k

Soft Matter

opolimer harus dipersiapkan secara langsung dengan

menggunakan berbagai morfologi fungsional, termasuk
bola, worm / silinder atauvesi-

Lihat Pasal online

View Journal | Lihat Issue

m
monomertanpa jalan lain untuk melindungi kelompok
chemistry.35-37 Sebagai cles.1-6 berbagai aplikasi
komersial telah dikembangkan

PAPER
encer
worm
gel
dapat
dilarutkan dari beku-kering
diblock kopolimer bubuk
Cite ini: Soft Matter, 2014, 10,
3984

b
baru-baru ini dilaporkan oleh group38-41 kita dan orang
lain, 42-45 RAFT disper- untuk diblock dan triblock
kopolimer tradisional disusun dengan menggunakan
s
sion formulasi polimerisasi menawarkan keuntungan
tertentu untuk polimerisasi anionik klasik, termasuk
termoplastik elas-

MK Kocik, OO Mykhaylyk dan SP Armes *

Worm seperti nanopartikel diblock kopolimer yang
terdiri dari poli (gliserol monomethacrylate) ( PGMA)
sebagai blok stabilizer dan poli (metakrilat 2hidroksipropil) (PHPMA) sebagai blok inti pembentuk
yang mudah disintesis di 10% b / b padatan melalui
polimerisasi dispersi berair pada 70 C menggunakan
Reversible tambahan-Fragmentasi rantai transfer
(RAFT) kimia. Pada pendinginan sampai 20 C, lembut
transparan gel berdiri bebas terbentuk karena
beberapa interaksi antar-cacing. Ini berair PGMAPHPMA diblock kopolimer cacing yang beku-kering,
kemudian terdispersi kembali dalam air dengan
pendingin untuk 3-5 C sebelum pemanasan hingga
20 C; protokol ini menjamin pembubaran molekul
rantai kopolimer, yang membantu pembentukan
Diterima 21 Februari 2014 Diterima 27 Maret 2014
gel berair transparan. Studi reologi, SAXS dan TEM
mengkonfirmasi bahwa gel dilarutkan seperti terdiri
dibentuk PGMA-PHPMA kopolimer cacing dan
mereka memiliki dasarnya sifat fisik yang sama
ditentukan untuk gel worm asli sebelum beku-kering.
Pemulihan worm gel tersebut diharapkan DOI:
10,1039 / c4sm00415a

H
al ini karena polimerisasi yang diinduksi self-assembly
(PISA) gel, 12-14 dan ketangguhan agen untuk epoxy
resins.15,16 One
m
emungkinkan sintesis tersebut akan dilakukan secara
efisien di parameter yang relatif penting yang in uences
kopolimer
p
adatan tinggi sambil mempertahankan viskositas solusi
yang relatif rendah. morfologi adalah disebut parameter
kemasan, yang merupakan
k
onsep Selain itu, ada pasca-polimerisasi
pengolahan diperlukan dan yang pada
diperkenalkan untuk menjelaskan diri dengan

langkah
awalnya
s

ifat generik pendekatan PISA ini telah dibuktikan perilaku

perakitan surfaktan molekul kecil dan kemudian

menjadi sangat bermanfaat dalam konteks berbagai

aplikasi biomedis, karena memungkinkan gel worm
menjadi

o
leh penyusunan bola, cacing atau vesikel baik berair
diterapkan untuk memblokir copolymers.2,17-19 relevansi
khusus untuk

www.rsc.org/softmatter
mudah disusun dengan menggunakan berbagai
media pertumbuhan sel sebagai kontinyu fasa air.

s
olusi, 38,39 media40,46 beralkohol atau n-alkanes.41,43,47
penelitian ini adalah morfologi worm, yang telah recog-

Pendahuluan

Perkembangan hidup teknik polimerisasi radikal seperti

transfer rantai reversibel Selain-fragmentasi (RAFT) Telah
dikenal selama lebih dari tahun y yang
menghalangikopolimer

alam penelitian ini, kami telah mengunjungi kembali

prototipe kami nized untuk setidaknya tiga decades.20,21
kerja Seminal dalamdaerah ini
p

olymerization33,34telah memungkinkan berbagai blok mer

baru bisa menjalani diri perakitan untuk menghasilkan
berbagai

sintesis baik-dened diblock kopolimer nano-obyek .

tomers, 7,8 surfaktan / dispersan, 9-11 biokompatibel
suntik

f
ormulasiuntuk RAFT polimerisasi dispersi berair, termasuk
yang oleh Bates dan co-workers4, 22,23 dan juga dengan
Discher ini

d
imana poli (gliserol monomethacrylate) berbasis macromogroup.24,25 misalnya, tim yang terakhir menunjukkan
bahwa

0 menit. ask disegel direndam ke dalam bak minyak

ditetapkan sebesar 70 mengeksplorasi apakah gel worm
tersebut cukup biokompatibel

r
antai lecular agen transfer (PGMA makro-CTA) adalah poli
rantai-(etilen oksida) - berdasarkan diblock kopolimer
cacing dapat menghindari
d

m
onomer terakhir adalah air-larut, tapi membentuk air-larut
kali sirkulasi dan peluang maka baru untuk obat

olimerisasi sion besar,dengan PHPMA tumbuh mengemudi

kepentingan situ di generasi diblock kopolimer silinder /
batang

Cl

ari metanol. Tingkat rata-rata polymeri- pengeringan beku

dengan dasarnya sifat fisik yang sama sepertiyang
l

m
isel diri assembly.38 Meskipun ruang fase untuk diblock
berdasarkan semi-kristal intiblocks.27-32

isasidihitung menjadi 49 dengan 1H NMR spektroskopi.

DMF asli sebagai-disintesis worm gel berair? Jika
demikian,harus ini
analisis GPCmengindikasikanM

cacing kopolimerrelatif sempit, morfologi kopolimer ini

dapat ditargetkan reproducibly sekali diagram fase rinci
didirikan untuk diberikan formulation.39 PGMA -

n
dari 11 100 g mol1 dan M
w

Departemen Kimia, University of Sheffield, Dainton

Building, Brook Hill,

/M
P

n
mengaktifkan gel worm
menggunakan berbagai

s
uhu 49 namun de-gelasi terjadi pada pendinginan untuk 510 C karena informasi tambahan Elektronik (ESI) yang
tersedia. Lihat DOI:
u
ntuk transisi cacing-to-bola. Ini reversibel termal 10,1039 /
c4sm00415a

akan

dibentuk

kembali
s

el1,28 (vs poli (metil metakrilat) (PMMA) standar) . media

tumbuh bukan air murni. Di sinilah kita meneliti
pertanyaan teknis penting ini menggunakan sudut kecil Xray hamburan (SAXS), hamburan cahaya dinamis (DLS),
transmisi elektron
Sintesis PGMA
57

3984 | Soft Matter, 2014, 10, 3984-3992 jurnal ini

The Royal Society of Chemistry 2014

m
akro-CTA menggunakan PETTCCP RAFT agen mikroskop
(TEM) dan pengukuran gel reologi.

(16.51 transisi memungkinkan sterilisasi nyaman melalui

dingin ultraltration
g
, 0,10 mmol) dilarutkan dalam etanol anhidrat (26.50 dari
nanopartikel bulat, yang efisien menghapus semua

Protokol yang sama digunakan sebagai untukPETTCdimediasi

Experimental

ml) dalam 100 ml putaran-dipercaya ask dan dibersihkan

di bawah N

sintesis PGMA
49

2
u
mungkin

kelebihan CH

d
p

yang

HPMA block.38,39,48 ini adalah pra-syarat untuk air

disper- delivery.26 baru-baru ini, ada jugayangcukup

mikrometer

GMA makro-CTA itu puried oleh presipitasi (dua kali)

menjadi pertanyaan penting timbul: dapat gel worm
direformasi aer
2

ntuk bakteri berukuran

present.49 Kami sedang

C
untuk 100 menit dan dipadamkan oleh paparan udara.
Yang dihasilkan untuk aplikasi penyimpanan sel jangka
panjang. Dalam konteks ini,

iperpanjang menggunakan 2-hidroksipropil metakrilat

(HPMA) .38,39 The endositosis oleh sel mamalia, yang
mengarah ke relatif panjang

HPMA cacing membentuk so, gel yang berdiri bebas di

sekitar Sheffield, Yorkshire, S3 7HF, UK. Email:sparmes@shef.ac.uk,

makro-CTA yang dijelaskan di

atas. Agen PETTCCP RAFT (0,50 g, 1,78 mmol), AIBN
(58,34 mg, 0,35 mmol,

Bahan

Ance sinyal vinyl). DMF analisis GPC mengindikasikanM

PETTCCP / AIBN rasio molar 1/4 5.0) dan GMA monomer

(19,91 g, 0,12 mol) dilarutkan dalam etanol anhidrat (31,60
ml) dan gliserol monomethacrylate (GMA; 99,8%) adalah
ramah disumbangkan

n
d
ari dilarutkan dalam etil asetat (50 ml) dan dibersihkan di
bawah n
p

olimerisasi dilakukan selama 2 jam. Gelar rata-rata oleh

GEO Chemicals Khusus (Hythe, UK). 2-hidroksipropil
metakrilat (HPMA, 98%, Alfa Aesar), 4,40-azobis (4-siano
asam pentanoic) (ACVA, 98%, Sigma-Aldrich), sebuah, aazoisobutyr-

2
selama 30 menit.
35 200 g mol1 dan M
w
/M

polimerisasi 57 dihitung dengan 1H NMR. Analisis DMF

GPC mengindikasikanM

d
ari 1,13 (vs standar PMMA). campuran reaksi ini direndam
dalam mandi minyak pada 92 C dan reuxed untuk 16-20
jam di bawah N

dari 14 100 g mol1 dan M

w
/M

2.

Fase organik menguap dan

puried oleh silika kolom (9: 1, petroleum eter:etil

1,36 (vs standar PMMA). onitrile (AIBN, 99,2%,

Molekula, Dorset, UK), etil asetat (99,7%, Sigma-Aldrich)
dan etanol absolut (99,9%, VWR) digunakan sebagai
sulfanylthiocarbonyl)
sulfanylpentanoic
(2phenylethanesulfanylthiocarbonyl)
berukuran
menggunakan sebelumnya diterima. 4-siano-4- (asam 2phenylethane- (PETTC) dan disulde bis- yang synthediterbitkan methods.50

Sintesis PGMA
57
-PHPMA
140
d
iblock kopolimer asetat) untuk mengisolasi produk mentah
sebagai minyak jeruk. Minyak ini dicuci tiga kali dengan
minyak bumi untuk menghilangkan jejak etil asetat.
Minyak jeruk puried diperoleh pada suhu kamar menjadi
padatan kuning ketika ditempatkan di freezer (hasil: 70%).

Sintesis PGMA
49
-PHPMA
130

1H NMR (500 MHz, CD

diblock kopolimer

PGMA

Cl

49

2),

makro-CTA (1,75 g, 0,21 mmol), ACVA (19,90

mg, 71.00 mmol; makro-CTA / ACVA rasio molar 1/4 3.0)
dan HPMA (4,00 g, 27,70 mmol) dilarutkan dalam H
deionisasi

d [ppm]: 1,87 (s, 6H),

2,99-3,03 (m, 2H), 2,58-3,63 (m, 2H), 7,22-7,35 (m, 5H) .
13C NMR (126 MHz, CD

O (52 ml, padat /

Sintesis
2-siano-2propil
trithiocarbonate (PETTCCP)

Cl
phenethyl

2),
d [ppm]: 27,45 (CH

rasio air 1/4 0,1). campuran reaksi ini dibersihkan bawah N

3),

2 gas selama 30 menit. ask disegel dicelupkan dalam bak

minyak pada 70 C selama 3 jam dan dipadamkan oleh
paparan udara . 1H NMR larutan AIBN (1,23 g, 7,50
mmol) dan bis- 2-phenyl-

3
4,52 (CH
2
(

spektroskopimenunjukkan konversi dasarnya penuh

(ethanesulfanylthiocarbonyl disappear-) disulde (2,13 g,
5,00 mmol) adalah

Ph), 38,51 (CH

2
S), 43.19 (C (CH

3)
2
CN),
120,92
( CN), 127,28 (p-Ph), 129,14 (o-Ph / m-Ph), 129,11 (o-Ph /
m-Ph), 139,97 (Phprotokol itu pada dasarnya sama dengan yang digunakan
untuk PGMA

kuning. Bubuk ini tanah dengan menggunakan mortir dan

alu dan air deionisasi (2,70 g) ditambahkan untuk
menghasilkan bubur berair. Ini didiamkan selama 15 menit,
dan kemudian ditempatkan dalam rendaman es selama 7-10
menit untuk
Sintesis PGMA
49
makro-CTA menggunakan agen PETTC RAFT
dingin sekitar 3-5 C untuk mendapatkan cairan kuning
dengan sejumlah kecil busa di atas. Sebuah so , berdiri
bebas, trans- agen PETTC RAFT (0,50 g, 1,47 mmol),
ACVA (82,50 mg, 0,29

49
-PHPMA
130.
PGMA

rangtua gel dibentuk aer memungkinkan sampel

kopolimer ini untuk mmol; rasio molar PETTC / ACVA 1/4
5.0 ) dan GMA monomer

57
(1,86 g, 0,20 mmol), AIBN
(10,80 mg, 66.00 mmol, makro-CTA / ACVA rasio molar
1/4 3.0) dan HPMA (4,00 g, 27,70 mmol) dilarutkan dalam
air deionisasi (53.00 ml) . 1H NMR spektroskopi
menunjukkan konversi dasarnya penuh (hilangnya sinyal
vinyl). DMF analisis GPC mengindikasikanM

kembali ke suhu kamar selama 10-15 menit.

Jurnal ini The Royal Society of Chemistry 2014 Soft
Matter, 2014, 10, 3984-3992 | 3985
Kertas Soft Matter

Lihat Pasal online

dari 41.500 g mol1 dan M

lebih rheology

produk stabil dan lebih lama pelestarian times.51,52Freeze-

/M

pengukuranrheology (TA Instrumen AR-G2 Rheometer

dilengkapi dengan Peltier piring pemanasan / pendinginan)
dilakukan pada 10% b / b gel kopolimer menggunakan
cone dan plat geometri (aluminium kerucut dengan 40 mm
diameter dan 2 kerucut). Menyapu frekuensi dilakukan
pada regangan xed (1,0%) dan suhu (20 C). Untuk
mempelajari respon suhu bahan, menyapu suhu dalam
kisaran dari 4 C sampai 35 C yang per- dibentuk pada
frekuensi sudut 1,0 rad SA1, 1,0% regangan. Waktu
equilibrium dua menit digunakan untuk satu kenaikan
celcius selama jalan suhu.

n standar).
1,09 (vs PMMA
CH
2),
218,59 (CS) (ESI, Gambar. S1 ). TOF MS ES + (CH
2
Cl

NS

pengeringan juga biasa digunakan di kedua biologi dan

kimia untuk mengisolasi liposom, protein, koloid dan larut
dalam air mer poli- dari larutan. Misalnya, Cabane et al.
melaporkan bahwa proses ini juga dapat digunakan untuk
meningkatkan ukuran vesikel berbasis lipid dengan
meningkatkan concentration.53 mereka Dalam konteks
penelitian ini, Cho dan Chung melaporkan bahwa
kolesterol berbasis vesikel polimer yang mengandung
[14C] sukrosa dapat dibentuk kembali suatu er bekupengeringan pada penambahan air, dengan 90% dari
payload sukrosa yang tersisa dalam redis- persed
vesicles.54 Selanjutnya, Qi dan rekan kerja melaporkan
bahwa beku-kering poli (etilena glikol) -stabilized ceria
nanopartikel

3:

Transmisi mikroskop elektron (TEM)

2,
[m / z]) - 282 ([PETTCCP + H +], calc282,05.).
P
rotokol untuk redispersion
kopolimer worm gel

dari

beku-kering

Microanalyses Elemental [%]. Dihitung untuk C

13
H
15

C
55,47, H 5,37, N 4,98, S 34.18; ditemukan: C 55.67, H
5.21, N 4,83, S 34.02.
Sebuah 10% b / b kopolimer gel (3,0 g) adalah beku-kering
dalam semalam, menghasilkan 0,30 g bubuk kopolimer

dapat dengan mudah terdispersi kembali dalam berbagai

pelarut dengan reproducibility.55 baik Namun, untuk yang
terbaik dari pengetahuan kita, gambar TEM dicatat
menggunakan Phillips CM100 instrumen

p
emulihan dari diblock kopolimer gel cacing beku-kering
dalam beroperasi pada 100 kV dan dilengkapi dengan
kamera Gatan 1k CCD. Sebuah

berbeda. maka hati-hati dikeringkan menggunakan selang

vacuum. Sebuah sedikit berbeda
B

l
arutan belum diselidiki. Untuk 10% b / b PGMA

aik sebagai-disintesis 10% b / b gel worm yang protokol

beku-kering digunakan untuk 10% b / b PGMA
49

57

-PHPMA

-PHPMA

130

140

copol-

kopolimer worm gel diencerkan untuk

s
m

emalam, mengakibatkan pucat bubuk kopolimer kuning.

Dalam gel worm ymer. Gel worm ini terdilusi menjadi
0,20% b / bpadatan,

rinsip
liofilisasi tersebut harus menghapus air
menggunakan encer berair HCl untuk mempertahankan pH
larutan 3,6. Setiap

ase kontinyu, tapi tinggalkan sampel jaringan partikel

kopolimer worm TEM kemudian dibuat seperti dijelaskan
di atas.

engevaluasi formulasi tersebut, PGMA-PHPMA diblock

kopolimer 0,20% b / b dan diaduk semalam untuk
memastikancacing lengkap

acingdisiapkan di 10% b / b padatan melalui dispersi berair

RAFT. Tembaga / paladium TEM grid (Agar Scienti c,
UK)

ispersi polimerisasi pada 70 C, seperti yang dilaporkan

sebelumnya oleh yang permukaannya dilapisi di-rumah
untuk menghasilkan amorf karbon tipis
B
lanazs et al.49 (Skema 1). Pada pendinginan sampai 20 C,
cacing membentuk lm. Grid yang plasma glow-habis
lebih dari 20-30 s untuk
o, gel transparan yang berdiri bebas yang mengalami degelasi pada mendapatkan permukaan hidrofilik. Setiap
sampel (1,0 ml) ditempatkan pada

owing bubuk. Ditemukan secara empiris bahwa proses

ini
s

p
endinginan karena cacing-to-bola reversibel transition.49
The grid menggunakan mikropipet dan dikeringkan di
bawah ambien-kondisi
d
ua komposisi diblock kopolimer dieksplorasi di tions ini.
Sebuah larutan encer berair uranil format (0,75% b / b)
pekerjaan yang PGMA
49
130

Sebuah bubur berair (Skema 2, gambar 3) dibentuk

aer penambahan air. Analisis TEM (ESI, Gambar. S2A )
dari rehy- drated kopolimer mengungkapkan bahwa bubur
awal ini terdapat bola, populasi kecil cacing dan agregat
koloid lebih besar. Dalam percobaan awal kami, bekukering PGMA

dan PGMA
57
-PHPMA
140,
y

49
PHPMA

d
isusun menggunakan dua CTAs trithiocarbonate RAFT

SAXS kurva untuk 10% b / b kopolimer gel worm

diperoleh dengan menggunakan instrumen Bruker AXS
nanostar (kamera panjang 1,06 m, radiasi Cuka) dilengkapi
dengan detektor daerah HiStar dan semi-transparan balokstop. Pola SAXS tercatat lebih dari vektor hamburan (q)
kisaran 0,1 nm1 <q <2.0 nm1. Sebuah sel cair dengan
polytetrauoroethylene spacer (ketebalan 1,0 mm) ditutupi
oleh dua jendela mika (ketebalan 1/4 25 mm) pada kedua
sisi digunakan sebagai pemegang sampel. Sel itu terhubung
ke Circulator etilena glikol telah diatur pada suhu yang
diperlukan. Gas nitrogen kering digunakan untuk
mengurangi kondensasi air di kedua jendela sel pada suhu
rendah.
langkah dibantu kopolimer rehidrasi berikutnya: bubuk
bebas-owing dapat terdispersi kembali dalam air jauh
lebih efektif daripada bubuk brous awal.

-PHPMA

ang digunakan sebagai noda (9 ml noda, dihapuskan a er

20 s). Setiap grid

intact.56,57 Grinding menggunakan mortir dan alu

terdegradasi sifat brous cacing beku-kering dan
menghasilkan gratis-Kecil-sudut hamburan sinar-X (SAXS)

130
kopolimerdiblockdidispersikan
dalam
air
deionisasi pada suhu kamar (20 C) dan didiamkan selama

beberapa hari. Dalam rehidrasi yang rst beberapa jam

aer, sebuah suspensi keruh diperoleh. Namun, selama 1-2
hari berikutnya trans-

diblock Skema 1 Sintesis duaPGMA

n
-PHPMA

spektroskopi serapan Terlihat

tua gel berdiri bebas akhirnya terbentuk yang berisi

beberapa gelembung udara yang terjebak berukuran
milimeter (dilambangkan PGMA
49
Transparansi 10% b / b gel worm kopolimer adalah
PHPMA
130
RT). dinilai menggunakan spectropho- Varian Cary 300Bio
UV-terlihat
M
enurunkan suhu solusi dengan cara merendam tometer awal
dilengkapi dengan multiPeltier temperatur terkendali
ubur kopolimer berairdalam penangas es signicantly
berkurang pemegang sel. Setiap gel disetimbangkan selama
10 menit pada 20 C sebelum

ko
polimer(n 1/4 49, m 1/4 130 dan n 1/4 57, m 1/4 140)
melalui RAFT polimerisasi dispersi berair pada 70 C.
R end-kelompok bervariasi sesuai dengan sifat dari
RAFT CTA (baik PETTC atau PETTCCP, percobaan).
Skema 2 Skema representasi dari protokol standar
yang digunakan untuk redisperse yang beku-kering
PGMA-PHPMA diblock kopolimer cacing: (1) cacing
asli gel, (2) freeze-drying semalam, diikuti dengan
menggiling
serbuk
kuning
pucat
berserat
menggunakan lesung dan alu , (3) dispersi awal
sebagai bubur berair, (4) pendinginan untuk 3-5 C
menggunakan penangas es, (5) memungkinkan
dispersi kopolimer dingin untuk menghangatkan suhu
kamar (20 C), (6) yang dibentuk kembali lembut ,
transparan, berdiri bebas cacing gel.
worm Gambar. 1 Transmisi gambar mikroskop
elektron diperoleh untuk: (a) asli PGMA
57

w
aktu yang dibutuhkan untuk pemulihan gel dari 1-2 hari ke
merekam spektrum penyerapan terlihat.
sekitar 20 menit. Dengan demikian tahap pendinginan ini
digunakan sebagai protokol standar untuk redisperse yang
diblock Hasil copol- beku-kering dandiskusi

g
el, (b) dibentuk kembali gel menggunakan protokol
standar
yang
dijelaskan
dalam
Skema
2
(dilambangkan PGMA
57
-

-PHPMA

FD), (c) dibentuk kembali worm gel setelah

pembekuan bubur berair pada A25 C dan
memungkinkan untuk menghangatkan hingga 20 C
(dilambangkan PGMA

130

57

-FD atau PGMA

-PHPMA

cacingymer (dilambangkan PGMA

49

140 -PHPMA

57
PHPMA

-FDF), (d) dibentuk kembali PGMA

1

40 Freeze-pengeringan (atau liofilisasi) secara luas

digunakan untuk isolasi lancar antibiotik, protein atau
vaksin, dan juga untuk bahan makanan tertentu seperti kopi
'instan'. teknik ini oen memastikan
-FD). Setiap langkah dari proses pemulihan gel
ini diringkas dalam Skema 2.
Studi TEM (Gambar 1a dan b, ditambah Gambar S3a
dan b di ESI ..) Conrmed bahwa baik asli dan dilarutkan
gel
3986 | Soft Matter, 2014, 10, 3984-3992 jurnal ini
The Royal Society of Chemistry 2014
Soft Matter Kertas
Lihat Pasal online

140
57
-PHPMA
140
FD gel didinginkan sampai 5 C dan menjadi dispersi
mengalir bebas; Persiapan TEM grid dilakukan pada
suhu ini.
Jurnal ini The Royal Society of Chemistry 2014 Soft
Matter, 2014, 10, 3984-3992 | 3987
Kertas Soft Matter
-PHPMA
140
View Pasal Online

d
an Gambar. 2 studi rheologi dari PGMAasli

49
H

49

130

PGMA

-FD); (b)

57

asli PGMA

-PHPMA

57

140

-PHPMA

gel worm(dilambangkan G

140

49

worm gel (dilambangkan G

57

130

dan G

140)

57

dan corre- yang

terdiri cacing diblock kopolimer. Berdiri bebas PGMA

140)

49
d

an gel worm yang sesuai dilarutkan diperoleh setelah

pengeringan freeze- (G

130

49
-FD):
(a)
menyapu
frekuensi untuk G0 dan G00 pada 20 C pada
regangan terapan dari 1,0%; (b) menyapu suhu untuk
G0 dan G00 dari 4 C sampai 35 C pada frekuensi
tetap 1,0 rad SA1 dan 1,0% regangan.
H

-FD atau
sponding dilarutkan worm gel setelah beku-kering
(PGMA
57
PHPMA

130

140

-FD dan G

-FD, G

57

57

140

140

Gambar. 3 kurva SAXS diperoleh pada 10% b / b

konsentrasi kopolimer dan 20 C untuk: (a) asli PGMA

-FD).
PGMA

49

57

-PHPMA

3988 | Soft Matter, 2014, 10, 3984-3992 jurnal ini

The Royal Society of Chemistry

130
worm
gel (dilambangkan G
49
H
130)
dan sesuai dilarutkan worm gel setelah
pengeringan freeze- (PGMA
49

PHPMA

2014,PGMA
57
-PHPMA
140,
PGMA
49
-PHPMA

- PHPMA
130
-FD, dinotasikan G

130
-PHPMA
140

-FD worm gel pada 20 C menjadi

cairan bebas owing pada pendinginan ke 5 C (Gambar.
1b dan d). Hal ini karena worm- ke-bola transisi morfologi,
seperti dilaporkan sebelumnya oleh Blanazs et al. untuk
PGMA
54
-PHPMA
140
worm
gel.49
perilaku responsif thermo- ini veried untuk PGMA

(Gambar. 3). Hal ini sesuai dengan data TEM dan

conrmed bahwa gel dilarutkan diperoleh a er
pengeringan beku secara fisik identik dengan cacing gel
asli (Gbr. 1a dan b, dan Gambar. S3a dan b di ESI ).
Seperti yang sudah disebutkan di atas, menurunkan suhu
solusi diaktifkan pemulihan signicantly lebih cepat dari
gel worm dari kopolimer bubuk beku-kering. Sehingga
parameter penting ini diselidiki secara lebih rinci. Sebuah
bubur berair awal diblock kopolimer ditempatkan di freezer
A25 C dan menjadi benar-benar beku (PGMA
49
-PHPMA

49
d

130

an PGMA

-FDF atau PGMA

57

57

-PHPMA

130

PHPMA

-PHPMA

140

140

-FDF). Dalam hal ini, gel pemulihan tampaknya

berbeda dari protokol standar: kopolimer beku-kering
dilarutkan molekuler di bawah kondisi ini, yang
memungkinkan

cacing menggunakan DLS (Tabel S1

dan Gambar. S4 di ESI ) dan / atau SAXS.
Studi reologi dan SAXS dilakukan untuk memastikan
apakah gel worm dilarutkan diperoleh aer pengeringan
beku memiliki sifat fisik sama dengan gel cacing asli.
Pengukuran rheologi conrmed yang hampir identik
ketergantungan frekuensi modulus kehilangan dan modulus
penyimpanan, G0 dan G00, masing-masing, yang diperoleh
untuk gel cacing sebelum dan aer beku-kering (Gambar.
2a). Demikian pula, studi respon mendatang tempera dari
G0 dan G00 menunjukkan bahwa suhu gelasi penting untuk
lingkup cacing-to-tetap Essen- tially tidak berubah
(Gambar. 2b) dan bahwa ada sedikit atau tidak ada
hysteresis (ESI, Gambar. S5 ) antara siklus pemanasan
dan pendinginan untuk masing-masing empat sampel
kopolimer diselidiki.

View Pasal online

Gambar. 5 Frekuensi ketergantungan yang tercatat
pada 20 C untuk G0 dan G00 pada strain diterapkan
dari 1,0% untuk cacing gel asli (PGMA
49
-PHPMA
130)
d
an tiga gel dibentuk kembali disusun dengan
menggunakan tiga protokol yang berbeda: (i) cacing
asli gel (PGMA

Soft Matter Kertas

49

-PHPMA

- PHPMA

130

130),

Data SAXS diperoleh untuk gel worm asli dan

dilarutkan jelas menunjukkan bahwa worm morfologi nal
diperoleh aer pengeringan beku adalah bisa dibedakan
dari cacing asli, karena saya (q) vs plot q hampir overlay
untuk kedua PGMA

(ii)

gel

dilarutkan disiapkan pada 20 C (PGMA

49
-PHPMA

49

130

-PHPMA
130

-RT),
(iii)
gel
worm dibentuk kembali diperoleh setelah pengeringan
beku menggunakan protokol standar (PGMA

dan PGMA

49

57

-PHPMA

-PHPMA

130

140

-FD), (iv ) dibentuk kembali worm

gel setelah pembekuan bubur berair pada A25 C dan
pemanasan hingga 20 C (PGMA
PHPMA

130

-FDF). PGMA dan PHPMA yang disingkat G dan H.

w
orm gel. Ini mungkin menunjukkan bahwa cacing pendek
terbentuk menggunakan ini protocol.48

Gambar. 4 (a) Kecil-angle pola hamburan sinar-X

yang direkam untuk 10% b / b dispersi berair PGMA
57

Rangkaian kurva SAXS ditunjukkan pada Gambar. 4a

mengungkapkan perubahan morfologi (dari cacing ke bola
ke unimers) diamati untuk 10% b / b dispersi berair PGMA

-PHPMA
140

57

diperoleh
setelah pengeringan freeze- dan pemulihan
menggunakan protokol standar. I (q) vs plot q tercatat
25 C, 5 C, 2 C, A1 C, dan A2 C; perubahan
kemiringan kurva SAXS dari gradien negatif (segitiga
hitam) ke nol gradien (biru segitiga terbalik) diamati
untuk q <0,2 nm1 menunjukkan bahwa cacing-tobola transisi untuk kopolimer ini terjadi pada
pendinginan dari 25 C ke 5 C. Selanjutnya
pendinginan dari 5 C untuk A2 C menyebabkan
molekul dekat-pembubaran rantai kopolimer. Sebagai
perbandingan, pola SAXS dari 10% b / b solusi dari
kopolimer diblock sama molekuler dilarutkan dalam
metanol pada 20 C diberikan (kotak merah). Garis
solid merupakan alat kelengkapan data SAXS dengan
menggunakan model coil Gaussian (lihat teks utama
dan ESI untuk informasi lebih lanjut). (b) distribusi
ukuran DLS partikel (dihitung berdasarkan volume%,
lihat ESI dan juga Gambar S4 .) diperoleh untuk
dispersi berair 0,20% dari PGMA

-PHPMA
140
FD pada menurunkan suhu dari 25 C ke A2 C (NB karena
jurnalini adalah The Royal Society of Chemistry
2014 soft Matter, 2014, 10, 3984-3992 | 3989
Kertas soft Matter
Gambar 6 studi rheologi pada diblock kopolimer gel
cacing (a) ketergantungan Frekuensi G0 dan G00
pada 20 C dan strain diterapkan dari.. 1,0% untuk
PGMA
49
-PHPMA
130
-FD
worm
gel
didispersikan kembali di empat konsentrasi kopolimer
(8,5 sampai 15% b / b). (b) Variasi suhu kritis gelasi
(CGT) dan kekuatan gel (G0) dengan konsentrasi
kopolimer selama empat dilarutkan PGMA

57
-PHPMA
140
FD pada 25, 20, 5 C dan juga untuk 10% solusi
metanol PGMA

130
-

lebih terkontrol, meskipun lebih lambat, self-assembly.

Sehingga rantai individual kopolimer-individu (atau
unimers) merakit diri untuk membentuk bulatan rst dan
kemudian cacing (lihat kurva SAXS ditunjukkan pada
Gambar. 4a dan juga DLS data dalam Gambar. 4b). Namun,
kekuatan gel disepakati di untuk PGMA
49

49
-PHPMA

57

-FD pada 20 C. *** Sampel disetimbangkan selama 1

jam pada 5 C.

49
-PHPMA

130

140

130
-FDF worm gel adalah
signicantly lebih rendah dari yang asli PGMA

49

PHPMA

-PHPMA

FD gel disiapkan sebesar 8,5, 10, 12,5 dan 15% b / b

(dilambangkan G
49
H
130
-FD).
Lihat Pasalonline
Gelkehadiran kopolimer beku air tidak terjadi padaini
p
emulihandari freeze- dikeringkan cacing kopolimer suhu
yang terakhir). Morfologi ini nano-benda itu

m
emungkinkan sifat fisik penting seperti kekuatan gel
conrmed oleh studi TEM (Gbr. 1b dan d) dan juga
konsisten

s
terilisasiini gel cacing berair dapat dicapai melalui diblock
copolymers.49,58

(
G0) dan suhu gelasi kritis (CGT) untuk disetel dengan
dengan DLS Data (Gambar. 4b dan Tabel S1 dan Gambar.
S4 di ESI ). Sebuah t

ltraltration dingin, baru-baru ini dijelaskan oleh Blanazs

et al.49 satu nilai G0 Signicantly lebih rendah untuk
PGMAyang dilarutkan
49

h
anya memvariasikan konsentrasi kopolimer (Gbr. 6b).
Sehingga dengan pola SAXS dari PGMA

k
euntungan berpotensi menentukan
pemulihan dari PHPMA

57
-PHPMA

ditawarkan

oleh

130

140

-FDF dan PGMA

larutan

57
m

eningkatkan konten kopolimer 8,5-15% menghasilkan di

A2 C (Gambar. 4a, berlian abu-abu) dengan menggunakan
polimerGaussian

-PHPMA
140
-FDF gel dibandingkan dengan

p
engurangan monotondi CGT dari 17,5 C ke 12 C dan
model rantai (ESI ) menunjukkan bahwa misel lingkup
dalamberair

b
eku-kering cacing adalah bahwa protokol
memungkinkan gel untuk menjadi PGMA asli

m
eningkatkan linearkekuatan gel, yang konsisten dengan
baru-baru solusi tidak sepenuhnya hancur menjadi molekul
tunggal

ini

49
-PHPMA
130

d
ata.48 diterbitkan pada pendinginan untuk A2 C (ESI ).
Perbandingan dengan SAXStted

atau PGMA
57
-PHPMA

K
adar airhidrogel dapat bervariasi dari waktu ke waktu
karena kurva diperoleh untuk sama diblock kopolimer
molekuler

140
gel
y

ang terletak disusun dengan menggunakan media air

dipesan lebih dahulu seperti (Gbr. 5 atau Gambar. S6A di
ESI ) menyarankan baik cacing pendek atau

hosphate-buffered saline atau berbagai pertumbuhan sel

komersial mungkin lebih sedikit / interaksi antar-cacing
lemah. Namun,TEM

edia(misalnya standar Media pertumbuhan sel seperti

DMEM atau studi (Gambar. 1a dan c dan Gambar. S3a dan
c di ESI ) tidak

PMI, dengan atau tanpa serum janin anak sapi, atau lebih
kompleks menyarankan pengurangan jelas . rerata panjang
cacing

ormulasi yang digunakan untuk pertumbuhan sel induk) .

59,60 ini diharapkan Sebaliknya, G0 sedikit lebih tinggi
diamati untuk PGMA

aik sineresis (yaitu pengusiran spontan air dari terlarut

sebagai rantai kopolimer individu dalam metanol (Gambar.
4a,

el) atau menguapkan kerugian. Gel pemulihan dari kotak

merah freeze-) menunjukkan bahwa pembubaran dekatmolekul ach-

opolymer bubuk kering harus meminimalkan masalah ini

dan ieved dalam air pada sekitar A2 C (NB kopolimer
berair

uga menunjukkan bahwa gel worm ini mungkin didaur

ulang aer dispersi awal menjadi beku di bawah suhu ini).
Ini
igunakan. Dalam konteks ini, mungkin juga dicatat bahwa
lancar (re) konsisten dengan data yang sebelumnya
diterbitkan padaberbasis PHPMA

49

enjadi benecial untuk berbagai aplikasi biologi sel untuk

ini PHPMA

130
-RT gel dibandingkan dengan aslinya PGMA
49
-PHPMA
130
g
el worm, yang menunjukkan biocompatibility.49 baik
(Gambar. 5 dan juga Gambar. S6A di ESI ) mungkin
menunjukkan cacing lagi, yang akan menghasilkan lebih
banyak / interaksi antar-cacing kuat.
Meskipun PGMA
49
-PHPMA

diharapkan sebagaimana dinilai oleh reologi (Gambar. S6b

di ESI ), yang dikaitkan dengan
kopolimerPGMA-PHPMA diblock gel worm bisa
rekonstruksi stituted dari cacing beku-kering. Pembentukan
gel dibantu oleh pelarutan awal dalam air dengan pendingin
untuk 3-5 C, karena ini mengarah ke molekul dekatpembubaran rantai diblock kopolimer. Self-assembly untuk
membentuk cacing individu, dan akhirnya so berdiri
bebas gel transparan, terjadi pada pemanasan kopolimer
dingin larutan / dispersi hingga suhu lingkungan. SAXS,
TEM dan reologi studi menunjukkan bahwa ukuran partikel
/ morfologi, transparansi dan gel kekuatan gel worm
dilarutkan hampir tidak bisa dibedakan dari gel worm asli
sebelum beku-kering. ndings ini penting, karena gel
worm ini memiliki aplikasi potensial sebagai media
penyimpanan sel. Dalam konteks ini, kemampuan untuk
mudah menyusun kembali gel cacing dalam berbagai media
pertumbuhan sel diharapkan menjadi keuntungan penting
dan juga menunjukkan bahwa worm daur ulang gel harus
layak.

130

fraksi kecil dari non-tersebar kopolimer tersisa di dinding

botol sampel. Analisis TEM ini diencerkan PGMA

-FDF worm gel sedikit

57

Kesimpulan

lebih transparan PGMAdari,

49

capan Terima Kasih PHPMA

-PHPMA

140

130

-CH

-FD
(Gambar. S7a di ESI ) tampilan visual dari dua gel ini
agak mirip. Oleh karena itu langkah pembekuan pada A25
C tidak digunakan untuk protokol standar yang
digambarkan dalam Skema 2. Kondisi terakhir
memungkinkan produksi nyaman cacing gel dilarutkan
dengan sifat fisik yang sebanding dengan cacing gel asli
dalam skala waktu yang relatif singkat dan menghindari
masalah seperti sebagai gelembung udara yang terjebak.

Untuk lebih menyelidiki mekanisme

reformasi, cacing beku-kering (PGMA

worm

gel

57
-PHPMA
140
-CH
3
OH)
yang molec- ularly dilarutkan dalam metanol, diikuti oleh
penguapan pelarut. Jadi protokol ini menjamin kerusakan
lengkap dari worm morfologi asli. Air kemudian
ditambahkan ke botol sampel, yang didinginkan dalam
freezer di A25 C sebelum pemanasan hingga 20 C.
Mayoritas sampel ini membentuk gel dilarutkan, seperti
yang diharapkan. Namun, gel ini lebih lemah dari yang

OH gel mengungkapkan bahwa itu terdiri

dari campuran cacing dan bola, cacing murni daripada
(Gambar S2B di ESI .). Pengamatan ini konsisten dengan
nilai G0 lebih rendah ditunjukkan oleh studi reologi.
Sukses gel pemulihan aer kopolimer pembubaran di
The Swiss National Science Foundation (SNSF) adalah
mengucapkan terima kasih untuk mendanai sebuah
persekutuan 18 bulan pasca-doktor untuk MKK. SPA juga
mengakui hibah ERC Lanjutan Investigator (PISA
320.372).
methanol (or near-molecular dissolution at 2 C) suggests
that the worms formed in aqueous solution is the thermodynamically-favored morphology for this particular
copolymer

References
composition, rather than merely a kinetically-trapped
1
RR Balmbra, JS Clunie and JF Goodman, Nature, 1969,
morphology.
222, 11591160.
3990 | Soft Matter, 2014, 10, 39843992 This journal
is The Royal Society of Chemistry 2014
Soft Matter Paper

View Article Online

11 TF Tadros, Applied Surfactants: Principles and

Applications,

30 2 JN Israelachvili, DJ Mitchell and BW Ninham, J.

Chem.

2
T

. Gadt, NS Ieong, G. Cambridge, MA Winnik and Soc.,

Faraday Trans. 2, 1976, 72, 15251568.

010, 35, 4593. Wiley-VCH, Weinheim, 2005.

3

I
. Manners, Nat. Mater., 2009, 8, 144150. 3 L. Zhang and
A. Eisenberg, Science, 1995, 268, 17281731.

8 A. Blanazs, J. Madsen, G. Battaglia, AJ Ryan and 12 C.

Booth and D. Attwood, Macromol. Rapid Commun., 2000,
S

3
1 N. Petzetakis, AP Dove and RK O'Reilly, Chem. Sci.,
2011, 4 Y.-Y. Won, HT Davis and FS Bates, Science, 1999,
283,

P Armes, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 1658116587. 21,

501527.
3

9 A. Blanazs, AJ Ryan and SP Armes, Macromolecules,

2012, 13 J. Godward, F. Heatley and C. Booth, J. Chem.
Soc., Faraday

, 955960. 960963.

4
3

2 N. Petzetakis, D. Walker, AP Dove and RK O'Reilly,

So 5 Y. Zheng, Y.-Y. Won, FS Bates, HT Davis, LE
Scriven and

5, 50995107. Trans., 1995, 91, 14911496.

4
0 D. Zehm, LPD Ratcliffe and SP Armes, Macromolecules,
14H. Li, G.-E. Yu, C. Price, C. Booth, E. Hecht and

M
atter, 2012, 8, 74087414. Y. Talmon, J. Phys. Chem. B,
1999, 103, 1033110334.

2
012, 46, 128139. H. Hoffmann, Macromolecules, 1997,
30, 13471354.

3
3 J. Chiefari, YK Chong, F. Ercole, J. Krstina, J. Jeffery, 6
Y. Mai and A. Eisenberg, Acc. Chem. Res., 2012, 45, 1657
T

4
1 LA Fielding, MJ Derry, V. Ladmiral, J. Rosselgong, 15
YS Thio, J. Wu and FS Bates, J. Polym. Sci., Part B:
Polym.

PT Le, RTA Mayadunne, GF Meijs, CL Moad, 1666.

A
G

M Rodrigues, LPD Ratcliffe, S. Sugihara and Phys., 2009,

47, 11251129.

P Armes, Chem. Sci., 2013, 4, 20812087. 16 J. Liu, ZJ

Thompson, H.-J. Sue, FS Bates, MA Hillmyer,

. Moad, E. Rizzardo and SH Thang, Macromolecules, 7 JE

Puskas and Y. Chen, Biomacromolecules, 2004, 5, 1141

998, 31, 55595562. 1154.

3
4 G. Moad, E. Rizzardo and SH Thang, Polymer, 2008, 49,
8 JE Puskas and G. Kaszas, Rubber Chem. Technol., 1996,
69,

4
2 X. Zhang, J. Rieger and B. Charleux, Polym. Chem.,
2012, 3, M. Dettloff, G. Jacob, N. Verghese and H. Pham,
1

1
0791131. 462475.
3
5 SP Rannard, NC Billingham, SP Armes and J. Mykytiuk,
9 P. Alexandridis and T. Alan Hatton, Colloids Surf., A,
1995, 96,

5021509. Macromolecules, 2010, 43, 72387243.

3 J.-T. Sun, C.-Y. Hong and C.-Y. Pan, So Matter, 2012,
8, 17 M. Motornov, Y. Roiter, I. Tokarev and S. Minko,
Prog. Polym.

7
E

7537767. Sci., 2010, 35, 174211.

ur. Polym. J., 1993, 29, 407414. 146.

3
6 N. Tirelli, MP Lutolf, A. Napoli and JA Hubbell, Rev.
Mol. 10 T. Tadros, Adv. Colloid Interface Sci., 2009, 147
148, 281

4 W.-M. Wan and C.-Y. Pan, Polym. Chem., 2010, 1, 1475

18 MCA Stuart and EJ Boekema, Biochim. Biophys. Acta,
1
484. Biomembr., 2007, 1768, 26812689.

B
iotechnol., 2002, 90, 315. 299.
3
7 AE Smith, X. Xu and CL McCormick, Prog. Polym. Sci.,

4
5 Y. Su, X. Xiao, S. Li, M. Dan, X. Wang and W. Zhang,
Polym. 19 Z. Chu, CA Dreiss and Y. Feng, Chem. Soc.
Rev., 2013, 42,

C
hem., 2014, 5, 578587. 71747203.
4
6 ER Jones, M. Semsarilar, A. Blanazs and SP Armes, 20
TP Lally and C. Price, Polymer, 1974, 15, 325326.

5
3 B. Cabane, S. Blanchon and C. Neves, Langmuir, 2006,
22, MA Winnik, Science, 2007, 317, 644647.
1

M
acromolecules, 2012, 45, 50915098. 21 PA Canham, TP
Lally, C. Price and RB Stubberseld, J.

9821990. 28 H. Wang, W. Lin, KP Fritz, GD Scholes, MA

Winnik and
5

4
7 L. Houillot, C. Bui, C. l. Farcet, C. Moire, J.-A. Raust,
Chem. Soc., Faraday Trans. 1, 1980, 76, 18571867.

4 I. Cho and KC Chung, Macromolecules, 1988, 21, 565 I.

Manners, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 1292412925.
5
71. 29J. B. Gilroy, T. Gdt, GR Whittell, L. Chabanne,

H
. Pasch, M. Save and B. Charleux, ACS Appl. Mater. 22
BM Discher, Y.-Y. Won, DS Ege, JC-M. Lee, FS Bates,

5
5 L. Qi, A. Sehgal, J.-C. Castaing, J.-P. Chapel, JM
Mitchels, RM Richardson, MA Winnik and

I
nterfaces, 2010, 2, 434442. DE Discher and DA Hammer,
Science, 1999, 284, 1143
8 R. Verber, A. Blanazs and SP Armes, So Matter, 2012,
8, 1146.

2008, 2, 879888.
This journal is The Royal Society of Chemistry 2014
Soft Matter, 2014, 10, 39843992 | 3991

9
9159922. 23 P. Dalhaimer, FS Bates and DE Discher,
Macromolecules,

Paper Soft Matter

View Article Online

59 56 VM Gun'ko, IN Savina and SV Mikhalovsky, Adv.

Colloid

. Zhang, HK Mjoseng, MA Hoeve, NG Bauer, S. Pells,

Interface Sci., 2013, 187188, 146.

. Besseling, S. Velugotla, G. Tourniaire, REB Kishen, 57 N.

Yan, G. He, H. Zhang, L. Ding and Y. Fang, Langmuir,

. Tsenkina, C. Armit, CRE Duffy, M. Helfen, F. Edenhofer,

2009, 26, 59095917.

A de Sousa and M. Bradley, Nat. Commun., 2013, 4, 1335.

58 J. Madsen, SP Armes, K. Bertal, S. MacNeil and AL
Lewis,

9 A. Blanazs, R. Verber, OO Mykhaylyk, AJ Ryan, JZ

Heath, 2003, 36, 68736877.

WI Douglas and SP Armes, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134,

24 P. Dalhaimer, AJ Engler, R. Parthasarathy and

7419748. DE Discher, Biomacromolecules, 2004, 5,

17141719.

0 M. Semsarilar, V. Ladmiral, A. Blanazs and SP Armes, 25

F. Ahmed, A. Hategan, DE Discher and BM Discher,

angmuir, 2011, 28, 914922. Langmuir, 2003, 19, 6505

6511.
5
1 C. Ratti, J. Food Eng., 2001, 49, 311319. 26 Y. Geng
and DE Discher, J. Am. Chem.Soc., 2005, 127,
5
2 JC Kasper, G. Winter and W. Friess, Eur. J. Pharm.
1278012781.

6
0 HK Kleinman and GR Martin, Semin. Cancer Biol.,
2005, Biomacromolecules, 2009, 10, 18751887.
15, 378386.
3992 | Soft Matter, 2014, 10, 39843992 This journal
is The Royal Society of Chemistry 2014

B
iopharm., 2013, 85, 162169. 27 X. Wang, G. Guerin, H.
Wang, Y. Wang, I. Manners and

J
RM Fresnais, J.-FO Berret and F. Cousin, ACS Nano, I.
Manners, Nat. Chem., 2010, 2, 566570.

Soft Matter Paper

View Article Online