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QUIMIOTERPICOS Y ANTIBITICOS

Agentes quimioterpicos son sustancias qumicas que pueden interferir


directamente la proliferacin de los microorganismos a concentraciones toleradas
por el husped. Caracterstica fundamental su toxicidad selectiva .Algunos tienen
capacidad esttica, puesto que la inhibicin del crecimiento que producen
desaparece cuando dejan de actuar sobre el microorganismo. Otros tienen
capacidad Sida, causan una accin letal e irreversible sobre los microorganismos.
Los quimioterpicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o
microbiosttica) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser
administrados a un organismo por la va adecuada, hasta alcanzar y mantener
concentraciones eficaces en los tejidos.
Historia de la Microbiologa:
1900-15

Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como


balas mgicas selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas
para las personas o animales superiores. En 1909 descubre que el
salvarsn es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino quimioterapia.

1932-35

Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de


prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros
estreptococos in vivo

1940

Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos


en plena Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis.

1929

Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero


fracasa en su intento de purificarlo. La industria farmacutica se
muestra "indiferente.

1940

Chain y Florey purifican la penicilina. Se usa en la 2 Guerra Mundial.


Comienza la era de los antibiticos naturales

1944

Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de


microorganismos
productores
de
antibiticos.
Descubre
la
estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos
(quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de
nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias

y hongos.

Las propiedades deseables de un quimioterpico ideal seran las siguientes:


1)
Que tenga toxicidad selectiva, es decir, actuar segn el principio de bala
mgica que daa al microorganismo respetando al hospedador.
2)
Que sea microbicida, es decir, que mate o inactive irreversiblemente el
microorganismo, provocando la prdida total de viabilidad. En el mundo real, sin
embargo, hay muchos quimioterpicos microbiostticos. En estos casos, los
sistemas de defensa natural del hospedador (mecanismos de inmunidad) hacen el
resto, eliminando el agente microbiano previamente inhibido por el quimioterpico.
3)
Los microorganismos susceptibles no deberan desarrollar resistencias al
quimioterpico. Pero desgraciadamente, en muchos casos, al cabo de un tiempo
de uso del antimicrobiano comienzan a surgir cepas microbianas resistentes al
mismo. La quimioterapia es una autntica escalada de armamentos entre los
microorganismos y los humanos, en los que ante una nueva arma de estos ltimos
los microbios pueden responder al cabo del tiempo con estrategias de resistencia,
lo que obliga a un uso racional de los quimioterpicos, y a una bsqueda continua
de nuevos agentes.
4)
Que el quimioterpico sea efectivo contra un amplio espectro de
microorganismos. Pero no existe (ni existir) un solo agente capaz de inhibir a
todos los microorganismos. Algunos antibiticos son de amplio espectro, pero no
son eficaces contra todos los microorganismos. Por otro lado, existen
quimioterpicos de espectro estrecho, pero muy selectivos contra ciertas bacterias
que son patgenas importantes.
5)

Que no sea alergnico, y que no tenga efectos secundarios.

6)
Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc. durante el tiempo
necesario. A ser posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la
concentracin teraputica en los tejidos.
QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS
A. ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANO
SULFAMIDAS

Los primeros quimioterpicos de sntesis fueron las sulfamidas. Como ya


hemos comentado, su descubrimiento y la comprobacin de su accin
quimioterpica, marcaron el comienzo de la Quimioterapia con criterios racionales.
Despertaron gran inters cuando se mostr que su mecanismo de accin depende
del hecho de que funcionan como anlogos de metabolitos, actuando como
inhibidores competitivos respecto de cierta enzima. La primera sulfamida fue la
sulfanilamida (para-aminobenceno sulfonamida).
Las sulfamidas tienen un efecto bacteriosttico. Su accin antibacteriana
se debe al hecho de que funcionan como anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA), inhibiendo competitivamente por el acceso a la enzima
dihidropteroil-sintetasa en la ruta de sntesis del cido tetrahidroflico (THF).
Z

A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran nmero de


derivados por sustitucin de uno de los hidrgenos del grupo sulfonamida,
formando estos derivados la llamada familia de las sulfamidas. Lo que tienen en
comn las sulfamidas con actividad antibacteriana es:

tener libre el grupo amino en para


grupo sulfona (-SO2-) unido al anillo bencnico

La sustitucin del grupo amido unido a la sulfona, aunque no modifica


sustancialmente la actividad antibacteriana, puede suponer una serie de ventajas
de tipo farmacolgico.
OTROS ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO

Las sulfonas son derivados de la dapsona (=4,4'-diamino-difenilsulfona).


Aunque no se usa contra infecciones normales, ha encontrado una importante
aplicacin en el tratamiento de la lepra (producida por Mycobacterium leprae); de
hecho es el quimioterpico de eleccin para esta enfermedad. Probablemente su
mecanismo de accin est basado en actuar como competidor del PABA.
La isoniazida es la hidrazida del cido isonicotnico (tambin conocida por
sus iniciales inglesas, INH). Como se puede ver, es un anlogo estructural de dos
vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal. Tiene efecto bactericida incluso a bajas
concentraciones (1mg/ml) e incluso intracelularmente, lo que permite su empleo
contra las especies patgenas de Mycobacterium , y en general contra bacterias
cido-alcohol resistentes (Nocardia, Corynebacterium). Es el tratamiento ms
usado contra el bacilo de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). Ejerce
varios efectos:

interferencia -por mecanismo an desconocido- con la biosntesis de la


pared celular de las bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos
miclicos;

actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal.

OTROS QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS: LAS QUINOLONAS


Las quinolonas son quimioterpicos de sntesis que bloquean la ADNgirasa bacteriana, unindose a la subunidad de tipo A. Recordemos que las
bacterias poseen una clase especial de topoisomerasas de tipo II, llamadas
girasas, que introducen super enrollamiento negativo en la doble hlice del ADN.
La ADN-girasa est constituida por dos subunidades de tipo A y dos de tipo B; las
de tipo A producen los cortes y empalmes sucesivos en la doble cadena, mientras
que las subunidades B son ATPasas que proporcionan la energa para la reaccin.
El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que sta queda congelada
en la fase en que el ADN est unido al enzima. Ello provoca la acumulacin de
roturas de doble cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria.

El cido nalidxico (=4-oxo, 8-azaquinolina) se sintetiz en 1962, siendo el


prototipo de quinolona de primera generacin. Encontr su aplicacin en el
tratamiento de infecciones por Gram-negativas del tracto urinario, donde se
concentra.

Recientemente se han sintetizado las llamadas fluoroquinolonas, como por


ejemplo el ciprofloxacn. Presentan 600 veces ms actividad que el
nalidxico, y actualmente se recetan frecuentemente como quimioterpicos
de amplio espectro.

Ciprofloxacino,
ejemplo
de

un
fluroquinolona
ANTIBITICO
INTRODUCCIN

Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular


producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a
partir de ellas (antibiticos semi sintticos), que a pequeas concentraciones
tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser
administrados por va adecuada a un organismo receptor.
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario
de microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas
(hongos de los gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos
300 nuevos, pero en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su importancia
econmica se pone de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos
producidas al ao, por un valor equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual
representa una de las industrias biotecnolgicas ms importantes.
Porcentajes de produccin de diversas familias de quimioterpicos

La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar


enfermedades de etiologa bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y
levaduras, y unos pocos presentan actividad antitumoral.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican en grandes familias:

antibiticos que contienen carbohidratos;


lactonas macrocclicas;
quinonas y compuestos relacionados;
antibiticos peptdicos y con aminocidos;
heterociclos del N;
heterociclos del O;
aromticos;
alifticos, etc.

La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero


complejas, con regiones hidrofbicas que facilitan el transporte al interior celular.
Muchos poseen varios anillos, algunos de los cuales mejoran la interaccin de la
molcula con su diana macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn
su naturaleza qumica, sino en funcin de las dianas sobre las que actan y con
las que interfieren:
A) antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular

B) antibiticos que actan sobre la membrana celular


C) antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
D) antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.

Los antibiticos ms abundantes, y los mejor estudiados, son los que


interfieren con enzimas de la biosntesis del peptidoglucano de las eubacterias, y
los que interfieren con la funcin del ribosoma eubacteriano (obviamente, esto
cumple el requerimiento de balas mgicas). A continuacin estudiaremos algunos
grupos importantes de antibiticos, dando importancia a sus mecanismos de
accin.

INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA


VANCOMICINA
Es un glucopptido complejo producido por Streptomyces orientalis. Se
une rpida e irreversiblemente con l extremo D-alanil-D-alanina del pentapptido
del precursor del peptidoglucano que se halla unido al undecaprenil-P (a nivel de
membrana citoplsmica), de modo que inhibe la reaccin de transglucosidacin.
ANTIBITICOS -LACTMICOS
Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el
anillo -lactmico. De ellos, los ms importantes son las penicilinas y las
cefalosporinas-cefamicinas.
PENICILINAS
Como ya sabemos, las penicilinas fueron los primeros antibiticos
naturales en descubrirse, pero en general, todos los -lactmicos tienen el mismo
mecanismo de accin. Actualmente las penicilinas suponen un 17% del mercado
total de antibiticos.
El grupo comn a todas las penicilinas es el cido 6-aminopenicilnico (6APA), que en realidad es un dipptido ciclado por condensacin de L-cys y D-val,
que genera el anillo -lactmico (anillo A) y el anillo tiazolidnico (anillo B). Las
distintas penicilinas se pueden considerar derivadas del 6-APA, sustituyendo el

hidroxilo (-OH) del grupo carboxilo por un radical acilo (-R). Este radical acilo es
variable de unas penicilinas a otras.

Estructura general de las penicilinas. Observa que el ncleo de 6-APA


consta del anillo betalactmico y del anillo tiazolidnico. En celeste se
muestra el radical acilo, que se puede modificar para generar distintas
penicilinas semisintticas con propiedades diferentes a la penicilina natural
La penicilina natural, purificada por primera vez en los aos 40, es la
penicilina-G (o benzil-penicilina), en la que el radical acilo es el grupo bencilo
(=fenilactico). Esta penicilina presenta una serie de limitaciones e inconvenientes:

tiene un espectro estrecho: acta frente a estreptococos y otros cocos


Gram-positivos, pero no frente a la mayora de bacterias Gram-negativas,
porque estas ltimas son impermebles debido a su membrana externa.
Es sensible a cidos, por lo que no puede ser administrada va oral (se
inactiva a su paso por el estmago).
Es susceptible a enzimas inactivadoras (penicilinasas) producidas por
muchas bacterias.

Para solventar estos problemas se fueron creando variantes de esta


penicilina que mejoraban algunas de sus cualidades. La mayor parte de estas
variantes son penicilinas semisintticas, que se obtienen de la natural
introduciendo artificialmente nuevos grupos radicales (-R) con carboxilo en el
cido 6-aminopenicilnico.
1.
Resistentes a penicilinasas (p. ej., meticilina, oxacilina). Se usan sobre todo
frente a cocos Gram-positivos (Staphylococcus aureus, S. epidermidis). Adems,
son resistentes en medio cido, lo que permite su administracin va oral.

2.
De espectro ampliado. Permiten un uso efectivo frente a muchas bacterias
Gram-negativas (Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus, Salmonella, Shigella,
etc). Dentro de este grupo, destacamos las aminopenicilinas, como la ampicilina,
o la amoxicilina: el grupo -NH2 del radical acilo permite que estas penicilinas
puedan atravesar la membrana externa de las bacterias Gram-negativas. Resisten
los cidos, pero desgraciadamente slo tienen la mitad de actividad contra Grampositivas, y algunas son inactivadas por -lactamasas.
3.
Penicilinas anti-Pseudomonas. La carbenicilina se usa frente a
Pseudomonas, un patgeno oportunista muy peligroso cuando coloniza grandes
quemaduras, heridas quirrgicas, etc.

Mecanismo de accin de las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos:


Todas las penicilinas (incluidas las semisintticas), son bactericidas sobre
bacterias en crecimiento, y poseen el mismo mecanismo: Inhiben el sistema
enzimtico implicado en la reaccin de transpeptidacin del peptidoglucano
naciente, o sea que impiden los entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello
origina:

acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar;


activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que
hidrilozan el PG maduro de la bacteria; si la bacteria se encuentra en un
medio hipotnico, termina lisndose.

Por lo tanto, la accin bactericida y ltica de las penicilinas depende de que


la bacteria se encuentre creciendo en un medio hipotnico (en un medio
hipertnico se originan protoplastos y esferoplastos). Cuando la bacteria no est
creciendo, no est haciendo renovacin (turnover) de su pared celular, lo que
implica que la penicilina no tiene diana sobre la que actuar; por lo tanto, en estas
condiciones la bacteria puede sobrevivir.
Las penicilinas tienen como dianas a una serie de autolisinas llamadas
protenas de unin a la penicilina (PBPs). Como ya vimos en el captulo 5, las
PBPs son protenas implicadas en las ltimas fases de la sntesis y maduracin
del PG. Concretamente, las PBPs 1 a 3 son esenciales para la bacteria, y son las
dianas de las penicilinas que explican la actividad bactericida.

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

El ncleo de estos b-lactmicos es el cido 7-aminocefalospornico. El


anillo B es el anillo dihidrotiazina (esqueleto de 6 tomos) en lugar del anillo
tiazolidina (esqueleto de 5 tomos). Las cefalosporinas estn producidas por
hongos del gnero Cephalosporium, mientras que las cefamicinas lo son por
ciertas especies de actinomicetos del gnero Streptomyces. Estos antibiticos son
muy usados actualmente en clnica, suponiendo casi el 40% del total.

La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero sustituyendo


artificialmente R1 y R2 se obtienen derivados semisintticos muy activos. Como es
habitual con muchos antibiticos de uso clnico, a lo largo de los aos la industria
farmacutica ha ido creando sucesivas generaciones de estos compuestos, con
aplicaciones y ventajas diferentes. Las cefalosporinas y cefamicinas de tercera
generacin han sustituido en muchos casos a las penicilinas, debido a su mayor
espectro de accin y a que resisten mejor las b-lactamasas.

ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA BIOSNTESIS DE PROTEINAS

Los antibiticos que interfieren en la sntesis de protenas son muy


variados y abundantes, y la mayora de ellos funcionan interfiriendo con el
ribosoma, sobre todo los que se unen a protenas ribosmicas o a alguno de los
ARN ribosmicos. Nosotros vamos a detenernos principalmente en aquellos
antibiticos que afectan a la elongacin de la cadena naciente del polipptido.
Obviamente, los ms tiles son aquellos que tienen efectos selectivos frente a los
ribosomas 70S procariticos, pero no sobre los 80S eucariticos. Dentro de ellos,
y siguiendo el orden natural del funcionamiento de la elongacin de la cadena
polipeptdica, podemos agruparlos segn la fase concreta de la elongacin sobre
la que actan:
1.
inhibicin del reconocimiento de un aminoacil-ARNt (aa-ARNt) hacia el sitio A
del ribosoma;
2.

introduccin de errores en la lectura de los ARNm;

3.

inhibicin de la reaccin de formacin del enlace peptdico;

4.
inhibicin de la traslocacin del peptidil-ARNt (pp-ARNt) desde el sitio A al
sitio P.
5.

bloqueo de los factores de elongacin.

INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIN: TETRACICLINAS

Las tetraciclinas son antibiticos de muy amplio espectro (frente a Grampositivas, Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas),
producidos por distintas especies de Streptomyces. Se basan en el cudruple
anillo del naftaceno. Actan como bacteriostticos, siempre y cuando las bacterias
estn en crecimiento activo. Como se puede ver por su espectro, son tiles incluso
contra bacterias que viven como parsitos intracelulares (como las Rickettsias),
debido a que su carcter hidrofbico facilita su difusin a travs de membranas.

Mecanismo de accin: provocan que la unin del aa-ARNt al sitio A del ribosoma
sea inestable y est distorsionada, con lo cual se evita la elongacin de la cadena.
In vitro actan tanto frente a ribosomas 70S como frente a los 80S. Entonces, por
qu in vivo slo inhiben a las bacterias? La explicacin est en el hecho de que las
bacterias transportan complejos tetraciclina-Mg de forma suicida, cosa que no
ocurre en eucariotas.
INDUCTORES
DE
AMINOGLUCSIDOS

ERRORES

EN

LA

LECTURA

DEL

ARNm:

Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y variado de antibiticos


de amplio espectro, producidos por diversas especies de Streptomyces. todos
tienen en comn varios rasgos qumicos: son muy polares, policatinicos;
presentan un anillo de aminociclitol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino);
uno o ms azcares, incluyendo al menos un aminoazcar (aparte del
aminociclitol); as, por ejemplo, la estreptomicina contiene como aminociclitol la
llamada estreptidina, mientras que otros aminoglucsidos presentan la 2desoxiestreptamina).
Ejemplos de de uso clnico

bacteria productora

Estreptomicina

Streptomyces griseus

Kanamicina

S. kanamyceticus

Amikacinas

(derivados semisintticos de la kanamicina)

Neomicina

S. fradiae

Gentamicina

Micromonospora purpurea

Mecanismo de accin: se unen a los polirribosomas que estn traduciendo el


ARNm, provocando errores en la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura
del ribosoma. Por lo tanto, la bacteria comienza a sintetizar protenas defectuosas;
con un efecto final que es bactericida.
INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN: MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona unidos a uno o
unos pocos azcares. Suponen un 11% del total de produccin de antibiticos. El
macrlido prototipo es la eritromicina, pero actualmente se usan mucho en clnica
dos derivados semisintticos de ella: la roxitromicina y la claritromicina. La
produce un actinomiceto llamado Saccharopolyspora erithraea, y es un agente
bacteriosttico que se administra en infecciones de vas respiratorias ocasionadas
por
Mycoplasma
pneumoniae,
Legionella
pneumophila
(legionelosis),
Corynebacterium dyphteriae (difteria) y Bordetella pertussis (tosferina).
Mecanismo de accin: se une a la protena L15, que forma parte del centro
peptidil-transferasa de la subunidad grande del ribosoma 70S. Bloquea el paso de
translocacin interfiriendo especficamente con la liberacin del ARNt desacilado,
es decir, impide que el ARNt descargado (una vez que ha cumplido su misin al
transferirse el pptido naciente al aa-ARNt del sitio A) salga del sitio P; por lo
tanto, el pp-ARNt cargado y situado en el sitio A no puede translocarse al sitio P, y
se produce la parada de la sntesis de proteinas.

INHIBIDORES
RIFAMICINAS

DE

LA

TRANSCRIPCIN

DE

LAS

EUBACTERIAS:

Las ARN polimerasas de virus, de bacterias y de mamferos difieren mucho


entre s, por lo que los tipos de antibiticos que las afecten suelen ser bastante
selectivos. Recurdese que las ARN polimerasas eubacterianas constan de un
ncleo {a2'} y que requieren el factor s para la iniciacin de la transcripcin.

Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces mediterranei,


con buena actividad contra bacterias Gram-positivas y contra Mycobacterium
tuberculosis. Se han usado en clnica molculas naturales (como la rifampicina)
as como derivados semisintticos (como la rifampina). Constan de un anillo
cromforo aromtico atravesado por un largo puente de naturaleza aliftica. Su
mecanismo de accin estriba en la inhibicin del inicio de la transcripcin,
unindose de modo no covalente a la subunidad de la ARN polimerasa
eubacteriana.

ANTIBIOGRAMA
Introduccin
Tambin conocidas como antibioticogramas o pruebas de susceptibilidad in vitro a
los antibiticos.
Son mtodos de laboratorio que estudian la sensibilidad de un microorganismo a
la accin de los antibiticos. El trmino sensible es muy usado como sinnimo de
susceptible. Susceptible significa que un microorganismo es inhibido o muerto en
las pruebas in vitro por una concentracin del antibitico accesible en la sangre,
cuando ese mismo antibitico se usa in vivo.
Estas pruebas pueden ser de tipo cualitativo si el resultado expresa la
caracterstica de susceptibilidad o resistencia de un microorganismo frente a un
antibitico; o de tipo cuantitativo si permite obtener informacin gradual de esa
susceptibilidad.
Para establecer el tratamiento correcto de cualquier infeccin bacteriana debemos
apoyarnos, siempre que sea posible, en el conocimiento del agente etiolgico y el
conocimiento de la sensibilidad de dicho agente a los antibiticos.
Se debe solicitar un antibiograma cuando:
1. El microorganismo aislado, causante de la patologa, no es uniforme en su
comportamiento frente a los antibiticos usuales.
2. En infecciones microbianas graves que comprometen seriamente la salud del
paciente. Ej: endocarditis, absceso cerebral, septicemias, osteomielitis, meningitis,
etc.

3. Si se desconoce la susceptibilidad del microorganismo aislado a los antibiticos


de uso frecuente.
4. En una patologa que no responde al tratamiento antibacteriano clsico.
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD
Se clasifican en:
1. Pruebas cuantitativas
2. Pruebas cualitativas
3. Pruebas especiales:
1.
2.
3.
4.

Pruebas de Beta-lactamasa
Poder inhibitorio del suero
Poder bactericida del suero
Interaccin sinrgica de los ATM

PRUEBAS CUANTITATIVAS
Antibiograma por dilucin: Permiten cuantificar hasta que grado un
microorganismo es susceptible a la accin de un ATM. Puede realizarse en medio
lquido o slido. Permite conocer la concentracin inhibitoria mnima (CIM) de un
ATM necesaria para inhibir el desarrollo de un microorganismo
PRUEBAS CUALITATIVAS
Antibiograma por difusin: Hay distintas tcnicas, la de mayor utilizacin es el
mtodo de Kirby- Bauer, que trabaja con medio de cultivo slido en placa de Petri
y discos de ATM. Si el microorganismo en estudio es susceptible a la accin del
ATM, se formar un halo de inhibicin alrededor del disco, luego de haber
incubados las placas a temperatura y tiempo adecuados.
PRUEBAS ESPECIALES
1. Pruebas de betalactamasas: Permite detectar la produccin de dichas
enzimas por diferentes especies bacterianas. Varias pruebas pueden utilizarse
para conocer la produccin de betalactamasa bacteriana. Las ms utilizadas son:
Mtodo Rpido Yodomtrico
Mtodo Acidomtrico
Estos mtodos deben usarse con cultivos puros de bacterias y no con secreciones
humanas (o seamuestras).

La principal ventaja de estos mtodos es la rapidez de su realizacin, la certeza de


sus resultados sise tiene la cepa patgena aislada y su fcil lectura.
2. Poder inhibitorio del suero: Permite determinar la actividad antibacteriana en
el suero del paciente durante la teraputica antimicrobiana para poder evaluar la
eficacia de la dosis de antibitico que est recibiendo. Su aplicacin est limitada
a patologas graves en inmunodeprimidos, en casos de trastornos en la absorcin,
metabolismo y/o excrecin del antibitico y en control de tratamientos
prolongados.
3. Interaccin sinrgica de los antibiticos: Consiste en colocar en una serie de
tubos cantidades constantes de una dilucin cuatro veces menor que la CBM de
una droga en combinacin con concentraciones de la segunda droga desde la
CBM hasta un octavo o menos, manteniendo una concentracin constante del
inculo bacteriano.
(CIM) Concentracin inhibitoria mnima: Es la concentracin del antibitico
requerida para impedir el crecimiento bacteriano a partir de la incubacin de 10 56 bacterias en fase de crecimiento rpido, en un medio libre de protenas con pH
7,2, aerobio, durante un periodo de incubacin de una noche.
Este trmino es importante porque se utiliza para determinar la sensibilidad
bacteriana a un agente antibitico especfico. Es importante recordar que las
condiciones in vivo son distintas a las utilizadas para esta prueba que se realiza in
vitro. En un ser vivo la bacteria generalmente se encuentra un medio ms cido y
anaerobio. Adems es mayor tamao del inoculo bacteriano y probablemente no
est en fase rpida de crecimiento; lo cual disminuye el valor predictivo del CIM.