A interacao efetiva entre um farmaco e sua biomacromolecula-alvo,

geralmente uma proteina, depende em grande parte da

complementaridade esterica e eletronica entre as duas estruturas
moleculares. Com base nessa premissa, o planejamento moderno de
novos candidatos a farmacos tem sido cada vez mais auxiliado por
informacoes detalhadas sobre a estrutura (ou de propriedades
decorrentes da estrutura), quer seja da proteina- -alvo, quer seja de
conjuntos de moleculas bioativas. Embora existam metodos
experimentais de determinacao da estrutura molecular, como a
difracao de raios X e a ressonancia magnetica nuclear, a aplicacao
rotineira desses metodos em quimica medicinal e limitada pela
complexidade das estruturas das pro- teinas (e de seus complexos de
interacao) e pelo tamanho dos conjuntos de moleculas avaliadas
como ligantes dessas proteinas. Uma alternativa aos metodos
experimentais de determinacao da estrutura e a modelagem
molecular. Nao ha duvida de que os metodos da modelagem
molecular sao, em geral, muito mais rapidos (e menos custosos) na
obtencao de informacoes sobre a estrutura molecular do que os
metodos experimentais, mas a primeira dificuldade que um iniciante
interessado em usar a modelagem molecular encontra e a grande
quantidade de metodos disponiveis. Exatamente qual informacao
pode ser extraida de cada metodo? E qual o nivel de confianca que se
pode ter na qualidade dessa informacao? Para responder a essas
perguntas e obter o maximo de cada metodo na resolucao de
problemas de interesse da quimica medicinal e preciso entender
como os metodos da modelagem molecular funcionam.
Devido a maior complexidade estrutural das proteinas, metodos e
programas especificos foram desenvolvidos para a modelagem
desses sistemas.
As informacoes obtidas com esses metodos podem ser usadas
diretamente ou aplicadas em modelos que buscam correlacoes com
dados de atividade biologica para auxiliar no processo de
planejamento de novos ligantes candidatos a farmacos.
O conhecimento do mecanismo molecular da acao dos farmacos e
uma etapa essencial para facilitar o desenho de moleculas mais
eficazes em termos de reconhecimento pelo alvo terapeutico,
permitindo maior seletividade assim como para a otimizacao das
propriedades farmacodinamicas de substancias conhecidas.
Proteases (PR) sao enzimas que promovem a hidrolise de ligacoes
peptidicas especificas, com elevada seletividade, constituindo
importantes alvos terapeuticos, interalia: enzima conversora de
angiotensina (ECA), trombina, elastase e tripsina.
O mecanismo molecular da catalise promovida por Asp-PR mais aceito
atualmente envolve a interacao do residuo Asp-25, carregado
negativamente com a molecula de agua nucleofilica, compartilhada
pelos dois residuos de aspartato essenciais. Apos sua ativacao, a
molecula de agua ataca nucleofilicamente a ligacao amidica labil
levando a formacao de intermediario oxianion tetraedrico.

O conhecimento da estrutura cristalina da HIV-PR permitiu a

descoberta de inibidores eficazes representados pelo indinavir,
ritonavir, saquinavir, amprenavir, nelfinavir e lopinavir.

P-acetilaminofenol ou paracetamol e um farmaco com propriedades

analgesicas e antipiretircas, e sem propriedades antiinflamatorias
clinicamente significativas. Atualmente e um dos analgesicos mais
utilizados, porem e muito perigoso para o figado devido ao seu
alto potencial hepatoxico (TUA SADE, 2011).
A reacao de acetilacao se encaixa nas reacoes designadas pelo termo
generico de acilacao, que cobre todas as reacoes que resultem na
introducao de um grupo acila em um composto organico. A acilacao
de uma amina (NH2) e uma reacao acido-base de Lewis, em que o grupo
amino (base) efetua em ataque nucleofilico sobre o atomo do carbono
carboxilico. As aminas podem ser acetiladas de varias maneiras.
Neste experimento o p-aminofenol foi acetilado fazendo-se uso do
anidrido acetico, que e preferivel em reacoes de laboratorio, devido a
sua velocidade de hidrolise ser suficientemente lenta para permitir
que a acetilacao da amina seja realizada em solucoes aquosas.
1 Etapa: preparao do p-acetilaminofenol (acetilao do paminofenol)
Num erlenmeyer de 125mL, fazer uma suspensao juntando-se 8,4 g
de p-aminofenol e 23 mL de agua destilada; acrescentar 10 mL de
anidrido acetico; agitar vigorosamente a mistura (com bagueta)
e aquecer em banho-maria.

O solido formado ira se dissolver; apos 10 minutos, esfriar e filtrar a

vacuo o derivado de acetila solido, lavando com um pouco de agua
destilada fria (70 mL).

Com relacao ao procedimento experimental, ao se aquecer o

Erlenmeyer em banho-maria ocorreu a reacao quimica do paminofenol com o anidrido acetico, produzindo o p-acetilaminofenol
(o paracetamol) e acido acetico.