SMF/BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

TELAAH JURNAL

FAKULTAS KEDOKTERAN

AGUSTUS 2016

UNIVERSITAS NUSA CENDANA

Reassurance Against Future Risk of

Precancer and Cancer Conferred by a
Negative Human Papillomavirus
Test

Manuscript received February 3, 2014; revised April 24, 2014;

accepted 2014.

Disusun Oleh :
Firman M.T. Siallagan, S.Ked
1108012040

Pembimbing :
dr. Laurens David Paulus, Sp.OG (K.Onk)
DIBAWAKAN DALAM RANGKA KEPANITRAAN KLINIK
SMF/ BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS NUSA CENDANA
RSUD PROF.DR.W.Z.JOHANNES
KUPANG
2016

1 | Telaah Jurnal

HALAMAN PENGESAHAN
Telaah jurnal ini diajukanoleh :
Nama
: Firman M.T. Siallagan
NIM
: 1108012040
Bagian
: Obstetri dan Ginekologi RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes - Kupang
Telaah jurnal ini disusun dan dilaporkan dalam rangka memenuhi salah satu
persyaratan yang diperlukan untuk mengikuti ujian komprehensif di bagian
Obstetri dan Ginekologi RSUD. Prof. Dr. W. Z. Johannes Kupang
Pembimbing Klinik
1. dr. Laurens David Paulus, Sp.OG. (K) Onk
Pembimbing Klinik

Ditetapkan di

: Kupang

Waktu

: Agustus 2016

1. .

Terjemahan Jurnal
Jaminan Terhadap Risiko Masa Depan prakanker
dan kanker yang dinyatakan Negatif oleh
pengujian Human Papilloma Virus\

2 | Telaah Jurnal

Julia C. Gage, Mark Schiffman, Hormuzd A. Katki,Philip E.

Castle, Barbara Fetterman, Nicolas Wentzensen, Nancy E.
Poitras, Thomas Lorey, Li C. Cheung, Walter K. Kinney
ABSTRAK
Pengujian human papillomavirus primer (HPV)
(tanpa tes Pap secara bersamaan) setiap 3 tahun sedang
dipertimbangkan di Amerika Serikat sebagai alternatif untuk
dua strategi skrining kanker serviks yang telah
direkomendasikan : pengujian Pap utama setiap 3 tahun, atau
Pap bersamaan dan pengujian HPV ("cotesting ") setiap 5
tahun.
Menggunakan regresi logistik dan model survival
Weibull, kami memperkirakan dan membandingkan risiko
kanker dan serviks intraepitel neoplasia kelas 3 atau lebih
buruk (CIN3 +) untuk tiga strategi antara 1011092
perempuan berusia 30 sampai 64 tahun pengujian HPV negatif dan /atau Pap - negatif dalam rutinitas skrining pada
Kaiser Permanente Northern California sejak tahun 2003 .
Semua uji statistik dilakukan dua sisi. Risiko tiga tahun
setelah hasil HPV - negatif lebih rendah dari risiko 3 - tahun
setelah hasil Pap - negatif ( CIN3 + = 0,069 % vs 0,19%, P <
0,0001 ; Kanker = 0,011 % vs 0,020 % , P < 0,0001 ) dan
risiko 5 - tahun setelah /Pap negatif cotest HPV - negatif (CIN3
+ = 0,069 % vs 0,11 % , P < 0,0001 ; Kanker = 0,011 % vs
0,014 % , P = 0,21).
Temuan ini menunjukkan bahwa pengujian HPV utama layak
atau harus mendapat pertimbangan sebagai alternatif lain untuk
skrining serviks..

3 | Telaah Jurnal

Percobaan

terbaru

menunjukkan

papillomavirus ( HPV )

bahwa

pengujian

human

memberikan perlindungan yang lebih

besar terhadap kanker serviks invasif dibandingkan dengan

skrining berbasis Pap (1,2). Di Amerika Serikat, pengujian HPV
bersamaan dan Pap ("cotesting ") untuk skrining utama setiap 5
tahun pada wanita berusia 30-65 sekarang direkomendasikan,
dengan tes Pap utama menggunakan tes HPV untuk triase hasil
samar-samar (sel skuamosa atipikal signifikansi belum ditentukan
[ASC - U ] ) setiap 3 tahun sebagai alternatif (3-5). Pengujian HPV
utama (menggunakan tes Pap untuk triase hasil positif HPV)
setiap 3 tahun atau lebih sekarang sedang dipertimbangkan oleh
Administrasi Food and Drug AS dan masyarakat profesional. Jika
tes HPV negatif dapat memberikan keamanan yang sama (yaitu,
jaminan terhadap risiko masa depan prakanker dan kanker )
sebagai Pap negatif atau cotest negatif (strategi saat ini yang
direkomendasikan), sebagian besar tes Pap yang sekarang
dilakukan dalam screening tidak lagi diperlukan.
Sejak tahun 2003, wanita yang berumur lebih dari 30 tahun di
Kaiser Permanente Northern California (KPNC), dengan sistem
pelayanan kesehatan besar terpadu, telah di-screening dengan
cotesting, memungkinkan kita untuk membandingkan risiko
jangka panjang dari prakanker dan kanker setelah hasil screening
negatif

dengan

program

screening

besar

yang

telah

ditentukan(6).Data ini merupakan pengalaman terbesar dan

terpanjang dengan pengujian HPV dalam praktek klinis rutin, dan
risiko dari populasi ini digunakan untuk mengembangkan skrining
serviks dan pengelolaan pedoman saat ini (3,7).Dengan data
4 | Telaah Jurnal

baru tersedia hingga tahun 2012, kami mampu memperkirakan

risiko di antara lebih dari 1 juta perempuan.
Program

skrining

serviks

dari

KPNC

dan

metode

untuk

perhitungan risikonya telah dijelaskan sebelumnya (6,8).Secara

singkat, pada periode 2003-2012, 1.037.021 perempuan berusia
30 sampai 64 tahun telah diskrining pada sekitar
interval 3

3 tahun

menggunakan cotesting dengan Pap dan pengujian

HPV beresiko tinggi (Hybrid Capture 2 ; Qiagen , Germantown,

MD), dan 1011092 (97,5 %) perempuan dalam analisis ini diuji
HPV

negatif

dan

/atau

Pap

negatif

pada

saat

pendaftaran.Secara histologis, kasus yang telah dikonfirmasi

sebagai serviks intraepitel neoplasia tingkat 2 (CIN2) , tingkat 3
(CIN3) dan kanker dipastikan sampai dengan 31 Desember
2012.Perempuan dengan pengujian HPV- positif /Pap - negatif
atau HPV - negatif /Pap - samar (ASC - US) kembali lagi dalam
waktu 1 tahun.Perempuan dengan pengujian HPV - negatif
dengan Paptingkat rendah atau lebih buruk, dirujuk untuk
kolposkopi.Perempuan dengan pengujian HPV - negatif/ Pap
negatif

kembali

untuk

discreening

ulang

dalam

waktu

tahun.Sekitar setengah dari perempuan (n = 439212) tidak

melakukan screening kedua selama masa tindak lanjut karena
mereka juga terdaftar setelah 2009 dan belum kembali untuk
screening berikutnya, memiliki CIN2 + pada saat pendaftaran,
atau meninggalkan KPNC. Untuk 571880 perempuan yang diikuti
di luar pendaftaran, rata-rata waktu tindak lanjutnya adalah 4,36
tahun (SD = 1,95 tahun, median = 3,71 tahun, IQR = 2,94-6,00
tahun, rentang = 0,022-9,97 tahun).Total waktu follow-up/tindak
lanjut adalah 2 495 946 orang-tahun.

5 | Telaah Jurnal

Kami memperkirakan jaminan terhadap risiko masa depan

prakanker dan kanker dari hasil skrining negatif di bawah 3
strategi skrining: pengujian Pap utama, pengujian HPV primer
dan cotesting.Untuk setiap perempuan, kita menganggap bahwa
screening pada saat pendaftaran adalah cotest pertama yang
tersedia (atau dalam beberapa kasus hanya Pap atau tes HPV)
pada periode penelitian ini.Untuk setiap hasil tes negatif pada
saat pendaftaran, 3 dan 5 tahun risiko kumulatif CIN2 atau yang
lebih parah (CIN2 +), CIN3 +, dan diagnosis kanker, dihitung
dengan menggunakan metodologi yang dijelaskan sebelumnya
(8).Secara

singkat,

risiko

kumulatif

diperoleh

dengan

menambahkan risiko pada uji saat pendaftaran (menggunakan

regresi logistik) untuk risiko setelah pendaftaran (menggunakan
pemodelan survival Weibull). Kami menganggap bahwa setiap
hasil negatif tes HPV dan tes Pap dikombinasikan dan tanpa
adanya hasil yang lain.Ketika risiko dihitung untuk hasil Pap
negatif tanpa memperhatikan pengujian HPV, kita merujuk
kepada orang dengan risiko sebagai " Pap - negatif saja ".
Demikian pula, ketika risiko dihitung untuk hasil HPV negatif
tanpa memperhatikan pengujian Pap, kita merujuk kepada orang
dengan risiko sebagai " HPV - negatif saja ".Sebuah hasil negatif
pada kedua tes ini disebut sebagai " cotest - negatif". Semua uji
statistik dilakukan dua sisi.Selain itu, kami menggunakan hasil
cotest pada saat pendaftaran untuk memproyeksi 3 strategi
skrining pada populasi hipotetis 1 juta perempuan : 1) hasil
manajemen berdasarkan pedoman setelah 1 putaran skrining ,
dan 2 ) pendekatan sederhana jumlah HPV dan Pap tes untuk
skrining atau triase lebih dari 15 tahun skrining rutin tanpa
pertimbangan hasil abnormal dan tindak lanjut yang terkait.

6 | Telaah Jurnal

Gambar 1 menunjukkan bahwa risiko 3 - tahun setelah hasil tes

HPV negatif adalah lebih rendah dari risiko 3 - tahun setelah
hasil tes Pap - negatif , baik untuk CIN3 + (0,069% vs 0,19 % , P
< 0,0001) dan untuk kanker (0,011 % vs 0.020 % , P < 0,0001).
Lebih lanjut, risiko 3 - tahun setelah hasil tes HPV negatif
adalah lebih rendah dari risiko 5 - tahun setelah hasil cotest negatif, baik untuk CIN3 + (0,069 % vs 0,11 % , P < 0,0001) dan
kanker (0,011 % vs 0,014 % , P = 0,21).Tren serupa juga terlihat
pada analisis bertingkat di seluruh kelompok usia 5 tahun ( data
tidak ditampilkan ).Perbandingan resiko CIN2+ memiliki hasil
signifikansi statistik yang sama statistik dengan titik akhir CIN3+(
P <0,0001).
Dalam waktu 5 tahun dari pendaftaran, 405 wanita didiagnosis
dengan kanker, dan pada 155 yang discreening, baik HPV negatif dan/atau Pap - negatif pada saat pendaftaran: 76 (18,8
%) HPV - negatif, 129 (31,9 %) Pap - negatif dan 50 (12,3 %)
cotest - negatif.Dibandingkan dengan pengujian Pap, pengujian
HPV, gagal/melewatkan lebih sedikit adenokarsinoma serviks
(47,4 %c vs 11,4 % , P < 0,0001) dan adenokarsinoma in situ
(51,1 % vs 18,7 % , P < 0,0001).

Tabel 1 menyajikan hasil pedoman berbasis proyeksi manajemen

setelah 1 putaran skrining untuk 3 strategi (pengujian Pap primer
dengan HPV triage hasil ASC - US, pengujian HPV primer dengan
triage Pap hasil HPV - positif, dan cotesting) per 1 juta
perempuan.Pada cotesting dan pengujian HPV primer akan
mengharuskan bahwa pada beberapa wanita (3,7 % dan 3,5 %
masing-masing pada KPNC) kembali untuk screening ulang dalam

7 | Telaah Jurnal

waktu 1 tahun karena HPV- positif

Pap - negatif atau HPV -

negatif /hasil LSIL yang menunjukkan risiko menengah prakanker

dan kanker (9,10).Pada KPNC, sekitar setengah dari wanitawanita ini masih memiliki kelainan screening 1 tahun kemudian
dan akan membutuhkan kolposkopi, sehingga mungkin mereka
membutuhkan rujukan kolposkopi lebih tinggi dari waktu ke
waktu untuk pengujian HPV primer dan cotesting dibandingkan
dengan Pap utama.
Tabel 1 juga menyajikan pendekatan sederhana dari jumlah HPV
dan Pap tes untuk skrining atau triase lebih dari 15 tahun
skrining rutin tanpa mempertimbangkan hasil abnormal dan
tindak lanjut yang terkait.Untuk menguji dampak dari berbagai
Interval skrining, kita menganggapwaktu kembali 3 dan 5 tahun
adalah untuk pengujian HPV utama.Di bawah skrining HPV
utama, lebih sedikit tes Pap dilakukan dibandingkan dengan Pap
primer dan cotesting.Lima- tahun Interval skrining untuk skrining
HPV primer dapat mengurangi jumlah tes skrining sepertiga
sampai - setengahnya

tes skrining, dibandingkan dengan Pap

utama setiap 3 tahun atau cotesting setiap 5 tahun .

Analisis kami lebih dari 1 juta perempuan yang menjalani
cotesting menegaskan risiko yang sangat rendah terhadap
prakanker serviks dan kanker setelah tes HPV negatif ; hal ini
terutama karena komponen tes HPV menyediakan nilai prediksi
negatif dari cotesting. Jaminan keamanan selama 3 tahun (yaitu,
jaminan terhadap risiko prakanker dan kanker) yang diberikan
oleh tes HPV negatif melebihi waktu aman 3 tahun yang
diberikan oleh tes Pap negatif serta waktu aman 5 tahun yang
diberikan oleh cotest negatif. Baru-baru ini , pedoman praktek AS

8 | Telaah Jurnal

telah menggunakan perbandingan risiko sebagai dasar untuk

memutuskan pengelolaan hasil screening abnormal dan normal
(7,8).Sejak pengujian cotesting setiap 5 tahun dan pengujian Pap
utama setiap 3 tahun yang direkomendasikan untuk skrining
primer, dan mengingat bahwa pengujian HPV utama setiap 3
tahun mungkin memberikan hasil yang banyak, jika tidak lebih,
jaminan dari dua metode skrining yang telah ditentukan in;
pengujian HPV utama layak mendapat pertimbangan sebagai
alternatif lain untuk skrining serviks.

9 | Telaah Jurnal

Gambar 1. Risiko kumulatif dari serviks intraepitel neoplasia

grade 2 atau lebih parah (gambar kiri), grade

3 atau lebih

parah (gambar tengah) dan kanker (gambar kanan) pada

perempuan berusia 30 sampai 64 tahun di Kaiser Permanente
Northern California; hasil tes Pap dan human papillomavirus
(HPV) pada saat pendaftaran, 2003-2012.Perempuan HPV
negatif adalah jika mereka diuji dan hasilnya negatif dengan
Hybrid Capture 2 (HC2 ; Qiagen, Germantown, MD),

sebuah

assay untuk menguji13 genotipe HPV risiko tinggi (HPV16, 18, 31,
33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68).Di antara 1011092 (97,5
%) perempuan dengan pengujian HPV - negatif dan /atau Pap negatif, 980268 diuji Pap - negatif saja (terlepas dari hasil HPV),
923706 perempuan diuji HPV - negatif saja (terlepas dari hasil
Pap) dan 892882 perempuan diuji cotest negatif.Secara singkat,
risiko kumulatif diperoleh dengan menambahkan risiko pada uji
pendaftaran (menggunakan regresi logistik) untuk risiko setelah
pendaftaran

(menggunakan

pemodelan

survival

Weibull).Perhatikan bahwa sumbu y memiliki skala yang berbeda

untuk gambar yang berbeda.Band risiko adalah 95 % interval
kepercayaan.Semua uji statistik dilakukan dua sisi. CIN2 =
serviks intraepitel neoplasia grade 2; CIN3 = serviks intraepitel
neoplasia grade 3; HPV = human papillomavirus.
Tabel

1.

Hasil

Pedoman

berbasis

manajemen

dan

uji

pemanfaatan pada 3 strategi screening (pengujian Paputama,

pengujian human papillomavirus utama, dan cotesting) di antara
perempuan berusia 30 sampai 64 tahun pada populasi hipotetis
1000000 perempuan.
Kategori

Screening

Skrining

Screening

10 | Telaah Jurnal

Pap

Paputamadeng

kotestmengg

utamadenga

anhasil HPV

unakan

nhasil ASC

positif Pap

HPVdan Pap

-US

triage

HPV triage
Hasil Pedoman berbasis manajemen setelah 1 putaran skrining
971731
936261
Skrining rutin
940435
Kembali- 1 tahun

35470

37 411

Dirujukuntukkolpo

28269

24095

26327

skopi
Perkiraan jumlah

Kembali- 3

Kembali

Kembal

Kembali-5

tes untuk skrining

tahun

-3

i- 5

tahun

tahun

tahun

5000000
145310

297825
500000

178695
300000

3000000
3000000

5145310

0
529782

0
317869

6000000

atau triase lebih

dari 15 tahun
skrining rutin
Tes Pap
Tes HPV
Jumlah total
tesskrining

Wanita dinyatakan HPV - positif jika mereka dinyatakan

positif oleh Hybrid Capture 2 (HC2 ; Qiagen, Germantown,
MD), sebuah assay yang menargetkan 13 resiko tinggi
genotip HPV (HPV16 , 8 , 3 , 33, 35, 39, 4 , 51, 52, 56, 58,
59, 68). Hasil pedoman berbasis pengelolaan setelah
screening ditentukan oleh distribusi hasil pendaftaran
cotest antara perempuan berusia 30 sampai 64 tahun di
Kaiser Permanente Northern California 2003-2012 dan US
skrining dan rekomendasi manajemen (3-5,7). " Rutin
skrining " dianjurkan untuk perempuan dengan pengujian
Pap - negatif dan perempuan

dengan pengujian / sel

11 | Telaah Jurnal

skuamosa atipikal HPV negatif yang signifikansinya belum

ditentukan (ASC - US) untuk strategi skrining Pap utama,
perempuan dengan pengujian HPV - negatif (terlepas dari
hasil Pap) untuk strategi HPV

skrining utama, dan

perempuan dengan pengujian HPV - negatif / Pap - negatif

dan perempuan dengan pengujian HPV - negatif /ASC -US
untuk strategi skrining cotest. "Kembali Satu tahun "
dianjurkan untuk perempuan dengan pengujian HPV positif

/Pap

negatif

untuk

strategi

skrining

HPV

utama/primer dan perempuan dengan pengujian HPV positif /Pap - negatif dan perempuan dengan pengujian HPV
- negatif / kelas rendah squamous intraepithelial lesion
(LSIL) untuk strategi screening cotest. " Dirujuk untuk
Kolposkopi " dianjurkan untuk perempuan dengan dengan
LSIL atau

Pap lebih parah (terlepas dari hasil HPV) dan

perempuan dengan pengujian HPV - positif /ASC -US untuk

strategi skrining Pap utama, perempuan dengan pengujian
HPV - positif dengan ASC -US atau Pap lebih parah untuk
strategi skrining HPV utama, dan perempuan dengan
pengujian HPV - positif /ASC - US, perempuan dengan
pengujian HPV - positif dengan LSIL atau Pap yang lebih
parah, dan perempuan dengan pengujian HPV - negatif
dengan Pap yang lebih parah daripada LSIL untuk strategi
skrining cotesting. ASC-US = atypical squamous cells of
undetermined significance; HPV = human papillomavirus;
LSIL = low grade squamous intraepithelial lesion.
Pedoman praktek di AS yang merekomendasikan untuk
kembali dalam waktu 3 tahun setelah skrining Pap negatif
dan kembali dalam waktu 5 tahun setelah cotest negatif (35).

12 | Telaah Jurnal

 Termasuk 17686 perempuan dengan pengujian HPV negatif /ASC US, yang untuknya skrining rutin dianjurkan
(3,4,7).
Di antara 35470 perempuan dengan pengujian HPV positif /Pap - negatif dan 1 941 perempuan dengan
pengujian HPV - negatif /Pap - LSIL, 18591 (52,4 %) dan
527 (27,2 %) masing-masing akan diuji HPV - positif dan /
atau ASC - US atau Pap yang lebih parah pada kunjungan
screening kedua mereka dalam waktu 1 tahun dan karena
itu akan disebut dirujuk untuk kolposkopi pada waktu yang
telah ditentukan sesuai dengan pedoman yang ada di AS
(7).
Perhitungan adalah pendekatan sederhana dari jumlah
tes HPV dan tes Pap untuk skrining atau triase lebih dari
15

tahun

skrining

rutin

tanpa

pertimbangan

hasil

abnormal dan kegiatan tindak lanjut yang terkait.

Para perempuan yang terdaftar dalam KPNC mewakili populasi

umumnya yang disaring secara baik. Kami mencatat bahwa pola
resiko relatif antara hasil tes skrining negatif juga telah diamati
dalam studi kohort lain : tes Pap negatif memberikan jaminan
yang kurang terhadap kelas tinggi lesi serviks dibandingkan tes
HPV negatif atau cotest negatif (1,2,11-13).

13 | Telaah Jurnal

Analisis ini berfokus pada risiko 3 tahun setelah tes HPV negatif,
karena interval skrining 3 tahun sedang dipertimbangkan untuk
pengenalan awal pengujian HPV utama di AS. Namun, interval
skrining yang optimal untuk pengujian HPV primer belum
ditentukan dan mungkin waktunya melebihi 3 tahun, seperti
yang telah dianjurkan di Eropa. Ahli penelitian skrining Eropa
menunjukkan

bahwa

skrining

HPV

dapat

dengan

aman

diterapkan dengan setidaknya interval 5 tahun, dan negaranegara

yang

melaksanakannya

skriningnya (1,12,14). Pada KPNC,

memperpanjang

interval

resiko rendah pada CIN3 +

dan risiko kanker pada perempuan dengan pengujian HPV negatif meluas minimal 4-5 tahun. Secara khusus, risiko 5 - tahun
di antara perempuan dengan pengujian HPV- negatif lebih rendah
dari atau secara statistik mirip dengan risiko 3 tahun di antara
perempuan dengan pengujian Pap - negatif saja (CIN3 + = 0,14
% vs 0,19 % , P < 0,0001; kanker = 0,17 % vs 0,20 % , P = 0,24)
dan lebih tinggi dari atau secara statistik mirip dengan risiko 5 tahun di antara perempuan pengujian cotest negatif (CIN3 + =
0,14 % vs 0,11 % , P < 0,0001; kanker = 0,017 % vs 0,014 % , P
=

0,112).

Pertimbangan

lebih

lanjut

diperlukan

untuk

menentukan interval skrining yang optimal dalam konteks

menguntungkan

pasien

(yaitu,

pencegahan

kanker)

dan

merugikan pasien (misalnya, meningkatnya kunjungan skrining,

kolposkopi dan pengobatan). Analisis juga harus memasukkan
risiko dan pemanfaatan sumber daya setelah beberapa putaran
screening di strategi skrining.
Penelitian ini juga memiliki beberapa keterbatasan. Meskipun
analisis kohort pada KPNC merupakan pengalaman dengan
cotesting

dalam

praktek

klinis

rutin,

itu

tidak

langsung

14 | Telaah Jurnal

mencirikan pengalaman dengan HPV primer atau tes Pap utama.

Kami telah memperkirakan dampak pengujian HPV - negatif saja
dan Pap - negatif saja, terlepas dari hasil cotest lainnya, dengan
mengabaikan hasil Pap untuk perempuan dengan pengujian HPV
- negatif dan mengabaikan hasil HPV bagi perempuan dengan
pengujian Pap - negatif. Namun, sebagian kecil perempuan
dengan pengujian baik Pap- negatif atau HPV - negatif tidak
kembali ke skrining rutin karena manajemen mereka didasarkan
pada seluruh hasil cotest (baik Pap dan HPV tes). Secara khusus,
3,7 % perempuan dengan pengujian Pap - negatif bersamaan
dengan HPV - positif dan memiliki skrining berulang dalam 1
tahun, dengan rujukan kolposkopi jika skrining mereka adalah
positif, sedangkan 0,44 % dari perempuan dengan

pengujian

HPV - negatif memiliki hasil Pap grade rendah dan grade buruk
bersamaan , memicu untuk

segera dirujuk untuk kolposkopi.

manajemen yang lebih agresif ini akan menemukan lebih banyak

kasus CIN2 /3 , banyak yang mungkin mundur ke histologi normal
dalam 3 tahun sebelum didiagnosis dalam HPV primer atau
program skrining Pap. Namun, manajemen agresif juga akan
menghapus beberapa tambahan CIN2 /3 yang akan

cepat

berkembang menjadi kanker dalam waktu 3 tahun. Dengan

demikian, dibandingkan dengan perkiraan kehidupan nyata dari
HPV utama atau program pengujian Pap, perkiraan kami untuk
hasil HPV - negatif saja dan hasil Pap - negatif saja mungkin agak
melebih-lebihkan risiko CIN2 + dan CIN3 + , dan sedikit
meremehkan risiko kanker.
Kesimpulannya, kita menemukan bahwa pengujian HPV
utama setiap 3 tahun mungkin memberikan banyak, jika tidak
lebih, jaminan terhadap prakanker dan kanker, dibandingkan

15 | Telaah Jurnal

dengan pengujian Pap utama setiap 3 tahun dan cotesting setiap

5 tahun.

DAFTAR PUSTAKA

1. Ronco G, Dillner J, Elfstrom KM, et al. Efficacy of HPV-based

screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of
four European randomised controlled trials. Lancet.
2014;383(9916):524532.
2. Sankaranarayanan R, Nene BM, Shastri SS, et al. HPV screening
for cervical cancer in rural India. N Engl J Med.
2009;360(14):13851394.
3. Saslow D, Solomon D, Lawson HW, et al. American Cancer
Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology,
and American Society for Clinical Pathology screening guidelines
for the prevention and early detection of cervical cancer. J Low
Genit Tract Dis. 2012;16(3):175204.
4. ACOG Practice Bulletin Number 131: Screening for cervical
cancer. Obstet Gynecol. 2012;120(5):12221238.

16 | Telaah Jurnal

5. Moyer VA. Screening for cervical cancer: U.S. Preventive Services

Task Force recommendation statement. Ann Intern Med.
2012;156(12):880891, W312.
6. Katki HA, Kinney WK, Fetterman B, et al. Cervical cancer risk for
women undergoing concurrent testing for human papillomavirus
and cervical cytology: a population-based study in routine clinical
practice. Lancet Oncol. 2011;12(7):663672.
7. Massad LS, Einstein MH, Huh WK, et al. 2012 updated consensus
guidelines for the management of abnormal cervical cancer
screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis.
2013;17(5 Suppl 1):S1-S27.
8. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Benchmarking CIN 3+
risk as the basis for incorporating HPV and Pap cotesting into
cervical screening and management guidelines. J Low Genit Tract
Dis. 2013;17(5 Suppl 1):S28-S35.
9. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Five-year risks of CIN 3+
and cervical cancer among women who test Pap-negative but are
HPV-positive. J Low Genit Tract Dis. 2013;17(5 Suppl 1):S56-S63.
10. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Five-year risks of CIN
2+ and CIN 3+ among women with HPV-positive and HPVnegative LSIL Pap results. J Low Genit Tract Dis 2013;17(5 Suppl
1):S439.
11.
Cox JT, Castle PE, Behrens CM, et al. Comparison of cervical
cancer screening strategies incorporating different combinations
of cytology, HPV testing, and genotyping for HPV 16/18: results
from

the

ATHENA

HPV

study.

Am

Obstet

Gynecol.

2013;208(3):184 e1- 184 e11.

12.
Dillner J, Rebolj M, Birembaut P, et al. Long term predictive
values of cytology and human papillomavirus testing in cervical
cancer

screening:

joint

European

cohort

study.

BMJ.

2008;337:a1754.
13. Zhao FH, Lin MJ, Chen F, et al. Performance of high-risk

17 | Telaah Jurnal

human papillomavirus DNA testing as a primary screen for

cervical cancer:a pooled analysis of individual patient data from
17

population-based

studies

from

China.

Lancet

Oncol.

2010;11(12):11601171.
14. Netherlands HCot. Population screening for cervical cancer.
In: The Hague: Health Council of the Netherlands; 20.

TELAAH JURNAL (PICOVIA)

POPULATION and PROBLEM
Jurnalinibertujuanuntukmemperkirakandanmembandingkanrisikokankerdan
serviksintraepitelneoplasiakelas3ataulebihburuk(CIN3+)untuktigastrategi
antara1011092perempuanberusia30sampai64tahunpengujianHPVnegatif
dan/atauPapnegatifdalamrutinitasskriningpadaKaiserPermanenteNorthern
Californiasejaktahun2003

18 | Telaah Jurnal

INTERVENTION
Jurnal ini tidak memberikan intervensi.. Pada jurnal in hanya memperkirakan
jaminan terhadap risiko masa depan prakanker dan kanker dari
hasil skrining negatif di bawah 3 strategi skrining: pengujian Pap
utama, pengujian HPV primer dan cotesting
COMPARATION
a. Penelitian : Ahli penelitian skrining Eropa menunjukkan bahwa
skrining HPV dan ca servics dapat dengan aman diterapkan
dengan setidaknya interval 5 tahun, dan negara-negara yang
melaksanakannya memperpanjang interval skriningnya .
Teori
: Pemeriksaan pap smear harus mulai dilakukan pada
wanita usia 18 tahun atau ketika telah melakukan aktivitas seksual
sebelum itu. Setelah tiga kali hasil pemeriksaan pap smear setiap
tiga tahun sekali sampai usia 65 tahun. Pap smear dapat
mendeteksi sampai 90% kasus kanker leher rahim secara akurat
dan dengan biaya yang tidak mahal, akibatnya angka kematian
akibat kanker leher rahim pun menurun sampai lebih dari 50%.
Setiap wanita yang telah aktif secara seksual sebaiknya menjalani
pap smear secara teratur yaitu 1 kali setiap tahun. Apabila selama
3 kali berturut-t
urut menunjukkan hasil pemeriksaan yang normal, maka
pemeriksaan pap smear bisa dilakukan setiap 2 atau 3 tahun sekali.

Penelitian

: menunjukkan bahwa risiko 3 - tahun setelah hasil

tes HPV negatif adalah lebih rendah dari risiko 3 - tahun setelah
hasil tes Pap - negatif , baik untuk CIN3 + (0,069% vs 0,19 % , P
< 0,0001) dan untuk kanker (0,011 % vs 0.020 % , P < 0,0001).
Lebih lanjut, risiko 3 - tahun setelah hasil tes HPV negatif
adalah lebih rendah dari risiko 5 - tahun setelah hasil cotest negatif, baik untuk CIN3 + (0,069 % vs 0,11 % , P < 0,0001)
dan kanker (0,011 % vs 0,014 % , P = 0,21).

19 | Telaah Jurnal

Teori

: Pemeriksaan Pap smear menunjukkan angka negatif

palsu yang tinggi, yaitu sekitar 5 50%, hal ini dikarenakan

kegagalan dalam pengambilan usapan yang baik, pengambilan sel
yang tidak cukup, sel abnormal sedikit, lokasi lesi tidak dapat
dijangkau, lesi kecil, ada darah atau pembengkakkan sel
menyembunyikan sel abnormal. Pemeriksaan Pap smear juga tidak
dapat mendeteksi ada atau tidaknya HPV. Dalam perkembangan
kanker serviks, pendeteksian HPV secara molekuler merupakan
faktor penting disamping pemeriksaan sel epitel serviks yang
abnormal dengan metode Pap smear. Untuk mendeteksi kanker
serviks secara dini sebaiknya dilakukan kombinasi pemeriksaan Pap
smear untuk melihat lesi pada serviks dan pendeteksian HPV DNA
untuk mengetahui tipe HPV.

OUTCOME
Risiko 3 - tahun setelah hasil tes HPV negatif adalah lebih
rendah dari risiko 3 - tahun setelah hasil tes Pap - negatif , baik
untuk CIN3 + (0,069% vs 0,19 % , P < 0,0001) dan untuk kanker
(0,011 % vs 0.020 % , P < 0,0001).
Risiko 3 - tahun setelah hasil tes HPV negatif adalah lebih
rendah dari risiko 5 - tahun setelah hasil cotest - negatif, baik
untuk CIN3 + (0,069 % vs 0,11 % , P < 0,0001) dan kanker
(0,011 % vs 0,014 % , P = 0,21).Tren serupa juga terlihat pada
analisis bertingkat di seluruh kelompok usia 5 tahun ( data tidak
ditampilkan

).Perbandingan

resiko

CIN2+

memiliki

hasil

signifikansi statistik yang sama statistik dengan titik akhir CIN3+(

P <0,0001).
Pengujian HPV utama setiap 3 tahun mungkin memberikan
banyak, jika tidak lebih, jaminan terhadap prakanker dan kanker,

20 | Telaah Jurnal

dibandingkan dengan pengujian Pap utama setiap 3 tahun dan

cotesting setiap 5 tahun.

VALIDITAS
Studi ini disetujui oleh dewan pemeriksa institusi Kaiser Permanente
Northern California, USA. Analisis statistik dilakukan dengan SAS 9.4.
Semua uji statistik dilakukan dua sisi. Risiko tiga tahun
setelah hasil HPV - negatif lebih rendah dari risiko 3 - tahun
setelah hasil Pap - negatif ( CIN3 + = 0,069 % vs 0,19%, P <
0,0001 ; Kanker = 0,011 % vs 0,020 % , P < 0,0001 ) dan
risiko 5 - tahun setelah /Pap negatif cotest HPV - negatif (CIN3
+ = 0,069 % vs 0,11 % , P < 0,0001 ; Kanker = 0,011 % vs
0,014 % , P = 0,21).
Keterbatasan : Penelitian ini juga memiliki beberapa
keterbatasan. Meskipun analisis kohort pada KPNC merupakan
pengalaman dengan cotesting dalam praktek klinis rutin, itu
tidak langsung mencirikan pengalaman dengan HPV primer atau
tes Pap utama. Kami telah memperkirakan dampak pengujian
HPV - negatif saja dan Pap - negatif saja, terlepas dari hasil
cotest lainnya, dengan mengabaikan hasil Pap untuk perempuan
dengan pengujian HPV - negatif dan mengabaikan hasil HPV bagi
perempuan dengan pengujian Pap - negatif. Namun, sebagian
kecil perempuan dengan pengujian baik Pap- negatif atau HPV negatif tidak kembali ke skrining rutin karena manajemen
mereka didasarkan pada seluruh hasil cotest (baik Pap dan HPV
tes
5. IMPORTANT

21 | Telaah Jurnal

Penelitian ini menunjukkan menunjukkan bahwa skrining HPV

dapat dengan aman diterapkan dengan setidaknya interval 5
tahun, dan negara-negara yang melaksanakannya
memperpanjang interval skriningnya. Risiko rendah pada CIN3 +
dan risiko kanker pada perempuan dengan pengujian HPV negatif meluas minimal 4-5 tahun. Secara khusus, risiko 5 - tahun
di antara perempuan dengan pengujian HPV- negatif lebih rendah
dari atau secara statistik mirip dengan risiko 3 tahun di antara
perempuan dengan pengujian Pap - negatif saja
6. APPLICABLE
Informasi penelitian dapat diterapkan di RSU W.Z. Johannes sebagai
informasi tambahan dan pertimbangkan

alternatif untuk dua

strategi skrining kanker serviks yang telah direkomendasikan

yaitu pengujian Pap utama setiap 3 tahun, atau Pap bersamaan
dan pengujian HPV ("cotesting ") setiap 5 tahun

22 | Telaah Jurnal