Dopamin

A. Dopamin dan Dextrose - Farmakologi Klinik.

Dopamin adalah katekolamin alami yang dibentuk oleh dekarboksilasi dari
3,4dihydroxyphenylalanine (dopa). Prekursor norepinefrin dalam saraf noradrenergik
dan juga merupakan neurotransmitter di daerah tertentu dari sistem saraf pusat,
terutama di saluran nigrastriatal, dan dalam beberapa saraf simpatik perifer.
Onset kerja terjadi dalam waktu lima menit pemberian intravena, dan dengan
dopamin waktu paruh dalam plasma sekitar dua menit, durasi tindakan adalah kurang
dari sepuluh menit. Namun, jika terdapat monoamine oxidase (MAO) inhibitor,
durasi bisa meningkat sampai satu jam. Obat ini secara luas didistribusikan dalam
tubuh tetapi tidak melewati sawar darah-otak pada tingkat yang signifikan. Dopamin
dimetabolisme di ginjal, hati, dan plasma oleh MAO dan katekol-O-methyltransferase
ke senyawa aktif asam homovanillic (HVA) dan asam 3,4dihydroxyphenylacetic.
Sekitar 25% dari dosis diambil ke dalam vesikula neurosecretory khusus (terminal
saraf adrenergik), dimana dihidroksilasi untuk membentuk norepinefrin. Telah
dilaporkan bahwa sekitar 80% obat diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam,
terutama

sebagai

asam

HVA

dan

konjugat

glukuronat

dan

sebagai

3,4dihydroxyphenylacetic. Sebagian kecil diekskresikan tidak mengalami berubah

Solusi yang mengandung karbohidrat dalam bentuk dekstrosa mengembalikan
kadar glukosa darah dan memberikan kalori. Karbohidrat dalam bentuk dekstrosa
dapat membantu dalam meminimalkan penurunan glikogen hati dan memberikan
suatu tindakan protein-sparing. Dextrose disuntikkan parenteral mengalami oksidasi
menjadi karbon dioksida dan air. Air adalah unsur penting dari semua jaringan tubuh
dan menyumbang sekitar 70% dari berat total tubuh. Rata-rata orang dewasa normal
berkisar kebutuhan sehari-hari dari dua hingga tiga liter (1,0-1,5 liter masing-masing
untuk kehilangan air keringat dan produksi urin). Keseimbangan air dikelola oleh
mekanisme berbagai regulasi, distribusi air tergantung terutama pada konsentrasi

elektrolit dan natrium (Na +) memainkan peran utama dalam menjaga keseimbangan
fisiologis.

B. Kontraindikasi
Dopamin HCl tidak boleh digunakan pada pasien dengan pheochromocytoma
dan pada pasien dengan tachyarrhythmia dikoreksi atau fibrilasi ventrikel.
Solusi Dextrose tanpa elektrolit tidak boleh diberikan bersamaan dengan
produk darah melalui infus bersama karena kemungkinan terjadi pseudoagglutination
sel darah merah.

C. Efek Samping
Preparat berisi natrium metabisulfit, sebuah sulfa yang dapat menyebabkan
reaksi alergi tipe anafilaktik dan episode asma yang mengancam jiwa atau lebih
ringan pada orang yang rentan. Prevalensi keseluruhan sensitivitas sulfa pada
populasi umum tidak diketahui dan mungkin rendah, sensitivitas sulfa terlihat lebih
sering pada asma dibandingkan orang nonasthmatic. Tidak menambahkan zat yang
bersifat basa, karena dopamin tidak aktif dalam larutan basa. Pasien yang telah
menerima inhibitor MAO sebelum administrasi dopamin HCl akan memerlukan dosis
yang lebih rendah secara substansial.
Pada saat penggunaan preparat dopamin yang perlu diawasi secara ketat
adalah:
1. Monitoring - memantau hal berikut ini sangat diperlukan selama infus
dopamine HCl : tekanan darah, aliran urin, jika mungkin curah jantung dan
tekanan pembuluh paru.
2. Hipovolemia - Sebelum pengobatan dengan dopamin HCl, hipovolemia harus
sepenuhnya diperbaiki, baik dengan darah segar atau plasma.
2

3. Pemantauan tekanan vena sentral atau tekanan pengisian ventrikel kiri dapat
membantu dalam mendeteksi dan mengobati hipovolemia.
4. Hipoksia, hypercapnia, Asidosis - Kondisi ini, yang juga dapat mengurangi
efektifitas dan atau meningkatkan kejadian efek samping dopamin, harus
diidentifikasi dan diperbaiki sebelum, atau secara bersamaan dengan,
administrasi dopamin HCl.
5. Penurunan Tekanan nadi - Jika peningkatan proporsional dalam tekanan darah
diastolik dan penurunan tekanan nadi ditemukan pada pasien yang menerima
dopamin HCl, laju infus harus dikurangi dan pasien diamati dengan hati-hati
untuk efek lebih lanjut dari aktivitas vasokonstriktor dominan, kecuali efek
yang diinginkan.
6. Aritmia ventrikel - Jika peningkatan jumlah denyut ektopik ditemukan, dosis
harus dikurangi.
7. Hipotensi - Pada tingkat infus lebih rendah, jika hipotensi terjadi, laju infus
harus cepat meningkat sampai tekanan darah yang cukup diperoleh. Bila
hipotensi menetap, dopamin HCl harus dihentikan dan agen vasokonstriktor
yang lebih poten seperti norepinephrine harus diberikan.
8. Ekstravasasi - Dopamin Hidroklorida dan 5% Dextrose Injection - harus
diinfus pada pembuluh darah besar bila memungkinkan untuk mencegah
kemungkinan ekstravasasi ke dalam jaringan yang berdekatan dengan lokasi
infus. Ekstravasasi dapat menyebabkan nekrosis dan peluruhan jaringan di
sekitarnya. pembuluh darah besar fosa antecubital lebih disukai dibandingkan
vena di dorsum tangan atau pergelangan kaki. Pemasangan infus yang kurang
ideal digunakan hanya jika kondisi pasien membutuhkan penanganan segera.
Dokter harus beralih ke lokasi yang lebih ideal sesegera mungkin. Lokasi
infus harus terus dimonitor untuk aliranyang lancar.
9. Occlusive Vascular - Pasien dengan riwayat penyakit vaskular oklusif
(misalnya, aterosklerosis, emboli arteri, penyakit Raynaud, cedera dingin,
endarteritis diabetes, dan penyakit Buerger) harus dimonitor untuk setiap
perubahan warna atau suhu kulit di ekstremitas. Jika perubahan warna kulit
atau suhu terjadi dan dianggap akibat infus dopamin HCl maka penggunaan
lebih lanjut harus dipertimbangkan terhadap risiko nekrosis yang mungkin

terjadi. Kondisi ini dapat diperbaiki dengan baik penurunan atau penghentian
infus.
10. Antidote untuk Iskemia Peripheral : untuk mencegah peluruhan dan
nekrosis di daerah iskemik, area tersebut harus diinfiltrasi secepat mungkin
dengan 10 sampai 15 mL larutan garam yang mengandung 5-10 mg mesylate
phentolamine, agen yang digunakan untuk memblokir adrenergik. Sebuah alat
suntik dengan jarum suntik halus harus digunakan, dan secara bebas
menyusup ke seluruh wilayah iskemik. Blokade sympathetic dengan
phentolamine memberikan hasil yang mencolok berupa hyperemic lokal jika
daerah tersebut disusupi dalam waktu 12 jam. Oleh karena itu, phentolamine
harus diberikan sesegera mungkin setelah ekstravasasi ditemukan.
11. Menyapih - Ketika menghentikan infus, mungkin perlu untuk secara bertahap
mengurangi dosis dopamine HCl sementara meningkatkan volume darah
dengan cairan IV, karena penghentian mendadak dapat mengakibatkan
hipotensi.
D. Interaksi obat
1. Karena dopamin

dimetabolisme

oleh

monoamine

oxidase

(MAO),

penghambatan enzim ini memperpanjang dan potentiates efek dopamin. Pasien

yang telah diobati dengan MAO inhibitor dalam waktu dua sampai tiga minggu
sebelum pemberian dopamin HCl harus menerima dosis awal HCl dopamin tidak
lebih besar dari sepersepuluh (1/10) dari dosis biasa.
2. Penggunaan bersama dopamin HCl dan agen diuretik bisa menghasilkan efek
aditif atau potensiasi pada aliran urin.
3. Antidepresan trisiklik dapat mempotensiasi respon pressor kepada agen
adrenergik.
4. Efek jantung terhadap dopamin yang diantagonis dapat memblokir reseptor betaadrenergik, seperti propranolol dan metoprolol. Vasokonstriksi perifer yang
disebabkan oleh dosis tinggi dopamin HCl diantagonis oleh reseptor alphaadrenergik.

Dopamin

menginduksi

ginjal

sehingga

terjadi

vasodilatasi

mesenterika tidak diantagonis oleh salah satu reseptor alpha-atau betaadrenergik.

5. Haloperidol tampaknya memiliki sifat antidopaminergic pusat yang kuat.

Haloperidol dan obat yang mirip haloperidol menekan vasodilatasi ginjal dan
mesenterika dopaminergik induced pada infus dopamine dosis rendah.
6. Siklopropana atau anestesi hidrokarbon terhalogenasi meningkatkan iritabilitas
otonom jantung dan mungkin sensitifitas miokardium terhadap aksi katekolamin
intravena tertentu, seperti dopamin. Interaksi ini tampaknya berhubungan kuat
untuk kegiatan pressor dan sifat merangsang beta-adrenergik yang dapat
menghasilkan aritmia ventrikular dan hipertensi. Oleh karena itu, perhatian
ekstra harus dilakukan ketika pemberian HCl dopamin untuk pasien yang
menerima siklopropana atau anestesi hidrokarbon terhalogenasi.

Telah

dilaporkan bahwa hasil penelitian pada hewan menunjukkan bahwa sifat

dopamin yang menginduksi aritmia ventrikel selama anestesi dapat ditangani
oleh propranolol.
7. Penggunaan bersamaan vasopressors dan beberapa obat oxytocic dapat
mengakibatkan hipertensi persisten berat.
8. Pemberian fenitoin untuk pasien yang menerima dopamin HCl telah dilaporkan
menyebabkan hipotensi dan bradikardi. Disarankan bahwa pada pasien yang
menerima dopamin HCl diberikan teapi alternatif untuk fenitoin jika terapi
antikonvulsan diperlukan.
Pada kehamilan efek teratogenik dikatagorikan golongan C. Penelitian
terhadap hewan telah mengungkapkan tidak ada bukti efek teratogenik akibat
dopamin. Namun, dalam sebuah studi, administrasi HCl dopamin pada tikus hamil
mengakibatkan penurunan tingkat kelangsungan hidup yang baru lahir dan potensi
untuk pembentukan katarak pada pasien yang selamat. Tidak ada studi yang memadai
pada wanita hamil dan tidak diketahui apakah dopamin melintasi sawar plasenta.
Karena studi reproduksi hewan tidak selalu merespon sama dengan manusia, obat ini
harus digunakan selama kehamilan hanya jika menurut penilaian dokter, manfaat
potensi lebih mnguntungkan dibandingkan resiko pada janin.
Dalam kebidanan, jika obat vasopresor digunakan untuk memperbaiki
hipotensi atau ditambahkan ke larutan anestetik lokal, beberapa obat oxytocic dapat

menyebabkan hipertensi persisten berat dan bahkan dapat menyebabkan pecahnya

pembuluh darah otak yang terjadi selama periode postpartum.
Perawatan Ibu - Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu
ibu. Karena banyak obat diekskresikan dalam air susuibu, haruslah berhati-hati ketika
dopamin HCl diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan terhadap pediatric - Keamanan dan efektivitas pada anak-anak
belum ditetapkan. Dopamin HCl telah digunakan dalam jumlah terbatas pasien anakanak, tetapi penggunaan tersebut telah memadai untuk sepenuhnya menentukan dosis
yang tepat

Efek Samping yang merugikan berikut ini telah diamati, tapi tidak ada data
yang cukup untuk mendukung prediksi frekuensi:
1. Sistem Kardiovaskuler: aritmia ventrikel (pada dosis sangat tinggi), mengalahkan
denyut ektopik, takikardia, nyeri angina, palpitasi, kelainan konduksi jantung,
2.
3.
4.
5.
6.

kompleks QRS melebar, bradikardia, hipotensi, hipertensi dan vasokonstriksi.

Sistem Pernapasan: dyspnea. Sistem gastrointestinal: mual dan muntah.
Sistem metabolik / nutrisi: azotemia.
Central Nervous System: Sakit kepala dan kecemasan.
Sistem dermatologi: Piloerection.
Lain-lain:gangren dari ekstremitas telah terjadi ketika dosis tinggi diberikan untuk
jangka waktu lama atau pada pasien dengan penyakit vaskular oklusif menerima
dosis rendah dopamin HCl.
E. Overdosis
Dalam kasus overdosis yang ditunjukkan peningkatan tekanan darah yang

berlebihan segera mengurangi dosis infus, atau menghentikan sementara pemberian

obat sampai kondisi pasien stabil. Karena dopamin, memilki durasi yang cukup
pendek, tidak ada langkah perbaikan tambahan yang diperlukan. Jika terjadi
kegagalan untuk menstabilkan pasien, penggunaan alpha short-acting adrenergic
blocking agent, phentolamine dapat dipertimbangkan.
Pada penggunaan Dopamin jangan menambahkan natrium bikarbonat atau zat
basa lainnya, karena dopamin tidak aktif dalam larutan basa. Dopamin Hidroklorida

dan 5% Dextrose Injection, hanya diberikan intravena melalui IV melalui kateter atau
infus.
Terkonsentrasi kurang dari 800 mcg / mL larutan mungkin lebih baik
digunakan saat jumlah cairan tidak menjadi masalah. Pada dosis 1600 mcg / mL atau
3200 mcg / mL solusi lebih baik pada pasien dengan retensi cairan atau ketika
kecepatan infus lebih lambat yang diinginkan.
Pada pemberian dopamin (atau obat kuat) dengan infus intravena kontinu,
disarankan untuk menggunakan kontrol volume IV yang presisi.
Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan warna
sebelum penggunaan. Jangan gunakan jika injeksi yang digunakan telah terjadi
perubahan warna yang lebih gelap dari sedikit berubah warna kuning atau perubahan
lain.

F. Reseptor Dopamin pada Pengendalian Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron3

1. Pengaruh dopamin terhadap sekresi renin
Peran fisiologis mekanisme dopaminergik secara langsung dalam pengaturan
sekresi renin masih dalam kontroversi. Mekanisme kerja DA dalam sistem
kardiovaskular masih sulit diinterpretasikan. Pengaruh DA pada tekanan darah, curah
jantung, dan distribusi aliran darah regional secara tidak langsung mempengaruhi
sekresi renin.
Pada percobaan yang dilakukan pada seekor anjing yang dalam keadaan sadar
dibius dengan infuse intrarenal sekresi renin DA, memberikan efek peningkatan
vasodilatasi ginjal, dan tidak mempengaruhi aktivitas renin plasma (PRA). Sedangkan
pada manusia, tidak ada efek yang konsisten dengan infus intravena DA pada sekresi
renin. Pengamatan ini menunjukkan bahwa infus dosis rendah DA menyebabkan
gludopa PRA menurun, sedangkan jika pada orang yang sehat dosis DA PRA
ditingkatkan penggunaan bromocriptine baik diberikan pada orang sehat untuk
menjaga keseimbangan natrium atau pemberian dihydroergotoxine pada penderita
hipertensi dengan asupan natrium yang cukup sehingga tidak merubah PRA. Di
7

samping itu, menunjukkan bahwa D1 agonis dapat merangsang sekresi renin dari
korteks ginjal dan reseptor D1 sebagai mediasi terhadap renin yang mengandung
vesikel di aparat juxtaglomerular. Dengan demikian, pengaruh besar dari DA pada
sekresi renin adalah stimulasi dan dimediasi oleh reseptor D1.

2. Dopaminergik terhadap mekanisme pengendalian produksi aldosteron

Penggunaan metoclopramide antagonis D2 pada tikus dan manusia terbukti
meningkatkan kadar plasma aldosteron tanpa merubah salah satu stimulator yang
diketahui dari pelepasan hormon, efek yang diblokir oleh infus intravena DA.
Pengunaan DA agonis seperti bromocriptine tidak mengubah kadar plasma basal
aldosteron.

produksi aldosteron dapat menghambat tonik di bawah maksimum

dopaminergik.
Hipotesis ini menunjukan bahwa keseimbangan natrium penting dengan
penggunaan DA eksogen pada sekresi aldosteron. Selama deplesi natrium, ekskresi
DA menurun, aldosteron meningkat, dan respon aldosteron plasma untuk angiotensin
II juga meningkat. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar aldosteron plasma
ini disebabkan oleh infus angiotensin II . Agonis DA dan D 2 menjaga keseimbangan
metabolik dengan pemberian asupan natrium yang rendah. Demikian pula, dengan
dihydroergotoxine agonist D2 sangat mengurangi kadar aldosteron plasma pada
pasien hipertensi yang disimpan pada diet rendah natrium. Pengaruh DA pada sekresi
aldosteron telah dibuktikan pada reseptor D 2 yang terletak pada sel glomerulosa
adrenal.
3.

Reseptor dopamin dalam korteks adrenal

Dalam

studi

vitro,

menunjukkan

bahwa

Karakterisasi

farmakologi

memungkinkan untuk mengklasifikasikan reseptor DA di korteks adrenal sebagai D1

dan D2. analisis Autoradiographic dari [3H] spiperone mengungkapkan bahwa
sebagian besar reseptor D2 adrenocortical terkonsentrasi di zona glomerulosa dan,

pada tingkat yang lebih rendah, dalam reticularis zona. Dengan Pola yang sama
reseptor D2 telah ditemukan di korteks adrenal manusia. Tidak ada informasi yang
didapat sampai akhirnya ditemukan reseptor D2 dan D1 di korteks adrenal.
Analisis

jalur

transduksi

diaktifkan

oleh

reseptor

DA dalam

sel

glomerulos,dalam hal ini menunjukkan bahwa reseptor D1 berhubungan dengan

stimulasi AC. Reseptor D2 telah terbukti dapat menghambat pembentukan cAMP dan
saluran kalsium T-jenis pada jaringan.
Dalam studi vitro sel yang terisolasi di glomerulosa adrenal menunjukkan
bahwa aktivasi reseptor D2 mengakibatkan terjadinya hambatan yang luar biasa dari
angiotensin II- sekresi aldosteron tidak merubah system pelepasan hormon dalam
kondisi basal atau setelah adanya stimulasi oleh hormon adrenokortikotropik.
Konsisten ini, telah menunjukkan bahwa aktivasi reseptor D 2 dapat menghambat
pembentukan cAMP dan masuknya Ca2 + yang disebabkan oleh angiotensin II.
Dengan demikian data ini menunjukkan bahwa efek dari DA pada sekresi
aldosteron yang dimediasi oleh reseptor D2 di sel glomerulosa adrenal menunjukkan
adanya interaksi, selektif fungsional antara DA dan angiotensin II dalam regulasi
produksi aldosteron.
Salah satu isu yang masih mengkhawatirkan tentang asal DA dalam sistem ini.
Secara khusus, apakah D2 reseptor dalam sel-sel glomerulosa adalah merupakan
target DA yang beredar atau apakah persarafan dopaminergik ada di korteks adrenal,
sampai saat ini masih dalam pengamatan. Tidak ada bukti adanya terminal
dopaminergik di korteks adrenal telah dilaporkan sejauh ini. Namun, telah terbukti
bahwa varicosities noradrenergik berada di sekitar glomerulosa zona mampu
mengakumulasi DA dari peredaran dan untuk melepaskannya diperlukan aktivitas
saraf untuk mengubahnya menjadi norepinefrin, sehingga memberikan kemungkinan
hambatan sirkulasi dan aktivitas glomerulosa sel.

4.

Reseptor Dopamin Mengontrol Release katekolamin

DA-mengandung sel-sel di ganglia simpatis, yaitu (SIF) sel, yang telah

dikenal sejak lama. Dalam penelitian in vivo menunjukkan adanya reseptor D 2 di

ujung saraf simpatik yang menghambat pelepasan norepinefrin. penelitian selanjutnya
mengidentifikasi reseptor D2 dan mRNA reseptor D2 di medula adrenal dan
chromaffin sel isolasi. Dalam studi ini melaporkan terjadinya aktivasi reseptor D 2
adrenomedullary oleh quinpirole dan terjadinya penghambatan pelepasan epinefrin
yang telah diinduksi oleh stimulasi saraf splanknikus, sementara blokade dari reseptor
oleh domperidone potentiated merespon adrenal untuk menstimulasi saraf. Demikian
pula, stimulasi reseptor D2 mengurangi epinephrine dan norepinephrine di kelenjar
adrenal. Efek ini telah diusulkan untuk menjadi dimediasi melalui penghambatan
secara perlahan serta menonaktifkan saluran kalsium oleh reseptor D2.
Data dari sebuah hasil penelitian yang menunjukkan bahwa blokade reseptor
D2 dengan domperidone menginduksi norepinefrin lebih besar dan melepaskan
epinefrin dan glucagon pada latihan fisik. Demikian pula, aktivasi reseptor D 2 dengan
bromocriptine menghasilkan penurunan yang signifikan pada norepinefrin plasma
baik pada posisi terlentang ataupun posisi tegak lurus.
Studi dengan ligan radiolabeled tidak mengungkapkan adanya reseptor D 1
dalam medula adrenal. Namun, pengembangan ligan untuk reseptor DA fluoresen
memungkinkan untuk membuktikan adanya keberadaan D 1 reseptor dalam sel
chromaffin adrenalin dengan menggunakan mikroskop fluoresensi.
Stimulasi

reseptor

mengaktifkan

fasilitasi

27-PS

saluran

kalsium

dihydropyridine-sensitif dalam predepolarizations atau dengan kegiatan yang

berulang-ulang. Fasilitas saluran kalsium yang tidak distimulasi oleh sel chromaffin
namun biasanya diaktifkan oleh predepolarizations atau oleh depolarizations secara
berulang, seperti aktivitas syaraf meningkat di splanknikus. Aktivasi ini
mengakibatkan terjadinya peningkatan dua kali lipat dalam kalsium. saat ini peran
fisiologis menunjukkan bahwa saluran kalsium dapat

merangsang sekresi

10

katekolamin secara cepat dalam merespon bahaya atau stres. Perekrutan saluran ini
melalui stimulasi reseptor D1 dengan demikian dapat menjadi dasar mekanisme loop
positif-umpan balik untuk sekresi katekolamin yang dimediasi oleh DA.
Sebagai kesimpulan, DA tampaknya memiliki efek ganda pada pelepasan
katekolamin, merupakan suatu kegiatan tonik penghambat yang dimediasi oleh
reseptor D2 di ujung-ujung saraf simpatik dan pada sel chromaffin, dan stimulasi
tindakan dimediasi oleh D1 reseptor pada sel-sel chromaffin yang dapat diaktifkan
melalui respon situasi stress.
5.

Reseptor Dopamin di Ginjal

Dopamin telah digunakan sebagai reseptor dopaminergik dalam pembuluh

ginjal dan parenkim ginjal untuk menghasilkan perubahan fungsi ginjal. Meskipun
kalsium dan fosfat di ekskresi oleh DA juga telah dijelaskan, sebagian besar
penelitian baru-baru ini telah difokuskan pada pengaturan homeostasis natrium, dan
efek dari dopaminergik ginjal dalam penanganan terhadap natrium telah ditemukan
dalam kondisi kelebihan natrium. penggunaan DA Intravascular menyebabkan
peningkatan aliran darah ginjal dan ekskresi natrium, dan air. Pada dosis rendah, tidak
mempengaruhi hemodinamik sistemik, DA mengakibatkan vasodilatasi ginjal,
diuresis, dan natriuresis, dan efek ini telah menyebabkan penggunaan secara klinis
dengan dosis rendah DA infus dalam kondisi patologis tertentu.
Asupan garam yang tinggi atau ekspansi volume normal dengan saline
menyebabkan peningkatan ekskresi urin DA dengan natriuresis bersamaan dan
diuresis yang dapat dihambat dengan pemberian antagonis dopaminergik.
DA terbentuk dalam saraf ginjal dan sel-sel epitel nefron diginjal. ujung saraf
dopaminergik telah terdeteksi di vaskuler / aparat juxtaglomerular dari glomeruli
kortikal ginjal, dan masuknya saraf menjadi penting bagi respon hemodinamik ginjal
untuk ekspansi volume dengan saline. Dopamin yang terbentuk di dalam epitel
tubular ginjal juga bertindak sebagai parakrin intrarenal atau hormon autokrin untuk

11

mengatur reabsorpsi ion natrium dalam nefron. Lebih lanjut, agonis dopaminergik D 1
merangsang sekresi renin, dan interaksi dari transduksi sinyal dopaminergik dengan
sinyal oleh hormon ginjal lainnya seperti angiotensin II, peptida natriuretik atrial, dan
hormon antidiuretik .
Beberapa pasien dengan penyakit hipertensi pada keadaan dopaminergik
memberikan

sinyal yaitu melalui reseptor dopaminergik DA pada ginjal. Ada

kemungkinan bahwa karakterisasi molekuler dari subtipe reseptor DA dan mekanisme

transduksi sinyal dopaminergik dalam ginjal mengarah pada identifikasi target
potensial untuk agen antihipertensi yang baru.

G. Aplikasi Dopamine pada Jantung dan Ginjal1

Dopamine adrenergic (DA) yang menyebabkan vasodilatasi dapat dilihat dari
vaskular lain, tetapi pada keadaan ini tidak menimbulkan respon yang menonjol,
mungkin karena rendahnya kepadatan reseptor dopamin. Struktur molekuler
diperlukan untuk aktivasi DA reseptor. Saat ini, semua senyawa aktif memiliki dua
kelompok hidroksil dalam posisi analog ke 3 - dan 4 - pada cincin benzene dari
molekul

dopamine

dan

terdapat

jarak

antara

hidroksil

kelompok dan gugus amino yang terbatas.

Reseptor DA2 terletak di postganglionik saraf simpatik dan ganglia otonom,
pada saat reseptor diaktifkan, pelepasan norepinefrin pada ujung saraf simpatik
dihambat. DA2 reseptor juga terletak di pusat emetik di daerah postrema dan lobus
anterior pituitari kelenjar. Aktivasi hasil reseptor di emesis dan

masing-masing

pelepasan prolaktin dihambat.

12

Persyaratan struktural untuk agonis DA2 jauh lebih sedikit terbatas dari pada
orang-orang dengan struktural agonis DA. Memang, struktur agonis DA 2 begitu
bervariasi sehingga sulit untuk menentukan persyaratan molekuler untuk aktivitas.
Domperidone, derivatif butyrophenone yang berkaitan dengan haloperidol,
adalah contoh dari DA2 antagonis selektif. Ketersediaan agonis dopamine dan
antagonis selektif telah membantu dalam menentukan klasifikasi subtipe dopamine.
Pada dasarnya cardiorespon vaskular sama dengan yang diidentifikasi pada reseptor
di otak dan jaringan endokrin oleh biokimia teknik. Dalam satu metode biokimia,
reseptor dopamin dibagi sesuai dengan efek agonis pada enzim, siklase adenilat.
Aktivasi D, reseptor menghasilkan stimulasi adenilat siklase; hasil aktivasi reseptor
D2 di hambat dari adenilat siklase sehingga tidak berpengaruh terhadap enzim
tersebut. Dalam metode biokimia kedua, dopamin reseptor dibagi sesuai dengan pola
Perpindahan ligan radioaktif oleh dopamine agonis atau antagonists. Tes ini mengikat
radioligand sehingga sangat controversial, akibatnya banyak inkonsistensi di subtipe
reseptor dopamin yang "Diidentifikasi" oleh assays.
Perbandingan DA1 dan DA2 diklasifikasikan dengan revisi D, dan klasifikasi
D2 menunjukkan bahwa reseptor yang sama diidentifikasi oleh dua metode. Namun,
beberapa perbedaan yang signifikan pada seri potensi agonis dan antagonis tetap, dan
studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan alasan terhadap perbedaan-perbedaan
ini
Urogetix
A. Kompososisi : phenazopyridine
B. INDIKASI DAN KONTRAINDIKASI
Memiliki senyawa dasar phenazopyridine, sebuah zat warnaazo yang
bersifat sebagai penghilang rasa nyeri, digunakan untuk menghilangkan gejala
pada kasus iritasi saluran kemih seperti rasa nyeri, terbakar, dan keinginan

13

untuk berkemih oleh sebab infeksi, prosedur bedah, trauma, atau prosedur
pemeriksaan. Dapat digunakan bersamaan dengan antibiotik pada pengobatan
infeksi saluran kemih.
Karena obat tersebut dimetabolisme di hati dan 65% dikeluarkan
melalui ginjal, salah satu hal yang perlu dipertimbangkan sebelum
mengkonsumsi obat tersebut adalah usia tua karena terdapat penurunan fungsi
ginjal. Kondisi gangguan ginjal, dan gangguan fungsi hati (baik karena
penyakit maupun karena proses kerusakan kronis) adalah kontraindikasi
penggunaan obat ini karena dapat memperburuk kondisi hati dan ginjal. Pada
kondisi hamil, akan hamil, dan sedang menyusi diperlukan konsultasi kepada
dokter ahli sebelum mengkonsumsi Pyridium. Jika menggunakan contact
lens perlu diperhatikan juga karena ada kemungkinan terjadi perubahan warna
pada contact lens yang sedang digunakan. Kondisi alergi terhadap bahan
utama ini juga merupakan kontraindikasi.
C. EFEK SAMPING
Efek samping yang hampir selalu dirasakan pada saat mengkonsumsi
obat ini adalah perubahan warna pada air seni menjadi jingga hingga
kemerahan. Gangguan saluran cerna, gangguan fungsi ginjal, dan gangguan
fungsi hati menjadi efek samping juga ditakutkan karena proses metabolisme
obat tersebut. Efek samping lainnnya yang mungkin terjadi juga
pusing, vertigo, dan muncul bercak kebiruan pada kulit oleh karena gangguan
penghantaran oksigen di dalam tubuh penurunan kadarhemoglobin dalam
darah yang disebabkan dari kerusakan hemoglobin oleh senyawa obat. Dapat
menyebabkan contact lens menjadi keruh dan berubah warna. Dapat juga
menyebabkan penurunan pengeluaran jumlah air seni yang mendadak sebagai
tanda mungkin sudah terjadi kerusakan minimal pada ginjal dan menurunnya
fungsi ginjal.

14

D. DOSIS
100-200mg 3kali/hari sesudah makan. Pada pengobatan infeksi saluran
kemih obat ini tidak digunakan lebih dari 2 hari, dan apabila masih terdapat
keluhan pada saluran kemih, diharapkan agar mendatangi dokter ahli untuk
konsultasi penggunaan obat ini lebih lanjut. Dianjurkan agar tidak
mengkonsumsi obat ini melebihi dari jumlah yang diresepkan oleh dokter
karena efek samping yang mungkin dapat ditimbulkan.

Daftar pustaka dibikin katzung sama fk ui ajah bang.

DAFTAR ISI

15

BAB I PENDAHULUAN
Latar Belakang.................................................................................................................
1
BAB II PEMBAHASAN
2.1 Agent Dopamin.........................................................................................................
3
2.1.2 Dopamin dan Dextrose - Farmakologi Klinik............................................
4
2.1.3
Kontraindikasi
..........................................................................................................................................
5
2.1.4
Efek
Samping
..........................................................................................................................................
5
2.1.5
Interaksi
obat
..........................................................................................................................................
7
2.1.6
Overdosis
..........................................................................................................................................
9
2.2 Reseptor Dopamin pada Pengendalian Sistem Renin-AngiotensinAldosteron....................................................................................................................................
10
2.2.1
Pengaruh
dopamin
terhadap
sekresi
renin
.................................................................................................................
10
2.2.2 Dopaminergik terhadap mekanisme pengendalian produksi
aldosteron
.................................................................................................................
10

16

2.2.3
Reseptor
dopamin
dalam
korteks
adrenal
.................................................................................................................
11
2.2.4 Reseptor Dopamin Mengontrol Release katekolamin
.................................................................................................................
12
2.2.5
Reseptor
Dopamin
di
Ginjal
.................................................................................................................
13
2.3 Stimulasi langsung dan tidak langsung beta adrenoceptors jantung oleh
dopamine......................................................................................................................................
19
2.4 Aplikasi Dopamine pada Jantung dan Ginjal.................................................
21
2.4.1Farmakologis tindakan dopamin..................................................................
22
BAB III KESIMPULAN..............................................................................................................
26
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................................................
28

17