Review Journal Patology Klinik

DISUSUN OLEH :
NAMA

: Nuhrah Singkerru

NIM

: O11113007

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN HEWAN

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
2016

Histomorphometry of Feline Chronic Kidney Disease and Correlation With Markers of

Renal Dysfunction
Penyakit ginjal kronis adalah kucing eriatric commoning, tetapi kebanyakan kasus
memiliki lesi ginjal yang spesifik, dan beberapa penelitian telah berkorelasi lesi ini dengan
gambaran patology klinik ginjal dysfunction. Aimof studi ini adalah untuk mengidentifikasi
thelesionsbest berkorelasi dengan fungsi ginjal dan kemungkinan mediator dari perkembangan
penyakit dalam kucing penyakit ginjal kronis. Kucing direkrut melalui 2 firt pendapat praktek
antara tahun 1992 dan 2010. Ketika visum examinationswere resmi, ginjal jaringan adalah
melestarikan dinformalin. Bagian swere dievaluasi oleh seorang ahli patologi yang bertopeng
untuk semua klinik opathological data. Mereka sedang mencetak semi kuantitatif untuk tingkat
keparahan glomerulos clerosis, interstisial peradangan, dan fibrosis. Glomerulus volume adalah
ukuran dusing gambar analisis persentase glomeruli yang obsoles sen tercatat. Bagian dinilai
untuk hyperplastic arteriolo sclerosis dan mineralisasi tubular. Ginjal dari 80cats dengan plasma
biokimia data dari thelast 2 bulan kehidupan dimasukkan dalam studi. Multivarian baris
arregression (P <. 05) wasused untuk menilai Asosiasi lesi dengan klinik opathological data obta
di ed dekat dengan kematian. Fibrosis interstisial adalah lesi terbaik berkorelasi dengan
keparahan ofazotemia, hiperfosfatemia, andanemia. Proteinuria adalah terkait withinter stitial
fibrosis dan glomerularhy pertrophy, mana waktu lebih tinggi rata-rata sistolik tekanan darah
dikaitkan dengan glomerulosclerosis andhyperplastic arteriolosclerosis.
Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah kucing di geriatrik umum yang mempengaruhi
hingga 49% dari kucing yang lebih tua dari 15 tahun, 23 tetapi mocases memiliki lesi ginjal
bebas tertentu. Dalam post mortem pejantan 64 kucing dengan CKD, 8 penyakit ginjal yang
spesifik, neoplasia, Pielonefritis kronis, penyakit ginjal polikistik dan amiloidosis, telah di
identifikasi dalam kira-kira setengah tahun kucing. Penelitian lain ginjal biopsi spesimen from4
azotemic kucing 19 perkiraan lyone ketiga memiliki penyakit ginjal tertentu. Laporan penyakit
ginjal kronis kucing memiliki lebah terutama deskriptif. Publikasi 1968 16 menggambarkan
dindeta fitur histologis kucing CKD, menyimpulkan intestitial fibrosis dan peradangan,
tubularatrophy, glomerulosclerosis, dan arteriolosclerosis. Meskipun lesi kucing CKD telah
dijelaskan, mereka memiliki umumnya tidak telah diukur, dan beberapa penelitian telah berusaha
lesi torelat untuk clinicopathological data. Tujuan pertama dari studi ini meningkatkan
pemahaman tentang patogenesis CKD mengkuantifikasi lesi ginjal. Tujuan kedua adalah untuk
detemine yang lesi yang berkorelasi dengan tingkat keparahan azotemia dan klinik opathological
abnormalities predictin perkembangan azotemia, seperti sebagai hiperfosfatemia, anemia, atau
proteinuria.
Clinicopathological Data
Sampel urin yang dikumpulkan oleh cystocentesis; UPC dari kucing dengan uria bakteri
atau kotor hematuria dikeluarkan. Sampel darah diperoleh oleh ipuncture jugularis dalam tabung
heparin. Spunurine supernatant dan plasma yang storedat 80 Cuntilanalysis. UP Cand plasma
biokimia datawere obtainedfromIdexxLaboratories(Wetherby,UK). Protein urin adalah measure
dusing colorimetri cpyrogallol merah metode; kreatinin adalah ukuran dusing a colorimetri
cpicric metode asam. Tekanan darah sistolik arteri adalah mengukur dusing metode Doppler dan
mean dari scalculated 5 membaca untuk eachvisit. Pemeriksaan fundic di bawah yang diambil
pada semua kucing dengan tekanan darah sistolik berarti > 160mm Hg. hipertensi didiagnosis

jika darah 170 mmHgon 2 berturut-turut kunjungi soron 1 visitinas sociation dengan
oretinopathy koroid hipertensi. Semua hipertensi kucing yang dimulai pada terapi amlodipine di
adailydose 0.625 mg, yang creasedto1.25mg wasin (orexceptionally hingga 2,5 mg) jika tekanan
darah tetap > 160mmHg. Pemeriksaan fundic sweren otroutinely di bawah diambil setelah
memulai terapi famlodipine mento. Waktu rata-rata darah sistolik pressure (SBPOT) dihitung
dengan merencanakan tekanan darah sistolik melawan waktu, kemudian membagi theareaunder
kurva dengan jarak antara darah pertama dan terakhir. Ada metode porting 14 diubah untuk
menyertakan pretreatment tekanan darah ukuran mentsin perhitungan. Althoug hall wereobtained
data lainnya sesaat sebelum kematian, SBPOT (daripada pengukuran tekanan darah tersedia
terakhir) adalah penggunaan din analyses karena satu tekanan darah nilai lebih cenderung
menjadi affecte oleh hipovolemia hipertensi. Semua azotemic kucing yang ditawarkan makanan
ginjal acommercial sebagai standar perawatan. Innormotensive kucing, ini dimulai segera setelah
diagnosis, dan in hypertensive kucing, setelah tekanan darah telah stabil dengan amlodipine.
Perawatan lainnya yang dibagikan perlu lembut ia individu kucing. Kadar plasma total tiroksin
(TT4) adalah ukuran dincasesin hipertiroidisme yang diduga dasar don sejarah dan tanda-tanda
klinis; kucing dengan TT4 > 55nmol / l didiagnosis dengan kondisi. kucing dengan tidak
terkendali
Histopatologis Data
Di necropsy, ginjal masing-masing adalah transeksi longitudinal dan transversely dan
kemudian fixedin10% netral buffered formalin. Jaringan tetap, dipilih acak ly fromei ada ginjal
kiri tor baik-baik saja, wastrim med histologis pengolahan untuk menyertakan korteks dan
medula di blok parafin. Foreachcase, 2 bagian yang melintang, 3 mm dievaluasi oleh ginjal ahli
patologi (C.A.B.) bertopeng untuk semua klinik pathological data. Satu bagian, diwarnai dengan
eosin hematoxylinand (DIA), digunakan untuk histologi cevaluation; Bagian kedua, diwarnai
dengan hematoxylin dan periodicacid (PASH), digunakan untuk analisis morphometric.
Mikroskop elektron wasuse dasnecessary untuk mengevaluasi glomerulif atau lesi cepat menjadi
Glomerulonefritis. Fourhistologic parameter swereas sessed: cortical interstitial fibrosis kortikal
interstitialin flammation, glomerulosclerosis, andglomerularvolume. Jaringan juga dievaluasi
untuk kelainan vaskular yang telah dikaitkan dengan hipertensi (hyperplastic arteriolosclerosis,
hialin arteriolosclerosis, dan fibrin oidvascularnecrosis). Hyperplastic arteriolosclerosis adalah
asarteriolar didefinisikan concentricmedial otot polos hiperplasia dan membran dasar
duplication. Akumulasi dari materi hialin dinding pembuluh darah tanpa
Nekrosis (hialin arteriolosclerosis), atau dengan bukti nekrosis (nekrosis
fibrinoidvascular), juga dinilai. Satu bagian tambahan untuk setiap kasus dievaluasi dengan Von
Kossa noda untuk keledai stubular mineralisasi, definedas mineralisasi tubular membran
basement dan ortubular epithelialcells. Jaringan weres buang biji untuk interstisial fibrosis dan
interstisial peradangan pada ascale to3 dengan 0.5 interval sas berikut: 0 nofibrosis
peradangan atau jarang smallfoci, 1 multifocalare ringan atau tersebar pada fibrosis /
peradangan mempengaruhi < 5% ofthesection, 2 fibrosis/peradangan moderat affecting25%
to50% dari bagian, 3 menyebar orcoalescing fibrosis/peradangan

Statistik
Asosiasi antara swere variabel histologis assesse dusing Spearman'srankcorrelation
koefisien, tes Mann Whitney U, dan Fisher'sex actte stasappropriate. Asosiasi swere juga dinilai
antara clinic pathological data dari terakhir darah dan urin sampel pasir visum histologis
variabel. Regresi linear wasused untuk assessvariable sassociated dengan kadar kreatinin dan
fosfat plasma makan sel volume (PCV),UPC,and SBPOT.UPC,plasma creatinine,and fosfat
konsentrasi yang logarithmically berubah tome et asumsi-asumsi dari garis arregression. Asumsi
linearitas dinilai oleh merencanakan variabel prediktor terhadap hasil variabel; sisa swere
diperiksa untuk distribusi normal visual menggunakan histogram. Constantvariability sisa swasas
sessed oleh merencanakan sisa sagain stpredictedvalues. Variabel yang disaring atthe20%
significan celevel masuk ke pilihan mundur multivarian model. Ringkasan persentase statistic.
Median nilai-nilai (percentiles 25, ke-75). Semua analisis statistik yang dilakukan menggunakan
PASW version18 (SPSSInc., Chicago, IL), dengan kasus 5% tingkat infinal model.
Diskusi
Kebanyakan kucing dengan penyakit CKD, terdeteksi dengan 1 glomerulus, penyakit lesi
sklerosis glomerulo yang relatif ringan dan atas dibayangi tubulo lesions. Compared dengan
interstisial studi sebelumnya, 8 penyakit ginjal tertentu yang diidentifikasi dalam hanya
memproduksi proporsi kucing (18% dari kucing azotemic). Ini mungkin mencerminkan

chronicity penyakit ginjal pada studi populasi. Terutama, kucing dengan penyakit ginjal tertentu
dalam studi ini masih muda pada kematian dari kucing dengan lesi ginjal bebas tertentu. Studi
sebelumnya juga menemukan kucing dengan bebas specificrenallesions untuk beolder, 15,19
sugges ting smightre lesi ini hadir proses penyakit yang berkembang lebih lambat.
Inflammationis kronis sering terlibat dalam pengembangan fbrosis melalui mekanisme sebagai
aktivasi makrofag, jadi korelasi antara interstisial peradangan dan scoresisnote fibrosis layak.
Dalam 2 studi dengan kucing yang lebih sedikit, fibrosis interstitial, tetapi lesi tidak
glomerulus, berkorelasi dengan function. 25,27 ginjal Dalam penelitian ini, sebagian besar
variabel histomorphometric dikaitkan dengan fungsi ginjal, tetapi fibrosis interstitial adalah
prediktor terkuat konsentrasi kreatinin plasma. Di CKD manusia, tingkat keparahan lesi
tubulointerstitial lebih baik berkorelasi dengan fungsi ginjal dibandingkan lesi glomerulus. Hal
ini berlaku bahkan pada pasien dengan glomerular primer diseases.1,9,26 fibrosis interstitial
pada spesimen biopsi ginjal manusia menunjukkan prognosis10 miskin dan diyakini mewakili
jalur akhir yang umum dari perkembangan CKD.
Karena keterbatasan kreatinin sebagai penanda yang tepat fungsi ginjal, data juga
dijelaskan berdasarkan IRIS pementasan untuk CKD di mana band band dari kreatinin plasma
digunakan untuk mengkategorikan tahap CKD. Fibrosis adalah satu-satunya lesi yang skor
meningkat dengan IRIS memperkuat kesimpulan bahwa tingkat fibrosis terbaik memprediksi
konsekuensi fungsional dari penyakit ginjal. Hyperphosphatemia juga dikaitkan dengan fibrosis
interstitial yang lebih besar dalam penelitian ini. Plasma meningkat kadar fosfat pada penyakit
ginjal karena klirens ginjal fosfat adalah fungsi dari laju filtrasi glomerulus (GFR).
Hyperphosphatemia sehingga bisa menjadi penanda fungsi ginjal berkurang pada kucing dengan
fibrosis interstitial yang lebih besar. Pada kucing dengan massa ginjal operasi berkurang, mereka
diberi diet tinggi fosfor memiliki lebih mineralisasi ginjal, fibrosis, dan peradangan daripada
mereka yang diberi-fosfor rendah diet.22 ini kelainan struktural disertai oleh fosfor serum yang
lebih tinggi dan konsentrasi hormon paratiroid. Meskipun konsentrasi hormon paratiroid tidak
diukur dalam penelitian ini, konsentrasi fosfat plasma dari sampel darah terakhir tidak
berhubungan dengan mineralisasi tubular. Hal ini menunjukkan dasar hubungan antara kadar
fosfat plasma dan fibrosis interstitial tidak melibatkan mineralisasi jaringan.
Anemia dapat menyebabkan fibrosis interstitial oleh memperburuk hypoxia.20 ginjal
Namun, ada penjelasan alternatif untuk hubungan yang diamati antara PCV dan fibrosis ginjal.
Myofibroblasts mensekresi matriks ekstraselular dan berlimpah dalam interstitium ginjal fibrosis.
Mereka mungkin berasal dari fibroblas peritubular penduduk atau melalui proses transisi
epithelial-mesenchymal. Erythropoietin, diproduksi di fibroblas peritubular, 4,21 mengatur
eritropoiesis dan menghambat apoptosis.24 myofibroblasts, sebaliknya, menghasilkan minimal
erythropoietin.3 kekurangan erythropoietin relatif diyakini menjadi penyebab utama anemia pada
pasien manusia dengan CKD, 17 dan konversi fibroblast untuk myofibroblasts selama fibrosis
aktif bisa bertanggung jawab untuk deficiency.3 ini penelitian lebih lanjut akan menentukan
apakah keberadaan myofibroblasts interstitial ginjal berhubungan dengan tingkat keparahan
anemia.
hipertrofi glomerulus merupakan respon adaptif terhadap hilangnya nefron dan telah
didokumentasikan pada kucing dengan ablation 2,6 ginjal parsial eksperimental namun belum
diukur dalam alami CKD kucing. Kucing dengan tahap 2 CKD memiliki volume yang
glomerulus lebih besar dari kucing normal, tetapi kemudian, Volume glomerulus lebih dekat
dengan normal. Setelah ekspansi matriks mesangial mencapai batas tertentu, Volume glomerulus
mulai berkurang sebagai lumen kapiler hilang. Volume glomerulus rendah pada akhir CKD dapat

dijelaskan jika hipertrofi glomerulus akhirnya menjadi maladaptif dan menyebabkan sclerosis
dan usang. Namun, tingkat keparahan glomerulosklerosis adalah ringan pada kucing dengan
semua tahap CKD. Hal ini menunjukkan mekanisme alternatif, seperti iskemia, mengarah
langsung ke usang.
Lebih tinggi UPC dikaitkan dengan peningkatan volume glomerulus dalam penelitian ini.
Peningkatan volume glomerulus dapat dikaitkan terutama untuk kapiler Volume lingkaran yang
lebih besar karena beratnya glomerulosklerosis (ekspansi matriks mesangial) tidak tetap dalam
model multivariabel memprediksi UPC. Dengan hipertrofi glomerulus, podocytes harus
mencakup area permukaan yang lebih besar, yang mungkin menyebabkan perubahan struktural
yang kompromi penghalang filtrasi glomerulus. Dalam studi lain, penanda cedera podosit pada
kucing dengan CKD tidak terkait dengan tingkat kerugian dysfunction.12 podosit ginjal bisa
menyebabkan perlengketan dari seberkas kapiler ke kapsul Bowman, tapi perlengketan seperti
itu jarang terjadi pada populasi penelitian ini
Proteinuria dapat menyebabkan perkembangan penyakit ginjal melalui kelebihan dari sel
epitel tubulus proksimal dan pelepasan sitokin. Tingkat keparahan proteinuria dikaitkan dengan
perubahan tubulointerstitial di beberapa penyakit manusia seperti lupus nephritis.9 Proteinuria
tidak berhubungan dengan peradangan interstitial dalam penelitian ini tetapi dikaitkan dengan
fibrosis interstitial lebih independen dari ukuran glomerulus. fibrosis interstitial mewakili
hilangnya tubulus, dan jika proses penyakit yang menyebabkan hilangnya tubular, proses yang
sama dapat menyebabkan kerusakan tubulus yang tersisa. protein disaring biasanya diserap
kembali di tubulus proksimal. Oleh karena itu, proteinuria bisa menjadi penanda dari disfungsi
bersamaan tubular dengan fibrosis interstitial. Atau, proteinuria dapat menyebabkan fibrosis
interstitial. Kemungkinan ketiga adalah bahwa hilangnya tubulus dan nefron bisa mengakibatkan
hipertensi glomerulus dan karenanya peningkatan tekanan filtrasi, yang memberikan kontribusi
untuk proteinuria. hipertensi glomerulus mungkin juga menyebabkan hipertrofi glomerulus, lebih
memperburuk proteinuria.
Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa data fungsi ginjal didasarkan pada hasil tes
yang mendahului koleksi jaringan untuk evaluasi histologis hingga 2 bulan. Meskipun koleksi
simultan jaringan dan darah ginjal sampel akan memfasilitasi korelasi histologis dan parameter
fungsional, biopsi ginjal tidak praktek klinis standar untuk kucing dengan CKD karena tidak
mungkin (kecuali dalam kasus proteinlosing nefropati atau renomegaly) untuk menghasilkan
informasi yang akan mengubah manajemen kasus. Namun demikian, ketersediaan seluruh ginjal,
daripada spesimen biopsi, untuk bagian histologis memperkuat penelitian. Meskipun darah tidak
dikumpulkan pada euthanasia, pengecualian kucing tanpa sampel darah dalam 2 bulan terakhir
kehidupan berkurang kemungkinan perubahan fungsional ginjal besar dalam interval antara
darah dan koleksi jaringan. Meskipun tingkat azotemia berkorelasi dengan fungsi ginjal, dapat
dikacaukan, terutama oleh pemborosan otot karena kreatinin berasal dari pemecahan kreatin
fosfat di dalam otot. pemborosan otot umum pada pasien CKD stadium akhir anoreksia dan pada
populasi umum kucing geriatri karena kondisi lain, seperti osteoarthritis. pengukuran langsung
dari GFR adalah standar emas untuk fungsi ginjal, tetapi metode saat ini tidak praktis untuk
penggunaan klinis rutin. Kesimpulannya, korteks fibrosis interstitial adalah lesi ginjal terbaik
berkorelasi dengan keparahan azotemia, hyperphosphatemia, dan anemia pada kucing dengan
CKD. Proteinuria dikaitkan dengan baik fibrosis interstitial dan hipertrofi glomerulus; hipertensi
sistolik dikaitkan dengan glomerulosklerosis dan lesi vaskular ginjal.