DMT2 berkontribusi dalam peningkatan tingkat p - tau di otak melalui beberapa jalur.

hiperglikemia kronis berhubungan dengan peningkatan produk akhir glikasi di jaringan, yang
dapat meningkatkan protein silang dan stabilisasi filamen heliks tau berpasangan. hiperglikemia
selanjutnya dapat mengakibatkan transport glukosa otak yang abnormal, sehingga berkontribusi
untuk meningkatkan p-tau. Gangguan pengaturan insulin yang merupakan ciri dari DMT2 dapat
berkontribusi untuk meningkatkan p tau di otak melalui insulin reseptor substrat 1 , ERK /
MAPK ( signalrelated ekstraseluler kinase / mitogen activated protein kinase ) , dan PI3
kinase / Akt pathways. Resistensi insulin di otak dapat terjadi selain resistensi perifer yang
mencirikan DMT2. Downregulation reseptor insulin otak menyebabkan aktivitas fosforilasi regulator GSK tau yang meningkat. Dalam model tikus , pemberian insulin otak GSK - 3 tingkat
intranasal dan mengurangi tingkat CSF p - tau, menunjukkan bahwa kadar insulin di otak
memiliki peran modulatory tau fosforilasi .
Penelitian ini memiliki keterbatasan, yaitu probabilitas yang rendah penyakit
serebrovaskular (skor Hachinski rendah) dalam kriteria seleksi ADNI yang tidak dapat
menjelaskan mekanisme potensial vaskular. Sementara ini adalah dalam arti keterbatasan, juga
merupakan Kekuatan karena memfasilitasi kontrol yang lebih baik untuk efek pembaur penyakit
vaskular. Pengecualian dari mereka dengan skor Hachinski tinggi juga dapat menjelaskan
prevalensi rendah dari T2DM (17% di kognitif NCS) dari yang diharapkan dalam sampel AS
dengan Usia rata-rata 75 tahun (sekitar 25%) sesuai dengan National Diabetes Statistik Laporan
2.014,37 ini bias seleksi kemungkinan akan membatasi generalisasi hasil kami. Sampel dari
orang-orang dengan DMT2 dan PIB-PET (n 5 19) atau studi CSF (n 5 56) yang kecil, dan
karenanya penelitian kami mungkin telah terbatas di kekuatan untuk mendeteksi hubungan yang
signifikan secara statistik T2DM dengan otak atau CSF amiloid. Dengan demikian, kita tidak
bisa sepenuhnya mengesampingkan kemungkinan bahwa DMT2 adalah dikaitkan dengan
akumulasi amiloid yang lebih besar. Namun, tidak adanya hubungan antara DMT2 dan beban
amiloid serebral juga telah dilaporkan di penelitian lain meneliti manusia in vivo PET-PIB
uptake27,38 dan beberapa laporan dari postmortem manusia data.25,39 Kami menggunakan 3
pendekatan yang berbeda untuk PIB gambar analisis untuk meningkatkan kepercayaan nol kami
asosiasi. Selanjutnya, meningkatkan gradien diharapkan PIB-SUVR diamati akan dari normal
kognisi untuk MCI dan demensia AD, sehingga tidak mungkin bahwa kesalahan pengukuran bisa
menjelaskan asosiasi null untuk DMT2. Selain itu, kami menemukan

tidak adanya hubungan antara DMT2 dan tingkat amyloid CSF, konsisten dengan temuan
pencitraan. Tidak adanya hubungan antara DMT2 dan hippocampal atau volume WMH, berbeda
dengan Hasil dijelaskan dalam penelitian lain, 3,4,40 mungkin disebabkan dengan
mengesampingkan orang-orang dengan beban besar penyakit serebrovaskular serta proporsi yang
lebih besar dari orang-orang dengan MCI dan demensia AD di ADNI dari kohort berdasarkan
populasi lainnya.
analisis kami adalah cross- sectional , sehingga membatasi kesimpulan dari kausalitas ,
meningkatkan kemungkinan bahwa melaporkan perubahan otak bisa mendahului pengembangan
T2DM . analisis longitudinal lebih lanjut akan membantu dalam menetapkan apakah asosiasi
mendukung kausalitas . Sebagai tujuan utama dari ADNI tidak terkait dengan studi DMT2 ,
informasi mengenai diagnosis sebelumnya dari DMT2 , rincian durasi DMT2 , dan efektivitas
pengendalian glukosa tidak tersedia , dan ini akan memberikan tambahan Informasi dalam
mengeksplorasi hipotesis kami . pembangunan T2DM di usia pertengahan dapat menjadi faktor
risiko yang lebih besar untuk pengembangan selanjutnya dementia.36 Kurangnya data tentang
durasi penyakit dan lebih tua usia peserta ADNI mungkin karena sebagian menjelaskan beberapa
asosiasi nol kami laporkan .