21/06/2013

Lisossomos

Lisossomos,
endossomos e
autofagia

Lisossomos

Possuem protenas de
membrana
transportadoras:

Aminocidos, acares
e nucleotdeos;

ATPase vacuolar;

Reverso da ATP sintase;

Acidificao dos
compartimentos;

Especializado na digesto
intracelular de
macromolculas;

Enzimas hidrolticas
(hidrolases cidas);

> 40 tipos diferentes;

Proteases, nucleases,
glicosidases, lipases,
fosfolipases, fosfatases,
sulfatases...

Ativadas por protelise e

requerem pH 4,5 5,0;

Proteo celular.

Lisossomos
identificados
por anticorpo
-LAMP2

A glicosilao
de protenas
do lisossomo
as protege da
degradao

Funes:

Quebra de debris intra e extracelular;

Destruio de microorganismos fagocitados;

Produo de nutrientes para a clula;

Diferenas morfolgicas;

Lisossomos so endossomos tardios maturados;

Diferem quanto ao contedo.

Endolisossomos: fuso de lisossomos aos endossomos;

Gerao de gradiente
para os
transportadores;

Protenas dos lisossomos

possuem um sinal

Compartimentos
membranosos;

Lisossomos

Bomba de H+:

Receptor de M6P muda

de afinidade em pHs

Manose 6 fosfato (M6P);

Em seguida,
essas
protenas
marcadas se
ligam a
receptores
especficos
durante a
formao de
vesculas de
exportao.

Fosforilao da manose ocorre no Golgi em duas etapas

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Um ponto de encontro do
trfego intracelular

Trfego para o lisossomo

atravs dos
endossomos:

Trs vias de
alimentao;

2 vias da MP:

Vias de alimentao do
lisossomo

RE CG;

Endocitose;

Fagocitose;

1 via citoplasmtica:

Autofagia;

Alm disso, RE CG EJ

Exocitose

Endocitose

Vesculas pequenas e
disformes;

Endossomos iniciais (ou

jovens):

Alguns componentes
so reciclados para a
MP;

Hidrolases lisossomais;

Endossomos tardios:

pH ligeiramente cido
(6) ativao das
hidrolases;

Maturao:

Resgate de protenas
de membrana para o
RE ou para o CG;

CG

Acidificao do pH.

Endolisossomo

Via endossomo-lisossomo

Endocitose: fagocitose e
pinocitose

Dois conjuntos de
endossomos podem ser
distinguidos:

Diferem entre si pelo

tamanho das vesculas
formadas:

Em protozorios,
fagocitose sua forma
de alimentao;

Endossomo jovem
(inicial ou prematuro)
logo abaixo da MP;

Fagocitose (clula
comendo):

> 250 nm;

Em animais, a digesto
ocorre no sistema
digestrio;

Endossomo tardio
prximo ao Golgi e ao
ncleo.

Pinocitose (clula
bebendo):

Fagocitose proteo;

Fagcitos profissionais:

~ 100 nm;

Macrfagos e
neutrfilos;

Macrfagos
processamento de
clulas mortas ou
senescentes;

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Fagocitose

Tamanho da vescula
(fagossomo) depende
do tamanho da
partcula;

Substncias indigerveis:
corpos residuais
exocitose;

Fagocitose depende de
um estmulo
receptores de superfcie:

Ligam-se regio Fc de
anticorpos!

Fagocitose

Pinocitose
Processo constante;

Taxa varia entre clulas;

Equilibrado pelo processo de exocitose;

Formam-se:

a)

Em fossas revestidas de clatrina;

b)

Cavolas (caveolinas);

Ligao ao receptor
formao de
pseudpodes:

Polimerizao da actina
mediada por protenas
da famlia Rho;

Acumulao de
PI(4,5)P2;

Pinocitose: clatrina vs
caveolina

A) Vesculas formadas por clatrinas;

Endocitose de fase fluida;

Evitam lisossomos e endossomos transcitose;

B) Vesculas formadas por caveolinas;

Endocitose mediada por

receptores

Animao

Ausncia de receptores de
LDL aumento na
predisposio de
arteriosclerose.

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Os mltiplos destinos das

protenas receptoras

Compartimento
endossomal:

Endossomos jovens e
tardios rede de
tbulos e vesculas
conectadas;

Endereamento do
caminho de endocitose;

Acidificao
receptores soltam suas
cargas;

Recaptao;

Destinos dos receptores que

entram na via endoctica:
A transcitose serve tambm para
a relocao de molculas que
continuam ligadas aos
receptores.

Corpsculo multivesicular

formado por
invaginaes na
membrana dos
endossomos;

Normalmente
promovem a exposio
de receptores e suas
cargas destinadas
destruio no lisossomo;

O processo
semelhante ao
brotamento de alguns
vrus;

Brotamento de
vrus similar
formao de
corpsculos
multivesiculares

Transcitose de anticorpos
em camundongos

Endossomos podem armazenar

protenas de membrana

Autofagia

Exemplos de autofagia:
mitocndria

Destruio e reciclagem de partes obsoletas da

clula: ex. organelas defeituosas;

Meia-vida de uma mitocndria no

fgado: 10 dias;

Etapas da autofagia:

Autofagossomo e endossomo;

Organela envolta por membranas do RE

(fagofro);

Empacotamento das organelas,

seguido de fuso com lisossomos.

Formao do autofagossomo;

Fuso do autofagossomo com lisossomo ou

endossomo tardio (autolisossomo).

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Autofagia

Processo altamente regulado: componentes celulares so

marcados para destruio durante a renovao celular