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Introduccin

a la ingeniera
gentica
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Introduccin
a la ingeniera
gentica

N DICE

Introduccin

Gentica, introduccin gentica


y biotecnolgica

2.1. Conceptos bsicos de gentica.

2.2. Tecnologa del ADN recombinante e Ingeniera Gentica.

Biotecnologa:
aplicaciones de la ingeniera gentica

3.1. Aplicaciones industriales.

3.2. Aplicaciones agroalimentarias.

3.3. Aplicaciones al medio ambiente.

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3.4. Aplicaciones en salud.

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3.5. Clonacin.

13

3.6. Aplicaciones en investigacin.

13

3.7. Proyecto genoma humano.

13

3.8. Impacto de la tecnologa del ADN. Consideraciones ticas y morales.

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Orientaciones didcticas

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4.1. Educacin primaria.

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4.2. Educacin Secundaria Obligatoria.

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Gentica, Ingeniera gentica y Biotecnologa


La gentica es la ciencia biolgica que estudia la
herencia biolgica, es decir, la transmisin de los caracteres hereditarios a la descendencia, as como de
las molculas responsables de sta.

cruzamientos selectivos de distintas variedades de


una especie (hibridacin) con la finalidad de conseguir que dichos organismos presentaran caractersticas que mejoraran la produccin.

El conjunto de mtodos y tcnicas que se emplean para procesar, estudiar y modificar el ADN
de los seres vivos (tecnologa del ADN recombinante) y sus aplicaciones en distintos campos es lo
que se conoce como Ingeniera gentica. Sus
aplicaciones son:

Desde 1970 se han desarrollado las tcnicas conocidas como tcnicas de ingeniera gentica o tecnologa del ADN recombinante. Permiten manipular
(procesar, modificar) el ADN de cualquier organismo: aislar fragmentos, secuenciarlos, modificarlos,
combinarlos con otros de origen diferente, introducirlos en otro ser vivo Esto es posible gracias a
que todos los seres vivos utilizan las mismas molculas para almacenar su informacin hereditaria,
desde las bacterias hasta las clulas de los organismos animales y vegetales ms complejos. Incluso
los virus, en la frontera entre la vida y la materia
inerte, poseen el mismo lenguaje o cdigo gentico.

introducir nuevos genes en un genoma para dar


una nueva caracterstica
eliminar algunos genes existentes en un genoma
para eliminar una caracterstica indeseable
modificar la informacin contenida en un gen
determinado
cambiar las pautas de expresin gnica
clonar seres vivos o alguno e sus rganos o tejidos
creacin de especies de animales y plantas
transgnicos (OGM, organismos modificados genticamente) para mejorar o aumentar la productividad agrcola o ganadera, utilizacin de seres vivos como biorreactores, etc.
Hasta la ltima mitad del siglo XX la mejora gentica
de plantas y animales se llevaba a cabo mediante

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La Biotecnologa consiste en la utilizacin de los


seres vivos o sus productos para obtener o modificar otros productos o para dirigir un proceso. El trmino biotecnologa fue aplicado por primera vez en
1919 por Karl Ereky, ingeniero agrnomo hngaro.
Actualmente implica el procesamiento deliberado
del material gentico para la fabricacin o modificacin de un producto, mejora de especies, desarrollar
microorganismos con caractersticas definidas para
un uso concreto o para aplicacin a la salud humana, por nombrar algunos ejemplos.

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2.1. Conceptos bsicos de gentica.
ADN: cido desoxirribonucleico
Macromolcula formada por C, H, O, N y P, que se encuentra en el interior de las
clulas. Determina las caractersticas de una clula, como su estructura, la produccin de insulina, de pigmentos, toxinas, etc. y dirige su formacin. Las caractersticas del ADN, y de las protenas que se pueden formar a partir de l, se heredan
de los progenitores.
El ADN est constituido por unas unidades sencillas llamadas desoxirribonucletidos. Hay cuatro tipos distintos que nicamente difieren en la base nitrogenada que poseen: adenina (A), guanina
(G), citosina (C) y timina (T). Una molcula de ADN puede tener millones de nucletidos formando
dos hebras que se unen entre s de forma complementaria (A con G y C con T), retorcindose en
forma de doble hlice. La secuencia de stos constituye la informacin gentica.
El ADN es transmitido de generacin en generacin gracias a su capacidad de autoduplicarse (replicacin). Cada molcula de ADN es capaz de copiarse a s misma. Cada clula hija recibe una
copia idntica de dicha molcula.

ARN: cido ribonucleico


Macromolcula de menor tamao que el ADN, formada por ribonucletidos de adenina (A), citosina (C), guanina (G) y uracilo (U), que sustituye a la timina (T). Copia la informacin del un gen del ADN utilizndolo como
molde. Traslada la informacin del ADN a los ribosomas, donde se fabrican las protenas.
Gen
Porcin de ADN con informacin
para la elaboracin de una protena
o la regulacin de este proceso.

Cromosoma
Estructura observable en las clulas eucariotas durante el proceso de divisin celular. Est formado
por ADN unido a protenas encargadas de darle
soporte y de colaborar en su expresin.

Protena
Macromolcula de forma globular o fibrilar, cuyas unidades bsicas denominadas aminocidos forman cadenas.
Cada protena posee una funcin determinada en los organismos y se diferencian unas de otras en el nmero
de aminocidos y su secuencia (orden de estos), la cual est determinada por la informacin contenida en uno
o varios genes. Un slo cambio en la secuencia podra variar la funcin de la protena en un organismo.
Aminocido: Molculas simples constituidas por C, H, O, N y S. Existen 20 aminocidos distintos que formen protenas. Cada aminocido posee unas caractersticas qumicas que influyen en la estructura y funcin de la protena de la que forman parte.

Las protenas llevan a cabo mltiples funciones en las clulas: crean estructuras celulares (citoesqueleto, protenas de membrana) o de los tejidos (colgeno); forman las fibras musculares (contrctiles); intervienen acelerando las reacciones qumicas necesarias para la vida (enzimas); activan funciones en numerosos rganos
(hormonas); intervienen en los procesos de defensa del organismo frente a las infecciones (anticuerpos); producen toxicidad a algunos organismos (toxinas, como Bt); algunos dan color a ciertas estructuras (pigmentos);
transportan sustancias como oxgeno (hemoglobina) o grasas (lipoprotenas).

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2.2. Tecnologa del ADN recombinante e Ingeniera Gentica.

El proceso est explicado con ms detalle en una


transparencia.

Se conoce como tecnologa del ADN recombinante


a una serie de tcnicas que permiten cortar, aislar,
pegar, multiplicar y secuenciar fragmentos especficos del ADN de cualquier organismo. A continuacin
mencionamos las ms importantes.

2.2.3. Sntesis de ADN complementario (ADNc).

2.2.1. Secuenciacin del ADN.


Permiten conocer la secuencia de nucletidos del
ADN, es decir el orden en que se encuentran en la
molcula (representados por sus bases nitrogenadas A, C, G, T).
Se utiliza una molcula de
ADN que se quiere secuenciar
y se procede a obtener varias
copias de distinto tamao de
esa molcula. Se utilizan mezclas de nucletidos normales y
nucletidos modificados (que interrumpen la sntesis de la molcula), ms cebadores marcados
radiactivamente; los fragmentos
obtenidos se separan mediante electroforesis en gel. Se revelan
en una pelcula de rayos X y se observan los fragmentos ordenados por tamaos, permitiendo leer el orden en el que estn
dispuestos los nucletidos.

Permite obtener una molcula de ADN sintetizada artificialmente usando como molde un ARN mensajero
(ARNm) mediante la enzima transcriptasa inversa.
Es til para obtener genes de clulas eucariotas (animales, vegetales, levaduras) que suelen estar interrumpidos por
fragmentos de
La enzima transcriptasa inversa es de origen
ADN que no
vrico y supone la excepcin al dogma de la
tienen informabiologa molecular que explica el flujo de la incin para la snformacin gentica desde el ADN al ARNm y
de ste a las protenas. Los retrovirus pueden
tesis de la proobtener un ADN en la clula infectada partir
tena (intrones).
del ARN del genoma vrico y as dirigir la maAs se pueden
quinaria celular para la fabricacin de mlticonseguir genes
ples copias de dicho virus. Los virus de la
sin interrupciones
gripe son retrovirus.
para ser incluidos
en microorganismos y que sean stos los que fabriquen el producto,
como es el caso de las bacterias productoras de insulina humana.
1
ADN

Una vez secuenciado se pueden identificar las regiones con informacin para la sntesis de protenas, las regiones que regulan su expresin y deducir la secuencia de aminocidos de la protena
a la que da lugar.

2
ARN m

Protena

3
1. Transcripcin: sntesis de ARNm
2. Traduccin: sntesis de protenas
3. Transcripcin inversa (virus): sntesis de ADN a partir de la
informacin contenida en el ARN vrico.

2.2.2. Sntesis de molculas de ADN recombinante.


El ADN recombinante es una molcula de ADN formada por la unin de un gen elegido por producir una caracterstica de inters y una molcula de ADN que acta como transportadora (vector). Las herramientas
bsicas para esta tcnica son las enzimas de restriccin, que cortan el ADN en lugares conocidos, y las ligasas de ADN, que unen sus extremos. Las enzimas
de restriccin actan como tijeras que cortan la molcula de ADN por lugares especficos, mientras que las
ligasas son como el pegamento que permite volver a
unir fragmentos a los extremos rotos.

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2.2.4. Sntesis de ADN sinttico o artificial.


Obtencin de pequeos ADN de secuencia conocida mediante un proceso escalonado de adicin de
nucletidos. Se realiza automticamente en sintetizadores de ADN que producen cadenas de unos
100 nucletidos. Permite disear molculas de
ADN (por ejemplo, los cebadores para la sntesis de
ADN en la PCR). La secuencia de nucletidos se conoce a partir de la secuencia de aminocidos de la
protena cuyo gen se quiere obtener.

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2.2.5. Hibridacin de cidos nucleicos.
Para encontrar la localizacin de un gen en un
cromosoma se aade una sonda (fragmento de
ADNc monocatenario o ARN) marcada radiactivamente con la secuencia complementaria del gen
que queremos identificar. El aumento de temperatura puede desnaturalizar el ADN (se separan
las hebras de la doble hlice) y al disminuirla se
renaturaliza (se vuelven a unir). Si la sonda se
une a una hebra complementaria, al revelar la
radiografa se observa el lugar (locus) donde se
encuentra el gen en el cromosoma. Permite la
realizacin de mapas cromosmicos e identificar
la localizacin de los genes que producen enfermedades o cualquier otra caracterstica.

de transformacin bacteriana (captacin de molculas de ADN presentes en el medio de cultivo) o transduccin (utilizando un virus bacterifago lisognico). En eucariotas, muchas clulas
vegetales pueden recibir ADN externo mediante
la bacteria Agrobacterium tumefaciens portadora del plsmido Ti. Es frecuente utilizar levaduras, cuyo genoma est bien estudiado y son fciles de cultivar (Saccharomyces cerevisiae) o
en clulas animales en cultivo mediante microinyeccin o usando pistolas de genes que
disparan proyectiles recubiertos de ADN.

2.2.6. Clonacin de ADN.


El proceso de clonacin del ADN consiste en la obtencin de muchas copias idnticas de dicho fragmento. Etapas en la clonacin de un gen:
1. Aislamiento y obtencin del gen: digestin con
endonucleasas de restriccin, separacin de
fragmentos por electroforesis e identificacin del
gen mediante hibridacin. Tambin se pueden
obtener mediante la sntesis de ADNc o de ADN
sinttico a partir de la secuencia de aminocidos
de la protena cuyo gen se desea clonar.
2. Seleccin del vector de clonacin. Depende del
tamao del gen que se quiere clonar y de la clula donde se quiere introducir, normalmente la
bacteria Escherichia coli. Puede ser un plsmido, un virus bacterifago o cromosomas artificiales de bacterias (BAC) o de levaduras (YAC).

5. Comprobacin de la expresin del gen clonado


y seleccin de las clulas hospedadoras que lo
llevan. Adems del gen clonado, suelen llevar
genes marcadores, como genes de resistencia a
antibiticos (slo sobrevive en el cultivo las bacterias transformadas) o mediante sondas radiactivas complementarias al gen clonado.
2.2.7. Libreras o genotecas de ADN.
Coleccin de fragmentos de ADN (genes) de un organismo, aislados e identificados, incluidos individualmente en bacterias con el fin de preservarlos y que
est disponibles para su utilizacin. Cada clon de bacterias almacena uno de los genes de ese ser vivo.
2.2.8. Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR:
polymerase chain reaction)

3. Formacin del ADN recombinante por el procedimiento descrito.


4. Inclusin del ADN recombinante en una clula
hospedadora. En bacterias, mediante el proceso

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Tcnica (y mquina) que permite obtener mltiples


copias de un fragmento de ADN (amplificacin).
Fue desarrollada por Kary Mullis en 1985. Es el paso
previo a cualquier aplicacin de dicha molcula: estudio de ADN de restos arqueolgicos o fsiles
(ADN antiguo), criminologa, medicina forense, investigacin, biotecnologa

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Biotecnologa:
Aplicaciones de la ingeniera gentica
Ya hemos definido con anterioridad qu es y qu beneficios aporta la biotecnologa. La mejor manera de abordar este enorme campo es ofrecer al docente ejemplos concretos, que, seguro, atraigan ms la atencin y el inters de los discentes.
En la mayora de las aplicaciones biotecnolgicas se utilizan microorganismos. El papel de la ingeniera gentica
es mejorar las caractersticas de stos para optimizar los procesos.

3.1. Aplicaciones industriales


Industrias alimentarias: levaduras
Los microorganismos ms utilizados son las levaduras pertenecientes a la especie Saccharomyces cerevisiae. Se usan en la fabricacin del pan, la elaboracin del vino y la cerveza;
tambin para el enriquecimiento proteico de piensos y como complemento diettico, especialmente la levadura de cerveza, aunque tambin se emplean algas del gnero Spirulina y hongos del gnero Fusarium.
De la levadura Saccharomyces cerevisiae se est explotando su potencial biotecnolgico por su poder fermentador, para desarrollar el sabor y aroma en la industria de la cerveza o de la panadera.
Produccin de enzimas para detergentes: lipasas y proteasas
Hoy en da las enzimas forman parte de los procesos industriales y de las actividades domsticas. Por ejemplo, al lavar la ropa las enzimas son las que hacen el trabajo sucio de sacar las manchas.
Efectivamente, el detergente en polvo tiene enzimas que remueven selectivamente las manchas de aceites,
protenas o almidones de la ropa. Las enzimas son biocatalizadores, protenas que aceleran los procesos de
degradacin, transformacin o fabricacin de sustancias.
Las enzimas que se usan industrialmente son producidas en grandes cantidades por bacterias y hongos
que se cultivan en tanques fermentadores. Estas enzimas se vienen usando desde hace ms de 40 aos
con el objetivo de reemplazar a los compuestos sintticos, minimizar el uso del agua y el consumo de
energa, ya que antes las manchas slo podan ser eliminadas con blanqueadores y altas temperaturas. La
mayora de las enzimas que estn hoy en el mercado han sido mejoradas por tcnicas de ingeniera de
protenas o provienen de microorganismos genticamente modificados para optimizar su proceso de fabricacin. Muchas de estas enzimas proceden de bacterias adaptadas a vivir a pH bsico (9 a 10) y termfilas, capaces de alcanzar su mxima actividad a temperaturas superiores a 60C.

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Produccin de enzimas para fab

ricacin de papel: Xilanasa

Enzima que facilita el proceso de blanqueado de la pasta de papel por la eliminacin de


lignina. Se consiguen con cultivos de cepas de hongos modificados, a travs de la fermentacin por Trichoderma reesei hongo que sintetiza celulasas y hemicelulasas (Xilanasas)
disminuyendo as la utilizacin de blanqueadores qumicos contaminantes.

Produccin de espesantes: xantn


La bacteria Xanthomonas campestris produce el xantn, con mltiples aplicaciones industriales como agente emulsificante y espesante. Para hacer ms rentable el proceso de produccin industrial, se estn diseando cepas manipuladas de esta bacteria para que pueda usar como fuente de carbono desechos de industrias, como el suero lctico procedente de las queseras.

Produccin de adhesivos
Se estn intentando producir adhesivos biolgicos por ingeniera gentica.
Por ejemplo, se aisl el gen de una protena adhesiva del mejilln (Mytilus
edulis), y se ha logrado expresar en microorganismos. Se espera que de
tener xito, esta protena adhesiva pueda emplearse en adhesivos para
dentistas y mdicos.

Obtencin de caucho
Se han iniciado estudios para
ver la viabilidad de obtener
caucho por ingeniera gentica,
a partir de genes de la planta
productora Hevea brasiliensis.

Obtencin de melaninas
Las melaninas, usadas para bronceadores, protectores solares de plsticos,
etc., se suelen obtener de modo qumico o por procedimientos ineficientes de extraccin de organismos. Se han localizado y aislado los genes de
sntesis de melanina en la bacteria del suelo Streptomyces antibioticus, y
se han transferido a otras bacterias ms fciles de manejar, logrndose
en ellas su expresin.

3.2. Aplicaciones agroalimentarias


Mejora gentica de microorganismos
En la industria alimentaria se han secuenciado los genomas de varias bacterias responsables de la produccin de derivados lcteos como Lactococcus lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus o Streptococcus thermophilus, o probiticos como Bifidobacterium breve o Bifidobacterium longum. Muchos de estos proyectos han servido
para determinar qu genes son importantes para llevar a cabo los procesos metablicos
de inters industrial o para producir aditivos alimentarios como edulcorantes artificiales
y aminocidos con el propsito de incrementar la eficiencia y reducir su coste.

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Biofertilizantes

Para mejorar la capacidad biosinttica de vegetales se utilizan microorganismos fijadores de nitrgeno como
alternativa al uso de nitratos. Se enriquecen los suelos con Rhizobium (bacteria simbionte en las races de leguminosas, donde forma ndulos) y bacterias nitrificantes para aumentar la produccin vegetal y disminuir la
contaminacin producida por los fertilizantes convencionales. Se estn intentando conseguir la formacin de
ndulos simbiontes en otros cultivos mediante la introduccin de los genes implicados en el proceso de fijacin de nitrgeno en otras plantas que no pertenecen a la familia de las leguminosas

Insecticidas naturales: maz transgnico


El Bacillus thuringiensis es una bacteria natural del suelo, produce una toxina (protena Bt) txica para ciertos insectos que ocasionan plagas en los cultivos, como el escarabajo barrenador del maz (Ostrinia nubilalis) o el escarabajo colorado de la patata. Ha sido utilizada durante aos como bioinsecticida al ser inofensiva para otros insectos, animales y humanos.
con informacin para sintetizar la protena Bt al genoma de la semilla del maz, producindose plantas resistentes a ciertas larvas de insectos.
secticida, al ser rociados los cultivos con ellas. Cuando los insectos se alimentan de las plantas ingieren
las bacterias y las toxinas.
Arroz dotado con vitamina A
El Arroz Dorado es un arroz modificado genticamente para acumular en su embrin betacaroteno y otros
carotenos, que son precursores de la vitamina A. Este betacaroteno extra es el que le otorga un caracterstico y peculiar color dorado, y da origen a su nombre. Este arroz acumula 1,6 mg/kg de provitamina A.
El Arroz Dorado pretende aportar vitamina A extra a las poblaciones que no consumen la suficiente cantidad de esta vitamina imprescindible en su dieta diaria. De este modo, el Arroz Dorado contribuir paliar la
avitaminosis en los pases en vas de desarrollo.

Plantas transgnicas
Ya hemos mencionado el ejemplo del maz resistente a plagas de insectos. En otros cultivos tambin se obtienen nuevas caractersticas por ingeniera gentica para mejorar su produccin: algodn resistente a lepidpteros; retraso de maduracin en el meln y en el tomate; soja, acelgas, trigo y alfalfa resistente a
herbicidas En muchos de los casos se emplea para su modificacin el plsmido Ti de la bacteria Agrobacterium tumefaciens.
Se han conseguido plantas transgnicas con distintas capacidades: resistencia a plagas, retraso en la maduracin del fruto, vegetales enriquecidos con protenas animales (arroz dorado) o productores de molculas
de inters industrial (Arabidopsis thaliana produce polmeros plsticos biodegradables)
Las principales plantas transgnicas son: soja, maz, algodn, arroz, colza, patata, tomate, tabaco, clavel. Algunas de sus modificaciones se nombran en la pelcula: claveles azules, patata con vacuna
contra el clera

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3.3. Aplicaciones al medio ambiente


Biorremedacin
Los organismos hidrocarburoclsticos son bacterias y hongos capaces de degradar petrleo utilizndolo como mtodo de subsistencia, la ingeniera gentica trabaja en la mejora de sus procesos metablicos de degradacin. Siendo muy tiles para la eliminacin de petrleo en caso de desastres
ecolgicos o en la limpieza de tanques en refineras de petrleo. Algunas especies importantes en
el proceso de biorremediacin causado por hidrocarburos son: Pseudomonas, Nocardia, Acinetobacter, Aspergillus o Mucor.
Se utilizan tambin microorganismos tradicionales o mejorados genticamente, como las bacterias del gnero Pseudomonas, para la eliminacin de pesticidas xenobiticos (que no existen de forma natural), de
metales pesados procedentes de la minera y la industria y de residuos industriales.

Biodegradacin: Produccin de plsticos biodegradables


Ciertas bacterias como Ralstonia eutropha producen unos grnulos de reserva a base de sustancias que
muestran notables propiedades termoplsticas y elsticas. Otro ejemplo de bacteria utilizada para la produccin de estos bioplsticos es Alcaligenes eutrophus. Se han diseado cepas de bacterias con los genes de
biosntesis de estas sustancias, y ya hay empresas que fabrican estos plsticos biodegradables para fabricacin de envases transparentes como el cristal, fabricar tejidos, o para usos especiales, como dispositivos
mdicos. Es posible que en un futuro los precios sean competitivos y que se puedan ir sustituyendo los
plsticos sintticos y contaminantes por los bioplsticos, biodegradables y dependientes de biomasa y recursos naturales renovables

Biocombustibles: biogs y biodisel


Estos biocombustibles (etanol, metanol, biodisel, metano, hidrgeno) se obtienen a partir de la biomasa, es decir, de la materia de origen animal o vegetal, y se emplean como combustibles para vehculos a motor o para producir electricidad (centrales trmicas de ciclo combinado). El etanol se
obtiene por fermentacin de los hidratos de carbono contenidos en el maz o la patata. El biodisel
se obtiene a partir de los aceites producidos por algas o plantas como la soja, en muchos casos
modificada genticamente.

Eliminacin de residuos humanos: depuracin de aguas


Se utilizan bacterias mejoradas genticamente para optimizar los procesos de compostaje en el que los microorganismos degradan la materia orgnica de los residuos o de la basura mediante fermentaciones y se
obtiene el compost, un producto utilizable como sustrato para cultivos vegetales.

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3.4. Aplicaciones en salud


Terapia gnica: tratamiento contra el cncer
La terapia gnica es una forma de combatir una enfermedad de origen gentico mediante la prevencin, tratamiento y curacin por medio de la insercin de genes no causantes de la enfermedad o que modifiquen
la expresin de los genes patgenos. Enfermedades como el cncer, el Alzheimer, el Parkinson o la diabetes
son objetivos en la investigacin en terapia gnica.
El cientfico espaol Bernat Soria ha conseguido clulas secretoras de insulina a partir de un cultivo de clulas
embrionarias de ratn. Esta aplicacin podra suponer un importante avance en la lucha contra la diabetes.
Otro ejemplo es la insercin de genes supresores de tumores, como el p53, que codifica una protena reguladora del crecimiento celular y aparece mutado en la mayor parte de los cnceres.
Existen dos formas de aplicar terapia gnica. Ex vivo: se extrayen clulas del paciente, se modifican mediante un gen clonado y se implantan las clulas transgnicas en el rgano afectado para que se multipliquen y
desarrollen de forma normal su funcin. In vivo, se inyecta en sangre el gen teraputico para que alcance
las clulas afectadas o, incluso, introducindolo directamente en el tejido afectado.

Diagnstico clnico
Se utilizan sondas de ADN, que son fragmentos de ADNc marcados, complementarios de una de las hebras del gen buscado. Se utilizan para la prevencin y diagnstico del cncer o para detectar la presencia
de patgenos.

Obtencin de protenas de mamferos insulina.


Organismos transgnicos: hormona crecimiento
Insulina humana: La insulina es una hormona
proteica constituida por 51 aminocidos. La insulina
es el primer caso de protena producida por ingeniera gentica, aprobada para uso en humanos
desde 1982. En la actualidad, varios laboratorios
farmacuticos producen insulina humana, tanto a
partir de bacterias (Escherichia coli) como de levaduras (Saccharomyces cerevisiae), y sin ningn
riesgo para la salud. Actualmente se est estudiando su obtencin a partir de pncreas de vacas o
cerdos mediante ingeniera gentica.

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Hormona del crecimiento: En un campo argentino, ya pasta la segunda generacin de vacas


clones y transgnicas. Son dos terneras, copias de
una vaca llamada Pampa Mansa, que haba nacido en agosto de 2002. Tienen en su interior un
gen que, al expresarse, har que los animales produzcan en su leche la hormona de crecimiento
humano (STH o GH), que servira para tratar el
enanismo hipofisiario.

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Obtencin de rganos. Cerdos transgnicos y ratones knockout


En los transplantes de rganos procedentes de animales, como en el de corazn, se est investigando en la
produccin de cerdos transgnicos, cuyas caractersticas inmunitarias hayan sido alteradas para evitar el rechazo, principal problema que aparece en el postoperatorio.
Otro caso interesante es el de la produccin de animales knockout, cuya caracterstica es que han sido
modificados para introducirles un alelo mutante que no es funcional. De esta forma se puede investigar los
efectos de la falta de expresin del gen no mutado y de terapias para rectificar su defecto. Un caso frecuente es el de los ratones con el gen p53 inactivado, gen supresor de tumores.

Obtencin de vacunas: hepatitis B


Fue la primera vacuna obtenida por recombinacin. La causa fue la aparicin
del virus VIH, causante del SIDA, que elimin la posibilidad de utilizar el plasma de enfermos de hepatitis para obtener la vacuna contra el virus de la hepatitis B. Una vez clonado el virus VHB se obtuvo el gen por tcnicas de recombinacin. Se utilizan levaduras para clonar dicho ADN recombinante y
extraer y purificar los antgenos responsables de la inmunidad frente al virus.
Fue autorizado su empleo en 1986 y su eficacia es igual a la vacuna obtenida a partir de plasma humano.

Produccin de hemoglobina humana en cerdos


Recientemente se est empleando la tecnologa de ingeniera gentica para la produccin de animales
transgnicos (ratas, cerdos) que puedan sintetizar Hb humana, lo que se logra a travs de la introduccin
de genes de Hb humana en los cigotos inmediatamente despus de la fertilizacin. En estudios en cerdos
transgnicos se ha observado que la Hb producida es estable y su produccin se transmite a la prxima generacin. A partir de la sangre del cerdo puede separarse la Hb humana de la animal de forma fcil por
tcnicas de cromatografa.

Produccin de anticoagulante en leche: cabras transgnicas


Se ha conseguido unir al gen de la b casena de la leche un gen anticoagulante
(Atryn) para conseguir un frmaco fcil
de obtener en la leche de cabra. El
transgn se incorpora por microinyeccin a un embrin de cabra. Posteriormente se inplanta en el tero de la cabra nodriza. Los animales que se
obtienen son seleccionadas para obtener descendencia de cabras productoras del anticoagulante en su leche

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Gen codificador de la casena


de la leche

+
Embrin inyectado
con el transgn

Cabra productora de
leche con el
anticoagulante

Leche con el
anticoagulante

Transgn
Gen codificador
del anticoagulante

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3.5. Clonacin
La clonacin consiste en la obtencin de copias idnticas de una molcula o de un ser vivo. Se pueden
clonar genes (paso imprescindible en cualquier aplicacin de ingeniera gentica), clulas (para cultivos
celulares), tejidos, rganos e, incluso, seres vivos.
En biotecnologa aplicada a la agricultura, se pueden
producir plantas completas a partir de una clula
modificada genticamente. En aplicaciones industriales es muy frecuente la clonacin de levaduras.
La clonacin de clulas animales permite realizar
cultivos de tejidos en el laboratorio. Es de mucho inters el cultivo de clulas madre, especialmente
de clulas madre embrionarias que, al no estar an
diferenciadas, tienen activados todos sus genes y,
por tanto, son totipotentes.
La obtencin de organismos clnicos se inaugur
con la creacin de la oveja Dolly, en 1996, por un
equipo de investigadores del Instituto Roslin de
Edimburgo. En su caso se utiliz una tcnica de
transferencia nuclear de clulas de glndula mamaria cultivadas in vitro a un ovocito no fecundado cuyo ncleo haba sido extrado.
Actualmente se obtienen animales clnicos mediante
dos tcnicas. Por disgregacin de clulas embrionarias (de manera semejante a la que da lugar a los gemelos idnticos) y por transferencia del ncleo desde
una clula embrionaria a un ovocito enucleado, de tal
forma que al fusionarse ambas clulas, el clon se
comporta como si fuera un cigoto que, al desarrollarse, dar lugar a un nuevo individuo. De esta forma se
obtienen actualmente terneros clnicos.

3.6. Aplicaciones en investigacin.


Las huellas genticas de ADN permiten la aplicacin
de las tcnicas de ingeniera gentica en medicina
forense de gran utilidad en investigacin policial, la
realizacin de pruebas de paternidad, etc. a partir de
pequeas muestras de tejido, sangre, pelos

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Tambin es importante su aplicacin para estudios


evolutivos (estudio de ADN antiguo, presente en cantidades muy pequeas en restos fsiles), estudios de
migracin, estudios arqueolgicos, mutagnesis dirigida (la fabricacin de organismos mutantes para estudiar rutas metablicas, por ejemplo), obtencin de
ARN en grandes cantidades (transcripcin in vitro) para
investigacin en biologa molecular, etc.

3.8. Proyecto genoma humano.


Este programa, iniciado por la empresa Celera Genomics en 1990, tena la finalidad de secuenciar el
genoma completo de la especie humana. Las tcnicas de ingeniera gentica han permitido completar
dicha secuencia en el ao 2003. La secuencia contiene unos 3.000 millones de nucletidos, y se cree
que existen aproximadamente unos 40.000 genes.
El conocimiento de los genes humanos, su estructura y localizacin, abre una inmensa puerta a la investigacin de enfermedades, del envejecimiento,
de la interaccin entre genes, descubrir e identificar
nuevos genes

3.9. Impacto de la tecnologa del ADN.


Consideraciones ticas y morales.
Los avances alcanzados tanto en investigacin como
en las aplicaciones de la tecnologa del ADN han
abierto una puerta a la esperanza a la humanidad:
diagnstico, prevencin y curacin de enfermedades, eliminacin del hambre y la malnutricin en el
mundo, correccin de los daos producidos al medio ambiente, aumento de la produccin de alimentos con reduccin del impacto ambiental que supone la enorme extensin de cultivos a nivel
planetario y el empleo de fitosanitarios, obtencin
de combustibles alternativos a los tradicionales, eliminacin de residuos
Sin embargo, se plantean un gran nmero de interrogantes de difcil respuesta. En primer lugar, porque
an no existen estudios concluyentes que demues-

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Introduccin
a la ingeniera
gentica

tren los supuestos efectos negativos, ni mucho menos los que podran aparecer a largo plazo (recordamos que la ingeniera gentica y sus aplicaciones
arrancan en la dcada de los 70 en el pasado siglo
XX). En segundo lugar, porque existen intereses multimillonarios que se encuentran en manos de unas pocas empresas biotecnolgicas y la legislacin an es
vaga, especialmente en algunos pases en que llega a
ser inexistente. Quin pone lmites a las prcticas de
estas empresas? Quin legitima sus investigaciones
y actuaciones? La respuesta no es sencilla, pues buscarla corresponde a la sociedad entera.
La biotica puede ayudarnos a indagar en los problemas ticos planteados por la investigacin biomdica y la biotecnologa cuando stos influyen y
afectan a la propia vida, la humana y la del resto
de seres vivos.

Como profesores, ser muy interesante fomentar el


dilogo y el espritu crtico de nuestros alumnos si
somos capaces de suministrar la suficiente informacin, desde todos los puntos de vista y desde todos
los agentes implicados, como para establecer debates en el aula que completen y doten de significado
los contenidos relacionados con la ingeniera gentica y la biotecnologa.
Sugerimos, pues, la consulta en la bibliografa que
aportamos y la visita a las pginas web de las empresas biotecnolgicas, las asociaciones ecologistas
y de defensa de los derechos del ciudadano y de
los consumidores, as como las de los organismos
de investigacin y administrativos. Basta escribir en
cualquier buscador trminos tan sencillos como
transgnico, biotecnologa, agricultura, ADN recombinante, clonacin

SUGERENCIAS
Las patentes de los genes modificados, son
patrimonio de la humanidad? son los mecanismos que permiten a las empresas financiar sus carsimas investigaciones?
Provocarn los monocultivos transgnicos
prdida de biodiversidad?
Los organismos modificados genticamente
(transgnicos), pueden afectar al medio ambiente? con qu fin son diseados?

La tecnologa terminator, que produce semillas estriles, produce dependencia de las


multinacionales de semillas?
Qu fines de la clonacin, la investigacin
con clulas madres, la seleccin de embriones, pueden considerarse ticos?
Es respetable la idea de la eugenesia?

Estas y otras muchas preguntas tendrn una respuesta


muy distinta segn quien las conteste.

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