Plantas Medicinais Barbatimao Nordeste

1
UNIVERSIDADE REGIONAL DO CARIRI URCA

PR-REITORIA DE PS-GRADUAO E PESQUISA PRPGP
DEPARTAMENTO DE QUMICA BIOLGICA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO STRICTO SENSU EM
BIOPROSPECO MOLECULAR
CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO

FARMACOLGICA DE PLANTAS MEDICINAIS DO NORDESTE
BRASILEIRO: BARBATIMO (Stryphnodendron rotundifolium
Mart.)
DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA
CRATO CE
2010
Livros Grtis
http://www.livrosgratis.com.br
Milhares de livros grtis para download.
DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA
CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO

FARMACOLGICA DE PLANTAS MEDICINAIS DO NORDESTE
BRASILEIRO: BARBATIMO (Stryphnodendron rotundifolium
Mart.)
Dissertao submetida Coordenao do Programa de

Ps-Graduao
Stricto
Sensu
em
Bioprospeco
Molecular da Universidade Regional do Cariri URCA,

como requisito parcial para obteno do ttulo de Mestre
em Bioprospeco Molecular.
rea de Concentrao: Bioprospeco Molecular
Linha de Pesquisa: Bioprospeco de Produtos

Naturais
Orientador: Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes
Co-orientadora: Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf
Crato CE
2010
Oliveira, Dayanne Rakelly de.

O48c Contribuio ao estudo da bioprospeco farmacolgica de plantas medicinais
do Nordeste brasileiro: Barbatimo (Stryphnodendron rotundifolium Mart.)/ Dayanne
Rakelly de Oliveira. Crato-CE, 2010.
149p.
Dissertao de Mestrado apresentada ao Curso de Ps-Graduao Stricto Sensu
em Bioprospeco Molecular da Universidade Regional do Cariri URCA.
Orientador: Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes
Co-Orientadora: Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf
1. Stryphnodendron rotundifolium Mart.; 2. Bioprospeco farmacolgica;
3. Gastroproteo; 4. Atividade antimicrobiana. 5. Plantas medicinais.
I. Ttulo.
CDD: 615.323
Dedico esse trabalho a minha me,

mulher guerreira e vitoriosa, por
acreditar que a dignidade do ser
humano perpassa pela Educao. Ao
meu inesquecvel irmo, Fernando Jos
de Oliveira Jnior, nosso Fernandinho
(In memorian), sempre irei te amar; Ao
meu amado sobrinho e afilhado,
Eduardo Oliveira Nobre, a
manifestao de Deus entre ns.
6
AGRADECIMENTOS ESPECIAIS
A Deus, luz da vida que nos conduz pelos caminhos da sabedoria, pela sua presena viva em
minha vida e por sempre me estender a mo em todos os momentos.
A minha maravilhosa irm, Nayaana Karina Oliveira Nobre, pela grande fora, pelas
palavras de otimismo nos momentos difceis; amor incondicional.
Ao meu pai, Fernando Jos de Oliveira, pelo amor e carinho, amo muito o senhor.
Ao meu companheiro, Rhavell Lima Costa, pela cumplicidade, confiana e pacincia.
Ao meu cunhado, Michel Nobre de Melo, pelo apoio e sincera torcida para a realizao desse
trabalho.
7
AGRADECIMENTOS
Ao meu orientador, Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes, por acreditar nesse trabalho,
compartilhar seus conhecimentos e sua experincia. Muito obrigada pela parceria.
A minha co-orientadora, Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf, pela sua sabedoria, fortaleza e
grande generosidade. Muito obrigada pelo enorme apoio.
Aos meus grandes parceiros (amigos), colegas de luta, Francisco Elizaudo de Brito Jnior e
Elizngela Beneval Bento, vocs foram imprescindveis para a realizao desse trabalho, muito
obrigada.
Aos Professores Dr. Henrique Douglas Melo Coutinho, Dr. Ccero Francisco Bezerra
Felipe, pelo apoio e valiosa contribuio para o trabalho.
A todos os professores do Programa de Ps-Graduao em Bioprospeco Molecular da
Universidade Regional do Cariri - URCA.
Aos colegas do Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular da Universidade Regional
do Cariri URCA, Norma, Helosa, Laura, Paula, Mariana, Daniele, Andreza, Alaiane, Mrcio e
todos que contriburam direta ou indiretamente para a consolidao desse trabalho.
Aos meus colegas professores do Departamento de Enfermagem da Universidade Regional do
Cariri URCA, especialmente, a Prof. Maria de Ftima Esmeraldo Ramos de Figueiredo, pelo seu
carinho e compreenso.
Aos colegas do Mestrado em Bioprospeco Molecular da Universidade Regional do Cariri
URCA.
Aos colegas do Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais da Universidade Regional do
Cariri URCA pela importante contribuio.
secretria do Programa de Ps-Graduao em Bioprospeco Molecular da Universidade
Regional do Cariri URCA, Anderciele, pelo carinhoso apoio.
Faculdade Dr. Leo Sampaio e Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte,

pelo fornecimento dos animais para os ensaios.
8
RESUMO
O Stryphnodendron rotundifolium Mart., popularmente conhecido como Barbatimo, uma espcie

nativa de rea do Cerrado do Nordeste Brasileiro utilizada por comunidades tradicionais para uma
diversidade de doenas, dentre as quais se destacam as inflamaes, infeces e gastrite. O presente
trabalho investigou as propriedades bioativas (atividade antimicrobiana e antilcera), realizou um
levantamento etnofarmacolgico e determinou da toxicidade aguda por via oral e intraperitoneal do
Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron rotundifolium Mart. EHSR obtido a partir das cascas da
espcie.
Para isso, efetuou-se pesquisa etnofarmacolgica atravs de entrevistas com informantes
residentes na Chapada do Araripe; teste hipocrtico da toxicidade aguda em camundongos; determinao

da Concentrao Inibitria Mnima CIM do EHSR e seu efeito potencializador da atividade
antimicrobiana; atividade antilcera contra leses gstricas induzidas pela administrao oral e
intraperitoneal de etanol absoluto, administrao oral de etanol acidificado e indometacina em
camundongos e estudo do envolvimento do xido ntrico, das prostaglandinas, dos receptores
noradrenrgicos alfa2, dos canais de K+ dependentes de ATP e da associao do EHSR capsaicina; e
ainda, foi determinado o efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal. Observou-se o uso popular da
espcie para vrios distrbios de sade, sobretudo, de suas cascas na forma de imerso em gua para
processos infecciosos e inflamatrios. Quanto aos bioensaios, foi possvel observar baixa toxicidade
aguda na administrao oral do extrato, fato que no ocorreu com a administrao intraperitoneal.
Determinou-se uma CIM512g/mL e um efeito promissor na potencializao da atividade
antimicrobiana. O EHSR demonstrou significativa ao gastroprotetora contra todos os modelos de lcera
gstrica avaliados, sendo que os resultados sugerem que essa ao provavelmente envolve a participao
do xido ntrico e das prostaglandinas endgenas, como tambm, foi capaz de potencializar a ao
citoprotetora gstrica da capsaicina. O EHSR no alterou a motilidade intestinal em camundongos. Os
resultados indicam que a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., representa uma promissora fonte
natural com importante potencial biolgico e justifica alguns de seus usos na medicina popular.
Descritores: Stryphnodendron rotundifolium Mart.; Bioprospeco farmacolgica; Gastroproteo;
Atividade antimicrobiana.
9
ABSTRACT
The Stryphnodendron rotundifolium Mart., Popularly known as "barbatimo", is a native species of the
Cerrado area of Northeast Brazil used by traditional communities for a variety of diseases, such as
inflammation, infection and gastritis. The present work investigated the bioactive properties
(antimicrobial and antiulcer activities) and also carried out a Ethnopharmacological survey
and
determinated the acute toxicity by oral and intraperitoneal administration of hydroalcoholic extract of
Stryphnodendron rotundifolium Mart. - EHSR obtained from the bark of the species. To do so, was made
a ethnopharmacological research was developed with residents of the Araripe Plateau; Hippocratic test of
acute toxicity in mice, determination of minimum inhibitory concentration - MIC of EHSR and its
potentiator effect on antimicrobial activity, antiulcer activity, against gastric lesions, induced by the
administration, oral and intraperitoneal, of absolute ethanol , oral administration of acidified ethanol and
indomethacin in mice and study of the involvement of nitric oxide, of the prostaglandin, of the receptors
noradrenergic alpha2, of K + channels ATP-dependent and a combination of EHSR to capsaicin, and, was
determined the effect of EHSR on intestinal motility were assayed. It was observed the popular use of the
species for various health disorders, especially of their barks in the form of immersion in water for
infectious and inflammatory processes. As for the bioassays, it as observed a low acute toxicity in oral
administration of the extract, which did not occur with intraperitoneal administration. It was determined a
MIC512g/mL and a promising effect on potentiation of antimicrobial activity. The EHSR showed
significant gastroprotective action against all types of gastric ulcer evaluated and the results suggest that
this action probably involves the participation of nitric oxide and endogenous prostaglandins but also was
able to potentiate the gastric cytoprotective action of capsaicin. The EHSR did not alter intestinal motility
in mice. The results indicate that the species Stryphnodendron rotundifolium Mart. represents a promising
natural source with significant biological potential and justifies some of its uses in popular medicine.
Descriptors: Stryphnodendron rotundifolium Mart.; Bioprospecting pharmacology; gastroprotection;
antimicrobial activity.
10
LISTA DE SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS
Mais ou menos
<
Menor
>
Maior
Grau Centgrado
Percentagem
Alfa
Beta
et al.
e outros
Micrmetro
ANOVA
Anlise de Varincia
ANVISA
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
ATP
Trifosfato Adenosina
CE
Cear
CEPA
Comit de tica em Pesquisa com Animais
cm
Centmetro
COBEA
Colgio Brasileiro de Experimentao Animal
COX
Ciclooxigenase
COX-1
Ciclooxigenase do Tipo 1
COX-2
Ciclooxigenase do Tipo 2
DAINE
Droga Antiinflamatria No-Esteroidal
DL50
Dose Letal Mdia
EHSR
Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron rotundifolium Mart.
E.P.M.
Erro Padro da Mdia
Etanolabs
Etanol absoluto
FMJ
Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte
FL
Fidelity Level Nvel de Fidelidade
GSH
Glutationa reduzida
Grama
h
H
Hora
+
on Hidrognio
H2
Receptor de Histamina tipo 2
HCl
+
cido Clordrico
+
H /K ATPase
Bomba de Prtons
i.p.
Intraperitoneal
K+
on Potssio
KATP
Canais de Potssio Dependentes de ATP
Kg
Quilograma
11
LFQM
Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular
L-NAME
NG-nitro-L-arginina-metilester
LPPN
Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais
M1
Receptor Muscarnico tipo 1
M3
Receptor Muscarnico tipo 3
mL
Mililitro
Nmero
NO
xido Ntrico
NOc
xido Ntrico Constitutiva
NOe
xido Ntrico Endotelial
NOi
xido Ntrico Induzvel
NOS
xido Ntrico Sintetase
OMS
Organizao Mundial de Sade
pH
Potencial de hidrognio
PGE2
Prostaglandina Tipo 2
PGI2
Prostaciclina Tipo 2
RFC
Relative Frequency of Citation - Frequncia Relativa de Citao
URCA
Universidade Regional do Cariri
v.o.
Via oral
vs
Versus
12
LISTA DE FIGURAS
FIGURAS
FIGURA 1
PGINA
Mecanismos
envolvidos
na
regulao
da
secreo
gastrintestinal..........................................................................
FIGURA 2
Mecanismos
envolvidos
na
leso
30
mucosa
gstrica....................................................................................
FIGURA 3
Estrutura
qumica
do
33
cido
glico.......................................................................................
FIGURA 4
Exsicata
da
espcie
Stryphnodendron
39
rotundifolium
Mart.........................................................................................
FIGURA 5
45
Distribuio da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. em rea de

cerrado
da
Chapada
do
Araripe,
Nordeste,
Brasil.......................................................................................
FIGURA 6
46
Fluxograma de obteno do Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron

rotundifolium
Mart.
EHSR.......................................................................................
FIGURA 7
47
Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR sobre as leses

gstricas
induzidas
por
etanol
absoluto
em
camundongos..........................................................................
FIGURA 8
70
Efeito da administrao oral do EHSR sobre as leses gstricas induzidas

por
etanol
absoluto
em
71
camundongos...........................................................................
FIGURA 9
Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de

leso
gstrica
induzida
por
etanol
72
absoluto....................................................................................
FIGURA 10
Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por etanol acidificado

em camundongos........................................
FIGURA 11
73

leso
gstrica
induzida
por
etanol
74
acidificado................................................................................
FIGURA 12
Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por DAINE

(indometacina)
em
camundongos............................................................................
FIGURA 13

leso
gstrica
induzida
por
(indometacina)..........................................................................
FIGURA 14
75
DAINE
76
Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em 77
13
modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos.......................................................
FIGURA 15
Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento

do xido ntrico..................................................
FIGURA 16
78
Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelo

de
leses
gstricas
induzidas
por
etanol
absoluto
em
79
camundongos......................................................................
FIGURA 17

das prostaglandinas...........................................
FIGURA 18
80
Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do

EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
81
camundongos............................................................................
FIGURA 19

dos
receptores
noradrenrgicos
82
alfa2...........................................................................................
FIGURA 20
Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do

EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
83
camundongos............................................................................
FIGURA 21

dos
Canais
de
K+
dependentes
de
ATP
..................................................................................................
FIGURA 22
84
Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de

leses
gstricas
induzidas
por
etanol
absoluto
em
camundongos............................................................................
FIGURA 23
185
Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos na associao de

EHSR Capsaicina.................................................................................
FIGURA 24
Efeito
do
EHSR
sobre
motilidade
intestinal
camundongos............................................................................
86
em
88
14
LISTA DE TABELAS
TABELAS
TABELA 1
PGINA
Massa seca e rendimento do extrato hidroetanlico bruto liofilizado das
cascas (g).........................................................
TABELA 2
Origem
Bacteriana
44
Perfil
de
Resistncia
a
53
antibiticos................................................................................
TABELA 3
Prospeco Fitoqumica do extrato hidroalcolico bruto liofilizado das

folhas
de
Stryphnodendron
rotundifolium
Mart.........................................................................................
TABELA 4
62
Perfil dos informantes da espcie Stryphodendron rotundifolium Mart. em

reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana do Cariri
CE..........................................................
TABELA 5
63
Comparao do Nvel de Fidelidade (FL) sobre as indicaes medicinais

do Stryphnodendron rotundifolium Mart. em reas da Biorregio do
Araripe,
Crato
Santana
do
Cariri
CE..............................................................................................
TABELA 6
64
Relative Frequency of Citation (RFC) da espcie Stryphnodendron

rotundifolium Mart. em reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana
do CaririCE...............................
TABELA 7
65
Parte da planta utilizadas da espcie Stryphnodendron rotundifolium

Mart...................................................................
TABELA 8
65
Modo de preparo das cascas para uso medicinal da espcie

Stryphnodendron rotundifolium Mart.......................................
TABELA 9
Mtodos
de
aplicao
medicinal
da
espcie
Stryphnodendron
rotundifolium Mart..................................................................
TABELA 10
66
Indicao medicinal versus durao do tratamento e frequncia da dose da

espcie
S.
rotundifolium
Mart..........................................................................................
TABELA 11
67
Restries ao uso medicinal da espcie Stryphnodendron rotundifolium

Mart. (Barbatimo)............................................
TABELA 12
66
67
Valores de CIM (g/ml) de aminoglicosdeos na presena e ausncia de

8g/mL de EHSR contra Escherichia coli 27 e Staphylococcus aureus
358.......................................................
TABELA 13
Efeito do EHSR (via oral) no modelo de leses gstricas induzidas por

etanol absoluto em camundongos.......................
TABELA 14
69
128
Anlise de Varincia (ANOVA) - Etanol absoluto Modelo de leses

gstricas induzidas por (via oral)...................................
129
15
TABELA 15
Efeito do EHSR (via intraperitoneal) no modelo de leses gstricas 130

induzidas
por
etanol
absoluto
em
camundongos............................................................................
TABELA 16
Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas

por
Etanol
absoluto
(via
intraperitoneal)..........................................................................
TABELA 17
131
Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol

acidificado
em
camundongos............................................................................
TABELA 18
132
Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas

por
Etanol
acidificado
(via
133
oral)...........................................................................................
TABELA 19
Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por DAINE

(Indometacina) em camundongos...............................
TABELA 20
134
Anlise de Varincia (ANOVA) Modelo de leses gstricas induzidas

por Indometacina (via oral)......................................
TABELA 21
135
Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em

modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
136
camundongos.......................................................
TABELA 22
Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento do xido ntrico no

efeito
gastroprotetor
do
EHSR
(via
137
oral)...........................................................................................
TABELA 23
Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos

de
leses
gstricas
induzidas
por
etanol
absoluto
em
camundongos.......................................................................
TABELA 24
138
Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento das Prostaglandinas no

efeito
gastroprotetor
do
EHSR
(via
oral)...........................................................................................
TABELA 25
139
Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do

EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos............................................................................
TABELA 26
140
Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Receptores

noradrenrgicos
alfa2
no
efeito
gastroprotetor
do
EHSR
(via
141
oral).........................................................................
TABELA 27
Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do

camundongos.............................................................................
TABELA 28
142
Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Canais de K+

dependentes de
ATP
no efeito
gastroprotetor
do EHSR (via 143
16
oral)....................................................................................
TABELA 29
Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de leses

gstricas
induzidas
por
etanol
absoluto
em
144
camundongos............................................................................
TABELA 30
Anlise de Varincia (ANOVA) Associao do EHSR Capsaicina (via

oral).................................................................
TABELA 31
Efeito
do
EHSR
sobre
motilidade
145
intestinal
em
camundongos.............................................................................
TABELA 32
146
Anlise de Varincia (ANOVA) Efeito do EHSR sobre a Motilidade

Intestinal.................................................................
147
17
SUMRIO
RESUMO
ABSTRACT
LISTA DE FIGURAS
LISTA DE TABELAS
LISTA DE SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS
1. INTRODUO..................................................................................................
1.1. Apresentao..............................................................................................
1.2.
Perspectiva
Histrica
sobre
o
Uso
de
Plantas
Medicinais...........................................................................................................
1.3. Consideraes sobre a Famlia Fabaceae, o Gnero Stryphnodendron
e suas Propriedades Bioativas..........................................................................
1.4. O Trato Gastrintestinal..............................................................................
1.4.1. Fisiologia da secreo gstrica.......................................................
1.4.1.1.Fatores agressores da mucosa gstrica...........................
1.4.1.2.Fatores
protetores
da
mucosa
gstrica.............................................................................
1.5. A Doena Ulcerosa Pptica.......................................................................
1.5.1.
Consideraes
gerais
sobre
a
inflamao..................................................................................................
1.5.2. A lcera Pptica e os Protocolos Experimentais
...................................................................................................................
1.5.3. Teraputica Antilcera....................................................................
1.6.
A
Farmacognosia
e
a
Importncia
dos
Metablitos
Secundrios.............................................................................................................
1.6.1. Os Taninos.......................................................................................
1.6.2. Os Flavonides................................................................................
1.7. Justificativa......................................................................................................
2. OBJETIVOS.......................................................................................................
2.1. Objetivo geral ............................................................................................
2.2. Objetivos especficos...................................................................................
3. MATERIAIS E MTODOS..............................................................................
3.1.Materiais.....................................................................................................
3.1.1.Material Botnico (origem e obteno do extrato
vegetal).........................................................................................
3.1.2. Drogas e reagentes........................................................................
3.1.3.Material permanente e equipamentos utilizados............................
3.2.Prospeco fitoqumica....................................................................................
3.3.Aspectos ticos do estudo.................................................................................
3.4.Animais..............................................................................................................
3.5.Mtodos.............................................................................................................
3.5.1.Tipologia do estudo.........................................................................
19
19
22
23
27
28
30
30
32
34
35
36
37
37
40
41
43
43
43
44
44
44
48
48
49
50
50
51
51
18
3.5.1.1.Pesquisa Etnofarmacolgica..............................................
3.5.2.1. Investigao da Toxicidade Aguda do Extrato e
screening hipocrtico....................................................
3.5.2.2.Investigao
da
Atividade
Antibacteriana...............................................................
3.5.2.3. Investigao da atividade gastroprotetora.......................
a) Leso gstrica induzida pela administrao oral de etanol
absoluto...................................................................................
b) Leso gstrica aguda induzida por etanol acidificado............
c) Leso gstrica aguda induzida por indometacina...................
d) Estudo dos possveis mecanismos envolvidos na atividade
gastroprotetora do EHSR......................................................
Avaliao
do
envolvimento
do
xido
ntrico...........................................................................
Envolvimento dos Canais de K+ dependentes de
ATP..............................................................................
Estudo do envolvimento das Prostaglandinas..............
Envolvimento dos Receptores noradrenrgicos
alfa2....................................................................................................................
Efeito
do
EHSR
em
Associao
Capsaicina....................................................................
3.5.2.3. Determinao da motilidade intestinal.............................
3.5.3.
Expresso
dos
dados
e
anlise
estatstica.......................................................................................
3.6. Instituies parceiras e financiamento...................................................
4.RESULTADOS....................................................................................................
4.1. Prospeco Fitoqumica...........................................................................
4.2. Dados da Pesquisa Etnofarmacolgica...................................................
4.3. Dados sobre a Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do
EHSR.........................................................................................................
4.4. Atividade Microbiolgica do EHSR.......................................................
4.5. Dados sobre o efeito antiulcerognico e mecanismos de ao
gastroprotetora do EHSR........................................................................
4.5.1. Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR em leses
gstricas induzidas pela administrao oral de etanol absoluto
em camundongos............................................................................
4.5.2. Efeito da administrao oral do EHSR em leses gstricas
induzidas pela administrao oral de etanol absoluto em
camundongos..................................................................................
4.5.3. Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por etanol
acidificado em camundongos.........................................................
4.5.4. Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por DAINE
(indometacina) em camundongos...................................................
4.5.5. Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR
em leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos..................................................................................
4.5.6. Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR m
modelo de leso gstrica induzida por etanol absoluto em
camundongos..................................................................................
51
52
53
54
54
55
55
56
56
56
57
58
58
59
59
59
61
61
62
68
68
69
69
70
73
75
77
79
19
4.5.7.
Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito

gastroprotetor do EHSR em modelo de leso gstrica induzida
por etanol absoluto em camundongos............................................
4.5.8. Papel dos Canais K+ dependentes de ATP no efeito
gastroprotetor do EHSR em modelo de leso gstrica induzida
por etanol absoluto em camundongos............................................
4.5.9. Envolvimento do efeito gastroprotetor do EHSR em associao
Capsaicina em modelo de leso gstrica induzida por etanol
absoluto em camundongos.............................................................
4.6. Dados relativos atividade do EHSR sobre a motilidade intestinal de
camundongos..............................................................................................
5. DISCUSSO.......................................................................................................
6. CONCLUSES..................................................................................................
REFERNCIAS.....................................................................................................
ANEXOS.................................................................................................................
81
83
85
87
89
104
106
127
20
1. INTRODUO
1.1 Apresentao
A perspectiva histrica sobre o emprego de plantas para o tratamento e a cura
de doenas evidencia que esta prtica (medicina popular) acompanha a humanidade
desde seus primrdios. Soma-se a este fato, o entendimento de que para parte
significativa da populao mundial e em nosso pas, particularmente, o emprego de
plantas para fins medicinais o nico recurso teraputico encontrado (DI STASI, 1996;
HEIDELBERG, 2001).
A fitoterapia, que implica na utilizao de plantas com a finalidade
teraputica, acompanha a histria da cincia farmacolgica pela justificativa de que at
o sculo passado, a produo de medicamentos era eminentemente baseada na extrao
de princpios biolgicos obtidos de plantas (FERRO, 2006).
No aspecto cronolgico, tem-se a informao de que os primeiros achados
sobre a cura alternativa de doenas, esta atravs das plantas, data de mais de sessenta
mil anos, onde as descobertas se deram por meio de pesquisas arqueolgicas no Ir. No
Brasil, essa prtica tem origem com as comunidades indgenas e a participao das
culturas negra e europia, perodo este em que o acesso aos cuidados mdicos, por
profissional habilitado, era restrito s classes mais privilegiadas, sendo, portanto, o
cuidado emprico, a prtica das populaes menos abastadas (REZENDE; COCCO,
2002).
Paulatinamente o saber popular foi cedendo espao ao conhecimento mdicocientfico, em uma concepo mecanicista ou cartesiana inicialmente, mudana esta
observada a partir dos sculos XVI e XVII, e caracterizada por uma fragmentao da
assistncia sade (SIQUEIRA et al., 2006). Este marco vem acompanhado de uma
substituio gradativa do emprego de plantas para a produo de medicamentos, pelas
drogas sintticas, fato observado entre as dcadas de 1950-1970 (FERRO, 2006), muito
embora, prevalea at os dias atuais, sobretudo, nas regies mais pobres do nosso pas, a
utilizao e a comercializao de plantas medicinais em feiras livres, mercados
populares, prtica esta que funciona como tratamento alternativo pela carncia de
recursos e at mesmo, fonte de renda para estas comunidades (MACIEL; PINTO;
VEIGA JNIOR, 2002).
21
Nesse contexto, importante salientar uma retomada, ainda que tmida, pela
valorizao do saber popular a partir inclusive, da perspectiva da Organizao Mundial
da Sade OMS de que o fortalecimento dessas prticas populares, pela validao
cientfica das propriedades farmacolgicas das plantas, possa contribuir para a melhoria
da situao de sade em todo o mundo. Enfatize-se ainda que, h estimativas de que 80
a 85% da populao mundial emprega o conhecimento sobre as plantas na produo de
seus medicamentos (FERRO, 2006). Para a OMS, a fitoterapia representa uma
alternativa vivel e significativamente relevante de contribuio populao no geral.
Acrescente-se a isso, que embora no Brasil, j mais de 350 mil espcies de
plantas foram identificadas, um nmero no superior a dez mil apenas tm alguma
propriedade medicinal conhecida (REZENDE; COCCO, 2002), o que certamente,
reafirma a necessidade de investimento em pesquisas nessa rea. sabido ainda, que o
Brasil detm cerca de 10% de toda a flora mundial e apesar de suas valorosas
colaboraes, tendo-se como exemplos a emetina, a pilocarpina, entre outros, constituise em um verdadeiro potencial para o desenvolvimento nesse ramo da cincia, em que
pese por apenas 1% de suas variedades vegetais ter recebido o olhar cientfico, sob o
ponto da investigao farmacolgica e fitoqumica (REZENDE; COCCO, 2002).
A cultura medicinal e a riqueza nacional em biodiversidade vm despertando o
interesse
de
pesquisadores
para
realizao
de
estudos
abrangendo
multidisciplinaridade do conhecimento sobre as plantas que envolvem as reas da

botnica, da fitoqumica e da farmacologia, por exemplo (MACIEL; PINTO; VEIGA
JNIOR, 2002).
Acredita-se esta representar uma possibilidade inestimvel de colaborao por
parte da comunidade cientfica no sentido de atenuar as desigualdades sociais,
sobretudo, no aspecto do acesso aos servios e tecnologia em sade, a uma populao
de baixa renda em nosso pas. nesse contexto, que a pesquisadora espera colaborar
com o estudo, fortalecendo o conhecimento loco-regional e abrindo horizontes para a o
crescimento regional.
A partir do vislumbramento de possibilidades desses estudos, com destaque
para a rea de Cerrado Brasileiro, pela sua diversidade e ocupao por comunidades
locais, tm-se desenvolvido estudos nessas regies, com nfase tambm na rea da
etnobiologia, a exemplo de uma pesquisa realizada por pesquisadores da Universidade
Regional do Cariri URCA, localizada em Crato-Cear, sul do interior do Estado, este
com a finalidade de realizar um levantamento etnobotnico de plantas com emprego
22
teraputico em quatro municpios nessa regio, no qual o Barbatimo (conforme
conhecimento popularmente) referido no presente estudo e ainda, atribui-se ao mesmo
o uso em lceras, impigem e como depurativo (OLIVEIRA; CARTAXO; SILVA,
2007).
Compreende-se, portanto, que ao conjunto complexo formado por todas as
formas de vida de dada regio, d-se a denominao de Biodiversidade. A Chapada do
Araripe, segundo Relatrio apoiado pela Fundao Araripe, rea delimitada entre trs
Estados do Nordeste Brasileiro (Cear, Piau e Pernambuco), que apresenta uma riqueza
inestimvel em seu ecossistema com caractersticas geolgicas, geomorfolgicas,
pedolgicas, climticas, hidrogrficas/hidrolgicas e de vegetao, bastante peculiares.
A Regio do Cariri, localizada ao Sul do Estado do Cear tem seus aspectos geogrficos
intimamente marcados pela configurao da Chapada do Araripe. Resumidamente, as
formaes florestais da Chapada do Araripe esto representadas por: formaes
estratificadas em mata mida, cerrado, cerrado, caatinga e carrasco (AUGUSTO;
GES, 2007).
O mesmo relatrio contextualiza ainda a utilizao dos mais diversos recursos
(madeira, produo de frutos e produtos de espcies no madereiras) oriundos da
Chapada para a garantia da subsistncia das comunidades que residem na Regio,
enfatizando, portanto, o valor econmico e cultural que esta rea representa populao
(AUGUSTO; GES, 2007).
Nesse universo da biodiversidade local possvel encontrar, como tem sido
foco de estudo de pesquisadores da Regio, o uso de plantas com a finalidade de
tratamento cura de enfermidades humanas. Dentre as espcies vegetais empregadas com
a finalidade curativa pelas comunidades residentes na rea de cerrado da Chapada do
Araripe, evidencia-se o Barbatimo, como mencionado popularmente, pertencente ao
Gnero Stryphnodendron, Famlia Fabaceae.
A pesquisa buscou investigar as propriedades biolgicas da espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart. e realizar um levantamento etnofarmacolgico
junto a comunidades locais. Justifica-se a abordagem desta espcie na Chapada do
Araripe, tendo em vista a realizao de estudo recente por pesquisadores da URCA com
esta, o qual se deteve investigao sobre as atividades antimicrobianas e
antiulcerognicas dos extratos etanlicos liofilizados das cacas secas do caule da planta.
Estudo este que evidenciou a proteo gstrica contra danos causados mucosa
induzidos pelo uso do etanol em modelos animais, e ainda, a inibio bacteriana
23
atribuda classe de metablitos secundrios (taninos, especialmente), em destaque na
planta (RODRIGUES et al., 2008).
importante elucidar que o trabalho acima mencionado representa o nico
encontrado na literatura abordando a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart, isso
pode ser afirmado com preciso aps ampla busca em sites oficiais e base de dados de
pesquisas na rea da bioprospeco de plantas e outras reas relacionadas (Pubmed,
Medline, Lilacs, Scielo, Scholar Google), com os descritores: Stryphnodendron,
Barbatimo, casca da mocidade, casca da virgindade, barbatimo vermelho, como
conhecido na linguagem popular.
1.2 Perspectiva Histrica sobre o Uso de Plantas Medicinais
Sabe-se que o emprego de plantas para fins de tratamento e cura de doenas

to antigo quanto a histria da humanidade, sendo que os homens as utilizavam como
recurso para melhoria de suas condies de sobrevivncia. s plantas tambm foram
atribudas poderes mgicos que se acreditavam virem dos deuses, e estas plantas com
tais propriedades (a exemplo, das alucingenas) eram utilizadas em rituais religiosos.
Os relatos histricos conduzem informao de que tambm a histria das plantas
medicinais se confunde com a da Botnica, tendo em vista que as primeiras
catalografias de vegetais tinham o propsito de elucidar s finalidades medicinais de
plantas (LORENZI, 2002).
A descoberta das plantas medicinais ocorreu atravs da busca por alimentos e
desde ento, passou-se a empreg-las empiricamente para este fim. E ainda, os povos
primitivos conseguiam distinguir quelas com componentes txicos das com
propriedades medicinais. A observao do comportamento dos animais, pela procura de
determinadas plantas quando se encontravam doentes auxiliou nessas descobertas (DI
STASI, 1996; WAGNER; WISENAUER, 2006).
Nesse sentido, tem-se que o primeiro a realizar essa diferenciao entre
medicamento e veneno foi Paracelsus, relacionado-a dosagem aplicada. No Brasil,
esse processo, deu-se pelas tribos indgenas, com os ensinamentos dos pajs, que
praticavam a medicina pelas ervas atravs da transmisso de conhecimentos de gerao
para gerao. A difuso dessas prticas ocorreu tambm para os europeus que vieram ao
Brasil, deparando-se com tais ensinamentos, bem como, estes transmitiram suas prticas
medicinais aos povos indgenas que aqui viviam. Nesse processo de miscigenao
24
dessas prticas, tem-se ainda, a contribuio dos escravos africanos com o emprego de
plantas medicinais na frica (WAGNER; WISENAUER, 2006).
Quanto cronologia da evoluo da Fitoterapia, observa-se nos relatos, que o
primeiro manuscrito a respeito das plantas medicinais data de 1500 a.C., denominado
Papiro de Ebers (na civilizao egpcia), este tratava de frmulas (mais de 800) de
preparo e ainda, sobre em torno de 700 drogas nativas e exticas O perodo de
Hipcrates (considerado o pai da medicina) tem incio com a publicao Corpus
Hippocratium que consolida a terapia a partir dos vegetais (FERRO, 2006).
O perodo de dominao do conhecimento cientfico exclusivamente pela
Igreja, na Idade Mdia (476-1453 d.C.), restringe o uso das plantas somente aos
religiosos, coibindo qualquer outro tipo de utilizao. Enquanto que o chamado perodo
do Renascimento, marcado pelas viagens para as Amricas e para as ndias permitiu a
prtica das terapias medicinais e a difuso de novos frmacos (FERRO, 2006).
Fazendo aluso ao Brasil, as referncias apontam que at o sculo XX, pelo
seu carter eminentemente rural, este era marcado pelo amplo uso das plantas
medicinais. Os processos de industrializao e conseqente, urbanizao so
responsveis pela introduo dos medicamentos sintticos em substituio aos
fitoterpicos (LORENZI, 2002). Muito embora, sabe-se que os medicamentos vegetais
tenham ampla aceitao na populao em geral.
O ressurgimento da Fitoterapia se deu pela preocupao crescente com a
biodiversidade e a preservao desta, com o uso sustentvel dos recursos naturais,
despertando o interesse de pesquisadores brasileiros e do mundo inteiro pela temtica
(LORENZI, 2002).
E nesse contexto, admite-se a relevncia das pesquisas multidisciplinares
envolvendo as cincias da qumica, botnica, farmacologia, cincias humanas e outras,
para a descoberta de novos saberes cientficos e tecnolgicos (DI STASI, 1996).
Entende-se que estes devem ser direcionados a uma melhoria das condies de
vida e de sade de populaes, sobretudo, que j se utilizam dos recursos vegetais para
garantia de suas subsistncias.
1.3 Consideraes sobre a Famlia Fabaceae, o Gnero Stryphnodendron e suas

Propriedades Bioativas
25
A famlia Fabaceae cosntitui uma das maiores famlias botnicas, tambm
conhecida como Leguminosae, possuindo ampla distribuio geogrfica. Quanto s
caractersticas botnicas, tem-se que o fruto do tipo legume, tambm conhecido como
vagem, e a mesma se apresenta subdividida em trs subfamlias: Faboideae,
Caesalpinioideae e Mimosoideae (ou Mimosaceae). ainda, a terceira maior famlia de
Angiospermae, compreendendo 727 gneros e 19.325 espcies, sendo apontada como
de maior riqueza de espcies arbreas nas florestas neotropicais. As espcies dessa
famlia so exclusivas de determinados ambientes brasileiros (WATSON; DALLWITZ,
1992).
importante mencionar que espcies pertencentes famlia Fabaceae so
empregadas para diversas finalidades medicinais, a exemplo, dos usos para: problemas
estomacais, diabetes, leucorrias, processos inflamatrios, menorragia, pneumonias,
problemas cardacos, dermatoses, dor, laxativo e infeces (MOREIRA et al., 2002;
UPADHYAY et al., 2010).
O Gnero Stryphnodendron, famlia Fabaceae, subfamlia Mimosoideae, inclui
cerca de 48 espcies, sendo todas nativas de Cerrado do Brasil, conhecidas
popularmente por barbatimo. As pesquisas realizadas com as espcies confirmam a
presena de at 20% de taninos, sendo que os extratos das cascas so amplamente
empregados na medicina popular para a cicatrizao de feridas, sendo atribudas
propriedades antioxidantes (CRONQUIST, 1988; SANTOS et al., 2004).
A litertaura reporta para a espcie Stryphnodendron barbatiman Mart. os
seguintes constituintes qumicos: taninos condensados, substncias monomricas
(flavan-3-is) e proantocianidinas, substncias tnicas (20 a 30%), taninos (18 a 27%),
alcalides no determinados, amido, matrias resinosas, mucilaginosas, matria corante
vermelha,
cido
tnico,
estrifno,
acar
solvel,
flavonides,
flobafenos
(PLANTAMED, 2010).
E ainda, que as plantas do Gnero Stryphnodendron, a exemplo das espcies
Stryphnodendron adstringens Mart. (espcie com maior nmero de investigaes
cientficas), Stryphnodendron polyphyllum Mart. e Stryphnodendron obovatum Benth,
so utilizadas por comunidades tradicionais para fins medicinais e que estas crescem
com abundncia em reas de Cerrado do Brasil. mecionado tambm, que a
26
composio qumica dessas espcies, presente nas cascas, sementes e folhas, revela a
presena de flavonides (PEREIRA; ANDRADE; PIL-VELOSO, 2002) e taninos
(MELLO; PETEREIT; NAHRSTEDT, 1996; SANCHES et al., 2005).
Desse modo, o levantamento sobre o significado da denominao
Stryphnodendron revela que a palavra no grego, refere-se a Strypns (duro) e dendron
(rvore). Em termos genricos, rvore dura. J a expresso Barbadetimam, de origem
indgena, ib-timo que tem o significado de rvore que aperta, a qual se daria pela
adstringncia. As espcies se destacam pela presena de compostos tnicos nos extratos
obtidos a partir das cascas, entre 25-30% (SILVA, 2007).
A literatura faz referncia, dentre as espcies pertencentes ao Gnero
Stryphnodendron, sobretudo, espcie Stryphnodendron adstringens Mart. Coville,
especificando que a mesma uma:
... rvore decdua, de copa alongada, de 4-5cm de altura, com
tronco cascudo e tortuoso, de 20-30cm de altura, nativa dos
cerrados do Sudeste e Centro-Oeste. Folhas compostas bipinadas,
com 5-8 jugas; fololos ovalados, em nmero de 6-8 por pina
(juga). Flores pequenas, amareladas, dispostas em racemos
axilares. Os frutos so vages cilndricas, indeiscentes, de 6-9cm
de comprimento, com muitas sementes de cor parda....
(LORENZI, 2002, p. 296).
Quanto s propriedades biolgicas relacionadas ao Gnero Stryphnodendron,
estas estiveram, nos trabalhos encontrados, sempre atribudas aos extratos obtidos a
partir da casca do caule da planta, e nesse sentido, tem-se um estudo realizado por
pesquisadores da Universidade Estadual Paulista UNESP em 2007, sobre a
bioprospeco de atividade antioxidante e antimicrobiana da casca de Stryphnodendron
adstringens sendo possvel verificar a presena de atividade antioxidante bem como
antimicrobiana, ambas propriedades foram associadas pelos pesquisadores, presena
de compostos fenlicos totais, como taninos e flavonides (SOUZA et al., 2007).
Outros trabalhos com a espcie Stryphnodendorn adstringens Mart. descrevem
propriedades bioativas, como antifngica e antimicrobiana para Pseudomonas
aeruginosa e Staphylococus aureus (SILVA, 2007), e ainda, que esta tem suas cascas na
forma de decocto, utilizadas amplamente na medicina popular para o tratamento de
leucorrias, diarrias e outras infeces ginecolgicas (SANTOS; TORRES;
27
LEONART, 1987). Estudos comprovam que extratos aquosos dessa espcie possuem
importante atividade cicatrizante (NEVES et al., 1992), antiinflamatria, analgsica e
protetora da mucosa gstrica (AUDI et al, 1999; BERSANI-AMADO et al., 1996;
LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). Somado a essas propriedades, fraes de extratos
de Stryphnodendorn adstringens Mart. tambm demonstraram atividade antiprotozoria
contra Leishmania amazonensis, Trypanosoma cruzi e Herpetomas samuelpessoai,
tendo-se as cascas da espcie riqueza de taninos condensados (MAZA et al., 2003;
LUIZE et al., 2005).
Outro estudo, este pela Universidade Federal de Gois, sobre a composio de
taninos em espcies de Barbatimo revelou tambm atividade antioxidante relacionada
presena de taninos condensados, em torno de 20%, e ainda, atividade antiviral
(SANTOS
et
al,
2002).
Adicionalmente,
anlises
fitoqumicas
da
espcie
Stryphnodendorn adstringens Mart. identificaram tambm, a presena de chalconas e

triterpenos, alm dos taninos, aos quais tem sido atribudos efeito antilcera
(KYOGOKU et al., 1979; GUPTA et al., 1981).
As principais indicaes para o uso popular do vegetal (casca) encontradas na
literatura foram o seu decocto para as leucorrias e problemas ginecolgicos, como antibacteriano, anti-hemorrgico, anti-hipertensivo, antiulcerognico, para diarria,
processos inflamatrios, como adstringente e anti-sptico, diurtico, para limpeza e
cicatrizao de feridas (VASCONCELOS et al., 2004; SOUZA et al., 2007; SILVA,
2007).
O uso pelos povos indgenas, ensinado pelos pajs e transferido por geraes,
sobretudo, realizado pelas mulheres com o banho de assento a partir do ch da casca
para infeces vaginais e doenas sexualmente transmissveis. Dada propriedade
adstringente conferida pelos taninos, essas ainda o utilizam para promover a constrio
vaginal, da a denominao popular de casca da virgindade (SILVA, 2007).
Os taninos so compostos fenlicos hidrossolveis que possuem caracterstica
de formar complexos insolveis em gua com alcalides, gelatinas e com protenas
(precipitao de protenas) que tem sido considerada como a base s propriedades que
lhes so atribudas. A importncia dos mesmos reside, sobretudo, em seu poder
28
adstringente. Recebem a classificao qumica em dois grupos, os taninos hidrolisveis
e os taninos condensados (SILVA, 2007).
Encontra-se ainda que em pesquisa vinculada Universidade Estadual de
Maring PR, a qual realizou estudo fsico-qumico e biolgico dos extratos das cascas
do Stryphnodendron polyphyllum, verificou-se atividade antimicrobiana (LOPES et al.,
2003).
Um estudo comparativo do efeito da Calendula officinalis, do Symphytum
officinale e do Stryphnodendron barbatiman em cicatrizao por segunda inteno em
equinos revelou que o Barbatimo facilitou o processo de fibroplasia, aes atribudas
propriedade adstringente dos taninos com a formao de crostas espessas e ressecadas,
acumulao de fibrina e migrao centrpeta, diminuindo, portanto, o leito da ferida. E
ainda, reduo da vascularizao e do edema. Um dos aspectos mais relevantes da
pesquisa a ser considerado nessa abordagem, o tempo mdio, em dias, da cicatrizao
das feridas com o uso tpico do Barbatimo, quando comparado aos outros agentes, 21
dias para o Barbatimo, 26,1 para a Calndula e 21,6 para o Confrei (MARTINS et al.,
2003).
A utilizao de extrato aquoso de Barbatimo (Stryphnodendron barbatiman
Mart.) demonstrou acelerao do reparo de feridas cutneas em camundongos pela
diminuio de exsudato por formao de crosta (cicatrizao subcrostal), no 7 dia de
tratamento houve evidncia de polimorfonucleares, colgeno e tecido de granulao,
sendo as feridas cicatrizadas em 19 dias de terapia tpica (EURIDES et al., 1996).
Enfatize-se tambm um estudo se utilizando do extrato aquoso do Barbatimo,
sem referir a espcie, para a cicatrizao de feridas cirrgicas em tecido cutneo de
gatos, no qual nove animais foram tratados com Barbatimo (soluo aquosa) e nove
gatos tratados com soluo base de Iodo a 10%. Para fins de comparao foram
selecionados os dias 1, 3, 7 e 10 com os critrios de avaliao: presena de exsudato
e sinais flogsticos. Nas feridas tratadas com Barbatimo, observou-se que no 7 dia
havia se formado uma espessa crosta sem exsudato e no 10, houve a consolidao da
ferida. Embora as feridas tratadas com Iodo tambm tenham sido consolidadas no
mesmo perodo, o estudo constatou que as feridas tratadas com Barbatimo tiveram
melhor fibroplastia (SILVA, 2007).
29
A partir dos dados expostos evidente que algumas espcies do Gnero
Stryphnodendron apresentam notveis e diferentes atividades biolgicas importantes
para o emprego medicinal e foi a partir dessa perspectiva, que se desenvolveu o presente
estudo enfatizando-se as provveis atividades bioativas vinculadas ao Stryphnodendron
rotundifolium Mart.
1.4 O Trato Gastrintestinal
O trato gastrintestinal constitudo pelo esfago, estmago, intestino delgado

e clon. revestido pela musculatura lisa, responsvel pela movimentao ativa e pela
segmentao do contedo intestinal (GANGAROSA; SEIBERT, 2005).
O estmago tem origem a partir da regio distal do intestino anterior. um
rgo sacular com volume entre 1200 a 1500 mL, sua localizao de estende desde o
hipocndrio esquerdo atravs do epigstrio. Sua parede constituda por mucosa,
submucosa, muscular e serosa. A superfcie interna possui pregueamentos irregulares.
Est dividido em cinco regies: a crdia, o fundo, o corpo, o antro e o esfncter pilrico.
rgo irrigado pelos ramos das artrias celaca, heptica e esplnica (RUBIN;
PALAZZO, 2006).
A histologia da mucosa gstrica se diferencia de acordo com a regio
anatmica, sendo que a superfcie possui um epitlio colunar responsvel por secreo
de muco. As glndulas gstricas, principais elementos secretores do estmago so de
trs tipos: Glndulas crdicas: contm somente clulas que secretam muco; Glndulas
parietais (oxnticas): so encontradas no corpo e no fundo do estmago e contm clulas
parietais, clulas principais e algumas clulas endcrinas; Glndulas pilricas: contm
clulas secretoras de muco e clulas endcrinas. Os principais tipos celulares das
glndulas gstricas so: Clulas mucosas: secretam muco e pepsinognio I e II; Clulas
parietais: exibem numerosas invaginaes, canalculos secretrios, que ampliam a rea
para secreo gstrica; Clulas endcrinas: contm aminas biognicas a serotonina e
os hormnios polipeptdicos, gastrina e somatostanina (LIU; CRAWFORD, 2005).
A motilidade intrnseca do trato gastrintestinal determinada por influncias
neuro-hormonais. A inervao se d por neurnios aferentes, motores extrnsecos e
neurnios intramurais. O sistema nervoso simptico e parassimptico fornece inervao
30
gastrintestinal extrnseca. A estimulao de receptores - e -adrenrgicos resulta em
inibio de contraes (GANGAROSA; SEIBERT, 2005).
O sistema gastrintestinal responsvel pela digesto e absoro dos alimentos
sendo um dos mais importantes sistemas endcrinos do nosso organismo. As principais
funes do trato gastrintestinal relevantes para a farmacologia so a secreo gstrica, a
mese, a motilidade intestinal, a eliminao fecal e a formao e eliminao da bile
(RANG et al., 2004).
1.4.1 Fisiologia da Secreo Gstrica
Dentre as secrees mais relevantes do estmago se destacam o cido

clordrico e o fator intrnseco, provenientes das clulas parietais, o pepsinognio,
secretado pelas clulas principais, e o muco. O cido clordrico participa da ativao do
pepsinognio e da preveno de infeces por diversos microrganismos. O muco
protege a mucosa contra o efeito cido, enquanto que o pepsinognio se converte em
pepsina e participa da digesto de protenas. J o fator intrnseco permite a absoro da
vitamina B12 pelo leo (SCHELLACK, 2005; YAO; FORTE, 2003).
Em estmulo, as clulas parietais, secretam soluo cida contendo cerca de
160 milimoles de cido clordrico por litro, que quase isotnica em relao aos
lquidos corporais. O pH desse cido de cerca de 0.8, o que evidencia sua extrema
acidez. Nesse pH, a concentrao de on hidrognio de cerca de 3 milhes de vezes a
existente no sangue arterial. As clulas parietais constituem as nicas clulas que
secretam cido clordrico. A secreo desse cido se encontra sob controle contnuo de
sinais endcrinos e nervosos. a bomba de prtons (H+-K+ ATPase), localizada na
membrana apical das clulas parietais, que bombeia o H+ contra um gradiente de
concentrao. Por esse mecanismo o H+ secretado para o lmen celular em troca do
K+ (HOU; SCHUBERT, 2006; GANOC, 2003; REPETTO; LLESUY, 2006).
A secreo de cido um processo contnuo e complexo mediada por muitos
fatores centrais e perifricos. Os mecanismos de defesa da mucosa gstrica so
mediados por fatores funcionais, humorais e por controle neural. Assim, o muco, a
microcirculao e a motilidade so fatores funcionais, enquanto que as prostaglandinas
e o xido ntrico representam fatores humorais e, os neurnios sensveis capsaisina,
fatores neurais (BIGHETT; ANTNIO; CARVALHO, 2002).
31
No Sistema Nervoso Central SNC, as estruturas mais envolvidas na
secreo cida gstrica so o ncleo motor dorsal do nervo vago, o hipotlamo e o
ncleo do trato solitrio. A liberao de acetilcolina das fibras vagais estimula
diretamente a secreo de cido atravs dos receptores muscarnicos M3. A acetilcolina
provoca efeito indireto sobre as clulas parietais aumentando a liberao de histamina e
de gastrina (KATZUNG, 2007; GUYTON; HALL, 2006).
Os mediadores mais essenciais da secreo gstrica so a gastrina (hormnio),
a acetilcolina (um neutransmissor) e a histamina (hormnio local). A secreo de cido
estimulada pela histamina por meio dos receptores H2, pela acetilcolina pelos
receptores muscarnicos M3, e pela gastrina, provavelmente pelos receptores de gastrina
presentes nas membranas das clulas parietais (GANONG, 2000), conforme pode ser
observado na Figura 1.
A gastrina e a histamina participam da estimulao das clulas parietais para a
secreo de cido clordrico, exercendo forte efeito sobre esta. A acetilcolina estimula
as clulas produtoras de muco, clulas ppticas e parietais para a secreo de cido. Esta
favorece tambm a secreo de gastrina pelas clulas G das glndulas pilricas que
estimula por sua vez, a secreo gstrica cida. A secreo cida inibida pelas
prostaglandinas E2 e I2, as quais tambm estimulam a secreo de muco e bicarbonato.
A gastrina produzida pelas clulas G do antro, sendo um potente indutor da secreo
cida. Sua liberao estimulada por diversas vias, incluindo a ativao do Sistema
Nervoso Central SNC. A somatostanina (SST) produzida pelas clulas D do antro e
inibe a secreo de cido (CARVALHO, 2006; SCHELLACK, 2005; EKBLAD; MEI;
SUNDLER, 2000).
32
FIGURA 1: Mecanismos envolvidos na regulao da secreo gastrintestinal

(Adaptado de BERNE et al., 2007).
1.4.1.1 Fatores Agressores da Mucosa Gstrica
Os danos mucosa gstrica resultam de desequilbrios entre diversos fatores,

conhecidos como agentes desestabilizadores da barreira protetora da mucosa gstrica.
As drogas antiinflamatrias no-esteroidais, consumidas por uma parte da populao
mundial,
exercem
efeito
agressor
ao
estmago,
sendo
responsveis
pelo
desenvolvimento de lceras. No obstante, o acmulo de hidrognio (hipoxia gstrica),

contribui para o aumento do meio cido e formao da lcera. Outro fator que favorece
o aparecimento de leses gstricas mediado pelas espcies reativas de oxignio
formadas a partir do metabolismo do cido araquidnico e clulas da musculatura lisa
(REPETTO; LLESUY, 2006).
Ainda nesse contexto, possvel inferir que os estmulos lesivos sobre a
mucosa, determinantes da formao de lceras ppticas, so acompanhados por danos
na microvasculatura local, processo isqumico com reduo na disponibilidade de
nutrientes, formao de radicais livres e leso tecidual (TARNAWSHI, 2005).
33
1.4.1.2 Fatores Protetores da Mucosa Gstrica
A concentrao bastante elevada de H+ no lmen gstrico necessita de

mecanismos rigorosos de proteo, dentre os quais o fluxo sanguneo contnuo e
adequado extremamente importante. A camada de muco tambm representa relevante
fator de defesa (KATZUNG, 2007; GUYTON; HALL, 2006).
O xido ntrico - NO um importante mensageiro intra e intercelular com
significativas funes fisiolgicas e que tambm participa de processos patolgicos,
incluindo os que afetam a mucosa gastrintestinal, mediando a resposta inflamatria
(SHAH et al., 2004). O NO, por sua natureza lipoflica, difunde-se rapidamente,
iniciando sinais intercelulares e intracelulares (PALMER; FERRIGE; MONCADA,
1987). A principal via da sinalizao produzida pelo NO est relacionada com a
ativao da guanilato ciclase solvel, onde o NO liga-se no grupamento heme da
enzima, estimulando a formao de GMPc, que por sua vez, ativa protenas quinases G,
iniciando uma cascata de fosforilao para obter a funo efetora (DENNINGER;
MARLETTA, 2001).
sintetizado pela NO sintetase (NOS) a partir de oxignio molecular e LArginina. So reconhecidas trs isoformas da NOS: uma forma induzida iNOS e duas
constitutivas cNOS. A esse respeito, pesquisas tm evidenciado que, na dependncia
da isoforma, o NO exerce efeito protetor da mucosa gstrica, NO produzido pela cNOS,
ou pr-ulcerognico, NO produzido a partir da iNOS. So reconhecidas suas funes
protetoras da mucosa gstrica pelo efeito sobre a circulao gastrintestinal, na secreo
de muco gstrico e na regulao da secreo cida (NISHIO et al., 2006).
O NO participa da modulao fisiolgica dos mecanismos de defesa da mucosa
gstrica atravs do controle da motilidade gastrintestinal (UEKI; TAKEUCHI; OKABE,
1988), do fluxo sanguneo gstrico (WHITTLE; KAUFFMAN; MONCADA, 1981), da
adeso de neutrfilos (KUBES; SUZUKI; GRANGER, 1991) e da secreo de muco
(WALLACE; MILLER, 2000).
Nesse sentido, tambm as prostaglandinas (PG), produzidas a partir do cido
araquidnico por duas isoformas de cicloxigenase (COX) esto presentes no trato
gastrintestinal exercendo uma variedade de funes, incluindo a regulao da secreo
cida gstrica, a secreo de bicarbonato, a produo de muco e manuteno da
integridade de mucosa. Quando administradas terapeuticamente protegem a mucosa
gastrintestinal contra estimulao ulcerognica e estresse causado por drogas
34
antiinflamatrias no-esteroidais. Nesse contexto, destaca-se um estudo pioneiro de
Robert et al., 1979, o qual pode demonstrar a proteo do estmago exercida pelas
prostaglandinas. Posteriormente, foi demonstrada proteo gstrica exercida pela
capsaicina atravs da estimulao de neurnios aferentes sensveis a essa substncia,
efeito parcialmente dependente das prostaglandinas endgenas (TAKEUCHI et al,
2002).
Desse modo, a integridade da mucosa gstrica determinada em grande parte
pela ao da prostaglandina E2 (PGE2) e da prostaciclina (PGI2), as principais PG
produzidas pela mucosa gstrica. A atuao de defesa gstrica se d atravs do receptor
prostanide EP3 das clulas parietais, e estimulao da via G inibitria (cAMP) com
conseqente, reduo da secreo cida gstrica. Logo, a supresso da sntese de
prostaglandina resulta em maiores possibilidades de injria mucosa gstrica,
especialmente, se decrescida a sntese de NO (ATAY; TARNAWSKI; DUBOIS, 2000).
Os compostos sulfidrlicos tambm participam da manuteno da integridade
gstrica, sobretudo, em leses resultantes de estresse oxidativo. Nesse aspecto,
importante enfatizar que a glutationa reduzida (GSH) auxilia na eliminao de
hidroperxidos, atuando na remoo de radicais livres e, portanto, favorece a ao
fisiolgica das protenas sulfidrlicas (SHIRIN et al., 2001).
O bicarbonato, secretado a partir das clulas epiteliais gstricas, exerce
importante efeito gastroprotetor contra os efeitos deletrios do cido. Este regulado
pela ao de diversas substncias, como as prostaglandinas, o xido ntrico, os
neurnios aferentes sensveis capsaicina, peptdeos e outros fatores neurais (AIHARA
et al., 2007).
1.5 A Doena Ulcerosa Pptica
lceras ppticas so leses crnicas, em geral, nicas, que podem se

desenvolver em qualquer rea do trato gastrintestinal que esteja exposta ao agressiva
cida. Apresentam, na maioria das vezes, menos que 4cm de dimetro e se localizam
nos seguintes stios, em ordem decrescente: duodeno, estmago, juno gastroesofgica,
nas margens de uma gastrojejunostomia (LIU; CRAWFORD, 2005).
A doena ulcerosa pptica se caracteriza ento, pelo desenvolvimento de
eroses ulcerosas em reas do estmago e duodeno expostas secreo cida gstrica,
estando fortemente associada ao uso frequente de cido acetilsaliclico ou outros
35
agentes antiinflamatrios no-esteroidais e infeces provocadas pelo Helicobacter
pylori (TOMA et al., 2002).
Segundo Abitol (2005), as lceras localizadas no estmago e no duodeno
recebem a denominao de lceras ppticas. Ocorrem mais frequentemente no duodeno,
cerca de cinco vezes mais, sendo que em torno de 90% esto localizadas na juno
pilrica. Quanto s lceras de localizao estomacal, 60% ocorrem no antro. doena
recidivante, mais incidente na populao masculina, podendo se d em qualquer faixa
etria, porm, mais prevalente entre 30 e 55 anos (lcera duodenal) e de 50 a 70 anos
(lcera gstrica).
A lcera pptica representa, portanto, uma desordem da mucosa gstrica e
duodenal causada pela acidez da secreo gstrica, de ocorrncia mundial, a qual
acomete milhes de pessoas, cujos gastos com tratamento e suas complicaes esto
situados em torno de bilhes de dlares. Constitui-se ento, em uma doena crnica, de
carter recorrente, bastante prevalente dentre as doenas gastrintestinais. Geralmente,
est associada a desequilbrios entre os fatores protetores (secreo de muco e
bicarbonato e produo de prostaglandinas) e agressores da mucosa (BIRDANE et al.,
2007; FALCO et al., 2008).
Diferentes aspectos parecem estar envolvidos em sua ocorrncia, muito
embora, nenhum agente isolado parea ser o responsvel. Dentre eles, tm-se a prpria
secreo cida gstrica, a pepsina, alimentao, drogas esteroidais e no-esteroidais,
lcool, tabagismo, stress, traumas, infeco pelo Helicobacter pylori (DURSUN et al.,
2009), conforme esquematizado na Figura 2.
36
FIGURA 2: Mecanismos envolvidos na leso mucosa gstrica (Adaptado de

KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005).
O desenvolvimento e a permanncia de lceras ppticas no duodeno e no
estmago exigem a secreo cida gstrica. Essa afirmao se baseia nos seguintes
achados: a totalidade de pacientes com lceras duodenais e quase todos os com lceras
gstricas, so secretores de cido gstrico; A formao experimental de lceras
demanda a produo de cido; a hipersecreo e cido est presente em quase todos os
pacientes com lceras duodenais; o tratamento redutor de cido resulta em cicatrizao
das lceras (RUBIN; PALAZZO, 2006).
Enfatize-se ainda que o stress consiste em um dos principais elementos
favorecedores do desenvolvimento de lceras. Este pode facilitar a infeco pelo
Helicobacter pylori pela produo acentuada de cido, podendo-se desenvolver
inflamao crnica (LIPOF; SHAPIRO; KOZOL, 2006)
Nesse sentido, estudos tm evidenciado que reaes oxidativas e a peroxidao
lipdica esto implicadas na patognese de leses induzidas pelo etanol por ataque de
molculas biolgicas e prostaglandinas (BIRDANE et al., 2007).
1.5.1 Consideraes Gerais sobre a Inflamao
Partindo-se do princpio de que a lcera pptica doena crnica decorrente

de respostas inflamatrias do organismo a agentes lesivos, compreende-se que o
37
processo inflamatrio na mucosa intestinal representa um elemento chave para a defesa
dessa. A resposta inflamatria adequada conduz ao reparo da mucosa, enquanto que o
comprometimento ou prolongamento desse processo, pode levar ao agravamento de
leses. Nesse sentido, a inflamao e a resposta imune secundrias exposio a
agentes nocivos, alteram a funo motora do trato gastrintestinal, o que importante
para a compreenso de diversas teraputicas. Nesse contexto, a microcirculao
representa o principal componente de defesa da mucosa gstrica contra processos
danosos, sendo modulada pelo sistema nervoso intrnseco e extrnseco. A importncia
da circulao para a proteo gstrica pode ser evidenciada a partir de experimentos
envolvendo os nervos aferentes sensveis capsaicina, sendo que emprego de
substncias que antagonizem a substncia P e o peptdeo calcitonina promovem
suscetibilidade da mucosa gstrica a danos (MARTIN; WALLACE, 2006).
Define-se a inflamao a partir de um processo complexo reacional a vrios
agentes nocivos, como os microrganismos e clulas danificadas, geralmente necrticas,
que consiste de respostas vasculares, migrao e ativao de leuccitos e reaes
sistmicas. A principal caracterstica da inflamao a reao dos vasos sanguneos,
que conduz ao acmulo de fluido e leuccitos nos tecidos extravasculares. A inflamao
pode ser aguda ou crnica. A primeira tem incio rapidamente e sua durao
relativamente curta, enquanto que a crnica, tem uma durao maior e est
histologicamente associada presena de linfcitos e macrfagos. As reaes
inflamatrias so desencadeadas por infeces e toxinas microbianas, traumas, agentes
fsicos e qumicos, necrose tissular, corpo estranho e reaes imunolgicas (KUMAR;
ABBAS; FAUSTO, 2005).
O processo inflamatrio regulado pela presena de mediadores inflamatrios
especficos, dentre os quais, destacam-se as molculas vasoativas que atuam
aumentando a permeabilidade vascular; fatores quimiotticos, que recrutam leuccitos.
Esses leuccitos recrutados, por sua vez, secretam outros mediadores inflamatrios que
incrementam ou inibem a resposta inflamatria (MURPHY; WARD, 2006).
1.5.2 A lcera Pptica e os Protocolos Experimentais
Pesquisas em modelos animais vm despertando o interesse de diversos

pesquisadores, como fonte promissora para a descoberta de novas drogas, sobretudo, a
partir de informaes sobre o uso tradicional de espcies para esta finalidade pelas
38
comunidades que utilizam os recursos naturais para o tratamento de suas enfermidades
(GILANI; ATTA-ur-RAHMAN, 2005; CARVALHO, 2006).
A semelhana no mecanismo fisiolgico da secreo cida gstrica, a exemplo
do mecanismo de regulao intracelular na concentrao de ons hidrognios pela
bomba de prtons, torna a investigao da atividade antilcera vivel. Aliado a isso, a
literatura refere vrios avanos nos modelos experimentais pela descoberta de novos
recursos para induo de lcera em animais com vistas avaliao de propriedade
gastroprotetora de diversas substncias. No obstante, os protocolos para essa avaliao,
apresentam mecanismos prprios de investigao (BERNE et al., 2004; SAMONINA et
al., 2004).
Entre os modelos para essa experimentao, tem-se: Leso gstrica induzida
por etanol e etanol acidificado (ROBERT et al., 1979; MIZUI; SHIMONO;
DOTEUCHI, 1987); Leso gstrica induzida por estresse (SENAY; LENINE, 1967
apud LAPA et al., 2008); Leso gstrica induzida por indometacina (DJAHANGUIRI;
SCAND, 1979 apud LAPA et al., 2008); Determinao do muco da mucosa gstrica
(CORNE, 1974 apud LAPA et al., 2008); Determinao de grupos sulfidrlicos noproteicos da mucosa gstrica (SEDLAK; LINDSAY, 1968 apud LAPA et al, 2008);
Mtodo da ligadura pilrica (VISSHER e col., 1974 apud LAPA et al., 2008); Leso
gstrica crnica induzida por cido actico (TAKAGI e col., 1969 apud LAPA et al.,
2008), dentre outros.
Para avaliao da atividade gastroprotetora, a leso gstrica induzida por
etanol largamente empregada, sendo que neste modelo, as leses so decorrentes da
depleo de muco e de grupos sulfidrlicos e da formao de espcies reativas de
oxignio e produtos secretados pela ao dos mastcitos. J as leses decorrentes da
administrao
de
indometacina,
so
secundrias
reduo
substancial
de
prostaglandinas, bicarbonato e da irrigao sangunea (RAO et al, 1997).

Nesse sentido, a atividade antilcera de uma substncia desconhecida pode ser
determinada a partir de experimentao em modelos animais (LAPA et al., 2008),
configurando-se conforme j mencionado, em uma promissora fonte de princpio ativo
para medicamentos. Ademais, acredita-se na relevncia desses estudos como
perspectiva para melhorar o acesso, sobretudo, de comunidades carentes, aos recursos
teraputicos.
1.5.3 Teraputica Antilcera
39
A teraputica da lcera gstrica que tradicionalmente estava baseada na

reduo da secreo cida gstrica, ressalta estratgias para erradicao do H. pylori
com vistas cicatrizao das lceras e preveno de sua recorrncia (TOMA et al.,
2002).
Durante muito tempo, destinou-se tratamento cirrgico para as lceras ppticas
com elevadas taxas de morbimortalidade. Avanos significativos ocorreram a partir da
introduo do tratamento com antagonistas do receptor H2 de histamina, fato que se deu
na dcada de 1970. O tratamento com as drogas cimetidina ou ranitidina favoreceu a
diminuio das cirurgias, na dcada de 1980 (YUAN; PADOL; HUNT, 2006).
Basicamente, os agentes empregados na teraputica antiulcerognica, exercem
efeito citoprotetor ou so inibidores da secreo cida gstrica (BOOTHE, 1999).
As drogas inibidoras da bomba de prtons exercem supresso da secreo de
cido gstrico, diminuindo diariamente a produo de cido em cerca de 80 a 95%. So
elas: o omeprazol e seu S-ismero, o esomeprazol, o lansoprazol, o rabeprazol e o
pantoprazol. So empregadas na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. J os
antagonistas dos receptores H2 inibem a produo de cido ao competir de modo
irreversvel, com a histamina na ligao aos receptores H2. Podemos encontrar as
drogas: cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina, nesta classe. Essas drogas agem
tambm na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. Os anlogos das
prostaglandinas (o misoprostol) diminuem a secreo de cido gstrico, sendo que o
grau de inibio mantm relao direta com a dose (KATZUNG, 2007; BERNE et al.,
2007).
Os agentes anticidos durante muito tempo foram as principais drogas
empregadas para o tratamento de lceras, sendo gradativamente substitudos por outros
frmacos mais efetivos. Atuam neutralizando o cido e elevando o pH gstrico.
Administrados por longo tempo, exercem cicatrizao de lceras duodenais, sendo
menos eficientes para as lceras gstricas. Como exemplos, tm-se: o bicarbonato de
sdio, o gel hidrxido de alumnio, o trissilicato de magnsio e os alginatos (RANG et
al., 2004).
Nesse contexto, tem-se despertado o interesse de pesquisadores com vista
descoberta de novas drogas que possam auxiliar na teraputica antilcera.
1.6 A Farmacognosia e a Importncia dos Metablitos Secundrios
40
A Farmacognosia o ramo da cincia que se dedica ao estudo dos produtos

naturais, sendo estes definidos como compostos orgnicos de origem vegetal
encontrados em um quantitativo reduzido e peculiar de espcies vegetais. Os
metablitos secundrios representam os compostos predominantes nesse aspecto. So
elementos que embora no estejam relacionados sobrevida das espcies que os
produzem, guardam relao direta com a perpetuao da espcie e trazem vantagens,
sob a forma de proteo contra predadores, contra raios violetas, entre outras, s plantas.
Apresentam, portanto, amplo valor entre a planta e seu ecossistema, possuindo a
exemplo, ao fagoinibidora contra o ataque de herbvoros e agentes antimicrobianos
(SANTOS, 2007; MONTEIRO; ALBUQUERQUE; ARAJO, 2005).
Tem-se ainda que o interesse nesse grupo peculiar de metablitos se justifica
pela caracterstica de os mesmos possurem atividades biolgicas, sendo, portanto,
vislumbrados, sobretudo, pela rea da farmacologia (SANTOS, 2007). Ressalte-se que
h uma diversidade desses compostos na natureza, embora, sua produo seja, conforme
j exposto, peculiar a espcies restritas de vegetais.
Em relao s pesquisas com produtos naturais, avanos tm ocorrido,
principalmente, na rea da etnofarmacologia e da toxicologia. E nessa perspectiva, os
produtos naturais podem ser valiosos para a produo de medicamentos sintticos dada
s suas propriedades qumicas e estruturais. possvel ainda, estimar que em mdia
40% dos medicamentos disponveis atualmente tenham origem direta ou indireta a partir
dos produtos naturais (MULLER-KUHRT, 2003; TULP; BOHLIN, 2004).
1.6.1 Os Taninos
Considerando que a literatura aponta que as cascas, folhas e sementes das

espcies do gnero Stryphnodendron possuem em sua composio qumica, uma
predominncia de taninos (MELLO; PETEREIT; NAHRSTEDT, 1996; LOPES et al.,
2003; SANCHES et al, 2005), incluindo tambm dados da Farmacopia Brasileira
(2002), os quais atribuem aos taninos, um contedo mnimo de 8% nessas espcies, farse- uma breve exposio sobre aspectos referentes a essa classe de substncias
qumicas.
Compreende-se, portanto, por taninos o grupo de substncias fenlicas com
solubilidade em gua e massa molecular entre 500 e 3000 Dalton, com a capacidade de
41
formar compostos insolveis em gua com alcalides, gelatina e protenas. Classificamse em taninos hidrolisveis e taninos condensados, sendo os primeiros caracterizados
por um poliol central, cujas funes hidroxilas so esterificadas com o cido glico. Os
taninos condensados so oligmeros e polmeros originados da policondensao de duas
os mais unidades flavan-3-ol e flavan-3,4-diol. So tambm conhecidos por
proantocianidina pela produo de pigmentos avermelhados (SANTOS; MELLO,
2007).
O emprego de plantas ricas em taninos na medicina popular pode ser
encontrado para vrias morbidades tais como, diarria, hemorragias, feridas,
queimaduras, reumatismo, hipertenso arterial, problemas gstricos (a exemplo, lcera
gstrica), doenas renais e processos inflamatrios (SANTOS; MELLO, 2007).
Para Silva e Silva (1999), a produo de altos nveis de fenis pela planta
guarda relao com o processo de cicatrizao. So capazes de formar precipitado com
protenas presentes na pele de animais e assim, inibir o processo de putrefao. E ainda,
os taninos so responsveis pela caracterstica de adstringncia de muitas plantas. Em
complementao, tem-se que as propriedades farmacolgicas do barbatimo se devem
aos teores de taninos na espcie (FONSECA; LIBRANI, 2008).
Os taninos tm propriedades adstringentes fortes, sendo que sua aplicao em
ferimentos causa precipitao protica que torna as camadas superficiais mais seguras e
ainda, retraimento das estruturas causando vasoconstrio capilar. Exercem, portanto,
efeito antiinflamatrio local. No obstante, a ao adstringente, tambm provoca efeito
antibacteriano indireto por inibio do crescimento. Possuem ainda, efeito anestsico
(HEIDELLBERG, 2001).
Os taninos so os compostos prevalentes em espcies do gnero
Stryphnodendron, estando associados ao efeito antimicrobiano atribudos s mesmas.
Quanto ao processo de cicatrizao, os taninos formam um complexo com protenas
levando formao de uma camada protetora sobre o tecido agredido. Este processo
tambm utilizado para justificar o seu efeito gastroprotetor (SOARES et al., 2008).
Nesse contexto, investigaes sobre o teor de taninos nas espcies: Stryphnodendron
adstringens, Stryphnodendron polyphyllum e Stryphnodendron obovatum demonstraram
na anlise quantitativa das trs espcies, que existe similaridade no teor de
galocatequina (Flavan-3-is), sendo que a espcie S. adstringens possui cido glico
(Figura 3) em uma proporo superior a 60% em relao s outras duas espcies
(LOPES et al, 2009).
42
FIGURA 3: Estrutura qumica do cido glico (Disponvel em Google imagens).
Funes biolgicas atribudas aos extratos contendo taninos tm sido as de

antibacteriana e fungicida, moluscicida, antitumoral e de inibio enzimtica. Acreditase ainda que essas propriedades biolgicas se devem a trs caractersticas bsicas desse
grupo de compostos, so elas: a complexao com ons metlicos, a atividade
antioxidante e sequestradora de radicais livres e a habilidade de formar complexos com
protenas e polissacardeos (SANTOS; MELLO, 2007).
A complexao tanino-protenas pode ser reversvel ou irreversvel, sendo as
reversveis estabelecidas por pontes de hidrognio e interaes hidrofbicas e as
irreversveis, decorrentes de condies oxidativas por ligaes covalentes. Essa
capacidade de formar complexos com protenas tem variabilidade na dependncia do
tipo de estrutura qumica dos diversos taninos, sendo que os elementos que interferem
nesse processo so o peso e a flexibilidade molecular (SANTOS; MELLO, 2007;
MONTEIRO; ALBUQUERQUE; ARAJO, 2005).
Os taninos tm sido empregados comercialmente para o processo de
curtimento do couro, na produo de borracha, aglomerados e laminados de madeira.
So empregados ainda para garantir o sabor adstringente de certos alimentos, tais como
vinhos e sucos de frutas (SANTOS; MELLO, 2007).
1.6.2 Os Flavonides
Partindo-se de informaes da literatura de que espcies do Gnero

Stryphnodendron apresentam flavonides em sua composio qumica e ainda,
43
considerando que as propriedades farmacolgicas apontadas para a espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart. esto relacionadas em sua maior parte, presena
de taninos e tambm flavonides, julgou-se importante efetuar algumas consideraes
sobre esses compostos.
Assim, representam uma importante classe de polifenis sendo abundantes
entre os metablitos secundrios, podendo ser encontrados em diversas formas
estruturais, sendo que a maioria possui 15 tomos de carbono em seu ncleo
fundamental. So atribudas diversas funes a essa classe de metablitos dentre as
quais podemos citar: proteo dos vegetais contra raios ultravioletas, insetos, vrus e
bactrias, inibio enzimtica, alelopatia e ao antioxidante. So reconhecidas ainda,
capacidades farmacolgicas importantes para esse grupo de compostos como efeito antifngico, antioxidante e cicatrizante (ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Nesse aspecto, tem-se um amplo emprego teraputico dos flavonides, sendolhes tambm atribudas propriedades antioxidantes as quais seriam responsveis pela
capacidade desses de inibio da peroxidao lipdica e agregao plaquetria. Tambm
so reconhecidos seus potenciais anti-lcera, antidiarrico, antifngico, hepatoprotetor,
antiviral, antinociceptivo e antitumoral (CHANG; KINGHORNE, 2001; RAO et al.,
2004; MIZUI; SHIMONO; DOTEUCHI, 1987; BRODY, 1994).
Adicionalmente, esses metablitos teriam atividade antiinflamatria, a qual
explicada em parte, pela inibio da COX e tambm, ao hormonal, sendo que estudos
j demonstram preveno da fragilidade ssea e aumento da densidade ssea
(ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Com efeito, os flavonides possuem potencial antiulcerognico envolvendo a
participao das prostaglandinas, do xido ntrico e dos nervos sensoriais contra leses
gstricas induzidas por etanol em roedores (BRZOZOWSKI et al., 2005).
44
1.7 Justificativa
O crescimento do interesse de pesquisadores vinculados rea da

bioprospeco de produtos naturais reside em parte pelo desvelamento promissor de
estudos que busquem investigar as propriedades farmacolgicas e fitoqumicas, no caso
especfico deste trabalho, de espcies vegetais nativas. Acredita-se que esta inquietao
encontra amparo particularmente, no sentido de subsidiar uma prtica popular de
inquestionvel e inestimvel valor cultural e que tambm funciona como base para a
pesquisa nesse mbito, e que ainda to marcada pela carncia de validao cientfica.
O exposto tambm permite questionar aspectos de um pas to rico em
diversidade biolgica e ao mesmo tempo com tantas desigualdades de acesso aos
servios de sade, a medicamentos sintticos e a tecnologia em sade. O uso popular de
plantas consideradas medicinais por comunidades tradicionais, que garantem a
divulgao e permanncia deste saber popular por geraes que atravessam o tempo,
uma prtica ainda bastante empregada no Brasil, quer seja em regies rurais e at
mesmo em grandes centros e que certamente, funciona como recurso primordial para o
tratamento e a cura de doenas nessas populaes.
Compreende-se que a comunidade cientfica tem o dever social de contribuir
para o desenvolvimento do pas e o uso racional dos recursos naturais. Ademais, o
fortalecimento das prticas empricas na Regio do Cariri, mais especificamente na
Chapada do Araripe, a includas a medicina popular, a partir do levantamento da
utilizao deste saber, tanto na sua representao simblica (imaginrio popular) quanto
em seu cotidiano, e da afirmao cientfica para o mesmo demasiadamente relevante
para o cumprimento do papel de pesquisadores, em que se refira de modo especial ao da
Universidade Regional do Cariri URCA, instituio pblica de ensino superior
inserida neste contexto regional.
Tendo em vista as propriedades atribudas s espcies vegetais pertencentes ao
Gnero Stryphnodendron, e considerando que a espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart. endmica da Regio da Chapada do Araripe, tendo-se relatos de uso popular por
comunidades tradicionais em nossa Regio e ainda, sendo a mesma carente de maiores
investigaes cientficas, foi despertado o interesse em identificar atividades biolgicas
atribudas a essa espcie.
Desta feita, esta pesquisa resultado de uma ideia compartilhada de um grupo
de pesquisadores que esto afirmando seu compromisso com o crescimento e
45
desenvolvimento da Regio do Cariri, tornando-se realidade, sobretudo, por meio das
pesquisas vinculadas ao Programa de Mestrado em Bioprospeco Molecular, tem o
objetivo principal e norteador de investigar possveis propriedades bioativas da espcie
nativa da Regio, o Stryphnodendron rotundifolium Mart, aludas por analogia a outras
espcies do Gnero Stryphnodendron que demonstraram propriedades biolgicas,
conforme evidenciado atravs de estudos exposto j no presente trabalho.
Espera-se dessa maneira, que os resultados possam satisfazer a uma demanda
acadmica e sociedade caririense ao passo em que no se poderia esquecer o mrito
pretendido pelo carter inovador do estudo, desconhecendo-se a existncia de pesquisas
semelhantes abordando as propriedades avaliadas.
46
2. OBJETIVOS
Na perspectiva de se obter mais informaes sobre o uso popular de espcies

do Gnero Stryphnodendron para diveros problemas de sade, bem como, as
investigaes cientficas j realizadas em torno de outras espcies, as quais puderam
demonstrar potencial antilcera (MARTINS; LIMA; RAO, 2002; RODRIGUES et al.,
2008), antioxidante e antifngico (SANCHES et al., 2005), antimicrobiano (ISHIDA et
al., 2006; LOPES et al., 2003; SOARES et al, 2008; SOUZA et al., 2007), analgsico
(MELO et al., 2007) e cicatrizante (EURIDES et al., 1996; LOPES et al., 2005; SILVA,
2006) e ainda, considerando-se a praticamente inexistncia de estudos envolvendo a
espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., procurou-se desenvolver ensaios a partir
da explorao do potencial biolgico dessa espcie. Para tanto, o presente trabalho teve
como objetivos:
2.1 Objetivo Geral
Investigar atividades bioativas (gastroproteo e antimicrobiana) do extrato

hidroalcolico liofilizado das cascas do caule da espcie vegetal, Stryphnodendron
rotundifolium Mart. Fabaceae-Mimosoidae (Barbatimo) em modelos in vivo
(camundongos) e in vitro (linhagens bacterianas de Staphylococcus aureus e
Escherichia coli).
2.2 Objetivos Especficos
Desenvolver pesquisa etnofarmacolgica sobre a espcie Stryphnodendron

rotundifolium Mart., para identificao das representaes sociais sobre o imaginrio
popular e o cotidiano de uso da planta para fins medicinais nas comunidades da Regio;
Realizar teste de toxicidade aguda por via oral e intraperitoneal com determinao da
DL50% do EHSR;
Verificar o efeito antimicrobiano do EHSR contra linhagens bacterianas de
Staphylococcus aureus e Escherichia coli e modulador de frmacos antibacterianos
aminoglicosdeos.
47
Avaliar o efeito antiulcerognico do EHSR em modelos de leses gstricas induzidas
por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina, e investigar possveis
mecanismos de ao do extrato;
Determinar o efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos.
48
3. MATERIAIS E MTODOS
3.1 Materiais
3.1.1 Material Botnico (Origem e Obteno dos Extratos Vegetais)
A coleta de material para preparo da exsicata da espcie Stryphnodendron

rotundifolium Mart. (Figura 4) e para obteno do EHSR foi realizada na Fazenda
Barrero Grande, Crato-Cear, em rea de Cerrado da Chapada do Araripe (Figura 5),
cujas caractersticas obtidas atravs de aparelho GPS foram:
- Sul: 7; 22 minutos; 2,8 segundos;
- Longitude: oeste: 39, 28 minutos; 42,4 segundos;
- Altitude: 892 metros acima do nvel do mar.
Os procedimentos para preparo da exsicata seguiram as recomendaes descritas
por Ming 1996 apud Di Stasi (1996). O material foi depositado no Herbrio Caririense
Drdano de Andrade Lima da Universidade Regional do Cariri URCA sob o
nmero: 4661.
O material vegetal (cascas secas - 3710,5g de Stryphnodendron rotundifolium
Mart.) foi submetido extrao a frio com gua e etanol a 99,99% na proporo de 1:1
(8,7L de solvente), sendo que o solvente etanlico foi removido atravs do evaporizador
rotatrio, obtendo-se um rendimento de 627,8g de extrato bruto a partir da utilizao do
liofilizador, conforme evidenciado na tabela 1. O processo de obteno do EHSR
ocorreu conforme descrio demonstrada na figura 6.
TABELA 1. Massa seca e rendimento do Extrato hidroalclico do Stryphnodendron

rotundifolium Mart. - EHSR (g).
Espcie Biolgica
Stryphnodendron
Solvente
gua + Etanol (99,9%) EHSR
Cascas
Extrato Bruto
Massa
Rendimento
3710,5g
627,8g
rotundifolium Mart.
EHSR Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron rotundifolium Mart.
49
FIGURA 4: Exsicata da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Universidade

Regional do Cariri - URCA).
50
Fonte: Arquivo pessoal da pesquisadora obtido por aparelho de GPS.
FIGURA 5: Distribuio da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. em rea de

cerrado da Chapada do Araripe, Nordeste, Brasil.
51
Cascas secas de Stryphnodendron

rotundifolium Mart. (3710,5g)
Lavagem em gua corrente, triturao e

macerao
Mistura com soluo de gua + etanol

(99,9%), proporo de 1:1
Extrao na soluo hidroalcolica por um

perodo de 72 h
Remoo do etanol no rotaevaporador
Liofilizao do extrato bruto (Liofilizador)
Extrato hidroalcolico liofilizado de

Stryphnodendron rotundifolium Mart.
EHSR (627,8g)
FIGURA 6: Fluxograma de obteno do Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron

rotundifolium Mart. EHSR.
52
3.1.2 Drogas e reagentes
Quanto s drogas e os reagentes utilizados, estes esto relacionados a seguir com

suas respectivas procedncias:
SUBSTNCIA
ORIGEM
cido clordrico (HCL)
Sigma, U.S.A.
Amicacina
Sigma Chemica Co , U.S.A.
Atropina
Sigma, U.S.A.
Capsaicina
Sigma, U.S.A.
Etanol absoluto 99%
(Qumica Especializada Erich, Brasil)
ter etlico
Sigma-Aldrich, U.S. A.
Formalina
Fluka, Alemanha
Gentamicina
Glibenclamida
Sigma,U.S.A.
Indometacina (Indocid)
Merck Sharp & Dohme, Brasil
Ioimbina
Sigma, U.S.A.
Canamicina
L-Arginina
Sigma,U.S.A.
Misoprostol
Continental Pharma, Itlia
Neomicina
N-nitro-L-arginina-metilestar (L-NAME)
Sigma, U.S.A.
Soluo fisiolgica NaCl 0,9%
FARMACE, Brasil
3.1.3 Material permanente e equipamentos utilizados:

Balana analtica de preciso (Metler Toledo AB204)
Banho-maria (Modelo 100, Fanem Ltda.)
Cronmetros digitais (LivStar)
Cnulas de gavagem para camundongos
Materiais de biossegurana
Material cirrgico
53
Pipetas automticas (Maxipette)
Rotaevaporador (Fisatom)
Seringas estreis (1 mL, 3 mL e 5 mL)
Tubos Eppendorffs
Vidrarias gerais
3.2 Prospeco Fitoqumica:
A determinao de classes dos metablitos secundrios presentes no EHSR se

deu atravs do emprego da metodologia proposta por Matos (1997), a qual se baseia na
observao visual de mudana de colorao ou formao de precipitado, aps a adio
de reagentes especficos.
Desse modo, a prospeco fitoqumica foi executada conforme descrito: a
frao dos extratos hidroalcolicos liofilizados obtidos das cascas secas da espcie
Stryhnodendron rotundifolium Mart. (0,3g) foi diluda em gua destilada (9ml) e etanol
a 70% (21ml) e aps a diluio, distribudos em seis frascos, procedendo-se a partir de
ento, aos seguintes testes:
Teste para Fenis e Taninos, empregando-se 3 gotas de cloreto frrico para
observao de alterao na cor e formao de precipitado pela adio de gelatina;
Teste para Antocianinas, Antocianidinas e Flavonides: para fins desse teste foi
realizado o processo de acidualizao (pH=3) atravs da adio de 18 gotas de cido
clordrico HCl;
Teste para Leucoantocianidinas, Catequinas e Flavononas foi realizado atravs de
alcalinizao a pH: 8,5 com hidrxido de sdio a 1% no primeiro frasco; de
acidualizado (pH=3) por meio de 18 gotas de HCL e aquecimento por 2 minutos no
segundo frasco; e de alcalinizao (pH=11) com 18 gotas NAOH 1% e tambm
aquecimento por 2 minutos do terceiro frasco;
Teste para Chauconas e Auronas, atravs do processo de alcalinizao (pH=11)
com 18 gotas de NAOH 1%;
Teste para Alcalides foi realizado diluindo-se frao dos extratos hidroalcolicos
liofilizados obtidos das cascas (0,3g) em 30ml de cido actico a 5% e 15ml de amnia,
esta para alcalinizao. Procedeu-se o aquecimento at fervura deste preparado,
alcalinizao com hidrxido de amnia a 10% (10ml), adio de clorofrmio (15ml),
54
homogeneizao e repouso em funil de separao, coleta da fase clorofrmica em
Bquer, evaporao do solvente, adio de cido clordico a 1%, homogeneizao,
aplicao sobre uma lmina, aplicao de uma gota de reagente Draggendorff;
Teste para Esterides e Triterpenides ocorreu a partir da diluio de frao dos
extratos hidroalcolicos liofilizados obtidos das cascas (0,3g) em 06ml de soluo de
clorofrmio, filtrao com algodo coberto com sulfato de sdio, passagem do material
para um tubo de ensaio, adio de 01ml de anidrido actico e de trs gotas de cido
sulfrico.
3.3 Aspectos ticos do Estudo
A adoo de procedimentos ticos rigorosos e o seguimento de protocolos

validados para ensaios farmacolgicos com animais e pesquisa envolvendo seres
humanos, que nortearam o desenrolar da pesquisa, justificam-se pelo entendimento por
parte dos pesquisadores, de que no se concebem a realizao de estudos que
desrespeitam as recomendaes e consensos ticos.
Dessa formam, o estudo esteve em conformidade com as normas e diretrizes
bioticas vigentes para ensaios envolvendo seres vivos: humanos (Resoluo N
196/1996 e 301/2000 do Conselho Nacional de Sade CNS), animais no-humanos
(Guide for the care and use of laboratory animals, do NIH - National Institute of
Health-EUA, 1996; Princpio dos 3Rs Replace, Reduce and Refine, de Russel e
Burch, 1959; Lei Federal N 11.794/2008; Princpios ticos da Experimentao Animal
do Colgio Brasileiro de Experimentao Animal COBEA); e integridade da fauna e
flora (Lei Federal N 9605/1998) (BAZZANO, 2006; MACHADO et al., 2006;
BRASIL, 2008).
Desta feita, a pesquisa foi apreciada pelo Comit de tica em Pesquisa em
Animais - CEPA da Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte FMJ e recebeu
parecer favorvel sob nmero de processo: 2009_ 0433.
3.4 Animais
Os ensaios para observao da toxicidade aguda e da atividade gastroprotetora

do EHSR foram desenvolvidos em camundongos Swiss (Mus musculus) fmeas para o
55
primeiro, e ambos sexos para a avaliao da segunda atividade, com mdia de peso
entre 20-30g. Os animais foram conduzidos para a sala de experimentao dois dias
antes dos ensaios e mantidos em rotatividade de ciclo claro e escuro de 12:00h, sendo as
luzes ligadas as 07:00h, mantidos com gua comum e rao ad libitum. Um dia anterior
aos testes os animais foram marcados e acondicionados em caixas em cama de
maravalha, a rao foi retirada 15:00h antes dos ensaios, sendo a gua sempre mantida.
O peso de jejum foi determinado.
3.5 Mtodos
3.5.1 Tipologia do Estudo
Em conformidade com o objeto de pesquisa, desenvolveu-se um estudo

experimental randomizado, este com capacidade de demonstrar causalidade (HULLEY
et al., 2003) em modelos animais, a partir da adoo de intervenes ativas, em um
grupo caso, e bem controlada com o uso de um princpio ativo que se pretendeu por em
prova (interveno, neste caso, observando-se os possveis efeitos bioativos do EHSR) e
outro (grupo controle) que recebeu sempre uma abordagem/tratamento convencional, a
partir de protocolos estabecidos.
Para Gil (2002) a pesquisa experimental se caracteriza pela determinao do
objeto de estudo, das variveis que podero exercer influncia sobre este e das formas
de controle e de verificao das influncias que a varivel produz sobre o objeto.
O mesmo autor enfatiza a relevncia da distribuio aleatria (randomizao)
dos constituintes do grupo caso e do grupo controle, para que ambos tenham
caractersticas semelhantes.
3.5.1.1 Pesquisa Etnofarmacolgica
Empregou-se um estudo randomizado, desenvolvido na rea rural dos

municpios de Crato e Santana do Cariri, no Estado do Cear. Foi utilizado como
critrio de excluso da amostra os informantes que desconheciam o uso do
Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Barbatimo) para fins medicinais. Desse modo, a
amostra esteve representada por 33 informantes que atriburam valor de uso medicinal
para a espcie.
56
O perodo de estudo compreendeu os meses de junho e julho de 2009, no qual
foram realizadas entrevistas semi-estruturadas com os informantes. Para fins de
composio de amostra foi empregada a tcnica de amostragem por saturao de dados
(POLIT; BECK; HUNGLER, 2004). A anlise dos dados ocorreu atravs da estatstica
descritiva (frequncia simples e percentual), abordando-se o uso medicinal das espcies
(modo de preparo e administrao, partes utilizadas da espcie, a durao do tratamento
e a frequncia das doses e restries ao uso); o ndice de Fidelity Level (FL) Nvel de
fidelidade, proposto por Friedman et al., (1986) apud Albuquerque; Lucena; Cunha,
(2008), conforme a frmula: FL= Ip/IuX100%, onde: Ip= nmero de informantes que
sugerem o uso de uma determinada espcie para uma proposta principal; Iu= nmero
total de informantes que citaram a espcie para qualquer finalidade e da Relative
Frequency of Citation (RFC) - Frequncia relativa de citao, obtida a partir da razo
FC/N, onde FC representa o nmero de informantes que mencionaram o uso da espcie
e N, o nmero total de informantes do estudo (TARDIO; PARDO-DE-SANTAYANA,
2008).
3.5.2 Ensaios Pr-Clnicos Farmacolgicos in vivo
3.5.2.1 Investigao da Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do EHSR e screening

hipocrtico
a) Preparo dos animais
Para esta finalidade foram utilizados animais (camundongos n: 5) fmeas, peso

mdio (20-30g) selecionados randomicamente, acondicionados individualmente em
caixas e aclimatizados em uma temperatura mdia de 22C ( 3C), mantidos em ciclos
claro/escuro de 12:00h cada, com rao padro e gua ad libidum, observados por um
perodo de catorze dias (OECD, 2008).
b) Procedimento Experimental
O EHSR foi dissolvido em soluo salina a 0,9% e administrado nas

concentraes de 17.5, 55, 175, 500, 2000mg/Kg (dose nica, sendo cada concentrao
administrada para um animal diferente), inicialmente, para administrao por via oral e
57
aps a observao por 24h, dada a no ocorrncia de bito nas doses anteriores,
realizou-se a adminsitrao oral de 5000mg/Kg (v.o.). Efetuou-se ainda, a avaliao da
toxicidade intraperitoneal do EHSR atravs da administrao tambm em doses
individualizadas, nas concentraes de 17.5, 36, 55, 175, 500 e 2000mg/Kg, sendo que
o volume administrado foi de 0,1ml/10g de peso corporal por animal. Os animais foram
observados por 14 dias (OECD, 2008).
Os animais foram observados quanto atividade locomotora, frequncia
respiratria, piloereo, perda do reflexo corneano, movimentos esteriotipados
(tremores, bater a cabea e morder-se), e ainda, quanto a morder a cauda, coar o
focinho e lamber as patas; sialorria, contores, a rigidez muscular, tremores finos e
grosseiros, ocorrncia de convulses, sedao/letargia e alteraes na mico - aumneto,
diminuio e alterao na cor - e na eliminao fecal diarria - (OECD, 2008). Esses
parmetros foram avaliados hipocraticamente nas primeiras 24 horas da administrao
seguida da observao a cada 24:00h e registro sistemtico. A dose letal mdia
DL50% foi calculada atravs do Programa LC50 Moden System (HAMILTON;
RUSSO; THURSTON, 1977).
3.5.2.2 Investigao da Atividade Antibacteriana
a) Linhagens bacterianas (COUTINHO et al., 2005)
Foram utilizadas as seguintes cepas bacterianas: Escherichia coli (EC27) e

Staphylococcus aureus (SA358) com perfil de resistncia identificado na tabela 2.
Todas as cepas foram mantidas em slants com Heart Infusion Agar (HIA, Difco
Laboratories Ltda.). Antes do ensaio, as clulas foram cultivadas durante a noite a 37C
em infuso crebro corao, BHI, Difco Laboratories Ltda. (COUTINHO et al., 2005).
TABELA 2. Origem Bacteriana e Perfil de Resistncia a antibiticos.

Bactria
Origem
Perfil de Resistncia
Ferida
Ast, Ax, Amp, Ami, Amox, Ca, Cfc, Cf, Caz, Cip, Clo, Im,
cirrgica
Can, Szt, Tet, Tob
E. coli 27
58
Ferida
S. aureus 358
Oxa, Gen, Tob, Ami, Can, Neo, Para, But, Sis, Net
cirrgica
Ast Aztreonan; Ax Amoxacilina; Amp Ampicilina; Ami Amicacina; Amox

Amoxixilina; Ca Cefadroxil; Cfc Cefaclor; Cf Cefalotina; Caz Ceftazidima; Cip
Ciprofloxacin; Clo Cloranfenicol; Im Imipenem; Can Canamicina; Szt
Sulfametrim; Tet Tetraciclina; Tob Tobramicina; Oxa Oxacilina; Gen
Gentamicina; Neo Neomicina; Para Paramomicina; But Butirosina; Sis
Sisomicina; Net Netilmicina.
b) Teste de suscetibilidade as drogas (JAVADPOUR et al., 1996).
A Concentrao inibitria mnima (CIM) do EHSR foi determinada em um

ensaio de microdiluio, utilizando-se um inculo de 100L de cada linhagem
bacteriana, suspensas em caldo Brain Heart Infusion BHI at uma concentrao final
de 105 colony-forming units/mL em placas de microdiluio com 96 poos, com
diluies em srie . Em cada poo foi adicionado 100L de soluo de EHSR. As
concentraes finais do extrato foram 512, 256, 128, 64, 32, 16 e 8g/mL. As CIMs
foram registradas como as menores concentraes para inibio do crescimento.
O efeito potencializador do EHSR (8g/mL) foi testado em combinao com os
aminoglicosdeos (Gentamicina, Canamicina, Neomicina e Amicacina) pela tcnica de
microdiluio, nas concentraes finais de 2500, 1250, 625, 312, 156.5, 79, 39, 19.5,
9.7, 4.9, 2.5g/mL.
As placas foram incubadas aerobicamente por 24 horas a uma temperatura de
37C.
3.5.2.3 Investigao da Atividade Gastroprotetora

a) Leso gstrica induzida pela administrao oral de Etanol absoluto (ROBERT et al.,
1979)
59
Para fins desse teste foram utilizados camundongos Swiss, divididos em grupos
(n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Jejum por um perodo de 15:00h,
obteno do peso e identificao. Realizou-se um screening de doses do EHSR (10, 25,
50, 100, 250 e 500 mg/Kg, para o tratamento via oral, o omeprazol (30mg/Kg, para o
grupo controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo
controle lesionado) 1h antes da administrao do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical, os
estmagos retirados, abertos ao longo da grande curvatura, lavados com salina 0,9% e
comprimidos entre duas lminas, escaneados e digitalizados, com posterior anlise
atravs do software (ImageJ). A rea lesionada foi expressa em termos de percentagem
em relao rea total do corpo gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad
Prism verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
Para avaliao do efeito gastroprotetor do EHSR pela via intraperitoneal,
administrou-se o EHSR nas doses de 5 e 20mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da
administrao do etanolabs. Decorridos 30 minutos do etanol, os animais foram
sacrificados e receberam o mesmo procedimento descrito anteriormente.
b) Leso gstrica induzida por Etanol acidificado (MIZUI; SHIMONO; DOTEUCHI

1987)
Para fins de investigao dessa atividade foram utilizados camundongos Swiss,

divididos em grupos (n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Jejum por um
perodo de 15:00h, obteno do peso e identificao. Receberam tratamento com o
EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), o omeprazol (30mg/Kg, para o grupo
controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo controle
lesionado). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2 mL de uma
soluo 0,3 M de cido clordico - HCl em etanol a 60 % e aps 1 hora foram
sacrificados por deslocamento cervical e os estmagos retirados, abertos ao longo da
grande curvatura, lavados com salina 0,9% e comprimidos entre duas lminas,
escaneados e digitalizados, com posterior anlise atravs do software (ImageJ). A rea
lesionada foi expressa em termos de percentagem em relao rea total do corpo
gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso 5.0, Teste de
Newman-Keuls, para expresso estatstica.
60
c) Leso gstrica induzida por Indometacina (DJAHANGUIRI, 1969).
Esta investigao se deu atravs do uso de camundongos Swiss, divididos em

grupos (n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Os animais foram colocados em
jejum por um perodo de 15:00h, em seguida, pesados e identificados. Administrou-se
tratamento com o EHSR (100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), o omeprazol (30mg/Kg, para o
grupo controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo
controle lesionado). Aps uma hora foi administrado subcutaneamente a indometacina
(10mg/Kg) e aps trs horas da administrao do agente lesivo, foram repetidos os
tratamentos com o veculo, o extrato e o omeprazol. Seis horas aps a administrao da
indometacina, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical e os estmagos
retirados, abertos ao longo da grande curvatura, lavados com salina 0,9% e
comprimidos entre duas lminas, escaneados e digitalizados, com posterior anlise
atravs do software (ImageJ). A rea lesionada foi expressa em termos de percentagem
em relao rea total do corpo gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad
Prism verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
d) Estudo dos Possveis Mecanismos Envolvidos na Atividade Gastroprotetora do

EHSR
Para fins de estudo dos mecanismos possivelmente envolvidos no efeito

gastroprotetor do EHSR, empregou-se a dose eleita como a mais efetiva, sendo eleita a
dose de 100mg/Kg do EHSR, a partir do screening de doses realizado com a
administrao via oral de etanol acidificado. Assim, testaram-se cinco mecanismos de
provvel ao gastroprotetora do extrato.
- Envolvimento do xido Ntrico (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA, 1999)
Utilizaram-se camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos (n=7),

mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), L-NAME (10
mg/kg, i.p.), L-Arginina (600mg/Kg v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g
v.o.) 30 minutos ou 1h antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento do xido ntrico foi avaliado pela administrao do EHSR
(100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes do L-NAME, sendo que aps 30
61
minutos deste foi administrado etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.). Decorridos 30 minutos
da administrao do etanol, os animais foram sacrificados, os estmagos analisados
como descrito anteriormente. O controle lesionado recebeu soluo salina
(0,2ml/animal) 30 minutos antes da administrao do etanol e aps, 30 minutos, o
sacrifcio. Um grupo de animais recebeu EHSR (100mg/Kg, v.o.) 01:00h antes do
etanol e este, 30 minutos antes do sacrifcio.
Empregou-se ainda, L-Arginina (600mg/Kg v.o.) 01:00h antes do etanolabs (0,2
mL/animal, v.o.) e decorridos 30 min da administrao deste, os animais foram
sacrificados e, prosseguiu-se a anlise dos estmagos. A ao ulcerognica do L-NAME
(atravs da inibio da sntese de xido ntrico) foi testada a partir da administrao
deste, 30 minutos antes do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e aps 30 minutos deste
ltimo, procedeu-se ao sacrifcio. Utilizou-se o programa Software GraphPad Prism
verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
- Envolvimento dos Canais de K+ dependentes de ATP (RAHGOZAR et al., 2001)

Foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.),
glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 30
minutos antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento dos canais de potssio dependentes de ATP foi avaliado pela
administrao do EHSR (100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da
glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) e aps 30 minutos, administrou-se o etanolabs (0,2
mL/animal, v.o.). Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram
sacrificados, os estmagos analisados conforme j referido nesse captulo. O grupo
controle foi tratado pela administrao de glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) 30 minutos
antes da administrao do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e com 30 minutos, os animais
receberam o sacrifcio. Empregou-se o programa Prisma verso 5.0, Teste de NewmanKeuls, para expresso estatstica. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism
verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
- Envolvimento das Prostaglandinas (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA, 1999)
Utilizaram-se camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos (n=7),

mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), indometacina (10
62
mg/kg, v.o.), Misoprostol (0,016mg/Kg v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%,
0,1ml/10g v.o.) 1:00h-2:00h antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento das prostaglandinas foi avaliado pela administrao do EHSR
(100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da indometacina (10 mg/kg, v.o.),
sendo que aps 02:00h desta foi administrado etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos da administrao do etanol, os animais foram sacrificados, os
estmagos analisados. O controle lesionado recebeu soluo salina (0,2ml/animal) 30
minutos antes da administrao do etanol e aps, 30 minutos, o sacrifcio. Um grupo de
animais recebeu EHSR (100mg/Kg, v.o.) 01:00h antes do etanol e este, 30 minutos
antes do sacrifcio.
Empregou-se tambm o misoprostol (0,016mg/Kg v.o.) 01:00h antes do etanolabs
(0,2 mL/animal, v.o.) e decorridos 30 min da administrao do etanol, os animais foram
sacrificados e, prosseguiu-se a anlise dos estmagos. O efeito ulcerognico da
Indometacina (atravs da inibio da sntese de prostaglandinas) foi testado a partir da
administrao desta, 2 horas antes do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e aps 30 minutos,
procedeu-se ao sacrifcio. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso
5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
- Envolvimento dos Receptores noradrenrgicos alfa2

Foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), ioimbina
(2 mg/kg, i.p.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 30 minutos antes da
administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento dos receptores noradrenrgicos alfa2 foi avaliado pela
administrao do EHSR (100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da Ioimbina (2
mg/kg, i.p.) e aps 30 minutos, administrou-se o etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram sacrificados, os
estmagos analisados conforme j referido nesse captulo. O grupo controle foi tratado
pela administrao de ioimbina (2 mg/kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao do
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e com 30 minutos, os animais receberam o sacrifcio.
Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso 5.0, Teste de NewmanKeuls, para expresso estatstica.
63
- Efeito do EHSR em Associao Capsaicina (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA,
1999).
Para avaliao do possvel efeito potencializador do EHSR em associao

capsaicina, foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (5mg/Kg, v.o.), capsaicina
(0,2mg/kg, v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 01:00h ou 30
minutos antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Administrou-se o EHSR (5mg/Kg; v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da
capsaicina (0,2mg/kg, v.o.) e aps 01:00h, administrou-se o etanolabs (0,2 mL/animal,
v.o.). Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram sacrificados,
os estmagos analisados conforme j referido nesse captulo.
Um grupo foi tratado pela administrao de capsaicina (0,2mg/kg; v.o.) e outro
desta mesma substncia na dose de 4mg/Kg; v.o., 01:00h antes da administrao do
etanolabs (0,2 mL/animal; v.o.) e com 30 minutos, os animais receberam o sacrifcio. O
grupo controle recebeu soluo salina a 0,9%, (0,1ml/10g; v.o.) 30 minutos antes da
administrao do etanolabs (0,2 mL/animal; v.o.) e decorridos 30 minutos deste, os
animais foram sacrificados. Empregou-se o Programa Software GraphPad Prism verso
5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
3.5.2.3 Determinao da Motilidade Intestinal (STICKNEY; NORTHUP, 1959 apud

LAPA et al, 2008)
Para fins dessa investigao foram utilizados camundongos Swiss, ambos

sexos, divididos em grupos (n=6), mantidos em jejum por 16:00h, os quais foram
tratados com EHSR (5 e 100mg/Kg, v.o.), veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g
v.o.), Atropina (0,01g/Kg v.o.) e carvo ativado a 10% (0,1ml/10g v.o.). Procedeu-se
ento, a administrao do EHSR, da Atropina ou veculo, e aps 01:00h, administrou-se
o carvo ativado. Decorridos 30 minutos deste, efetuou-se o sacrifcio dos animais, os
quais tiveram seu intestino delgado removido, procedendo-se ento, a medio do
comprimento total do intestino (da regio gastropilrica at a juno ileocecal) e da
distncia percorrida pelo carvo do piloro ltima poro do intestino que conteve pelo
menos 1cm contnuo de carvo calculando a razo do ltimo pelo primeiro.
64
O efeito da associao do EHSR atropina foi realizado a partir da
administrao do extrato (5mg/Kg, v.o.) em um grupo, da atropina (0,001g/Kg, v.o.) em
outro, e ainda, da combinao de ambos (EHSR e atropina, nessas doses) em um
terceiro grupo, e aps 01:00h, o carvo ativado a 10% (0,1ml/10g v.o.). Decorridos 30
minutos deste, efetuou-se o sacrifcio dos animais, procedendo-se conforme descrito
acima.
3.6 Expresso dos Dados e Anlise Estatstica
Os dados esto representados como as mdias e o desvio padro destas. O nvel

de significao utilizado foi de 0,05. As diferenas entre as mdias esto determinadas
atravs da anlise de varincia (ANOVA). Empregou-se o teste de significncia
estatstica Newman-Keuls. As anlises foram realizadas a partir do Software GraphPad
Prism verso 5.0
3.7 Instituies Parceiras e Financiamento
A realizao desse estudo contou com o apoio dos profissionais do Biotrio da

Faculdade de Cincias Aplicadas Dr. Leo Sampaio; Biotrio da Faculdade de Medicina
de Juazeiro do Norte (FMJ); Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais (LPPN) e
Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular - LFQM, ambos da Universidade
Regional do Cariri URCA.
Os recursos financeiros foram advindos do Programa de Ps-Graduao em
Bioprospeco Molecular da URCA e ainda, recursos prprios dos pesquisadores
envolvidos diretamente na investigao.
65
4. RESULTADOS
4.1 Prospeco Fitoqumica
Empregando-se reaes fitoqumicas com vistas identificao de classes de

metablitos secundrios presentes no EHSR, obervamos, a partir dos seguintes testes:
Teste para Fenis e Taninos: Formao de uma colorao azul e formao de

precipitado branco aps a adio de gelatina, os quais denotaram a presena de taninos
piroglicos;
Teste para Antocianinas, Antocianidinas e Flavonides: A no observncia de
modificaes na colorao demonstrou a presena de flavonas, flavonis, xantonas e
flavononis;
Teste para Leucoantocianidinas, Catequinas e Flavononas A inalterao de cor no
frasco 2, o qual foi acidualizado a pH=3, pode demonstrar a presena de flavononas; e
ainda, a cor vermelho laranja do frasco 3, o qual recebeu processo de alcalinizao a
pH=11, pode revelar a presena de flavononas tambm;
Teste para Chauconas e Auronas: A colorao vermelho-prpuro evidenciou a
presena de chauconas e auronas;
Teste para Alcalides: A formao de precipitado foi indicativa da presena de
alcalides;
Teste para Esterides e Triterpenides: A colorao verde indicou a presena de
esterides.
Assim, conforme descrito acima, a prospeco fitoqumica do EHSR permitiu
identificar a presena de taninos piroglicos, flavonas, flavonis, flavononis, xantonas,
chalconas, flavononas e esterides, possivelmente envolvidos nas propriedades
bioativas avaliadas, conforme evidenciado na tabela 3.
66
TABELA 3. Prospeco Fitoqumica do Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron
rotundifolium Mart. EHSR.
METABLITOS SECUNDRIOS
1 2
EHSR
3 4 5 6
+ -
10
+ + + + +
11 12 13 14 15 16
17
1 Fenis; 2 Taninos Piroglicos; 3 Taninos Flobatnicos; 4 Antocianinas; 5

Antocianidinas; 6 Flavonas; 7 Flavonis; 8 Xantonas; 9 Chauconas; 10
Auronas; 11 Flavononis; 12 Leucoantocianidinas; 13 Catequinas; 14
Flavononas; 15 Alcalides; 16 Terpenos; 17 Esterides; (+) presena; (-) ausncia.
4.2 Dados da Pesquisa Etnofarmacolgca
Informantes
Foram entrevistados 33 informantes, cujas caractersticas se encontram

elencadas na tabela 04, a qual evidencia prevalncia geogrfica, 19 (51,52%)
entrevistados para o municpio de Santana do Cariri CE, e tambm 18 (54,55%) destes
situados na faixa etria de 40 a 59 anos, 06 (18,19%) apresentando entre 50 a menos de
60 anos de residncia na rea, 17 (51,52%) participantes do sexo masculino, 25
(75,76%) exercem a ocupao de agricultores e 22 (66,67%) informaram no exercer
atividade laboral com plantas medicinais.
67
TABELA 4: Perfil dos informantes da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.
(Barbatimo) em reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana do Cariri - CE.
Municpio
Localidade
Crato - CE
Stio Matinha
02
6,06
Stio Mata Velha
04
12,12
Stio Barreiro Grande
05
15,15
03
9,09
Stio Lrio
02
6,06
Stio Guritiba
17
51,52
23-39
08
24,24
40-59
18
54,55
60-80
07
21,21
Masculino
17
51,52
Feminino
16
48,48
< 5 anos
05
15,15
5 < 10 anos
04
12,12
10 < 20 anos
03
9,09
20 < 30 anos
03
9,09
> 30 < 40 anos
05
15,15
> 40 < 50 anos
04
12,12
50 < 60 anos
06
18,19
> 60 < 75 anos
03
9,09
Agricultor(a)
25
75,76
Motorista
01
3,03
Domestica
01
3,03
Comerciante
02
6,06
Merendeira
01
3,03
Stio
Baixa
Garganta
Santana do Cariri - CE
da
Faixa etria
Sexo
Tempo de residncia na rea
Ocupao
68
Auxiliar de servios gerais
01
3,03
Professora
01
3,03
Agente comunitrio de sade
01
3,03
Sim
10
30,30
No
22
66,67
No informado
01
3,03
Atividade laboral com plantas medicinais
Dados Etnofarmacolgicos da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.
O nvel de fidelidade identificado para a espcie Stryphnodendron rotundifolium

Mart. (Barbatimo) a cerca do uso medicinal nas duas localidades investigadas (Crato e
Santana do Cariri CE) se encontra disposto na tabela 5. Dentre as indicaes
medicinais relatadas, o uso para ferimentos apontado nas duas localidades
apresentando para Crato e Santana do CaririCE, nvel de fidelidade de 61,5% e 52,6%,
respectivamente, sendo o maior para estes municpios. Merece destaque tambm o uso
para inflamao que constituiu 46,1% e 42,1% para Crato e Santana do Cariri-CE,
respectivamente. A indicao para gastrite referida nas duas localidades, sendo de
38,5% para Crato-CE e 21% para Santana do Cariri-CE.
69
TABELA 5: Comparao do Fidelity Level (FL) sobre as indicaes medicinais do
Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Barbatimo) em reas da Biorregio do Araripe,
Crato e Santana do Cariri CE.
CRATO - CE
SANTANA DO CARIRI - CE
DOENAS
FL
DOENAS
FL
Ferimentos
61.5
Ferimentos
52.6
Inflamao
46.1
Inflamao
42.1
Gastrite
38.5
Inflamao vaginal
Inflamaes do aparelho
reprodutor feminino
21.0
38.5
Gastrite/lcera
21.0
Algias
30.8
Infeco
10.5
Infeco
23.0
Efeito abortivo
5.3
Algias osteomusculares
15.4
Neoplasia
5.3
Doenas da prstata
15.4
Reumatismo
Doena sexualmente
transmissvel
5.3
7.7
Hipertenso
5.3
Dermatoses
7.7
Queimaduras
5.3
Menopausa
7.7
Cicatrizao ps-parto
5.3
Clculo renal
7.7
Gripe
5.3
Doenas pulmonares
7.7
A Relative Frequency of Citation (RFC) est reportada na tabela 6, sendo de

0,42 no municpio de Crato e 0,58 em Santana do Cariri-CE, com RFC total de 1,00.
TABELA 6: Relative Frequency of Citation (RFC) da espcie Stryphnodendron

rotundifolium Mart. (Barbatimo) em reas da Chapada do Araripe, Crato e Santana do
Cariri CE.
Crato
Santana do Cariri
RFC Total
0,42
0,58
1,00
Espcie
70
Evidencia-se, portanto, que a maior RFC esteve identificada para a localidade de

Santana do Cariri-CE, tendo em vista que o maior percentual de entrevistados foi deste
municpio.
A tabela 7 apresenta a descrio sobre as partes da planta utilizadas pelos
informantes para fins medicinais. Assim, as cascas da espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart. constituem a parte mais amplamente utilizada (86,11%), seguida
pelas razes (11,11%) e folhas (2,78%).
TABELA 7: Parte da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. utilizada pelos

informantes.
Parte da espcie
Nmero de citaes (36)
Casca
31
86,11
Raiz
11,11
Folha
2,78
Tendo em vista que a grande maioria dos informates utiliza as cascas para fins
medicinais foi invertigado o modo de preparo medicinal dessa parte da espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart., estando o mesmo descrito na tabela 08.
Observou-se que a imerso em gua e decocto com gua representaram os modos mais
prevalentes, estes situados em 53,19% e 27,65%, respectivamente.
TABELA 8: Modo de preparo das cascas para uso medicinal da espcie

Modo de preparo
Imerso em gua
25
53,19
Imerso em aguardente
4,25
Decocto com gua
13
27,65
Decocto com mel
2,12
Decocto com vinagre e eucalipto
2,12
Macerao
10,67
71
Os mtodos de aplicao medicinal da espcie foram descritos pelas
comunidades e se encontram reunidos na tabela 9. Desta forma, os modos de aplicao
mais amplamente empregados para as espcies foram a ingesto oral, a aplicao tpica
e o banho, sendo relatado os seguintes percentuais: 48,43, 25,00 e 14,06%
respectivamente.
TABELA 9: Mtodos de aplicao medicinal da espcie Stryphnodendron

rotundifolium Mart.
Mtodos
Oral
31
48,43
Tpica (contato direto)
16
25,00
Higiene ntima
10,94
Banho
14,06
Limpeza de ferimentos e leses
1,57
Buscou-se ainda, identificar a relao entre a indicao medicinal, a durao do

tratamento e a frequncia de doses empregadas no uso medicinal da espcie, aspectos
estes descritos na tabela 10.
Observou-se, portanto, para cada afeco referida, uma variao na durao da
teraputica e na frequncia das doses. Como tambm, em relao ao tempo de
tratamento empregado, pode-se verificar que este variou desde indeterminado at 30
dias, e ainda que a frequncia da dose esteve situada entre 1 a 3 vezes por dia.
Em geral, para os processos inflamatrios e infecciosos o tratamento empregado
pelas comunidades varia entre 3-10 dias e a freqncia das doses entre 2-3 vezes/dia.
Para a terapia antilcera, o tratamento seria mais duradouro, at no mximo 30 dias,
sendo a dose administrada 1-3 vezes/dia. Para os processos lgicos, a terapia pode ser
desde 2-3 dias at durao indeterminada.
72
Tabela 10: Indicao medicinal versus durao do tratamento e frequncia de doses da
espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.
Durao do
Indicao
Gastrite/lcera
Infeco/inflamao
Frequncia da dose
tratamento
10-30 dias
1-3 vezes/dia
3-10 dias
2-3 vezes/dia
7 dias
3 vezes/dia; 1 higiene ntima ao
ferimentos
Infeco vaginal
dia
Dor
Dor osteomuscular
Abortivo
Doenas pulmonares
2-3 dias
2 vezes/dia
Indeterminada
3 vezes/dia
3 dias
2-3 vezes/dia
Indeterminada
2 vezes/dia
Os dados etnofarmacolgicos sobre a espcie foram complementados com a

investigao de possveis restries aos seus usos, a partir dos informantes, conforme
elucidado na tabela 11. Dessa forma, merece destaque o fato dos informantes
mencionarem que a espcie no apresenta restries ao uso, sendo esta informao
prevalente, representando 46,87%, seguida da restrio em gestantes, esta com 25,00%.
TABELA 11: Restries ao uso medicinal da espcie Stryphnodendron rotundifolium

Mart.
Restries
Nmero de informantes (32)
Gestao
08
25,00
Em crianas
21,87
Cardiopatias
3,12
Hipotenso
3,12
No apresenta
15
46,87
Analisando-se a literatura possvel mencionar a inexistncia de estudos que

esclaream os efeitos txicos da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., o que
denota a importncia de se investir em investigaes sobre esse efeito.
73
4.3 Dados sobre a Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do EHSR
A partir da compreenso da relevncia de se conhecer os efeitos txicos do

EHSR investigado e considerando, a inexistncia de estudos anteriores em torno da
toxicidade da espcie vegetal ora avaliada, realizou-se teste hipocrtico para toxicidade
oral e intraperitoneal aguda em camundongos, com observao por um perodo de 14
dias, empregando-se as doses de 17.5, 55, 175, 550, 2000 e 5000mg/Kg v.o. e de 17.5,
36, 55, 175, 550, 2000, intraperitoneal, segundo protocolo da OECD (2008). A dose de
36mg/Kg i.p. representou uma mdia entre as doses de 17,5 e 55mg/Kg, j que no
houve morte do animal para a primeira dose, fato que ocorreu para a segunda dose.
Nesse sentido, no houve sinais de morbidade relevante, tampouco mortalidade
no grupo tratado por via oral, com exceo do animal que recebeu a dosagem de
5000mg/Kg v.o., o qual evoluiu a bito no 6 dia de acompanhamento. Com base nesses
dados, a DL50% do EHSR para a administrao por via oral foi de 3162.28mg/Kg, com
intervalo de confiana de 95,00%.
No entanto, para os animais que receberam o EHSR via intraperitoneal, a nica
dose que no condicionou ao bito foi a de 17.5mg/Kg, sendo que todas as demais o
fizeram em at duas horas aps a administrao. Assim, a DL50% para a administrao
intraperitoneal do EHSR foi de 31.02mg/Kg, com intervalo de confiana de 95,00%.
Os animais que receberam as doses por via oral demonstraram diminuio da
atividade locomotora e dispnia, demonstrando recuperao em quatro horas.
Entretanto, o grupo tratado com as doses de 36, 55, 175, 550 e 2000mg/Kg por via
intraperitoneal apresentaram tremores, convulses e rigidez muscular evoluindo a bito
entre 30 minutos a 2 horas, exceo feita ao animal tratado com 17.5mg/Kg, o qual
manifestou passividade e dispnia, recuperando-se em torno de quatro horas.
4.4 Atividade Microbiolgica do EHSR
Para a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., a investigao da atividade

moduladora de extrato hidroalcolico obtido a partir das cascas representa um ensaio
pioneiro e promissor para o surgimento de novas drogas antimicrobianas.
Desse modo, o EHSR demonstrou atividade antimicrobiana limitada (valores de
CIM512g/mL). Entretanto, na concentrao de 8g/ml, quando combinado com os
74
antibiticos testados (tabela 12) demonstrou efeito potencializador importante quanto
ao antibacteriana das drogas utilizadas para controle.
TABELA 12. Valores de CIM (g/ml) e aminoglicosdeos na presena e ausncia de

8g/mL de EHSR contra linhagens de Escherichia coli 27 e Staphylococcus aureus 358.
EC 27
Antibiticos
CIM + ATB*
SA358
CIM + EHSR
(8 g/mL)
CIM
CIM + EHSR
(8 g/mL)
Gentamicina
2500
19,5
39
2,4
Canamicina
2500
62,5
2500
312,5
Amicacina
156,2
9,7
78,1
9,7
Neomicina
312,5
39
312,5
9,7
CIM = Concentrao Inibitria Mnima do EHSR (512g/mL)

*ATB = Antibiticos.
4.5 Dados sobre o Efeito Antiulcerognico e Mecanismos de Ao Gastroprotetora

do EHSR
4.5.1 Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR em leses gstricas

induzidas pela administrao oral de etanol absoluto em camundongos.
Os efeitos do EHSR em leses gstricas induzidas por etanolabs (0,2 mL/animal,

i.p.) esto demonstrados na figura 7. Assim, os animais que receberam somente veculo
em associao administrao oral de etanolabs obtiveram extensa rea de leso gstrica
(26,603,43%). O EHSR foi testado nas doses de 5 e 20mg/Kg; i.p., apresentando
significativo (p<0,001) efeito gastroprotetor, com percentuais de reas ulceradas de
7,131,63% e de 9,301,35%, respectivamente, e ainda, percentuais de reduo de
leses gstricas de 73,19% e 65,04%, respectivamente.
A administrao do EHSR (5 e 25mg/Kg, v.o.), no evidenciou diferenas
significativas nos percentuais de reas ulceradas (4,311,82% e 0,200,11%,
respectivamente) quando comparadas s doses de 5 e 20mg/Kg (i.p.) vs controle
75
lesionado, embora tenham apresentado percentuais de reduo de reas ulceradas de
40
30
20
***
***
10
***
20
EHSR(i.p.)
25
***
0
L
rea gstrica ulcerada (%)
83,73% e 99,24%, respectivamente.
mg/kg
EHSR(v.o.)
Etanol absoluto (0,1 mL/10g, v.o.)
FIGURA 07 - Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR sobre as leses

gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos. Os animais foram tratados
com veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g; v.o.), o EHSR (5 e 20mg/Kg; i.p.) e
EHSR (5 e 25mg/Kg; v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2
mL de etanol absoluto; (v.o.) Cada grupo representa a mdia de 6 animais. Na anlise
estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ***p<0,001 vs CL (ANOVA e
Teste de Student Newman-Keuls).
4.5.2 Efeito da administrao oral do EHSR em leses gstricas induzidas pela
administrao oral de etanol absoluto em camundongos.
Os efeitos do EHSR em vrias dosagens, em leses gstricas induzidas por

etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) esto demonstrados na figura 8. Assim, os animais que
receberam somente veculo em associao administrao oral de etanolabs obtiveram
extensa rea de leso gstrica (20,522,29%). O EHSR apresentou reduo significativa
nas reas lesionadas por etanolabs, em todas as doses testadas e significativo percentual
de reduo de lceras, as quais foram de: 10mg/Kg (0,410,16% e 98%), 25 mg/Kg
(0,200,11% e 99,02%), 50 mg/Kg (0,430,15% e 97,90%), 100 mg/Kg (0,120,62% e
99,41%), 250 mg/Kg (3,320,82% e 83,82%) e 500mg/Kg (0,230,12% 98,87%),
respectivamente, evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando
comparado ao controle lesionado. Os animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.)
76
tambm demonstraram reduo significativa nas reas gstricas lesionadas e
significativo percentual de reduo de lceras, sendo estes de 0,800,50% e 96,10%,
25
20
15
10
***
OMEPRAZOL
***
25
0
10
0
***
50
***
25
30
***
10
***
***
50
0
respectivamente, com valores de p<0,001 comparado ao controle.
mg/kg
EHSR
Etanol absoluto (0,1 mL/10g, v.o.)
FIGURA 08 - Efeito da administrao oral do EHSR sobre as leses gstricas

induzidas por etanol absoluto em camundongos. Os animais foram tratados com
veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500
mg/Kg, v.o.), ou o omeprazol (30mg/kg, v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os
animais receberam 0,2 mL de etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 6
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p > 0,05 e ***p < 0,001,
significante quando comparado ao grupo controle lesionado (CL) (ANOVA e Teste de
Student Newman Keuls).
77
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado

com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)
com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
com EHSR (500mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

com EHFCC (10mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
com EHSR (5mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de
com EHSR (20mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de
FIGURA 09 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de
leso gstrica induzida por etanol absoluto.
78
4.5.3 Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por etanol acidificado em
camundongos.

etanol acidificado (0,2 mL/animal, v.o.) esto demonstrados na figura 10.
Desse
modo, os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral

de etanol acidificado obtiveram extensa rea de leso gstrica (23,193,09%). O EHSR
apresentou reduo significativa nas reas lesionadas por administrao de etanol
acidificado, em todas as doses testadas e significativo percentual de reduo de lceras,
as quais foram de: 10mg/Kg (6,351,42% e 72,62%), 25 mg/Kg (5,451,50% e
76,50%), 50 mg/Kg (4,341,29% e 81,29%), 100 mg/Kg (1,220,40% e 94,74%), 250
mg/Kg (0,990,30% e 95,73%) e 500mg/Kg (0,360,16% 98,44%), respectivamente,
evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando comparado ao controle. Os
animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.) tambm demonstraram reduo
significativa nas reas gstricas lesionadas e significativo percentual de reduo de
lceras, sendo estes de 3,580,56% e 84,57%, respectivamente, com
valores de
30
20
10
***
***
***
***
***
***
***
OMEPRAZOL
50
0
25
0
10
0
50
25
10
30
0
L
p<0,001 comparado ao controle.
mg/kg
EHSR
Etanol-HCL (0,1 ml/10g, v.o)
FIGURA 10 - Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por etanol

acidificado em camundongos. Os animais foram tratados com veculo (soluo salina
0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), ou o
omeprazol (30mg/kg, v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2
mL de uma soluo 0,3 M de HCl em etanol 60 %. Cada grupo representa a mdia de 6
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p > 0,05 e ***p < 0,001
79
significante quando comparado ao grupo controle lesionado (CL) (ANOVA e Teste de
Student Newman Keuls).
ASPECTO
MACROSCPICO
DESCRIO

de etanol acidificado (0,2mL/animal)

com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

etanol acidificado (0,2mL/animal)






leso gstrica induzida por etanol acidificado.
80
4.5.4 Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por DAINE (Indometacina) em
camundongos.

indometacina (10mg/Kg, s.c.) esto demonstrados na figura 12. Dessa forma, os animais
que receberam somente veculo em associao administrao subcutnea de
indometacina obtiveram maior rea de leso gstrica (12,613,27%). O EHSR
apresentou reduo significativa nas reas lesionadas por administrao de
indometacina, em todas as doses testadas e significativo percentual de reduo de
lceras, as quais foram de: 100 mg/Kg (0,590,28% e 95,32%), 250 mg/Kg
(0,990,39% e 92,14%) e 500mg/Kg (0,670,31% 94,68%), respectivamente,
evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando comparado ao controle. Os
animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.) tambm demonstraram reduo
significativa nas reas gstricas lesionadas e significativo percentual de reduo de
lceras, sendo estes de 0,400,24% e 96,82%, respectivamente, com
valores de
20
15
10
5
***
***
***
***
OMEPRAZOL
50
0
25
0
10
0
30
C
L
p<0,001 comparado ao controle.
mg/kg
EHS R
INDOMETACINA (10 mg/kg, s.c.)
FIGURA 12 - Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por DAINE

(Indometacina) em camundongos. Os animais foram tratados com veculo (soluo
salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), ou o omeprazol
(30mg/kg, v.o.). Uma hora aps a administrao da indometacina (10mg/Kg, s.c.) e
aps trs horas, foram repetidos os tratamentos com o veculo, o EHSR e o omeprazol.
81
Cada grupo representa a mdia de 6 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no
significante p > 0,05 e ***p<0,001, significante quando comparado ao grupo controle
lesionado (CL) (ANOVA e Teste de Student Newman Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO

com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via

com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via



leso gstrica induzida por DAINE (indometacina).
82
4.5.5 Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em leses
gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral

de etanolabs obtiveram rea de leso gstrica (20,522,29%). Os animais que receberam
L-NAME (10mg/Kg, i.p.), um inibidor da NOS xido ntrico sintetase, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) tambm apresentaram grande percentual de rea ulcerada
(28,733,83%). J os animais que receberam L-Arginina (600mg/Kg, v.o.), um
precursor para a sntese de xido ntrico, em associao ao etanolabs obtiveram reduo
de rea lesionada (1,470,38%), com percentual de reduo das lceras de 92,83%.
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada 1,730,63% e percentual de reduo de 91,56% quando comparado ao
controle. No entanto, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado ao L-NAME
(10mg/Kg, i.p.), teve seu efeito bloqueado de modo importante demonstrando, portanto,
percentual de rea ulcerada de 13,791,28% e percentual de reduo de lceras de
40
30
20
b/d
10
a/b/c
a/b/c
L-NAME
L-ARGININA
L-NAME
100
10
0
10
60
0
10
0
C
L
32,79%, dados dispostos na figura 14.
mg/kg
EHSR
mg/kg
EHSR
Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v.o)
FIGURA 14: Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em

modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo (soluo salina,
0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes do L-NAME
(10mg/kg, i.p.) e este, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). A L-Arginina foi administrada 1 hora antes do etanol e aps 30 minutos
deste, os animais receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o EHSR
83
(100mg/Kg, v.o.) tambm 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto. Cada
grupo representa a mdia de 7 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no
significante p> 0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001 vs L-NAME (10mg/Kg, v.o.),
c
p<0,001 vs L-NAME (10mg/kg, v.o.) + EHSR (100mg/kg, v.o.) e dp<0,05 vs CL
(ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO


com L-NAME (10mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de


com L-Arginina (600mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral

intraperitoneal de L-NAME (10mg/Kg)
FIGURA 15 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no

envolvimento do xido ntrico.
84
4.5.6 Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos de
leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

indometacina (10mg/Kg, s.c.), um inibidor da sntese de prostaglandinas, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram percentual de rea ulcerada (13,091,92%).
J os animais que receberam misoprostol (0,016mg/Kg, v.o.), um anlogo sinttico da
prostaglandina, em associao ao etanolabs obtiveram reduo de rea lesionada
(0,570,25%), com percentual de reduo das lceras de 96,70%.
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada 0,590,28% e percentual de reduo de 96,58% quando comparado ao
controle. Ademais, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado indometacina
(10mg/Kg, s.c), teve seu efeito em parte, reduzido demonstrando, portanto, percentual
de rea ulcerada de 5,071.07% e percentual de reduo de lceras de 70,65%, dados
25
20
15
10
a/c
a/b
a/b
INDOMETACINA
MIS OPROS TOL
INDOMETACI NA
100
0
10
10
0,
01
10
0
C
L
observados na figura 16.
mg/kg
EHSR
mg/kg
EHS R
FIGURA 16: Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em

modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o
grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da indometacina (10mg/Kg, v.o.), e
85
esta droga 2 horas antes da administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). O
misoprostol foi administrado 1 hora antes do etanol e aps 30 minutos deste, os animais
receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30
minutos antes da administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap<0,001 vs
CL, bp<0,001 vs indometacina (10mg/Kg, v.o.), cp<0,01 vs indometacina (10mg/Kg,
v.o.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO


com indometacina (10mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral


com misoprostol (0,016mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)

indometacina (10mg/Kg)

envolvimento das prostaglandinas.
86
4.5.7 Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do EHSR
em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

ioimbina (10mg/Kg, i.p.), um agente antagonista dos receptores noradrenrgicos alfa2,
associado ao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram extensa rea ulcerada
(30,344,96%). O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo
de rea ulcerada 1,120,62% e percentual de reduo de 96,30% quando comparado ao
controle. E ainda, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado a ioimbina (2mg/Kg,
i.p.), manteve seu efeito gastroprotetor de forma significativa (p<0,001) com percentual
de rea ulcerada (3,421,19%) e percentual de reduo de lceras de 88,72%, dados
40
30
20
10
a/b
a/b
IOIMBINA
IOIMBINA
100
10
0
0
C
L
apresentados na figura 18.
mg/kg
EHSR
mg/kg
EHSR
FIGURA 18: Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor

do EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos. Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da ioimbina
(2mg/Kg, i.p.) e esta, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na
anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001
vs ioimbina (2mg/kg, i.p.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
87
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO


com ioimbina (2mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao via
oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)


com EHSR (100mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
intraperitoneal de ioimbina (2mg/Kg)

envolvimento dos receptores noradrenrgicos alfa2.
88
4.5.8 Papel dos canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do
camundongos.

glibenclamida (5mg/Kg, i.p.), um bloqueador dos canais de K+ dependentes de ATP,
associado ao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram rea ulcerada (13,302,25%).
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea ulcerada
1,770,63% e percentual de reduo de 86,69% quando comparado ao controle. E
ainda, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado a glibenclamida (5mg/Kg, i.p.),
manteve seu efeito gastroprotetor de forma significativa (p<0,001) com percentual de
rea ulcerada (0,900,25%) e percentual de reduo de lceras de 93,23%, dados
25
20
15
10
5
a/b
a/b
GLIBENCLAMI DA
10
0
demonstrados na figura 20.
GLI BENCLAMIDA
100
mg/kg
EHSR
mg/kg
EHSR
Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v .o)
FIGURA 20: Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor

do EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos. Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da glibenclamida
(5mg/Kg, i.p.) e esta, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na
anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001
vs glibenclamida (5mg/kg, i.p.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
89
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO


com glibenclamida (5mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao
via oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)


com EHSR (100mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
intraperitoneal de glibenclamida (5mg/Kg)

envolvimento dos Canais de K+ dependentes de ATP .
90
4.5.9 Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de leses
gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

de etanolabs obtiveram grande rea de leso gstrica (23,803,80%). Os animais que
receberam Capsaicina (0,2 e 4mg/Kg; v.o.), um agente protetor gstrico, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada (6,940,96% e 1,600,49%, respectivamente) e percentual de reduo de
lceras de 73,78% e 93,27%, respectivamente. O EHSR (5mg/Kg; v.o.) tambm
demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea ulcerada (4,311,82%) e percentual
de reduo de lceras de 83,71% quando comparado ao controle.
A avaliao do efeito potencializador do EHSR em associao Capsaicina foi
testada a partir da administrao de ambos em baixas doses (5 e 0,2mg/Kg; v.o.,
respectivamente), sendo que essa associao foi capaz de demonstrar efeito
gastroprotetor significativo (p<0,001) comparado ao controle lesionado, com percentual
de rea ulcerada (2,820,87%) e percentual de reduo de lceras de 89,34%, dados
40
30
20
***
10
***
***
***
CAPS AICINA
CAPSAICINA
0,
2
0,
2
C
L
evidenciados na figura 22.
mg/kg
EHS R
mg/kg
EHSR
FIGURA 22: Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de

leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos. Administrou-se
tratamento com o EHSR (5mg/Kg; v.o.), veculo (0,1ml/10g para o grupo controle
lesionado) ou Capsaicina (0,2 e 4mg/Kg; v.o.), 1 hora antes da administrao do etanol
absoluto (0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (5mg/Kg; v.o.) 01 hora
antes da administrao da Capsaicina (0,2mg/Kg; v.o.). Aps 01 hora estes animais
91
receberam do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na anlise
estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ***p<0,001 vs controle lesionado
(CL) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO
DESCRIO

com capsaicina (4mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
com capsaicina (0,2mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de

com EHSR (5mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral de


com EHSR (5mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral de
capsaicina (0,2mg/Kg)
FIGURA 23 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos na associao

de EHSR capsaicina.
92
4.6 Dados relativos Atividade do EHSR sobre a Motilidade Intestinal
A porcentagem da distncia percorrida pelo marcador colorido no intestino

delgado de camundongos foi de 82,774,29%. Observou-se que somente os animais que
receberam dose mais elevada do EHSR (100mg/Kg; v.o.) apresentaram diminuio na
motilidade intestinal, sendo que o marcador percorreu 63,212,60%. Foi possvel
observar tambm, a diminuio da motilidade intestinal no grupo tratado com Atropina
(0,01g/Kg, i.p.), um antagonista muscarnico, de forma significativa quando comparado
ao controle veculo, com valor de p<0,001, sendo a distncia percorrida pelo marcador
de 63,212,05%. No entanto, o grupo tratado com Atropina (0,001g/Kg; i.p.) no
manifestou alterao na motilidade intestinal de forma significativa quando comparado
ao grupo controle, sendo ento, a distncia percorrida pelo carvo nesse grupo, de
76,771,65%.
Contrariamente, o grupo tratado com dose mais baixa de EHSR (5mg/Kg; v.o.)
no evidenciou alterao na motilidade intestinal, sendo a distncia percorrida pelo
marcador de 89,841,77%. E ainda, a associao de EHSR (5mg/Kg; v.o.) Atropina
em dose mais baixa (0,001g/Kg; i.p.) tambm no foi capaz de alterar a motilidade
intestinal, cuja distncia percorrida pelo carvo foi de 85,592,01%, comparados ao
controle veculo conforme dados evidenciados na figura 24.
100
c
80
a/b/d
a/b/d
60
40
20
Atropina (g/Kg, i.p.)
10
0
0,
00
1
0,
00
1
0,
01
0
C
Distncia do carvo ativado (%)
93
EHSR (mg/kg, v.o.)
EHSR (5mg/kg, v.o.)
Carvo ativado 10% (0,1ml/10g, v.o)
FIGURA 24: Efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos. Cada

grupo de animais foi tratado com veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), ou
EHSR (5 e 100mg/Kg, v.o.) ou Atropina (0,01 e 0,001g/Kg, i.p.). Uma hora aps os
tratamentos, os animais receberam carvo ativado 10% (0,1ml/10g, v.o.). Cada grupo
representa a mdia de 7 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante
p > 0,05 e ap < 0,001 vs controle, bp < 0,001 vs EHSR (5mg/Kg), cp < 0,01 vs EHSR
(5mg/Kg) e dp<0,001 vs EHSR (5mg/Kg) + atropina (0,001g/Kg).
94
5. DISCUSSO
Considerando a perspectiva histrica possvel observar que os produtos

naturais assumem papel relevante para a descoberta de novas drogas, estando ao longo
da evoluo da humanidade, presentes no uso para cura e tratamento de doenas
(DAVID; DAVID, 2006; NEWMAN; CRAGG; SNADER, 2003), o que certamente tem
mobilizado o interesse de pesquisadores de diversas reas no sentido de identificar
propriedades bioativas a partir de produtos naturais.
Dados da Organizao Mundial da Sade - OMS estimam que 80% da
populao de pases em desenvolvimento utilizam plantas medicinais. Nas ltimas trs
dcadas, 25% de todas as prescries de farmacuticos nos Estados Unidos apresentam
princpios ativos obtidos de plantas. Os frmacos derivados de produtos naturais
constituem, sobretudo, os antineoplsicos, antimicrobianos e antivirais, que representam
51%, 78% e 70%, respectivamente, dos frmacos aprovados pela Food and Drug
Administration FDA no perodo de 1983-1994 (DAVID; DAVID, 2006).
Assim, o uso de plantas, extratos de plantas e derivados qumicos para o
tratamento de doenas representa uma modalidade teraputica. Nesse contexto, atropina,
efedrina, reserpina, quinina, aspirina, digoxina, morfina, entre outros, so exemplos de
drogas originadas a partir de produtos naturais, atravs de estudos sobre o conhecimento
tradicional dos povos indgenas (GILANI; ATA-UR-RAHMAN, 2005).
O estudo buscou avaliar, portanto, as propriedades antilcera e antimicrobiana
das cascas secas da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., e ainda, realizar um
levantamento etnofarmacolgico em comunidades da Chapada do Araripe, municpios
de Crato e Santana do Cariri no Estado do Cear e investigar a toxicidade oral e
intraperitoneal aguda para determinao da DL50% do EHSR.
5.1 Dados Etnofarmacolgicos
Espcies do gnero Stryphnodendron tm sido empregadas amplamente na

medicina tradicional para o tratamento de diarria, leucorria, como anticoagulante e
cicatrizante, sendo que estudos com as cascas dessas espcies tm revelado atividade
antimicrobiana (SANCHEZ et al., 2005), antiviral (FELIPE et al., 2006), cicatrizante
(LOPES et al., 2005), antiinflamatria (LIMA; MARTINS; DE SOUZA, 1998),
95
antioxidante e antilcera (LOPES et al., 2005; AUDI et al., 1999). Enfatize-se que os
dados etnofarmacolgicos levantados na presente investigao mantm correlao com
esses usos populares descritos na literatura, o que nos faz afirmar a coerncia das
informaes coletadas junto s comunidades tradicionais da Chapada do Araripe (Crato
e Santana do Cariri-CE).
importante considerar que o uso de espcies do Gnero Stryphnodendron para
vrias indicaes medicinais, ainda carente de investigao cientfica. Encontra-se que
a espcie mais estudada o Stryphnodendron adstringens (Mart.) (LOPES et al., 2003)
para a qual so reportadas atividades antiinflamatria, analgsica e protetora da mucosa
gstrica (REBECCA et al., 2002) e ainda, antioxidante e antimicrobiana em extratos
obtidos a partir da casca do caule da planta, propriedades estas aludas presena de
taninos (SOUZA et al., 2007).
Os extratos das cascas desta mesma espcie
demonstraram tambm ao antifngica para Candida spp. (ISHIDA et al., 2006) e

antimicrobiana para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococus aureus (SANTOS et al.,
2002).
Quanto aos modos de preparo descritos na literatuta, tem-se o uso popular de
espcies do Gnero na forma de decocto em gua, para as leucorrias e problemas
ginecolgicos, como antibacteriano, antihemorrgico, antiulcerognico, para diarria,
processos inflamatrios, como adstringente e anti-sptico, diurtico e para limpeza e
cicatrizao de feridas, sendo ainda, estas propriedades atribudas ao teor de taninos
presentes nas espcies deste gnero (VASCONCELOS et al., 2004; SILVA, 2006;
SILVA, 2007). importante referir que a pesquisa tambm identificou como principal
parte da planta usada pelos informantes, as cascas sob a forma de decocto.
Em relao s atividades biolgicas de espcies do Gnero Stryphnodendron,
estudo recente e pioneiro foi desenvolvido com a espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart., no Estado do Cear, o qual investigou as atividades antimicrobiana
e antiulcerognica do extrato etanlico das cascas, evidenciando ao protetora gstrica
contras danos causados mucosa induzidos pelo uso do etanol e atividade
antibacteriana. Os autores atriburam essas propriedades possivelmente s classes de
metablitos secundrios de taninos e flavonides (RODRIGUES et al., 2008). Nesse
contexto, a prospeco qumica do EHSR identificou a presena desses compostos,
levando-nos a considerar que os mesmos estariam envolvidos com as atividades
demonstradas no estudo.
96
Conforme elucidado, as propriedades biolgicas observadas nas espcies do
Gnero Stryphnodendron so atribudas em boa parte, aos compostos fenlicos,
incluindo taninos e flavonides, os quais tm seus usos teraputicos como agentes
antiinflamatrios, antifngicos, antioxidantes e ainda, propriedades cicatrizantes
(ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Nesse contexto, os taninos teriam importante papel antiinflamatrio e por isso, o
uso no tratamento de ferimentos. Os flavonides participariam da ativao de enzimas
nos processos antiinflamatrios (MIDDLETON; KADASWAMI; THEOHARIDES,
2008; OKUDA, 2005). Tambm um estudo realizado com a Aniba Riparia (Nees) Mez
(Lauraceae), a qual apresenta flavonides, em sua composio qumica, foi capaz de
revelar ao antinociceptiva atribuda propriedade antiinflamatria (ARAJO, 2007).
Os taninos promovem a cicatrizao de feridas por ao antioxidante, atuando
como seqestradores de radicais de oxignio, favorecendo o processo de fibroplastia, a
reorganizao do leito capilar, a proliferao de queratincitos e a diferenciao celular
(FERNANDEZ et al., 2000; DETERS et al., 2001).
Adicionalmente, pesquisa etnofarmacolgica envolvendo plantas medicinais
contento taninos e flavonides no Estado de Pernambuco, Brasil, identificou indicaes
teraputicas para gastrite, ferimentos, doenas de pele, inflamao, inflamaes
femininas, dentre outras, relacionadas a espcies que apresentam esses compostos
qumicos (ARAJO et al., 2008).
No obstante, a literatura reporta o uso de espcies do gnero Stryphnodendron
na forma de decocto e infuso das cascas do caule para diversas afeces como,
diarria, leucorrias e distrbios inflamatrios (REBECCA et al., 2002). Assim, os
dados da pesquisa permitem inferir que os constituintes qumicos descritos na literatura
possivelmente esto envolvidos nas propriedades bioativas informadas sobre a espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart..
Evidncias cientficas confirmam o uso das cascas obtidas do caule de espcies
do gnero Stryphnodendron para diversas afeces. Nesse sentido, investigao
avaliando o efeito de extratos de espcies deste gnero, obtidos a partir das cascas do
caule, demonstrou atividade cicatricial por aumento de tecido epitelial em feridas
produzidas em ratos. Fraes dos extratos tambm foram empregadas para identificao
de propriedade bacteriana contra Staphylococcus aureus e bactrias gram-negativas,
demonstrando tambm efeito inibitrio do crescimento e propriedades antioxidantes. As
espcies continham entre 12-19% de taninos nas cascas do caule (LOPES et al., 2003).
97
Tambm h relatos de dados de avaliao de atividades biolgicas atribudas s
sementes da espcie Stryphnodendron obovatum Benth., muito embora, o uso desta
parte da planta no tenha sido referido pelos informantes nessa pesquisa. Assim, o
extrato salino de Stryphnodendron obovatum Benth. apresentou ao antioxidante
(VASCONCELOS et al., 2004).
Na medicina tradicional, o decocto das cascas do caule do Stryphnodendron
adstringens Mart. amplamente utilizado para o tratamento de inflamaes vaginais e
limpeza de ferimentos (NUNES, 2003; MACEDO; FERREIRA, 2004), comprovando,
portanto, os dados apontados nessa pesquisa.
Em relao ao tratamento de feridas, estudo comparativo sobre o efeito da
Calendula officinalis, do Symphytum officinale e do Stryphnodendron barbatiman em
cicatrizao por segunda inteno em equinos revelou que o ltimo facilitou o processo
de fibroplasia, aes atribudas s propriedades adstringentes dos taninos com a
formao de crostas espessas e ressecadas, acumulao de fibrina e migrao centrpeta,
diminuindo, portanto, o leito da ferida. E ainda, reduo da vascularizao e do edema.
Um dos aspectos mais relevantes da pesquisa a ser considerado nessa abordagem, o
tempo mdio, em dias, da cicatrizao das feridas com o uso tpico do Barbatimo,
quando comparado aos outros agentes, 21 dias para o Barbatimo, 26,1 para a Calndula
e 21,6 para o Confrei (MARTINS et al., 2003).
Em parte, o uso tpico relatado pelos informantes, sobretudo, em ferimentos,
guarda correlao com as pesquisas demonstradas. Nesse contexto, para o tratamento de
inflamaes/ferimentos, estudos descritos na literatura com espcies do gnero
Stryphnodendron, demonstraram efeito cicatrizante entre 4-10 dias (LOPES et al.,
2003) mantendo relao com os dados apontados pelos informantes. Tambm o efeito
antinociceptivo agudo da espcie Stryphnodendron adstringens Mart. (administrao
oral nas doses de 200, 400 e 800mg/Kg), extratos das cascas, foi evidenciado em ratos
(MELO et al., 2007).
Com efeito, o uso oral foi predominante entre os informantes, o que pode estar
relacionado baixa toxicidade de espcies do gnero Stryphnodendron, por via oral
(REBECCA et al., 2002; AUDI et al.,1999). Quanto espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart., avaliao da atividade antilcera do extrato etanlico das cascas
em camundongos, nas doses de 200 e 400mg/kg via oral, demonstrou gastroproteo
contra leses induzidas por etanol, sendo que os autores correlacionam essa propriedade
98
presena de taninos e flavonides na espcie. importante mencionar que no foi
relatado ocorrncia de morte nos animais tratados com o extrato (RODRIGUES et al.,
2008).
5.2 Dados da Toxicidade do EHSR
A avaliao toxicolgica revelou que o EHSR apresenta baixa toxicidade oral,

fato que no ocorreu na avaliao da toxicidade pela via intraperitoneal.
Nesse sentido, estudos sobre a toxicidade oral das cascas da espcie
Stryphnodendron adstringens revelaram baixa toxicidade com valores de DL50% de
400mg/Kg (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1999), 800mg/Kg (AUDI et al., 1999).
Outra avaliao efetuada com ratos tratados por 7 dias com extrato de
barbatimo, determinou uma
DL50% de 2699mg/Kg e ainda, a ocorrncia de
hipoatividade nos animais tratados, no sendo observada morte dos animais

(REBECCA et al., 2002).
Entretanto, importante mencionar que em avaliao da toxicidade aguda por
via intraperitoneal, do extrato hidroalcolico das folhas da espcie Stryphnodendron
adstringens, pode-se evidenciar uma DL50% = 0,25mg/mL-1 (ALMEIDA et al., 2009).
Esses dados, portanto, so similares aos encontrados em nosso estudo, tanto em
relao a DL50%, como no que concerne observao de diminuio de atividade
locomotora. importante ainda considerar que as semelhanas residem, sobretudo, em
se tratando da avaliao efetuada a partir das cascas das espcies vegetais.
5.3 Atividade Antimicrobiana do EHSR
A investigao das propriedades microbiolgicas demonstrou que o EHSR

apresenta limitada atividade antimicrobiana, uma vez que atividades relevantes de uso
clnico apresentam CIM 256 g/mL (HOUGHTON et al., 2007). No entanto, pode-se
observar importante efeito modulador de antibiticos aminoglicosdeos.
Nessa perspectiva, pesquisas sobre o sinergismo entre produtos naturais e
frmacos antibacterianos vm sendo realizadas com outras espcies vegetais, a exemplo
da Mentha arvenis (COUTINHO et al., 2009d), do Hyptis martuisii Benth
99
(COUTINHO et al., 2009c), da Momordica charantia L. (COUTINHO et al., 2009a) e
da Turnera ulmifolia L. (COUTINHO et al., 2009b).
Ensaios realizados com extratos de plantas ricas em taninos tm demonstrado
ao bactericida e fungicida (SCALBERT, 1991), antiviral (DE BRUYNE et al., 1999),
e atividade antioxidante (MOURE et al., 2001). Como visto, esses compostos foram
identificados atravs da prospeco fitoqumica do EHSR.
Provavelmente a atividade moduladora do EHSR para os antibiticos
aminoglicosdeos usados no controle, esteja relacionada capacidade atribuda aos
taninos, de formar complexos com protenas, a qual bem aceita como a base para a
proteo contra insetos, fungos e bactrias, bem como, outras propriedades
farmacolgicas aludas a esses compostos. Os mecanismos exatos pelos quais os taninos
exercem atividade antimicrobiana no esto claramente elucidados. Entretanto, so
levantadas trs hipteses. Uma seria a inibio de enzimas de bactrias e fungos e/ou a
complexao de substratos dessas; outro mecanismo estaria representado pela ao
sobre as membranas celulares dos microrganismos, alterando-se o metabolismo; e um
terceiro, seria a complexao com ons metlicos (MILA; SCALBERT; EXPERT,
1996), reduzindo a disponibilidade desses elementos para o metabolismo (SANTOS;
MELLO, 2004, HO et al., 2001, SCHOFIELD; MBUGUA; PELL, 2001).
Considerando que a ao antibacteriana dos aminoglicosdeos se deve
capacidade de inibio da sntese de protenas e reduo da fidelidade do mRNA no
ribossoma (KATZUNG, 2007), possvel que compostos presentes no EHSR possam
estar interferindo na sntese proteica e assim, favorecendo a atividade antibacteriana
dessas drogas.
Compostos fenlicos, incluindo taninos e flavonides tm demonstrado seu
potencial teraputico como agentes antiinflamatrios, antifngicos, antimicrobianos,
antioxidantes e cicatrizantes (ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Desse modo, observa-se que o incremento na ocorrncia de infeces
multiresistentes tem impulsionado o desenvolvimento de pesquisas para avaliao de
atividades antimicrobianas de produtos naturais (ARANGO; SNCHEZ; GALVIS,
2004). Vrias propriedades biolgicas so atribudas ao gnero Stryphnodendron e
ensaios in-vitro com extratos obtidos de espcies desse gnero tm mostrado atividade
antibacteriana (AUDI et al, 2004; HOLETZ et al., 2005).
Dados da literatura confirmam o uso das cascas obtidas do caule de espcies do
gnero Stryphnodendron para diversas afeces. Investigaes para avaliao do efeito
100
de extratos de espcies deste gnero, obtidos a partir das cascas do caule, tm
demonstrado a presena de taninos e flavonides, seus usos como agente
antimicrobiano (SINGH et al., 2006; LOPES et al., 2003; MATOS, 1997). Fraes dos
extratos tambm foram empregadas para identificao de propriedade bacteriana contra
Staphylococcus aureus e bactrias gram-negativas, demonstrando tambm efeito
inibitrio do crescimento e propriedades antioxidantes (LOPES et al., 2003).
Entretanto, pesquisas empregando-se testes de suscetibilidade pelo mtodo de
difuso, dos extratos aquosos e etanlico do Stryphnodendron adstringens para
Staphylococcus mutans, S. aureus, Actinobacillus actinomycetemcomitans e Candida
albicans revelaram significativa atividade antibacteriana para ambos extratos avaliados,
sendo ainda que para o extrato etanlico, foi possvel identificar tambm ao
antifngica (SANTOS et al., 2009). No entanto, importante mencionar que o mtodo
por microdiluio, empregado na presente investigao, representa na atualidade, a
tcnica mais aceita para este bioensaio (HADACEK; GREGER, 2000).
Outros estudos com fraes de extratos obtidos das cascas do Stryphnodendron
adstringens, pela tcnica de microdiluio, revelaram atividade antifngica contra
Candida spp., atribuda ao teor de taninos presentes na espcie (ISHIDA et al., 2006).
Nesse contexto, avaliao das atividades antioxidante e antimicrobiana das cascas de
Stryphnodendron adstringens, por diluio, pode verificar presena das propriedades
antioxidante e antimicrobiana, sendo que ambas aes bioativas foram associadas
presena de compostos fenlicos totais, como taninos e flavonides (SOUZA et al.,
2007).
Uma variedade de estudos tem demonstrado as propriedades antimicrobiana e
antifngica dos flavonides (RAUHA et al., 2000; SOHN et al., 2004). Esses
compostos qumicos possuem a capacidade de formar complexos com protenas
solveis extracelulares que se ligam parede celular bacteriana (TSUCHIYA et al.,
1996).
No entanto, na presente investigao esses compostos qumicos no parecem
exercer efeito antimicrobiano significativo do ponto de vista clnico, empregando-se a
tcnica de microduio.
Estudos evidenciam que muitos compostos naturais alteram a permeabilidade da
membrana celular, favorecendo a penetrao dos antibiticos A interao com enzimas
bacterianas tambm pode estar relacionada ao mecanismo de sinergismo de produtos
naturais com antibiticos, o qual pode ser obtido a partir de um extrato ou da
101
combinao entre extratos, produtos sintticos e antibiticos e entre produtos naturais
(WENDAKOON;
DOBLE,
SAKAGUCHI,
1995),
HEMAISWARYA;
KRUTHIVENTI;
2008; WAGNER; ULRICH-MERZENICH, 2009),
esse mecanismo
possivelmente seria responsvel pela potencializao da atividade antibitica observada

pela combinao das drogas ao EHSR.
5.3 Atividade Antiulcerognica do EHSR
Compreende-se que a lcera pptica considerada um problema de sade

pblica de ordem mundial que afeta um grande nmero de pessoas. Essa desordem
gstrica causada pelo desequilbrio entre os fatores protetores (integridade da mucosa
gstrica) e agressores (secreo cida gstrica). Dentre os fatores que contribuem para
sua ocorrncia, podemos citar o estresse, o tabagismo, a ingesto de lcool, as
deficincias nutricionais, o uso de drogas antiinflamatrias no-esteroidais (DAINES), e
particularmente, a infeco pelo Helicobcater pylori (CHAN; LEUNG, 2002;
BELAICHE et al., 2002).
A doena pptica decorrente do uso de DAINES um grave problema clnico.
Esses agentes teraputicos provocam a inibio da Ciclooxigenase e reduzem assim, a
habilidade intrnseca de resistncia da mucosa gstrica a processos lesivos (HAWKEY;
LANGMAN, 2003).
Nesse contexto, o uso de plantas com a finalidade de tratamento de desordens
gstricas bastante comum na medicina tradicional, o que vem despertando o interesse
de pesquisadores para a descoberta de novas drogas atravs de produtos naturais
(BORELLI; IZZO, 2000; TOMA et al., 2003).
Desse modo, a presente investigao pode demonstrar o efeito gastroprotetor do
EHSR, empregando-se a via oral, contra leses gstricas induzidas pela administrao
oral de etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina e pela via intraperitoneal,
contra leses induzidas por etanol absoluto.
Entretanto, possvel considerar que a administrao oral do extrato pode
exercer efeito de barreira fsica na proteo da mucosa gstrica, uma vez que compostos
antioxidantes, a exemplo de taninos e flavonides (MOURE et al., 2001; ZUANAZZI;
MONTANHA, 2004), esto presentes no extrato. Isto pode ser evidenciado tendo em
vista que o uso da via oral apresentou maior atividade gastroprotetora comparado via
102
intraperitoneal, porm, no foi observada diferena estatstica significativa entre as
doses de 5mg intraperitoneal e oral.
Nesse contexto, observa-se que vm sendo realizados estudos com espcies do
Gnero Stryphnodendron, a exemplo de uma investigao desenvolvida com frao
acetnica do extrato metanlico das cascas do Stryphnodendron adstringens nas doses
de 400 e 800mg/Kg v.o., a qual demonstrou inibio na formao de lceras gstricas
induzidas por etanol (62% e 98%) e estresse hipotrmico (89% e 88%),
respectivamente, em ratos. Os autores atribuem ao extrato capacidade antioxidante.
Contrariamente, o extrato no foi efetivo contra leses gstricas induzidas pela
administrao de indometacina, fato que os autores atribuem inibio da sntese de
prostaglandinas (MARTINS; LIMA; RAO, 2002).
importante considerar tambm a possibilidade de que o efeito gastroprotetor
do EHSR tenha relao com a atividade antioxidante, uma vez que esta referida na
literatura para espcies vegetais que possuem taninos e flavonides em sua composio
qumica (SOUZA et al., 2007).
Outra investigao com a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. tambm
demonstrou gastroproteo contra leses induzidas por etanol, na administrao oral do
extrato etanlico das cascas nas doses de 200 e 400mg/Kg em camundongos
(RODRIGUES et al., 2008). A ao cicatrizante de extratos obtidos a partir das cascas
das espcies Stryphnodendron polyphyllum e Stryphnodendron obovatum tambm foi
evidenciada para feridas cutneas em ratos (LOPES et al., 2005).
Assim, em se tratando dos diferentes agentes agressores da mucosa gstrica, o
etanol merece destaque como o mais prevalente dentre os fatores incidentes na
populao masculina, sendo que o seu efeito sobre a mucosa gstrica bem relatado na
literatura e seus mecanismos esto relacionados ao desenvolvimento de um processo
inflamatrio aguda, o que aumenta a permeabilidade capilar e o extravasamento de
lquidos, interferindo na funo de barreira da mucosa gstrica (SANTOS; RAO, 2001).
O tratamento oral com etanol comumente utilizado como agente ulcerognico,
o qual provoca depleo do muco gstrico, hiperemia, edema, necrose, hemorragia
submucosa e distrbios circulatrios (SULEYMAN et al., 2001; KINOSHITA;
TSUNEHISA; TAMAKI, 1995; OATES; HAKKINEN, 1988). Esses mecanismos tm
relao com o efeito do etanol sobre a reduo da motilidade gstrica e diminuio do
fluxo sanguneo. Essas aes, por sua vez, resultam em um incremento de Na+ e K+ e
da secreo de pepsina. No obstante, o etanol tambm provoca leso direta clula
103
gstrica, liberao de radicais livres e diminuio da substncia P, envolvida na
proteo da mucosa gstrica (SZABO, 1987; MATSUDA et al., 2003).
Tambm a indometacina, potente droga antiinflamatria no-esteroidal
empregada como agente ulcerognico em leses gstricas produzidas em modelos
animais pela sua capacidade de causar leses gstricas pela supresso da sntese de
prostaglandinas (WALLACE, 2001). Evidncias confirmam que essa droga capaz de
inibir a contrao tissular e provocar um decrscimo na produo de colgeno,
mecanismos que impedem a regenerao celular e inibem a proliferao tecidual.
Contrariamente, as prostaglandinas endgenas contribuem para a manuteno da
integridade e defesa da mucosa gstrica, pois estimulam a secreo de bicarbonato e
muco e regulam a reparao tissular (HAYLLAR; BJARNASON, 1995; OKABE;
AMAGASE, 2005). Portanto, esses mecanismos foram empregados na ulcerognese em
modelos animais, para os quais o EHSR mostrou importante efeito na preveno da
lcera gstrica.
Em relao ao estudo dos mecanismos atravs dos quais o EHSR possivelmente
exerceria sua ao gastroprotetora, demonstrou-se que o efeito do extrato dependente
da presena de xido ntrico e em menor intensidade, da presena de prostaglandinas
endgenas, tendo em vista que a ao protetora gstrica do mesmo foi parcialmente
bloqueada atravs da administrao de substncias antagonistas desses agentes
protetores da mucosa gstrica. Isso nos leva a afirmar que compostos qumicos
presentes no extrato atuam na gastroproteo por meio das vias que envolvem o efeito
citoprotetor gstrico do xido ntrico e das prostaglandinas. Assim, o EHSR poderia
estar favorecendo uma maior disponibilidade de NO por aumento da NOc. Em adio, o
EHSR poderia tambm aumentar a liberao de prostaglandinas e em conseqncia, as
funes protetoras da mucosa gstrica produzidas por essas substncias.
E ainda, possvel correlacionar estudos que demonstram a associao entre
espcies vegetais que apresentam taninos e flavonides em suas composies qumicas
e o efeito gastroprotetor dessas (MARTINS; LIMA; RAO, 2002; ZUANAZZI;
MONTANHA, 2004; RODRIGUES et al., 2008), o que provavelmente tambm, estaria
ocorrendo com a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart..
Nesse contexto, tem-se que o xido ntrico NO est envolvido em uma
diversidade de processos fisiolgicos, incluindo o relaxamento muscular liso,
vasodilatao, controle da presso arterial e inflamao. So reconhecidas trs
isoformas de NOS que utilizam a L-arginina como substrato. O envolvimento do NO na
104
manuteno da integridade da mucosa gstrica bem conhecido e aceito, como um
importante regulador da secreo cida gstrica, de muco e na circulao sangunea
gstrica e ainda, participa na modulao da integridade da mucosa gstrica pela
interao com neuropeptdeos sensoriais e com as prostaglandinas endgenas. Nesse
sentido, os estudos esclarecem que o NO capaz de reduzir efetivamente as leses
sobre a mucosa gstrica decorrentes da exposio a agentes qumicos, efeito observado
em baixas concentraes de NO, entretanto, altas concentraes poderiam favorecer a
formao de radicais de nitrognio com seus efeitos txicos (SHAH et al., 2004;
TEPPERMAN; WHITTLE, 1992; KHALIF et al., 2002; KAWANO; TSUJI, 2000;
CHANDRANATH; BASTAKI; SINGH, 2002).
A eNOS (endotelial) a isoforma responsvel pela regulao da vasodilatao
do trato gastrintestinal. Encontra-se expressa em abundncia nas clulas endoteliais
desempenhando relevantes papis fisiolgicos, a exemplo da funo de barreira
protetora da mucosa gstrica. No entanto, importante salientar que excesso de NO
associado ao estado inflamatrio, desencadeia um aumento na permeabilidade epitelial e
diminuio da funo de barreira (SHAH et al., 2004).
Sabe-se que a integridade da mucosa gstrica depende, substancialmente, da
atividade da prostaglandina E2 (PGE2) e da prostraciclina (PGI). Assim duas
isoenzimas da ciclooxigenase COX convertem o cido araquidnico em
prostaglandina. O cido araquidnico o mais importante dentre os precursores dos
eicosanides. So reconhecidas duas isoformas de COX, sendo a prostaglandina
sintetase-1 (COX-1), uma enzima constitutiva, enquanto que a prostaglandina sintetase2 (COX-2), uma enzima induzvel atravs de estmulos. A COX-1 apresenta funo de
manuteno, a exemplo da citoproteo gstrica, enquanto que a COX-2 produto da
resposta imune e inflamatria. A indometacina, uma droga antiinflamatria noesteroidal, altamente seletiva para a COX-1, alterando, portanto, suas funes
fisiolgicas. Desse modo, o ensaio realizado nesta investigao para atividade
antiulcerognica do EHSR contra leses gstricas induzidas por Indometacina revelou
importante proteo.
Vrias pesquisas tm evidenciado a participao da COX-2 na proteo da
mucosa gstrica e reparo da lcera gstrica. Considerando a necessidade dos processos
de proliferao celular e da angiognese para a cicatrizao das leses ulcerosas,
compreende-se que os agentes seletivos e no seletivos que exervem efeiros inibidores
da COX provocam alterao na fisiologia desse reparo. Nesse sentido, a supresso da
105
sntese de prostaglandina, por DAINES, por exemplo, aumenta a vulnerabilidade da
mucosa gstrica a leses, especialmente, pelo decrscimo na sntese de xido ntrico
(TARNAWSKI; HOLLANDER, 1987; WALLACE, 2005; WALLACE; GRANGER,
1996; ALLEN et al., 1993).
Pesquisas evidenciam que as prostaglandinas exercem o efeito gastroprotetor por
inibio da secreo cida, estimulao da secreo de muco e bicarbonato, inibio da
ativao celular, decrscimo da aderncia leucocitria parede endotelial, inibio da
apoptose, aumento da irrigao sangunea com preveno da isquemia (TARNAWSKI;
HOLLANDER, 1987; WALLACE; GRANGER, 1996). Assim, a ao citoprotetora das
prostaglandinas foi definida por Robert na dcada de 1970 para uma variedade de leses
gstricas provocadas por diversos agentes (aspirina, indometacina) e agentes
necrosantes (etanol absoluto, cido clordrico, hidrxido de sdio). Logo, a formao
contnua de prostaglandinas um processo fisiolgico necessrio manuteno da
integridade gstrica (ROBERT et al, 1997).
Evidncias cientficas esclarecem que em tecidos ulcerados a produo de PGE2
significativamente mais elevada que em tecidos normais, bem como o papel crucial da
COX-2 na cicatrizao de lceras gstricas, tendo em vista que bioensaios a partir da
inibio seletiva da COX-2 provocaram desenvolvimento de leses gstricas,
demonstrando o papel fundamental da COX-2 na regenerao da lcera gstrica
(SHIGETA; TAKAHASHI; OKABE, 1998).
Nessa perspectiva, estudos clnicos tm evidenciado que DAINES inibem a
cicatrizao gstrica, pois exercem mecanismos no seletivos, suprimindo a COX-1 que
tem papel importante na fisiologia. Os experimentos com prostaglandina demonstraram
angiognese em leses provocadas por etanol, enquanto que a indometacina aboliu a
angiognese gstrica. Os mecanismos pelos quais a PGE2 promovem a cicatrizao de
lceras gstricas envolvem a formao de tecido de granulao, a contrao do tecido
ulcerado e a reepitelizao (TARNAWSKI; STACHURA; DOUGLAS, 1991). Logo,
drogas que possuam menor efeito adverso sobre a fisiologia gstrica tm sido uma
preocupao para o tratamento em substituio aos DAINES (HAGIWAMA et al.,
2005).
Reconhece-se que o NO capaz de atuar adicionalmente (modulao sinrgica)
ao efeito gastroprotetor das prostaglandinas, estimulando a vasodilatao, a
permeabilidade vascular e a produo dessas substncias. Em modelos animais de
lcera gstrica, a inibio da xido ntrico sintetase NOS com L-NAME tem
106
provocado o agravamento das leses (KHATTAB; GAD; ABDALLAH, 2001),
enquanto que a administrao do seu precursor (a L-Arginina), tem demonstrado efeito
gastroprotetor contra leses gstricas, por aumento da cicatrizao das lceras e
estimulao da angiognese (KONTUREK et al., 1993; KHATTAB; GAD;
ABDALLAH, 2001).
Nesse sentido, tambm o misoprostol, um derivado da PGE1, uma
prostaglandina citoprotetora, tem sido empregada na preveno da lcera pptica
(FOEGH; RAMWELL, 2005). Estudos apontam que esse frmaco exerce efeito
gastroprotetor atravs da inibio da secreo cida gstrica, aumento da circulao
sangunea e da produo de bicarbonato, sendo til na restaurao da barreira protetora
da mucosa gstrica em pacientes que fazem uso crnico de cido acetilsaliclico ou
agentes antiinflamatrios no-esteroides (SANTOS; SILVA, 2006; RANG et al., 2004).
Na presente investigao, portanto, foi possvel demonstrar a relao entre o
efeito protetor gstrico das prostaglandinas e do xido ntrico, tendo em vista que a ao
gastroprotetora do EHSR foi reduzida quando da administrao da indometacina e
significativamente reduzida na presena de L-NAME, ambos ensaios que bloquearam a
produo dessas substncias com ao gastroprotetora.
O EHSR foi capaz de manter seu efeito gastroprotetor na presena de
glibenclamida e da ioimbina, um agente bloqueador dos canais de K+ dependentes de
ATP e um bloqueador dos receptores noradrenrgicos 2, respectivamente, o que
evidencia que o mesmo no atuaria, em seu efeito protetor sobre a mucosa gstrica,
atravs dessas vias.
Desse modo, a participao dos canais K+ ATP-dependentes se d atravs do
relaxamento da musculatura lisa, causando vasodilatao. Esses canais tambm exercem
efeito sobre a secreo de cido e o fluxo sanguneo do estmago. A literatura reporta
que a Glibenclamida provavelmente exerceria efeito agressor mucosa gstrica atravs
da diminuio do fluxo sanguneo (BEECH et al., 1993; TOROUDI et al., 1999).
E ainda, a modulao da atividade dos receptores 2 perifricos, localizados nos
gnglios parassimpticos intramurais, diminui a descarga vagal da Acetilcolina, o que
conseqentemente, provoca reduo da secreo e motilidade gstrica e aumenta o fluxo
sanguneo. Esses receptores atuam, portanto, na defesa gstrica contra agentes
agressores tais como o etanol (YELKEN et al., 1999). A ioimbina, por sua vez, consiste
em um alcalide indlico que atua bloqueando os receptores 2 pr-sinpticos
(HOFFMAN, 2007),
107
Em relao citoproteo gstrica, reconhece-se o efeito da capsaicina, a qual
consiste em uma substncia obtida a partir da pimenta vermelha Pipper, que em
pequenas doses atua na proteo gstrica a partir dos receptores aferentes sensveis
capsaicina, atuando sobre a microcirculao atravs do xido ntrico (SZOLCSANYI;
BARTHO, 2001). E ainda, essa substncia atuaria na defesa da mucosa gstrica atravs
das prostaglandinas, do aumento da secreo de muco e bicarbonato, da dilatao das
arterolas da submucosa e aumento da vasodilatao. Tambm, a capsaicina promove o
aumento na produo de xido ntrico, via cNO (KATO et al., 2003; SCHUBERT,
2004).
A capsaicina est envolvida na proteo da mucosa gstrica contra agentes
ulcerognicos, atividade esta que envolve neuropeptdeos como a calcitonina. Nesse
contexto, estudos tm evidenciado que a administrao oral de Capsaicina exerce
proteo gstrica contra leses induzidas por etanol (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA,
1999; PARK et al., 2000).
Desse modo, o EHSR em associao capsaicina, ambos em baixas doses, foi
capaz de potencializar o efeito gastroprotetor dessa substncia, fato que nos leva a supor
que o extrato pode atuar adicionalmente capsaicina em sua atividade citoprotetora
sobre a mucosa gstrica.
Esse aspecto pode tambm estar relacionado interao dos componentes
qumicos do EHSR com as prostaglandinas endgenas e o xido ntrico, tendo em vista
vez que o bloqueio da sntese desses compostos, pelo emprego de antagonistas
especficos, foi capaz de reduzir de modo significativo, a ao gastroprotetora do extrato
na presena de L-NAME, e diminuir de modo mais discreto o efeito gastroprotetor do
EHSR quando da administrao de Indometacina, evidenciando que o mesmo mantm
uma relao de dependncia desses constituintes para seu efeito protetor gstrico, e
ainda, conforme j mencionado, a capsaicina capaz de aumentar a produo de NO e
ainda, tem sua ao relacionada presena de prostaglandinas, o que nos permite
sugerir que a potencializao gastroprotetora observada do extrato quando da associao
a essa substncia pode ter correlao com a via do NO e das prostaglandinas.
5.4 Efeito do EHSR sobre a Motilidade Intestinal
As funes fisiolgicas do trato gastrintestinal so reguladas por processos

complexos que envolvem a participao do sistema nervoso central, hormnios, sistema
108
nervoso autnomo, plexo mioentrico e neurotransmissores. A Acetilcolina se
caracteriza como um dos neurotransmissores cujo papel se encontra mais amplamente
elucidado, a qual exerce estimulao gastrintestinal. um neutransmissor endgeno das
sinapses e junes neuroefetoras colinrgicas do sistema nervoso central e perifrico,
cujas aes so mediadas por receptores nicotnicos e muscarnicos. Desse modo, os
antagonistas muscarnicos exercem efeitos inibitrios prolongados na atividade motora
do estmago, duodeno, do jejuno, do leo e do colo intestinal, caracterizados pela
reduo do tnus e na amplitude e na frequncia das contraes peristlticas. Assim, a
atopina bloqueia a ao muscarnica da Acetilcolina, pela ao competitiva dos
receptores muscarnicos nas clulas efetoras e nas clulas ganglionares autnomas
(GUYTON; HALL, 2006).
A via colinrgica responsvel pela inervao da camada muscular lisa do trato
gastrintestinal, atravs dos receptores muscarnicos M1 e M3, exerce efeito imperioso
sobre a motilidade intestinal, sendo que a alterao dessa funo est correlacionada ao
aparecimento de distrbios gastroesofgicos. Reconhece-se que a Acetilcolina estimula
diretamente a secreo de cido atravs da ativao dos receptores M3 nas clulas
parietais (HANSEN, 2003).
Assim, a presente investigao demonstrou que o EHSR em dose maior
(100mg/Kg; v.o.) foi capaz de reduzir a motilidade intestinal. Entretando, esse efeito
no foi observado pela adminsitrao de EHSR em baixa dose (5mg/Kg; v.o.). O EHSR
combinado atropina em baixa dose tambm no alterou a motilidade intestinal de
forma significativa, o que nos permite inferir que o extrato no exerce efeito sobre os
receptores muscarnicos M1 e M3, pois no foi capaz de atuar na reduo da motilidade
intestinal em associao com a atropina, antagonista muscarnico.
As evidncias da pesquisa tambm nos levam a crer que provavelmente o efeito
do EHSR, em dose mais elevada, sobre a reduo da motilidade intestinal, tem relao
com o contedo mais acentuado de constituintes qumicos presentes no extrato, no
intestino delgado dos camundongos quando do emprego de maior dose deste.
Nesse contexto, estudos sobre a avaliao do trnsito intestinal em camundongos
demonstraram significativa reduo da motilidade intestinal dos animais aps
administrao dos extratos metanlico e hidrometanlico de Byrsonima cinera, em
doses de 1000mg/Kg, espcie vegetal que apresenta flavonides, aos quais foram
atribudas propriedades anti-diarrica em ratos e redutora da motilidade do trnsito
intestinal de camundongos (GALVEZ et al., 1993; GALVEZ et al., 1996; RAO et al.,
109
1997). possvel, portanto, que a ao do EHSR em dose mais elevada, sobre a
dimunio da motilidade intestinal, mantenha relao com a presena de flavonides em
sua composio qumica.
O estudo das propriedades bioativas atribudas ao EHSR permite afirmar que o
mesmo traz perspectivas reais de utilizao da espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart. como produto natural para descoberta de novas drogas com potencial biolgico,
sobretudo, para as propriedades avaliadas em modelos in vivo (gastroproteo) e in vitro
(importante atividade moduladora de antibiticos aminoglicosdeos), ao passo em que
se espera tambm que a pesquisa possa contribuir para o interesse de pesquisadores da
rea da bioprospeco farmacolgica.
110
6. CONCLUSES
Os dados obtidos a partir desse estudo, o qual buscou identificar atividades

bioativas
(antilcera
antimicrobiana),
ainda,
desenvolver
levantamento
etnofarmacolgico e realizar teste hipocrtico de toxicidade aguda com determinao da

DL50% do extrato hidroalcolico das cascas da espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart., possibilita elaborar as seguintes concluses:
As cascas da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. so utilizadas por

comunidades residentes na Chapada do Araripe para fins medicinais em ferimentos,
infeces, inflamao, gastrite, dor e outras afeces sade, especialmente, na forma
de decocto e imerso em gua;
O EHSR, na avaliao da toxicidade oral aguda, no apresentou morbidade e
mortalidade com exceo da dose de 5000mg/Kg. No entanto, o mesmo foi capaz de
conduzir ao bito em todas as doses testadas por via intraperitoneal com exceo dose
de 17.5mg/Kg;
A DL50% obtida a partir da toxicidade oral aguda e intraperitoneal do EHSR
foi de 3162,28mg/Kg e 31,02mg/Kg, respectivamente, o que demonstra baixa
toxicidade para a via oral e efeito txico importante para a via intraperitoneal;
O EHSR no apresentou atividade antimicrobiana clinicamente significativa
pela tcnica de microdiluio, no entanto, o mesmo apresentou importante ao
moduladora frente s drogas antimicrobianas utilizadas;
O EHSR evidenciou significativa atividade gastroprotetora contra leses
gstricas induzidas por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina;
O estudo dos mecanismos de ao gastroprotetora do EHSR revelou que essa
atividade dependente da presena de xido ntrico e de prostaglandinas;
O EHSR associado capsaicina, ambos em baixas doses, foi capaz de
potencializar o efeito gastroptotetor da mesma;
O EHSR, em dose mais elevada, foi capaz de reduzir a motilidade intestinal
em camundongos, fato que no ocorreu em menor dose, tampauco, quando da
associao deste atropina, o que nos permite afirmar que no h interao do EHSR
com a via colinrgica;
111
Portanto, a investigao sobre as propriedades bioativas (gastroproteo e efeito
antimicrobiano) do EHSR permite evidenciar que a espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart. representa uma promissora fonte natural para utilizao na
teraputica farmacolgica, sobretudo, considerando-se seu potencial antiulcerognico e
modulador da atividade antibitica para frmacos aminoglicosdeos, sendo importante
nessa perspectiva, investimentos em outros biensaios com a espcie, utilizando-se como
referncia as informaes etnofarmacolgicas e os ensaios pr-clnicos desse estudo.
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133
ANEXOS
Anexo 1 Tabelas de resultados sobre os testes de gastroproteo com os dados dos

percentuais de rea ulcerada e de reduo de leso gstrica; Anlise de Varincia
ANOVA;
Anexo 2 Formulrio da pesquisa etnofarmacolgica.
134
TABELA 13. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol
absoluto em camundongos.
GRUPOS
DOSE mg/kg
REA GSTRICA
PERCENTUAL DE
(via)
ULCERADA (%)
REDUO (%)
20,522,29
30 (v.o.)
0,800,50***
96,10
10 (v.o.)
0,410,16***
98,00
25 (v.o.)
0,200,11***
99,02
50 (v.o.)
0,430,15***
97,90
100 (v.o.)
0,120,62***
99,41
250 (v.o.)
3,320,82***
83,82
500 (v.o.)
0,230,12***
98,87
Controle Lesionado
(veculo soluo salina
0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)
EHSR
Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da

percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, o
omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado), por via oral, 30
minutos antes da administrao oral de etanol absoluto (0,2 mL/animal). Os animais
foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 6
animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student NewmanKeuls).
135
TABELA 14. Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas
por Etanol absoluto (via oral).
Table Analyzed
Data 1
One-way analysis of variance

P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
8
57,21
0,9133
Bartlett's test for equal variances

Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)
71,41
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total
SS
2044
194,0
2238
Newman-Keuls Multiple Comparison

Test
Mean Diff.
EHSR (25mg/kg) vs CL
-20,31
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-3,113
-0,9197
EHSR (25mg/kg) vs OMEPRAZOL
30mg/kg
-0,5917
-0,2300
-0,2100
-0,02667
-20,28
-3,087
-0,8930
30mg/kg
-0,5650
-0,2033
-0,1833
-20,10
-2,903
-0,7097
30mg/kg
-0,3817
-0,02000
df
7
38
45
q
22,02
3,375
---
MS
292,1
5,105
Significant? P <
0.05? Summary
Yes
***
No
ns
No
ns
--------21,99
-----
No
No
No
No
Yes
No
No
ns
ns
ns
ns
***
ns
ns
------21,79
-----
No
No
No
Yes
No
No
ns
ns
ns
***
ns
ns
-----
No
No
ns
ns
136
30mg/kg
OMEPRAZOL 30mg/kg vs CL
OMEPRAZOL 30mg/kg vs EHSR
(250mg/kg)
OMEPRAZOL 30mg/kg vs EHSR
(100mg/kg)
-20,08
-2,883
-0,6897
21,77
-----
Yes
No
No
***
ns
ns
-0,3617
-19,72
--20,38
No
Yes
ns
***
-2,522
---
No
ns
-0,3280
-19,39
-2,194
-17,20
--20,04
--18,64
No
Yes
No
Yes
ns
***
ns
***
137
TABELA 15. Efeito do EHSR (via intraperitoneal) no modelo de leses gstricas
induzidas por etanol absoluto em camundongos.
DOSE
GRUPOS
REA GSTRICA
PERCENTUAL DE
ULCERADA (%)
REDUO (%)
26,603,43
26,603,43
5(i.p.)
7,131,63***
73,19
20 (i.p.)
9,301,35***
65,04
5(v.o.)
4,311,82***
83,71
25 (v.o.)
0,200,11***
99,24
mg/kg
(via)
Controle
(veculo)
EHSR
Lesionado

percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR
(5mg/Kg e 20mg/Kg; i.p.; 5mg/Kg e 25mg/Kg; v.o.) ou o veculo (0,1ml/10g, v.o., para
o grupo controle lesionado), 30 minutos antes da administrao oral de etanol absoluto
(0,2 mL/animal). Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 6 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle lesionado
(ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).
138
por Etanol absoluto (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
5
16,96
0,6863

P value
P value summary
40,03
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total
SS
3929
1796
5725
Newman-Keuls Multiple Comparison Test

Mean Diff.
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs CL
-26,40
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs EHSR (20mg/kg, i.p.)
-9,093
-6,927
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs EHSR (5mg/kg, v.o.)
-4,105
EHSR (5mg/kg, v.o.) vs CL
-22,29
-4,988
-2,822
EHSR (5mg/kg, i.p.) vs CL
-19,47
EHSR (5mg/kg, i.p.) vs EHSR (20mg/kg, i.p.)
-2,167
EHSR (20mg/kg, i.p.) vs CL
-17,30
df
4
31
35
MS
982,3
57,93
q Significant? P < 0.05? Summary

9,809
Yes
***
2,927
No
ns
--No
ns
--No
ns
8,284
Yes
***
--No
ns
--No
ns
7,235
Yes
***
--No
ns
6,430
Yes
***
139
TABELA 17. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol
acidificado em camundongos.
GRUPOS
DOSE mg/kg
(via)
REA
GSTRICA
ULCERADA (%)
PERCENTUAL DE
REDUO (%)
Controle Lesionado
(veculo soluo
23,193,09
30 (v.o.)
3,580,56***
84,57
10 (v.o.)
6,351,42***
72,62
25 (v.o.)
5,451,50***
76,50
50 (v.o.)
4,341,29***
81,29
100 (v.o.)
1,220,40***
94,74
250 (v.o.)
0,990,30***
95,73
500 (v.o.)
0,360,16***
98,44
salina 0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)
EHSR

omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado), por via oral, 30
minutos antes da administrao oral de etanol acidificado (0,2 mL/animal). Os animais
foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 6
140
por Etanol acidificado (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
8
18,70
0,7705

P value
P value summary
62,21
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total
SS
3345
996,4
4341

Mean Diff.
-22,83
-5,985
-5,091
-3,975
EHSR (500mg/kg) vs OMEPRAZOL (30mg/kg)
-3,218
-0,8630
-0,6310
-22,20
-5,354
-4,460
-3,344
-2,587
-0,2320
-21,96
-5,122
-4,228
-3,112
-2,355
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs CL
-19,61
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-2,767
-1,873
df
7
39
46
MS
477,8
25,55

12,37
Yes
***
2,765
No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
11,34
Yes
***
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
11,22
Yes
***
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
10,62
Yes
***
--No
ns
--No
ns
141
-0,7567
---18,85 9,630
-2,010
---1,116
---17,74 9,060
-0,8940
---16,84 8,603
No
Yes
No
No
Yes
No
Yes
ns
***
ns
ns
***
ns
***
142
TABELA 19. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por DAINE
(Indometacina) em camundongos.
DOSE
GRUPOS
REA GSTRICA
PERCENTUAL DE
ULCERADA (%)
REDUO (%)
12,613,27
30 (v.o.)
0,400,24***
96,82
100 (v.o.)
0,590,28***
95,32
250 (v.o.)
0,990,39***
92,14
500 (v.o.)
0,670,31***
94,68
mg/kg
(via)
Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)
EHSR

omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado). Aps uma hora foi
administrado subcutaneamente a indometacina (10mg/Kg) e aps trs horas, foram
repetidos os tratamentos com o veculo, o extrato e o omeprazol. Seis horas aps a
administrao da indometacina, os animais foram sacrificados. Foram utilizados 6
143
TABELA 20. Anlise de Varincia (ANOVA) Modelo de leses gstricas induzidas
por Indometacina (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
5
16,45
0,7247

P value
P value summary
47,07
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total
SS
596,1
226,5
822,6

Mean Diff.
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs CL
-12,20
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-0,5910
-0,2693
-0,1860
-12,01
-0,4050
-0,08333
-11,93
-0,3217
-11,61
df
4
25
29
MS
149,0
9,060

9,790
Yes
***
0,4991
No
ns
--No
ns
--No
ns
9,322
Yes
***
--No
ns
--No
ns
9,258
Yes
***
--No
ns
9,008
Yes
***
144
TABELA 21. Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em
modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS
DOSE mg/kg
REA GSTRICA
PERCENTUAL DE
(via)
ULCERADA (%)
REDUO (%)
20,522,29
10 (i.p.)
28,733,83**
600 (v.o.)
1,470,38***
92,83
13,791,28*
32,79
1,730,63***
91,56
Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle Lesionado +
L-NAME
L-Arginina
EHSR + L-NAME
EHSR
100 (v.o.) +
10 (i.p.)
100 (v.o.)

(100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1
hora antes, do L-NAME por via intraperitoneal,e este, 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). A L-Arginina foi administrada 1
hora antes do etanol e aps 30 minutos deste, os animais receberam o sacrifcio. Um
grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) 30 minutos antes da administrao do
etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle, **p<0,01 vs
controle e *p<0,05 vs controle (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).
145
TABELA 22. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento do xido ntrico no
efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
5
34,18
0,8402

P value
P value summary
26,49
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total

L-ARGININA (600mg/kg) vs L-NAME
(10mg/kg)
L-ARGININA (600mg/kg) vs CL
L-ARGININA (600mg/kg) vs L-NAME
(10mg/kg) + EHSR (100mg/kg)
L-ARGININA (600mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs L-NAME (10mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs L-NAME (10mg/kg) +
EHSR (100mg/kg)
L-NAME (10mg/kg) + EHSR (100mg/kg) vs
L-NAME (10mg/kg)
L-NAME (10mg/kg) + EHSR (100mg/kg) vs
CL
CL vs L-NAME (10mg/kg)
SS
3512
667,9
4180
df
4
26
30
MS
878,0
25,69
Mean
Diff.
-27,25
-19,04
13,67
9,550
Yes
Yes
***
***
-12,31
6,175
Yes
***
-0,2976 0,1493
-26,95 13,03
-18,74 9,059
No
Yes
Yes
ns
***
***
Significant? P <
0.05? Summary
-12,02
5,807
Yes
***
-14,94
7,220
Yes
***
-6,728
-8,210
3,252
3,968
Yes
Yes
*
**
146
TABELA 23. Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos
de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS
PERCENTUAL
DOSE mg/kg
REA GSTRICA
(via)
ULCERADA (%)
17,282,70
10 (s.c.)
13,091,92
0,016 ,(v.o.)
0,570,25***
96,70
100 (v.o.) + 10 (s.c.)
5,071.07***
70,65
100 (v.o.)
0,590,28***
96,58
DE REDUO
(%)
Controle Lesionado
0,9%)
Indometacina
Misoprostol
EHSR + Indometacina
EHSR

(100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1
hora antes da indometacina (10mg/Kg, s.c.) e esta, 2 horas antes da administrao do
etanol absoluto (0,2 mL/animal). O misoprostol foi administrado 1 hora antes do etanol
e aps 30 minutos deste, os animais receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o
EHSR, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto.
Os animais foram
sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 7 animais por

grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).
147
TABELA 24. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento das Prostaglandinas no
efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
5
18,23
0,7017

P value
P value summary
37,05
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total

MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs CL
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs
INDOMETACINA (10mg/kg)
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs
INDOMETACINA (10mg/kg)+EHSR(100
mg/kg)
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs INDOMETACINA
(10mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs INDOMETACINA
(10mg/kg)+EHSR(100 mg/kg)
mg/kg) vs CL
mg/kg) vs INDOMETACINA (10mg/kg)
INDOMETACINA (10mg/kg) vs CL
SS
1688
717,6
2406
df
4
31
35
MS
422,0
23,15
Mean
Significant? P
Diff.
q
< 0.05? Summary
-16,71 9,491
Yes
***
-12,52 7,300
Yes
***
-4,505 2,380
No
ns
-0,02167
---16,69 9,084
No
Yes
ns
***
-12,49 6,968
Yes
***
---
No
ns
-12,21 6,644
Yes
***
-8,011 4,468
-4,196 2,538
Yes
No
**
ns
-4,483
148
TABELA 25. Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do
EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS
REA
PERCENTUAL
GSTRICA
DE REDUO
ULCERADA (%)
(%)
20,522,29
2 (i.p.)
26,523,75
3,421,19***
88,72
1,120,62***
96,30
DOSE mg/kg
(via)
Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
ioimbina
EHSR + ioimbina
100 (v.o.) + 2
EHSR
(i.p.)
100 (v.o.)

percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR ou
veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes, da
ioimbina por via intraperitoneal, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto
(0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR, 30 minutos antes da administrao
do etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste
de Student Newman-Keuls).
149
TABELA 26. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Receptores
noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed
P value
P value summary
Are means signif. different? (P <
0.05)
Number of groups
F
R squared
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P <
0.05)
Data 1
< 0.0001
***
Yes
4
26,92
0,8096
12,60
0,0056
**
Yes
ANOVA Table
Total
SS
2686
631,9
3318
df
3
19
22
MS
895,4
33,26
Newman-Keuls Multiple
Comparison Test
EHSR (100mg/kg) vs IOIMBINA
(2mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg)
IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs
IOIMBINA (2mg/kg)
IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs CL
CL vs IOIMBINA (2mg/kg)
Mean
Diff.
-25,39
-19,39
10,28
7,852
Yes
Yes
***
***
-2,299
0,9309
No
ns
-23,09
9,808
Yes
***
-17,09
-6,002
7,259
2,549
Yes
No
***
ns
Significant? P <
0.05? Summary
150
TABELA 27. Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do
EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS
REA
PERCENTUAL
GSTRICA
DE REDUO
ULCERADA (%)
(%)
17,172,44
5 (i.p.)
13,302,25
0,900,25***
93,23
1,770,63***
86,69
DOSE mg/kg
(via)
Controle Lesionado
0,9%)
glibenclamida
EHSR + glibenclamida
100 (v.o.) + 5
EHSR
(i.p.)
100 (v.o.)
Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da ercentagem
de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes, da glibenclamida
por via intraperitoneal, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR, 30 minutos antes da administrao do
etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste
de Student Newman-Keuls).
151
TABELA 28. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Canais de K+
dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed
Data 1

P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
< 0.0001
***
Yes
4
19,01
0,7038

P value
P value summary
25,55
< 0.0001
***
Yes
ANOVA Table
Total

GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs CL
GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs
GLIBENCLAMIDA (5mg/kg)
GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)
GLIBENCLAMIDA (5mg/kg) vs CL
SS
1334
561,1
1895
df
3
24
27
Mean Diff.
MS
444,5
23,38
Significant? P
< 0.05? Summary
-16,27 8,552
Yes
***
-12,39 7,193
Yes
***
-0,8690 0,4569
-15,40 7,800
No
Yes
ns
***
-11,52 6,395
-3,874 2,150
Yes
No
***
ns
152
TABELA 29. Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de
leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS
DOSE mg/kg
REA GSTRICA
PERCENTUAL DE
(via)
ULCERADA (%)
REDUO (%)
23,803,80
4 (v.o.)
1,600,49***
93,27
0,2(v.o.)
6,940,96***
73,78
2,820,87***
89,34
4,311,82***
83,71
Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle Lesionado
+ Capsaicina
Controle Lesionado
+ Capsaicina
EHSR + Capsaicina
EHSR
5 (v.o.) + 0,2
(v.o).
5 (v.o.)

percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) ou capsaicina por via oral, 01 hora antes da
administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR,
30 minutos antes da administrao do etanol absoluto. Um grupo ainda recebeu
capsaicina 01 antes do etanol. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a
administrao do etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle
(ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).
153
TABELA 30. Anlise de Varincia (ANOVA) Associao do EHSR Capsaicina
(via oral).
Table Analyzed
P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
P value
P value summary
ANOVA Table
Total

CAPSAICINA (4mg/kg) vs CL
CAPSAICINA (4mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)
CAPSAICINA (4mg/kg) vs EHSR (5mg/kg)
CAPSAICINA (4mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
CAPSAICINA (0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
vs CL
vs CAPSAICINA (0,2mg/kg)
vs EHSR (5mg/kg)
EHSR (5mg/kg) vs CL
EHSR (5mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)
CAPSAICINA (0,2mg/kg) vs CL
Data 1
< 0.0001
***
Yes
5
35,93
0,8569
16,38
0,0026
**
Yes
SS
2235
373,2
2609
df
4
24
28
MS
558,8
15,55
Mean
Significant? P <
Diff.
q
0.05? Summary
-24,86 15,23
Yes
***
-5,339 3,270
-2,706
---
No
No
ns
ns
-1,221
---
No
ns
-23,64 14,00
Yes
***
---
No
ns
-1,485
---22,16 13,12
No
Yes
ns
***
-2,633
---19,52 11,07
No
Yes
ns
***
-4,118
154
TABELA 31. Efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos.
GRUPOS
Controle (veculo)
DOSE mg/Kg
(via)
DISTNCIA
PERCORRIDA PELO
MARCADOR (%)
82,774,29
EHSR
100; (v.o.)
63,212,60***
EHSR
5; (v.o.)
89,841,77
Atropina
0,01g/Kg; (i.p.)
63,212,05***
Atropina
0,001g/Kg; (i.p.)
76,771,65
0,001g/Kg(i.p.) + 5mg/Kg(v.o.)
85,592,01
Atropina + EHSR
Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da distncia
percorrida pelo marcador. Administrou-se tratamento com o EHSR (5 e 100mg/Kg;
v.o.), atropina (0,01 e 0,001g/Kg; i.p.) ou o veculo (soluo salina, 0,1ml/10g), 01 hora
antes da administrao oral de carvo ativado 10% (0,1 mL/10g, v.o.). Tambm
empregou-se a administrao de EHSR (5mg/Kg; v.o.) em associao atropina
(0,001g/Kg; i.p.) 01 antes do carvo. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a
administrao do marcador. Foram utilizados 6 animais por grupo. ***p<0,001 vs
controle (veculo) (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).
155
TABELA 32. Anlise de Varincia (ANOVA) Efeito do EHSR sobre a Motilidade
Intestinal.
Table Analyzed
P value
P value summary
Number of groups
F
R squared
P value
P value summary
ANOVA Table
Total

ATROPINA (0,01g/kg) vs EHSR (5mg/kg)
ATROPINA (0,01g/kg) vs EHSR
(5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/kg)
ATROPINA (0,01g/kg) vs C
ATROPINA (0,01g/kg) vs ATROPINA
(0,001g/kg)
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs EHSR
EHSR (100mg/kg) vs C
EHSR (100mg/kg) vs ATROPINA
(0,001g/kg)
(5mg/kg)
ATROPINA (0,001g/kg) vs C
C vs EHSR (5mg/kg)
C vs EHSR
Data 1
< 0.0001
***
Yes
6
20,90
0,7600
6,354
0,2733
ns
No
SS
4267
1348
5615
df
5
33
38
MS
853,4
40,84
Mean
Significant? P <
Diff.
q
0.05? Summary
-26,63 10,91
Yes
***
-22,38 8,902
-19,56 7,496
Yes
Yes
***
***
-13,56 4,956
Yes
**
-1,217 0,4842
-25,42 10,87
No
Yes
ns
***
-21,16 8,762
-18,34 7,295
Yes
Yes
***
***
-12,34 4,665
Yes
**
-13,07 5,074
Yes
**
-8,820 3,333
-5,997
---7,076 2,899
-2,823
---
No
No
No
No
ns
ns
ns
ns
156
EHSR (5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/ vs
EHSR (5mg/kg)
-4,252
---
No
ns
157
MODELO DE FORMULRIO PARA PESQUISA ETNOFARMACOLGICA
SOBRE O BARBATIMO
1.
LOCAL DE COLETA DAS INFORMAES:
MUNICPIO: _________________________________________ UF: ______________

LOCALIDADE: __________________________________________________________
2.
DADOS DO INFORMANTE:
NOME: _________________________________________________________________
IDADE: _______ SEXO: F ( ) M ( ) NATURALIDADE: _________________________
TEMPO QUE RESIDE NA REA: __________ OCUPAO: ____________________
3.
DADOS SOBRE A PLANTA E SEU USO:
NOME(S) POPULAR (ES) DA PLANTA: _____________________________________

PARTE UTILIZADA: _______________________________ VIA: _________________
TEMPO EM QUE SE UTILIZA A PLANTA: __________________________________
MODO DE PREPARO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
INDICAES GERAIS PARA USO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
MODO GERAL DE UTILIZAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
VARIAO NO MODO DE UTILIZAO versus INDICAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
FREQUNCIA DA UTILIZAO versus INDICAO:
________________________________________________________________________
158
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
DURAO DO TRATAMENTO versus INDICAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
RESTRIES AO USO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
QUEM MAIS UTILIZA?
HOMEM? __________ MULHER? __________
CRIANA? ____________ IDOSO? _________________________________________

FAIXA DE IDADE QUE MAIS UTILIZA: ____________________________________
RESULTADOS GERAIS OBTIDOS COM O USO?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Modelo de formulrio adaptado de Matos (1998).
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Baixar livros de Sociologia
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Plantas Medicinais Barbatimao Nordeste

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1

UNIVERSIDADE REGIONAL DO CARIRI URCA

CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO

DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA

DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA

CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO

Dissertao submetida Coordenao do Programa de

Molecular da Universidade Regional do Cariri URCA,

rea de Concentrao: Bioprospeco Molecular

Linha de Pesquisa: Bioprospeco de Produtos

Orientador: Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes

Co-orientadora: Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf

Oliveira, Dayanne Rakelly de.

Dedico esse trabalho a minha me,

Faculdade Dr. Leo Sampaio e Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte,

O Stryphnodendron rotundifolium Mart., popularmente conhecido como Barbatimo, uma espcie

Para isso, efetuou-se pesquisa etnofarmacolgica atravs de entrevistas com informantes

residentes na Chapada do Araripe; teste hipocrtico da toxicidade aguda em camundongos; determinao

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Comit de tica em Pesquisa com Animais

Colgio Brasileiro de Experimentao Animal

Droga Antiinflamatria No-Esteroidal

Dose Letal Mdia

Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron rotundifolium Mart.

Erro Padro da Mdia

Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte

Fidelity Level Nvel de Fidelidade

Receptor de Histamina tipo 2

Canais de Potssio Dependentes de ATP

Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular

Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais

Receptor Muscarnico tipo 1

Receptor Muscarnico tipo 3

xido Ntrico Constitutiva

xido Ntrico Endotelial

xido Ntrico Induzvel

xido Ntrico Sintetase

Organizao Mundial de Sade

Relative Frequency of Citation - Frequncia Relativa de Citao

Universidade Regional do Cariri

Distribuio da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. em rea de

Fluxograma de obteno do Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron

Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR sobre as leses

Efeito da administrao oral do EHSR sobre as leses gstricas induzidas

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de

Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por etanol acidificado

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de

Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por DAINE

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de

Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em 77

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento

Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelo

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento

Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento

Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento

Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos na associao de

Prospeco Fitoqumica do extrato hidroalcolico bruto liofilizado das

Perfil dos informantes da espcie Stryphodendron rotundifolium Mart. em

Comparao do Nvel de Fidelidade (FL) sobre as indicaes medicinais

Relative Frequency of Citation (RFC) da espcie Stryphnodendron

Parte da planta utilizadas da espcie Stryphnodendron rotundifolium