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FISIOLOGA DEL SISTEMA

GASTROINTESTINAL

Marcela Julio
Instituto de Qumica
Pontificia Universidad Catlica de Valparaso

Funciones del sistema


gastrointestinal:

Ingestin de alimentos
Disgregacin mecnica
Transporte de contenidos
Secrecin (enzimas y otros)
Digestin qumica
Absorcin de nutrientes y agua
Almacenamiento de desechos
Eliminacin de desechos

Nutrientes absorbidos por el sistema


gastrointestinal:

Algunos nutrientes requieren de


una accin enzimtica previa
para poder ser absorbidos:
Lpidos, protenas y
carbohidratos

El proceso de digestin requiere


del gasto de mucho lquido
Por lo tanto, el organismo adems debe
regular la secrecin y absorcin de lquido
(agua, electrolitos)

Ingresan hacia el lumen: 9 L diarios


Salen desde el lumen: 9 L diarios

La disfuncin del sistema gastrointestinal /sistema


digestivo puede ocasionar diversos trastornos:

Nutricin y
metabolismo

Trnsito intestinal
y evacuacin

Dolor
visceral

Clase 1: Control nervioso y hormonal


de la funcin digestiva

Clase 2: Ecologa y barrera intestinal

Clase 3: Asimilacin de nutrientes y


patologa gastrointestinal

Fisiologa gastrointestinal:
Cmo saber qu funcin ejecutar,
cundo hacerlo y en qu medida?

Control nervioso y hormonal de:


Apetito/saciedad
Masticacin
Secrecin de saliva, enzimas y otros
Deglucin
Apertura/cierre de esfnteres
Motilidad
Absorcin
Defecacin

Repaso: anatoma e histologa del sistema gastrointestinal

El sistema gastrointestinal
puede ser visto como un
tubo adaptado al tipo de
alimentacin y los
requerimientos
nutricionales de cada
especie

Repaso: anatoma e histologa del sistema gastrointestinal


Ejemplos:
Ave

Alimento: granos
Ausencia de dientes: no hay masticacin
Corta retencin en la boca
Alimentos se humectan en el buche
Dos estmagos: glandular y muscular
(molleja)
Dos ciegos con bacterias celulolticas
Presencia de cloaca

Rumiante

Alimento: hierbas, forraje


Dieta rica en celulosa
Cuatro estmagos:
Los primeros tres permiten la fermentacin
bacteriana celuloltica y slo el ltimo produce
enzimas digestivas

El sistema gastrointestinal humano est adaptado


a una alimentacin mixta:

Semillas
Carne
Huevos
Leche
Frutas-Verduras
Cereales (cocidos)

Anatoma del sistema


digestivo en el ser humano

Anatoma del sistema


digestivo en el ser humano

La histologa general del tubo digestivo se mantiene


a lo largo del mismo

Arterias mesentricas

Mesenterio del intestino grueso humano


Venas mesentricas

Variaciones en la histologa del tubo digestivo

El estmago posee una capa muscular


extra y su epitelio contiene glndulas
profundas que cumplen funciones
exocrinas y endocrinas.
El duodeno presenta glndulas de
Brunner, que producen mucus alcalino.
El leon posee agregados linfoides en
la submucosa llamados placas de
Peyer.
En el yeyuno y colon los agregados
linfoides estn en contacto con la
mucosa.

El colon no presenta vellosidades, y su


musculatura longitudinal es ms
delgada.

Adaptado de McLin et al (2009). Gastroenterology 136 (7):2074-2091

Fisiologa del sistema gastrointestinal / digestivo

Funcin digestiva
Funcin secretora exocrina y endocrina
Funcin nerviosa
Funcin motora
Funcin de absorcin de nutrientes
Funcin de intercambio de lquido

Funcin inmunolgica (barrera gastrointestinal)

Regulacin:

Por hormonas y otros primeros mensajeros


Por citoquinas
Por sistemas nerviosos

Resumen de primeros mensajeros relevantes para la


funcin gastrointestinal

Roger A. Liddle. Gastrointestinal hormones and neurotransmiters

Qu representa esta imagen?

El sistema gastrointestinal posee


una red nerviosa local o intrnseca,
conocida como sistema nervioso
entrico
Esta red inerva las capas de tejido
muscular, la mucosa y los vasos
sanguneos locales.

Imagen: neuronas submucosas


de colon de ratn

Tipos de neuronas presentes en el sistema gastrointestinal


Neuronas sensoriales

Tambin conocidas como neuronas aferentes intrnsecas primarias (IPANs): detectan el


estado fsico de los rganos, y las caractersticas qumicas del contenido luminal

Interneuronas

Motoneuronas

Musculares, secretomotoras, vasodilatadoras

Neuronas intestinofugales

Su soma se encuentra en la pared intestinal, pero sus proyecciones son extrnsecas


Neurons in the small intestine of the guinea-pig.
1, ascending interneuron
2, myenteric intrinsic primary afferent neuron
3, intestinofugal neuron
4, excitatory longitudinal muscle motor neuron
5, inhibitory longitudinal muscle motor neuron
6, excitatory circular muscle motor neuron
7, inhibitory circular muscle motor neuron
8, descending interneuron (local reflex)
9, descending interneuron (secretomotor reflex)
10, descending interneuron (migrating myoelectric complex)
11, submucosal intrinsic primary afferent neuron
12, non-cholinergic secretomotor/vasodilator neuron
13, cholinergic secretomotor/vasodilator neuron
14, cholinergic secretomotor (non-vasodilator) neuron

LM, longitudinal muscle; MP, myenteric plexus; CM, circular


muscle; SM, submucosal plexus; Muc, mucosa.
Furness JB (2000). J Auton Nerv Syst 81 (1-3): 87-96

Sistema nervioso
entrico

Tipos de glias presentes en el sistema gastrointestinal

Enteric glial cells within the mouse


colon myenteric plexus (identified by
GFAP immunoreactivity; green)
surround Hu-immunoreactive enteric
neurons (magenta). Scale bar=20um

Gulbranssen BD (2012). Nat Rev Gastroenterol.Hepatol.9: 625632

Tipos de glias presentes en el sistema gastrointestinal

Gulbranssen BD (2012). Nat Rev Gastroenterol.Hepatol.9: 625632

Esquema general: control nervioso


de la funcin gastrointestinal
Estmulo

Distensin
Cambios qumicos

Activacin de
neurona sensorial
(intrnseca)

Ganglios
prevertebrales,
mdula espinal,
tronco enceflico

Activacin de
sistema nervioso
extrnseco

Activacin de
sistema nervioso
intrnseco

Montaje de respuesta adecuada

Sistema nervioso
entrico:
plexo submucoso,
plexo mientrico

Estmulo

Activacin de
neurona sensorial
(intrnseca)

Activacin de
sistema nervioso
intrnseco

Activacin de
sistema nervioso
extrnseco

Respuesta adecuada

Control nervioso del sistema gastrointestinal


Neuronas sensoriales
El sistema nervioso
entrico (SNE) cuenta con:

Interneuronas
Neuronas motoras

La informacin sensorial puede ser enviada a


otras neuronas dentro del SNE.
El tracto gastrointestinal envia informacin a
travs de neuronas intestinofugales hacia:

Sistema nervioso central


Ganglios simpticos
Vescula biliar
Pncreas

Adems, la informacin sensorial tambin


puede viajar al SNC va neuronas extrnsecas
que siguen rutas espinales y vagales.
Las seales nerviosas provenientes desde el
SNC viajan hacia sitios efectores en el SNE a
travs de vas simpticas y parasimpticas.

Control nervioso del sistema gastrointestinal:


Vas eferentes parasimptica y simptica

Va eferente
parasimptica

Va eferente
simptica

Representada por el nervio vago y el nervio


plvico

Sus principales relevos son el ganglio celaco,


mesentrico superior e inferior.

En general, su activacin incrementa la motilidad


y secrecin

En general, su activacin inhibe la motilidad e


induce contraccin de esfnteres.

Su neurotransmisor predominante es ACh,


aunque tambin contiene NO y VIP.

Su neurotransmisor predominante es NE, pero


tambin contiene somatostatina y
neuropptido Y.

IMPORTANTE:
En el tracto gastrointestinal, en
situaciones de emergencia, el
sistema nervioso simptico toma el
control y detiene la funcin digestiva

Clulas del epitelio gstrico

Clulas del epitelio intestinal

El epitelio gastrointestinal est cubierto por mucus

Clula caliciforme (goblet cell)


productora de mucus.

El mucus intestinal protege la superficie


mucosa contra la friccin y el dao por
agentes qumicos. Evita la adhesin de
bacterias y su potencial invasin.
Sus propiedades viscoelsticas se deben a la
presencia de protenas altamente glicosiladas
llamadas MUCINAS.

ESTRUCTURA
GENERAL DE
UNA MUCINA

La saliva es secretada por clulas especializadas:


las clulas acinares

Acino salival: Unidad estructural y


funcional de la glndula salival

Regulacin de la secrecin de saliva

La informacin sensorial
transportada por vas aferentes
es integrada en el ncleo del
tracto solitario

La va parasimptica (Ach) regula la secrecin de fluido a partir de las


clulas acinares de las glndulas salivales.
La va simptica (NE) regula la secrecin de macromolculas
(enzimas, mucinas)-

Secrecin y absorcin de fluido gastrointestinal


Movimiento de fluido y electrolitos
desde y hacia el lumen

Coordinado por neuronas secretomotoras


Neurotransmisores estimulatorios: ACh y VIP

Las neuronas secretomotoras controlan la permeabilidad epitelial a electrolitos. Esta actividad


est coordinada con el flujo sanguneo y la vasodilatacin local.
La mayor absorcin de agua ocurre de manera concomitante a la incorporacin de nutrientes y
Na+ (co-transporte). La mayor secrecin de agua ocurre acompaando la secrecin de Cl- y
HCO3En el intestino, la vescula biliar y el pncreas, el control de la secrecin de fluido es manejado
por el sistema nervioso entrico.

Actividad secretora estomacal


Se distinguen tres etapas de acuerdo a los eventos de estimulacin:

fase ceflica
fase gstrica
fase intestinal

En la primera fase, los estmulos son de tipo consciente.


Las ltimas dos fases se inician por estmulos de tipo qumico y mecnico.

Fase ceflica: su funcin es preparar al estmago para


la llegada de los alimentos, mediante la produccin de
mucus y cido

Fase gstrica
Funciones:

Fase intestinal
Funcin:

Promover un ingreso
controlado del quimo
al duodeno

Aumentar ms las
secreciones
Homogenizar y
acidificar el contenido
(quimo)
Iniciar la digestin de
protenas

Hormonas del sistema gastrointestinal

Gastrina
Colecistoquinina
Secretina
Grelina
Somatostatina
Motilina
Pptido similar a glucagn
(GLP)
Polipptido inhibitorio
gstrico (GIP)

Adems:
Bombesina/pptido
liberador de gastrina
Pptido intestinal
vasoactivo (VIP)

Sitios de produccin de las principales hormonas


gastrointestinales

Resumen: regulacin de la secrecin de hormonas GI

Control hormonal de la secrecin de bilis

1.
2.
3.
4.
5.
6.

La presencia de contenido cido en el duodeno induce la liberacin de Secretina


La Secretina estimula el parnquima heptico para que secrete bilis
La bilis viaja a la vescula, donde se concentra entre 5 y 20 veces
La presencia de contenido graso en el duodeno inicia la liberacin de Colecistoquinina (CCK)
La CCK, y en menor medida el nervio vago, induce la contraccin de a vescula
La CCK induce relajacin del esfnter de Oddi, y la bilis concentrada es vaciada hacia el
duodeno

Regulacin de la secrecin pancretica exocrina

1. La presencia de contenido cido en el


duodeno induce la liberacin de Secretina
Secretina induce la liberacin de jugo
pancretico rico en bicarbonato
2. La presencia de contenido graso en el
duodeno inicia la liberacin de
Colecistoquinina (CCK)

CCK induce la secrecin de jugo


pancretico rico en enzimas
3. La estimulacin del nervio vago tambin
es capaz de inducir la liberacin de jugo
pancretico.

Control neuroendocrino del apetito

Mediadores clave:
Leptina saciedad
Insulina saciedad
PYY saciedad
Grelina apetito
NPY apetito
a-MSH saciedad

Motilidad gastrointestinal

El movimiento del contenido


gastrointestinal (peristalsis) se produce
por contracciones coordinadas de la
musculatura entrica.
Paso 1: Contraccin del msculo
circular detrs de la masa de alimento

Paso 2: Contraccin del msculo


longitudinal delante de la masa de
alimento
Paso 3: La contraccin del msculo
circular impulsa a la masa de alimento
hacia adelante
Importante: La musculatura abdominal tambin recibe seales de relajacin cuando se
requiere acomodar un exceso de contenido, especialmente en el estmago y colon.

Clulas de la musculatura gastrointestinal

Clulas de la musculatura lisa (SMC)


Clulas intersticiales de Cajal (ICC)
Clulas intersticiales con receptores a
PDGF (PDGFRa+)
Neuronas mientricas
Clulas inmunes

Sanders KM et al (2012). Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9:633645

Sanders KM et al (2012). Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9:633645

Centro integrador primario para el


control de la motilidad:
Para el estmago: tronco enceflico
Para el intestino delgado y grueso: Sistema
nervioso entrico

Reflejo peristltico
NT excitatorios
Ach, SubP

En el caso de los esfnteres:


La estimulacin del extremo oral del
esfnter inicia un reflejo para su apertura,
mientras que la estimulacin del extremo
anal del esfnter inicia un reflejo para el
cierre del mismo.

NT inhibitorios
VIP, NO

Caso especial: reflejo del vmito

Estmulos emticos:

Vas aferentes simpticas


y parasimpticas

CENTRO DEL
VMITO

Irritacin mucosa intestinal


Estmulos emocionales

(bulbo raqudeo)
Diencfalo,
sistema lmbico

Efectos:

Salivacin
Nausea
Peristalsis inversa (desde el duodeno)
Cierre de la glotis
Suspensin de la respiracin durante la
inspiracin
Contraccin de musculatura abdominal
Relajacin de esfago y esfnter esofgico
Vaciamiento del contenido estomacal

Control de la defecacin
1. El estmulo primario es la distensin del
recto. sta inicia contracciones reflejas de su
musculatura y el deseo de defecar.
2. La inervacin eferente simptica del esfnter
anal interno es excitatoria, y la parasimptica
es inhibitoria
3. El esfnter externo est compuesto por
musculatura estriada (control voluntario), y se
mantiene en un estado de contraccin tnica.

Distensin moderada del recto (20 mm Hg)


aumenta la fuerza de contraccin del
esfnter anal interno

Distensin mayor (55 mm Hg) induce


relajacin del esfnter externo y liberacin
del contenido rectal

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