APOPTOSIS

El comit de nomenclatura en muerte celular dice que una clula est muerta
cuando ha perdido la integridad de la membrana plasmtica, cuando el ncleo se
ha fragmentado o cuando los cuerpos apoptticos han sido fagocitados.
Las primeras observaciones de muerte celular fisiolgica fueron desarrolladas por
Vogt en 1842. El concepto de muerte celular programada fue acuado por
Lockshin y Williams en 1964 y describa la muerte de las clulas que ocurra en
momentos y lugares dterminados como eventos programados dentro del plan de
desarrollo del organismo. El 1972, Kerr, Wylle y Currie establecieron las
diferencias entre los 2 tipos de muerte celular: necrosis y apoptosis. Segn estos
autores, la muerte celular por apoptosis responda a un programa de muerte
intracelular que poda ser activado o inhibido por una variedad de estmulos tanto
fisiolgicos como patolgicos.
En 1982 se publicaron los estudios genticos en el nematodo caenorhabditis
elegans en los que se describieron los genes encargados del control y la ejecucin
de la apoptosis en este organismo. Gracias a la homologa existente con
organismos superiores, la apoptosis en este nematodo ha sido tomada como
referencia del proceso en otros organismos.
CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS
Las caractersticas histolgicas son: el citoplasma comienza a encogerse, hay
condensacin nuclear y en algunos casos, el ncleo toma la forma de herradura.
Todos estos cambios preparan a la clula para la fagocitosis por los macrfagos.
Con el fin de promover este fenmeno las clulas apoptticas efectan cambios
en la membrana celular, estos cambios en la membrana celular se observan
histolgicamente como ampollas.
RECEPTORES DE MUERTE
Los receptores de muerte son receptores de la superficie celular que trasmite
seales de apoptosis iniciadas por ligandos especficos. Activan la cascada de
apoptosis segundos despus de haberse ligado. Estos receptores pertenecen a la
familia de genes del factor de necrosis activados en respuesta a la infeccin. El
TNF puede tener varios efectos, en algunas clulas lleva a la activacin del factor
nuclear que induce genes proinflamatorios. Puede inducir apoptosis. Se asocia
dentro de la clula con molculas adaptadores, lo que lleva a la recoleccin y
divisin de la procaspasa, tambin puede influir sobre la caspasa.

LAS PROTEINAS Bc1-2

Son una familia de protenas relacionadas en la respuesta a la apoptosis. Algunos
de ellas (bc 1-2 y bc 1 XL) son anti apoptticas mientras que otras son pro
apoptticas. La sensibilidad de las clulas a la apoptosis depende del balance
entre estas protenas. De eso dependen tambin la mayor o menor sensibilidad de
las clulas a la apoptosis.
Las protenas pro apoptticas se encuentran en el citosol, donde actan como
sensores del dao celular o del estrs. Si hay estrs celular se trasladan a la
membrana de la mitocondria, como explicaremos en la seccin sobre la
mitocondria y su papel en la apoptosis
ROL DE LA MITOCONDRIA
La mitocondria juega un papel importante rol en la regulacin de la muerte celular.
Los miembros anti apoptticos de la familia de protenas (bc 1-2 y bc 1 XL) estn
localizados en la parte exterior de la membrana de la mitocondria. Muchos de los
miembros pro apoptticos de la familia BC1-2 como Bad y Bax tambin realizan
sus efectos a travs de la mitocondria, sea interactuando con el Bc1-2 y el BC X1
o por accin directa sobre la membrana de la mitocondria. Las mitocondrias
tienen la habilidad de promover la apoptosis, dejando salir el citocromo C que
junto con Apf-1 y el ATP forman un complejo (apoptosoma) que lleva a la
activacin de la caspasa y de la cascada de las caspasas. Se ha sugerido que el
Bax forma a la salida del citocromo C y del AIF.
LA PROTEINA P53.
La protena P53 es la que ordena la ejecucin de la apoptosis en respuesta a los
agentes que daan el DNA. Se ha determinado que la P53 requiere del concurso
de las protenas P63 y P73 para realizar su accin. Estas protenas actuaran en
conjunto o en forma paralela a P53 para inducir la apoptosis. Estudios genticos
en animales deficientes en estas protenas as lo han confirmado.Recientemente
se ha sugerido que drogas que en realidad son pequeas molculas pueden ser
diseadas para activar la P53 impidiendo la unin a un regulador negativo llamado
Mdm 2. La protena Mdm 2 se liga a un amino terminal de la P53 en una relacin
protena protena que bloquea la actividad de la P53. Normalmente la protena P53
acta como factor de trascripcin, determinando la expresin de una batera de
genes que deteiene el ciclo celular o inician el proceso apoptotico. Se tratara de
conseguir tratamientos altamente selectivos para el cncer, sin los inconvenientes
de la quimioterapia tradicional.
CASPASAS

Las caspasas son una familia de protenas que son los principales efectores de la
apoptosis. Las caspasas son un grupo de cistena-aspartato proteasas que existen
en la clula en forma inactiva llamada zimgeno.La induccin de la apoptosis por
la va de los receptores de muerte, ya mencionados resulta en la activacin de una
caspasa inicial. Estas caspasas activan otras caspasas en cascada. La cascada
eventualmente lleva a la activacin de las caspasas efectoras, estas caspasas son
responsables por el corte de importantes protenas celulares que llevan a los
cambios celulares observados en la apoptosis. Aparte de la unin con los
receptores de muerte hay otros mecanismos a travs de los cuales la cascada de
las caspasas puede ser activada. As la Granzima B puede ser entregada a las
clulas por linfocitos cititxicos T y es capaz de activar las caspasas.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/cardiologia/v31_n2/PDF/a05.pdf
La apoptosis en biologa y patologa. Dr rolando caldern Velasco
Al principio esta muerte fue definida por criterios morfolgicos Pero se ha ido
viendo que estas caractersticas morfolgicas no son universales, y que lo nico
que se mantiene constante en todas las condiciones es la actividad de unas
proteasas llamadas caspasas. Pero s hay una serie de caractersticas
bioqumicas y fenotpicas que la caracterizan: presencia de actividad caspasas y
protelisis de sus substratos, fragmentacin de ADN y condensacin de la
cromatina.
El proceso que tiene lugar en una clula en apoptosis puede dividirse en 4 fases
secuenciales:
1) Estmulo. Son diversos, y deben superar un umbral determinado. Se dividen
en estmulos de la va intrnseca o de la va extrnseca.

2) Fase de Induccin.
El estmulo induce la activacin de caspasas, si el estmulo y la activacin superan
un umbral. Existen dos puntos de control principales donde se decidir si se entra
en apoptosis o no. Por un lado, si la unin del ligando de muerte genera suficiente
actividad caspasa, o por otro, si la liberacin de citocromo C induce suficiente
agregacin de la caspasa-9.
3) Fase de Ejecucin.
En esta fase, el ADN es fragmentado por la accin de las endonucleasas
(cariorrexis), originando una serie de fragmentos oligonucleosomales mltiplos de
la unidad bsica de 180 200 pares de bases (Cohen, Sun et al. 1994). Tambin se
produce el procesamiento de sustratos intracelulares por protelisis (Martin and
Green 1995) y la externalizacin a la superficie de la clula del fosfolpido
fosfatidilserina, que es la seal para la accin de los macrfagos (Martin,
Reutelingsperger et al. 1995).
La accin de las caspasas lleva a la clula a sufrir un fenmeno llamado burbujeo.
ste consiste en la formacin de burbujas a partir de la membrana plasmtica.
Finalmente, la clula se fragmenta, originando los cuerpos apoptticos.
4) Fase de Reconocimiento y Fagocitosis.
Este proceso est bastante bien conservado en los organismos multicelulares.
Esto es debido a que de esta manera la muerte es un proceso ordenado, eficiente
y controlado. El resultado de esta fase es que la clula, ya fragmentada en trocitos
(cuerpos apoptticos), rpidamente ser fagocitada por los macrfagos (Savill and
Fadok 2000), evitando su lisis y expulsin del contenido al medio extracelular.

Cuando los investigadores en el laboratorio inducimos apoptosis en ausencia de

macrfagos, esas clulas apoptticas sufren necrosis secundaria. Algo parecido
puede ocurrir in vivo si la apoptosis es masiva o la fagocitosis insuficiente. Las
clulas apoptticas, si no son inmediatamente fagocitadas, se lisarn.

Biologa de la Apoptosis.
En todos los tejidos normales existe un balance entre la proliferacin celular y la
muerte celular. La fisiologa de la muerte celular por apoptosis, ha sido investigada
en aos recientes.Los genes del crecimiento celular participan en la apoptosis e
incluyen c-myc y p53, ios genes bcl-2 y bax. La familia de proteasas de cistena o
cas pasas es la parte ejecutora de la bioqumica del proceso de degradacin
celular.
La apoptosis se inicia selectivamente por estmulos externos o internos que
activan cambios morfolgicos y bioqumicos bien definidos en las clulas. Puede
existir la prdida de una seal que impide la apoptosis. Las clulas en apoptosis,
pueden observarse al microscopio con cierta facilidad y adiestramiento; los
hallazgos moleculares caractersticos como tal fragmentacin internucleosomal del
DNA y el uso de tcnicas de histoqumica como el mareaje con digoxigenina, el
mtodo de mareaje terminal in situ y la citometra de flujo, facilitan con mayor
certeza su reconocimiento.
http://cdigital.dgb.uanl.mx/te/1080113114.PDF
ESTIMULOS QUE INDUCEN APOPTOSIS
La apoptosis puede inducirse por varios estmulos que inducen estrs a las
organelas celulares como el ncleo, el citoplasma, los lisosomas, el retculo
endoplasmtico
o la membrana plasmtica. Cada tipo de estrs activa
especficamente a un miembro de la familia de protenas, que se trasloca a la

mitocondria y se une a miembros antiapoptticos de la familia Bcl-2. Esto permite

la activacin de miembros proapoptticos, que se trasloca a la mitocondria y
promueve el potencial de membrana mitocondrial (PMM), liberndose factores
apoptognicos. Como consecuencia, se activa la cascada de caspasas, dando
lugar a los cambios morfolgicos que se observan durante la apoptosis.

Estmulos.
EFECTOS NUCLEARES DE LA APOPTOSIS
Uno de los efectos ms significativos del a apoptosis es la divisin de DNA de los
cromosomas en pequeas unidades. La enzima poly ADP ribosa polimerasa o
PARP fue la primera protena identificada como subtrato para las caspasas. La
PARP est comprometida en la reparacin del ADN y sus funciones. Esta habilidad
de reparar el ADN es impedida despus que la caspasa 3 rompe el PARP. Otro
mecanismo es la activacin de la enzima topoisomerasa II que es esencial para la
replicacin y reparacin del ADN. Las caspasas inactivan esta enzima.
Las lamins son protenas intranucleares que mantienen la forma del ncleo y
median las interacciones entre la cromatina y la membrana nuclear.
La degradacin de la cromatina por la caspasa 6 resulta en la condensacin de la
cromatina y la fragmentacin nuclear que se observa en la apoptosis.
La fragmentacin del DNA es causada por una enzima llamada CAD que existe
normalmente en una forma inactiva ICAD. En la apoptosis el ICAD es roto por las
caspasas y el CAD queda libre.
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/cardiologia/v31_n2/PDF/a05.pdf

RELACION MITOSIS Y CANCER.

Los cnceres derivan en una sola clula. Nuestro organismo est formado por
distintos tipos de clulas. Las clulas se dividen por mitosis para formar nuevas
clulas cuando el organismo la necesita de una manera controlada y ordenada.
Las clulas proliferan aumentando su masa o tamao, duplicando y segregando
sus cromosomas, para posteriormente dividirse en dos clulas hijas que son
genticamente iguales.
La proliferacin celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las
necesidades generales del organismo: mientras que las neuronas no se dividen y
las endoteliales que recubren las paredes de los vasos sanguneos se renuevan
cada tres aos, las clulas del hgado se dividen una vez al mes, y las del epitelio
intestinal generan de modo continuo nuevas clulas para asegurar el
mantenimiento del individuo.
1.2 EL PROCESO DE CARCINOGENESIS.
La carcinognesis o aparicin de un cncer es el resultado de dos procesos
sucesivos: el aumento descontrolado de la proliferacin de un grupo de clulas
que da lugar a un tumor o neoplasia, y la posterior adquisicin por estas clulas de
capacidad invasiva, que les permite diseminarse desde su sitio natural en el
organismo y colonizar y proliferar en otros tejidos u rganos (metstasis).Si slo
tiene lugar un aumento del crecimiento de un grupo de clulas en el lugar donde
normalmente se hallan, se habla de un tumor benigno, qu generalmente es
eliminable completamente por ciruga. Por el contrario, cuando las clulas de un
tumor son capaces de invadirlos tejidos circundantes o distantes, tras penetrar en
el torrente circulatorio sanguneo o linftico, y formar metstasis se habla de un
tumor maligno o cncer.
Las metstasis son las responsables de la gran mayora de fallos en los
tratamientos y, por tanto, de la muerte por cncer.
1.3 PROGRESION TUMORAL
.
Este es el proceso que se compone de cambios genticos(mutaciones) y
seleccin progresiva de clulas cada vez ms anormales en su crecimiento y
comportamiento, adquiriendo la capacidad de invadir el tejido circundante y,
posteriormente, originar metstasis. Desde el inicio del proceso hasta que un
cncer puede ser diagnosticado puede transcurrir una o ms dcadas.

Cuando un tumor es detectable ha adquirido ya un tamao considerable

(alrededor de 0,5 cm de dimetro para su deteccin por rayos X, y de 1 cm por
palpacin) y est constituido por un elevado nmero de clulas (como mnimo de
100 a 1.000millones). Todas las clulas de un tumor, benigno o maligno, derivan
de una sola clula: es decir, los tumores son monoclonales. El proceso de
formacin de un tumor a partir de una clula implica la acumulacin sucesiva de
alteraciones en las clulas durante un perodo de aos.
El cncer es una enfermedad donde la regulacin del ciclo celular sale mal y el
crecimiento normal y comportamiento de la clula se pierden.
.
1.4 EL CICLO CELULAR. p53
Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est daado. Si
el dao es severo esta protena puede causar Apoptosis (muerte celular). Los
niveles de p53 estn incrementados en clulas daadas. Esto otorga tiempo para
reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutacin de la p53 es la mutacin ms frecuente que conduce al cncer. Un
caso extremo de esto es el sndrome de LiFraumeni donde un defecto gentico en
la p53 conduce a una alta frecuencia de cncer en los individuos afectados.
2. TIPOS DE CANCER.
Existen unos 200 tipos de clulas distintas en nuestro organismo, y si bien en
principio cualquiera de ellas puede potencialmente originar un tumor, en realidad el
90% de los tumores son generados por clulas epiteliales(carcinomas).
Los otros tipos mayoritarios de cnceres son derivados de clulas del tejido
conectivo o muscular(sarcomas), de la sangre (leucemias, linfomas, mielomas), o
de clulas del sistema nervioso (neuroblastomas, gliomas).
Son estas clulas intrnsecamente ms susceptibles de perder el control de
su proliferacin?
La respuesta parece ser negativa. Hoy se piensa que la causa de este hecho es
doble: en primer lugar, las clulas epiteliales son las que mantienen durante ms
tiempo de la vida del individuo la capacidad de dividirse, y, por tanto, funcional la
maquinaria de proliferacin. Por otro lado, debido a su localizacin recubriendo las
superficies externas e internas del organismo las clulas epiteliales estn ms
expuestas a la accin de agentes txicos de todo tipo que alteren su
comportamiento.

Los cnceres se clasifican en categoras segn el rgano o tejido en el que se

originan, con subdivisiones de acuerdo con el tipo especfico de clula, su
localizacin en el organismo y la estructura del tumor. As se consideran un
centenar de cnceres, cuya clasificacin no tendra sentido si no fuera por el
hecho de que cada tipo es una entidad distinta.
Existen tambin distintos nombres para distinguir dentro de cada tipo de tumor
aquellos que son benignos de los que son malignos y ocasionarn un cncer. Un
adenoma es un tumor benigno epitelial, mientras que un adenocarcinoma es su
correspondiente tumor maligno. El prefijo "Adeno " se refiere a un epitelio secretor,
mientras que" escamoso " se reserva para los de recubrimiento.
2.1. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN CANCER
1- Iniciacin:
La primera fase de un tumor es la alteracin de la capacidad de proliferacin de
una clula como resultado de una mutacin en uno de los genes que la controlan.
Es la iniciacin, y al agente que la causa se le llama iniciador.
Esta clula "iniciada" crece con una velocidad ligeramente superior a las normales,
y puede pasar inadvertida durante un perodo muy largo.
El aumento de la incidencia del cncer provocado por la repetida exposicin a un
carcingeno de cualquier tipo indica la necesidad de mutaciones sucesivas. Sin
embargo, es tambin posible aumentar la incidencia de cnceres por tratamiento
consustancias que no producen mutaciones: los agentes promotores tumorales.
Estos actan modificando los productos de genes implicados en el control de la
proliferacin celular, de modo que su papel es colaborar con la mutacin
iniciadora, y slo causan cncer cuando actan de modo repetido tras el
carcingeno iniciador.
2- Promocin
Durante esta el agente promotor estimula el crecimiento delas escasas clulas
iniciadas que con una sola mutacin tenan ligeramente alterado su crecimiento.
Este aumento de clulas con una mutacin favorece la posibilidad de que alguna
de ellas acumule una nueva mutacin que la haga crecer an ms deprisa, ya que
la divisin celular aumenta el riesgo de adquirir mutaciones. Los estrgenos, que
aumentan la proliferacin de las clulas epiteliales de la mama, actan como un
agente promotor.
La relacin entre la estimulacin del crecimiento celular y la promocin del cncer
es evidente en los efectos del alcohol, qu al causar la muerte de clulas del
epitelio del esfago induce su rpido reemplazo y aumenta as el riesgo de cncer
esofgico. El humo del tabaco contiene numerosas sustancias que son iniciadores

o promotores tumorales: benzopirenos, nicotina, naftilaminas, fenoles, entre otros.

La reducida probabilidad de mutaciones espontneas hace que la duracin de
esta fase en que el tumor no es an visible sea muy larga, puesto que se
necesitan millones de clulas con una mutacin para que alguna desarrolle un
segundo cambio gentico. Ello se deduce claramente del retraso en 5 a 20 aos
que existe entre la exposicin al tabaco y el desarrollo de cncer de pulmn, o del
de la aparicin de leucemias por efecto de radiaciones en supervivientes a las
explosiones nucleares de Hiroshima y Nagasaki.
3-Progresin tumoral
En esta ltima etapa la principal caracterstica es que ocurre la adquisicin de
nuevas (tercera, cuarta...) alteraciones genticas que provocan un aumento de la
malignidad, con capacidad invasiva y metastsica.
3. METSTASIS
La metstasis es la capacidad que tienen las clulas de diseminarse y de crecer y
a otras partes del cuerpo. La causa del fallo de los tratamientos y de la muerte de
los pacientes con cncer es casi siempre la metstasis. La capacidad de formar
metstasis se basa en la adquisicin de invasividad por las clulas del tumor
primario. La invasividad es, por tanto, la caracterstica esencial del cncer. El
cncer es el resultado de la acumulacin de mutaciones. La progresiva
acumulacin de mutaciones, probablemente en una secuencia especfica para
cada tipo celular, origina primero una hiperplasia y luego invasividad celular,
vascularizacin o angiognesis y, finalmente, metstasis. La invasividad incluye a
su vez varios procesos: prdida de la adhesin celular, degradacin de la matriz
extracelular (en el caso de los epitelios, la lmina basal) y movilidad. Todo ello
permite a las clulas infiltrarse en el tejido que las rodea al mismo tiempo que
conservan una elevada habilidad para multiplicarse. Este proceso de invasin
ocasiona, por tanto, la diseminacin local de las clulas tumorales. Hoy se cree
que el proceso de aparicin de clulas invasivas comienza en una fase
relativamente temprana del crecimiento del tumor primario. Es decir, que la
metstasis requiere tumorigenicidad e invasividad, procesos que se inician en este
orden pero que se solapan parcialmente, de modo que mutaciones que
proporcionan a las clulas tumorales la capacidad de invadir y formar
posteriormente metstasis se comienzan a acumular ya durante la fase de
crecimiento del tumor primario. Desgraciadamente, es muy probable que cuando
se detecta inicialmente un tumor existan ya en l clulas que son potencialmente
invasivas y / oangiognicas. Debido precisamente a la posibilidad de que alguna
haya escapado ya de la masa tumoral bien a la sangre, a la linfa o al tejido
circundante, aparecen las metstasis transcurrido un tiempo (a veces, varios aos)
despus de la eliminacin del tumor primario. El crecimiento de un tumor, tanto
primario como secundario, mayor de 5-10 mm de dimetro requiere su
vascularizacin. Sin la cercana de vasos sanguneos, las clulas tumorales no
slo no pueden diseminarse, sino que mueren por deficiencia de nutrientes y

oxgeno, y falta de eliminacin de anhdrido carbnico, cido lctico y otras

sustancias de desecho debido a que los intercambios por simple difusin no
alcanzan a las clulas internas del tumor. La angiognesis, o formacin de nuevos
vasos sanguneos a partir de otros preexistentes, es fundamental tanto al
comienzo como al final del proceso de carcinognesis. Al principio, para el
aumento del tamao del tumor primario y para el acceso al torrente circulatorio de
las clulas tumorales, lo que permitir su diseminacin. Y al final, cuando alguna
clula ha sobrevivido a la extravasacin y coloniza tejidos distantes, para poder
reiniciar el crecimiento de nuevos tumores secundarios. Una vez en la cercana de
los vasos, las clulas tumorales deben atravesar sus paredes para acceder a la
circulacin sangunea o linftica, que, en todo caso, estn conectadas. Durante
este proceso, las clulas deben soportar deformaciones que dependern de la
rigidez de las paredes y la disparidad entre su propio dimetro y el del vaso. Ya en
el torrente sanguneo (generalmente los sarcomas) o linftico (los carcinomas), las
clulas tumorales deben sobrevivir al probable ataque de sistema inmune,
adherirse a la pared de los vasos en una regin distante y extravasarse. El
establecimiento de metstasis por las clulas tumorales que han conseguido
alcanzar la circulacin sangunea o linftica es un proceso afortunadamente muy
poco eficiente. Se ha estimado que menos de un 0,05% de ellas lo consiguen. l
riesgo de metstasis depende, naturalmente, del nmero de clulas del tumor
primario que alcanzan el torrente circulatorio. Se ha calculado que un tumor
primario de 1 cm de dimetro puede dar lugar al paso de millones de clulas a la
sangre cada da. Para extravasarse, en primer lugar, las clulas deben quedar
paradas en los micro capilares. En esta fase, las fuerzas mecnicas pueden ser
ms importantes que la formacin de autnticas uniones adhesivas. Cabe esperar
que grupos de clulas tumorales sean atrapadas con mayor facilidad en los micro
capilares que las clulas individuales. Tras evadir la respuesta inmunolgica y
extravasarse, las clulas tumorales inician una segunda etapa de proliferacin
descontrolada y angiognesis para dar lugar a un tumor secundario o metstasis.
El cncer se origina por mutaciones en oncogenes, genes supresores de
tumores y genes de reparacin del DNA.
El cncer es la consecuencia de mutaciones que producen la expresin anormal
de un nmero reducido de nuestros genes: los oncogenes, los genes supresores
de tumores y los genes de reparacin del DNA. Los genes son partes de la
molcula del cido desoxirribonucleico (DNA) de los cromosomas que codifican la
secuencia de aminocidos de un polipptido o protena. Las clulas (diez a cien
billones) del cuerpo humano contienen el mismo nmero de cromosomas (46) y,
por tanto, de genes (unos 70-100.000).
4. LOS ONCOGENES.
Son, en realidad, formas mutadas de genes normales (losproto-oncogenes). Es al
mutar stos, y originar protenas con funcin alterada que estimulan el crecimiento
o la invasividad celular, cuando se convierten en canceres. No pocas veces,
incluso la mera expresin excesivamente elevada de la protena normal codificada
por un proto-oncogn es suficiente para inducir transformacin celular. Se dice que

los oncogenes son las formas "activadas" de los proto-oncogenes, consecuencia

de mutaciones que causan una "ganancia de funcin", es decir, un efecto biolgico
distinto del que tienen los proto-oncogenes. As, el trmino proto-oncogn debiera
reservarse a los genes normales, y el de oncogenes a las formas mutadas de los
mismos.
GENES SUPRESORES DE TUMORES.
Es el segundo grupo, cuya funcin normal es controlar el ciclo de divisin celular,
evitando el crecimiento excesivo, o el mantenimiento de las caractersticas que
especifican la localizacin de las clulas en un lugar determinado. Estos genes
inducen la aparicin de cnceres cuando al mutar dejan de expresarse (por
deteccin) o producen una protena no funcional. En una visin quiz simplista
pero no muy alejada de la realidad, los proto-oncogenes son aquellos que dan
lugar a los componentes del ciclo de divisin que favorecen su funcionamiento y,
por tanto, la multiplicacin celular; mientras que los genes supresores originan
protenas que tienden a mantener bloqueado dicho ciclo. La velocidad de
crecimiento de una clula en cada momento es el resultado de la accin
simultnea de los productos de ambos tipos de genes. Es claro que tanto una
produccin excesiva o anormal de las protenas codificadas por los oncogenes
como una limitada, anormal o nula expresin de los productos de los genes
supresores pueden originar un crecimiento celular descontrolado. Teniendo en
cuenta que las alteraciones en el DNA son la causa del cncer, es fcil de
entender que los genes que codifican protenas responsables de reparar dichas
alteraciones, los llamados GENES DE REPARACIN DEL DNA, tienen un papel
fundamental en el cncer. Su mal funcionamiento o mutacin conduce a que las
mutaciones que se producen en todos los genes, incluidos naturalmente los
oncogenes y genes supresores, No sean adecuadamente corregidas y se
acumulen rpidamente. La existencia de genes implicados en la aparicin de
cncer puede deducirse a partir de varios hechos:

a) La existencia de virus que producen tumores, que fue precisamente el

origen del descubrimiento del primer oncogn
b) La existencia de cnceres hereditarios
c) La presencia de alteraciones cromosmicas en las clulas cancerosas
d) La relacin entre la potencial muta gnico y la carcinogenicidad de
diversos agentes.

4.2 GENES DE SUSCEPTIBILIDAD.

Son los genes cuya mutacin no es responsable de la aparicin de cnceres, pero
s de la susceptibilidad a desarrollarlos. Estos Han sido hasta ahora poco
estudiados, pero cuya importancia parece cada vez mayor para explicar
diferencias en la incidencia de cnceres en la poblacin.
Agentes cancergenos que causan mutaciones:

La edad:
Es el principal factor de riesgo. Existe una fuente intrnseca de mutaciones en el
DNA celular: los errores de las propias clulas, es decir, las alteraciones que la
propia maquinaria qumica de la clula comete, especialmente durante el proceso
de replicacin del DNA y la divisin celular.
Las causas ambientales:
El anlisis comparativo entre poblaciones de distintos pases ha permitido definir
que causas ambientales deben ser responsables de notables variaciones en la
incidencia de diversos tipos de cncer. Por ejemplo, el riesgo de cncer de mama
es veinte veces superior en Estados Unidos y Canad respecto a los pases de
Amrica Central. La importancia de los factores ambientales en su sentido amplio
(que incluyen la dieta, pero tambin estilo de vida, el aire, agua, geografa...) o el
nivel socioeconmico es tambin fcilmente deducible del estudio delas
poblaciones migratorias
El tabaco:
Es el principal factor de riesgo externo. El consumo de tabaco est ligado a un
90% de cnceres de pulmn. En grandes fumadores, de dos o ms paquetes al
da, el riesgo de cncer de pulmn aumenta en un factor de 20. Ello se explica por
el elevado nmero de sustancias txicas que contiene y que son suministradas a
un rgano de gran capacidad de absorcin y muy vascularizado como es el
pulmn.
El alcohol:
El consumo elevado de alcohol parece tener una clara relacin con el cncer de
boca, laringe, faringe y esfago, quiz como causa directa, o el de hgado,
probablemente por una va ms indirecta a travs de la progresiva destruccin del
tejido heptico.
Las infecciones:
Algunas infecciones son un factor de riesgo para desarrollar ciertos cnceres. El
virus de Epstein-Barr predispone al linfoma deBurkitt y a carcinomas
nasofarngeos.
Las radiaciones:
Aunque an es poco lo que se conoce sobre el efecto de los distintos tipos de
radiaciones, parece claro el efecto nocivo de los rayos X y la gamma, por tanto, la
conveniencia de protegerse de exposiciones innecesarias. A pesar de numerosos
estudios, no se ha podido demostrar que la exposicin a radiaciones
electromagnticas dbiles producidas por electrodomsticos, o la cercana a
lneas de alta tensin o a centrales nucleares determine un aumento de la
aparicin de cnceres. Otra posible fuente de radiacin la constituye el radon, un
mineral existente en ciertos suelos que puede pasar a formar parte de los
materiales de construccin de los edificios, y que parece aumentar el riesgo de
cncer de pulmn, y quiz otros. Adems, es bien conocido que la radiacin
ultravioleta de la luz solar es el principal factor de riesgo de los cnceres de la piel.

4.3 LA DETECCIN PRECOZ ES CRUCIAL.

La deteccin precoz es muy importante en el tratamiento del cncer. Existen
cnceres, como por ejemplo el de pncreas, que no dan sntomas hasta que estn
en fase avanzada, a veces cuando ya han producido metstasis, lo que los hace
fatales. Para estos, slo cabe confiar en la deteccin por exmenes mdicos
peridicos. Sin embargo, ciertos cnceres producen sntomas o seales en fases
relativamente tempranas. Estos sntomas no son exclusivos ni especficos, y, por
tanto, no se asocian necesariamente con la existencia de un cncer, sino que
pueden ser causados por otras condiciones. Aun as, constituyen indicios muy
importantes para someterse rpidamente a una revisin mdica que determine
mediante biopsia u otros mtodos su relacin o no con un proceso canceroso.
Entre ellos:
-

El cambio en hbitos intestinales o urinarios.

La prdida anormal de sangre o de cualquier otro lquido.
La aparicin de abultamientos en un seno u otra localizacin.
La presencia de llagas que no cicatrizan.
Ronquera o tos inhabitualmente persistente.
Un cambio obvio en una verruga o lunar.
Dificultades para tragar o indigestiones.