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complemento y sus acciones

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Categora: Sin categora

Escrito por F. Borrego, E. Garca Olivares, A. Alonso, y J. Pea
Se conoce con el nombre de complemento al conjunto de protenas que actan, cuando se activan y que
tienen como fin ultimo defender al organismo, esencialmente de microorganismos.

El complemento ejerce su accin protectora destruyendo directamente a las bacterias y virus que habiendo
traspasado las barreras naturales de la piel y mucosas, identifica como patgenos. Esto se hace en el contexto
de la respuesta inmune innata, pero adems el complemento acta, como parte de la respuesta adaptativa,
destruyendo los microorganismos y clulas atpicas que los anticuerpos identifican como blanco a eliminar.
Las diez protenas que forman el complemento, estn
codificadas por genes de los cromosomas seis y uno y
se nombran como C1, C2, C3, etc, aunque algunas,
como el factor B, properdina, poseen nombre propios.
El complemento es un sistema muy eficiente para
luchar contra las infecciones. Una vez iniciado se
produce una amplificacin progresiva de las reacciones
que lo convierte en un fenmeno imparable hasta que
consigue el objetivo de aniquilar al microorganismo que
lo puso en marcha.
Cmo se activa el complemento?
La activacin del complemento implica cambios en
ciertos componentes que dan lugar a reacciones en
cadena, de forma que se van generando productos
activos, que adems de determinar que la cadena
prosiga hasta la reaccin siguiente, puede tener
acciones biolgicas importantes en la defensa del organismo. Todo ello debido a que muchos de los factores
del complemento son enzimas con carcter proteoltico (Figura 1).
La activacin del complemento puede iniciarse de tres formas distintas dando lugar, a su vez, a tres formas
distintas de reacciones y que se conocen como va clsica, va alternativa y va de las lectinas. Todas estas
formas confluyen en una nica ruta final conocida como va ltica (Figura 2).
Va alternativa
Esta va se inicia directamente por
componentes de las membranas
bacterianas y no necesita la
presencia de anticuerpos. Por ello,
representa un mecanismo de
defensa importante en los estadios
iniciales de la infeccin, cuando
an no se ha hecho efectiva la
respuesta inmune humoral.
El primer factor de esta va, es el
C3, que se est activando
permanentemente pero a una tasa
muy moderada (fase de reposo).
La activacin y amplificacin

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ocurren solamente en presencia de ciertos agentes, principalmente bacterias (fase de ampliacin).

En la fase de reposo actan una
serie de enzimas naturales que
escinden lentamente a C3 en un
fragmento pequeo C3a y otro
mayor C3b inactivo (Figura 4).
Por el contrario en la va de
amplificacin, cambia el destino
de C3b, pues en vez de entrar en
una va de catabolismo forma un
enlace covalente con la superficie
del germen que amplifica la va
alternativa (Figura 5). Este hecho y
la intervencin del factor B, D y que
ciertos complejos actan de
convertasa del C3b hacen que el
germen termine siendo opsonizado
por molculas de C3b, es decir,
"marcado" para ser reconocido y fagocitado por clulas macrfago. En paralelo a la liberacin de C3b se
producen fragmentos de C3a de gran importancia funcional como veremos despus.
Va clsica
Esta va se inicia en la superficie de clulas o bacterias cuando a ellas se unen anticuerpos formados frente a
las mismas. En este caso la fraccin C1, se une a los anticuerpos cuando se encuentra unidos a Ags y son del
tipo IgM o IgG de las clases IgG1, IgG2 o IgG3.
Activacin de C1
El factor C1 est compuesto por tres subunidades
proteicas, C1q, C1r y C1s con funciones diferenciadas
(figura 6). La subunidad C1q es la encargada de fijarse
al extremo Fc del anticuerpo (Figura 7). C1q activa a la
otra molcula C1r. Dos molculas de C1r aracan a dos
molculas de C1s, activndolas y convirtindolas en una
enzima del tipo serin-proteasa cuyo substrato son los
factores C2 y C4.
Con respecto a la patologa cabe destacar que C1
solamente se activa cuando las regiones constantes de las inmunoglobulinas a las que ha de unirse se
encuentran a una distancia apropiada sobre una superficie estable. Esto explica por qu el complemento no se
activa por complejos antgeno-anticuerpo solubles en la sangre. Por el contrario, en algunas enfermedades
autoinmunes, los complejos antgeno-anticuerpo van depositndose a lo largo de los aos en tejidos hasta que
el factor C1 acaba por encontrar las condiciones idneas para depositarse sobre dichos complejos y activarse.
Estos rganos terminan siendo daados por el complemento, sin tener nada que ver con la reaccin inmune que
ha dado lugar a los complejos.
Activacin de C4 y C2
Despus tanto el C4 como el C2 se fraccionan y sus
fragmentos terminan formando el C4b2b. Este complejo
acta sobre el factor C3 que se transforma por protelisis
en un fragmento C3a y otro C3b el cual se une a la
membrana celular. El germen se ve progresivamente
rodeando por miles de fragmentos C3b para el cual tienen
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receptores los macrfagos. Estos erminan fagocitando y

destruyendo en lo que constituye el mecanismo de muerte
ms importante del complemento (Figura 8).
Convertasa de la C5
Posteriormente en un ambiente en el que se generan
grandes cantidades de C3b, estos fragmentos se acoplan
con el ya existente en la membrana, C4b2a, para dar el
complejo C4b2a3b o convertasa de C5 de la va clsica.
Va de las lectinas
Esta va se inicia cuando la protena fijadora de manosa (MBP, mannose-binding protein) reconoce restos de
manosa en los polisacridos de membrana de una gran variedad de grmenes (bacterias, hongos, protozoos y
virus). Por tanto esta va puede activarse en ausencia de anticuerpos y por tanto se puede poner en marcha
incluso en individuos que no han sido previamente inmunizados.

La MBP se encuentra en suero y adquiere actividad enzimtica cuando uno de sus extremos reconoce a la
manosa sobre la superficie de grmenes activando y escindiendo al factor C2 y al factor C4 de forma similar a
como lo hace C1. Adems la MBP, se puede comportar como un factor opsonizante para los grmenes,
facilitando as su fagocitosis y destruccin por parte de clulas del sistema fagoctico mononuclear (Figura 3).
Va ltica del complemento
En esta va confluyen las rutas clsicas, de la
lectina y alternativa. Se caracteriza por formar el
complejo final con capacidad citoltica propia de la
cascada del complemento (Figura 9).
Se inicia con
la escisin de C5 en dos
componentes, C5b y C5a por accin de los
productos finales de la va clsica y de la lectina.
Como consecuencia, miles de fragmentos de C5b
se unen a la membrana, y cada uno de ellos capta
desde la fase fluida circundante los fragmentos C6
y C7, que ya adquieren actividad quimiotxica y
de fijacin a membranas.
Si al complejo C5b67 se une la fraccin C8, el
complejo C5b678 adquiere capacidad citoltica gracias a que C8 modifica su configuracin espacial para ofrecer
zonas hidrofbicas que facilitan su insercin en la membrana. Este complejo adquiere capacidad para
interactuar con el factor C9 formando el complejo C5b6789. Este complejo recibe el nombre de complejo de
ataque a la membrana (MAC) (Figura 10).
La polimerizacin de C9 crea mltiples poros que ponen en
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contacto directo el medio intra y extracelular. Estos poros

permiten el intercambio masivo de sales, iones y agua
provocando que las bombas biolgicas sean incapaces de
mantener los gradientes de concentracin transmembrana y,
por tanto, tambin las diferencias de potencial. Esto significa
el derrumbe osmtico y la lisis de la clula (Figura 11).
Receptores para factores del complemento
Muchas de las funciones del complemento se llevan a cabo
tras la unin de fragmentos de algunos factores del
complemento a receptores presentes en la superficie de algunas clulas (Tabla 1).
Funciones del complemento
El complemento posee la funcin esencial de reconocer y eliminar
microorganismos, para lo cual actan como parte de la respuesta
inmune innata o potenciando la accin de los anticuerpos en la
respuesta adaptativa humoral. Destacan las funciones de:
1. Accin citoltica del complemento. La lisis directa de un gran
nmero de bacterias, conocida como citotoxicidad dependiente
del complemento, se desarrolla por los cambios electrolticos y
osmticos que producen los miles de poros formados por el
complejo de ataque a la membrana (MAC).
2.

2. Accin facilitadora de la fagocitosis.Algunos factores tras su activacin, se asientan de forma estable

sobre la superficie de grmenes y clulas quedando as opsonizado un t rmino que etimolgicamente significa
marcado para ser comido.
Los factores del complemento que llevan a cabo este marcaje
se llaman opsoninas y entre ellas se encuentran C1q, C3b,
C5b67, C5b6789, o productos de degradacin del complemento
que quedan igualmente unidos a la superficie celular como iC3b,
C3d y C3dg. El reconocimiento, fagocitosis y destruccin
intracelular de los grmenes portadores de opsoninas en su
superficie, lo llevan a cabo distintos tipos de clulas que poseen
receptores para dichas opsoninas (Figura 13.12). Entre los
recepto res de complemento (CR) involucrados en el
reconocimiento de opsoninas destacan CR1, CR3, CR4 y
C1qR.

3.
Accin anafilotxica del complemento. En algunos de
los pasos de las vas del complemento se liberan pequeos
fragmentos, como C3a, C4a y C5a, que poseen funciones
inductoras de inflamacin por su accin estimulante de clulas
cebadas. De esta manera, cuando se liberan provoca una
vasodilatacin y por consiguiente un aumento de la permeabilidad del vaso, lo que facilita la llegada de ms
fagocitos y factores del complemento desde la sangre (Tabla 13.2).
4.
4. Accin quimiotctica del complemento.Ciertos factores, como el C5a, liberados en las reacciones del
complemento, poseen la capacidad de atraer clulas al foco inflamatorio (quimiotaxis).
5.
Aclaramiento de inmunocomplejos. Los eritrocitos, mediante su receptor CR1 y a travs del factor C3b
unido a inmunocomplejos circulantes, hacen que stos sean eliminados desapareciendo su peligrosidad para el
organismo. Este proceso ocurre en el hgado o bazo. As, a su paso por el hgado o el bazo, los macrfagos de
estos rganos, mediante sus receptores CR1, CR3 o CR4, unen los inmunocomplejos a travs de C3b (o

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mediante receptores para Fc a travs de IgG) y los fagocitan quedando libres los eritrocitos para captar nuevos
inmunocomplejos. Como el hemate es la partcula celular ms abundante de la sangre es fcil entender la
eficiencia de este mecanismo. (Figura 13.13)
6. Estimulacin de la respuesta inmune humoral. Los linfocitos B poseen un receptor (CR2) para varios
subproductos del complemento, entre ellos el C3d. Cuando una bacteria opsonizada con C3d es reconocida por
los anticuerpos de superficie de un linfocito B, esta clula recibe las dos seales que necesita para activarse:
una seal por sus anticuerpos de membrana y otra por el receptor para C3d.

Cmo se regula el
complemento? Dado el
gran potencial destructivo del sistema del complemento, ste debe de estar estrechamente regulado. De lo
contrario podra daar las clulas autlogas del individuo donde asienta. El mecanismo ms simple de
regulacin es la baja concentracin y labilidad de muchos de sus factores, pero tambin existen elementos
que actan regulando la cascada del complemento en distintos puntos estratgicos. Los principales puntos de
accin de estos factores actan inhibiendo el C1, el C4, el C3 o el MAC (Tabla 13.2),
En la inhibicin del C1 interviene el inhibidor de la C1 esterasa (C1inh) que bloquea la formacin de C3b
convertasa de la va clsica. En los casos de deficiencia en C1inh se forma C2-Kinina que es un potente
vasodilatador y aumenta la permeabilidad vascular. Esto produce la extravasacin de lquidos causante del
edema angioneurtico hereditario.
La inhibicin de C4 y de C3 se produce por varios
elementos, entre los que destacan el DAF (factor
acelerador de la degradacin) y la MPC (cofactor
protenico de membrana). Estos se encuentran
ampliamente distribuidos en clulas inmunes y no
inmunes. Entre los inhibidores del MAC se encuentran
el CD59 y el HRF (factor de restriccin homloga) que
se caracterizan junto con DAF de inhibir la lisis de las
clulas del propio organismo donde asientan. En la
enfermedad hemoglobinuria paroxstica nocturna
hay un defecto congnito de estos factores,
producindose una anemia debido a la lisis de los
hemates, frecuentemente durante la noche. Esto determina, por tanto, un mecanismo rudimentario de
discriminacin entre lo propio y lo extrao.
Lgicamente, los grmenes no presentan en sus membranas molculas reguladoras de la autolisis por lo que
son susceptibles de ser destruidos cuando se activa el complemento. Slo en algunos grmenes la simple
presencia de una cpsula puede ser un mecanismo de resistencia al complemento y en otros se han visto

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protenas de membrana que impiden el desarrollo del MAC. Un caso especial es lo que ocurre con algunos
animales de presa que causan la muerte de sus vctimas inyectndoles productos que activan el sistema del
complemento. Por ejemplo, el factor de veneno de cobra que es un anlogo del factor del complemento C3b
provoca una activacin masiva del complemento causando la muerte en pocos minutos.

Bibliografa
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