Kerja Toksisk PP PDF

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi
Sub Pokok Bahasan: Kerja Toksik

Tujuan Instruksional Umum (TIU) (C2):
Setelah mengikuti kuliah ini mahasiswa dapat menjelaskan fase
kerja suatu tokson hingga menimbulkan efek toksik serta foktorfaktor yang berpengaruh.
KERJA DAN EFEK

TOKSIK
Tujuan Instruksional Khusus (TIK) (C2):

dapat menjelaskan tahapan-tahapan proses yang terjadi pada
fase kerja toksik dengan benar,
dapat menggambarkan jalur eksposisi tokson pada organiseme
dan proses eksposisi dengan benar,
dapat memahami proses absorpsi, transpor, distribusi dan
eliminasi tokson dengan benar,
dapat menggambarkan proses interaksi tokson dan reseptor
dengan benar,
dapat menjelaskan mekaniseme kerja efek toksik dengan benar,
dapat menggambarkan dengan benar faktor-faktor farmseutika,
biologis, serta lingkungan yang berpengaruh pada kerja toksik.
I M.A. Gelgel Wirasuta
Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi
Suatu kerja toksik pada umumnya

merupakan hasil dari sederetan proses
fisika, biokimia, dan biologik yang sangat
rumit dan komplek.
Proses ini umumnya dikelompokkan ke
dalam tiga fase yaitu:
Bentuk farmaseutik hancur

Zat aktif melarut
zat aktif tersedia untuk di absorpsi
(ketersidaan farmeseutika)
Fase toksokinetik
Absorpsi
Deposisi
fase eksposisi,
fase toksokinetik, dan
fase toksodinamik.
Biotransformasi
Distribusi
Eskresi
zat aktif tersedia untuk memberikan efek
(ketersidaan biologik)
terjadi interaksi
tokson - reseptor dalam organ
efektor
Fase toksodinamik
Efek Farmakologis
Efek Toksik
Efek Klinis
3
Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi
Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi

Zat aktif melarut

Zat aktif melarut


Fase toksokinetik
Fase toksokinetik
Absorpsi
Absorpsi
Biotransformasi
Kontak xenobiotika dengan organisme, (kecuali radioaktif), untuk

menimbulkan
efek toksik/ farmakologi
Deposisi
Distribusi
Fase farmaseutika:
- hancurnya zat
bentuk
sediaan
obat,
aktif tersedia
untuk memberikan
efek
(ketersidaan
biologik)
- kemudian zat aktif
melarut,
- terdispersi molekular di tempat kontaknya.
Fase toksodinamik
Zat aktif siap terabsorpsi menuju sistem sistemik
Deposisi
Biotransformasi
Distribusi
Eskresi
Efek Farmakologis
Eskresi
terjadi interaksi
efektor
terjadi interaksi
efektor
Fase toksodinamik
Efek Farmakologis
Fase ini sangat ditentukan oleh faktor-faktor farmseutika dari

sediaan farmasi
Efek Klinis
Efek Toksik
Efek Klinis
5
Efek Toksik
6

Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi
Fase eksposisi
Interaksi tokson-reseptor dalam organ efektor

Zat aktif melarut mengakibatkan perubahan

Umumnya Interaksi reversibel
fungsional, efek akan
hilang apabila tokson tereliminasi dari
tempat kerjanya
Terjadi kontak (pejanan/paparan)

organisme oleh toksikan, dapat melalui:
Fase toksokinetik
Interaksi ireversibel contoh luka kimia

Absorpsi
Deposisi
Biotransformasi
Distribusi
Eskresi
terjadi interaksi
efektor
Fase toksodinamik
Efek Farmakologis
kulit
saluran pernafasan (inhalasi)
saluran cerna (oral)
injeksi (penyampaian xenobiotika langsung ke
dalam tubuh organisme)
Efek Toksik
Efek Klinis
Fase kerja eksposisi:
Faktor Farmaseutika
Toksikan siap
diabsorpsi menuju
sistem peredaran
darah (ketersediaan
farmaseutika).
Lapisan barier absorpsi

-sel kulit
-sel diding sal. pencernaan
Toksikan
Formulasi
- bentuk sediaan
- bahan tambahan formulasi
- parameter formulasi
Sifat fisikokimia zat aktif
- bentuk kristal
- kelarutan
- konstanta disosiasi
- sel epitel alveoli paru-paru
Kemampuan terabsorpsi ditentukan oleh:

- sifat fisikokima toksikan
- bentuk fisik sediaan farmaseutik dan formulasi
(padatan, semi solid larutan, gas)
- tempat pejanan (sifat membran dan aliran darah)
- sifat dinding / barier absorpsi
10
Diagram sistematis membran biologi.
Pejanan melalui kulit
protein integral
Pembuluh kapiler darah
protein periferal
Lapisan tanduk
Epidermis
D E
lapisan lemak bimolekul
Folikel rambut
R
M I S
Bulatan menggambarkan kelompok kepala lipid (fosfatidilkolin), dan baris zig-zag

menunjukkan bagian ekornya. Bulatan hitam, putih, dan berbintil menunjukkan jenis
lipid yang berbeda. Benda-benda besar menggabarkan protein, yang sebagian terletak
di permukaan, dan sebagian lain di dalam membran. (Disadur dari Siger dan
Nicholson (1972)
11
Jaringan subkutan
12

Pejanan melalui saluran pernapasan
Pejanan melalui saluran pencernaan
Pemejanan xenobiotika yang berada di udara

dapat terjadi melalui penghirupan xenobiotika
tersebut.
Tokson yang terdapat di udara berada dalam
bentuk gas, uap, butiran cair, dan partikel padat
dengan ukuran yang berbeda-beda.
Melalui proses alami pada sal. pernapasan
telah terjadi seleksi xenobiotika
13
14
Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi
Penyampaian langsung xenobiotika ke dalam tubuh
Fase Toksokinetik / Farmakokinetik

Zat aktif melarut
Fase toksokinetik
Absorpsi
Deposisi
Biotransformasi
Distribusi
Eskresi
terjadi interaksi
efektor
Fase toksodinamik
Efek Farmakologis
Efek Klinis
15
Fase Toksokinetik:
Efek Toksik
16
Fase Toksokinetik:
Absorpsi:
Proses pada fase ini dibagi:
pengambilan xenobiotika dari permukaan tubuh (disini

termasuk juga mukosa saluran cerna) atau dari tempattempat tertentu dalam organ dalaman ke aliran darah atau
sistem pembuluh limfe
invasi terdiri dari absorpsi, transpor, dan

distribusi,
evesi juga dikenal dengan eleminasi
Transpor dan distribusi

konveksi (transpor xenobiotika bersama peredaran darah),
difusi (difusi xenobiotika di dalam sel atau jaringan).
Eliminasi
semua proses yang dapat menyebabkan penurunan kadar
xenobiotika dalam sistem biologi / tubuh organisme,
proses tersebut reaksi biotransformasi dan ekskresi
17
18

Fase Toksokinetik:
Fase Toksokinetik:
Absorpsi
Secara umum toksokinetik menelaah

laju absorpsi xenobiotika dari tempat paparan
ke sistem peredaran darah,
distribusi di dalam tubuh,
bagaimana enzim tubuh memetabolismenya,
dari mana dan bagaimana tokson atau
metabolitnya dieliminasi dari dalam tubuh
ditandai oleh masuknya xenobiotika/tokson dari tempat

kontak (paparan) menuju sirkulasi sistemik tubuh atau
pembuluh limfe.
didefinisikan sebagai jumlah xenobiotika yang mencapai
sistem sirkululasi sistemik dalam bentuk tidak berubah
Absorpsi suatu xenobiotika tidak akan terjadi tanpa
suatu transpor melalui membran sel, demikian halnya
juga pada distribusi dan ekskresi
19
Fase Toksokinetik: Absorpsi
20
Fase Toksokinetik: Absorpsi

Transpor xenobiotika lewat membran sel.
Absorpsi suatu xenobiotika tidak akan

terjadi tanpa suatu transpor melalui
membran sel, demikian halnya juga pada
distribusi dan ekskresi.
Oleh sebab itu membran sel (membran
biologi) dalam absorpsi merupakan sawar
barier yaitu batas pemisah antara
lingkungan dalam dan luar
Penetrasi xenobiotika :
difusi pasif,
filtrasi lewat pori-pori
membran poren,
transpor dengan perantara
molekul
pengemban carrier,
pencaplokan oleh
sel pinositosis
21
Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel.
22
Difusi pasif
Difusi pasif
proses transpor transmembran perbedaan
konsentrasi xenobiotika antar sisi membran dan
daya larutnya dalam lipid sebagai daya dorongnya
Laju difusi hukum difusi Fick
dQ DAK
(C )
=
dt
h
C
A
K
D
h
P
= perbedaan konsentrasi
= luas permukaan membran
= koefisien distribusi (partisi) xenobiotika
= koefisien difusinya
= tebal membran
= koefisien Partisi
23
Hubungan jumlah atom C dengan aktivitas anti-bakteri seri homolog n-alifatis

alkohol (R-OH), (disadur dari Siswandono, 2006)
24

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel. ;
difusi pasif
Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel ;

difusi pasif
Pengaruh konstanta disosiasi (pKa)
Senyawa yg sangat non polar?
terlebih dahulu harus

diperlarutkan atau
disolubilisasikan
Henderson-Hasselbalch: asam (HA)

rasio
solubilisasi senyawa
seperti ini dapat
berlangsung di usus
halus, terutama dengan
bantuan garam empedu
[HA ] =
[A ]
10
( pKa
pH
Basa
rasio =
[B ]
[BH ] = 10
( pKa pH )
warfarin (pKa = 4.8) pada pH cairan

biologis = pKa, 50% warfarin akan
berada dalam bentuk ionnya.
Jika pH lingkungan meningkat 5,8,
maka hanya sekitar 10% dari warfarin
yang berada dalam bentun non-ionnya
25
Fase Toksokinetik: Absorpsi Transpor xenobiotika lewat membran sel
26
perantara melekul pengemban carrier
Filtrasi lewat pori-pori membran poren.

Membran sel umumnya memilika lubang dengan
ukuran yang bervariasi tergantung pada sifat
dari membran selnya
umumnya 4 dilewati oleh tokson yang relatif larut
air dengan BM < 200 Da
Pori memban kapiler dan glomerulus ginjal sekitar 70
dilewati oleh molekul-molekul dengan ukuran lebih
kecil dari albumin ( sekitar 50.000 Da)
27
Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel
28
Fase Toksokinetik: Absorpsi;
Rute absorpsi :
Pencaplokan oleh sel pinositosis
- Saluran pencernaan
Vena hepatika
29
30

Fase Toksokinetik: Absorpsi Rute absorpsi
- Faktor-faktor yang dapat berpengaruh pada laju absorpsi peroral
- Absorpsi xenobiotika melalui saluran napas (inhalasi)
Tempat utama bagi

absorpsi: alveoli paru-paru
bagi:
Faktor farmaseutika
gas (spt: CO, oksida nitrogen,

dan belerang oksida), dan
uap cairan (seperti benzen
dan karbon tetraklorida).
pH yang extrim
Enzim-enzim hidrolisis
Mikroflora usus
Metabolisme di dinding usus reaksi biokimia oleh enzim
Kapasitas absorpsi yang

tinggi (berkaitan dengan luasnya
katalisis sebelum mencapai venahepatika
Metabolisme di hati first pass effect

Makanan yang terdapat di lumen saluran cerna
P-Glykoprotein protein pompa pendorong bagi
beberapa xenobiotika untuk memasuki sistem sistemik
permukaan alveoli, laju aliran darah

yang cepat, dan dekatnya darah
dengan udara alveoli)
Tidak terdapat reaksi first

pass effect
31
Fase Toksokinetik:
- Absorpsi xenobiotika perkutan
absorpsi terjadi bila xenobiotika

dapat melintasi membran
epidermis dan dermis diserap
melalui
Lapisan tanduk
Epidermis
D E
R
M I S
Jaringan subkutan
32
- Distribusi
Setelah xenobiotika
mencapai sistem
peredahan darah, ia
bersama darah akan
diedarkan/ didistribusikan
ke seluruh tubuh, melalui
proses transpor:
folikel,
sel-sel keringan, atau
kelenjar sebasea
Tahap absorpsi
Fase I: difusi tokson lewat
epidermis melalui sawar (barier)
lapisan tanduk (stratum corneum).
Fase II: difusi tokson lewat dermis
yang mengandung medium difusi
yang berpori, nonselektif, dan cair
konveksi (transpor
xenobiotika bersama aliran
darah) dan
transmembran (transpor
xenobiotika melewati
membran biologis).
33
Fase Toksokinetik: Distribusi

Faktor-faktor yang berpengaruh pada proses distribusi suatu xenobiotika
Faktor-faktor yang berpengaruh pada proses

distribusi suatu xenobiotika
faktor biologis:
Laju aliran darah

Organ
Prosen (%) dari

berat badan
Prosen (%) dari volum

jantung per menit
Laju aliran darah

(ml/min/100g organ)
Aliran darahnya bagus:
laju aliran darah di organ dan jaringan,

sifat membran biologis
perbedaan pH antara plasma dan jaringan
faktor sifat molekul xenobiotika
34
ukuran molekul
ikatan antara protein plasma dan protein jaringan
kelarutan
sifat kimia
Ginjal
0,5
20
400
Hati
2,8
28
85
Otak
2,0
12
54
Paru-paru
1,5
100
400
Jantung
0,5
84
Lambung dan usus saluran

pencernaan
2,8
24
70
Aliran darahnya kurang bagus:

Kulit
10
Otot-otot
40
23
18
2,1
Aliran darahnya jelek:

Jaringan Lemak
35
36

Sifat membran biologis
Sifat membran biologis
Struktur membran basal dapat dibedakan

menjadi:
Permeabilitas beberapa membran biologis (H Nau, 1994)
Membran lipid
kapiler yang sangat tertutup (contoh: barier sawar

darah otak)
kapiler yang berjendela, pada jendela ini terjadi
pertukaran cairan yang sangat intensiv, jarak jendela
dalam kapiler ini adalah tidak beraturan
(contoh:tubulus ginjal),
kapiler yang terbuka, tidak terdapat hubungan antar
sel-sel endotel, sehingga pada kapiler ini terdapat
lubang-lubang yang besar, yang dapat dilewati oleh
plasma darah (contoh: hati).
37
- barier sawar darah otak

darah liquor
darah otak
hanya xenobiotika lipofil, tidak terionisasi;

xenobitika polar akan terperfusi sangat
lambat atau sama sekali tidak
- lapisan lendir penanjang saluran pencernaan

- lapisan lendir di mulut
- tubulus ginjal
- kulit
Membran lipid dengan Poren

- darah hati
- hati empedu
- paru-paru
- plasenta
- darah kelenjar mamai
- kapilar-kapiler di kulit dan otot
- lapisan lendir (mata, hidung, kantung kemih)
- glomerulus ginjal (filtrasi)
xenobiotika lipofil dan hidrofil dapat lewat
38
Ikatan protein
Perbedaan pH antar plasma dan jaringan
Ikatan xenobiotika pada protein bersifat relatif

tidak khas dan merupakan ikatan bolak-balik
reversibel.
Albumin adalah protein plasma yang paling
banyak terlibat pada pembentukan ikatan pada
protein plasma
Ikatan protein membantu distribusi suatu
xenobiotika
Ikatan protein berpengaruh juga pada intensitas
kerja, lama kerja toksik dan eliminasi
xenobiotika dari dalam tubuh
39
40
Fase Toksokinetik: Eliminasi
Fase Toksokinetik:
Eleminasi
Biotransformasi
Proses eliminasi adalah proses hilangnya

xenobiotika dari dalam tubuh organisme
Reaksi biokimia yang terlibat dalam proses perubahan xenobiotika

menjadi turunan yang lebih nonpolar dengan tujuan xenobiotika
lebih mudah dieleminasi dari dalam tubuh organisme
biotransformsi (metabolisme)
eksresi melalui:
ginjal bersama urin

saluran pencernaan bersama feses
paru-paru
kelenjar keringat
kelenjar mamai
lebih lanjut akan dibahas lebih dalam dalam sub pokok bahasan
41
Biotransformasi
42

Ekskresi
Ekskresi melalui empedu

Melalui ginjal bersama urin
Ginjal sangat memegang
peranan penting dalam
mengekskresi baik
senyawa eksogen
(xenobiotika) maupun
seyawa endogen, yang
pada umumnya tidak
diperlukan lagi oleh tubuh
Proses utama ekskresi
renal:
ekskresi xenobiotika:
terutama polaritas yang tinggi
(anion dan kation),
kojugat terikat pada protein
plasma, dan
senyawa dengan BM > 300
Ekskresi senyawa tersebut
melalui empedu dikeluarkan
lewat feses
filtrasi glumerula,
sekresi aktif tubular, dan
resorpsi pasif tubular
43
44
Fase Toksokinetik:
Zat yang pada suhu

badan berbentuk gas
terutama diekskresikan
lewat paru-paru.
Cairan yang mudah
menguap juga mudah
keluar lewat udara
ekspirasi
Konsentrasi (g/ml)
Konsentrasi plasma
Ekskresi lewat paru-paru
2
1,6
1,2
0,8
0,4
0
0
120
240
360
480
600
720
Waktu (min)
Kurva konsentrasi toksikan dalam plasma setelah terpapar melalui oral
45
46
Kontak / Penggunaan
Fase eksposisi
Interaksi tokson-reseptor pada organ efektor (tempat kerja

spesifik) dan juga proses-proses
yang terkait dimana pada
Zat aktif melarut
akhirnya timbul efek toksik
atau terapeutik
Fase Toksodinamik /
Farmakodinamik
Umumnya Interaksi reversibel
mengakibatkan perubahan
fungsional, efek akan hilang apabila tokson tereliminasi dari

Fase toksokinetik
tempat kerjanya
Absorpsi
Biotransformasi
Interaksi ireversibel contoh luka kimia

Deposisi
Distribusi
Eskresi
terjadi interaksi
efektor
Fase toksodinamik
Efek Farmakologis
Efek Klinis
47
Efek Toksik
48

Fase Kerja Toksodinamik
Resptor
Konsentrasi suatu tokson/obat pada
tempat kerja tempat sasaran umumnya
menentukan kekuatan efek biologi
(respon) yang dihasilkan
Paul Ehrlich, (1897) menduga bahwa

netralisasi toksin bakteri oleh antibodi
disebabkan oleh adanya rantai samping
pada antibodi itu.
Rantai samping akan berinteraksi dengan
racun tertentu, ia mencatat bahwa agen organ
sintetik tertentu memiliki efek antiparasitik
yang karakteristik sementara agen yang lain
tidak, meskipun struktur kimia mereka hanya
sedikit berbeda
49
Resptor
John N. Langley (1905) pertama
mengemukakan konsep reseptor.
50
Resptor
kali
Mengamati: efek nikotin dan kurare pada otot rangka

tidak berubah setelah saraf yang mensarafi otot
tersebut mengalami degenerasi
Kurare tidak mencegah kontraksi otot akibat
rangsangan listrik, tetapi benar-benar memblok
kontraksi yang disebabkan oleh nikotin.
Melalui penelitian ini disimpulkan bahwa racun tidak
berpengaruh pada protein kontraktil dalam otot,
melainkan pada zat-zat lain di otot yang dapat
disebut zat-reseptor.
Setelah tahun 70-an

pengertian bahwa interaksi biokimiawi antara zat-zat endogen
dan sel-sel tubuh hampir selalu berlangsung di tempat spesifik,
yaitu reseptor atau enzim
zat-zat pengatur kimiawi regulator endogen (norardrenalin,
serotonin, dopamin, dan lain-lain), masing-masing mempunyai
titik kerja spesifik di satu atau lebih organ. ( kunci-anak kunci)
Reseptor obat dapat didefinisikan sebagai suatu makromolekul
(biopolimer) jaringan sel hidup, mengandung gugus fungsional
atau atom-atom terorganisasi, reaktif secara kimia dan bersifat
khas, dan dapat berinteraksi secara terpulihkan (reversibel)
dengan molekul obat yang mengandung gugus fungsional khas,
menghasilkan respons biologis tertentu.
51
52
Resptor
Resptor
Setelah tahun 70-an
Kegunaan dan konsekuensi praktis dari konsep

reseptor pada perkembangan obat dan
pengambilan keputusan terapeutik dalam
praktek klinik:
dimurnikan dan dikaraktersasikan secara biokimia, sehingga

dikenal sebagai
protein regulator,
enzim,
protein pembawa/, dan
protein struktural
Pada dasarnya reseptor menentukan hubungan

kuantitatif antara dosis atau konsentrasi obat dan
efek farmakologis
Reseptor bertanggung jawab pada selektivitas kerja
obat
Reseptor-reseptor menjembatani kerja antagonis
farmakologi
Perluasan konsep reseptor pada endokrinologi, imunologi, dan

biologi molekuler, terbukti penting untuk menerangkan banyak
aspek pengaturan biologis
Konsep ini membantu sekali perkembangan farmakologi,
terutama membentuk dasar dalam pemahaman kerja dan
penggunaan obat di klinik .
53
54

Interaksi obat-reseptor
Resptor
Tiga aspek fungsi reseptor obat:
sebagai determinan hubungan kuantitatif antara konsentrasi obat
dan respons reseptor dipandang sebagai suatu unit sederhana
yang ditandai oleh afinitasnya mengikat ligan-ligan obat dengan
jumlah berlimpah dalam sel atau jaringan target/sasaran.
sebagai protein regulator dan komponen penerus sinyal kimiawi
yang melengkapi target-target obat penting reseptor dianggap
sebagai molekul kompleks yang struktur dan fungsi biokimiawinya
membantu menjelaskan ciri utama hubungan efek-konsentrasi dan
juga selektivitas farmakologik
sebagai determinan utama terhadap efek terapeutik dan toksik pada
pasien dibahas peran penting yang dijalankan reseptor dalam
menentukan selektivitas kerja obat, hubungan antara dosis obat dan
efeknya, dan manfaat terapeutik obat (misal efektivitas terapeutik
versus toksisitas)
Prinsip kunci anak kunci

T
T R
Kemampuan ikatan ditentukan oleh afinitas obat terhadap

reseptor afinitas instrinsik
Fase utama pada pembentukan suatu
kompleks obat-reseptor (dari Mutschler)
55
56
Fase Kerja Toksodinamik: Interaksi obat-reseptor
pendekatan mekanisme dasar sinyalisasi trans-membran
Hasil interaksi obat-reseptor ini umumnya
merupakan efek yang dapat diamati atau
dirasakan
Interaksi ini menimbulkan sinyal yang
menjadi pesan interselular dalam
mengontrol fungsi sel
ligan (xenobiotika) larut

dalam lapisan ganda
lemak membran dan
melintasi membran dan
bekerja (berinteraksi)
dengan reseptor
intraselular
yang mungkin adalah enzim
atau pengatur transkripsi
gen
57
58
protein reseptor transmembran

yang aktivitas enzimatik
intraselulernya diatur secara
allosterical oleh ligan
(xenobiotika) yang terikat pada
tempat di domain entraseluler
protein
reseptor trasmembran yang

mengikat dan menstimulasi
protein kinase tirosin
sehingga mengaktifkan aktivitas

domain sitoplasmiknya
59
60
10

kanal ion transmembran

yang ligand-gated, yaitu
kanal ion yang
pembukaan/penutupannya dapat diinduksi oleh
ligan yang terikat pada
reseptor kanal ion
tersebut
protein reseptor transmembran

yang menstimulasi transduktor
yang memberikan sinyal
setelah berikatan dengan GTP
(protein G) yang kemudian
menimbulkan pembawa pesan
kedua
61
62
interaksi antagonis (menimbulkan efek yang

berlawanan menunjukkan kombinasi efek
lebih kecil daripada jumlah efek zat masingmasing
interaksi agonis (menimbul efek yang searah)
Dosis A
Berdasarkan mekanisme munculnya efek

akibat interaksi obat-reseptor
e
d
c
ANTAGONISME
a
SINERGISME
b
Dosis B
63
Dapat dibedakan antara

sinergisme (kurve b:
kepekaan terhadap A akan
ditingkatkan oleh B) dan
antagonisme Kurve c
umumnya diberikan oleh
interaksi antagonisme
fungsional,
kurve d menunjukkan
antagonisme kompetitif,
dan
kurve e menggambarkan
antagonisme nonkompetitif
64
11

Kerja Toksisk PP PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Kerja Toksisk PP PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi

Sub Pokok Bahasan: Kerja Toksik

KERJA DAN EFEK

Tujuan Instruksional Khusus (TIK) (C2):

I M.A. Gelgel Wirasuta

Suatu kerja toksik pada umumnya

Bentuk farmaseutik hancur

Bentuk farmaseutik hancur

Bentuk farmaseutik hancur

zat aktif tersedia untuk di absorpsi

zat aktif tersedia untuk di absorpsi

Kontak xenobiotika dengan organisme, (kecuali radioaktif), untuk

Fase ini sangat ditentukan oleh faktor-faktor farmseutika dari

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi

Interaksi tokson-reseptor dalam organ efektor

Zat aktif melarut mengakibatkan perubahan

Terjadi kontak (pejanan/paparan)

Interaksi ireversibel contoh luka kimia

Fase kerja eksposisi:

Fase kerja eksposisi:

Lapisan barier absorpsi

- sel epitel alveoli paru-paru

Kemampuan terabsorpsi ditentukan oleh:

Fase kerja eksposisi:

Fase kerja eksposisi:

Diagram sistematis membran biologi.

Pejanan melalui kulit

Pembuluh kapiler darah

lapisan lemak bimolekul

Bulatan menggambarkan kelompok kepala lipid (fosfatidilkolin), dan baris zig-zag

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi

Fase kerja eksposisi:

Pejanan melalui saluran pernapasan

Pejanan melalui saluran pencernaan

Pemejanan xenobiotika yang berada di udara

Fase kerja eksposisi:

Penyampaian langsung xenobiotika ke dalam tubuh

Fase Toksokinetik / Farmakokinetik

Proses pada fase ini dibagi:

pengambilan xenobiotika dari permukaan tubuh (disini

invasi terdiri dari absorpsi, transpor, dan

Transpor dan distribusi

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi

Secara umum toksokinetik menelaah

ditandai oleh masuknya xenobiotika/tokson dari tempat

Fase Toksokinetik: Absorpsi

Fase Toksokinetik: Absorpsi

Absorpsi suatu xenobiotika tidak akan

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel.

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel.

Hubungan jumlah atom C dengan aktivitas anti-bakteri seri homolog n-alifatis

Bahan Pembelajaran: Mata Kuliah Toksikologi

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel ;

Pengaruh konstanta disosiasi (pKa)

Senyawa yg sangat non polar?

terlebih dahulu harus

Henderson-Hasselbalch: asam (HA)

warfarin (pKa = 4.8) pada pH cairan

Fase Toksokinetik: Absorpsi Transpor xenobiotika lewat membran sel

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel.

perantara melekul pengemban carrier

Filtrasi lewat pori-pori membran poren.

Fase Toksokinetik: Absorpsi - Transpor xenobiotika lewat membran sel