FARMAKOLOGI SISTEM REPRODUKSI

Hormon seks pada sistem reproduksi

Hormon yang berpengaruh terhadap :
- Perkembangan dan pemeliharaan sifat seks sekunder
- Sistem reproduksi
Hormon diproduksi didalam tubuh dan ada hormone yang diberikan
dari luar, hormone yang diberikan dari luar misalnya : breast cancer,
hipogonadisme, defisiensi, gejala menopause.
Hormon seks pada pria
Androgen dan Anabolik steroid
- Regulasi dari sekresi
Testoteron adalah androgen yang dikeluarkan oleh testis (Leydig
cells)
Testoteron dan androgen lainnya juga dikeluarkan oleh korteks
adrenal dan dalam jumlah kecil oleh indung telur
Setelah dikeluarkan, 99% testoteron akan terikat protein plasma,
terutama untuk globulin pengikat hormon seks
Sekresi testoteron diatur oleh sistem hipotalamus-hipofisis
LH merangsang sel-sel Leydig untuk mensintesis dan
mengeluarkan testoteron
Testoteron
dan
FSH
bertindak
untuk
meningkatkan
spermatogenesis
Testoteron menyediakan umpan balik negatif ke hipofisis
- Mekanisme aksi
Mirip dengan hormon steroid lainnya
Berikatan dengan reseptor sitosolik, yang terletak di inti nukleus
dimana terjadi pengaturan ekspresi gen
Beberapa organ (misalnya prostat), testoteron menjadi
dihidrotestoteron (melalui 5alpha-aktivitas reduktase), yang lebih
kuat dari reseptor agonis
- Efek fisiologis
Dibutuhkan untuk membentuk karakteristik seks sekunder pria
dan perilaku seks pria
Diperlukan untuk spermatogenesis
Mengedarkan anabolisme protein dan pertumbuhan
Meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan otot tulang
secara linier
Menyebabkan peningkatan ukuran laring dan memperberat
suara
Meningkatkan
aktivitas
kelenjar
sebasea,
yang
dapat
menyebabkan jerawat dan merangsang eritropoiesis
- Indikasi penggunaan

 Digunakan untuk pergantian terapi hipogonadisme dan

hipopituarisme
Digunakan untuk mempercepat pertumbuhan dan untuk
menyebarkan anabolisme
Pada kanker payudara, androgen digunakan sebagai paliatif
Juga digunakan pada pengobatan edema angioneurotik dan
endometriosis (danazol)
- Agen spesifik
Terdiri atas senyawa dengan aktivitas androgenik dan anabolik
termasuk testosterone dan methyltestosteron
Anabolik steroid diproduksi pertama kali untuk pengobatan
pasien dengan melemahkan penyakit .
- Efek samping
Hipertrofi prostat, priapisme, dan feminisasi pada pria
Masalah kronis termasuk atrofi testis dan ginekomastia
Reaksi merugikan yang paling umum adalah edema, sakit
kuning, iritasi lokal, obstruksi saluran kemih, dan demam steroid
Efek samping lainnya termasuk : penutupan epiphyseal dini pada
anak-anak, disfungsi hati, hiperkalsemia, perubahan lipid serum
Androgen Antagonis
Telah disintesis untuk pengobatan kanker prostat dan
hyperplasia prostat jinak
- GnRH analog (misalnya, leuprolid)
- Terapi jangka panjang mengurangi sekresi FSH dan LH, sehingga
mengurangi produksi testosterone
- Digunakan untuk kanker prostat stadium lanjut
Macam-macam obat androgen antagonis
a. Flutamide
- Non steroid antagonis kompetitif pada resptor androgen
- Digunakan dalam metastasis kanker prostat untuk memblokir
estrogen
b. Cyproterone asetat
- Antagonis reseptor androgen dengan aktivitas seperti progestin
- Sedang diuji untuk pengobatan hirustisme pada wanita
c. Finasteride
- Inhibitor 5a-reduktase dan dengan demikian, menghambat
produksi dihidrotestosteron
- Hal ini digunakan dalam pengobatan hipertrofi prostat jinak dan
kebotakan laki-laki
d. Ketokonazole
- Imadizol jenis antifungal agen
- Menghambat sintesis steroid
- Digunakan dalam terapi kanker positif reseptor androgen

e. Obat lainnya
Anastrazole
Inhibitor aromatase yang digunakan dalam kanker payudara
Danazol
Menghambat sintesis steroid ovarium dan digunakan dalam
penyakit endometriosis dan fibrosistik payudara
Hormon pria : Androgen testosteron, diproduksi di sel interstitial,
dipengruhi LH. FSH tub. Seminifersperma
Mekanisme kerja :
-

Androgen
Potensi reproduksi pada pria dewasa
Pubertas sifat sekes sekunder, rambut
Proses pembentukan jaringan (anabolik)
Proses pelepasan jaringan (katabolik) : contoh, metiltestosteron dan
testosterone
Androgen inhibitor sintetik
Menghambat konversi testosterone 5 alfa dihydrotestosterone
(DHT) menurunkan efek pada prostat
Anabolik steroid
Aktivitas androgenik dan anabolik
Proses pembentukan jaringan
Efek minimal pada organ seks

Penggunaan :
Androgen laki-laki
-

Defisiensi testosterone : hipogonadisme, pubertas terlambat

Andogen wanita
-

Ca mammae metastase

Anabolik steroid
-

Anemia, insufisiensi renal, control ca mammae metastase, pemicu

pertumbuhan yang terlambat

Efek samping
Androgen pada laki-laki : ginekomasti, atropi testis, impotensi,
pembesaran penis, nausea, sakit kepala, kuning, cemas, botak,
jerawat, depresi, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit

Androgen pada wanita : virilisasi

Hormon seks wanita
Estrogen
Sintesa dan sekresi estrogen dan progestin :
- Pada pre pubertas langsung oleh ovarium
- Pada masa reproduktif dikontrol oleh neuroendokrin melalui GnRH
secara siklis
Efek farmakologi estrogen
1. Efek pertumbuhan
Pra pubertas pubertas
Sex primer : vagina, uterus, tuba fallopi
Sex sekunder : mammae, bentuk tubuh, kulit, rambut, pigmentasi,
tulang panjang
2. Kontrol neuroendokrin siklus menstruasi
Efek estrogen selain pada siklus menstruasi
- Proliferasi dan diferensiasi organ reproduktif
- Kontraksi tuba fallopi
- Mukus servix lebih encer sehingga memfasilitasi sperma penetrasi
servix
- Kontraksi ritmis pada myometrium
- Vasodilatasi pembuluh darah
3. Efek metabolik
Efek estrogen pada organ/jaringan non reproduktif melalui reseptor
estrogen di organ tersebut
- Tulang : menghambat reabsorbsi tulang
Pada gadis pertumbuhan tulang, epifise
Menopause mempertahankan massa tulang
- Metabolisme mineral : keseimbangan kalsium, retensi Na
- Metabolisme lipid : lipoprotein total kolesterol , TG HDL , LDL

- Komposisi cairan empedu batu empedu

- Gula drh
- Serum protein protein binding
Mekanisme kerja
Estrogen hormone lipolifik menembus membrane reseptor
estrogen yang terletak di dalam sel interaksi dengan reseptor
transkripsi gen sintesa mRNA, sintesa protein menimbulkan efek
Farmakokinetik
Absorbsi : per oral, intramuskular, topikal, transdermal
Metabolisme : hepar dengan konjugasi resirkulasi enterohepatik
Ekskresi : ginjal
Efek samping

Kontrasepsi (lama) kanker, tromboemboli, hipertensi, perubahan

metabolisme lipid/karbohidrat, batu empedu, nausea, sakit kepala
Penggunaan klinik
- Oral kontrasepsi
- Terapi pengganti hormon
Anti estrogen
- Tamoxifen
- Clomiphene
Mekanisme kerja
- Kompetitif
antagonis
pada
reseptor
estrogen
aktivitas
farmakologik dapat sebagai antagonis, agonis atau tergantung selsel spesifik
- Clomiphene antagonis reseptor estrogen, menghambat umpan
balik (-) estrogen LH, FSH ovulasi
- Tamoxifen menghambat proliferasi sel mammae
Progestin
Sintesa dan sekresi ovarium (dipengaruhi oleh LH) adrenal, testis,
plasenta
Efek farmakologi progestin
1. Neuroendokrin diproduksi sesuai siklus pada fase luteal
2. Reproduktif :
- Siklus haid pada fase luteal
- Sekresi kelenjar servix > kental berfungsi sebagai spermatisid
- Mempertahankan kehamilan
- Supresi menstruasi
3. Kelenjar mammae
4. Efek CNS tempertaur tubuh naik 100F, efek depresan/hipnotik
5. Efek metabolik
6. Efek androgenic
Farmakokinetik
Absorbsi : oral, intramuskular, implant
Metabolisme : hepar, di plasma berikatan dengan albumin dan steroid
binding globulin
Ekskresi : urin
Penggunaan klinik progestin
- Kontrasepsi suntikan
- Kontrasepsi oral (kombinasi), implant
- Endometriosis
- Penundaan haid
- Abortus imminens, abortus habitualis
Kontrasepsi hormonal
- Kontrasepsi oral kombinasi
- Kontrasepsi sekuensial

Kontrasepsi progestin
Kontrasepsi postcoital
Mekanisme kerja
- Kontrasepsi oral kombinasi menghambat ovulasi melalui FSH, LH
- Kontrasepsi progestin hambatan GnRH LH ovulasi (-)
sekret servix jadi kental
Keuntungan dan kerugian kontrasepsi oral
Keuntungan
- Siklus menstruasi teratur, premenstruasi tension , dysmenorrhea

- Perbaikan endometriosis
- Insiden ca ovarium dan endometrium menurun
- Lemak darah LDL , HDL
Kerugian
- Ca mammae
- Efek metabolisme glukosa meningkat
- Efek androgenik
- Progestin jangka lama atropi endometrium