AO DE LA CONSOLIDACION ECONOMICA

SOCIAL
DEL PERU

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA :

Estructura, funcin celular y tisular II

TEMA

MSCULO Y CITOESQUELETO

DOCENTE

Dr. Morn Garrido Violeta

ESCUELA

MEDICINA HUMANA

ALUMNOS

ORTIZ CALDERON, DANILO

VILLALTA

LIZAMA,

JACK

AURELIO

CICLO

TERCER CICLO

Piura, 24 de agosto de 2010

GARY

MARCO

Las molculas protenicas en los sistemas biolgicas pueden servir para

funciones primarias diferentes de la catlisis. Las protenas desempean
una funcin importante en el movimiento, tanto a nivel orgnico (por
ejemplo, msculo esqueltico, corazn e intestino) como en el celular. En
este tema se describen las funciones de protenas especficas y de otras
molculas claves (por ejemplo, Ca+2) en la contraccin muscular.

IMPORTANCIA BIOMDICA
La comprensin de la base molecular de las principales enfermedades
genticas recibi un mpetu notable en 1986 con la clonacin exitosa del
gen de la distrofia muscular tipo Duchenne, logro que encierra grandes
promesas para la teraputica de esta enfermedad.
Tambin se ha avanzado de manera significativa en la comprensin de la
base molecular de la hipertermia maligna, complicacin grave en algunos
pacientes que se someten a ciertos tipos de anestesia. Se ha demostrado
que este trastorno se debe a la acumulacin anormal de Ca +2 en el
citoplasma de las clulas del msculo esqueltico, lo que causa rigidez y
generacin de calor excesivo. La elevacin del Ca +2 se debe, por lo menos
en ciertos casos, a mutacin en el gen estructural para el conducto liberador
de este catin del retculo endoplsmico.
La insuficiencia cardiaca es un problema mdico muy comn que tiene
diversas causas; su teraputica racional requiere la comprensin de la
bioqumica del msculo cardiaco. Un grupo de trastornos que causan
insuficiencia cardiaca son las cardiomiopatas, algunas de ellas
determinadas por alteraciones genticas. Estudios recientes han mostrado
que las mutaciones en el gen de la cadena pesada de la beta miosina
cardiaca causan la cardiomiopata hipertrfica familiar. Un descubrimiento
reciente sorprendente es que el factor relajante derivado del endotelio,
compuesto sintetizado por 1% clulas endoteliales que regulan el tono del
musculo liso, es el gas xido ntrico (ON). Muchos vasodilatadores comunes,
como la nitroglicerina, usados en el tratamiento de la angina de pecho,
actan por incremento de la formacin de este compuesto. Igualmente
sorprendente es el descubrimiento de que al parecer ON es un
neurotransmisor. EI infarto del miocardio es en extremo comn.

EL MUSCULO TRANSDUCE LA ENERGA QUIMICA EN

ENERGA MECNICA
El msculo es el principal transductor (mquina) bioqumico que convierte la
energa (qumica) potencial en energa cintica (mecnica). El msculo es el
tejido nico ms largo del cuerpo humano, que comprende un poco menos
de 25% de la masa corporal al nacer, ms de 40% de la masa corporal en el
adulto joven y casi 30% en el anciano.
Un
transductor
qumico-mecnico
eficaz
debe satisfacer
varios
requerimientos:

1) Debe existir un suministro constante de energa qumica. En el

msculo de los vertebrados, el ATP y el fosfato de creatina son las
formas de energa qumica.
2) Debe haber un medio para regular la actividad mecnica, es decir, la
velocidad, duracin y fuerza de la contraccin en el caso del msculo.
3) La maquina necesita estar conectada a un operador, un
requerimiento cubierto en los sistemas biolgicos por el sistema
nervioso.
4) Debe haber una forma de que la mquina retorne a su estado
original.
El musculo es una mquina de jalar no una mquina de empujar. Por
consiguiente, un msculo dado debe ser antagonizado por otro grupo de
msculos, por otra fuerza como la gravedad o por un retroceso elstico. En
los vertebrados, los requerimientos anteriores y las necesidades especficas
del cuerpo se satisfacen mediante la existencia de tres tipos de msculos: el
esqueltico, el cardiaco y el liso. Tanto el msculo esqueltico como el
cardiaco aparecen estriados a la observacin microscpica, en tanto que el
msculo liso no es estriado. Aunque el musculo esqueltico est bajo control
nervioso voluntario, el del msculo cardiaco y del liso es involuntario.
EL SARCOPLASMA DE LAS CLULAS MUSCULARES CONTIENE ATP,
FOSFSCREATINA Y ENZIMAS GLUCOLTICAS
El msculo estriado est compuesto de clulas multinucleadas que
constituyen la fibra muscular, rodeadas por una membrana plasmtica
elctricamente excitable, el sarcolema. Una fibra muscular individual la cual
puede extenderse en la longitud total del msculo, contiene un haz de
numerosas miofibrillas, ordenadas en paralelo; adems, se encuentran
embebidas en un tipo de liquido intracelular denominado sarcoplasma.
En este liquido esta contenido el gluc6gen0, los compuestos de alta energa
ATP, la fosfocreatina y las enzimas de la gluclisis.
EL SARCMERO ES LA UNIDAD FUNCIONAL DEL MSCULO
En la figura abajo se muestra una visin general del msculo esqueltico a
varios niveles de organizacin. Cuando la miofibrilla se examina al
microscopio electrnico se observan bandas oscuras y claras alternantes
(bandas anisotrpicas es decir birrefringentes con la luz polarizada y bandas
isotrpicas, o sea sin alteracin con la luz polarizada). stas se conocen
como bandas A e 1, respectivamente. La regin central de la banda A (la
banda H o zona H) se muestra menos densa que el resto de ella. Por su
parte, la banda 1 est dividida en dos por una lnea Z angosta y muy densa.

Fig. 1

Fig. 2

El sarcmero se define como la regin entre dos lneas Z y se repite a lo

largo del eje de la fibrilla a distancias de 1500 a 2300 nm segn el estado
de contraccin.
La apariencia estriada del msculo voluntario y del cardiaco, en estudios
hechos en microscopio, es consecuencia de su alto grado de organizacin
en el cual, la mayor parte de las clulas de la fibra muscular estn alineadas
de modo que sus sarcmeros estn en registros paralelos.
LOS FILAMENTOS GRUESOS CONTIENEN MIOSINA, MIENTRAS QUE
LOS DELGADOS CONTIENEN ACTINA, TREPOMIOSINA Y TROPONINA
Cuando se examinan las miofibrillas a travs de un microscopio electrnico
parece que cada una est constituida por dos tipos de filamentos
longitudinales.

Un tipo el filamento grueso, confinado a la banda A, consta principalmente

de la protena miosina. Estos filamentos tienen un dimetro aproximado de
16 nm y estn ordenados en el corte transversal como un hexgono.
El otro filamento, el delgado, descansa en la banda 1 y se extiende tambin
a la banda A pero no dentro de su zona H. Estos filamentos contienen las
protenas actina, tropomiosina y troponina. En la banda A, los filamentos
delgados se ordenan alrededor del filamento grueso (miosina) como una
estructura hexagonal secundaria. Cada filamento delgado descansa de
manera simtrica entre tres filamentos gruesos y cada uno de los cuales
est rodeado simtricamente por seis filamentos delgados.
Los filamentos gruesos y delgados interactan por medio de puentes
transversales que emergen a intervalos de 14 nm a lo largo de los
filamentos gruesos. Como se muestra en la figura, los puentes cruzados
(dibujados como puntas de flechas en cada terminal de los filamentos de
miosina, pero sin extenderse por completo a travs de los filamentos
delgados) tienen polaridades opuestas en las dos terminales de los
filamentos gruesos. Los dos polos de los ltimos se encuentran separados
por un segmento de 150 nm (la banda M, sin especificar en la figura), el
cual carece de proyecciones.

Fig. 3

EL MODELO DE PUENTE CRUZADO DEL FILAMENTO LATERAL ES EL

FUNDAMENTO SOBRE EL QUE SE CONSTRUYE EL PENSAMIENTO
ACTUAL ACERCA DE LA CONTRACCIN MUSCULAR
Este modelo se propuso de manera independiente por Henry y Andrew
Huxley y sus colaboradores, en el decenio de 1950. Se basa en gran medida
en cuidadosas observaciones morfolgicas del msculo en reposo,
extendido y contrado. Bsicamente, cuando el msculo se contrae, no hay
cambio en las longitudes de los filamentos gruesos o de los delgados, pero
la zona H y las bandas I se acortan.
As, los ordenamientos de los filamentos entrelazados deben deslizarse
pasando uno sobre otro durante la contraccin muscular. Los puentes
cruzados que unen los filamentos delgados y gruesos en ciertas etapas del
ciclo de contraccin, generan y sustentan la tensin. La tensin desarrollada
durante la contraccin muscular es proporcional al traslape del filamento y
al nmero de puentes cruzados. Cada cabeza de puente cruzado est
conectada al filamento grueso por medio de un segmento fibroso flexible,
que puede doblarse hacia afuera desde el filamento grueso. Este segmento
flexible facilita el contacto de la cabeza con el filamento delgado, pero es
tambin lo suficientemente flexible para acomodarse en el espacio
interfilamentoso.

LA ACTINA Y LA MIOSINA SON LAS PRINCIPALES

PROTEINAS MUSCULARES
La masa de un msculo fresco est constituida por 75% de agua y ms de
20% de protena. Las dos protenas musculares principales son la actina y la
miosina.
La G-actina monomrica (43 kDa; G, globular) representa 25% en peso de la
protena muscular. A la fuerza inica fisiolgica y en presencia de Mg 2-, la Gactina se polimeriza de manera no covalente para formar un filamento de
doble hlice, insoluble llamado F-actina. La fibra de F-actina es de 6 a 7 nm
de gruesa y tiene un avance de rosca o estructura repetida cada 35.5 nm.
Las miosinas constituyen una familia de protenas de la que se han
identificado cerca de 10 miembros. La que se presenta en este captulo es la
miosina II y cuando se describe la miosina, es a esta variedad a la que se
hace referencia a menos que se indique otra cosa. La miosina I es una
variedad monomrica que une a las membranas celulares. Puede servir
como enlace entre microfilamentos y la membrana celular en ciertas
ubicaciones.
La miosina contribuye con 55% del peso de la protena muscular y forma los
filamentos gruesos. Es un hexmero asimtrico con masa molecular
aproximada de 460 kDa y tiene una cola fibrosa que consta de dos hlices
intercaladas. Cada hlice cuenta con una porcin ceflica globular adherida
a una de las terminales. El hexmero consta de un par de cadenas pesadas
(H), cada una con masa molecular de cerca de 200 kDa, y dos cadenas
ligeras (L), cada una con masa molecular de 20 kDa. Estas ltimas son
diferentes entre s, a una se le denomina la cadena ligera esencial y, a la

otra, ligera reguladora. La miosina del msculo esqueltico fija actina para
formar actomiosina (actina-miosina) y su actividad intrnseca de ATPasa se
aumenta bastante en este complejo. Existen isofomas de la miosina cuyas
cantidades pueden variar en diferentes situaciones anatmicas, fisiolgicas
y patolgicas. Se han determinado las estructuras cristalogrficas de la
actina y las de la cabeza de miosina; estos estudios confirman diversos
hallazgos iniciales relativos a sus estructuras y tambin han dado lugar a
mucha informacin nueva.
LA DIGESTIBN LIMITADA DE MIOSINA CON PROTEASAS HA AYUDADO
A DILUCIDAR SU ESTRUCTURA Y FUNCIN
Cuando la miosina es digerida con tripsina, se forman dos ligamentos de
miosina (meromiosinas). La meromiosina ligera (MML) est formada de
fibras alfa helicoidales agregadas insolubles. Esta meromiosina ligera no
muestra actividad de ATPasa y no se une a la F-actina.
La meromiosina pesada (MMP; masa molecular aproximada de 340 kDa) es
una protena soluble que tiene tanto una porcin fibrosa como una porcin
globular. Exhibe actividad de ATPasa y se une a la F-actina. La digestin de
MMP con papana genera dos subfragmentos, S-1 y S-2. El S-2 es de
carcter fibroso y no muestra actividad de ATPasa ni se une a la F-actina.
El S-l (masa molecular de 1 15 kDa) exhibe actividad de ATPasa, se une a
cadenas L y en ausencia de ATP se fijar y decorar a la actina con '"untas
de flecha". Tanto el subfragmento S-1 como la meromiosina pesada tienen
actividad de ATPasa, la cual es acelerada de 100 a 200 veces por la adicin
de F-actina. Como se ver despus, la F-actina incrementa grandemente la
velocidad a la cual la ATPasa de la miosina libera sus productos, ADP y P i.
Por tanto, aunque la F-actina no afecta al paso de la hidrlisis per se, su
capacidad para promover la liberacin de los productos de la ATPasa acelera
poderosamente la velocidad global de la catlisis.

Fig. 4

Fig. 5

LOS CAMBIOS EN LA CONFORMACIN DE LA CABEZA DE

LA MlOSlNA DIRIGEN LA CONTRACCIQN MUSCULAR
Cmo puede producir movimientos macroscpicos la hidrlisis del ATP? La
contraccin muscular consiste en lo esencial en la adhesin y
desprendimiento cclicos de la cabeza S-1 de la miosina de los filamentos de
F-actina. Este proceso tambin puede designarse como la hechura y
rompimiento de puentes cruzados.
La adhesin de la actina a la miosina se contina por cambios en la
conformacin los cuales son de particular importancia en la cabeza S-1 y
dependen del nucletido que est presente (ADP o ATP). Tales
modificaciones producen el golpe de fuerza que lleva movimiento a los
filamentos de actina sobre los filamentos de miosina. La energa para el
mismo se suministra al final por ATP que se hidroliza a ADP v P i. Sin
embargo. El golpe de fuerza como tal es resultado de los cambios de en la
conformacin de la cabeza de la miosina cuando la abandona el ADP.
El proceso bioqumico principal que tiene lugar durante un ciclo de
contraccin y relajamiento muscular puede representarse con los cinco
pasos que se muestran:

1) En la fase de relajamiento de
la contraccin muscular, la
cabeza S-1 de la miosina
hidroliza ATP hasta ADP y Pi,
pero
estos
productos
permanecen
unidos.
El
complejo ADP- Pi -miosina
resultante se ha energizado
y se encuentra en una
conformacin
que
se
denomina de alta energa.
2) Cuando
se
estimula
la
contraccin
muscular
(a
travs de procesos en los
que
intervienen
Ca2+,
troponina, tropomiosina y
actina, los cuales ya se
Fig. 6
describieron); la actina se
vuelve accesible y la cabeza
S-1
de
la
miosina
la
encuentra, se une a ella y
forma el complejo de actinamiosina-ADP-P, descrito.
3) La formacin de este complejo promueve la liberacin de P i, lo que inicia
el golpe de fuerza a lo cual sigue la liberacin de ADP, acompaada de
un gran alargamiento en la conformacin de la cabeza de la miosina en
relacin a su cola; esto que coloca a la actina cerca de 10 nm hacia el
centro del sarcmero. Esto es el golpe de fuerza. La miosina se
encuentra ahora en un estado denominado de baja energa, y se indica
como actina-miosina.
4) Otra molcula de ATP se une a la cabeza S-1 y forma un complejo actinamiosina- ATP,
5) La miosina-ATP tiene una afinidad reducida por la actina, por lo que sta
se libera. Este ltimo paso es un componente crtico del relajamiento y
depende del enlace de ATP al complejo actina-miosina.
Entonces empieza otro ciclo con la hidrlisis del ATP (paso [1] de la figura)
para rehacer la configuracin de alta energa. Por tanto, la hidrlisis del ATP
se utiliza para conducir el ciclo, con el golpe de fuerza real como el cambio
en la conformacin de la cabeza S-1 que se produce sobre la liberacin de
ADP. Las regiones de bisagra de la miosina (descritas como los puntos
flexibles de cada terminal de la S-2 en la leyenda de la figura abajo)
permiten la amplia variacin de movimientos de S-1 y el encuentro de S-1
con los filamentos de actina.
Si caen los niveles intracelulares de ATP (por ejemplo, despus de la
muerte), no hay ATP disponible para unirse a la cabeza S-1 (paso 4
anterior), la actina no se disocia y, como consecuencia. No se presenta el
relajamiento (paso 5). Esta es la explicacin para el rigor mortis que es el
endurecimiento o rigidez del cuerpo que ce presenta despus de la muerte.

Los clculos sealan que la eficiencia de la contraccin es cercana a 50%,

en tanto que la de una mquina de combusti6n interna es menor de 20 por
ciento.

Fig. 7

LOS COMPLEJOS DE TROPOMIOSINA Y TROPONINA PRESENTES EN

10S FILAMENTOS EFECTAN A CABO FUNCIONES CLAVES EN EL
MSCULO ESTRIADO
En el msculo estriado hay otras cuatro protenas que se consideran
menores en trminos de su contribucin a la masa, pero importantes en
trminos de su funcin. La tropomiosina es una molcula fibrosa que consta
de dos cadenas, alfa y beta, que se adhiere a la F-actina en el surco entre
los dos polmeros. La tropomiosina est presente en todos los msculos y
estructuras similares. El complejo de: la troponina es exclusivo del msculo
estriado y est constituido por tres protenas separadas. La troponina T
(TpT) se une a la tropomiosina as como a los otros dos componentes

trop6nicos. La troponina I (Tpl) inhibe la interaccin F-actina miosina y

tambin se une a los otros dos componentes de troponina. La troponina C
(TpC) es una protena fijadora de calcio que tiene estructura primaria y
secundaria as como una funcin bastante parecida a la de la calmodulina,
protena ampliamente esparcida en la naturaleza. Por cada molcula de
troponina C o de calmodulina, se fijan cuatro molculas del ion calcio, y
ambas molculas protenicas tienen una masa molecular de 17 kDa
EL CA2+ TIENE UNA FUNCIN ESENCIAL EN LA REGULACIN DE LA
CONTRACCIN MUSCULAR
La contraccin muscular de todos los orgenes se produce por el mecanismo
general que se acaba de explicar. Los msculos de diferentes organismos y
de las distintas clulas y tejidos dentro del mismo organismo, pueden tener
diferentes mecanismos moleculares que se ocupen de regular su
contraccin y su relajacin. En todos los sistemas, el ion Ca 2+ tiene una
funcin reguladora de la contraccin muscular: uno basado en la actina y
otro en la miosina.
LA REGULACIN BASADA EN LA ACTINA TIENE LUGAR EN EL
MSCULO ESTRIADO
Esta regulacin se presenta en los msculos esquelticos y cardiaco de los
vertebrados, ambos estriados. En el mecanismo general antes descrito, el
nico factor potencialmente limitante en el ciclo de la contraccin muscular
podra ser el ATP. El sistema muscular esqueltico esta inhibido en reposo y
es desinhibido para la contraccin activa. El inhibidor del msculo estriado
es el sistema de la troponina, el cual se une a la tropomiosina y a la F-actina
en el filamento delgado. En el msculo estriado, no hay control de la
contraccin, a menos que los sistemas tropomiosina-troponina estn
presentes junto con los filamentos de actina y miosina.
Como se indic, la tropomiosina yace a 10 largo del surco de la E-actina y
los tres componentes de la troponina -TpT, TpI y TpC- estn unidos al
complejo F-actina tropomiosina. La TpI impide la fijacin de la cabeza de
miosina a su sitio de adherencia en la F-actina ya sea por alterar la
conformacin de sta con ayuda de las molculas de tropomiosina, o
simplemente por enrollamiento de la tropomiosina en una posicin que
bloquea directamente las sitios en la F-actina a los cuales se adhieren las
cabezas de miosina. Cualquiera de las formas impide la aceleracin de la
ATPasa de la miosina que es mediada por la fijacin de la cabeza de miosina
a la F-actina. Por tanto, el sistema TpI bloquea el ciclo de la contraccin en
el paso 2 de la fig. 6 Esto da razn el estado inhibido del msculo estriado
relajado.
EL RETCULO SARCOPLASMICO REGULA LAS CONCENTRACIONES
INTRACELULARES DE CAZ4 EN EL MSCULO ESQUELTICO
En el sarcoplasma del musculo en reposo, la concentracin de Ca 2+ es de 107
a 10-8 mol/L. El estado de reposo se alcanza debido a que el Ca 2+ se
bombea hacia el retculo sarcoplsmico a travs de la accin de un sistema

de transporte activo denominado Ca2+ ATPasa (fig. 8) lo que inicia la

relajacin.
El retculo sarcoplsmico es una red
de sacos de membrana fina; en su
interior, el Ca2+ se fija a una protena
especfica fijadora de Ca2+ llamada
calsecuestrina. El sarcmero est
rodeado
por
una
membrana
excitable (el sistema del tbulo T)
compuesto
de
conductos
transversos
(T)
estrechamente
relacionados
con
el
retculo
sarcoplsmico. Cuando el sarcolema
se excita por un impulso nervioso, la
seal se transmite hacia el sistema
del tbulo T y el conducto liberador
de Ca2+, localizado cerca del retculo
sarcoplsmico
dentro
del
sarcoplasma. La concentracin de
Ca2+ en ste se eleva pronto a 10-5
mol/L. Los sitios de fijacin de Ca2+
en la TpC del filamento delgado son
rpidamente ocupados por este ion.
El complejo TpC4Ca2+ interacta
con la TpF y la TpT para alterar su
relacin con la tropomiosina. En
consecuencia
la
tropomiosina
simplemente se retira de su lugar o
modifica la conformacin de la Factina permitiendo que el ADP y P,
de las cabezas de miosina (fig. 6)
Fig. 8
interacten con la F-actina para
iniciar el ciclo de la contraccin.
El conducto liberador del Ca2+ se conoce tambin como el receptor de
rianodina (RYR). Hay dos isoformas de este receptor, RYR1 y RYR2; el
primero est presente en el msculo esqueltico y el segundo, en el
musculo cardiaco y encfalo. La rianodina es un alcaloide vegetal que se
une a RYR1 y RYR2 de manera especfica y modula sus actividades. El
conducto liberador del Ca2+ es un homotetrmero constituido por cuatro
subunidades de 565 kDa. Tiene secuencias transmembrana en su terminal
carboxilo y es probable que stas formen el conducto para Ca 2+. El resto de
la protena se proyecta en el citosol, formando un puente que salva el
espacio entre el retculo sarcoplsmico y la membrana tubular transversa. El
paso del conducto es accionado por Ca 2+ y ATP que actan de modo
sinrgico in vitro, aunque la manera en que operan in vivo no est clara. En
la fig. 9 se muestra una secuencia posible de fenmenos que conducen a la
apertura del conducto. Este se ubica muy prximo al receptor para
dihidropiridina (conductos del Ca 2+ lentos) del sistema tubular transverso
(fig. 8); es posible que las dos protenas se acoplen. La relajacin tiene
lugar cuando: 1) el Ca2+ del sarcoplasma baja a menos de 10 -7mol/L debido a
su secuestro en el retculo sarcoplsmico por la Ca2+ ATPasa; 2) la TpC4

Ca2+ pierde su Ca2+; 3) la troponina, por medio de su interaccin con la

tropomiosina, inhibe ulteriormente la relacin entre la cabeza de miosina y
la F-actina, y 4) en presencia de ATP. La cabeza de miosina se desprende de
la F-actina para inducir la relajacin. As, el Ca 2+ controla la contraccin
muscular por un mecanismo alostrico mediado en el msculo por TpC TpI,
TpT, tropomiosina y F-actina. El decremento en la concentracin de ATP en
el sarcoplasma (por ejemplo, por el uso excesivo durante el ciclo de
contraccin-relajacin o por sntesis escasa, como podra ocurrir en la
isquemia) tiene dos efectos principales: 1) La Ca 2+ ATPasa (bomba de calcio)
en el retculo sarcoplsmico cesa de conservar la concentracin baja
sarcoplsmica de Ca2+. Por tanto se promueve la interaccin de las cabezas
de miosina con la F-actina. 2) La separacin dependiente de ATP de las
cabezas de miosina de la F-actina, no puede tener lugar y se presenta la
rigidez, (contraccin). El rigor mortis, que sigue a la muerte, es una
extensin de estos procesos. La contraccin muscular es un equilibrio
dinmico delicado de adhesin y separacin de las cabezas de miosina a la
F-actina. El sistema est sujeto a una regulacin fina por medio del sistema
nervioso.

Fig. 9

LAS MUTACIONES EN EL GEN QUE CODIFICA AL CONDUCTO

LIBERADOR DEL CA2+ SON UNA DE LAS CAUSAS DE LA
HIPERTERMIA MALIGNA HUMANA
Algunas personas con predisposicin gentica experimentan una reaccin
grave, llamada hipertermia maligna, en la exposicin a ciertos anestsicos
(como el halotano) y a relajantes despolarizantes del msculo esqueltico
(por ejemplo, la succinilcolina). La reacci6n consiste de manera primaria en
rigidez de los msculos esquelticos, hipermetabolismo y fiebre alta. Una
concentracin elevada de Caz+ en el msculo esqueltico es factor
importante de su causalidad. A menos que la hipertermia maligna se
reconozca y trate de inmediato, el paciente puede morir de manera sbita
por fibrilacin ventricular o sobrevive para sucumbir despus por otras
complicaciones graves. El tratamiento apropiado es suspender el anestsico
y administrar el medicamento dantroleno por va intravenosa. El dantroleno
(un derivado de hidantoina) es un relajante muscular cuya acci6n consiste
en inhibir la liberacin de Ca2' del retculo sarcoplsrnico al citosol, lo cual

tireviene el incremento citoslico de este cati~no, bservado en la

hipertermia maligna.
Esta enfermedad tambin se presenta en el cerdo. Los hornocigotos
animales susceptibles para hiperterm a maligna, responden a la tensin con
una reaccin mortal (sndrome de tensi6n porcino) semejante a la mostrada
por el ser humano. Si la reaccin tiene lugar inmediatamente antes de
sacrificar al animal, su calidad es afectada de manera adversa dando un
producto inferior. Tanto la muerte intempestiva como la reaccin previa al
sacrificio pueden ocasionar grandes prdidas financieras en la industria del
cerdo. El ha1 lazgo de una concentracin citosolica elevada de Ca2' en el
msculo en la hipertermia maligna sugiri6 que el trastorno podna ser
causada por anormalidades de la bomba de Caz' o de su conducto liberador.
No se han encontrado alteraciones de la primera, pero la secuenciacin de
los cDNA para la protena del conducto liberador ha dado pistas, en
particular en el cerdo. Todos los CONA de cerdos con la enfermedad
examinados hasta ahora, han mostrado una sustituci6n de T para C1843,
que causa el cambio de Cis por Arghi5e n el conducto liberador de Ca2+. La
mutacin afecta a la funcin del conducto, de modo que se abre con m6s
facilidad y permanece abierto ms tiempo; et resultado total es la salida
masiva de Ca2+ al citosol, con el efecto ltimo de una contraccin muscular
sostenida.
En el ser humano, el cuadro es ms complejo, dado que la hipertermia
maligna muestra considerable heterogeneidad gentica. Los miembros de
cierto nmero de familias con el padecimiento, no tienen nexo gentico del
gen RYRI. Se sabe que algunas personas susceptibles a esta enfermedad
muestran la misma mutacin que se produce en el cerdo. Sin embargo, es
probable que otros individuos padezcan mutaciones en loci diferentes del
gen RYRl y, algunos mas, podran tener mutaciones en genes para otras
protenas expresadas en el msculo y que intervienen en otros aspectos del
metabolismo del Ca2+ o de procesos metablicos muy relacionados. La
figura resume la cadena probable de fenmenos en la hipertermia maligna.
La promesa principal de estos descubrimientos es que, una vez que se
hayan identificado mutaciones adicionales, ser posible detectar, usando
probadores DNA apropiados, a individuos en riesgo de desarrollar
hipertermia maligna durante la anestesia. Las pruebas actuales de
identificacin de personas susceptibles (por ejemplo, la prueba rn vitro de
cafeina-halotano) son relativamente poco confiables. Luego, los individuos
afectados podran recibir otros anest6sicos que no sean un peligro para sus
vidas. Tambin deber ser posible. si se desea, eliminar la enfermedad de
las poblaciones de cerdo mediante prcticas adecuadas de coleccin de
razas.

LA TITINA ES LA PROTENA MS LARGA QUE SE CONOCE Y

JUNTO CON OTRAS PROTENAS ACCESORIAS ES
IMPORTANTE EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIN
MUSCULARES
Varias protenas accesorias desempean diversas funciones en la estructura
y funcin musculares (cuadro 58-1). La titina forma un sistema de tercer
filamento, quiz para permitir al msculo, que regrese a su forma original
despus de estirarse. Este llega de la lnea Z a la lnea M en un solo
filamento que mide cerca de 1 nm de longitud. Parte de la molcula se
traslapa a la banda A (donde se traslapan la actina y la miosina) y parte, a
la banda Y (sobre todo actina). La titina es la protena ms larga que se
conoce, la isoforma cardiaca humana incluye 26 926 aminocidos con una
masa molecular de 2993 kDa. Ms de 90% de esta masa se construye con
una estructura repetitiva de 244 copias de 100 residuos repetidos. Estas
repeticiones constan de 1 12 dominios semejantes a inmunoglobulinas y de
132 semejantes a fibronectina (similar a FN-3). Al parecer, la titina est
implicada en el ensamble del msculo y acta como modelo para la
insercin de otras protenas accesorias de la banda A. La fosforilacin de
residuos de Ser especficos localizados en los extremos opuestos de la titina,
pueden ayudar a controlar su insercion correcta durante la miogenesis. La
titina tambin participa en la regulacin de la tensin en repoco. Una regi6n
central contiene repeticiones PEVK (Pro. Glu, Val, Lis) y los dominios de las
inmunoglobulinas en tndem, los cuales pueden actuar en paralelo, como
do series de resortes. En apoyo a la funcibn de la regibn de las PEVK en la
detemiinacin del relajamiento, se encuenm que mide 163 aminohcidos de
largo en el musculo cardiaco contraeraldo y cerca de 2000 aminohcidos en
el tejido muscular m& el&im. Mediante laseparacin diferencial se pueden
generar isofomas de titina; ksias, con longitudes variables de las zonas
elkticas, pueden explicar la diversidad en la longitud de los sarcmeros de
los miisculos estriados de los vertebrados y las variaciones en la tensin en
reposo.
La nebulina es otra protena gigante que se extiende desde la lnea Z junto
con un filamento de actina, quiz para el control de la longitud y delgadez
de ste. En gran parte se constituye de unidades repetidas de 35
aminocidos que conforman los dominios de enlace de la actina. Asimismo,
la alfa actina desempefia una funcin mportante en el mscula mediante el
anclaje de la actina a las lneas Z (discos 2). Otra protena accesoria
relevante es la desmina, un filamento intermedio (vbase despuks}. Estos
filamentos unen lado a lado las miofibrillals y participan en su adhesibn a la
superficie celular. Otra protena que participa en la adhesi6n al plasmalema
es la distrofina, cuyas mutaciones en su gen son las causas fundamentales
de la distrofia muscular de Duchenne.

CITOESQUELETO
DEFINICIN
Es un entramado tridimensional de protenas que provee el soporte interno
para las clulas, ancla las estructuras internas de la misma e interviene en
los fenmenos de movimiento celular y en su divisin.
Es una red fibrosa en el citoplasma de cada clula y consiste en un sistema
de filamentos (estructuras filamentosas, delgadas y degradables).
El citoequeleto es nico a las clulas eucariticas. Es una estructura
tridimensional dinmica que llena el citoplasma. Esta estructura acta como
un msculo y como un esqueleto para el movimiento y la estabilidad. Las
fibras largas del citoesqueleto son polmeros de subunidades. El tipo
primario de fibras que componen el citoesqueleto son microfilamentos,
microtubulos y filamentos intermedios.
Trmino acuado para denominar a la parte de las estructuras celulares que
permanecen insolubles tras extraer las clulas con detergentes no inicos.
Est formado por una red compleja de filamentos de protenas. Proporciona
un marco estructural a la clula, funcionando como un andamiaje molecular
que determina el tamao y forma de la clula, as como la organizacin
general del citoplasma.
Es, en general, una estructura dinmica que regula los movimientos
celulares y la distribucin y movimientos de los orgnulos y otras
estructuras citoplasmticas.

FUNCIONES DEL CITOESQUELETO:

El citoesqueleto celular consiste en una malla tridimensional de filamentos
proteicos cuyas principales funciones son:
Proporcionar el soporte estructural para la membrana plasmtica y
los orgnulos celulares
Proporcionar el medio para el movimiento intracelular de organelas y
otros componentes del citosol

 Proporcionar

el soporte para las estructuras celulares mviles

especializadas, como cilios y flagelos, responsables de la propiedad
contrctil de las clulas en tejidos especializados como el msculo
Intervienen en la contraccin muscular, al asociarse a filamentos de
miosina y otras protenas
Intervienen en los procesos de fagocitosis, mediante la formacin de
pseudpodos
Forman el anillo contrctil que finalmente da lugar a la separacin de
las clulas hijas durante la mitosis
Refuerzan la membrana plasmtica, formando justo por debajo de la
misma una densa red de filamentos conocida como cortex celular.

ESTRUCTURA DEL CITOESQUELETO:

El citoesqueleto est formado por

una red de filamentos de protena.
Estos filamentos que componen el
citoesqueleto son todos polmeros y
se clasificaron originalmente sobre
la base de su tamao relativo.
Tanto los filamentos de actina
(microfilamentos)
como
los
microtbulos son fibras formadas
por subunidades de protenas
globulares, que pueden unirse y
disociarse rpidamente dentro de la
clula.
Los filamentos intermedios se
forman
con
subunidades
de
protenas fibrosas, y son ms
estables que los microtbulos y los
microfilamentos

MICROFILAMENTOS O FILAMENTOS DE ACTINA

Los filamentos de actina estn formados por subunidades de actina. Son
polmeros helicoidales enroscados de dos en dos. Estn altamente
concentrados justo debajo de la membrana plasmtica y permiten a las
clulas reptar y tambin participan en los procesos de contraccin muscular
de las clulas animales.
Los filamentos de actina se encuentran en todas las clulas eucariotas y son
imprescindibles para la mayora de sus movimientos, especialmente los de
la superficie celular. Los filamentos de actina son ms delgados, ms
flexibles y generalmente ms cortos que los microtbulos y son tambin
ms numerosos.
Aunque la actina se encuentra distribuda por todo el citoplasma de una
clula eucariota, en la mayora de las clulas se concentra en una capa,

justo por debajo de la membrana plasmtica. En esta regin llamada crtex

celular, los filamentos de actina estn unidos mediante protenas de unin
a la actina, formando una red que soporta la superficie externa de la clula
proporcionndole resistencia mecnica.
Esta actina cortical controla la forma y las propiedades mecnicas de la
membrana plasmtica y de la superficie celular. La disposicin de la actina
en el crtex proporciona la base molecular de los cambios en la forma
celular y del movimiento de la clula.

Los microfilamentos son finas fibras de protenas como un hilo de 3-6 nm

de dimetro. Estn compuestos predominantemente de un tipo de protena
contrctil llamada actina, la cual es la protena celular ms abundante. La
asociacin de los microfilamentos con la protena miosina es la responsable
por la contraccin muscular. Los microfilamentos tambin pueden llevar a
cabo movimientos celulares, incluyendo desplazamiento, contraccin y
citocinesis.
Son las fibras proteicas ms finas de 3 a 6 nm. de dimetro
compuestas de actina.
La actina es la protena ms abundante en las clulas de los
mamferos representando el 3%.
En la clula en equilibrio se halla en dos formas: actina G
(monomrica) y actina F (filamentosa).

Actina G

Actina F

Los filamentos de actina son responsables de muchos movimientos celulares

asociados con la superficie celular. Los movimientos de las clulas sobre las
superficies representan una forma bsica de locomocin celular empleada
por varios tipos de clulas. Ejemplo de esto son los movimientos de las
amebas, la migracin de las clulas embrionarias durante el desarrollo, la
invasin de tejidos por glbulos blancos para combatir una infeccin.
Movimientos similares son responsables de la fagocitosis.