Anti Angina

Angina

Angina pectoris

Kumpulan simtom, bukan penyakit, tdd:

Nyeri

Rasa tidak nyaman di tengah dada

Berkeringat

Susah bernafas

Ada rasa tertekan atau sesak di dada

Nyeri menjalar ke leher, dagu, lengan kiri atau kedua lengan

Kadang juga menjalar ke punggung atas dan bahu

Bisa disertai mual, rasa lelah, sesak nafas, gg keseimbangan

Gross GJ

Patofisiologi

Gross GJ

Gross GJ

Jenis Angina

Angina stabil kronik

Angiospatik/angina varian

Pasca aktivitas fisik, emosi, makan.

Frekuensi, besar dan lama serangan tetap
Akibat vasospasme coroner
Sering terjadi saat beristirahat
Bisa karena adanya ateroma

Angina tak stabil

Serangan berulang
Bersifat progresif
Serangan saat istirahat maupun aktifitas fisik

ANTI ANGINA

Definisi:

Obat yang digunakan untuk mengatasi angina

Tujuan terapi angina:

Meningkatkan suplai darah ke jantung

Menurunkan aktifitas jantung --- menurunkan kebutuhan oksigen

Klasifikasi obat:

Berdasarkan struktur kimiawi

Berdasarkan mekanisme kerja

Satu obat bisa masuk di lebih dari 1 klasifikasi

Sesuai dengan tujuan tx, 2 klasifikasi besar + :

Vasodilator

Beta 2 agonis

Antitrombotik

Klasifikasi

Vasodilator (arteri dan vena)

Penghambat kanal kalsium

Preparat nitrat

Penghambat aktifitas jantung (menurunkan frekuensi dan kontraktilitas)

Penghambat beta

Penghambat kanal calsium

Antitrombotik (Mencegah pembentukan trombus)

- antikoagulan
- anti-platelet

Pilihan terapi

JIKA GAGAL ------- REVASCULARISASI SEGERA

Jenis-Jenis Obat Antiangina

Nitrat

Gliseril trinitrit
Isosorbid dinitrat
Isosorbid mononitrat
Amilnitrit
nitrogliserin
Eritritil tetranitrat

-blocker

Propanolol
Asetabutolol
Bisoprolol
Metoprolol
labetalol

Ca channel blocker

Fenilalkilamin
verapamil
Dihidropiridin

Nifedipin
Nikardipin
amlodipin

Benzotiazepin

Diltiazem

Difenilpiperazin
Sinarizin
flunarizin

Diarilaminopropilamin

bepridil

N.i.t.r.a.t

Kerja pendek

Gliseril trinitrit
Pemberian: Tablet sublingual, Spray
Onset: 30 menit
Sediaan patch: transdermal, bisa bekerja hingga 24 jam
Baik untuk pencegahan

Kerja Panjang
Lebih stabil
Pemberian: sub lingual, oral, oral lepas lambat
Isosorbid dinitrat, Isosorbid mononitrat

ISDN: dimetabolisme dg cepat oleh liver.

Isosorbid mononitrat (metabolit aktif dinitrat) dpt menghindari absorbsi yg bervariasi & metab
lintas pertama yg unpredictable

Amilnitrit ester asam nitrit dengan alkohol mudah menguap inhalasi

Nitrat organik dg BM rendah (nitrogliserin) berbentuk seperti minyak relatif mudah
menguap

Farmakokinetik Nitrat

Bioavailabilitas nitrat organik oral (nirogliserin & ISD) sgt

rendah ( <10-20%)

Pemberian SL utk menghindari efek lintas-pertama

mencapai kadar darah tx dg cepat (bbrp mnt), durasi
singkat (15-30mnt)

Amilnitrit tersedia di dlm ampul kaca rapuh yg terbungkus

di dlm suatu kain penutup rute penghirupan menghslkan
absorbsi yg sg cpt menghindari efek lintas pertama
hepatis

Mekanisme Kerja Nitrat

Nitrat Organik
NO (EDRF)
NO + guanilat siklase kompleks
notrosoheme cGMP
Defosforilasi myosin rantai ringan
Relaksasi otot polos vaskuler

Penggunaan Klinik Nitrat

Stable angina:

Pencegahan (mis isosorbid mononitrat atau gliseril trinitrat sublingual segera sblm
beraktivitas)

Terapi (gliseril trinitrat SL)

Unstable angina: gliseril trinitrat IV

Chronic heart failure: isosorbid mononitrat dg hidralazin (pada kondisi KI ACE

Inhibitor)

Efek samping & Toleransi Nitrat

Dilatasi arterial ---- nyeri kepala, hipotensi & pingsan

Refeks takikardi sering tjd ttp dpt dicegah dg kombinasi dg blocker.
Pemberian jk panjang methemoglobinemia akibat oksidasi Hb
Toleransi dpt tjd
Penggunaan obat long-acting atau sediaan lepas lambat
Ex: ISDN oral 4 kali sehari toleransi berupa hilangnya efek
antianginal
Ex2: Pemberian pentaeritritol tetranitrat --- toleransi gliseril nitril SL

ISDN 2 kali sehari (08.00 & 13.00) tdk menybbkan toleransi,

mungkin krn selama tidur malam sensitivitas jaringan pulih kembali

-Blocker

Untuk profilaksis angina

Efek menguntungkan blocker terkait dg efek

hemodinamiknya:
Me denyut jtg, TD & kontraktilitas me kebutuhan O2

miokard pd waktu istirahat & slm latihan

Kec jtg yg rendah pe wkt perfusi diastolik me perfusi

miokard
Jg me perfusi daerah iskemik krn pe frek denyut jtg,

meningkatkan durasi diastol & cukup waktu yg tersedia utk

aliran darah ke a. koroner

-Blocker (2)
Berguna mengobati iskemia diam/ambulatori (tdk menyebbkan
rasa sakit, terdeteksi ol timbulnya tanda ECG tipikal utk iskemia)
me mortalitas pasien dg infark miokard baru
memperbaiki kelangsungan hidup & mencegah stroke pd pasien
dg HT
DOC: blocker kardioselektif spt atenolol & metoprolol

-Blocker (3)

Efek yg tdk diinginkan:

Pe vol akhir diastol yg menyerai perlambatan denyut jantung & pe waktu

ejeksi

Pe kebutuhan O2 pd miokard dihub dg pe vol diastolik vent kiri

Efek membahayakan tsb dpt diimbangi dg penggunaan nitrat

ES: insomnia, mimpi buruk, memburuknya klaudikasio &

disfungsi ereksi
KI: asma, bradikardi, AV block, Gagal ventrikuler kiri tak stabil yg
parah

Ca Antagonis (1)

Digunakan secara luas dan ES lbh sedikit dibanding beta bloker

Kelas Ca channel blockers

Difenilalkilamin: verapamil
Relatif kardioselektif
Digunakan utk tx angina, migren, supraventrikuler takiaritmia

Benzotiazepin: diltiazem
berefek baik pd otot polos vaskuler maupun otot jantung,
tetapi kurang memberikan efek inotropik negatif
dibandingkan verapamil.
Paling sedikit menimbulkan efek samping.

Ca Antagonis (2)

3.

Dihidropiridin:
generasi pertama: nifedipin dan

generasi kedua: amlodipin, felodipin, nikardipin, nisoldipin

Semua dihidropiridin memp. afinitas lbh besar pd kanal Ca
vaskuler dibanding kanal Ca jantung tx hipertensi

Ca Antagonis (3)
Ca antagonis menghambat kanal Ca pd otot polos arteri,
menyebbkan relaksasi & vasodilatasi
Preload tdk terpengaruh scr bermakna
Kanal Ca pd miokard & jaringan konduksi jantung jg
terpengaruh shg menghasilkan efek inotropik negatif
Pd dosis tx, vasodilatasi yg dihasilkan menyebbkan pe tonus
simpatis (takikardi)
Amlodipin, DOA panjang, kurang menyebbkan takikardi
dibanding nifedipin

Ca Antagonis (4)

Verapamil & diltiazem (<) menekan nodus sinus menyebbkan

bradikardia saat istirahat
Efek inotropik negatif verapamil & diltiazem scr parsial dihilangkan
oleh refleks pe tonus adrenergik & penurunan afterload
Diltiazem memp efek pertengahan antara verapamil & nifedipin &
tdk menyebbkan takikardia shg lbh disukai
Amlodipin, DOA panjang, kurang menyebbkan takikardi dibanding
nifedipin
Bbrp obat baru spt amlodipin & nikardipin mempunyai keuntungan
berupa interaksi yg kecil dg obat kardiovask lain mis. digoksin &
warfarin yg sering digunakan bersama dg Ca channel blocker

Farmakodinamik Ca Antagonis (1)

Konsentrasi Ca intrasel memegang peranan penting dlm

mempertahankan tonus otot polos dan dlm kontraksi
miokard. Ca masuk ke dlm sel mll kanal Ca sensitif voltase,
yg kmdn memicu pelepasan Ca dr retikulum sarkoplasma &
mitokondria me kadar Ca sitosolik

Antagonis Ca menghambat masuknya Ca dg berikatan dg

kanal Ca tipe L di jantung & pembuluh darah koroner &
perifer otot polos vaskular relaksasi, mendilatasi t.u
arteriola

Farmakokinetik

Indikasi & ES Ca antagonis

Indikasi
Disritmia (verapamil)

Memperlambat denyut ventrikel pd fibrilasi atrial

Mencegah kekambuhan takikardia supraventrikular

Hipertensi
Mencegah angina (dihidropiridin atau diltiazem)
ES
Konstipasi, dizziness, headache, fatigue
Verapamil harus dihindari pd pasien gagal jantung
kongestif krn efek inotropik negatifnya

Pertimbangan Obat

Nitrat obat lini pertama Jika tdk efektif dpt ditambah blocker /
Ca antagonis

Jk blocker tdk dpt digunakan (pasien asma) - Ca antagonis dpt

ditambahkan
Ca antagonis mempy aksi pd jantung, ttp Ca antagonis menghilangkan
angina terutama dg menyebbkan dilatasi arteriolar perifer dan pe
afterload t.u berguna utk tx spasmus arteri koroner (angina varian)

unstable angina risiko tinggi infark miokard blocker + obat

antitrombosit & heparin mengurangi agregasi trombosit & trombosis
Jika simptom tdk terkontrol, revaskularisasi sgt dianjurkan

Kombinasi Preparat Nitrat dan Beta Bloker

Beta Blocker

Mencegah reflek takikardia dan kontraktilitas akibat hipotensi karena nitrat

Nitrate

Mencegah vasospasme koroner yang disebabkan oleh beta bloker

Mencegah peningkatan preload akibat efek inotropik negatif dari beta bloker

Nitrate dan beta bloker

Menurunkan konsumsi oksigen miokard melalui mekanisme masing-masing

Meningkatkan aliran darah subendokardial melalui mekanisme masingmasing

Kasus

Seorang perempuan usia 58 tahun datang ke klinik saudara dengan keluhan nyeri
dada pada pagi hari. Penderita tidak sedang berolah ragi ataupaun tidak dalam
keadaan stres. Penderita punya riwayat jantung koroner karena spasme. Anda
memberikan terapi beta bloker propanolol dan pasien dipulangkan. Beberapa
hari kemudian, pasien kembali ke klinik saudara dengan keluhan sesak serta nyeri
dada yang lebih sering. Bagaimana pendapat saudara dan bgm solusinya??

THANKS