es metabolizado en forma rpida
hasta obtener productos oxigenados por accin de diferentes sistemas
enzimticos como la ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias
de citocromo P-450.

10. Cul es la accin de las ciclooxigenasas sobre el acido

araquidonico?
Las ciclooxigenasas actan sobre el cido araquidnico y provocan 2
acciones diferentes:

Una que oxigena y produce una estructura en anillo y forma el

endoperxido cclico PGG2 .
Y otra de peroxidasa que transforma PGG2 en PGH2.

Los endoperxidos G y H son qumicamente inestables, pero por accin

enzimtica se transforman en diversos productos que incluyen
prostaglandinas (PGE2, PGD2 y PGF2 a o prostaciclina (PGI2) y
tromboxano (TXA2).4,5
Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e
inestables denominados endoperxidos cclicos a partir del cido
araquidnico una vez libre, sin embargo, su biotransformacin vara en
cada tejido y depende de la batera enzimtica que exista en l; por
ejemplo, pulmn y bazo pueden sintetizar toda la diversidad de
sustancias sealadas anteriormente, pero a diferencia de estos 2
rganos, las plaquetas slo cuentan con la tromboxano sintetasa y
carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, por lo que las
plaquetas son elementos formes de la sangre con capacidad
exclusivamente agregantes.

BIBLIOGRAFIA:

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