JAMINAN MUTU SEDIAAN FARMASI

PROTAP DAN PROTOKOL

UJI STABILITAS

OLEH:
Putri Puspadiningrum Gita Prayani

1608611032

Luh Putu Putri Ardiyanti

1608611039

I Gusti Ayu Nyoman Suastini

1608611041

Gede Agastya Aparigraha

1608611049

Dek Pueteri Dewi Suryani

1608611050

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2016

Prosedur Tetap

Halaman 1 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............

Tujuan
Memberi petunjuk mengenai pelaksanan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk
jadi untuk membuktikan kualitas bahan baku dan produk jadi akibat pengaruh faktor
lingkungan.

Ruang Lingkup
Protap ini mencakup pelaksanaan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk jadi yang
diproduksi di PT. Unifarma Raya

Tangung Jawab
1
Kepala Bagian Penjaminan Mutu bertanggung jawab untuk :
Melakukan pengkajian dan menyetujui protap serta protokol pengujian
sebelum proses pengujian dilaksanakan.
Melakukan pengkajian terhadap data hasil uji stabilitas dalam Laporan
Uji stabilitas dan melengkapi laporan/dokumentasi pegujian sebelumnya.
Menyimpan dokumentasi hasil studi stabilitas.
2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk :
Menyiapkan dan mengkaji ulang protap ini.
Membuat protokol pelaksanaan uji stabilitas terhadap bahan aktif dan
produk jadi.
Pembuatan laporan hasil uji stabilitas berdasarkan protokol ini.
Menyetujui protokol pelaksanan uji stabilitas pada bahan aktif dan
produk jadi.
Memastikan stabilitas bahan aktif dan produk jadi dipantau.
Memastikan metode analisis yang digunakan dalam pengujian telah
divalidasi.
Pelatihan untuk personil bagian teknis laboratorium dan pelatihan
lainnya terhadap semua perMemastikan metode analisis yang digunakan
dalam pengujian telah divalidasi.
Pelatihan untuk personil bagian teknis laboratorium dan pelatihan
lainnya terhadap semua personil yang terlibat dengan pebujian stabilitas
dan melakukan evaluasi uji stabilitas sebelum pengujian dilakukan.
Mengkaji dan menyetujui hasil dari uji stabilitas.
Melakukan investigasi terhadap HULS dari uji stabilitas.

Prosedur Tetap

Halaman 2 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............

Mengkaji penyimpangan pada pengujian stabilitas dan melakukan

pengendalian dari penyimpangan yang terjadi.
Supervisor Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk :
Menyiapkan jadwal dan perencanaan pelaksanaan pengujian stabilitas.
Menjamin status kalibrasi alat dan instrument telah valid
Mengkaji data stabilitas yang telah disusun pada tiap pos produksi.
Analisis Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk :
Melakukan pengambilan sampel dari proses produksi untuk pengujian
stabilitas.
Melaksanakan pengujian stabilitas berdasarkan protap yang berlaku.
Tiap personil yang terlibat dalam proses produksi dan pengujian atau berada di
area produksi dan pengujian, bai k langsung maupun tidak langsung bertangung
jawab untuk memperhatikan dan melaksanakan protap ini dengan baik dan
benar secara konsisten.

Alat dan Bahan

1 Alat
1
Climatic Chamber
2 Bahan
1
Sampel bahan aktif
2
Sampel produk jadi

Prosedur
1 Bahan aktif
1
Ketentuan umum
- Dilakukan pengujian terhadap bahan aktif untuk memastikan bahan
tidak rusak/terdegradasi selama masa penyimpanan hingga menjadi
suatu produk jadi.
2

Pengujian photostabilitas
- Pengambilan sampel produk jadi dipilih satu batch tunggal dengan
dua batch tambahan.
- Sampel dilakukan pengujian dengan memberikan gangguan
minimal berupa radiasi cahaya pada sampel produk jadi.
Prosedur Tetap

Halaman 3 dari 11

UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Dilakukan pemeriksaan terhadap sampel produk jadi untuk setiap

perubahan sifat fisik (organoleptis, penguraian/degradasi yang
terjadi)
- Dilakukan evaluasi terhadap hasil pengujian photostabilitas akibat
paparan cahaya, sehingga mampu mempertimbangkan hasil dari uji
stabilitas dan produk jadi berada pada spesifikasi yang diusulkan
selama masa penyimpanan.
Stress testing
- Pengambilan sampel bahan aktif pada batch tunggal
- Evaluasi Stress testing meliputi pengaruh suhu (peningkatan 10C pada
kondisi diatas suhu pada pengujian stabilitas dipercepat, seperti 50C,
60C dst), Kelembaban (pada kondisi 75% RH atau lebih besar),
oksidasi, fotolisis, sensitifitas bahan aktif terhadap proses hidrolisis
pada rentang pH tertentu dalam larutan atau suspensi.
Pengambilan sampel
- Pengambilan sampel dilakukan pada tiga batch bahan aktif dengan
formulasi dan dosis yang sama dalam ruang penyimpanan
- Batch yang digunakan merupakan jumlah minimum yang diproduksi
pada skala percobaan dan menggunakan metode serta prosedur yang
dapat mensimulasikan batch pada sklala produksi
Sistem penutupan kontainer
- Penyimpanan dilakukan berdasarkan formulir pengemasan sebelum
diusulkan ke proses spesifikasi.
- Penyimpanan bahan aktif sesuai dengan wadah untuk menjamin
stabilitas bahan berada pada kondisi kelembaban yang terkontrol.
Spesifikasi
- Spesifikasi suatu bahan aktif harus berdasarkan literatur ilmiah atau
kompendia.
- Spesifikasi bahan aktif hendaknya mencakup :
a Deskripsi bahan, termasuk di dalamnya :
Nama bahan aktif dan kode referen (kode produk)
internal;
Rujukan monografi, seperti organoleptis, sifat
fisikakimia, ukuran partikel, kadar air;
Prosedur Tetap

Halaman 4 dari 11

UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Pemasok yang disetujui, produsen bahan;

Standar mikrobiologis;
b Petunjuk dalam pengambilan sampel dan pengujian atau
prosedur rujukan;
c Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan;
d Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan;
e Batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian
kembali.
Frekuensi pengujian
- Penentuan untuk pengujian stabilitas dilakukan dengan stabilitas
jangka panjang dan dipercepat.
- Stabilitas jangka panjang : Dilakukan selama 12 bulan.
Frekuensi pengujian setiap 3 bulan selama tahun pertama.
Kemudian pengujian setiap 6 bulan selama tahun kedua.
Setiap tahun diusulkan re-test periode.
Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian
yang dilakukan.
- Stabilitas intermediate : Dilakukan selama 12 bulan
Selama 12 bulan pengjian ditentukan empat titik waktu (0,
3, 6, 9, 12 bulan)
Setiap tahun diusulkan re-test periode untuk evaluasi
Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian
yang dilakukan
- Stabilitas dipercepat :Dilakukan selama 12 bulan
Selama 12 bulan pengujian ditentukan tiga titik waktu (0, 3,
6 bulan).
Setiap tahun diusulkan re-test periode untuk evaluasi.
Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian
yang dilakukan.
Kondisi penyimpanan
- Evaluasi bahan aktif dilakukan pada kondisi penyimpanan.
- Kondisi penyimpanan pada bahan aktif dilakukan berdasarkan
pemilihan studi stabilitas sebagai berikut :

Prosedur Tetap

Halaman 5 dari 11

UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Uji Stabilitas
Jangka Panjang

10

11

Kondisi Penyimpanan
25C 2C/60% RH 5% atau
30C 2C/65% RH 5%
Intermediate
30C 2C/65% RH 5%
Dipercepat
40C 2C/75% RH 5%
Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang
telah diatur 30C 2C/65% RH 5% maka tidak perlu
dilakukan pengujian intermediate
Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi 25C
2C/60% RH 5% dan perubahan terjadi selama pengujian
selama 6 bulan maka perlu dilakukan pengujian
intermediate dan evaluasi.
Komitmen stabilitas
- Pada kondisi data uji stabilitas tidak memenuhi periode pengujian
ulang (re-test) yang diberikan saat memperoleh izin produk maka
pengujian terhadap stabilitas dilanjutkan pasca izin produk keluar
untuk menetapka kembali periode pengujian.
- Pada kondisi data uji stabilitas jangka panjang terdapat tiga bets
yang memenuhi usulan periode pengujian ulang (re-test) yang
diberikan saat memperoleh izin produk, maka uji stabilitas dapat
dilanjutkan sesuai dengan usulan periode pengujian ulang.
Evaluasi
- Pengumpulan semua data terkait semua proses yang dilakukan
terhadap uji stabilitas bahan aktif.
- Dibuat dokumentasi berisi data evaluasi terhadap pengujian bahan
aktif agar nantinya dapat dikaji ulang kembali.
Labelling
- Melakukan list terhadap bahan aktif yang mendapatkan perlakuan
khusus dengan penambahan label:
Prosedur Tetap

Halaman 6 dari 11

UJI STABILITAS
Departemen
......................

Seksi
......................

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

PT. Unifarma Raya

Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

Kondisi Pengujian Bahan Aktif

25 C/60% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
25 C/60% RH (long-term)
30 C/65% RH (intermediate,
failure of accelerated)
30 C/65% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
30 C/75% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
5 C 3 C

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Rekomendasi Laporan Pelabelan

Jangan simpan diatas suhu
25C
Jangan simpan diatas suhu
25C

Jangan simpan diatas suhu

30C
Jangan simpan diatas suhu
30C
Simpan pada lemari pendingin
(2C sampai 8C)
-20 C 5 C
Simpan pada frezzer
- Melakukan list terhadap sampel bahan aktif yang dilakukan
pengujian stabilitas dengan penambahan label sesuai format
(Stabilitas_Nama
Bahan
Aktif_Jangka
panjang/Intermediate/Dipercepat_Lama
Pengujian_Suhu_Kelembaban).
- Dibuat dokumentasi untuk mempermudah melakukan evaluasi
terhadap bahan aktif yang mengalami permasalahan.
12
Pengujian stabilitas on-going
- Dilakukan pemantauan terhadap bahan aktif selama masa
penyimpanan hingga menjadi produk jadi untuk menentukan
bahwa bahan aktif tetap dan memenuhi spesifikasi selama dijaga
dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label.
- Dibuat dokumentasi stabilitas on-going untuk memantau
karakteristik bahan aktif yang nantinya dapat digunakan untuk
mengkonfirmasi kondisi penyimpanan, tanggal uji ulang atau
daluwarsa yang sesuai.
2 Produk jadi
1
Ketentuan umum
- Dilakukan pengujian terhadap produk jadi untuk memastikan
produk tidak rusak/terdegradasi selama masa penyimpanan hingga
pemasaran.
Prosedur Tetap

Halaman 7 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya

Departemen
......................

Seksi
......................

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Pengambilan sampel
- Pengambilan sampel dilakukan pada tiga bets bahan aktif dengan
formulasi dan dosis yang sama dalam ruang penyimpanan.
- Pengambilan sampel untuk proses pengujian dilakukan pada
minimum tiga bets pilot atau bets produksi . Bila hasil yang
diperoleh berbeda secara signifikan maka dilakukan pengujian
pada bets berikutnya.
Sistem penutupan kontainer
- Penyimpanan dilakukan berdasarkan formulir pengemasan
sebelum diusulkan ke proses spesifikasi.
- Penyimpanan produk jadi sesuai dengan wadah untuk menjamin
stabilitas bahan berada pada kondisi kelembaban yang terkontrol.
Spesifikasi
- Spesifikasi suatu produk jadi harus berdasarkan literatur ilmiah
atau kompendia.
- Spesifikasi produk jadi hendaknya mencakup :
a) Nama produk yang ditentukan dan kode referen (kode
produk);
b) Formula/komposisi atau rujukan;
c) Deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan,
termasuk ukuran kemasan;
d) Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian arau prosedur
rujukan;
e) Persyaratan kuakitatif dan kuantitatif dengan batas
penerimaan;
f) Kondisi Penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus,
bila diperlukan
g) Masa edar/simpan.
Frekuensi pengujian
- Penentuan untuk pengujian stabilitas dilakukan dengan stabilitas
jangka panjang, intermediate dan dipercepat.
- Stabilitas jangka panjang : Dilakukan selama 12 bulan.
Frekuensi pengujian setiap 3 bulan selama tahun pertama.
Kemudian pengujian setiap 6 bulan selama tahun kedua.
Prosedur Tetap

Halaman 8 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia

Departemen
......................

Seksi
......................

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................

Disusun oleh
.........................
Tanggal............

6
7
8

Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

Mengganti
No......................
Tanggal..............

Setiap tahun diusulkan re-test periode.

Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian
yang dilakukan.
- Stabilitas intermediate : Dilakukan selama 12 bulan
Selama 12 bulan pengjian ditentukan empat titik waktu (0,
3, 6, 9, 12 bulan)
Setiap tahun diusulkan re-test periode untuk evaluasi
Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian
yang dilakukan
- Stabilitas dipercepat :Dilakukan selama 12 bulan
Selama 12 bulan pengujian ditentukan tiga titik waktu (0, 3, 6 bulan).
Setiap tahun diusulkan re-test periode untuk evaluasi.
Dibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian yang dilakukan.
1
Kondisi penyimpanan
- Evaluasi produk jadi dilakukan pada kondisi penyimpanan.
- Kondisi penyimpanan pada bahan aktif dilakukan berdasarkan
pemilihan studi stabilitas sebagai berikut :
Uji Stabilitas
Jangka Panjang

Kondisi Penyimpanan
25C 2C/60% RH 5% atau
30C 2C/65% RH 5%
Intermediate
30C 2C/65% RH 5%
Dipercepat
40C 2C/75% RH 5%
Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang
telah diatur 30C 2C/65% RH 5% maka tidak perlu
dilakukan pengujian intermediate
Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi 25C
2C/60% RH 5% dan perubahan terjadi selama pengujian
selama 6 bulan maka perlu dilakukan pengujian
intermediate dan evaluasi.
Prosedur Tetap

Halaman 9 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Komitmen stabilitas

Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............

Pada kondisi data uji stabilitas tidak memenuhi periode pengujian

ulang (re-test) yang diberikan saat memperoleh izin produk maka
pengujian terhadap stabilitas dilanjutkan pasca izin produk keluar
untuk menetapka kembali periode pengujian.
- Pada kondisi data uji stabilitas jangka panjang terdapat tiga bets
yang memenuhi usulan periode pengujian ulang (re-test) yang
diberikan saat
Evaluasi
- Pengumpulan semua data terkait semua proses yang dilakukan
terhadap uji stabilitas produk jadi.
- Dibuat dokumentasi berisi data evaluasi terhadap pengujian bahan
aktif agar nantinya dapat dikaji ulang kembali.
Labelling
- Melakukan list terhadap produk jadi yang mendapatkan perlakuan
khusus dengan penambahan label :
Kondisi Pengujian Bahan Aktif
25 C/60% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
25 C/60% RH (long-term)
30 C/65% RH (intermediate,
failure of accelerated)
30 C/65% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
30 C/75% RH (long-term)
40 C/75% RH (accelerated)
5 C 3 C

Rekomendasi Laporan Pelabelan

Jangan simpan diatas suhu
25C
Jangan simpan diatas suhu
25C

Jangan simpan diatas suhu

30C
Jangan simpan diatas suhu
30C
Simpan pada lemari pendingin
(2C sampai 8C)
-20 C 5 C
Simpan pada frezzer
Melakukan list terhadap sampel produk jadi yang dilakukan
pengujian stabilitas dengan penambahan label sesuai format
(Stabilitas_Nama
Produk
Jadi_Jangka
panjang/Intermediate/Dipercepat_Lama
Pengujian_Suhu_Kelembaban).

Prosedur Tetap

Halaman 10 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Variasi

Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............

Produk jadi yang telah terdaftar perlu dilakukan pengkajian ulang

setiap kali ada perubahan prosedur yang mempengaruhi stabilitas
terhadap bahan aktif dan produk jadi.
- Perubahan yang dapat mempengaruhi stabilitas bahan aktif dan
produk jadi meliputi :
Perubahan dalam proses manufaktur;
Perubahan dalam komposisi produk jadi;
Perubahan kemasan langsung;
Perubahan dalam proses pembuatan bahan aktif
- Melakukan investigasi dan penyelidikan terhadap perubahan yang
terjadi terkait dengan karakteristik kualitas bahan aktif dan produk
jadi.
- Membuat dokumentasi untuk mempermudah melakukan
pengecekan kembali terhadap produk jadi.
Pengujian stabilitas on-going
- Dilakukan pemantauan terhadap produk jadi selama masa
penyimpanan hingga dipasarkan untuk menentukan bahwa produk
jadi tetap dan memenuhi spesifikasi selama dijaga dalam kondisi
penyimpanan yang tertera pada label.
- Dibuat dokumentasi stabilitas on-going untuk memantau
karakteristik bahan aktif yang nantinya dapat digunakan untuk
mengkonfirmasi kondisi penyimpanan, tanggal uji ulang atau
daluwarsa yang sesuai.

Lampiran
-

10 Dokumen rujukan
1 Pedoman CPOB
2 ICH Guidance for Industry
3 WHO Technical Report Series
Prosedur Tetap

Halaman 11 dari 11

UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............

Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............

Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........

No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............

11 Riwayat
Versi

Tanggal Berlaku

Alasan Perubahan

12 Distribusi
Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Kopi No 1 :
No 2 :
No 3 :
No 4 :

Kepala Bagian Penjaminan Mutu

Kepala Bagian Penjaminan Mutu
Supervisor Pengawasan Mutu
Analisis Pengawasan Mutu

PROTOKOL UJI STABILITAS

TABLET PARACETAMOL 500 mg dikemas dalam PVC blister 10 tablet

1. Tujuan
Untuk mengevaluasi produk stabilitas berskala dari Sisi Penelitian dan Pengembangan
ke Manufacturing.
2. Desain uji
Produk ini dikemas dalam PVC blister dan akan disimpan sesuai dengan kondisi
penyimpanan yang disebutkan dalam instruksi manufaktur.
2.1 Uji Bahan
Aluminium foil dengan tekanan
Aluminium foil dari ketebalan 20 mikron, segel mengkilat dengan panas, PVC
berlapis (8 g/m2),keras, sisi terang berwarna perak.
Membentuk foil
PVC foil dari ketebalan 250 mikron
Contoh :
No
Batch

Tipe
Pengemasan

Kondisi Penyimpanan/ periode

001

PVC blister

Jangka panjang (60 bulan), Dipercepat (6 bulan)

002

PVC blister

Jangka panjang (60 bulan), Dipercepat (6 bulan)

003

PVC blister

Jangka panjang (60 bulan), Dipercepat (6 bulan)

2.2 Rencana pengujian

2.2.1

Kondisi Penyimpanan dan interval sampling

Tablet parasetamol diisi dan disegel di PVC blister, 10 blister yang
dikemas dalam karton box lipat dan disimpan pada kondisi penyimpanan
berikut:

Contoh:
Kondisi Penyimpanan

Interval Samping

Jangka panjang
30oC /75% RH

0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60, bulan

Diperpendek
40 oC/75% RH

2.2.1

0, 1, 3, 6 bulan

Tes dan Kriteria Test

QA / QC Dept bertanggung jawab untuk menyimpan dan menguji sampel

sesuai dengan kondisi penyimpanan dan metode pengujian yang valid. Sampel
diambil dari tempat penyimpanan sebelum tanggal pengujian yang direncanakan,
dan disimpan pada suhu 5 oC sampai waktu untuk dianalisis. Analisis harus
disimpulkan selambat-lambatnya 4 minggu setelah sampel keluar dari
penyimpanan. Prosedur pengujian adalah: No XXXX. dan parameter yang akan
diuji adalah sebagai berikut:
a. Tes Fisik
- penampilan
- Rata-rata berat badan
- pembubaran
- Waktu hancur
- kekerasan
- kerapuhan
- kandungan air
b. Konten: Parasetamol
c. Produk Degradasi: p-aminofenol
3. Jumlah Sampel (dari satu batch / kondisi penyimpanan)
Tes stabilitas dipercepat
- Penampilan
- Kadar air
- Disintegrasi
- Pembubaran
- Konten & pengotor
- Kekerasan

: 0 * tablet
: 10 tablet
: 6 tablet
: 6 tablet
: 10 tablet
: 10 tablet

- Kerapuhan

: 50 tablet
= 92 tablet ~ dibulatkan ke 100 tablet

Jumlah pengujian: 4 kali

kualitas yang dibutuhkan = 4 x 100 tablet
= 400 tablet
= 40 blister dari 10 tablet
= 4 kotak
Stabilitas Jangka Panjang
- Penampilan
- Kadar air
- Disintegrasi
- Pembubaran
- Konten & pengotor
- Kekerasan
- Kerapuhan

: 0 * tablet
: 10 tablet
: 6 tablet
: 6 tablet
: 10 tablet
: 10 tablet
: 50 tablet
= 92 tablet ~ bulat tablet to100

* = Pengamatan yang dilakukan pada tablet dialokasikan untuk tes lain

Jumlah pengujian: 9 kali
kualitas yang dibutuhkan = 9 x 100 tablet
= 900 tablet
= 90 blister 0f 10 tablet
= 9 kotak
Total untuk uji stabilitas jangka panjang dan stabilitas dipercepat = 4 kotak + 9 kotak = 13
kotak 10 blister
4. Isi Laporan :
1. Tanggung Jawab
Penanggung Jawab

Bagian/ Departemen

Responsibilitas

Dewi Suryani

R&D

Uji Fisiko-Kimia

Dewi Suryani

R&D

Uji Mikrobiologi

2.

Ikhtisar
Laporan ini menyajikan data stabilitas tablet Paracetamol 500 mg disimpan hingga
60 bulan dalam kemasan primer yang digunakan untuk pemasaran.
Apa saja yang berhubungan dengan penyimpanan perubahan yang terjadi dalam
produk jadi dipantau dengan cara uji kontrol stabilitas yang ditentukan. Desain uji
berdasarkan profil stabilitas zat parasetamol pada persyaratan tertentu dari bentuk
sediaan.
Shelf life:
Produk ini memiliki shelf-life lima tahu
Penyimpanan:
Produk jadi tidak diberi label penyimpanan.

3. Tujuan
Tujuan dari penelitian ini pada tablet Parasetamol 500 mg adalah menilai profil
stabilitas untuk penyimpanan di bawah jangka panjang dan kondisi dipercepat.
4.

Uji Bahan

4.1. Bahan Awal

Bahan

No. Batch Produk

Source

#1

#2

#3

Parasetamol

001

002

003

PT. Sejahtera

Laktosa

004

005

006

PT. Rahayu

Maize Starch

007

008

009

PT. Medika

Pregelatinized
Maize Starch

010

011

012

PT. Medika

Talkum

013

014

015

PT. Sejahtera

Silika Anhidrat
(Aerosil 200)

016

017

018

PT. Rahayu

Magnesium
Stearat

019

020

021

PT. Sejahtera

4.2. Produk Obat

Dosis

No. Batch

Pembuatan
Tanggal

Tempat

Skala

Ukuran
Batch
(Unit)

500 mg/tab

001

2 Juli 2010

Denpasar

Produksi

280000

500 mg/tab

002

9 Juli 2010

Denpasar

Produksi

280000

500 mg/tab

003

16 Juli 2010

Denpasar

Produksi

280000

5. Komposisi
1 tablet Parasetamol mengandung:
Komposisi

Berat (mg)

Source (API produsen)

Parasetamol

500,00

PT. Sejahtera

Laktosa

79,00

PT. Rahayu

Maize Starch

65,50

PT. Medika

Pregelatinized Maize
Starch

5,00

PT. Medika

Talkum

3,00

PT. Sejahtera

Silika Anhidrat (Aerosil

200)

2,00

PT. Rahayu

Magnesium Stearat

0,50

PT. Sejahtera

Total

650,00

PT. Sejahtera

6. Kemasan
Uji stabilitas pada batch yang tercantum di atas dilakukan pengemasan sebagai
berikut
Produk ini dikemas dalam PVC blister terdiri dari:
-

Push-through foil: Alufoil ketebalan 20 mikron, heat-seal lacqeduir, PVC

berlapis (8g/ m2), hard temper, bagian luar kemasan silver terang.

Forming foil: PVC foil dengan ketebalan 250 mikron.

7. Kondisi Penyimpana dan pengujian bahan (Jadwal)

Berbagai sampel produk obat kemasan telah atau akan diuji sesuai dengan jadwal
sebagai berikut:
Kondisi
Penyimpanan

Bulan
0

12

18 2
4

3
6

48

60

30oC 2oC/75%
RH 5% RH

40oC2oC/75%
RH 5% RH

8. Prosedur Analisis
Uji stabilitas parasetamol dilakukan dengan mengacu pada control test dari USP.
Dalam pengujian stabilitas, hal yang menjadi focus utama yaitu pengujian stabilitas
yang relavan terhadap hal sebagai berikut:

Jenis Pengujian
Kekerasan
Kerapuhan
Produk degradasi
p-aminophenol
Kontaminasi mikroba
Kandungan

Kontrol Uji No.

Farmakope
Farmakope
Farmakope

Spesifikasi
70 N
2%
0.005%

Farmakope

Jumlah total 102 CFU

E. coli tidak ada
98,0 - 101,0%

Farmakope

9. Standar Acuan
Standar yang digunakan yaitu standar parasetamol dengan kandungan 98-101%
yang disebutkan dalam Farmakope.
10. Hasil
Hasil pengujian ditunjukkan pada lampiran tabel.
10.1. Stabilitas fisik
Stabilitas fisik paracetamol tablet 500 mg terbukti tidak berubah setelah
penyimpanan hingga 6 bulan pada suhu 30oC/75% RH dan setelah 6 bulan dalam
kondisi dipercepat pada suhu 40oC/75% RH. Hasil yang diperoleh dari pengujian
ini menunjukkan tidak adanya perubahan secara signifikan.
10.2. Stabilitas kimia

10.2.1. Stabilitas di bawah kondisi penyimpanan jangka panjang

Penyimpanan hingga 60 bulan pada suhu 30oC/75% RH tidak
menunjukkan hasil yang signifikan terhadap stabilitas kimia dari produk obat.
Berkenaan dengan pengujian pengotor organik hanya sedikit yang diamati.
Konsentrasi p-aminofenol di bawah 0,005%.
Kandungan parasetamol tidak berubah secara signifikan setelah
penyimpanan dalam kondisi jangka panjang dibandingkan dengan pengujian awal
dari bacth.
10.2.2. Stabilitas di bawah kondisi penyimpanan dipercepat
Penyimpanan dalam kondisi dipercepat selama 6 bulan tidak
menunjukkan pengaruh pada stabilitas kimia. Kandungan parasetamol tidak
berubah secara signifikan dibandingkan dengan nilai awal dari batch.
11. Pembahasan / Kesimpulan
Penyimpanan dalam kondisi jangka panjang menyebabkan perubahan signifikan
dari hasil uji parasetamol. Perubahan signifikan dalam stabilitas fisik dan kimia
tidak diamati. Karena data jangka panjang dan data dipercepat menunjukkan
sedikit atau tidak ada perubahan dari waktu ke waktu dan sedikit variabilitas,
analisis statistik dianggap tidak perlu.

Shelf-life: berdasarkan data yang diperoleh, shelf life produk obat ditetapkan
selama 5 tahun

Cara penyimpanan: produk dapat diberi label dengan simpan pada suhu di
bawah 30oC
12. Hasil tes dalam bentuk tabel

Tabel 1. Ringkasan Hasil Uji Stabilitas Parasetamol 500 mg

Produk Obat

: Parasetamol

Dosis

: 500 mg

Kemasan

: PVC Blister

Penyimpanan
Waktu
(bulan)

Kondisi

Spesifikasi
Awal
3
6
9
12
18
24
36
48
60
1
3
6

30 C 2oC/75%
RH 5% RH
o

40oC2oC/75%
RH5%RH

Penampilan
fsik

Kekerasan

Kerapuhan

Kandungan:
Parasetamol
500 mg

Produk degradasi
p-aminophenol (%)

Putih,tablet
bulat-datar

70 N

2%

98,0 101,0%

0,005%

Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi

80
80
85
90
85
97
94
87
98
93
98
96
80

1
1
0.5
0.5
1
1
0.5
1
1
0.5
0.5
0.5
0.5

98.8
101.4
98.3
99.6
98.9
99.0
98.9
99.1
99.5
99.3
100.9
100.5
99.6

0.001
0.002
0.004
0.001
0.003
0.003
0.004
0.002
0.001
0.001
0.004
0.004
0.004

Kontaminasi mikroba

Jumlah total 102

CFU
E. coli tidak ada
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi
Dipenuhi

Disetujui oleh :

______________

Dicek oleh:

_________________

Disiapkan oleh:

_______________

Jadwal untuk uji stabilitas

Paracetamol Tablet 500 mg
Tanggal
02 Juli 2010
Penyimpanan
Waktu

Jadwal
No Batch

No Batch

No Batch

001

002

003

Kondisi

Dipercepat

02 Juli 2010

09 Juli 2010

16 Juli 2010

Jangka panjang

04 Juli 2010

12 Juli 2010

18 Juli 2010

Dipercepat

02 Agustus 2010

09 Agustus
2010

16 Agustus
2010

Dipercepat

02Oktober 2010

09 Oktober
2010

16 Oktober
2010

Jangka panjang

04 Oktober 2010

12 Oktober
2010

18 Oktober
2010

Dipercepat

02 Januari 2011

09 Januari
2011

16Januari
2011

Jangka panjang

04 Januari 2011

12 Januari
2011

18 Januari
2011

9 bulan

Jangka panjang

04 April 2011

12 April 2011

18 April 2011

12 bulan

Jangka panjang

04 Juli 2011

12 Juli 2011

18 Juli 2011

18 bulan

Jangka panjang

02 Januari 2012

12 Januari
2012

18 Januari
2012

24 bulan

Jangka panjang

04 Juli 2012

12 Juli 2012

18 Juli 2012

36 bulan

Jangka panjang

04 Juli 2013

12 Juli 2013

18 Juli 2013

48 bulan

Jangka panjang

04 Juli 2014

12 Juli 2014

18 Juli 2014

60 bulan

Jangka panjang

04 Juli 2015

12 Juli 2015

18 Juli 2015

Awal
1 bulan

3 bulan

6 bulan

Dipercepat : 40oC 2o/75%RH 5%RH

Jangka panjang : 30oC 2oC/75%RH5%RH

Disetujui oleh :

________________

Dicek oleh:

________________

Disiapkan oleh:

_________________