Jelajahi eBook
Kategori
Jelajahi Buku audio
Kategori
Jelajahi Majalah
Kategori
Jelajahi Dokumen
Kategori
OLEH:
Putri Puspadiningrum Gita Prayani
1608611032
1608611039
1608611041
1608611049
1608611050
Prosedur Tetap
Halaman 1 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Tujuan
Memberi petunjuk mengenai pelaksanan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk
jadi untuk membuktikan kualitas bahan baku dan produk jadi akibat pengaruh faktor
lingkungan.
Ruang Lingkup
Protap ini mencakup pelaksanaan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk jadi yang
diproduksi di PT. Unifarma Raya
Tangung Jawab
1
Kepala Bagian Penjaminan Mutu bertanggung jawab untuk :
Melakukan pengkajian dan menyetujui protap serta protokol pengujian
sebelum proses pengujian dilaksanakan.
Melakukan pengkajian terhadap data hasil uji stabilitas dalam Laporan
Uji stabilitas dan melengkapi laporan/dokumentasi pegujian sebelumnya.
Menyimpan dokumentasi hasil studi stabilitas.
2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk :
Menyiapkan dan mengkaji ulang protap ini.
Membuat protokol pelaksanaan uji stabilitas terhadap bahan aktif dan
produk jadi.
Pembuatan laporan hasil uji stabilitas berdasarkan protokol ini.
Menyetujui protokol pelaksanan uji stabilitas pada bahan aktif dan
produk jadi.
Memastikan stabilitas bahan aktif dan produk jadi dipantau.
Memastikan metode analisis yang digunakan dalam pengujian telah
divalidasi.
Pelatihan untuk personil bagian teknis laboratorium dan pelatihan
lainnya terhadap semua perMemastikan metode analisis yang digunakan
dalam pengujian telah divalidasi.
Pelatihan untuk personil bagian teknis laboratorium dan pelatihan
lainnya terhadap semua personil yang terlibat dengan pebujian stabilitas
dan melakukan evaluasi uji stabilitas sebelum pengujian dilakukan.
Mengkaji dan menyetujui hasil dari uji stabilitas.
Melakukan investigasi terhadap HULS dari uji stabilitas.
Prosedur Tetap
Halaman 2 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Prosedur
1 Bahan aktif
1
Ketentuan umum
- Dilakukan pengujian terhadap bahan aktif untuk memastikan bahan
tidak rusak/terdegradasi selama masa penyimpanan hingga menjadi
suatu produk jadi.
2
Pengujian photostabilitas
- Pengambilan sampel produk jadi dipilih satu batch tunggal dengan
dua batch tambahan.
- Sampel dilakukan pengujian dengan memberikan gangguan
minimal berupa radiasi cahaya pada sampel produk jadi.
Prosedur Tetap
Halaman 3 dari 11
UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Halaman 4 dari 11
UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Prosedur Tetap
Halaman 5 dari 11
UJI STABILITAS
Departemen
......................
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Uji Stabilitas
Jangka Panjang
10
11
Kondisi Penyimpanan
25C 2C/60% RH 5% atau
30C 2C/65% RH 5%
Intermediate
30C 2C/65% RH 5%
Dipercepat
40C 2C/75% RH 5%
Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang
telah diatur 30C 2C/65% RH 5% maka tidak perlu
dilakukan pengujian intermediate
Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi 25C
2C/60% RH 5% dan perubahan terjadi selama pengujian
selama 6 bulan maka perlu dilakukan pengujian
intermediate dan evaluasi.
Komitmen stabilitas
- Pada kondisi data uji stabilitas tidak memenuhi periode pengujian
ulang (re-test) yang diberikan saat memperoleh izin produk maka
pengujian terhadap stabilitas dilanjutkan pasca izin produk keluar
untuk menetapka kembali periode pengujian.
- Pada kondisi data uji stabilitas jangka panjang terdapat tiga bets
yang memenuhi usulan periode pengujian ulang (re-test) yang
diberikan saat memperoleh izin produk, maka uji stabilitas dapat
dilanjutkan sesuai dengan usulan periode pengujian ulang.
Evaluasi
- Pengumpulan semua data terkait semua proses yang dilakukan
terhadap uji stabilitas bahan aktif.
- Dibuat dokumentasi berisi data evaluasi terhadap pengujian bahan
aktif agar nantinya dapat dikaji ulang kembali.
Labelling
- Melakukan list terhadap bahan aktif yang mendapatkan perlakuan
khusus dengan penambahan label:
Prosedur Tetap
Halaman 6 dari 11
UJI STABILITAS
Departemen
......................
Seksi
......................
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Halaman 7 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Departemen
......................
Seksi
......................
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Pengambilan sampel
- Pengambilan sampel dilakukan pada tiga bets bahan aktif dengan
formulasi dan dosis yang sama dalam ruang penyimpanan.
- Pengambilan sampel untuk proses pengujian dilakukan pada
minimum tiga bets pilot atau bets produksi . Bila hasil yang
diperoleh berbeda secara signifikan maka dilakukan pengujian
pada bets berikutnya.
Sistem penutupan kontainer
- Penyimpanan dilakukan berdasarkan formulir pengemasan
sebelum diusulkan ke proses spesifikasi.
- Penyimpanan produk jadi sesuai dengan wadah untuk menjamin
stabilitas bahan berada pada kondisi kelembaban yang terkontrol.
Spesifikasi
- Spesifikasi suatu produk jadi harus berdasarkan literatur ilmiah
atau kompendia.
- Spesifikasi produk jadi hendaknya mencakup :
a) Nama produk yang ditentukan dan kode referen (kode
produk);
b) Formula/komposisi atau rujukan;
c) Deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan,
termasuk ukuran kemasan;
d) Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian arau prosedur
rujukan;
e) Persyaratan kuakitatif dan kuantitatif dengan batas
penerimaan;
f) Kondisi Penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus,
bila diperlukan
g) Masa edar/simpan.
Frekuensi pengujian
- Penentuan untuk pengujian stabilitas dilakukan dengan stabilitas
jangka panjang, intermediate dan dipercepat.
- Stabilitas jangka panjang : Dilakukan selama 12 bulan.
Frekuensi pengujian setiap 3 bulan selama tahun pertama.
Kemudian pengujian setiap 6 bulan selama tahun kedua.
Prosedur Tetap
Halaman 8 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Departemen
......................
Seksi
......................
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
6
7
8
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Kondisi Penyimpanan
25C 2C/60% RH 5% atau
30C 2C/65% RH 5%
Intermediate
30C 2C/65% RH 5%
Dipercepat
40C 2C/75% RH 5%
Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang
telah diatur 30C 2C/65% RH 5% maka tidak perlu
dilakukan pengujian intermediate
Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi 25C
2C/60% RH 5% dan perubahan terjadi selama pengujian
selama 6 bulan maka perlu dilakukan pengujian
intermediate dan evaluasi.
Prosedur Tetap
Halaman 9 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Komitmen stabilitas
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Prosedur Tetap
Halaman 10 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Variasi
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
Lampiran
-
10 Dokumen rujukan
1 Pedoman CPOB
2 ICH Guidance for Industry
3 WHO Technical Report Series
Prosedur Tetap
Halaman 11 dari 11
UJI STABILITAS
PT. Unifarma Raya
Jimbaran-Bali Indonesia
Disusun oleh
.........................
Tanggal............
Departemen
......................
Diperiksa oleh
........................
Tanggal............
Seksi
......................
Disetujui oleh
........................
Tanggal...........
No.....................
Tanggal Berlaku
..........................
Mengganti
No......................
Tanggal..............
11 Riwayat
Versi
Tanggal Berlaku
Alasan Perubahan
12 Distribusi
Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Kopi No 1 :
No 2 :
No 3 :
No 4 :
Tipe
Pengemasan
001
PVC blister
002
PVC blister
003
PVC blister
Contoh:
Kondisi Penyimpanan
Interval Samping
Jangka panjang
30oC /75% RH
Diperpendek
40 oC/75% RH
2.2.1
0, 1, 3, 6 bulan
: 0 * tablet
: 10 tablet
: 6 tablet
: 6 tablet
: 10 tablet
: 10 tablet
- Kerapuhan
: 50 tablet
= 92 tablet ~ dibulatkan ke 100 tablet
: 0 * tablet
: 10 tablet
: 6 tablet
: 6 tablet
: 10 tablet
: 10 tablet
: 50 tablet
= 92 tablet ~ bulat tablet to100
Bagian/ Departemen
Responsibilitas
Dewi Suryani
R&D
Uji Fisiko-Kimia
Dewi Suryani
R&D
Uji Mikrobiologi
2.
Ikhtisar
Laporan ini menyajikan data stabilitas tablet Paracetamol 500 mg disimpan hingga
60 bulan dalam kemasan primer yang digunakan untuk pemasaran.
Apa saja yang berhubungan dengan penyimpanan perubahan yang terjadi dalam
produk jadi dipantau dengan cara uji kontrol stabilitas yang ditentukan. Desain uji
berdasarkan profil stabilitas zat parasetamol pada persyaratan tertentu dari bentuk
sediaan.
Shelf life:
Produk ini memiliki shelf-life lima tahu
Penyimpanan:
Produk jadi tidak diberi label penyimpanan.
3. Tujuan
Tujuan dari penelitian ini pada tablet Parasetamol 500 mg adalah menilai profil
stabilitas untuk penyimpanan di bawah jangka panjang dan kondisi dipercepat.
4.
Uji Bahan
Source
#1
#2
#3
Parasetamol
001
002
003
PT. Sejahtera
Laktosa
004
005
006
PT. Rahayu
Maize Starch
007
008
009
PT. Medika
Pregelatinized
Maize Starch
010
011
012
PT. Medika
Talkum
013
014
015
PT. Sejahtera
Silika Anhidrat
(Aerosil 200)
016
017
018
PT. Rahayu
Magnesium
Stearat
019
020
021
PT. Sejahtera
No. Batch
Pembuatan
Tanggal
Tempat
Skala
Ukuran
Batch
(Unit)
500 mg/tab
001
2 Juli 2010
Denpasar
Produksi
280000
500 mg/tab
002
9 Juli 2010
Denpasar
Produksi
280000
500 mg/tab
003
16 Juli 2010
Denpasar
Produksi
280000
5. Komposisi
1 tablet Parasetamol mengandung:
Komposisi
Berat (mg)
Parasetamol
500,00
PT. Sejahtera
Laktosa
79,00
PT. Rahayu
Maize Starch
65,50
PT. Medika
Pregelatinized Maize
Starch
5,00
PT. Medika
Talkum
3,00
PT. Sejahtera
2,00
PT. Rahayu
Magnesium Stearat
0,50
PT. Sejahtera
Total
650,00
PT. Sejahtera
6. Kemasan
Uji stabilitas pada batch yang tercantum di atas dilakukan pengemasan sebagai
berikut
Produk ini dikemas dalam PVC blister terdiri dari:
-
Bulan
0
12
18 2
4
3
6
48
60
30oC 2oC/75%
RH 5% RH
40oC2oC/75%
RH 5% RH
8. Prosedur Analisis
Uji stabilitas parasetamol dilakukan dengan mengacu pada control test dari USP.
Dalam pengujian stabilitas, hal yang menjadi focus utama yaitu pengujian stabilitas
yang relavan terhadap hal sebagai berikut:
Jenis Pengujian
Kekerasan
Kerapuhan
Produk degradasi
p-aminophenol
Kontaminasi mikroba
Kandungan
Spesifikasi
70 N
2%
0.005%
Farmakope
Farmakope
9. Standar Acuan
Standar yang digunakan yaitu standar parasetamol dengan kandungan 98-101%
yang disebutkan dalam Farmakope.
10. Hasil
Hasil pengujian ditunjukkan pada lampiran tabel.
10.1. Stabilitas fisik
Stabilitas fisik paracetamol tablet 500 mg terbukti tidak berubah setelah
penyimpanan hingga 6 bulan pada suhu 30oC/75% RH dan setelah 6 bulan dalam
kondisi dipercepat pada suhu 40oC/75% RH. Hasil yang diperoleh dari pengujian
ini menunjukkan tidak adanya perubahan secara signifikan.
10.2. Stabilitas kimia
Shelf-life: berdasarkan data yang diperoleh, shelf life produk obat ditetapkan
selama 5 tahun
Cara penyimpanan: produk dapat diberi label dengan simpan pada suhu di
bawah 30oC
12. Hasil tes dalam bentuk tabel
: Parasetamol
Dosis
: 500 mg
Kemasan
: PVC Blister
Penyimpanan
Waktu
(bulan)
Kondisi
Spesifikasi
Awal
3
6
9
12
18
24
36
48
60
1
3
6
30 C 2oC/75%
RH 5% RH
o
40oC2oC/75%
RH5%RH
Penampilan
fsik
Kekerasan
Kerapuhan
Kandungan:
Parasetamol
500 mg
Produk degradasi
p-aminophenol (%)
Putih,tablet
bulat-datar
70 N
2%
98,0 101,0%
0,005%
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
Dipatuhi
80
80
85
90
85
97
94
87
98
93
98
96
80
1
1
0.5
0.5
1
1
0.5
1
1
0.5
0.5
0.5
0.5
98.8
101.4
98.3
99.6
98.9
99.0
98.9
99.1
99.5
99.3
100.9
100.5
99.6
0.001
0.002
0.004
0.001
0.003
0.003
0.004
0.002
0.001
0.001
0.004
0.004
0.004
Kontaminasi mikroba
Disetujui oleh :
______________
Dicek oleh:
_________________
Disiapkan oleh:
_______________
Jadwal
No Batch
No Batch
No Batch
001
002
003
Kondisi
Dipercepat
02 Juli 2010
09 Juli 2010
16 Juli 2010
Jangka panjang
04 Juli 2010
12 Juli 2010
18 Juli 2010
Dipercepat
02 Agustus 2010
09 Agustus
2010
16 Agustus
2010
Dipercepat
02Oktober 2010
09 Oktober
2010
16 Oktober
2010
Jangka panjang
04 Oktober 2010
12 Oktober
2010
18 Oktober
2010
Dipercepat
02 Januari 2011
09 Januari
2011
16Januari
2011
Jangka panjang
04 Januari 2011
12 Januari
2011
18 Januari
2011
9 bulan
Jangka panjang
04 April 2011
12 April 2011
18 April 2011
12 bulan
Jangka panjang
04 Juli 2011
12 Juli 2011
18 Juli 2011
18 bulan
Jangka panjang
02 Januari 2012
12 Januari
2012
18 Januari
2012
24 bulan
Jangka panjang
04 Juli 2012
12 Juli 2012
18 Juli 2012
36 bulan
Jangka panjang
04 Juli 2013
12 Juli 2013
18 Juli 2013
48 bulan
Jangka panjang
04 Juli 2014
12 Juli 2014
18 Juli 2014
60 bulan
Jangka panjang
04 Juli 2015
12 Juli 2015
18 Juli 2015
Awal
1 bulan
3 bulan
6 bulan
Disetujui oleh :
________________
Dicek oleh:
________________
Disiapkan oleh:
_________________