KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) SEBAGAI

INHIBITOR OKSIDASI LDL MELALUI PENURUNAN LDL PLASMA
PADA TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) YANG
MENGALAMI ATEROSKLEROSIS

Oleh:
ERWIN DYAH ANGGRAENI
09020042

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN
2013

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) SEBAGAI

INHIBITOR OKSIDASI LDL MELALUI PENURUNAN LDL PLASMA
PADA TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) YANG
MENGALAMI ATEROSKLEROSIS

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran

Oleh:
ERWIN DYAH ANGGRAENI
09020043

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALNG

FAKULTAS KEDOKTERAN
2013

LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 25 Februari 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Aulia Syavitri D.

Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Erwin Dyah Anggraeni ini telah diuji dan dipertahankan
di depan Tim Penguji pada tanggal 25 Februari 2013

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, Sp.PD

Ketua

dr. Aulia Syavitri D.

Anggota

Prof.DR.dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, FINASIM

Anggota

KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Pengaruh ekstrak
biji pinang (Areca catechu) sebagai Inhibitor Oksidasi LDL melalui Penurunan
LDL Plasma pada Tikus Putih (Rattus novergicus strain winstar) yang
Mengalami Aterosklerosis. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada
junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia
dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.
Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan
dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis
mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada :
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen pembimbing I yang telah
meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan

demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat

terselesaikan.
6. dr. Aulia Syafitri, selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan
waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi
kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat
terselesaikan.
7. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, KPTI, FINASIM, selaku dosen
penguji proposal dan tugas akhir yang telah memberi tambahan ilmu
dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.
8. Moch. Fahmi, Cut Ainunin Nova, Ade Ayu, serta teman-teman yang
selalu memberikan semangat dan dukungan dalam proses penyelesaian
penelitian ini.
9. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis
akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.
Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh
karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,
serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta
bermanfaat.

Wassalamualaikum wr.wb
Malang, Februari 2013

Penulis

DAFTAR ISI
JUDUL

HALAMAN JUDUL..

ii

LEMBAR PENGESAHAN

iii

LEMBAR PENGUJIAN

iv

KATA PENGANTAR

ABSTRAK .

vii

ABSTRACT..

viii

DAFTAR ISI ..

ix

DAFTAR TABEL .

xiii

DAFTAR GAMBAR

xiv

DAFTAR SINGKATAN ..

xv

DAFTAR LAMPIRAN

xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ...

1.1 Latar Belakang .

1.2 Rumusan Masalah ...

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum .

1.3.2 Tujuan Khusus

1.4 Manfaat Penelitian .

1.4.1 Manfaat Akademik

1.4.2 Manfaat Klinis ....

1.4.3 Manfaat Masyarakat..

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pinang (A.catechu) ..

2.2 Proantosianidin ...

2.3 Proantosianidin sebagai Antioksidan...

11

2.4 Aterosklerosis ..

14

2.4.1 Definisi Aterosklerosis .....

14

2.4.2 Etiologi Aterosklerosis .

14

2.4.3 Hipotesis Terjadinya Aterosklerosis .

15

2.4.4 Patogenesis Aterosklerosis .

16

2.5 Potensi Oksidasi LDL dalam Menginisiasi Aterogenesis...

16

2.6 Metabolisme Lipoprotein.

18

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .....

21

3.1 Kerangka Konsep ....

21

3.2 Hipotesis .

22

BAB 4 METODE PENELITIAN .

23

4.1 Rancangan Penelitian ..

23

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .

23

4.3 Populasi dan Sampel ...

23

4.3.1 Populasi ....

23

4.3.2 Sampel ..

23

4.3.3 Estimasi Besar Sampel .

23

4.3.4 Teknik Sampling ..

25

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian................................

25

4.3.6 Variabel Penelitian 25

4.3.7 Definisi Operasional.. 26
4.4 Diet Aterosklerotik ..

26

4.5 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Biji Pinang

27

4.6 Bahan dan Instrumen Penelitian .

27

4.6.1 Bahan.

27

4.6.2 Instrumen .....

28

4.7 Prosedur Penelitian .

29

4.7.1 Pembuatan Ekstrak Biji Pinang.

29

4.7.2 Pembagian Kelompok Tikus.

29

4.7.3 Adaptasi ...

30

4.7.4 Pemberian Diet Aterogenik ..

30

4.7.5 Pemberian Ekstrak Biji Pinang . 30

4.7.6 Pemeriksaan Trigliserid . 30
4.7.7 Pemeriksaan Total Kolesterol. 31
4.7.8 Pemeriksaan HDL .. 31
4.7.9 Pemeriksaan LDL ... 32
4.8 Pelaksanaan Penelitian . 32
4.8.1 Penimbangan Tikus. 32
4.8.2 Pemberian Pakan dan Minum. 32
4.8.3 Penggantian Sekam .... 33
4.8.4 Penandaan Tikus .... 34
4.9 Alur Penelitian... 35
4.10 Analisis Data 36
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ... 37
5.1 Hasil Penelitian.. 37
5.1.1 Kadar Profil Lipid Tikus Putih Awal Perlakuan,
Setelah Diet Kolesterol, Setelah Pemberian
Ekstrak dan Hasil Anova setelah 3 Bulan
Pemberian Ekstrak. 37
5.2 Analisis Data. 40
5.2.1 Uji One Way Anova... 40
5.2.2 Uji Regresi ....

40

BAB 6 PEMBAHASAN ... 42

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .... 47
7.1 Kesimpulan .. 47
7.2 Saran .... 47

DAFTAR PUSTAKA.. 48
LAMPIRAN.... 49

DAFTAR TABEL

Tabel 5.1 Profil lipid tikus percobaan pada masing-masing kelompok....... 38

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Pohon pinang......................................................................

Gambar 2.2 Buah pinang............................................

Gambar 2.3 Oksidasi LDL..

17

Gambar 2.4 Metabolisme Lipoprotein....................................................

20

Gambar 5.1 Grafik Kadar KT, TG, HDL, LDL pada masing-masing
kelompok penelitian setelah 90 hari...

39

Gambar 5.2 Grafik regresi hubungan antara dosis ekstrak pinang kadar
kolesterol LDL tikus putih...

41

DAFTAR SINGKATAN
Apo-B

: Apolipoprotein B

CETP

: Cholesterol ester transfer protein

FFA

: Free Fatty Acid

MCP 1

: Monocyte chemoatractant protein 1

mCSF

: monosit Colony Stimulating Factor

NEFA

: non-esterified fatty acid

NO

: Nitric oxide

OPCs

: Oligomeric Proantocyanidins

Ox LDL

: Oxidized LDL

PAF

: Platelet activating factor

PGI2

: Prostacyclin

ROS

: Reactive oxygen spesies

HDL

: High Density Lipoprotein

IDL

: Intermediate Density Lipoprotein

LCAT

: Lechitin Cholesterol Acyltransferase (LCAT)

LDL

: Low Density Lipoprotein

VLDL

: Very Low Density Lipoprotein

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Analisis Data......................................................................

51

Lampiran 2 Dokumentasi kegiatan................................................

83

Lampiran 3 Diet Aterogenik......

85

Lampiran 4 Surat Keterangan Penelitian...............................................

86

Lampiran 5 Kartu Konsultasi Tugas Akhir............................................

87

DAFTAR PUSTAKA
Ahlian A, 2005, Perbedaan Profil Lipid Darah pada Asupan Lemak Normal dan
Lemak Tinggi pada Anak dengan Obesitas Usia 6-7 Tahun. Tesis.
Magister Ilmu Biomedik Universitas Diponegoro: Semarang.
Anwar B, 2004, Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner.
Jurnal e-USU Repisetory.
Arianto, 2007, Indonesia Tetap Jadi Produsen Pinang Terbesar di Dunia.
Pemerintah Provinsi Sumatera Utara. diakses 19 Juni 2011
http://www.sumutprov.go.id/lengkap.php?id=683
Bagchi D; Bagchi M; Stohs SJ et al, Free radicals and grape seed
proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention.
Toxicology 2000; 148: 187-97.
Beecher G.R, 2004, Proanthocyanidin: Biological Activities Associated with
Human Health. Pharmaceutical Biology: vol 42.
Corwin E J, 2009, Aterosklerosis dalam Buku Saku Patofisiologi Edisi 3 Hal 477.
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC
Edy M; Susidarti RA; Handayani S et al, 2008, Ekstrak Etanolik Biji Buah
Pinang (Areca catechu L.) mampu menghambat proliferasi dan memacu
apoptosis sel MCF-7. Majalah Farmasi Indonesia 2008; 19(1): 12 19.
Fine AM, 2000, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History; Structure; and
Phytopharmaceutical Applications, Altern Med Rev; 5(2):144- 151.
Halliwell B, 1992, JMC Gutteridge EC Cross, Free Radicals Antioxsidant and
Human Disease: Where are we now? J Lab Clin Med 119: 598-613.
Hanson PM, Yanga Ray-Yu, Tsoua SCS, et al, 2006, Diversity in Eggplant
(Solanum melongena) for Superoxide Scavenging Activity, Total
Phenolic, and Acsorbid Acid. Jurnal of Food Compotition and Analysis
19: 594-600.
Harini M, Astirin OP, 2009, Kadar Kolesterol Darah Tikus Putih (Rattus
novergicus) hiperkolesterolemik setelah perlakuan VCO. Nusantara
Bioscience 1: 53-58.
Hatta M, 2011, Penyakit Periodontal dan Hubungannya dengan Aterosklerosis.
Skripsi. Fakultas Kedokteran Gigi. Universitas Hasanudin: Makasar.
Jakubowski, 2012, Oxidative-Phosphorylation in Chemistry of
Dioxigen,Biochemistry, Chapter 8 : 4.

Karsch K R, 1992, Atherosclerosis. Herz 17: 309-319.

Lee K.K , and Choi J.D, 1999, The Effect of Arecha Catecu L Extract on AntiInflammation and Anti-Melanogenesis :275-284.
Leong LP dan Shui, 2002, An Investigation of Antioxidant Capacity of Fruits in
Singapore Market. Food Chemistry, 76: 69-75.
Lumongga F, 2007, Aterosklerosis,Departemen Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara: Medan.
Maliya A, 2006, Perbedaan Profil Lipid Serum dan Perkembangan Lesi
Aterosklerotik Aorta Abdominalis antara Kelompok yang diberi Perasan
Pare (Momordica Charantia) dan Kontrol. Tesis. Program Pasca Sarjana
Universitas Diponegoro: Semarang.
Marliani, lili, 2007, 100 Question & Answer Hipertensi. Jakarta: Elexmedia
Komputindo.
McCreey, 2002, The Miracle of OPC 165. Another in the Life Sources Client
Education Series, diakses 19 juni 2011 http://www.life-sources.com.
Mughni A, 2007, Pengaruh Puasa Ramadhan Terhadap Faktor-Faktor Resiko
Aterosklerosis. Tesis. Magister Ilmu Biomedik dan Program Pendidikan
Dokter Spesialis Bedah I Imu Bedah Universitas Diponegoro: Semarang.
Nonaka G, 1989, Isolation and structure elucidation of tannins, Pure & Appl.
Chem, 61 (3): 357-360.
OConnel BJ, Genest J, 2001, High Density Lipoproteins and Endhotelial
Function. Circulation 2001; 104: 1978-83.
Peter A Meyes. 2006, Biokimia Harper. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Raharjo
S,
1997,
Oksidasi
Lipoprotein
Densitas
Rendah
dan
Aterosklerosis,Fakultas Teknologi pertanian Universitas Gajah Mada:
Jogjakarta.
Robinson T, 1995, Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Bandung: ITB Press.
Saad, 2009, Uji Aktivitas Penangkap Radikal Isolat A dan B Fraksi IV Ekstrak
Etanol Daun Dewandaru (Eugina uniflora l) dengan Metode DPPH.
Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhamadiyah Surakarta. Surakarta.
Sargowo D, 2005, Peran Lipid dan Oksidasi Lipoprotein pada Patogenesa
Aterosklerosis, Malang: Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.

Shahidi, F. Wanasudara, 1992, Phenolic Antioxidant. Crit. Rev. Food. Sci. Nut,
32: 67-103.
Staples GW, Bevacqua RF, 2006, Areca catechu (betel nut palm). Species Profiles
for Pacific Island Agroforestry. Permanent Agriculture Resources (PAR),
Hawai.. diakses 19 Juni 2011. http://www.traditional- tree.org
Steinberg, D., Parthasarathy, S., Carew, T.E., Khoo, J.C., and Witztum, J.L.,
,1989, N. Engl. J. Med. 320, 915-924.
Suarjana M, 1999, Hubungan Kadar Ketonuria dengan Kadar Dislipidemia pada
Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. Karya Tulis Akhir. Bagian Ilmu
Penyakit Dalam FK. Universitas Diponegoro. Semarang.
Sugatani J, Miwa M, komiyama Y, 1996, High density lipoprotein inhibits the
synthesis of platelet-activating factor in human vascular endothelial cells.
J lipid Mediat Cell Signal 13 :73-88.
Supari F, 1996, Radikal Bebas dan Patofisiologi Beberapa Penyakit. Prosiding
Seminar dan Sistem Pangan: Reaksi Biomolekuler Dampak terhadap
Kesehatan dan Penangkalan. Bogor: Kerjasama Pusat Studi Pangan & Gizi
IPB dengan Kedaulatan Perancis.
Supranto J, 2007, Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Jakarta : PT
Rineka Cipta.
Syamsuhidayat, S.S, 1991, Inventaris Tanaman Obat Indonesia, Balitbang,
Departemen Kesehatan, vol I hal 64-65. Diakses 19 juni 2011.
http://www.ccrc.farmasi.ugm.ac.id/?page_id=92
Tabet,Fatiha, RYE, Kerry-Anne, 2009, High-density lipoproteins, inflammation
and oxidative stress.Clinical Science 116.
Taman Nasional Alas Purwo, 2010, Pinang (Arecha catechu). Diakses 19 juni
2011. //http:tnalaspurwo.org/media/pdf/keapinang_arecha_catechu.pdf
Taylor J M, 1997, Transgenic Rabbit Models for the Study of Atherosclerosis,
Frontiers in Bioscience 2, d298-308.
Wahyudi A, 2009, Metabolisme Kolesterol Hati: Khasiat Ramuan Jati Belanda
(Guazuma ulmifolia Lamk.) dalam Mengatur Konsentrasi Kolesterol
Selular. Program Studi Biokimia Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam ITB: Bogor.
Wang CK, and Lee WH, 1996, Separation; Characteristics; and Biological
Activities of Phenolics in Areca Fruit, J. Agric. Food Chem., 44, 2014 2019.