TP 4

Inmunopatologa
1)Hipersensibilidad
Tipo
Ejemplo
I
Anafilaxia,
(inmediat alergias,
a)
asma
bronquial.
Puede ser local
o
sistmica
(alergia
a
penicilina).

II
(mediada
por Ac)

III(media
da x IC)

Mecanismo inmunitario
Contacta el antgeno con el receptor
IgE del mastocito, en individuos
previamente sensibilizados a ste.
Mastoc, B (estn en baja cantidad) y
E se activan x enlace cruzado de
receptores Fc de IgE de alta afinidad,
por complemento (C3a-C5a), por
citocinas de M, frmacos, estmulos
fsicos.
Clulas T: perfil Th2 producen IL
capaces de activar E, estimular
clulas B a producir IgE.
Se activarn vas de transduccin
que inician la desgranulacin del
mastocito y la sntesis de novo de
mediadores 2arios.
Las
clulas
que
se
reclutan
amplifican
y
matienen
la
rta
inflamatoria sin exposicin adicional
al antgeno desencadenante.
DBT II,
Ac dirigidos contra Ag de la superficie
Miastenia
celular o de la matriz extracelular.
gravis,
Fiebre Clulas
que
escaparon
de
reumtica
mecanismos de tolerancia.
aguda,
Anemia
hemoltica,
Eritroblastosis
fetal.

LES,
reaccin
de
Arthus,
enfermedad del
suero

CI estimulan lesin tisular por

inflamacin en los tejidos en que se
depositan. CI pueden ser in situ o
circulantes. Ag puede ser exgeno o
endgeno.
*enf sistmica por IC: enfermedad del
suero
aguda.
Se
forman
CI
circulantes, se depositan en varios
tejidos, y se produce inflamacin en
sitios de depsito.
Para que los complejos abandonen la
circulacin y se depositen en las
paredes de los vasos debe haber un
aumento
de
la
permeabilidad
vascular. Ocurre cuando los IC se
ligan a los receptores Fc o C3b y
estimulan la liberacin de citocinas y
mediadores vasoactivos.
Una vez depositados inician reaccin

Lesiones patolgicas
1:Rta inmediata: vasodilatacin
permeabilidad
vascular,
espasmo,
secreciones
glandulares, edema, congestin.
2) fase tarda. Inicia ms tarde,
sin exposicin adicional al Ag.
Infiltracin de tejidos con E,
N, B, m y destruccin de
tejido.
E son los protagonistas esta
fase, con su protena bsica
mayor y protena catinica que
daa el epitelio.
Si es sistmica: shock vascular,
edema extenso y dificultad
respiratoria.

*Opsonizacin
y
fagocitosis
mediada por Cy receptor Fc.
Cuando los anticuerpos se
depositan en la superficie de las
clulas (transfusiones).
*Inflamacin mediada x C y
receptor Fc. Anticuerpos en
tejidos extracelulares, lesin es
por inflamacin (vasculitis).
*disfuncin mediada por Ac. Se
altera la funcin sin lesin ni
inflamacin (miastenia gravis,
enf de Graves).
Los IC ms grandes se eliminan
ms rpido x el SER. Los de
menor tamao circulan por ms
tiempo, porq se unen con menor
avidez a las clulas fagocticas.
Si se sobrecarga el SER hay
aumento y mayor probabilidad
de depsito de CI.
Habr
vasculitis
aguda
necrosante, con infiltrado de N.
Forman un depsito eosinoflico
(emborronado)
denominado
necrosis
fibrinoide:
necrosis+CI+C+C plasmticas.
Por
IF
se
ven
depsitos
granulares grumosos de IC y C.
al
ME
hay
depsitos
electrodensos en la m basal del
glomrulo.

IV
(celular)

inflamatoria aguda, por activacin de

la cascada del C y activacin de M
y N por sus receptores para Fc.
El c activo estimula la migracin de
LPMN y monocitos. Leucocitos liberan
sust proinflamatorias, proteasas.
CI tambin estimulan agregacin
plaquetaria y activacin del factor de
hageman,
habr
formacin
de
microtrombos (posible isquemia).
*Reaccin de Arthus: area localizada
de necrosis tisular a consecuencia de
una vasculitis aguda por IC.
Es retardada. Inicia por linfocitos T
activados por antgenos. Patrn de
respuesta inmunolgica ante agentes
microbianos.
*puede darse citotoxicidad mediada
por clulas TCD8.

*Hipersensibilidad retardada: x
ej reaccin de tuberculina.
Clulas
mononucleares
alrededor de venas y vnulas.
Hay
aumento
de
la
permeabilidad
microvascular,
con edema y escape de
protenas al intersticio. Luego de
2-3 semanas el infiltrado se
sustituye
por
M,
se
transforman
a
clulas
epitelioides, que se agregan,
rodeadas de linfocitos formando
un Granuloma.

Mastocitos se tien con Azul de Toluidina. Sus grnulos son metacromticos; adquieren color
distinto del colorante.
Atopa: predisposicin a desarrollar reacciones de hipersensibilidad inmediata localizadas ante
alergenos.
Rechazo de trasplante:
Ej de rechazo de injerto de rin. HLA es muy pleomrfico (dos individuos expresan distintos
HLA).
Reaccin mediada por clulas T (rechazo celular), es inducida por destruccin de clulas
injertadas, o hipersensibilidad por activacin de clulas TCD4.
Puede ser DIRECTA: cuando las clulas del receptor reconocen molculas de CMH del
donante, sobre la superficie de la CPA del injerto. Las CPA del injerto presentan CMH que el
sistema inmune reconoce como extrao. Si se activa CD8 se estimula la citotoxicidad. Si se
estimula CD4 se libera IFN gamma que estimula M.
Si es INDIRECTA: los linfocitos T del receptor reconocen Ag del injerto donado, luego de ser
presentado por CPA del receptor. TCD4 penetran el injerto y reconocen los Ag exhibidos por
las CPA: hay una respuesta de hipersensibilidad retardada. TCD 8 no actan. El dao se da
por citocinas e hipersensibilidad retardada. Tambin se producirn Ac contra las clulas del
injerto.
El rechazo humoral agudo manifiesta con vasculitis. Los ac se dirigen contra la vasculatura:
Rechazo HIPERAGUDO: ocurre en minutos, horas luego del trasplante. El rgano se vuelve
rpidamente ciantico. Se depositan Ig y C en la pared del vaso. Al SE ME observan: trombos
de fibrina y plaquetas, N en arteriolas, glomrulos y en capilares peritubulares. Habr
necrosis fibrinoide en paredes arteriales. (hacer cross match para evitarlo)
Rechazo AGUDO: tiempo luego del transplante, por interrupcin de inmunosupresin. Hay
lesiones tisulares, celulares y humorales. El rechazo celular se ve como infiltrados

intersticiales de clulas mononucleares. El rechazo humoral se asocia con vasculitis, es

mediado por Ac contra donante. Toma la forma de vasculitis necrosante, con necrosis de
clulas endoteliales, depsito de Ig, C, fibrina y trombosis. Arteriolas se estrechan pudiendo
producir infarto o atrofia.
Rechazo CRNICO: hay cambios vasculares (con fibrosis densa obliterativa de la ntima),
fibrosis intersticial, atrofia tubular con prdida del parnquima. Puede haber duplicacin de la
membrana basal del glomrulo. Se observan infiltrados mononucleares en el intersticio,
clulas plasmticas y E.
Frmaco inmunosupresor: ciclosporina. Bloquea el gen del factor de transcripcin de citocinas.
Esteroides: bloquean inflamacin. Susceptibilidad a infecciones oportunistas est aumentada.
Transplante de clulas hematopoyticas:
El receptor es irradiado con dosis letales para destruir las clulas cancerosas, o para crear un
lecho para el injerto. Puede haber EICH: las clulas transplantadas reconocen Ag del husped,
porque reconocen al receptor como ajeno.
EICH aguda: luego del trasplante de MO. Piel presenta exantema generalizado. Hgado:
destruccin de los conductos biliares (da ictericia). En intestinos hay alteracin de la mucosa
y diarrea sanguinolenta. Los tejidos afectados no
estn intensamente infiltrados por
linfocitos. Hay citotoxicidad directa por clulas TCD8 y citocinas liberadas por clulas T del
donante.
Los individuos son blanco de infecciones. Particularmente importante la infeccin por CMV
(neumonitis).
EICH crnica: la lesin cutnea es extensa, con fibrosis de la dermis. Hay hepatopata crnica,
con ictericia. Se ve estenosis esofgica por dao a la mucosa GI. El sistema inmune se halla
devastado por agotamiento (infecciones recurrentes, o autoinmunidad).
EICH es prevenible deprimiendo las clulas del donante, pero as puede fallar el injerto. Las
clulas T son necesarias para que prendan las clulas madre de la MO trasplantada y para el
control de las clulas leucmicas (efecto injerto contra leucemia).
Enfermedades autoinmunes:
Son reacciones autoinmunes, que no son secundarias al dao de tejidos, y con ausencia de otra
causa. Puede ser resultado de una lesin tisular producida por anticuerpos que reaccionan contra
autoantgenos.
La tolerancia central, se favorece por la protena AIRE (regulador autoinmune) que estimula la
presentacin de antgenos propios en el timo. Se eliminarn las clulas autorreactivas.
La tolerancia perifrica: clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa aintratmica
se eliminan por ANERGIA, ya que el Ag se presenta por clulas que no portan coestimuladores.
Linfocitos anrgicos no pueden activarse ms. Molculas coestimulatorias se expresan
levemente, o no lo hacen, en los tejidos normales. Anergia tambin afecta a las clulas B.
La supresin perifrica de autorreactividad puede estar mediada por citocinas (IL10, TGF beta).
Factor de transcripcin FOXP3 se requiere para el desarrollo y funcin de las clulas T
reguladoras. Al reconocerse autoantgenos tambin puede activarse el sistema Fas-FasL.
Algunos antgenos estn escondidos del sistema inmune porque se encuentran en sitios de
privilegio inmunolgico como ojo, testculos, cerebro.
Autoinmunidad: prdida de tolerancia a lo propio. Puede haber desencadenantes ambientales,
infecciones, que favorezcan la activacin de linfocitos T autorreactivos.
Genes de susceptibilidad: Fas, FoxP3, AIRE. Las infecciones pueden up regular la expresin de
coestimulatorias, y causar una rotura de anergia clonal. Algunos microorganismos pueden
expresar antgenos con igual secuencia de a.a. que los ag propios: mimetismo molecular. En el
fenmeno de diseminacin del eptopo, la respuesta inmunitaria disemina los antgenos que
inicialmente no eran reconocidos.
Lupus eritematoso sistmico
11 criterios de clasificacin:
Una persona debe presentar 4/11.

1) Exantema Malar (eritema en alas de mariposa)

2) Exantema Discoide (placas eritematosas elevadas con descamacin queratsica y
taponamiento folicular)
3) Fotosensibilidad (exantema cutneo por exposicin a la luz UV)
4) lceras orales (no dolorosas)
5) Artritis (dolor a la palpacin, edema, derrame)
6) Serositis (pleuritis, pericarditis)
7) Trastorno renal
8) Trastorno neurolgico
9) Trastorno hematolgico
10)
Trastorno inmunolgico
11)
Anticuerpo Antinuclear (evaluable por IF). Hay anticuerpos no especficos de rgano, y
contra la superficie de clulas sanguneas. ANA: son en su mayora (60%) anti doble cadena,
antihistona (50-70%), Ac anti Smith (20-30% contra el antgeno de Smith, protenas de
ribonucleoproteinas).
Anticuerpos anti doble cadena y el antgeno de Smith: diagnstico de LES.
Anticuerpos antifosfolpidos: en 40-50% de pacientes con lupus. Son dirigidos contra protenas
plasmticas, cuando forman complejos con fosfolpidos. Habr complicaciones de
hipercoagulabilidad (trombosis, abortos espontneos, isquemia focal cerebral u ocular).
Factores predisponentes:
Genticos: 20% de concordancia entre gemelos, HLA DQ relacionado con produccin de Ac
anti ADN dc, anti Smith y anti fosfolpidos. 6% presenta dficit congnito de componentes del
complemento.
Ambientales: frmacos (sme smil lupus), luz UV (exacerba la inmunogenicidad del ADN).
Inmunolgicos: se producen autoanticuerpos (++contra el ncleo). Muchas lesiones
viscerales estn mediadas por IC (hipersensibilidad de tipo III). Autoanticuerpos contra
hemates, leucocitos, plaquetas, opsonizan las clulas favoreciendo su fagocitosis y lisis.
Las clulas de LE son leucocitos fagocticos que han ingerido el ncleo desnaturalizado de la
clula lesionada.
Hormonales: se exacerba en embarazo y menstruacin. Ms frecuente en mujeres de edad
frtil.
La clnica es variable. Las lesiones son resultado de depsito de CI en vasos sanguneos, rin,
tejido conectivo y piel. Se produce vasculitis necrotizante aguda, con depsitos fibrinoides en las
paredes de los vasos.
Rin:
Hay depsito de CI en estructuras renales. Anticuerpos antifosfolpido inducen procesos
trombticos en vasculatura glomerular y extraglomerular. Patrones morfolgicos:
Anomalas
mnimas
o
no
detectables
Glomerulonefritis
Mesangial Lpica
(10-25%)

infrecuente, en menos del 5% de biopsias renales.

hay proliferacin de clulas mesangiales, con ausencia de afectacin de

la pared capilar del vaso. Hematuria leve y proteinuria transitoria. Hay
depsitos mesangiales de Ig y C. inmunocomplejos filtrados se
acumulan en el mesangio.
Glomerulonefritis
afecta menos del 50% de los glomrulos. Hay edema y proliferacin de
proliferativa local clulas mesangiales y endoteliales. Infiltrado con N, depsitos
(20-35%)
fibrinoides y trombos intracapilares. Proteinuria.
Glomerulonefritis
Hay proliferacin de clulas endoteliales, mesangiales, epiteliales. Se
proliferativa
observa necrosis fibrinoide, infiltracin leucocitaria, muerte celular y
difusa (35-60%)
trombos hialinos. Hay fibrina en el espacio de Bowman formando
SEMILUNAS. Hematuria, proteinuria (sme nefrtico).
Glomerulonefritis
Engrosamiento difuso de las paredes capilares.

membranosa (1015%)
En todos hay depsito de IC en el glomrulo. En las glomerulonefritis proliferativas los depsitos
subendoteliales pueden confluir causando un egrosamiento homogneo de la pared capilar en
forma de ASA DE ALAMBRE.
En intersticio y tbulos hay depsitos granulares compuestos de Ig y complemento (enfermedad
tubular por IC).
Piel: C y el C se depositan en la unin dermoepidrmica. Se produce eritema en alas de
mariposa, en extremidades y tronco. Pte tiene urticaria, ampollas, lesiones maculo papulosas,
ulceraciones. La luz solar estimula o induce el eritema. Se produce una degeneracin licuefactiva
de la capa basal de la epidermis, con edema en la unin drmica.
Articulaciones: sinovitis no erosiva, con pequea deformidad. Exudado de neutrfilos y ifbrina.
SNC: oclusin no inflamatoria de los vasos por proliferacin de la ntima, resulta del dao al
endotelio por los anticuerpos antifosfoslpido.
Serosas: inflamacin puede ser aguda, subaguda, crnica. En la aguda, la superficie est
cubierta por un infiltrado fibrinoso. Se engrosan, opacan y recubren por tejido fibrinoso causando
obliteracin.
Sistema cardiovascular: habr pericarditis, miocarditis con infiltracin inespecfica de
mononucleares. Anomalas valvulares frecuentes. Vlvulas mitral y artica engrosadas asociado
con disfuncin.
Endocarditis de Libman Sacks (verrucosa no bacteriana). Son precipitados de fibrina,
formando vegetaciones irregulares de 1-3 mm sobre la superficie de las vlvulas.
Bazo: poco agrandado, cpsula agrandada, hiperplasia folicular. Presencia de IgM e IgG en la
mdula. Engrosamiento y fibrosis perivascular de las arterias centrales (lesiones en capas de
cebolla).
Pulmones: pleuritis y derrames pleurales. Menos frecuente lesin alveolar.
Hgado: vasculitis aguda en los tractos portales del hgado acompaada de infiltrados linfoides
(triaditis portal inespecfica)
Se encotrarn ANA en 100% de los ptes pero tambin estn presentes en otras enf
autoinmunitarias. Para dx de LES: Ac contra ADNdc y contra Ag de Smith.
La formacin aumentada de IC e hiperactivacin del C producen hipocomplementemia.
Causa de muerte ms frecuente: insuficiencia renal, infecciones recurrentes, insuf cardaca.
Lupus eritematoso discoide crnico: manifestaciones cutneas simil LES, con raras
manifestaciones sitmicas. 5-10% evolucionan a manifestaciones sitmicas. Presenta CI en la
unin dermoepidrmica.
Lupus eritematoso cutneo subagudo: exantema cutneo diseminado. Asociado con anticuerpos
SS A y genotipo HLA DR3. Intermedio entre LES y el discoide crnico.
Lupus eritematoso inducido por frmacos: x ej hidrolazina (para HTA), isoniazida, D penicilamina,
se asocian con desarrollo de ANA, con sintomatologa de lupus. Puden afectarse muchos
rganos: +++ SNC y riones. Frecuentes Ac anti histona. +++ riesgo ptes con alelo HLA DR4,
luego de hidrolazina.
Sme de Sjgren
Enf crnica, caracterizada por ojos secos y boca seca, por destruccin inmunolgica de las
glndulas lagrimales y salivales.

Se da por infiltracin linfocitaria, y fibrosis de las glndulas.

75% de los ptes presenta factor reumatoideo. 50-80% presenta ANA. 90% presenta anticuerpos
contra SS A (Ro) y SS B (La), ambos antgenos ribonucleoproteicos. Son marcadores serolgicos
de la enfermedad. Ptes con alto ttulo de Ac contra SS A tienen un comienzo ms precoz de la
enfermedad, mayor duracin y manifestaciones extraglandulares (vasculitis cutnea, nefritis).
Clulas TCD 4 inician el sndrome en respuesta al auto antgeno fodrina, del citoesqueleto.
Virus de hepatitis C y EBV pueden ser causales tambin.
En glndulas salivales mayores y menores hay una infiltracin linfocitaria periductal y
perivascular. Luego el infiltrado se expande y pueden verse centros germinales. Puede haber
hiperplasia del revestimiento ductal, atrofia de los acinos con fibrosis y hialinizacin (tambin
puede haber cambio graso).
La arquitectura lobular se preserva. El epitelio corneal se inflama. La mucosa oral puede
atrofiarse con fisuras. Hay sequedad y formacin de costras nasales. En todos los casos hay
posibilidad de ulceracin.
En 25% de los casos hay afectaciones extraglandulares, en rin, pulmones, piel, SNC, msculos.
Es ms frecuente en ptes con altos ttulos de Ac contra SS A.
Es frecuente en mujeres de 50-60 aos. Hay queratoconjuntivitis, xerostoma y Sme de
Mikulicz: agrandamiento de las gdas salivales y lagrimales por cualquier causa.
Se realiza una Biopsia labial. La activacin policlonal de clulas B es un posible escenario para
que surja una poblacin de clulas B monoclonal neoplsica (linfoma de la zona marginal).
Esclerosis sistmica (esclerodermia)
Enfermedad crnica, de etiologa desconocida. Se acumula anormalmente tejido fibroso en piel y
muchos rganos. Confinada a la piel por muchos aos. En afectacin visceral hay muerte por
insuficiencia renal, cardaca, pulmonar, o mala absorcin intestinal. Mayor incidencia en mujeres
de 50-60 aos.
Esclerodermia difusa: afectacin diseminada de piel con progresin rpida y afectacin
visceral precoz.
Esclerodermia limitada: en cara, antebrazos, dedos. Afectacin visceral ocurre ms tarde.
Puede deberse a una combinacin de respuestas inmunitarias anormales y dao vascular, como
resultado de la acumulacin local de factores de crecimiento que estimulan a fibroblastos a
producir colgeno. Las clulas TCD4 responden a un antgeno que se acumula en piel y liberan
citocinas que reclutan y activan clulas inflamatorias (m y M). En ltima instancia los
fibroblastos estn estimulados y producirn colgeno.
A nivel microvascular habr una proliferacin de la ntima en el 100% de arterias digitales.
Tambin hay destruccin capilar con extravasacin. Casi todos los ptes tienen ANA que
reaccionan con Ag intranucleares: uno anti Topoisomerasa (en ptes con esclersis sitmica
difusa) y otro anti Centrmero (en esclerosis sistmica limitada). Es rara la deteccin de ambos
Ac en el mismo pte.
Piel: atrofia esclertica difusa, que comienza en regiones distales de extremidades superiores y
se extiende proximalmente. Hay edema e infiltrados vasculares con clulas TCD4, degeneracin
de colgeno (eosinofilia). La lmina basal de capilares y pequeas arterias est engrosada
(oclusin parcial). En etapas ms tardas hay fibrosis progresiva de la dermis, que se fija a las
estructuras subcutneas. La epidermis se ve adelgazada, con prdida de las huellas dactilares.
Dedos adoptarn mano en garra, con movimientos limitados.
La prdida del riego sanguneo lleva a posibles ulceraciones cutneas.
Tracto alimentario: 90% de ptes. Hay sustitucin por colgeno fibroso en las musculas a
cualquier nivel del intestiono (+++en esfago: en los 2/3 inferiores se produce la rigidez en
manguera). Puede haber reflujo gstrico por falla del esfnter esofgico inferior causando
Esfago de Barret. Tambin habr sme de mala absorcin por perdida de vellosidades y
microvellosidades.

Sist msculo esquetico: inflamacin en la sinovia, que luego se sigue de fibrosis. Puede haber
miositis inflamatoria (10% de los ptes).
Riones: se engrosa la ntima y luego hay proliferacin concntrica. Sin cambios glomerulares
especficos.
Pulmones: se manifiesta con hipertensin pulmonar y fibrosis intersticial. Vasoespasmos
secundarios a la disfuncin endotelial vascular pulmonar.
Corazn: pericarditis con derrame, fibrosis miocrdica y engrosamiento de las arteriolas
miocrdicas.
Entonces: hay cambios cutneos, fenmeno de Raynaud, Disfagia, Malabsorcin, Fibrosis
pulmonar y miocrdica, leve proteinuria, Hipertensin maligna (insuficiencia renal mortal). Sme
de Crest: Calcinosis (calcificaciones subcutneas), Reynaud, Esfago disfuncional,
eSclerodactilia, Teleangiectasias (vasos pequeos en la sup de la mano, como araitas). Crest
aparece frecuentemente en esclerodermia localizada.
Miopatas inflamatorias
Dermat
omiositi
s

Polimios
itis
Miositis
de
cuerpos
de
inclusi
n

Piel y msculo esqueltico afectado. Asociado a neoplasias malignas viscerales y

patologas extramusculares. En la patogenia acta primariamente la inmunidad
humoral.
Se ven infiltrados inflamatorios en el tejido conectivo. Los capilares son las clulas
diana, produciendo isquemia y posterior necrosis.
Se atrofian las fibras de la periferia de los fascculos (dx). Hay disminucin de la
cantidad de capilares intramusculares.
Erupcin violcea en prpados superiores y edema periorbitario. Erupcin
eritematosa (lesiones de GROTTON).
Inflamacin muscular es bilateral y simtrica.
Sin afeccin cutnea. La respuesta inmune es mayormente celular. No hay lesin
vascular. Fibras estn necrticas y hay infiltrados inflamatorios de linfocitos en el
endomisio.
Comienza en mculos distales de manera asimtrica. Rta inmune es mayormente
celular. Hay vacuolas con grnulos eosinfilos dentro de los miocitos (dx). Infiltrado
inflamatorio de linfocitos en el endomisio.

Enfermedad mixta del T conectivo

Altos ttulos de anticuerpos anti RNP que contienen RPN U1. Escasa nefropata. Manifiesta con
artritis, edema de manos, Raynaud, motilidad esofgica anormal, miositis, anemia,leucopenia,
fiebre, linfadenopata e hpergammaglobulinemia. Presenta caractersticas mixtas de LES,
polimiositis, artritis reumatoidea, esclerosis sistmica.
Deficiencias inmunitarias
Agammaglobuli
nemia
Ligada al X

Hay insuficiencia de precursores de clulas B (pro B y pre B), para madurar a

clulas B. hay una mutacin de la BTK, que es necesaria para traducir
seales de maduracin. Pre B no recibe seales de maduracin, y permanece

(Bruton)

Inmuno
deficiencia
variable comn
Dficit aislado
de IgA
Sme de Di
George

Inmunodeficien
cia combinada
grave

Wiskott Aldrich:
inmuno
deficiencia con
trombosis y
edema
Deficiencias
genticas del
complemento

en ese estado. Gen BTK: en el brazo largo del cromosoma X. la enfermedad

se hace evidente pasados los 6 meses de vida, al agotarse las IgG maternas.
Susceptibilidad a infecciones bacterianas recurrentes, ya que no pueden
opsonizarse y ser eliminadas. Hay infecciones vricas, falta de IgA lleva a
giardiasis.
En general la inmunidad T est intacta y pueden controlarse las infecciones
vricas, fngicas.
Entonces: ausencia de clulas B, clulas pre B en niveles normales. Centros
germinales son rudimentarios. Hay ausencia total de clulas plasmticas y
las reacciones T son normales.
Puede haber paradjicamente
dos enf autoinmunes: artritis y
dermatomiositis. No se conoce la patogenia.
Hipogammaglobulinemia que ocasionalmente puede afectar solo a IgG. Hay
recuento normal de clulas B pero no pueden diferenciarse a plasmocitos.
Infecciones pigenas recurrentes. Afecta ambos sexos por igual. Las reas de
clulas B se encuentran hiperplsicas. Hay riesgo de neoplasia linfoide.
Frecuente 1/600, congnita. O bien adquirida con toxo, sarampin.
Infecciones pulmonares, diarreas, alergias, autoinmunidad. 40% de los ptes
produce Ac contra IgA.
Dficit de clulas T por desarrollo insuficiente de la 3era y 4ta bolsa farngea.
Hay prdida variable de inmunidad celular, por falta de timo. Tambin hay
tetania, por falta de paratiroides y defectos congnitos del corazn y grandes
vasos. Hay malas defensas contra infecciones fngicas y vricas.
Las clulas plasmticas estn presentes en nmero normal, pero las zonas T
de los rganos linfoides estn vacas. IgG est normal o disminuida,
dependiendo del dficit T.
Falta el gen T BOX que favorece el desarrollo del arco bronquial.
Hay defecto inmunitario humoral y celular. Susceptibilidad a infecciones
graves y recurrentes. Urgente el trasplante de MO.
La forma ms habitual es la ligada al X (50-60%), por una mutacin de la
subunidad comn de la cadena gamma de los receptores de citocinas.*
Casos de herencia autosmica recesiva es por carencia de la enzima
adenosina deaminasa (ADA) y se acumulan desoxiadesinas y derivados,
txicos para linfocitos inmaduros.
Jak 3 es una cinasa intracelular, que traduce seales desde el receptor
gamma. Si muta es igual a *.
Puede haber mutaciones en la expresin de CMH, y no se activan
apropiadamente los linfocitos (sme del linfocito desnudo).
Enf recesiva ligada al X. el timo es morfolgicamente normal, pero hay una
disminucin progresiva secundaria de linfocitos T, con prdida variable de
inmunidad celular. Pacientes no generan Ac anti Ag polisacardicos. Hay baja
IgM en el suero, IgG normal, IgA y IgE aumentadas.
Proteina Wasp Mutada: mantiene la integridad del citoesqueleto y traduccin
de la seal.
C2, la ms frecuente. Se afecta la va clsica. Aumento de enf
autoinmunes.
C3: de va clsica y alterna. Produce infecciones pigenas serias y
recurrentes.
C5-C9: susceptibilidad aumentada a infecciones recurrentes por
Neisserias.
Dficit del inhibidor de C1: angioedema hereditario.
Puede tambin haber ausencia de protenas reguladoras del
complemento.

HIV
La inmunosupresin es causada por:
1. Destruccin de linfocitos TCD4. Es intensa desde el comienzo, no se nota porque hay intensa
proliferacin de clulas no infectadas. Hay disminucin de linfo T CD4 por lisis directa de la
clula infectada, prdida de precursores tmicos CD4, Apoptosis y Formacin de sincicios (Gp
120 de CD 4 infectada puede unirse tambin a un no infectado, formando clulas gigantes)
2. Alteracin de la funcin de los linfo TCD4. Hay un desequilibrio hacia un perfil Th2, alteracin
de las respuestas de memoria, disminuye la capacidad proliferativa de los linfocitos
infectados y hay defectos en los sistemas de traduccin de seales.
3. Infeccin de monocitos y M. M presentan receptor CD4 y se infectan por interaccin gp120
o bien por fagocitosis del virus. Se altera la funcin. M y m almacenan el virus y son
vehculos para el ingreso a distintos rganos.
Las clulas foliculares dendrticas tambin son reservorios para HIV. La infeccin se hace
productiva al activarse el LT en respuesta a un antgeno. Nunca hay una verdadera latencia.
En SNC el dao se produce porque los M liberan TNF , NO, PAF, que lesionan las neuronas por
incremento del Ca+ intracelular.
Neoplasias asociadas al HIV: Sarcoma de Kaposi, Linfoma no Hodgkin, cncer invasivo de cuello
uterino, linfoma primario de cerebro.
Morfologa:
Ganglios linfticos: presentan hiperplasia folicular, y partculas de HIV en las
prolongaciones de las clulas dendrticas. En etapas ms avanzadas hay involucin
folicular, folculos hialinizados y ganglios atrficos y pequeos.
SNC: encefalitis y demencia. Se afectan sustancia gris y ganglios basales. Hay infiltrados
perivasculares de mononucleares, y ndulos microgliales.
Amiloidosis
El amiloide es una sustancia proteincea patolgica entre las clulas de los diversos tejidos y
rganos del cuerpo. Aparece como sustancia extracelular amorfa, eosinoflica, hialina, que
invade y produce atrofia por presin de las clulas adyacentes. TINCIN CON ROJO CONGO,
produce birrefringencia verde en el miscroscopio de luz polarizada.
Protenas presentan una conformacin caracterstica en lminas plegadas cruzadas. 95% del
material amiloide son fibrillas de protenas. 5% son componente P y otras glucoprotenas.
Fibrilla
insoluble
Protena AL

Protena AA
Protena
ATTR
Protena
Abeta 2
microglobuli
na
Protena
Abeta

Precursor soluble y enfermedades asociadas

Surge del mal plegamiento de las cadenas ligeras de Ig, al haber protelisis
anormal de linfocitos B y clulas plasmticas.
Produce discrasias del inmunocito, y est asociada a mieloma mltiple y a otras
proliferaciones monoclonales de clulas B.
Surge del mal plegamiento de la protena SAA, en inflamaciones crnicas.
En amiloidosis familiar. Surge del mal pegamiento de la transtirretina.
Surge del mal plegamiento de beta 2 microglobulina. Asociada a hemodilisis (en
insuficiencia renal crnica)
Se acumula APP, en la enfermedad de Alzehimer.

El plegamiento anormal de las protenas, hace que se depositen como fibrillas en los tejidos
extracelulares y alteran la funcin normal. Las protenas mal plegadas a menudo son inestables y
se asocian, depositndose como fibrillas en los tejidos.

Macroscpicamente, los rganos afectados estn agrandados y firmes, con apariencia crea. Si
el depsito es muy grande, al pincelar la superficie de corte con yodo, se vuelve amarillento y si
se le agraga cido sulfrico: violeta.
Tincin ROJO CONGO: en luz ordinaria se ve rojo rosado, y en luz polarizada: birrefringencia
verde.
Rin: puede darse un estrechamiento vascular inducido por el depsito de amiloide en las
paredes arteriales y arteriolares. Se afectan los glomrulos (depsitos en la matriz mesangial), T
peritubular intersticial, arterias, arteriolas.
Bazo: esplenomegalia. Depsito puede estar limitado a los folculos esplnicos, produciendo
grnulos como tapioca (Bazo en Sag). Todo el folculo tiende a sustituirse.
Si el amiloide respeta los folculos y afecta las paredes de los senos esplnicos y tejido conectivo
de la pulpa roja se llama bazo cardceo (fusin de los depsitos).
Hgado: amiloide en los espacios de Disse. Deformidad, atrofia por presin: producen la
desaparicin de los hepatocitos.
Corazn: depsitos como acumulaciones focales subendocrdicas y dentro del miocardio entre
las fibras musculares. Si se expanden los depsitos habr atrofia por presin de las fibras
miocrdicas, puede daarse tambin el sistema de conduccin.
Biopsia: renal, rectal, gingival, grasa abdominal.
Vasculitis:
Inflamacin de las paredes de los vasos, en cualquier contexto clnico. Produce fiebre, mialgias,
artralgias, malestar general. O bien isquemia tisular.
Pueden deberse a la infeccin de las paredes de los vasos, o a autoinmunidad (o reaccin
cruzada).
Patogenia de vasculitis no infecciosa: depsito de CI, Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos
(ANCA), Ac contra clulas endoteliales.
Arteritis de
clulas
gigantes
(temporal)

La forma ms comn de vasculitis sistmica en adultos. Inflamacin aguda y

crnica de arterias de gran a pequeo calibre. Afecta arterias temporales,
vertebrales, oftlmicas y aorta. Puede causar aneurisma de la aorta torcica.
Se reduce la luz, con posible trombosis. En la media se produce un infiltrado
mononuclear con clulas gigantes multinucleadas de cuerpo extrao y de tipo
Langhans. Es una reaccin inmunolgica contra componentes de la pared arterial.
Biopsia de 3 cm de arterias (puede dar -)
Arteritis de Trastornos oculares, debilitamiento del pulso. Vasculitis y engrosamiento fibrosos
Takayasu
de la aorta. Comn en mujeres de ms de 40 aos. Hay engrosamiento irregular
de aorta y ramas, con arrugamiento de la ntima.
A nivel micro se ve un infiltrado mononuclear de la adventicia.
Se observa PAM baja, pulsos dbiles en extremidades superiores, frialdad y
entumecimiento de los dedos. Anomalas oculares, hipertensin y defectos
neurolgicos.
Poliarteriti Vasculitis sistmica de pequeo a mediano calibre. No arteriolas, ni capilares, ni
s nodosa
vnulas. Afecta vasos renales y viscerales, no circulacin pulmonar.
Se observa infiltracin transmural de la pared arterial, con neutrfilos, eosinfilos,
acompaados de necrosis fibrinoide. Luego ser sustituido por engrosamiento
fibroso de la pared vascular.
Pueden coexistir la inflamacin aguda con la crnica en un mismo vaso.
No hay glomerulonefritis porque no afecta vasos de bajo calibre.
Granuloma Vasculitis necrotizante, caracterizada por 1) granulomas necrotizantes del tracto
tosis
de respiratorio, 2)vasculitis necrotizante de vasos de calibre pequeo o medio y 3)
Wegener
glomerulitis necrotizante focal.
Se manifiesta bsicamente en el tracto respiratorio: produce granulomas y
lesiones ulceradas en la nariz, paladar, faringe, rodeadas de granulomas
necrotizantes y vasculitis.

Los granulomas necrotizantes pueden confluir para formar ndulos

radiogrficamente visibles, que experimentan cavitacin.
Lesiones renales: en sus formas tempranas producen una proliferacin focal
aguda, y necrosis aguda en los glomrulos (glomerulonefritis necrotizante focal).
En sus formas avanzadas: produce una necrosis difusa, con proliferacin y
formacin de semilunas (glomerulonefritis con semilunas).
Mujeres mayores de 50 se afectan ms. Hay neumonitis persistente con infiltrados
nodulares y cavitarios bilaterales, sinusitis crnica, ulceraciones mucosas de
nasofaringe e indicios de enfermedad renal.
Hay ANCA en 95% de ptes.
Enf
de Insuficiencia renal progresiva, que se desarrolla en das junto con una enfermedad
Good
pulmonar.
pasture
Se producen anticuerpos contra el colgeno IV en alvolos y glomrulo
(anticuerpos antimembrana basal glomerular).
Puede desencadenarse por infeccin respiratoria tipo viral o por inhalacin de
solvente de hidrocarburos.
Se produce un sangrado en los alvolos, inflamacin del glomrulo.
Se eliminan los anticuerpos dainos por plasmafresis.
Fiebre reumtica
Enfermedad inflamatoria aguda multisistmica, que ocurre tiempo despus de una faringitis por
Streptoccocus pyogenes A.
Morfologa:
Corazn: encontramos los cuerpos de Aschof, que son focos de colgeno rodeados por
linfocitos T, clulas plasmticas y M redondeados (llamados clulas de Anitsckow,
patognomnicas de FR). Hay una pancarditis, con todas las capas del corazn afectadas.
En el pericardio encontramos un exudado fibrinoso (pan con mantequilla), resuelve sin secuelas.
En miocardio: cuerpos de Aschoff en tejido conectivo intersticial. Se produce necrosis
fibrinoide en las cspides o cuerdas tendinosas sobre las que se asientan vegetaciones (1-2
mm) a lo largo de las lneas de cierre y cuerdas tendinosas.
Vegetaciones proceden de la precipitacin de fibrina en sitios de erosin, relacionada con
inflamacin subyacente y degeneracin del colgeno.
El subendocardio se engrosa irregularmente (placas de Mc callum), particularmente la A. I.
CARE (cardiopata reumtica crnica): se organiza la fibrosis subsiguiente a la inflamacin. Se
engrosan y retraccionan las valvas y las cuerdas tendinosas, causando una deformacin
permanente. Las valvas se obliteran.
Los cuerpos de Aschoff se sustituyen por una cicatriz fibrosa.
La mitral se afecta en 65-70%. La valvula aortica y la mitral se afectan en el 25% de los casos.
La formacin de puentes fibrosos a travs de las comisuras valvulares y la calcificacin produce
la estenosis en boca de pez u ojal. Con la mitral estenosada, la auricula izquierda se dilata
y puede albergar un trombo mural en la orejuela, producindose una congestin pulmonar con
hipertrofia ventricular derecha.
En la patogenia, la protena M genera anticuerpos que promueven una reaccin cruzada con
antgenos glucoproteicos presentes en el corazn, articulaciones, etc. Los sntomas comienzan 23 semanas post infeccin. Hay ausencia de estreptococos en las lesiones. Las secuelas se
vuelven crnicas si hay fibrosis progresiva.
Criterios
Criterios mayores
Poliartritis migratriz de grandes articulaciones.
Corea de sindenham

de Jones
Criterios menores
Artralgia.
Fiebre

Carditis (pericarditis)
Ndulos subcutneos (son los cuerpos de
Aschoff)
Eritema marginado

Aumento de los reactantes de fase aguda

Intervalo P-R prolongado

Cultivo farngeo + para Estrepto grupo A, y

ASTO+.
Aparece en nios de 5-15 aos, y en un 20% de adultos. La artritis es ms comn en mayores
que en nios. Mejora espontneamente. Hay dao cardaco acumulativo, con las subsiguientes
infecciones.
Tiroiditis de Hashimoto
Es ms comn en mujeres de 45-65 aos.
Hay una deplecin progresiva de clulas epiteliales tiroideas, gradualmente reemplazadas por
infiltrado mononuclear y fibrosis. Hay una sensibilizacin de las clulas T CD4 autorreactivas a
antgenos tiroideos. Tirocitos mueren por: muerte celular mediada por TCD8, o mediada por
citocinas, o mediada por Ac seguida de CCDA.
Se observa: infiltrado inflamatorio mononuclear (linfocitos, clulas plasmticas, centros
germinales) y los folculos tiroideos estn atrficos, recubiertos por clulas epiteliales
denominadas clulas de Hurtle (eosinfilas y granulares).
Viendo las clulas de Hurtle, ms una poblacin heterognea de linfocitos: diagnstico de
Hashimoto.
Hay aumento del Tejido conectivo intersticial y zonas de fibrosis. La fibrosis NO SE EXTIENDE MS
ALL DE LA CPSULA DE LA GLNDULA.
Hay un agrandamiento difuso con hipotiroidismo. Puede comenzar como crisis tiroidea
(hashitoxicosis) pero a largo plazo habr hipotiroidismo.
Enfermedad de Graves
Hipertiroidismo endgeno, acompaado por exoftalmo y mixedema pretibial.
Es comn entre los 20-40 aos en las mujeres mayormente. Asociado a HLA y CTLA4 (evita rta T
contra autoantgenos).
La patogenia est dada por la presencia en el suero de anticuerpos, sobre todo anti TSH:
1)Ig estimulante de la tiroides, con el consiguiente aumento de la liberacin de hormonas
tiroideas. Es un anticuerpo contra el receptor de TSH que estimula la proliferacin del epitelio
folicular tiroideo.
2)Ig estimulantes del crecimiento tiroideo. Actan contra el receptor de TSH y estimulan la
proliferacin del epitelio folicular tiroideo.
3) Ig inhibidoras de la unin a TSH. Se unen al receptor pero tambin estimulan la clula.
Lo que se rompi fue la tolerancia T: anticuerpos anti TSH.
Oftalmopata: aparece porque los fibroblastos orbitales expresan receptor de TSH y pueden ser
diana del ataque autoinmune. Se estimula la proliferacin de fibroblastos y la sntesis de
protenas de la matriz extracelular (GAGs). Esas sustancias atraern agua. Adems del infiltrado
mononuclear del espacio retro orbitario, hay edema y tumefaccin de los msculos
extraoculares, acumulacin de GAGs y aumento del nmero de adipocitos (infiltracin grasa).
Hay simetra en el aumento de tamao (por hiper plasia e hipertrofia). La cpsula se halla
intacta, la glndula suave y blanda.
A nivel microscpico se ve: un exceso de clulas, no hay fibrosis ni citotoxicidad, clulas
epiteliales estn ms altas que lo habitual (a veces pueden amontonarse en la luz epitelial). El
coloide es plido, y hay un infiltrado linfoide.
En corazn: hipertrofia. Ojo: edematoso. Posible dermopata: la dermis se ve engrosada por
depsito de GAGs e infiltracin linfocitaria (esos linfo liberan citocinas que estimulan fibroblastos
tambin).
Artritis reumatoidea

Enf autoinmune. Afecta articulaciones de manera crnica causando una artritis progresiva,
deformacin articular y anquilosis. Afecta mujeres entre 20-40 aos. Pacientes desarrollan Ac
contra colgeno II y glucoprotena 39 del cartlago.
VEB, pervovirus, borrelia, mycoplasma, son desencadenantes posibles de la enfermedad.
60% de los pacientes presentan factor reumatoideo (FR). Es un anticuerpo IgM contra la porcin
Fc de la IgG. Reconoce y se une a la IgG formando complejos inmunes que provocaran la
inflamacin de las articulaciones por medio de una reaccin de hipersensibilidad de tipo III. FR no
es patognomnico de artritis reumatoidea.
Morfologa:
Articulaci
ones

Piel

Vasos
sanguneo
s

Edema, hiperplasia, engrosamiento de la membrana basal en la sinovial.

Infiltrado inflamatorio perivascular de mononucleares.
Aumento de la vascularizacin, por vasodilatacin y angiognesis.
Neutrfilos en el lquido sinovial
Grumos de fibrina en la sinovial, flotando como granos de arroz
Destruccin de ligamentos y tendones.
Anquilosis fibrosa y luego sea.
Erosiones yuxtaarticulares, quistes subcondrales y osteoporosis.
M. sinovial forma PANNUS: masa de sinovial y estroma de sinovial formada por
clulas inflamatorias, Tejido de Granulacin y fibroblastos que crece sobre el
cartlago articular y produce erosin. Con el tiempo forma anquilosis fibrosa que
al final osifica (anquilosis sea).
Se afecta en el 25% de los pacientes. Aparecen ndulos reumatoides en zonas
sometidas a presin, corazn, pulmn, bazo y aorta.
Se observa centro necrtico con necrosis fibrinoide, rodeado de histiocitos, clulas
plasmticas, clulas epiteliales, linfocitos.
Vasculitis en enfermedad erosiva grave, ndulos reumatoides y altos ttulos de
anticuerpos. Los riones no se afectan. Se obstruyen segmentos de arterias
pequeas; vasos de nervios y arterias digitales: habr neuropata perifrica, lcera
y gangrena.

La patogenia es autoinmunitaria, con mediadores inflamatorios que provocan la lesin tisular.

Hay tambin una susceptibilidad gentica,y tambin puede ser que haya antgenos
artritognicos.
Primero se afectan las articulaciones pequeas: estarn calientes, dolorosas (ms a la maana),
hinchadas, rgidas. Puede tener un curso lento o rpido, con remisin. Puede haber destruccin
de tendones, ligamentos, cpsula, causando deformidades caractersticas: rfaga cubital, flexin
hiperextensin de los dedos (cuello de cisne). En fin, las articulaciones quedan deformadas sin
estabilidad.
El lquido sinovial presentar neutrfilos, alto contenido proteico y bajo contenido de mucina.
Mortalidad puede deberse a una complicacin: amiloidosis, vasculitis sistmica, efectos
iatrognicos del TX.
Espondiloartritis anquilosante
Artropata inflamatoria crnica de las articulaciones axiales (+++sacroilacas). Sntomas
aparecen 20-30 aos. Los hombres se afectan ms. 90% susceptibilidad HLA B27 puede
predisponer a la activacin de clulas T y anticuerpos que reaccionan con elementos articulares.
Hay una
sinovitis crnica con destruccin del cartlago articular y anquilosis sea,
particularmente en articulaciones sacroilacas y apofisarias.
Hay osificacin en los lugares de insersin tendinoligamentosa, y grave inmovilidad vertebral.
Dolor lumbar bajo que tiende a la cronicidad. 1/3 de los ptes se afectan otras articulaciones
tambin.
Puede haber fractura de columna, aortitis, amiloidosis.