Acuaporinas: Los Canales De

Agua Celulares
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS
ESCUELA DE CIENCIAS BIOLGICAS

INTEGRANTES:
Alipio Rodrguez, Anavelly
Asmat Fernandez, Luis
Avila Bocanegra, Caroline
Bacilio Tacanga, Eliza
Bejarano Cruz, Dixi

Benites Ruz, Stefany

Bendez Aguilar, Leydy
Bermdez Armas, Miguel
Cabeza Quispe, Greisy

MEMBRANA CELULAR
La membrana plasmtica,
citoplsmica o plasmalema
es una barrera fsica que
separa el medio celular
interno del externo. En las
clulas eucariotas, y en
algunas procariotas, tambin
hay membranas
intracelulares que delimitan a
los orgnulos, separando el
medio interno del orgnulo
del citosol. Tiene un grosor
aproximado de 75 ; que se
puede observar con
microscopios electrnicos.
Estn formadas por 45% de
lpidos, 45 % de protenas y
un 10% por glcidos.

Estructura de la
Membrana Celular

El grosor de la membrana es de 7.5 a 10 nanmetros

(nm).
No es visible en el microscopio de luz.
La membrana se compone, casi completamente, de
lpidos y protenas, adicionalmente presenta colesterol y
azcares.

PROPIEDADES
Es una estructura fluida que hace que sus
molculas tengan movilidad lateral, como si de
una lmina de lquido viscoso se tratase.
Es semipermeable, por lo que puede actuar como
una barrera selectiva frente a determinadas
molculas.
Posee la capacidad de ser rota y fusionada de
nuevo sin perder su organizacin, es una
estructura flexible y maleable que se adapta a las
necesidades de la clula.
Est en permanente renovacin, es decir,
eliminacin y adicin de molculas que permiten
su adaptacin a las necesidades fisiolgicas de la
clula.

Acuaporina

La acuaporina es una protena transmembrana, encargada de transportar y

regular el aguase hallan presentes en todos los seres vivos.
Abundan sobre todo en plantas y en el sistema renal de animales.
Tras las alteraciones en su funcionamiento pueden conducir a una gran
diversidad de enfermedades, por lo cual deben ser un objeto prioritario de
investigacin en el futuro prximo para ayudar a comprender mejor su
fisiopatologa.

PRIMEROS MODELOS TERICOS

En 1895, Charles Overton public su estudio sobre las propiedades osmticas de las
clulas, vegetales y animales; analizaba all el efecto ejercido por ms de 500
compuestos qumicos en el flujo del agua a travs de la membrana celular.
Desde entonces, y durante muchos aos, se crey que el agua poda atravesar la
membrana celular por difusin pasiva entre los lpidos que constituyen dicha
estructura. Pero la difusin pasiva no permita explicar la permeabilidad al agua que
muestran los glbulos rojos y las clulas del tbulo renal; Se descubri tambin que
el paso del agua a travs de estas membranas poda bloquearse mediante frmacos
derivados de compuestos mercuriales.
Todas esas observaciones, permitieron comparar la permeabilidad al agua de
membranas lipdicas artificiales con la de membranas biolgicas. Y se dedujo la
existencia de protenas especializadas en la formacin de poros acuosos.
a

EL PRIMER MODELO que describa la circulacin de agua

a travs de la membrana celular data de 1895 por difusin
pasiva entre los lpidos (amarillo) que constituyen la
membrana (a). El estudio de la influencia del gradiente, la
energa disipada por la interaccin del agua con la
membrana, el bloqueo de compuestos mercuriales y la
comparacin de membranas puramente lipdicas con
membranas biolgicas llev a proponer la existencia de
protenas (rojo) especializadas en la formacin de poros
hdricos (b).

DESCUBRIMIENTO DE
ACUAPORINAS
A mediados de 1950, el agua puede pasar a travs de unos poros
Hasta principios de los 80, hay algn tipo de filtro selectivo que impide que
los iones pasen a travs de la membrana, mientras que las molculas de
agua pueden pasar
A mediados de la dcada de 1980 Peter Agre estudi varias protenas de
membrana de las clulas rojas de la sangre y tambin se encuentra uno de
estos en el rin.
Despus de haber decidido tanto su secuencia de pptido y la secuencia
de ADN correspondiente, se dio cuenta de que esta debe ser la protena que
tantos haban buscado antes que l: el celular
En 1992 Peter Agre en la Universidad John Hopkins inform de su
descubrimiento no intencional de las acuaporinas, l gan un Premio Nobel
por su descubrimiento en 2003. estructura cristalogrfica del canal de
acuaporina 1 (AQP1) (AP 1J4N)

ESTRUCTURA MOLECULAR DE LAS

ACUAPORINAS

TIPOS DE
PARTICULARIDAD
ACUAPORINA
ES
AQP0

LOCALIZACIN

ENFERMEDADES
ASOCIADAS

Funcin estructural Cristalino

Intercelular
Expresin poco
Eritrocitos
selectiva
TPR (m. apical)
SDD asa de Henle
Endotelio
Epitelios en general
(excepto TDR y glndula
salival)

Cataratas congnitas

AQP2

Dependiente de
ADH

TDR (m. apical) y TCR (c.

principales, m. apical)

Diabetes inspida
nefrognica

AQP3

Regulada por ADH

Permeable a
glicerol.

TPR (m. basolateral) y TCR

(c. principales, m.
basolateral)
Epitelio bronquial
Piel
Epitelios oculares

No definida

AQP4

Insensible a
mercuriales

C. gliales en cerebro
Fibras musculares
TCR (c. principales, m.
basolateral)

Edema cerebral

AQP1

Edema pulmonar
Edema perifrico
Edema cerebral
Glaucoma

TIPOS DE
ACUAPORINA

PARTICULARI
DADES

AQP5

Regula
proporcin de
agua
en secreciones
glandulares
Localizada en
membranas
intracelulares
Insensible a
mercuriales
Permeable a
aniones
Permeable a
glicerol
Posible papel
en control
Metablico
Exclusivamente
localizada
En membranas
intracelulares
Permeable a
urea

Epitelios glandulares en
general
Neumocitos tipo I
Epitelio corneal

AQP9

Permeable a
glicerol

Hepatocitos
Leucocitos

No definida

AQP10

Posible papel
en control
Metablico

Epitelios en duodeno y
yeyuno

No definida

AQP6

AQP7

AQP8

LOCALIZACIN

ENFERMEDADES
ASOCIADAS
Asma bronquial
Bronquitis crnica
Sindrome de
Sjgren

TC renal (c. intercaladas) No definida

Tejido adiposo
Testculo
TP renal (m. apical)

No definida

TPR y TCR
No definida
Epitelios en yeyuno, ileon
y colon
Epitelio bronquial
Glndulas salivares
Hepatocitos
Testculo

FUNCIN Y SELECTIVIDAD

FUNCIN Y SELECTIVIDAD
Las acuaporinas son "el sistema de tuberas para las clulas".
Acuaporina realiza selectivamente las molculas de agua
dentro y fuera de la clula, mientras que impide el paso de
iones y otros solutos. Tambin conocido como canales de agua,
las acuaporinas son protenas integrales de membrana de poro.
Sin embargo, los poros de agua son completamente
impermeable a especies cargadas, tales como protones, una
propiedad crtica para la conservacin de potencial
electroqumico de la membrana.
Las molculas de agua atraviesan a travs del poro del canal en
una sola fila. La presencia de canales de agua aumenta la
permeabilidad de la membrana al agua.
Un tipo de clula en la que se encuentran las acuaporinas se
encuentra en el epitelio del rin humano, en los tbulos
distales y colectores. La hormona antidiurtica (ADH) estimula
las clulas epiteliales para incorporar acuaporinas en sus
membranas, el aumento de la absorcin de agua de los tbulos
en las clulas, y por lo tanto el aumento de la reabsorcin de
agua en el cuerpo.

 La compuerta de las acuaporinas es necesaria

para mantener las clulas hidratadas durante los
perodos de sequa.
El mecanismo en algunos acuaporinas implica la
desfosforilacin de ciertos residuos de serina,
haciendo que la protena de cambiar de forma.
Este cambio en la forma hace que el tnel de la
protena para cerrar y no permitir que el agua
pase a travs.
En ovocitos que el transporte de glicerol y en
cierta medida urea, junto con el agua.

EL TRANSPORTE DE AGUA PASO A PASO

Dentro del canal, las molculas de agua tienden puentes de hidrgeno
entre s y con las paredes del canal, sin embargo, a medida que una
molcula de agua se acerca a la parte ms estrecha del canal, proceda
aquella del interior o del exterior celulares, la intensa carga
electrosttica positiva de la zona, creada por los lazos que forman el
poro, provoca una reorientacin de la molcula que obliga a su tomo
de oxgeno a tender puentes de hidrogeno con las dos asparraginas del
poro.
Primero la molcula de agua se une solo a uno de esos aminocidos,
permaneciendo unida por el otro puente de hidrgeno a la molcula de
agua vecina, luego se une a las dos asparraginas rompiendo as por
completo lamolcula de agua su conexin con las otras molculas de
agua en el canal.
La imposibilidad de tender puentes de hidrogeno con los aminocidos
hidrofbicos que forman la pared del canal favorece la permeabilidad.
Asimismo, en el sitio de mayos constriccin del canal se rompe la
concatenacin de puentes de hidrogeno entre las molculas de agua
que llenan el poro, lo que impide el transporte de protones que se
establecera a travs de AQP1. La acuaporina-1 es permeable al CO2.
De hecho, la protena forma un canal para el transporte del dixido de
carbono.

 La mayora de las clulas de nuestro

cuerpo poseen acuaporinas. Las
clulas principales del tbulo colector
renal, por ejemplo, expresan AQP2,
AQP3 y AQP4; los astrocitos y clulas
gliales de determinadas zonas
cerebrales, en cambio, expresa solo
AQP4.
En coherencia con su funcin de canal
hdrico, el ojo, el rin, El plumn, el
tracto gastrointestinal o glndulas
secretoras, son rganos que se
caracterizan por un alto trasiego de
agua, presentando varias de estas
protenas; sin embargo el cerebro,
posee escaso flujo de agua a travs de
la membrana celular en donde hay una
presencia y distribucin limitada de
AQP.
Las acuaporinas intervienen en la
composicin de la membrana celular
con excepcin de las protenas AQP2 y
AQP6. Las AQP5 se encuentran
alojadas en la cara apical de los
epitelios, mientras que la AQP3 y AQP4
son principalmente de membrana baso
lateral. Las apuaporinas-1 se
distribuyen en toda la membrana y las
AQP8 residen en las vesculas
intracelulares

DISTRIBUCION

REGULACION
La regulacin de la acuaporina2 en el tbulo renal
se da por la unin de la hormona vasopresina a
receptores especficos que provoca un aumento del
AMP cclico intracelular. Este mensajero molecular
activa la protena quinasa A (PKA), que se encarga
de fosforilar a la AQP2 activndola y fusionndola a
las vesculas; de la misma forma se regulan la AQP1
en el hgado,AQP5 en las glndulas salivales y la
AQP8 en el pncreas que se transportan de
vesculas intracelulares a la membrana celular.
Adems el ph regula tambin la actividad de la
AQP0 y AQP3. Algunas acuaporinas cuentan con
secuencias conservadas para la fosforilacin por
interaccin con protenas quinasas A o protenas
quinasas C.

PATOLOGA
Muchas patologas estn asociadas a alteraciones en alguna
AQP, aunque el tema an se investiga y tiene aspectos
polmicos y controversiales. Entre las diferentes formas de
diabetes inspida nefrognica heredada (NDI) existe una
asociada a mutaciones de la AQP2 que hace que esta AQP no
funcione como canal de agua o que no pueda moverse hacia
la membrana apical de las clulas del tbulo colector.
En modelos animales de estos casos hay una expresin
reducida de AQP2 en los tbulos colectores. Por el contrario,
se observa expresin aumentada de AQP2 en casos de
secrecin inapropiada de hormona antidiurtica, en la
insuficiencia cardiaca congestiva y durante el embarazo.
En el ojo, donde el transporte de lquidos es tan importante,
hay varias AQPs. El mantenimiento de la presin intraocular
(AQP1 y 4), de la transparencia de la crnea y del cristalino
(AQP0, 1, y 5), la traduccin de la seal visual (AQP4), la
formacin de lgrimas y la funcin de la barrera conjuntival
(AQP3 y 5), requieren la expresin apropiada y la funcin
adecuada de estas AQPs. Ejemplo, mutaciones de la AQP0
estn relacionadas con formacin de cataratas.

La participacin de la AQP4 en la neuromielitis ptica (NMO), una

enfermedad neuroinflamatoria desmielinizante, fue inesperada.
Se conoce un papel importante del metabolismo del glicerol en las
AQP3 y AQP7. En ratones a los que se induce que no tengan AQP7,
se observa gran acumulacin de grasa y grandes adipocitos en
comparacin con las cepas normales.
En los accidentes vasculares cerebrales, los tumores cerebrales, los
traumatismos, las infecciones virales y algunas enfermedades
acompaadas de inflamacin cerebral, el edema cerebral es causa
importante de mortalidad. Estudios con ratones sin AQP4 (AQP4knockout) muestran convincentemente que la AQP4 es fundamental
en la entrada o salida de agua del cerebro.
Las alteraciones en el equilibrio entre las presiones hidrostticas y
osmticas son consideradas como las responsables para el
desarrollo del edema pulmonar en casos de lesin pulmonar aguda;
sin embargo, recientemente se inform en modelos experimentales
de lesin pulmonar aguda que una de las alteraciones que
anteceden el desarrollo del edema pulmonar es la disminucin en la
expresin de la AQP5 en las clulas del endotelio microvascular
En la actualidad se ha vinculado a las AQP en el proceso del ciclo
celular, y en parte pudieran estar relacionadas con la replicacin
celular no controlada. Se han asociado con incremento en la
actividad metablica e invasin local del cncer de pulmn.

IMPORTANCIA DE LA ACUAPORINA-3 EN
DERMATOLOGIA

La capa ms superficial de la piel consta del estrato crneo, formada por

queratinocitos diferenciados que originan queratinocitos proliferantes en la
epidermis inferior y contienen una matriz extracelular de lpidos secretada a
partir de cuerpos lamelares.
La hidratacin del estrato crneo es un determinante importante del aspecto
de la piel y de las propiedades fsicas, y depende de: la humedad externa,
la estructura, las propiedades de barrera, y la concentracin de osmolitos
de retencin de agua.
La disminucin de la hidratacin del estrato crneo se encuentra en la piel
envejecida y en enfermedades de la piel (dermatitis atpica, eczema,
psoriasis, ictiosis, xerosis )
La epidermis carente de AQP3 muestra una hidratacin reducida del estrato
crneo, una menor elasticidad de la piel y una recuperacin defectuosa de
la epidermis cuando se daa el estrato crneo. Por otro lado, existe una
menor cantidad de AQP3 en la piel deshidratada. Esto resalta la importancia
de la AQP3 en la regulacin del contenido de agua de la epidermis.
El glicerol deriva de las glndulas sebceas y de la circulacin, transportado
a la epidermis por medio de estas acuagliceroporinas, juega un importante
papel en el proceso natural de hidratacin de la piel. La aplicacin tpica de
glicerol tiene efectos humectantes, pues aumenta la absorcin y retencin
de agua, actuando a travs de estos canales, mejorando tambin la
elasticidad y la funcin de barrera de la piel.

CONCLUSIONES
El descubrimiento de las acuaporinas han cambiado el panorama con respecto a la
comprensin del transporte de agua en las membranas biolgicas y a la naturaleza de
las protenas transportadoras en general, porque su estudio ha dejado en claro que
existen canales en las membranas no slo permeables a iones y que los movimientos
de agua a travs de las membranas son regulados por la clula en forma muy
diferente a como se pensaba hace una dcada.
La bsqueda de nuevas AQPs y el estudio acerca de las ya identificadas se realizan
en muchos laboratorios de investigacin en todo el mundo por la gran importancia que
estas protenas tienen en la fisiologa del control del volumen celular y los
mecanismos de control osmtico que toda clula posee. Tambin su papel en el
control del flujo de glicerol y otros solutos y las implicaciones que esto puede tener en
la regulacin metablica general constituyen desafos muy interesantes. Esto podra
significar una mejor comprensin sobre los mecanismos fisiopatolgicos que lleven al
desarrollo de medidas teraputicas nuevas y ms eficaces para el tratamiento de las
enfermedades.
La fisiopatologa de muchas enfermedades cuyo origen molecular era desconocido
antes de la era de las acuaporinas ha empezado a comprenderse mejor, lo cual
resultar necesariamente en un mejor enfoque de stas a nivel clnico y teraputico,
porque, por ejemplo, aquellas enfermedades que son secundarias a mutaciones
puntuales en el gen de una AQP, como cataratas congnitas secundarias a la
mutacin Glu-134-Gly en AQP0 o diabetes inspida nefrognica secundaria a una
mutacin en Arg-187 en AQP2, podran ser objeto de terapia gnica en el futuro.

GRACIAS