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EL PORTAL DE LOS EXPERTOS
EN PREVENCIN DE RIESGOS DE CHILE

Divisin Difusin y Comunicaciones
TOXICOLOGIA GENERAL
APUNTES BASICOS
DR. ALEJANDRO GARCIA HERRERA
Servicio de Medicina del Trabajo

Hospital del Trabajador de Santiago ACHS
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INTRODUCCION
Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el
hombre primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas ms eficaces y
as acelerar o asegurar la muerte de sus vctimas.
Las historia est cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos
por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes, para
obtener la corona o los beneficios que sta otorgaba o simplemente correspondan
a actos personales de venganza u otros motivos igualmente injustificables.
Es conocido por todos el caso de Scrates, quien fue acusado frente a un tribunal
ateniense de corromper a los jvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e
introducir divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un extracto
de cicuta, cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda sobre el
sistema nervioso central, capaz de provocar compromiso de conciencia,
convulsiones y muerte.
Al terminar la edad media nace un personaje capital para la Toxicologa: el suizoalemn Teofrasto Von Hohenheim, conocido como Paracelso (1491-1541)
alquimista y mdico cuyos preceptos, especialmente la idea de que "slo la dosis es
lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno", sigue siendo clave
para la toxicologa.
Al iniciarse la Edad Contempornea, con el siglo XIX, aparece otro personaje clave,
reconocido como fundador de la Toxicologa cientfica, el espaol Mateo Jos
Buenaventura Orfila (1787-1853), quien licenciado en Medicina en Espaa, fue a
Francia a estudiar qumica con Vauqueln, discpulo de Lavoisier, llegando a ser
Catedrtico de Qumica, de Medicina Legal y de Toxicologa en la Sorbona (Pars),
y Presidente de la Academia Francesa de Medicina. No slo reestructur los
conocimientos que existan sobre txicos e intoxicaciones, sino que experiment
con un nmero, asombroso para la poca, de animales a los que administraba
sustancias qumicas, estudiaba los efectos y analizaba sus vsceras, descubriendo
que cada sustancia posee especial tropismo y hace efecto y se acumula
preferentemente en distintos tejidos.
Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a travs de la historia como hechos
poco frecuentes, aislados, fortutos, en algunas ocasiones de carcter epidmico,
en este ltimo caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o
exposicin a un txico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del
siglo XVIII con el advenimiento de la Revolucin Industrial, el desarrollo de ciencias
tales como la qumica, bioqumica, fsica, farmacologa y la industria, aparecieron
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una cantidad no despreciable de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en forma

gradual se han ido poniendo en contacto no slo con el hombre en su medio
laboral, sino tambin en su vida diaria a travs de la polucin ambiental, y
productos qumicos de uso habitual en el hogar, como detergentes, plaguicidas,
preservantes, aditivos o colorantes incorporados a los alimentos, etc. Estas
sustancias no se encuentran exentas de riesgo para el ser humano, riesgo que en
muchos casos no se conoce o no ha sido lo suficientemente estudiado.
Frente a este desenfrenado y exponencial aumento del nmero de
sustancias qumicas aparecidas durante el ltimo tiempo, la toxicologa se ha visto
obligada a responder adecuadamente con un importante desarrollo de s misma
buscando nuevas tcnicas de estudio de las sustancias qumicas y sus efectos
sobre el organismo, lo que la ha llevado no solamente a separarse de sus ciencias
madres, a definir su campo y a delimitar sus fronteras, sino tambin a crear ramas
de especializacin tales como la toxicologa clnica, toxicologa industrial,
toxicologa prospectiva, ecotoxicologa, analtica, etc.
Por otro lado el estudio de la toxicologa en nuestro medio no ha sido programada
ni sistemtica, en la prctica no existe una formacin toxicolgica formal de pre ni
de postgrado y quienes se dedican a esta disciplina en nuestro pas se han iniciado
en ella como una respuesta a sus necesidades de trabajo y se han formado en
base a su experiencia y estudios realizados en el extranjero.
El estudio de la toxicologa adquiere una nueva dimensin para quienes se
desempean en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razn entre
otras, que el grupo humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su
estrecha relacin con sustancias txicas en el ambiente laboral que se
desempean, constituye sin lugar a dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a
intoxicaciones se refiere.
Por lo tanto la posibilidad que tiene un mdico del trabajo, de enfrentarse a un
intoxicado es mucho mayor que el de un mdico general cuando ste se encuentra
resolviendo problemas de salud en la poblacin general. Por lo anterior es que no
podemos dejar de referirnos a esta disciplina cuando se realiza un curso de Salud
Ocupacional, sea cual fueren los objetivos del cursos en cuestin.
Adems la toxicologa laboral se diferencia de las dems ramas de esta ciencia en
que su perspectiva predominante es la de la prevencin, por lo que involucra todo
lo concerniente a la Vigilancia Epidemiolgica de los trabajadores que se exponen
crnicamente a sustancias txicas con el propsito de la pesquisa precoz de las
poblaciones sobreexpuestas o con dao inicial, con el objeto de ejercer acciones
preventivas en el mbito de la higiene industrial y mdicas, tendientes a prevenir el
potencial dao a la salud de los trabajadores.
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CONCEPTOS BASICOS
Txico:
Un agente txico es cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo en un
organismo vivo, este amplio concepto fue dado por primera vez por Paracelso,
eminente mdico y alquimista suizo nacido en el ao 1493 quien sostena que:
"Toda sustancia es txica, no hay nada que no sea txico. Slo la dosis diferencia
un txico de un medicamento".
Xenobitico:
En sentido estricto, cualquier sustancia exgena que interacta con un organismo y
que no es uno de sus componentes naturales.
Toxicologa:
Toxicologa es la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos
en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, a la
par que estudia los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y los medios
para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y
cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad ( Repetto, 1981 y 1997).
ToxicologaIndustrial
Rama de la toxicologa que se refiere a los productos qumicos utilizados en la
industria y que involucra la identificacin, el anlisis, el mecanismo de accin, el
metabolismo, interacciones, el diagnstico, el tratamiento y la prevencin de los
efectos txicos que pueden generar.
Exposicin.
1.
Situacin en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier va, sobre una
poblacin, organismo, rgano, tejido o clula diana
2.
Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico,

qumico o biolgico, que incide sobre una poblacin, organismo, rgano o
clula diana; usualmente se expresa en trminos cuantitativos de
concentracin, duracin y frecuencia (para agentes qumicos y
microbiolgicos) o de intensidad (para agentes fsicos.
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Dosis:
Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporcin a su
peso o volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. Se suele expresar en mg/Kg.
Riesgo.
Probabilidad de que se produzcan efectos adversos o daos por exposicin a un
agente txico, a causa de las propiedades inherentes del mismo y a las
circunstancias o grados de la exposicin.
Absorcin
Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior de un
organismo; puede tener lugar a travs de diferentes vas.
Conlleva el concepto de atravesar membranas celulares.
Distribucin.
Fase del trnsito de una sustancia en el organismo, desde la absorcin hasta
alcanzar el equilibrio de concentraciones; si se produce almacenamiento, puede
suceder una redistribucin antes de la eliminacin.
Toxicocintica.
Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una sustancia
txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las
variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de sus
metabolitos en los distintos compartimientos.
Biotransformacin.
Cualquier transformacin qumica de un xenobitico producida por un organismo
vivo, cuyo propsito es reducir la toxicidad de ste o facilitar su excrecin.
Biodisponibilidad.
Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la
circulacin sistmica.
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Toxicodinmica.
Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las
consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos
Eliminacin.
Resultado global de los procesos de biotransformacin y de excrecin por los que el
organismo se libera de las sustancias.
Toxicidad:
Se define como toxicidad a la capacidad potencial de una substancia de producir un
efecto nocivo sobre un organismo vivo. As existen substancias de diferente
toxicidad.
Con el objeto de comparar la toxicidad aguda de diversas substancias e intentar
cuantificarla, se ha creado un exponente numrico llamado Dosis Letal Cincuenta
(DL50), que corresponde a la estimacin estadstica de la cantidad de una
sustancia txica determinada, necesaria para matar al 50% de una poblacin de
animales de experimentacin.
La DL50 para cada una de las substancias se establece mediante estudios
experimentales en animales, generalmente ratas, conejos, etc. y se expresa en
mg/kg. de peso. El txico es administrado a los animales de experimentacin a
travs de va oral, respiratoria, drmica o parenteral, de tal manera que la toxicidad
de una sustancia podr ser expresada de diferentes formas segn hayan sido las
condiciones de experimentacin (ej. 13 mg/kg. oral ratas - 234 mg/kg. dermal
conejos, etc.).
El valor de este exponente numrico es inversamente proporcional a la toxicidad de la
sustanciacorrespondienteCONCEPTO DE CURVA DOSIS EFECTO Y DOSIS
RESPUESTA
Las curvas de dosis-efectos muestran la relacin entre la dosis y la magnitud de un
efecto dado y pueden adoptar formas muy distintas.
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CURVA DOSIS EFECTO

A
Intensidad
del efecto
Dosis
Las curvas dosis-respuestas muestran la relacin entre la dosis y la cantidad de

individuos que responden con un determinado efecto.
A una dosis determinada de un txico existe un porcentaje de animales que

responden mayoritariamente, los que tambin se distribuyen en forma de una curva
normal, obtenindose entonces un grupo de individuos resistentes y otro en el otro
extremo de la curva que corresponde a los individuos sensibles.
N de individuos que
responden
CURVA DOSIS RESPUESTA
Individuos
resistentes
Efectos
mnimos
M ayora de
Los individuos
Individuos
sensibles
Efecto
promedio
Leve
Efectos
mximos
Severa
Respuesta a la misma dosis
Al graficar dosis creciente del txico versus intensidad de la respuesta, se obtiene

una curva hiperblica.
Si en el eje de las abscisas en vez de colocar la dosis usamos el logaritmo de la
dosis, transformaremos la curva hiperblica anterior en una curva sigmoidea, lo que
la hace ms funcional en el sentido de hacer ms fcil la visualizacin de puntos
intermedios.
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Si en una curva dosis respuesta graficamos efecto txico, correspondiendo ste a la

muerte de los individuos versus logaritmo de la dosis, en donde el efecto esperado
es la muerte de los animales de experimentacin y superponemos dos sustancias
txicas A y B, podemos, comparando sus DT50 (Dosis txica 50) determinar cual
de ellas es la de mayor toxicidad.
% de individuos que responden
DOSIS TXICA
Txico A
Txico B
Dosis creciente
La DL50 es un exponente numrico que nos ayuda a objetivar y comparar la

toxicidad aguda de diferentes sustancias y tiene todos los inconvenientes que
significa la extrapolacin de valores para animales de experimentacin, al hombre.
Como otro elemento de importancia a considerar es aquel que dice relacin con la
forma de la curva dosis-respuesta de los diversos txicos. Como vemos en la curva
anterior, la toxicidad de un txico puede variar en relacin a otro dependiendo de la
dosis
El mismo concepto de DL50 se aplica cuando el txico se encuentra en el aire, en
forma de gas, vapor o aerosol, condicin en la que la va de penetracin
corresponde a la va area. El exponente numrico a usar en este caso
corresponde a la concentracin letal 50 (CL50).
La OMS en base a la DL50 ha creado una clasificacin de los plaguicidas segn su
toxicidad aguda separndolos en cuatro clases:
Clase 1: Extremadamente peligrosos.
Clase 2: Altamente peligrosos.
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Clase 3: Moderadamente peligrosos.

Clase 4: Ligeramente peligrosos.
Los mismos grupos son vlidos para clasificar los txicos gaseosos o en forma de
vapores.
Despus de haber revisado en alguna forma el concepto de toxicidad es bueno
hacer notar que no siempre frente a una sustancia txica esperaremos tener una
intoxicacin.
El riesgo de intoxicarse depende de varios factores, entre los que destacan:
-
Toxicidad de la sustancia.
Exposicin.
Siendo el riesgo un concepto probabilstico, ste es susceptible de ser minimizado

anulado o actuando sobre alguno o todos los factores del cual depende dicho
riesgo.
El riesgo de intoxicacin se hace igual a cero, cuando alguno de los dos factores es
igual a cero. A pesar de esto, esta frmula matemtica NO opera como tal con
excepcin de lo anteriormente dicho.
El riesgo disminuye:
1.
Cuando usamos una sustancia de baja toxicidad.
2.
Se minimiza la exposicin mediante la educacin, el uso de

proteccin personal adecuado, realizando una buena
prctica de trabajo.
3.
Cuando se reduce el tiempo de exposicin, disminuyendo el tiempo de

trabajo mediante turnos de corta duracin y rotacin de individuos
expuestos
Podemos distinguir a lo menos tres tipos de intoxicacin segn su forma de

presentacin y su relacin con la exposicin:
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Intoxicacin Aguda
Es aquella secundaria a una exposicin aguda, vale decir a una exposicin nica o
a exposiciones repetidas frente a un txico, ocurridas en un lapso no superior a 24
horas; este tipo de intoxicacin se caracteriza generalmente por una gran riqueza
de sntomas y signos, mucha de las veces alarmantes y que pueden poner en
peligro la vida del afectado.
El comienzo de la sintomatologa aparece
habitualmente durante o a poco tiempo de haber finalizado la exposicin, por lo cual
no es difcil establecer una relacin causa efecto entre la exposicin a la sustancia y
el cuadro clnico.
Intoxicacin Crnica
Es aquella que resulta de la exposicin repetida a lo largo del tiempo, generalmente
a bajas dosis de una sustancia determinada; generalmente se expresa como un
cuadro clnico insidioso, con sintomatologa inespecfica como:
Cefaleas,
sensacin de debilidad, mareos, etc. sntomas que pueden ser mal interpretados si
no se cuenta con el antecedente de exposicin y por lo general se hace difcil
establecer la relacin causa-efecto.
Este tipo de intoxicacin es frecuente en Salud Ocupacional.
Intoxicacin Diferida
Es aquella cuyas manifestaciones aparecen semanas o meses despus que ha
finalizado la exposicin que ha sido aguda por lo general (neuropata por rgano
fosforados y sindrome intermedio).
Adems de estos tres tipos de intoxicacin cabe hacer notar que existen sustancias
que pueden provocar efectos nocivos y muy importantes a largo plazo como son las
sustancias cancergenas, mutagnicas y sustancias txicas para la reproduccin,
entre las cuales se encuentran innumerables sustancias de uso industrial como el
arsnico, el asbesto, benceno, oxido de etileno, cloruro de vinilo, etc. por nombrar
algunas.
Las sustancias txicas pueden ser clasificadas desde distintos puntos de

vista:
a)
Segn su estado fsico:

En slidos, lquidos y gaseosos.
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b)
Segn su composicin qumica:

Ej. fosforados, clorados, aromticos, alcoholes, etc.
c)
Segn el rgano afectado:

Ej. hepatotxico, ototxico, nefrotxico, neurotxico,
etc.
d)
Segn su efecto:
Ej. cancergeno, teratognico, mutagnico, etc.
e)
Segn su mecanismo de accin:

Ej. metahemoglobinizante, inhibidor de enzimas, bloqueador del transporte de
oxgeno, etc.
MECANISMOS DE ACCION DE LOS TOXICOS

Los txicos pueden provocar dao al organismo mediante variados
mecanismos
a)
Desplazamiento del oxgeno : Este mecanismo de toxicidad es propio de algunos

gases como metano, propano y butano.
b)
Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina: Es el

caso del monxido de carbono que tiene una afinidad por la hemoglobina de 210
veces ms que el oxgeno. La unin del monxido a la hemoglobina da lugar a la
molcula de carboxihemoglobina que es incapaz de fijar oxgeno. La
determinacin de la tasa de carboxihemoglobina en sangre se usa como
herramienta de diagnstico precoz de sobreexposicin a monxido de carbono.
c)
Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:

Algunos txicos como el cianuro y el cido sulfhdrico bloquean el paso de
electrones en diferentes lugares de la cadena respiratoria. Otras sustancias como el
dinitrofenol no bloquean el paso de electrones al oxgeno, pero impiden el
almacenamiento de la energa liberada en forma de ATP.
d)
Accin sobre las enzimas: Los txicos pueden inhibir o activar enzimas
produciendo una alteracin del funcionamiento de diversos sitemas.
a.
Ejemplos de txicos que producen inhibicin enzimtica son los plaguicidas

organofosforados y carbamatos, cuiyo mecanismo de accin reside
fundamentalmente en la inhibicin irreversible de la acetilcolinesterasa en el
primer caso y la inhibicin reversible de esa misma enzima en el segundo.
Otro ejemplo de accin por inhibicin enzimtica es la que produce el plomo
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inorgnico a nivel de la cadena de sntesis de la hemoglobina inhibiendo a la

ferroquelatasa, lo que se traduce en un alza de la Zincprotoporfirina
eritrocitaria y anemia.
b.
Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica como es el caso

del hexaclorobenceno que produce una activacin de la delta-ala-sintetasa, lo
que se traduce en un aumento de la concentracin heptica del cido delta
aminolevulnico. Otro ejemplo lo constituye el DDT capaz de estimular las
enzimas microsomales.
e)
Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son species
qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa, poseen
una gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una duracin
limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos cuyo
mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.
f)
Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos acta

directamente sobre receptores colinrgicos
VIAS DE ABSORCION
Las sustancias txicas pueden ser absorbidas por el organismo por cuatro vas: La
va respiratoria, drmica, digestiva y mucosas, siendo las dos primeras de mucho
mayor importancia en Salud Ocupacional.
Va area:
El sistema respiratorio, mirado exclusivamente como una va de ingreso de
sustancias al organismo y en forma muy general podramos decir que se encuentra
formado por dos areas que cumplen funciones diferentes.
La primera, que va desde las fosas nasales hasta los bronquolos respiratorios y
que corresponde a un sistema de conduccin de lumen decreciente, encargado de
filtrar entibiar y conducir el aire y todos sus componentes hacia el rea de
absorcin.
La primera barrera que encuentran las partculas al ingresar al aparato respiratorio
es la de los vellos de las fosas nasales que hacen de filtro. El aire que penetra por
esta va se encuentra con una mucosa nasal hmeda y de alta temperatura lo que
permite humidificar y entibiar el aire. Los cornetes, estructuras tubulares por el cual
penetra el aire, le imprimen a ste, un flujo rotatorio que centrifuga las partculas,
haciendo que aquellas ms pesadas se impacten en las paredes de la va area
superior.
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La segunda rea que corresponde a la suma de los bronquolos respiratorios ms

los sacos alveolares es la encargada de realizar el intercambio entre las sustancias
provenientes del medio externo y aquellas que deben ser eliminadas desde la
sangre.
La va area es una de las ms importantes en cuanto a ingreso de txicos se
refiere, dada la cantidad de sustancias txicas gaseosas, lquidos voltiles o
aerosoles que se encuentran presentes en la industria y que son susceptibles de
ser inhalados; a esto se agrega la gran superficie de absorcin con que cuenta el
aparato respiratorio que puede medir entre 74 y 100 metros cuadrados lo que
explica la gran velocidad con que un txico es capaz de ser absorbido por esta va.
Existen varios factores que regulan la absorcin de un txico por va
respiratoria:
Tamao de la partcula:
Las partculas mientras ms pequeas sean tendrn una mayor posibilidad de
llegar al rea de absorcin e ingresar al organismo.
Aquellas partculas cuyo tamao es de 10 micrones o ms quedan retenidas en la
va area superior por mecanismo de filtracin y por centrifugacin debido al
movimiento rotatorio que los Cornetes le imprimen al aire inhalado durante su paso
por la nariz.
Las partculas cuyo dimetro es cercano a los 5 micrones se depositan en los
bronquios intermedios sin poder alcanzar los alvolos.
Slo aquellas partculas cuyo dimetro es inferior a los dos micrones tienen la
posibilidad de ingresar a la zona de absorcin.
En el caso que el txico sea un vapor o un gas, el lugar de accin del txico est
determinado fundamentalmente por su solubilidad en agua. Al penetrar un
xenobitico hidrosoluble por va area, dado que la mucosa de sta es hmeda, el
txico se solubilizar rpidamente al contacto con ellas lo que dificulta que alcance
la va area inferior, por lo tanto ese txico actuar fundamentalmente en va area
superior.
Al contrario, si el vapor o el gas que penetra por va area es muy liposoluble, ste
no se solubilizar en la va area superior y alcanzar con mayor facilidad la va
area inferior pudiendo provocar dao a nivel alveolar.
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Concentracin ambiental:
A mayor concentracin hay un mayor ingreso del txico por va areas.
A mayor tiempo de exposicin mayor absorcin.
La carga de trabajo fsico tambin es un factor que incide en forma importante en la
cantidad de txico absorbido por va respiratoria.
Un trabajador sometido a sobreesfuerzo fsico durante su trabajo aumenta sus
requerimientos tisulares de oxgeno; con el propsito de cubrir la nueva demanda
de oxgeno impuesta por esta mayor carga de trabajo, el organismo hecha mano de
diversos mecanismos de compensacin que le permiten satisfacer dicha demanda,
siendo los primeros el aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria, de tal
manera que un trabajador que realiza un trabajo pesado mover un volumen minuto
mayor que otro en reposo, lo que se traduce en que la cantidad de aire que penetra
en los pulmones del sujeto en ejercicio es mayor por unidad de tiempo comparado
con el que aquel que realiza un trabajo sedentario, por lo tanto la cantidad de
txicos en el aire que penetran en su organismo por va respiratoria ser tambin
mayor.
Frente a la inhalacin de un elemento extremadamente irritante de la va area
como el amonaco, es posible que se produzca un reflejo de apnea inducido por el
mismo irritante en receptores traqueales lo que impide la llegada de la sustancia
irritante al rea alveolar.
La otra va de entrada de gran importancia en Salud Ocupacional es la va cutnea.
La piel es un rgano que cumple mltiples funciones entre las que podemos
destacar:
1.
Proteccin a agentes qumicos, fsicos y biolgicos.
2.
Interviene en la regulacin de la temperatura corporal

mediante los mecanismos de vasodilatacin y vasocontriccin.
Interviene en la inmunidad celular mediante las clulas de Langherans ubicadas en

la epidermis cerca de los melanocitos.
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Posee poder de biotransformacin alcanzando mas o menos al 6% del

potencial de biotransformacin que posee el hgado.
5.
Constituye una importante va de excrecin para sustancias como el

agua, electrolitos y algunos txicos endgenos o exgenos.
6.
Por ltimo constituye una gran va de entrada de sustancias al

organismo.
Aquellas sustancias capaces de alterar slo la capa hidrolipdica de la superficie de

la piel junto con aquellas que slo pueden penetrar hasta la epidermis tendrn un
efecto local, (excepto las sustancias sensibilizantes). Y que slo aquellas
sustancias capaces de alcanzar la dermis, donde se encuentran situados los vasos
sanguneos de la piel junto con muchas otras estructuras de importancia sern las
que pueden provocar efectos sistmicos.
Los factores principales de los cuales depende la absorcin cutnea son:
1.
Concentracin de la sustancia al ponerse en contacto con

la piel.
2.
tiempo de exposicin.
3.
Liposolubilidad: como veremos ms adelante las sustancias

liposolubles se absorben ms fcilmente.
4.
PH cutneo: en lneas generales los txicos en PH neutro

disminuyen su absorcin cutnea, pero esto depende
fundamentalmente del txico y el grado de ionizacin.
Area cutnea involucrada en la absorcin.
Temperatura: a mayor temperatura mayor absorcin cutnea.
7.
Caractersticas anatmicas de la piel expuesta.
Existen zonas de la piel donde la absorcin de un txico se hace particularmente

fcil y stas corresponden a aquellas zonas delgada y/o con abundantes folculos
pilosos como el cuero cabelludo, escroto, zonas axilares, inguinales, abdomen,
antebrazos, etc. Son aquellas zonas de piel en las que el paso de la sustancia se
facilita por la delgadez de la capa cornea o por que el txico penetra por el lecho
folicular alcanzando inmediatamente la dermis y por ende el torrente circulatorio.
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La va digestiva es una va de absorcin de innegable importancia dado que est

estructurada con ese propsito para la absorcin alimentaria, sin embargo es de
poca trascendencia en el campo ocupacional y est reservada fundamentalmente a
la ingestin de txicos en forma accidental o con fines suicidas. Pero sta cobra
importancia cuando existen malos hbitos de higiene laboral como son la mala
prctica de fumar o comer en los lugares de trabajo, donde las manos y el cigarro
junto con los alimentos son los vehculos del txico hacia el organismo.
La boca y el esfago a pesar de tener una mucosa que no facilita la absorcin son
lugares donde si se produce cierto grado de absorcin, la que se ve gravemente
dificultada por el tiempo de contacto del contenido alimentario con boca y esfago
(recordemos la absorcin de medicamentos por va sublingual) son zonas cuya
funcin principal no es la de absorcin.
El estmago y el intestino si cuentan con caractersticas de mucosa, superficie,
irrigacin, motilidad y PH que facilitan
la absorcin.
As sabemos que las sustancias cidas se absorben mejor en el estmago y que
las sustancias bsicas lo hacen ms fcilmente en el duodeno.
La otra va mediante la cual puede ser absorbido una sustancia qumica es por la
de las mucosas, usada frecuentemente en medicina para administrar
medicamentos de los cuales se espera una accin rpida como es el caso de los
antipirticos administrados por va rectal en forma de supositorios. Las mucosas si
bien es cierto no tienen gran superficie de absorcin son muy bien irrigadas lo que
facilita la absorcin de cualquier sustancia. En el caso de la va rectal a esto se
agrega la presencia de las venas hemorroidales inferiores que drenan directamente
en la vena cava inferior sin pasar por el filtro heptico lo que hace que la droga se
presente rpidamente en la circulacin general y muchas veces sin sufrir cambio de
biotransformacin ninguno. En Salud Ocupacional no es infrecuente constatar la
absorcin de txicos por conjuntivas oculares y palpebrales en obreros agrcolas
dedicados al raleo de uva de exportacin.
MECANISMOS DE ABSORCION
Las sustancias txicas para penetrar al organismo por cualquiera de las vas
mencionadas anteriormente, inevitablemente tiene que atravesar membranas
celulares; los mecanismos mediante los cuales un agente qumico puede atravesar
una membrana biolgica pueden ser variados pero podemos agruparlos en dos
grandes mecanismos:
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1.
Difusin o transporte pasivo, en el cual la clula no desempea un papel

activo en la transferencia.
2.
Transporte especializado, en el cual la clula cumple un rol activo

transporte.
en el
Recordemos brevemente y a grosso modo la estructura molecular de una

membrana celular. Esta est fundamentalmente estructurada en base a una capa
doble bimolecular de lpidos, recubierta a cada lado por una capa de protenas; la
capa lipdica se encuentra formada principalmente por lecitina, cefalina y colesterol.
Esta membrana es porosa y cada cierta distancia existe en ella una solucin de
continuidad (poros o canales). Existen dos mecanismos mediante los cuales las
sustancias pueden atravesar la membrana en forma pasiva:
1.
Filtracin:
Cuando el agua fluye a travs de los poros de la membrana celular, algunos
solutos de molculas pequeas pasan con ella, o pasan a favor de una
gradiente de concentracin; este pasaje se denomina filtracin.
La principal diferencia entre las membranas celulares de los diferentes tejidos de un
ser vivo o entre diferentes especies de animales, reside entre otras cosas en el
tamao de los poros que perforan la membrana y que comunican el intra con el
extracelular. Los poros de mayor tamao en el hombre se encuentran en la cpsula
de Bowman del Rion, los cuales slo pueden ser atravesados por melculas de
menor tamao que las albminas (PM=60000).
El segundo mecanismo pasivo mediante el cual una sustancia pueda

atravesar una membrana celular se denomina difusin.
2.
Difusin
Este mecanismo consiste en el paso a travs de la membrana celular de
molculas orgnicas grandes y liposolubles las cuales difunden a travde los
lpidos de dicha membrana.
Existen varios factores que regulan la difusin de una sustancia.

1.
Liposolubilidad:
Mientras ms liposoluble sea la sustancia mayor ser el grado de difusin
que se obtenga.
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2.
3.
Gradiente de concentracin:
Las sustancias se mueven de un compartimento de mayor concentracin a
otro de menor concentracin y mientras mayor sea la gradiente mayor ser la
velocidad de difusin.
Estado de ionizacin:
Los cidos y bases dbiles se encuentran en equilibrio con sus formas
ionizadas, dependiendo ste de la constante de disociacin.
4.
PH:
La forma no ionizada se absorbe en muchsimo mayor grado que la ionizada.
As tenemos que los cidos dbiles como el cido acetilsaliclico o el cido
benzoico se absorben bastante mejor en un medio cido ya que por la gran
cantidad de protones del medio la ecuacin:
AH ------> A- + H+
<-----se desplaza hacia la izquierda aumentando la cantidad de sustancia en su
forma no ionizada, con lo que aumenta la absorcin de la misma. Lo
contrario ocurre con la absorcin de sustancias bsicas dbiles que se
absorben en buena forma
en un medio bsico o de PH elevado.
Existen otros tres mecanismos mediante los cuales una sustancia puede
atravesar membranas en los que la clula juega un rol activo:
1.
Transporte activo: mecanismo caracterizado por:

a)
Las sustancias qumicas se movilizan contra una gradiente de

concentracin.
b)
Las sustancias que son transportadas a travs de la membrana pasan

al interior de la clula formando un complejo con una macromolcula
(transportador). El complejo difunde al otro lado de la membrana,
donde la sustancia es liberada
y el transportador vuelve al lugar
de origen para repetir el proceso.
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c)
Cuando existe alta concentracin de la sustancia a transportar, el

sistema de transporte se satura por lo que se observa un transporte
mximo.
d)
Existen ciertos requerimientos estructurales bsicos para el transporte

de agentes qumicos por un mismo mecanismo y siendo este selectivo
puede ocurrir inhibicin competitiva entre las sustancias.
e)
2.
El sistema requiere liberacin de energa, por lo que inhibidores

metablicos pueden bloquear los procesos de transporte.
Difusin Facilitada
Este mecanismo tiene las mismas caractersticas del transporte activo a
excepcin que no se realiza en contra de una gradiente de concentracin. El
transporte de glucosa desde el tracto gastrointestial a la sangre ocurre de
esta forma.
3.
Transporte Adicional
Se refiere fundamentalmente a la capacidad que poseen ciertas clulas de
ingresar sustancias slidas o lquidas desde el exterior al intracelular
emitiendo seudpodos y englobndolas. Cuando la partcula es slida se
habla de fagocitosis y cuando es lquida al proceso se le denomina
pinocitosis.
BIOTRANSFORMACION
Se llama biotransformacin a los cambios metablicos que sufre una sustancia
extraa al organismo (xenobitico) que ocurren con el objeto de deshacerse de ella,
transformndola en una sustancia menos txica o facilitando su eliminacin.
Este proceso de biotransformacin ocurre en el hombre principalmente en el
hgado, rgano que se encuentra ubicado estratgicamente en el aparato
circulatorio con este efecto.
Aquellas sustancias hidroflicas o solubles fcilmente en agua son tambin
fcilmente eliminadas por el organismo, fundamentalmente por va urinaria,
aquellas que son polares, habitualmente necesitan para ser eliminadas va urinaria,
de un proceso previo de conjugacin con otra sustancia que generalmente
corresponde a la unin con cido glucornico o grupos sulfatos.
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Los xenobiticos liposolubles son eliminados por otras vas, va pulmonar o biliar sin
embargo frecuentemente son eliminados tambin por va urinaria cumpliendo
previamente una o dos fases diferentes en la biotransformacin para hacerse en
hidrosolubles. La fase I corresponde a cambios inducidos en el xenobitico mismo,
tales como oxidacin, reduccin, hidrlisis, etc., la segunda fase corresponde a
conjugacin con otras sustancias. Las sustancias fuertemente lipoflicas se
eliminan con gran dificultad dada su afinidad y su acumulacin en tejidos ricos en
grasas.
Los principales cambios que ocurren en xenobitico durante el proceso de
biotransformacin son debidos a:
-
Oxidacin.
Reduccin.
Hidrlisis.
Acetilacin.
Metilacin.
Conjugacin.
El proceso de biotransformacin puede tener diversos resultados; el ms importante

y el que uno espera que ocurra es que el cambio producido se traduzca en una
facilitacin para eliminar el xenobitico del organismo.
Sin embargo el resultado de la biotransformacin puede ser adverso y el matabolito
resultante del proceso puede ser an ms txico que la sustancia original como es
lo que ocurre con el acohol metlico.
El alcohol metlico se biotransforma pasando por formaldehido y cido frmico, en
el ojo el proceso desacopla la fosforilacin oxidativa en la retina originndo
floculacin de proteinas con necrosis del nervio ptico y la consiguiente ceguera.
La biotransformacin puede tambin resultar en una disminucin del grado de
toxicidad de las sustancias resultante de la misma (detoxificacin).
En la biotransformacin del Parathin que es un plaguicida rganofosforado de gran
toxicidad aguda (DL50 = 13 mg/k) hay al comienzo una etapa de oxidacin en la
cual se produce una molcula cuya toxicidad es mucho mayor que la inicial, pues
su poder para inhibir la colinesterasa es mucho mayor que la molcula original su
nombre es el de Paraoxn, es la fase de toxificacin. Luego se produce mediante
hidrlisis la ruptura del Paraoxn transformndolo en dos sustancias de toxicidad
mucho menor (etapa de detoxificacin).
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Vas de eliminacin
La eliminacin de sustancias txicas depende de numerosos factores, as por
ejemplo es importante en algunos casos la va de absorcin, la eliminacin de
vapores, gases y sustancias voltiles inhaladas por va respiratoria comienza en
forma inmediata y algunas sustancias se eliminan igual como ingresaron, sin sufrir
ningn cambio estructural y por va area; son absorbidas y luego casi
inmediatamente excretadas. En la medida que la sangre se satura la excrecin va
pulmonar aumenta, alcanzando un equilibrio dinmico con la absorcin.
Sustancias que han ingresado por otras vas comienzan su eliminacin ms
tardamente despus que se han distribuido en los diferentes compartimentos del
organismo.
Entre los factores que influyen en la eliminacin de los txicos podemos
nombrar los siguientes:
1.
Propiedad fsica-qumicas del txico Como polaridad, peso

molecular, etc.
2.
Distribucin en los diferentes compartimentos del

organismo:
Que depende de factores tales como afinidad del txico por glbulos rojos,
protenas, tejido graso o algn rgano en especial.
3.
4.
Tasa de biotransformacin en metaboltos hidrosolubles

Condicin y funcionamiento del rgano excretor
Los diversos txicos pueden ser eliminados por:
- Va area
- Va urinaria
- Tracto gastrointestinal y bilis
- Saliva
- Va cutnea
- Leche
- Pelos y uas
La va de eliminacin ms importante la constituye la va urinaria mediante los

riones. Cada rin cuenta con alrededor de un milln de nefrones que son las
unidades funcionales bsicas de este rgano.
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La sangre penetra a una red de capilares llamada glomrulo que se encuentra

rodeada por la cpsula de Bowman a la cual pasa el filtrado mediante un proceso
de filtracin y es llevado luego hasta el tbulo contorneado proximal, desde donde
pasa al hasa de Henle para luego continuar al tbulo contorneado distal y luego a
los tbulos colectores.
Si uno piensa que la frecuencia cardaca promedio de un adulto sano es
aproximadamente de 70 latidos por minuto y que en cada latido el corazn expulsa
74 cc. de sangre entonces podemos inferir que por cada minuto el corazn mueve
5180 cc. de sangre, la cuarta parte del dbito minuto pasa por los riones es decir
1295 cc. de sangre pasan por los riones por minuto, por lo tanto pasan y son
depurados 1864 litros de sangre en el rin diariamente. El porcentaje de filtracin
es de alrededor de un 10%, por lo que el volumen de orina que se forma
diariamente es de 186 litros, de los cuales es reabsorbidos alrededor del 99%, por
lo cual el volumen de orina emitido diariamente corresponde aproximadamente a 2
litros diarios.
En el tbulo contorneado proximal se produce reabsorcin mediante transporte
activo de sustancias vitales tales como aminocidos, iones y protenas pequeas de
bajo peso molecular; en este mismo tbulo se produce la reabsrocin pasiva del
87% del agua que fue filtrada en el glomrulo.
Los xenobiticos que han sido excretados tambin pueden ser reabsorbidos y as
pueden demorar su eliminacin y por ende aumentar su toxicidad sobre el
organismo, como ocurre con aquellos que son liposolubles, no polares o no
disociados.
Por otro lado aquellos xenobiticos disociados, hidrosolubles, polares, son
fcilmente eliminados siendo su tasa de reabsorcin mucho menor que la de los
anteriormente mencionados. La eliminacin tambin depende del PH urinario.
Algunas sustancias pueden aparecer en la orina una concentracin mayor que la
filtrada, lo que se explica por una secrecin activa del tbulo proximal.
El dao renal por exposicin a nefrotxicos puede reducir significativamente la
excrecin urinaria.
Otra de las vas importantes de eliminacin de xenobiticos corresponde al tracto
gastrointestinal y la excrecin de la mayor parte de los xenobiticos que se excretan
por esta va se realiza por excrecin biliar.
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Las sustancias txicas llegan a los hepatocitos por intermedio de la vena porta o
mediante la va de la circulacin general por la arteria heptica; las sustancias
txicas a su vez pueden abandonar el hgado de dos formas:
1.
Va sinusoide para luego ingresar a la sangre y ser

riones.
excretadas
2.
Va biliar para ser transportadas al duodeno y excretadas

por las heces.
por
los
Son excretadas por va biliar preferentemente aquellas sustancias que poseen en

su estructura un grupo fuertemente polar, de peso molecular sobre 300. La
mayora de estas sustancias son eliminadas en forma conjugada y pueden ser
hidrolizadas por enzimas presentes en la bilis, el intestino o por la flora intestinal.
Algunos compuestos no conjugados, como el metilmercurio son excretados en la
bilis y reabsorbidos en el intestino realizando de esta forma una circulacin
eteroheptica lo que retrasa y dificulta su eliminacin. El bloqueo de la circulacin
enteroheptica por lo tanto disminuye su toxicidad por que aumenta la eliminacin
intestinal por las heces.
La va area es la principal va de eliminacin para sustancias con un bajo punto de
ebullicin y alta volatilidad; los gases de baja solubilidad en sangre, son igualmente
eliminados por los pulmones, mientras que aquellos de alta solubilidad sangunea,
son llevados rpidamente a otros tejidos, biotransformados y eliminados por una va
diferente. Compuestos voltiles como los solventes orgnicos, independientemente
de la puerta de entrada pueden ser eliminados en el aire espirado.
Sustancias como el gas radn producido por la desintegracin del radio acumulado
en los huesos, es transportado por la sangre a los pulmones donde es eliminado.
La determinacin de Radn en aire espirado es incluso usado como ndice de
exposicin al Radio.
Algunos ejemplos de sustancias de eliminacin pulmonar son las siguientes:
Sustancia
Porcentaje de eliminacin
Pulmonar.
- Tetracloroetano
- Hidrocarburos alifticos
- Eter
- Cloroformo
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98%
92%
90%
90%
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- Benceno
- Tetracloroetileno
- Tolueno
- Acetona
- Ciclohexano
- Estireno
- Anilina
40%
19%
18%
5%
5%
2%
1%
Va cutnea
Por el sudor se eliminan sustancias tales como el etanol, acetonas, fenoles, y el
dislfuro de carbono que puede incluso exceder tres veces la cantidad eliminada
por va urinaria.
BIBLIOGRAFIA
-
World-Health Organization
OMS
Molecular-Cellular Aspects of Occupational
Exposure to Toxic Chemicals (1987)
Nociones Bsicas de Toxicologa

Nilda AGG de Ferncola
Centro Panamericano de Ecologa Humana y Salud
OMS (1985)
The Medicals Clinics of North Amrica

Enviromental Medicine Mayo 1990
Toxicologa Fundamental
Manual Repetto (1981)
Toxicologa Industrial
S. Quer-Brossa
1983
The Health and Safety Factbook

Professional Publishing Ltd.
Supplement 4 april 1990.
Prevencin Diagnstico y tratamiento de intoxicaciones por insecticidas

R. Plestina
www.sigweb.cl
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Centro Panamricano de Ecologa Humana y Salud.

OMS. 1986
-
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Masson 1994
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present problems and future approaches Speakers notes
Course 724 10-22 may 1987
Guilford, surrey.
P.Gervais C. Chabaux
Encyclpedie Mdico-Chirurgicale 1981
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Safety and Health Applications in the Workplace
Edited by Phillip L. Williams. James L. Burson
1985.
AGH/apm
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EN PREVENCIN DE RIESGOS DE CHILE

DR. ALEJANDRO GARCIA HERRERA

Servicio de Medicina del Trabajo

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una cantidad no despreciable de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en forma

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Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico,

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CURVA DOSIS EFECTO

Las curvas dosis-respuestas muestran la relacin entre la dosis y la cantidad de

A una dosis determinada de un txico existe un porcentaje de animales que

CURVA DOSIS RESPUESTA

Respuesta a la misma dosis

Al graficar dosis creciente del txico versus intensidad de la respuesta, se obtiene

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Si en una curva dosis respuesta graficamos efecto txico, correspondiendo ste a la

% de individuos que responden

La DL50 es un exponente numrico que nos ayuda a objetivar y comparar la

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Clase 3: Moderadamente peligrosos.

Siendo el riesgo un concepto probabilstico, ste es susceptible de ser minimizado

Cuando usamos una sustancia de baja toxicidad.

Se minimiza la exposicin mediante la educacin, el uso de

Cuando se reduce el tiempo de exposicin, disminuyendo el tiempo de

Podemos distinguir a lo menos tres tipos de intoxicacin segn su forma de

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Las sustancias txicas pueden ser clasificadas desde distintos puntos de

Segn su estado fsico:

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Segn su composicin qumica:

Segn el rgano afectado:

Segn su mecanismo de accin:

MECANISMOS DE ACCION DE LOS TOXICOS

Desplazamiento del oxgeno : Este mecanismo de toxicidad es propio de algunos

Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina: Es el

Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:

Ejemplos de txicos que producen inhibicin enzimtica son los plaguicidas

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inorgnico a nivel de la cadena de sntesis de la hemoglobina inhibiendo a la

Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica como es el caso

Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos acta

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La segunda rea que corresponde a la suma de los bronquolos respiratorios ms

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Proteccin a agentes qumicos, fsicos y biolgicos.

Interviene en la regulacin de la temperatura corporal

Interviene en la inmunidad celular mediante las clulas de Langherans ubicadas en

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Posee poder de biotransformacin alcanzando mas o menos al 6% del

Constituye una importante va de excrecin para sustancias como el

Por ltimo constituye una gran va de entrada de sustancias al

Aquellas sustancias capaces de alterar slo la capa hidrolipdica de la superficie de

Concentracin de la sustancia al ponerse en contacto con

Liposolubilidad: como veremos ms adelante las sustancias

PH cutneo: en lneas generales los txicos en PH neutro

Temperatura: a mayor temperatura mayor absorcin cutnea.

Caractersticas anatmicas de la piel expuesta.

Existen zonas de la piel donde la absorcin de un txico se hace particularmente

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