CLULAS QUE PARTICIPAM DO SISTEMA IMUNE

Fagcitos tem como funo primria ingerir e destruir MO e se livrar

de tecidos danificados. Essas clulas primeiramente so recrutadas
ao local da infeco, reconhecem e so ativadas pelos MO, fagocitose
e destruio dos MO
o Neutrfilos populao mais abundante de leuccitos,
medeiam as fases iniciais da inflamao, so chamados de
polimorfonucleares pois seu ncleo segmentado em 3 a 5
lobulos, possuem em seu citoplasma grnulos especficos
(lisozima colagenase e elastase) e grnulos auroflicos
(lisossomas contendo defensinas e catelicidinas), surgem na
medula ssea pelos mesmos precursores dos fagcitos
monocucleares
o Fagocitos mononucleares so os macrfagos (no tecido) e
moncitos (circulantes). A principal funo fagocitar e
destruir MO, clulas em apoptose e tecido morto, mas tambm
secretam citocinas que ativam oendotlio para passagem de
outros leuccitos, apresentam antgenos e ativam linfcitos T e
esto envolvidos em sntese de colgeno (fibrose). Os
macrfagos so ativados a realizar suas funes por meio do
reconhecimento de molculas feito por receptores (como os
receptores Toll). Os macrfagos podem assumir funes
diferentes a depender da citocina que o ativa (ativao
clssica/ ativao alternativa). Os macrfagos podem se dividir
no local da agresso e sobreviver mais tempo que os
neutrfilos (sendo as clulas efetoras dominantes aps algum
tempo)
Mastcitos clulas presentes na pele e mucosa epitelial com
grnulos de histamina e outros mediadores. Os mastcitos maduros
no so encontrados na circulao, mas no tecidos adjacentes a
vasos sanguneos e nervos. Eles expressam receptores de membrana
de alta afinidade paara IgE e geralmente so cobertos por esse
anticorpo (qndo os anticorpos da superfcie se liga ao antgeno induz
a liberao dos grnulos
Basfilos muito semelhante aos mastcitos (capazes de sintetizar
muitos dos mesmos mediadores), amadurecem na medula ssea e
circulam no sangue, compondo menos de 1% dos leuccitos
snguineos. Expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem ser
ativados por antgenos ligados IgE
Eosinfilos possuem enzimas citoplasmticas danosas parede
celular de parasitas, podendo danificar tambm os tecidos do
hospedeiro Alguns deles esto presentes nos tecidos perifricos como
trato respiratrio, gastrintestinal e geniturinrio, mas podem ser
recrutados da circulao
Clulas apresentadoras de antgenos - capturam antgenos e os
apresentam a linfcitos e fornecem sinais que estimulam proliferao
e diferenciao dos linfcitos. A principal a clula dendrtica, mas o

macrfago pode apresentar em respostas imunes mediadas por

clulas e os linfcitos B podem apresentar em humorais
o Clulas dendriticas tem papel principal nas respostas inatas e
na ligao da inata com a adquirida. So amplamente
distribudas nos rgos linfoides, epitlio mucoso e parnquima
dos rgos. Similar aos macrfagos, elas expressam receptores
que reconhecem molculas tpicas de MO e no de clulas de
mamferos, respondendo ao MO com secreo de citocinas e
capacidade fagocitica
Linfcitos Os linfcitos surgem de clulas tronco da medula ssea e
passam pro estgios de maturao pelos quais expressam receptores
de antgenos e ganham caractersticas funcionais de clulas maduras.
As clulas B amadurecem na prpria medula ssea, enquanto as
clulas T fazem sua maturao no timo e aps essa maturao so
chamados linfcitos virgens (aqueles que nunca encontraram
antgeno estranho, esto em estado de repouso no ciclo celular G0 e que se no encontrarem morrem em 1 a 3 meses).
Morfologicamente os linfcitos imaturos so ditos pequenos e
apresentam pouco citoplasma, j os ativados contm mais citoplasma
e organelas, so de vida curta e no fazem autorrenovao. Os
linfcitos virgens migram para os rgos linfoides secundrios, onde
reconhecero os antgenos e sero ativados, processo que leva a
expanso clonal (que visa multiplicao para acompanhar a taxa de
crescimento dos MO) e diferenciao em clulas efetoras (que tem
como funo eliminar o antgeno). Outra prognie dos linfcitos B e T,
aps ativao, se diferencia em clulas de memria (com vida longa,
servindo para mediar resposta mais rpida em uma 2 exposio) So
as nicas clulas da imunidade adaptativa e as nicas no corpo que
expressam receptores de antgenos clonalmente expressos (cada um
especfico para determinado antgeno diferente). A variedade de
receptores que os linfcitos possuem vem de recombinao de
segmentos de DNA durante a maturao de clulas da linhagem
germinativa. Os linfcitos esto distribudos no sangue, pele, medula
ssea, MALT, mas a maior parte (65%) esto nos rgos linfoides
secundrios. O n de linfcitos no corpo segue uma constante (h o
balano entre os que morrem e os produzidos), se um individuo perde
muitos linfcitos (linfopnico), tanto a medula produz mais, quanto os
remanescentes proliferam
o Lifcito B tem esse nome pois e aves maturava na Bursa de
Fabricius, mas em humanos no h correspondncia (sendo
maturado na medula ssea). Quando ativado vira uma clula
efetora chamada plasmcito que secreta anticorpos
Clulas B foliculares expressam anticorpos altamente
diversos que servem como receptores de superfcie para
antgenos e como molculas efetoras importantes na
imunidade humoral
Clulas B marginais produzem anticorpos com
diversidade limitada
Clula B-1 - produzem anticorpos com diversidade
limitada

Linfcitos T so gerados na medula ssea e migram para

maturao no timo
TCD4 e TCD8 so mediadores da resposta imune
celular, onde o CD4 ativado libera citocinas que se ligam
a receptores de macrfagos e linfcitos B (ativando-os) e
o CD8 ativado libera perforinas e granzimas que matam
clulas infectadas ou tumorais
T regulatrio inibe a resposta imune
NKT
OS PREFIXOS CD (cluster de diferenciao) SO
PROTENAS DE MEMBRANA CARACTERSTICAS
PARA DIFERENCIAR ESSAS CLULAS

ANATOMIA E FUNES DOS TECIDOS LINFOIDES

Os linfcitos e clulas apresentadoras de antgenos esto concentrados em

rgos anatomicamente definidos, que so tambm os locais para onde os
antgenos estranhos so transportados e concentrados. Esses locais so um
ponto de otimizao do reconhecimento imunolgico.

Os tecidos linfoides podem ser divididos em:

Primrios/ centrais/ geradores onde os linfcitos so formados,

expressam os receptores de antgenos e adquirem maturidade
Medula ssea Hemacias, granulocitos, moncitos, clula dendritica,
plaquetas, clulas NK e linfcitos B e T se originam de uma clulatronco hematopoitica comum na medula ssea. Essas CTs so
autorrenovveis (uma clula filha mantm propriedade de CT a
chamada diviso assimtrica)
Timo local de maturao dos linfcitos T. O crtex densamente
povoado por clulas T e a medula contm esparsas clulas T,
macrfagos derivados da medula ssea e clulas dendrticas.
Espalhadas por todo o timo esto as clulas epiteliais nolinfides. As clulas epiteliais corticais tmicas produzem IL-7
(necessria na fase inicial do desenvolvimento do linfcito T). As
clulas epiteliais tmicas medulares tem um papel especial na
apresentao de antgenos prprios s clulas T em desenvolvimento,
causando sua deleo (mantendo a tolerncia do sistema imune). Os
linfcitos T imaturos entram no timo e so chamados timcitos. A
maturao inicia-se no crtex e a medida que vo amadurecendo
dirigem-se para a medula. Uma deleo cromossmica que elimina

genes necessrios para o desenvolvimento do timo gera a Sndrome

de DiGeorge, onde o indivduo no tem timo e no matura clulas T

Secundrios/ perifricos onde as respostas dos linfcitos aos

antgenos iniciam
Sistema linftico consiste em vasos especializados sem fim, que
drenam fludo extravasado dos vasos sanguneos para os tecidos em
direo aos linfonos e, ento, de volta ao sangue. Os capilares
linfticos (sem fim) permitem a livre absoro do fludo intersiticial e
possuem vlvulas no lumem que promovem sentido nico de
drenagem. A linfa absorvida drenada para vasos linfticos
convergentes por meio da contrao de clulas musculares lisas
perilinfticas e pela presso exercida pelos tecidos
musculoesquelticos. Os vasos que chegam aos linfonodos so
chamados aferentes e aqueles que saem dos linfonodos so
chamados eferentes (como os linfonodos esto conectados em srie,
o eferente de um linfonodo pode ser aferente de outro). O vasos
eferentes se convergem no fim das contas formando um vaso maior
chamado ducto torcico. A linfa oriunda do ducto torcico
drenada para a veia cava superior, retornando ao sangue. Os vasos
linfticos do lado direito da cabea, brao direito e hemitorax D
tambm drenam para a veia cava superior. O sistema linftico coleta
antgenos e clulas da imunidade inata contendo antgenos
fagocitados da periferia e os encaminha para os linfonodos onde
podem estimular respostas imunes adquiridas
Linfonodos Existem cerca de 500 linfonodos espalhados por todo
corpo humano. Os vasos linfticos aferentes se esvaziam no espao
subcapsular, aps isso a linfa drenada para o espao medular e
ento cai em um linftico eferente. O crtex dos linfonodos rico em
linfcitos e os agregados celulares no crtex so chamados folculos
(zonas de linfcitos B). Folculos sem centro germinativo so
chamados folculos primrios (contendo linfcitos B virgens), com
centro germinativo so chamados folculos secundrios (os centros
germinativos se desenvolvem em resposta estimulao antignica,
sendo locais de proliferao de clulas B, produo de anticorpos de
alta afinidade e gerao de clulas B de memria). O crtex em volta
dos folculos chamado parafolicular (regio rica em clulas T). Essa
segregao anatmica dos linfcitos ocorre por quimiocinas
secretadas pelo estroma do linfonodo e um processo que garante
que cada populao de linfcito encontrar a clula apresentadora de
antgeno especfica (celula dendritica folicular no caso da clula B e
clula dendrtica no caso da clula T)
Bao o parnquima do bao dividido em polpa vermelha (rica em
sinusoides cheios de sangue) e polpa branca (rica em linfcitos). Na
polpa vermelha existem macrfagos que filtram o sangue removendo
MO, clulas danificadas, clulas opsonizadas. A polpa branca contem
linfcitos que medeiam a resposta imune adquirida aos antgenos
originados no sangue. As regies da polpa branca que envolvem as
artrias centrais (ramificaes da artria eplnica) so chamadas

bainhas linfoides periarteriolares contendo linfcitos T. A regio entre

a bainha periarteriolar e a margem da polpa branca contm linfcitos
B (regio chamada ndulo linfoide). Essa segregao semelhante
do linfonodo e promovida por quimiocinas produzidas pelo estroma
Sistemas imunes regionais - So sistemas de linfonodos, estruturas
linfoides no encapsuladas e clulas imunes difusamente distribudas
associadas as barreiras epiteliais do corpo, visando fornecer
respostas imunes especializadas contra patgenos que entram por
aquelas barreiras. Podemos citar aqui o sistema imune associado
pele e o MALT (relacionado mucosa gastrintestinal e brnquica)