Anda di halaman 1dari 15

Hydroxypyrene Ekskresi sebagai Indikator Risiko Kanker di Jalan Penyapu

dan polisiklik aromatik hidrokarbon (PAH) Exposure

Paparan hidrokarbon aromatik polisiklik (PAH) terkait


dengan kemungkinan karsinogenisitas, menurut arahan Eropa.
Studi membantu untuk memperjelas kontribusi terhadap total dosis dihasilkan
dari paparan lingkungan dan pekerjaan, oleh asap tembakau,
dengan diet dan penyerapan kulit. Baru-baru ini, itu menunjukkan bahwa kadar
1-Hydroxypyrene U (1-OHPu) mungkin prediksi dosis individu,
lingkungan dan pekerjaan eksposur, proporsional bahkan
meskipun secara tidak langsung menyatakan konsentrasi Benzo [a] pyrene
(Bap) dan pyrene (Pyr), juga, karena yang terakhir ini terkait dengan Bap
dengan proporsionalitas stabil. 1-OHPu, metabolit Pyr, yang
terbukti mutagen untuk efek fotokimia, dapat dianggap
indikator yang lebih baik dari dosis internal yang tidak hanya untuk paparan barubaru ini,
tetapi juga sebagai indikator akumulasi dan difusi dalam
tubuh manusia, mengingat kelarutan yang lebih besar dalam air Pyr dibandingkan
untuk Bap. Selain itu, lebih sensitif dibandingkan 3-Hydroxybenzo [a]
pyrene (3-OHBaP) untuk estimasi total paparan PAH.
Pengukuran konsentrasi 1-OHPu di kemih
ekskresi dari penyapu jalan pada akhir masa kerja mereka sehari-hari
menunjukkan peningkatan dari 1-OHPu geometris konsentrasi rata-rata
baik selamanya perokok - tidak pernah merokok dan / atau selektif terpengaruh
oleh bronkitis kronis (semua perokok). Para pekerja ini terkena
di lingkungan perkotaan polusi karena mesin diesel,

pemanasan dan PAH industri dalam negeri emisi dari bensin dan
pembakaran batubara di pembangkit listrik. Terus meningkat dari
jumlah pekerja yang terkena bronchitis meminta eksperimental
penelitian untuk menguji kemampuan Pyr untuk tetap berada di epitel dan di
subbronchial
epitel, tampaknya untuk tingkat yang lebih besar untuk lebih besar yang
dilusi dalam jaringan yang meradang, melambat biotransformasi nya
di metabolit larut dalam air. Dengan cara ini, cadangan pra-beracun
PAH terakumulasi pada tingkat paru dan menentukan kuat
eliminasi urine dari 1-OHPu. Kehadiran 1-OHP di urin
ekskresi, maka, indikator eksposur PAH.
Bukti ILCR (risiko kanker tambahan waktu hidup) ditunjukkan
dalam hubungan dengan ambient Bap konsentrasi, asap dan kronis
bronkitis vs kelompok kontrol (ILCRinhalation kisaran 5, 6-9, 13 10-6), dan
kesamaan sejarah dengan penyapu cerobong asap dikenang.
singkatan
CYP: sitokrom P450, 1-OHPu: Kemih 1-hydroxypyrene; PAHs:
hidrokarbon aromatik polisiklik, PYR: Pyrene, Bap: Benzo [a]
pyrene, ILCRinhalation: seumur hidup Incremental risiko kanker jika terhirup,
CSF: Kanker faktor kemiringan, Searly: pergeseran awal, Kirim: pergeseran End.
thracene (DBA), Benzo (a) pyrene (BAP), Pyrene (Pyr), Benzo (a)
antrasena (BAA), Benzo (b, j, k) fluoranthen (BBF), Benzo (k)
fluoranthen (BKF) terikat mungkin carcinogenicity, seperti yang disorot
dalam laporan frase R45 / R49 / H350 menurut Eropa
arahan [1-4]. Konsentrasi PAH dalam sistem pernapasan
meningkat dengan usia (misalnya, untuk BAP, BKF) menurut pria diagram

> Wanita, perokok >> tidak pernah-perokok, sel-sel paru-paru cancerogenous>


tidak
yang cancerogenous [5]. Di sisi lain, kemampuan hati untuk melanjutkan
untuk biotransformasi oleh sitokrom 4501A1, mengaktifkan dalam banyak kasus
toksisitas yang sama dan karsinogenesis. Jadi, jika PAH yang sama adalah
polutan udara utama sebagai hasil dari proses pembakaran, banyak data yang
menunjukkan pada saluran makan dan gastro-enterik kuota tambahan
dosis, karena, meskipun mereka adalah senyawa lipofilik, beberapa dari mereka
hadir dalam berbagai konsentrasi dalam air dan dalam berbagai jenis
makanan, termasuk sayuran [6,7], US-EPA, SCF, JECFA klasifikasi
PAH polusi di lingkungan dan makanan [6].
Studi polimorfisme DNA gen seperti CYP1A1,
GSTM1, meh, GSTP1 dan GSTT1 menjelaskan bahwa variabilitas individu
di tingkat 1-OHPu merupakan konsekuensi dari kapasitas metabolisme yang lebih
tinggi di
"CYP1A1 Ile / Val genotipe" dan "GSTM1 nol genotipe" individu:
pada anak-anak CYP1A1 dan CYP1B1, NQO1 (aktivasi) dan GSTM
(Menonaktifkan) diidentifikasi [8,9]. Banyak faktor lingkungan, seperti
suhu, cahaya, oksigen, ozon dan polutan konsentrasi,
oksidasi, reaksi fotokimia dengan NO2
, SO2
dan SO3
, pengaruh
reaktivitas kimia. Bioavailabilitas merupakan faktor penting untuk
menentukan kemungkinan bahwa lebih tinggi atau lebih rendah kuantitas PAHs
masuk ke dalam sistem seluler. Misalnya, PAH hadir dalam uap
fase (misalnya, gas dari coke oven berbahan bakar), adalah bioavailabilitas tinggi,

sementara PAH dari lingkungan perkotaan (pemanasan, transportasi) tidak


[10].
Namun, mengingat kesulitan memperkirakan total "asupan /
serapan "dari udara (lingkungan / kerja / paparan asap),
asupan diet dan penyerapan kulit, pilihan terbaik untuk menilai total
paparan PAH adalah studi biomarker. Kami telah diperhitungkan
bahwa 1-OHP, meskipun tidak spesifik untuk genotoxicity seperti 3-OHBap [11],
dapat dipilih sebagai indikator yang baik dari dosis paparan internal tidak hanya
untuk PAH (karena merupakan metabolit dari Pyr, yang antara PAH adalah senyawa
kimia yang lebih representatif dan lebih tersebar di
perkotaan dan lingkungan kerja dan merupakan 90% dari urin yang
ekskresi) bahkan untuk kategori yang berbeda dari orang [12-14]. mungkin
menjadi tanda eksposur yang lebih besar untuk stratifikasi risiko yang berbeda,
dengan
konsentrasi urin hingga 2500 kali lebih tinggi dari 3-OHBaP
(12, 16,17). Hal ini juga berguna dibandingkan dengan Pyr, yang mampu menjadi
mutagenik setelah eksposisi sinar matahari [Pyrene (84) 129 00 - - 0 + +
8926 3.111.205 42 (0,03) kematian Bakteri] [15]. Dalam hal ini, kita
tidak bisa mengecualikan sinergi dengan karsinogen yang paling kuat dan
khususnya dengan Bap [6]. Menjaga juga mempertimbangkan bahwa Pyr, untuk
karakteristik kelarutan airnya (7,2 10-4 mmol / l), mampu lulus
melalui paru-paru ke dalam darah dan menjalani biotransformasi, Pyr
kelarutan harus dibandingkan dengan salah satu Bap (1,5 10-5 mmol / l),
sekitar 48 kali lebih rendah. Selain itu, yang terakhir menyajikan kepadatan uap
8,4 10-7, sekitar seribu kali lebih rendah dari Pyr, yang adalah 8.86
10-4. Kemudian 1-OHPu dapat dianggap sebagai model prediktif yang lebih baik
konsentrasi PAH dalam kondisi risiko yang berbeda. Sebuah risiko seumur hidup

kanker pernapasan per ng / m3


dihitung [16,17].
Bahan dan metode
Dalam penelitian ini kami mengevaluasi ekskresi 1-OHPu di
31 sehat "penyapu jalanan" dan 8 dengan proses bronchitis semua
perokok, terkena terutama polusi udara perkotaan dan industri (mereka
menggunakan sistem semi-otomatis untuk mengosongkan kontainer jalan sampah
dan / atau
manual mengumpulkan kantong dengan bahan-bahan untuk daur ulang, tetapi
eksposur
juga karena asap dari pembakaran mesin diesel dan lainnya
polusi lingkungan di daerah di mana produksi PAHs
adalah karena pengoperasian pembangkit listrik berbahan bakar batubara, tungku
kapur,
lilin petrokimia, pembakaran bagian dari pohon zaitun - Salento
negara), sebagai indikator dosis internal paparan asap dari
pembakaran diesel dan mesin pembakaran internal, tetapi juga
sistem pemanasan domestik dan emisi industri PAH dari
pabrik petrokimia dan pembangkit listrik berbahan bakar batu bara) [18]. Semua 39
"penyapu jalan", yang tinggal di wilayah operasional yang sama (Brindisi-Italia),
adalah laki-laki. Di antara yang sehat (non bronkitis) "penyapu jalan", yang
perokok yang ditemukan 12 (26%). Untuk setiap pekerja 1-OHPu
konsentrasi urin diukur dalam sampel yang dikumpulkan di
awal dan di akhir periode kerja mereka untuk setidaknya tiga
hari berturut-turut kerja. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan
metode Jongeneelen (1987) [19], setelah hidrolisis enzimatik
-glucuronides dan / atau konjugat sulfat, diikuti dengan analisis menggunakan
kromatografi-cair kinerja tinggi (HPLC), dikombinasikan dengan

detektor fluorimetric. Batas deteksi dari metode ini adalah 25 ng / l. Itu


konsentrasi urin 1-OHPu yang dinyatakan dalam ng / g kreatinin.
hasil
nilai eksposur lingkungan dilaporkan dalam tabel 1.
rata-rata geometris dari nilai konsentrasi 1-OHPu diukur adalah
ditunjukkan dalam tabel 2 dan tabel 3, dan histogram pada Gambar 1, angka 2 dan
Angka 3. di atas nilai-nilai dibandingkan dengan yang dari kelompok
dari 18 pekerja yang terlibat dalam kegiatan dalam ruangan, dalam rangka untuk
mengevaluasi
kegunaan 1-OHPu assay sebagai bagian dari proses pemantauan kesehatan. Di
Angka 4 dilaporkan ILCRinhalation di paparan PAH dan dalam gambar 5 yang
data yang sama pada skala logaritmik.
Nilai konsentrasi terkait untuk tidak pernah perokok (NS) dan
selamanya perokok (S) dan paparan (tahun) akan ditampilkan dalam tabel 2 dan
mencari 2, pada awal dan akhir shift kerja.
ILCR dihitung dengan paparan PAH dengan benzo [a] pyrene
konsentrasi dinyatakan dalam ng / m3 ILCR = {Ca [CSF (BW / 70) 1/3]
dayyear-1 tahun / BW AT} Cf [20,21] di mana:
ILCR adalah risiko kanker tambahan waktu hidup [22]
ca
adalah konsentrasi PAH sebagai Bap ng / m3
shift kerja
CSF (3,1) adalah kemiringan kanker faktor ng / m3
(WHO24); (MgKg-1 hari-1) -1
U.S.EPA 2001

BW = berat badan (75kg)


40 tahun hidup dalam pekerjaan
Dayyear-1 - hari kerja untuk tahun paparan kerja (210)
AT = rata-rata waktu dalam pekerjaan (40)
Cf = 10-6
Untuk mengevaluasi risiko dari paparan inhalasi, MDH merekomendasikan
Value Kesehatan Risiko (HRV) dari 0,001 ng / m3
untuk B [a] P [23], yang
didasarkan pada faktor kemiringan 7,3 (mg / kg-hari) -1. faktor kemiringan ini
mean geometrik dari B [a] berbagai faktor P kemiringan digunakan oleh AS
Badan Perlindungan Lingkungan (EPA AS, 2001).
Rata-rata konsentrasi geometris 1-OHPu antara
pekerja yang terpapar pada awal pergeseran kerja mereka lebih besar di
selamanya perokok (S) daripada untuk tidak pernah perokok (NS) dan untuk tidak
pernah

perokok kontrol (kontrol NS). Tapi, data yang paling penting adalah bahwa
para pekerja yang terpapar, baik tidak pernah perokok dan selamanya perokok, di
akhir pergeseran kerja mereka (Kirim NS: Kirim S) menunjukkan lebih tinggi 1-OHP

nilai konsentrasi dibandingkan dengan pekerja yang sama di awal


pergeseran kerja dan kontrol pekerja non-terpapar. tabel
dan angka juga menunjukkan pengaruh asap, terkait dengan
eksposur, yaitu nilai-nilai yang lebih besar dari ekskresi 1-OHPu
terhadap orang-orang yang tidak pernah merokok. Lebih, 1-OHPu
konsentrasi
secara signifikan lebih tinggi di selamanya perokok dengan lebih dari 15 tahun

paparan, daripada di tidak pernah perokok di awal kerja mereka


pergeseran (Searly NS). Faktor asap rokok signifikan bagi perokok di
hubungannya dengan kurang dari 15 tahun paparan pada akhir kerja
pergeseran (S akhir pergeseran <15 y exposure), serta untuk kelompok kontrol. Itu
sama terjadi bagi mereka dengan gangguan obstruktif bronkial.
Secara umum 1-OHPu
konsentrasi berperilaku sebagai menarik
variabel, tidak hanya terkait dengan paparan baru-baru ini, tetapi juga untuk efek
akumulasi, karena peningkatan konsentrasi dipengaruhi oleh
tahun paparan serta oleh cara bernapas yang tidak sehat, kemungkinan besar
inflamasi dan akumulasi edema.
Untuk penerapan aturan pencegahan, karakteristik
perilaku merokok untuk dipelajari. Perilaku tergantung pada
teknologi yang digunakan oleh pekerja. Penyapu melekat yang bergerak
menengah dengan hook beralih dari dumpsters ke mobil yang bergerak, tidak bisa
merokok selama periode layanan, tetapi mereka bisa merokok sangat banyak,
dengan asumsi risiko terkait, pada awal dan akhir hari kerja mereka.
Diskusi
Studi kami menunjukkan peningkatan ekskresi 1-OHP
pada akhir pergeseran sehubungan bekerja untuk satu di awal, di
perokok dan tidak pernah perokok dan menderita bronkitis kronis,
terpapar sumber polusi seperti lalu lintas perkotaan, asap pembakaran
dari mesin diesel, sistem pemanas rumah dan emisi PAH
dari pabrik petrokimia dan gas dan pembakaran batubara dalam kekuasaan
Stasiun [18]. Merokok tembakau dikonfirmasi, antara terkena
untuk lalu lintas kendaraan, menjadi faktor tambahan penting dari peningkatan

ekskresi urin 1-OHPu [1]. Namun, kontribusi ke


peningkatan dosis global karena delapan jam kerja tidak dapat diabaikan,
karena karakteristik akumulasi ditunjukkan oleh PAH.
ekskresi 1-OHPu, sebagai indikator dosis internal
PAH, terbukti tidak hanya indikator eksposur baru-baru ini, tetapi juga
akumulasi di masa lalu. Hal ini dapat digunakan sebagai sinyal untuk
mengidentifikasi
kelompok paling berisiko, meskipun yang terbukti fotokimia mutagenik
Efek tidak dianggap khusus untuk genotoxicity, seperti untuk 3-OHBaP
[11]. Namun, hal itu dapat pula dianggap sebagai indikator terbaik
dosis internal paparan PAH untuk beberapa kategori orang
[12,13], yang juga memperhitungkan bahwa Pyr jauh lebih mudah larut
dalam air dan mampu melewati paru-paru untuk darah dan menjalani
biotransformasi terhadap Bap [16,24].
ekskresi
1-OHPu, sebagai indikator dari paparan dosis internal untuk asap dari mesin diesel
pembakaran dan polutan lingkungan lainnya di
daerah di mana produksi PAH adalah karena operasi coalfired
pembangkit listrik, tungku kapur, pembakaran bagian dari pohon-pohon zaitun,
petrokimia lilin melibatkan evaluasi yang cermat terhadap faktor risiko
dalam konteks prosedur kerja penyapu jalan. Itu
pencegahan risiko semacam ini mungkin dikurangi dengan penggunaan listrik
dan / atau gas alam mobil berbahan bakar terutama di pemilahan sampah rumah
oleh
rumah.
Bukti dari konsentrasi yang lebih besar pada pria bronchitic meminta
untuk studi eksperimental untuk menguji kemampuan Pyr untuk tetap di

epitel dan sub-bronkial epitel, tampaknya untuk lebih besar


mana, untuk pengenceran yang lebih besar dalam proses inflamasi, dan kemudian
untuk menjalani perlambatan aktivitas biotransformasi di larut dalam air
metabolisme. Ini membangun cadangan sebagai faktor paru pra-beracun,
mirip dengan aksi genotoksik senyawa seperti BAP [25],
menunjukkan
fenomena akumulasi terkenal karena PAH, sejak kapan melekat
partikel terhirup di tingkat alveolar yang cepat dirilis jika ditempatkan
pada permukaan partikel-partikel ini, sedangkan terkait dengan penetrasi lebih
dalam
yang, seperti nanopartikel [26], yang dirilis lebih lambat [10] atau terlibat
di endositosis serapan [27].
.
Ini bisa berguna untuk menghitung "penilaian risiko kanker"
dalam kelompok kami dan yang serupa [28]. Dalam kontes ini, perhitungan
dari ILCR (incremental hidup-waktu inhalasi risiko kanker) di PAHs
paparan sebagai faktor evaluasi risiko untuk kanker paru-paru menunjukkan
hubungan baik dengan konsentrasi 1-OHPu, tapi hanya untuk perokok
dengan eksposur setelah menyelesaikan pekerjaan dan mata pelajaran dengan brobstruktif
penurunan (ILCRinhalation kisaran 5, 6-9, 13 10-6), kondisi yang
berkontribusi terhadap risiko total dengan kontak kulit dan pencernaan [29].
Kami berada dalam perjanjian dengan penelitian terbaru [30] tentang karakteristik
variabilitas dari 1- OHPu ekskresi dalam berbagai kelompok pekerja
terpapar atau pada orang dengan polusi perkotaan atau industri, tetapi di
Selain faktor lingkungan dan perilaku yang harus dipertimbangkan

parameter sama pentingnya dengan permukaan, ukuran, clustering yang


mempengaruhi dalam
proses penyerapan, asupan dan biotransformasi dalam berbagai jenis
partikulat atmosfer di banyak bagian dari ukuran nanopartikel.
kesimpulan
Kemungkinan pencegahan menerapkan didasarkan pada sederhana dan
prinsip efektif dan pemanfaatan metode yang berguna. Dalam kasus kami,
penyapu jalan dalam kinerja kerja mereka yang terkena
campuran PAHs dari beberapa tindakan karsinogenik. Dalam gradasi risiko, ini
paparan tampaknya penting, selain yang mempengaruhi tradisional
faktor-faktor seperti waktu paparan, merokok, asupan makanan dan
efek akumulasi dalam hari kerja, terkait juga dengan
mungkin penyakit pernapasan. 1-OHPu
tes konsentrasi urin
muncul berguna untuk mengidentifikasi kelompok orang terkena risiko lebih besar
karsinogenisitas. Ini juga merupakan indikator biologis paparan Benzo [a]
pyrene, yang antara PAH adalah agen yang paling berbahaya, menurut
nilai-nilai ILCR (ILCRinhalation kisaran 5, 6-9, 13 10-6), dan terakumulasi di
tubuh. Jongeneelen (1992), mengusulkan batas hunian 1-OHPu
konsentrasi urin 2,3 umol / mol creat untuk lingkungan
konsentrasi 2 mg / m3
. Penelitian lebih lanjut pada konsentrasi di udara
menunjukkan bahwa nilai-nilai Pyr dari 49 ng / m3
sesuai dengan 0,85 ng / ml, dengan
cukup menurunkan nilai [31].
Temuan dari penelitian ini terkait dengan awal
toksikologi melibatkan menyapu cerobong asap, yaitu karya awal oleh Sir

Percival Potts di 1770-an akhir. Karyanya kontribusi terhadap yang baru muncul
ilmu epidemiologi serta toksikologi dan menyebabkan salah satu
hukum kesehatan publik pertama di Eropa, yaitu Chimney Penyapu Act
1788.
Kami percaya bahwa hasil lebih lanjut dalam analisis diperbolehkan
batas risiko karsinogenik, menunggu proyeksi epidemiologi,
sering terlambat dalam hal pencegahan, merupakan kunci untuk pengurangan
efek negatif, kerusakan DNA dan perkembangan kanker.
Konflik kepentingan