Anda di halaman 1dari 51

Amfoterisin B = kortikosteroid, infus amfoterisin,

AMFOTERISIN (AMFOTERISIN B)
Indikasi:
lihat dalam dosis; penanganan mikosis sistemik berat dan atau deep mycosis.
Peringatan:
bila diberikan secara parenteral sering menimbulkan efek samping (perlu pengawasan ketat
dan uji dosis yang diperlukan); pemeriksaan fungsi hati dan ginjal, hitung jenis sel darah, dan
pemeriksaan elektrolit plasma (hindari penggunaan obat lain yang bersifat hepatotoksik
seperti kortikosteroid, kecuali untuk mengendalikan radang); antineoplastik; pergantian
tempat suntikan yang terlalu sering (iritasi), infus yang cepat (risiko aritmia). Hati-hati pada
wanita hamil dan ibu menyusui. Reaksi anafilaksis kadang-kadang terjadi pada penggunaan
amfoterisin intravena. Dianjurkan untuk memberikan dosis percobaan sebelum infus
amfoterisin dan pasien diamati selama kira-kira 30 menit. Antipiretik dan kortikosteroid
sebagai profilaksis hanya diberikan pada pasien dengan riwayat reaksi obat sebelumnya,
sedangkan amfoterisin harus diberikan.
Interaksi:
lihat Lampiran 1 (amfoterisin).
Efek Samping:
bila diberikan secara parenteral: Anoreksia, nausea, muntah, diare, sakit perut; demam, sakit
kepala, sakit otot dan sendi; anemia; gangguan fungsi ginjal (termasuk hipokalemia dan
hipomagnesemia) dan toksisitas ginjal; toksisitas kardiovaskuler (termasuk aritmia);
gangguan darah dan neurologis (kehilangan pendengaran, diplopia, kejang, neuropati perifer);
gangguan fungsi hati (hentikan obat); ruam; reaksi anafilaksis.
Dosis:
oral: untuk kandidiasis intestinal, 100-200 mg tiap 6 jam. Bayi dan Anak-anak, 100 mg 4 kali
sehari. Injeksi intravena: infeksi jamur sistemik, dosis percobaan 1 mg selama 20-30 menit
dilanjutkan dengan 250 mcg/kg bb/hari, pelan-pelan dinaikkan sampai 1 mg/kg bb/hari;
maksimum 1,5 mg/kg bb/hari atau selang sehari.
Catatan:
Biasanya diperlukan terapi jangka panjang. Jika terputus lebih dari 7 hari, ulangi lagi dengan
dosis 250 mcg/kg bb/hari dan dinaikkan pelan-pelan. Mikosis sistemik berat dan atau deep
mycosis: terapi dapat dimulai dengan dosis harian 1,0 mg/kg bb berat badan. Dosis dapat
ditingkatkan jika dibutuhkan menjadi dosis yang direkomendasikan yaitu 3,0 - 4,0 mg/kg bb.
Dosis sebaiknya disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien.

KETOCONAZOLE BAGIAN 1

OBAT KETOCONAZOLE

bagian 1

Antijamur (AntiFungi); azole (derivat imidazole)

KELAS:
Anti Fungi golongan Azole;

SIFAT FISIKA KIMIA KETOCONAZOLE


Ketokonazol berupa serbuk putih hingga sedikit abu-abu dan praktis tidak larut
dalam air. Ketokonazol mempunyai pKa 2.9 hingga 6.5. Larut dalam DMSO atau
kloroform.

FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI


KETOCONAZOLE
Mengganggu sintesis ergosterol, diikuti peningkatan permeabilitas pada
membrane sel fungi (jamur) dan kebocoran komponen sel.

Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui penghambatan sitokrom P450


jamur; menghambat biosintesa trigliserida dan fosfolipid jamur; menghambat
beberapa enzim pada jamur yang mengakibatkan terbentuknya kadar toksik
hidrogen peroksida; juga menghambat sintesis androgen.

BENTUK SEDIAAN KETOCONAZOLE


Ketoconazole Tablet 200mg
Ketoconazole Krim 2%

MEREK DAGAN KETOCONAZOLE:


Nizoral, Formyco, Funet , Fungasol, Interzol, Muzoral, Mycoral, Mycozid,
Profungal, Thicazol, Wizol, Zoloral, Zoralin

NAMA GENERIK :
Ketoconazole

NAMA KIMIA KETOCONAZOLE :


cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1M-idazol-1-ylmethy l)-1,3dioxolan-4-yl) methoxy) phenyl)-piperazine

FORMULA MOLEKUL KETOCONAZOLE :


C26H28N4O4Cl2
NAMA LAIN KETOCONAZOLE :
Ketokonazol(tidak resmi), Ketoconazol (tidak resmi)

PENGGUNAAN / INDIKASI / FUNGSI KETOCONAZOLE

Blastomikosis
Pengobatan blastomycosis disebabkan oleh Blastomyces dermatitidis.

Obat pilihan adalah amfoterisin B IV (terutama untuk infeksi berat dan yang
melibatkan SSP) atau itrakonazol oral, flukonazol dan ketokonazol dianggap
alternatif terapi.

Ketoconazole oral biasanya sudah efektif bila digunakan pada individu


imunokompeten dengan blastomycosis paru atau luar paru ringan sampai
sedang. Pertimbangkan bahwa kegagalan pengobatan telah dilaporkan ketika
ketoconazole digunakan untuk pengobatan blastomycosis kulit atau paru di

individu yang memiliki keterlibatan SSP asimtomatik atau subklinis pada saat
diagnosis awal. (Lihat Meningitis dan Infeksi SSP lain di bawah Perhatian.)

Infeksi Candida
Pengobatan kandidiasis, candiduria, candidiasis mukokutan kronis, atau orofaring
dan candidiasis esofagus.

Telah digunakan untuk pengobatan candidiasis vulvovaginal tanpa komplikasi.


Ketoconazole Bukan obat pilihan untuk pengobatan awal; dosis tunggal
fluconazole adalah satu-satunya rejimen oral yang termasuk dalam rekomendasi
CDC saat ini untuk pengobatan candidiasis vulvovaginal tanpa komplikasi,
Direkomendasikan oleh CDC dan lain-lain sebagai salah satu dari beberapa
alternatif untuk pengobatan pemeliharaan kandidiasis vulvovaginal berulang
pada wanita dengan riwayat infeksi berulang.

Chromomycosis
Pengobatan chromomycosis (chromoblastomycosis) yang disebabkan oleh
Phialophora. Respon mungkin tidak dapat dicapai pada penderitan dengan
penyakit yang lebih luas.

Regimen optimum untuk chromomycosis belum diketahui. Flusitosin mungkin


obat pilihan digunakan tunggal atau bersama (kombinasi) dengan antijamur lain
(misalnya, IV amfoterisin B, itrakonazol oral, ketoconazole oral)

Coccidioidomycosis
Pengobatan ringan sampai sedang coccidioidomycosis disebabkan oleh
Coccidioides immitis.

Obat pilihan adalah amfoterisin B IV (terutama untuk infeksi berat dan orangorang pada pasien immunocompromised termasuk orang yang terinfeksi HIV)
atau Oral fluconazole; itrakonazol dan ketokonazol digunakan sebagai terapi
alternatif.

Dermatophytoses
Pengobatan dermatophytoses tertentu pada kulit, kulit kepala, dan kuku,
termasuk tinea capitis (tinea kapitis), tinea corporis (kurap tubuh), tinea cruris
(gatal atlet, kurap pangkal paha), tinea pedis (kaki atlet / athlete foot, kurap
kaki), tinea manuum (kurap tangan), dan tinea unguium (onikomikosis, paku
kurap) yang disebabkan oleh Epidermophyton, Microsporum, atau Trichophyton.

Histoplasmosis
Pengobatan histoplasmosis disebabkan oleh Histoplasma capsulatum.

Obat pilihan adalah amfoterisin B IV (terutama untuk infeksi yang mengancam


jiwa termasuk pada orang yang terinfeksi HIV) atau itrakonazol, ketokonazol dan
flukonazol oral digunakan sebagai terapi alternatif.

Paracoccidioidomycosis
Pengobatan paracoccidioidomycosis (blastomycosis Amerika Selatan) yang
disebabkan oleh Paracoccidioides brasiliensis.

Obat pilihan untuk pengobatan awal infeksi berat adalah IV amfoterisin B,


antijamur azol oral (misalnya, ketoconazole, itraconazole) dapat digunakan pada
pasien dengan infeksi yang kurang parah.

Pityriasis (Tinea) Versicolor


Diketahui Telah efektif untuk pengobatan pitiriasis (tinea) versicolor, infeksi
superfisial (permukaan tubuh) karena Malassezia furfur (Pityrosporum ovale
orbiculare atau P.)

Pityriasis (tinea) versikolor umumnya dapat diobati secara topikal dengan


antijamur imidazole antijamur derivat azole (misalnya, clotrimazole, ekonazol,
ketoconazole, miconazole, oxiconazole, sulconazole), antijamur allylamine
(misalnya, terbinafine), ciclopirox Olamine, atau terapi topikal lain (misalnya,
selenium sulfida 2,5%).
Antijamur oral (misalnya, itraconazole, ketoconazole) dapat diindikasikan,
dengan atau tanpa agen topikal, pada pasien yang mengalami infeksi yang luas
atau berat atau yang gagal untuk merespon atau sering kambuh dengan terapi
topikal.

Infeksi Acanthamoeba
Telah digunakan dalam hubungannya dengan anti infeksi topikal (misalnya,
miconazole, neomycin, metronidazol, propamidine isetionat) dalam pengobatan
Acanthamoeba keratitis. Terapi optimum untuk Acanthamoeba keratitis masih
harus ditetapkan dengan jelas, Tetapi terapi lokal dan sistemik yang
jangkapanjang dengan beberapa anti-infeksi dan yang sering (misalnya,
keratoplasty menembus) biasanya dibutuhkan.

Sebuah rejimen ketoconazole oral, rifampisin, dan kotrimoksazol telah digunakan


untuk pengobatan kronis. Meningitis Acanthamoeba di beberapa anak anak
imunokompeten.

Leishmaniasis
Telah digunakan untuk pengobatan kulit atau mucocutaneous leishmaniasis
disebabkan oleh berbagai Leishmania spp. (misalnya, Leishmania besar, L.
mexicana, L. panamensis, L. braziliensis, L. tropica)
Obat pilihan biasanya adalah senyawa antimoni pentavalent (misalnya, natrium
Stibogluconate atau meglumine antimonite. alternatif yang lebih disukai atau
obat pilihan untuk tambahan adalah IV amfoterisin B (konvensional atau
formulasi liposomal) dan pentamidin parenteral ; alternatif lain termasuk
antijamur azol oral (misalnya, itraconazole, ketoconazole) atau paromomycin
topikal (untuk leishmaniasis kulit ketika potensi penyebaran mukosa rendah)

Kanker Prostat
Karena kemampuan ketoconazole untuk menghambat sintesis steroid testis dan
adrenal, obat ini telah digunakan dalam pengobatan carcinoma prostat tingkat
lanjut,

Sindrom Cushing
Telah digunakan secara efektif untuk perawatan paliatif sindrom Cushing
(hiperkortisolisme), termasuk hyperfungsi adrenokortikal terkait dengan adrenal
atau adenoma hipofisis atau ektopik corticotropin-mensekresi tumors.

Telah digunakan dalam jumlah terbatas pasien geriatri 75 tahun untuk


pengobatan sindrom Cushing tergantung kortikotropin; dapat memberikan
alternatif yang efektif pada pasien yang tidak dapat mentoleransi Pembedahan.

Hirsutisme dan prekoks Pubertas


Telah digunakan dengan beberapa keberhasilan pada pasien dengan jumlah
terbatas untuk pengobatan disfungsi hirsutism.

Telah digunakan dalam sejumlah anak laki-laki untuk pengobatan prekoks


pubertas,

Hiperkalsemia
Telah digunakan dengan beberapa keberhasilan untuk pengobatan hiperkalsemia
pada orang dewasa dengan sarcoidosis. Telah mengurangi konsentrasi kalsium
serum pada beberapa, tetapi tidak semua pasien dengan sarkoidosis terkait
hiperkalsemia. Hiperkalsemia dan peningkatan konsentrasi serum 1,25dihydroxyvitamin D bisa kambuh ketika dosis ketokonazol diturunkan atau
dihentikan.

Telah efektif dalam beberapa remaja untuk perawatan tuberkulosis terkait


hiperkalsemia.

DOSIS KETOCONAZOLE DAN ADMINISTRASI KETOCONAZOLE

DOSIS
Pasien PediatriK
Dosis Pediatric Umum
> Pengobatan Infeksi jamur
Oral:
Anak-anak> 2 tahun: 3,3-6,6 mg / kgbb sekali sehari.

Dewasa
> Pengobatan Infeksi jamur
Oral:

200 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan sampai 400 mg sekali sehari pada
infeksi berat atau jika respon klinis yang diharapkan tidak dicapai.

Blastomikosis
Oral:
Beberapa dokter menyarankan 400 mg sekali atau dua kali sehari. Pengobatan
biasanya berlangsung selama 6-12 bulan.

Kandidiasis
> Kandidiasis (Candidiasis) Orofaringeal dan esofagus
Oral:
200-400 mg sehari.

> Candidiasis Vulvovaginal


Oral:
Pengobatan kandidiasis vulvovaginal tidak komplikasi pada wanita hamil: 200400 mg dua kali sehari selama 5 hari.

Ketika digunakan sebagai rejimen perawatan untuk mengurangi frekuensi


episode berulang dari kandidiasis vulvovaginal pada wanita yang telah
menerima rejimen antijamur intensif awal (yaitu, 7-14 hari antijamur azol
intravaginal atau 2 dosis rejimen flukonazol), ketoconazole telah diberikan dalam
dosis 100 mg sekali sehari hingga 6 bulan.

Chromomycosis
Oral:
200-400 mg sehari. Pengobatan biasanya berlangsung selama 6-12 bulan.

Coccidioidomycosis
Oral:
400 mg sekali atau dua kali sehari. Pengobatan biasanya berlangsung selama 612 bulan.

Dermatophytoses
Oral:
200-400 mg sehari telah diberikan selama 1-2 bulan. Infeksi melibatkan kulit
berbulu memerlukan pengobatan minimal 4 minggu; infeksi palmar dan plantar
mungkin respon terapi lebih lambat. Tinea unguium (onikomikosis) mungkin
memerlukan terapi 6-12 bulan.

Histoplasmosis
Oral:
400 mg sekali atau dua kali sehari. Dosis 200 mg sekali atau dua kali sehari juga
telah digunakan.

Biasanya diperlukan Minimal 6 bulan terapi, tetapi 2-6 bulan terapi telah efektif
dalam beberapa pasien.

Paracocciodioidomycosis
Oral:
200-400 mg sehari.

Terapi biasanya memerlukan Minimal 6 bulan, tetapi terapi 2-6 bulan telah efektif
dalam beberapa pasien.

Leishmaniasis
> Cutaneous dan mukokutan Leishmaniasis
Oral:
400-600 mg sehari selama 4-8 minggu.

> Visceral Leishmaniasis (Kala-Azar)


Oral:
400-600 mg sehari selama 4-8 minggu.

Kanker Prostat
Oral:
400 mg setiap 8 jam telah digunakan untuk pengobatan carcinoma prostat, atau
sebagai tambahan dalam pengelolaan koagulasi intravaskular diseminata (DIC)
yang berhubungan dengan carcinoma prostat.
OBAT JAMUR
Obat Jamur = Anti fungi = Anti Mikotik yaitu obat yamg digunakan untuk
membunuh atau menghilangkan jamur
Infeksi Jamur dibedakan :
Infeksi Sistemik
Infeksi Topikal (dermatofit)
Penggolongan Obat Jamur ;
1. Gol. Polien
Mekanisme Kerja : Berikatan kuat dengan sterol pada membran sel jamur
membran sel bocor terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel kerusakan yg
tetap pada sel jamur
A. Amfoterisin B
Indikasi untuk infeksi jamur sistemik
Sediaan : Fungicid (Amfoterisin 1% infeksi mikotik pada mata), Fungizone
(Amfoterisin 50 mg/vial infeksi jamur yang sangat parah), Talsutin vaginal
(tablet sisip vaginal kombinasi tetrasiklin 100 mg + Amfoterisin B 50 mg untuk
infeksi ganda jamur dan bakteri)
Injeksi Amfoterisin B tersedia dlm Vial 50 mg/10 ml aquades steril dextrose
5% kadar 0,1 mg/ml
Dosis 0,3-0,5 mg/Kg BB efektif untuk berbagai infeksi jamur. Pemberian selama
6 minggu bila perlu dpt dilanjutkan sampai 3-4 bulan
Tidak diabsorbsi oleh saluran cerna sehingga diberikan secara parenteral
Pemberian awal secara parenteral sering menimbulkan demam & menggigil
penderita harus dirawat di Rumah Sakit diperlukan pengawasan ketat & Uji
dosis
Penggunaan jangka panjang penurunan faal ginjal (filtrasi glomerulus),
keadaan kembali normal bila terapi dihentikan
B. Nistatin
Indikasi utama untuk Candida albicans ; Kandidiasis kulit, selaput lendir, &
saluran cerna
Absorbsi : Nistatin hanya sedikit sekali diabsorbsi pada saluran cerna, pada
dosis yang dianjurkan tidak akan terdeteksi dalam darah, hampir seluruhnya
dieksresi melalui feses dalam bentuk tidak diubah. Bila diberikan parenteral
sering menimbulkan efek samping.
Dosis : Sediaan NistatinDosis unit
o Tablet vaginal 100.000 unit/tab

U/ Kandidiasis vaginal dewasa 1-2 x sehari14 hari


o Tablet oral 500.000 unit/tab
U/ Kandidiasis mulut & esofagus dewasa 3-4 x sehari
o Suspensi/tetes oral 100.000 unit/ml (Candistin)
Terapi kandidiasis pada rongga mulut
Bayi (1-2 ml), Dewasa (1-6 ml) ditetes dalam mulut dan ditahan beberapa waktu
sebelum ditelan (4 x sehari)
U/Kandidiasis kulit 2-3 x sehari
o Vagistin Ovula (Metronidazol 500 mg + Nistatin 100.000 UI) untuk infeksi
campuran Trichomonas vaginalis & Candidida albicans
- Tidak dianjurkan pada ibu menyusui, bila memerlukan pengobatan sebaiknya
hentikan pemberian ASI selama menyusui
- Penggunaan pada wanita hamil hanya jika benar-benar diperlukan
- Dosis tunggal Metronidazol 2 g masing-masing 1 g pagi dan malam atau 250
g 3 x sehari (7 hari)
Nama Dagang : Candistatin Suspensi, Decastatin tab, Flagystatin suppo
2. Gol. Imidazol
Termasuk dalam golongan ini : Klotrimazol, Ketokonazol, tiokonazol, mikonazol
Ketokonazol (Formyco, Mycoral tab 200 mg)
Mekanisme Kerja : Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui
penghambatan sitokrom P450 jamur menghambat biosintesa trigliserida dan
fosfolipid jamur menghambat beberapa enzim pada jamur yg mengakibatkan
terbentuknya toksik hidrogen peroksida, juga menghambat sintesis androgen
Indikasi :
Kandidiasis mukokutan yang tdk responsif dengan nistatin atau obat lain
Mikosis sistemik, infeksi dermatofit pada kulit dan kuku tangan (tdk pada kuku
kaki), mikosis saluran cerna
kandidiasis selaput lendir, , kandidiasis vaginal,
Dosis : Dewasa 200 mg/hari bersama makanan selama 14 hari
Kandidiasis vaginal kronis resisten 400 mg/hari 5 hari atau 200 mg selama 14
hari
Anak 3 mg/Kg/hari
Efek Samping : yang paling sering terjadi mual & muntah Obat ditelan
bersama makanan
Interaksi Obat : Penyerapan Obat di saluran cerna akan berkurang pada kondisi
pH lambung tinggi antasida, antagonis H2 (simetidin, ranitidin, famotidin),
omeprazol, sukralfat
Pengaruh pd kehamilan ; dilaporkan adanya teratogenitas pd studi hewan coba,
tdk dianjurkan pd ibu menyusui ketokonazol terdistribusi pd air susu
Nama dagang : Formyco, Fungasol, Interzol, Mycoral, Profungal
3. Gol. Triazol
Mekanisme Kerja : Mempengaruhi aktivitas Sitokrom P450 menurunkan sintesis
ergosterol menghambat formasi sel membran
Termasuk dalam golongan ini : Flukonazol, Itrakonazol
Flukonazol (Diflucan 50 mg, 150 mg, infus 2 mg/ml)

Indikasi : Pengobatan kandidiasis (Vaginal, oropharyngeal,esophageal, infeksi


salurun urin), profilaksis pd transplantasi sum-sum tulang
Dosis : Vaginitis 150 mg dosis tunggal
Kandidiasis mukosa 50 mg/hari 7-14 hari
Anak infus IV 3-6 mg/Kg hari pertama 3 mg/kg/hari
Tinea pedis, korporis, kruris versikolor, kandidiasis dermal
Per oral 50 mg/hari 2-4 minggu
Efek Samping : Mual, rasa tdk enak pada perut, flatulence, sakit kepala, rash
(pengobatan tdk dilanjutkan)
Interaksi : Flukonazol meningkatkan efek benzodiazepin, penggunaan bersama
rifampisin menurunkan konsentrasi flukonazol
Pengaruh terhadap kehamilan : Flukonazol bersifat teratogenik pd
penggunaaan dosis tinggi, tdk dianjurkan bagi ibu menyusui penggunaan
flukonazol ditemukan pd air susu
Nama Dagang : Diflucan, Cryptal, Cancid, Govazol, Flucoral
Itrakonazol (Furolnok 100 mg/kapsul)
Indikasi : Kandidasis orofarings & vaginal, tinea korporis & tinea pedis
Dosis : Kandidiasis Orofarings 100 mg/hari 15 hari
Kandidasis Vaginal 200 mg 2 kali sehari 1 hari
Tinea korporis & tinea kruris 100 mg/hari 15 hari
atau 200 mg/hari 7 hari
Efek Samping : Mual, sakit perut, dispepsia, pruritus, hipokalemia pd
penggunaan jangka panjang
Dimetabolisme di hati dan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan
fungsi hati. Anak dan Usia lanjut tidak dianjurkan
Nama Dagang : Sporanox, Sporacid, Furolnox, Zolgat
4. Gol. Anti Jamur Lain
Griseofulvin
Antibiotik fungistatik yg dihasilkan oleh Penicillium griseofulvum
Mekanisme Kerja : Menghambat mitosis sel jamur pada metafase, berikatan
dengan keratin menyebabkan resistensi terhadap invasi jamur. Kulit yang sakit
akan memiliki afinitas yang tinggi terhadap obat. Obat ini akan dihimpun dalam
sel pembentuk keratin lalu muncul bersama sel yg baru, berdifensiasi, terikat
kuat dgn keratin shg sel baru ini resisten thd serangan jamur. Keratin yg
mengandung jamur akan terkelupas dan diganti oleh sel yg normal. Antibiotik ini
ditemukan pd kulit 4-8 jam setelah pemberian PO
Indikasi : Infeksi kulit, kulit kepala, rambut & kuku bila terapi topikal gagal
Kandidiasis & tinea versikolor tdk dpt diobati dgn griseofulvin
Dosis : 500 mg sehari dlm dosis terbagi ( 4 x 125 mg) atau dosis tunggal
Pada infeksi berat dosis dapat ditingkatkan hingga 2x lipat kemudian diturunkan
jika telah ada respon
Anak-anak 10 mg/Kg sehari dlm dosis terbagi atau tunggal
Gejala pada kulit akan berkurang setelah pengobatan 48-96 jam tapi

penyembuhan sempurna terjadi setelah beberapa minggu


Biakan jamur negatif setelah 1 2 minggu sehingga pengobatan sebaiknya
dilanjutkan sampai 3 4 minggu
Efek samping : Sakit kepala, mual, muntah, diare. Obat ini menyebabkan
sensitivitas terhadap sinar matahari
Interaksi Obat : barbiturat menurunkan kadar griseofulvin, toksisitas meningkat
dengan etanol, griseofulvin menurunkan aktivitas warfarin & efektivitas
kontrasepsi oral. Absorpsi obat meningkat jika digunakan bersama makanan
yang mengandung lemak
Nama Dagang : Fulcin, Fungistop, Griseofort, Mycostop, Grivin

OBAT AMFOTERISIN B Posted by: HAFIZH SMA 1 SRAGEN / Category: Amfoterisin B


diberikan melalui injeksi karena tidak diserap melalui saluran cerna. Amfoterisin B toksik
terhadap ginjal, sediaan dalam larutan lemak dapat mengurangi efek toksiknya terhadap
ginjal, namun sediaan ini lebih mahal. - INDIKASI Infeksi jamur berat yang mengancam
nyawa, termasuk : Histoplasmosis, Coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis,
blastomycosis, aspergillosis, cryptococcosis, mucormycosis, sporotricchosis, dan candidosis.
Leishmaniasis. - KONTRAINDIKASI Gangguan fungsi ginjal, Kehamilan dan menyusui. DOSIS Infeksi jamur sistemik (melalui injeksi intravena) * Dosis awal 1 mg selama 20-30
menit dilanjutkan dengan 250 mikrogram/kg perhari, dinaikan perlahan sampai 1 mg/kg
perhari, pada infeksi berat dapat dinaikan sampai 1.5 mg/kg perhari. Catatan: terapi diberikan
dalam waktu yang cukup lama. Jika terapi sempat terhenti lebih dari 7 hari maka dosis
lanjutan diberikan mulai dari 250 mikrogram/kg perhari kemudian dinaikan secara bertahap. SEDIAAN Vial 50 mg - EFEK SAMPING Demam, sakit kepala, mual, turun berat badan,
muntah, lemas, diare, nyeri otot dan sendi, kembung, nyeri ulu hati, gangguan ginjal
(termasuk hipokalemia, hipomagnesemia, kerusakan ginjal), kelainan darah, gangguan irama
jantung, gangguan saraf tepi, gangguan fungsi hati, nyeri dan memar pada tempat suntikan. INTERAKSI OBAT * Amikasin, siklosporin, Gentamisin, paromomycin, pentamidine,
Streptomycin, Vancomycin : meningkatkan risiko kerusakan ginjal. * Dexamethasone,
Furosemide, hidroklorotiazide, Hydrocortisone, Prednisolone : menignkatkan risiko
hipokalemia. * Digoxin : amphoterisin B meningkatkan risiko keracunan digoxin. *
Fluconazole : melawan kerja amphoterisin B. 1 komentar:
Copy the BEST Traders and Make Money : http://ow.ly/KNICZ

obat anti jamur ( amfoterisin B )


13 Agustus 2014 Tinggalkan komentar
1. Pengertian Obat Jamur
Jamur adalah organisme mikroskopis tanaman yang terdiri dari sel, seperti cendawan, dan
ragi. Beberapa jenis jamur dapat berkembang pada permukaan tubuh yang bisa menyebabkan
infeksi kulit, kuku, mulut atau vagina. Jamur yang paling umum menyebabkan infeksi kulit
adalah tinea. For example, tinea pedis (athletes foot) . Infeksi umum yang ada pada mulut
dan vagina disebut seriawan. Hal ini disebabkan oleh Candida. Candida merupakan ragi yang
merupakan salah satu jenis jamur. Sejumlah Candida umumnya tinggal di kulit.

Obat Jamur = Anti fungi = Anti Mikotik yaitu obat yamg digunakan untuk membunuh
atau menghilangkan jamur.
Obat antijamur terdiri dari beberapa kelompok yaitu : kelompok polyene (amfoterisin B,
nistatin, natamisin), kelompok azol (ketokonazol, ekonazol, klotrimazol, mikonazol,
flukonazol, itrakonazol), allilamin (terbinafin), griseofulvin, dan flusitosin.

1. Macam Macam Infeksi Jamur


Infeksi jamur dapat dibagi menjadi dua yaitu :
1. Infeksi jamur sistemik
Amfoterisin B
Flusitosin
Ketokonazol
Itakonazol
Fluconazol
Kalium Iodida
2. Infeksi jamur topikal (dermatofit dan mukokutan)

1. Jenis Jenis Obat Anti Jamur


a.

Antijamur cream

Digunakan untuk mengobati infeksi jamur pada kulit dan vagina. Antara lain :
ketoconazole, fenticonazole, miconazole, sulconazole, dan tioconazole.
b.

Antijamur peroral

Amphotericin dan nystatin dalam bentuk cairan dan lozenges. Obat-obatan ini tidak terserap
melalui usus ke dalam tubuh. Obat tersebut digunakan untuk mengobati infeksi Candida
(guam) pada mulut dan tenggorokan. Sedangkan, itraconazole, fluconazole, ketoconazole,
dan griseofulvin adalah obat dalam bentuk tablet yang diserap ke dalam tubuh.
Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai infeksi jamur. Penggunaannya tergantung pada
jenis infeksi yang ada. example:

Terbinafine umumnya digunakan untuk mengobati infeksi kuku yang biasanya


disebabkan oleh jenis jamur tinea.

Fluconazole umumnya digunakan untuk mengobati jamur Vaginal. Juga dapat


digunakan untuk mengobati berbagai macam infeksi jamur pada tubuh

c.

Antijamur injeksi

Amphotericin, flucytosine, itraconazole, voriconazole dan caspofungin adalah obat-obatan


anti jamur yang sering digunakan dalam injeksi.

1. Pengertian Amfoterisin B
Amfoterisin adalah salah satu obat anti jamur yang termasuk kedalam golongan polyene.
Obat ini biasa digunakan untuk membantu tubuh mengatasi infeksi jamur serius.
Amfoterisin A dan B adalah hasil fermentasi Streptomyces nodosus, actinomyces yang
ditemukan di tanah.98 % campuran ini terdiri dari amfoterisin B yang mempunyai aktivitas
anti jamur. Kristal seperti jarum atau prisma berwarna kuning jingga, tidak berbau dan tidak
berasa. Amfoterisin merupakan antibiotik polien yang bersifat basa amfoter lemah, tidak larut
dalam air, tidak stabil, tidak tahan suhu diatas 370C. Tetapi dapat bertahan sampai bermingguminggu pada suhu 40C.
Amfoterisin bekerja dengan menyerang sel yang sedang tumbuh dan sel matang. Aktifitas
anti jamur nyata pada pH 6,0 7,5. Aktifitas anti jamur akan berkurang pada Ph yang lebih
rendah. Amfoterisin bersifat fungistatik atau fungisidal tergantung dengan dosis yang
diberikan dan sensitivitas jamur yang dipengaruhi.
Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi jamur seperti:
a.

Koksidiodomikosis

b.

Parakoksidioidomikosis

c.

Aspergilosis

d.

Kromoblastomikosis

e.

Kandidiosis

f.

Maduromikosis (misetoma)

g.

Mukormikosis (fikomikosis)

Amfoterisin B merupakan obat terpilih untuk blastomikosis selain hidrosis tilbamidin yang
cukup efektif untuk sebagian besar pasien dengan lesi kulit yang tidak progresif.
Obat ini efektif untuk mengatasi infeksi jamur Absidia spp, Aspergillus spp, Basidiobolus
spp, Blastomyces dermatitidis, Candida spp, Coccidoide immitis, Conidiobolus spp,
Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Mucor spp, Paracoccidioides
brasiliensis, Rhizopus spp, Rhodotorula spp, dan Sporothrix schenckii.
Organisme lain yang telah dilaporkan sensitif terhadap amfoterisin B termasuk alga

Prototheca spp. dan Leishmania protozoa dan Naegleria spp. Hal ini tidak aktif terhadap
bakteri (termasuk rickettsia) dan virus.
Beberapa strain yang resisten terhadap Candida telah diisolasi dan diberikan pengobatan
jangka panjang dengan amfoterisin B. Amfoterisin B hanya tersedia dengan resep dokter.
1. Indikasi

Untuk pengobatan infeksi jamur seperti koksidioidomikosis, parakoksidoidomikosis,


aspergilosis, kromoblastomikosis dan kandidosis.

Amfoterisin B merupakan obat terpilih untuk blastomikosis.

Amfoterisin B secara topikal efektif terhadap keratitis mikotik.

Mungkin efektif thdp maduromikosis (misetoma) & mukomikosis (fikomikosis)

Secara topikal efektif thdp keratitis mikotik

Penderita dg terapi amfoterisin B hrs dirawat di RS, utkpengamatan ketat ES

1. Kontra Indikasi
a. Pasien yang memiliki riwayat hipersensitif / alergi
b. Gangguan fungsi ginjal
c. Ibu hamil dan menyusui
d. Pada pasien yang mengonsumsi obat antineoplastik

Infus amfoterisin B seringkali meninbulkan beberapa efek samping seperti kulit panas,
keringatan, sakit kepala, demam, menggigil, hipotensi, lesu, anoreksia, nyeri otot, flebitis,
kejang dan penurunan fungsi ginjal. 50% pasien yang mendapat dosis awal secara iv akan
mengalami demam dan menggigil. Keadaan ini hampir selalu terjadi pada penyuntikan
amfoterisin B tapi akan berkurang pada pemberian berikutnya. Reaksi ini dapat ditekan
dengan memberikan hidrokortison 25-50 mg dan dengan antipiretik serta antihistamin
sebelumnya. Flebitis dapat dikurangi dengan menambahkan heparin 1000 unit kedalam
infuse.

1. Farmakodinamik

Amfoterisin B bekerja dengan berikatan kuat dengan ergosterol (sterol dominan pada fungi)
yang terdapat pada membran sel jamur. Ikatan ini akan menyebabkan membran sel bocor dan
membentuk pori-pori yang menyebabkan bahan-bahan esensial dari sel-sel jamur merembas
keluar sehingga terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel dan mengakibatkan kerusakan
yang tetap pada sel. Efek lain pada membran sel jamur yaitu dapat menimbulkan kerusakan
oksidatif pada sel jamur.

1. Farmakokinetik
Amfoterisin sedikit sekali diserap melalui saluran cerna. Suntikan yang dimulai dengan dosis
1,5 mg/hari lalu ditingkatkan secara bertahap sampai dosis 0,4-0,6 mg/kgBB/hari akan
memberikan kadar puncak antara 0,5-2 g/mL pada kadar mantap. Waktu paruh obat ini kirakira 24-48 jam pada dosis awal yang diikuti oleh eliminasifase kedua dengan waktu paruh
kira-kira 15 hari sehingga kadar mantapnya baru akan tercapai setelah beberapa bulan
pemakaian. Obat ini didistribusikan luas ke seluruh jaringan. Kira-kira 95% obat beredar
dalam plasma, terikat pada lipoprotein. Kadar amfoterisin B dalam cairan pleura, peritoneal,
sinovial dan akuosa yang mengalami peradangan hanya kira-kira2/3 dari kadar terendah
dalam plasma. Amfoterisin b juga dapat menembus sawar uri, sebagian kecil mencapai CSS,
humor vitreus dan cairan amnion. Ekskresi melalui ginjal sangat lambat, hanya 3% dari
jumlah yang diberikan selam 24 jam sebelumnya ditemukan dalam urine.

1. Dosis

Infeksi jamur sistemik (melalui injeksi intravena).


* Dosis awal 1 mg selama 20-30 menit dilanjutkan dengan 250 mikrogram/kg perhari,
dinaikan perlahan sampai 1 mg/kg perhari, pada infeksi berat dapat dinaikan sampai 1.5
mg/kg perhari.
Catatan: terapi diberikan dalam waktu yang cukup lama. Jika terapi sempat terhenti lebih dari
7 hari maka dosis lanjutan diberikan mulai dari 250 mikrogram/kg perhari kemudian dinaikan
secara bertahap.

1. Sediaan
1. Sediaan Serbuk lofilik mgn 50 mg, dilartkan dg aquadest 10 ml lalu ditmbh ke
lar
dextroa 5% = kadar 0,1 mg/ml
2. Lar elektrolit, asam/ mgdg pengawet tdk boleh digunakan sbg pelarut mengendapkan
amfoterisin B

3. Untuk injeksi selalu dibuat baru


4. Interaksi Obat
1. Amikasin, siklosporin, Gentamisin, paromomycin, pentamidine, Streptomycin,
Vancomycin : meningkatkan risiko kerusakan ginjal.
2. Dexamethasone, Furosemide, hidroklorotiazide, Hydrocortisone, Prednisolone :
Meningkatkan risiko hipokalemia.
3. Digoxin : amphoterisin B meningkatkan risiko keracunan digoxin.
4. Fluconazole : melawan kerja amphoterisin B.

1. Aktivitas Obat

Amfoterisin B menyerang sel yang sedang tumbuh dansel matang. Aktivitas anti jamur nyata
pada pH 6,0-7,5: berkurang pada pH yang lebihrendah. Antibiotik ini bersifat fungistatik atau
fungisidal tergantung pada dosis dansensitivitas jamur yang dipengaruhi. Dengan kadar 0,31,0 g/mL antibiotik ini dapat menghambat aktivitas Histoplasma capsulaium, Cryptococcus
neoformans,Coccidioides immitis, dan beberapa spesies Candida, Tondopsis
glabrata,Rhodotorula, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides
braziliensis, Beberapa spesies Aspergillus, Sporotrichum schenckii, Microsporum
audiouini dan spesiesTrichophyton. Secara in vitrobila rifampisin atau minosiklin diberikan
bersamaamfoterisin B terjadi sinergisme terhadap beberapa jamur tertentu.

1. Mekanisme kerja

Amfoterisin B berikatan kuat dengan sterol yang terdapat pada membran sel jamur sehingga
membran sel bocor dan kehilangan beberapa bahan intrasel dan menyebabkan kerusakan
yang tetap pada sel.
Salah satu penyebab efek toksik yang ditimbulkan disebabkan oleh pengikatan kolesterol
pada membran sel hewan dan manusia.
Resistensi terhadap amfoterisin B mungkin disebabkan oleh terjadinya perubahan reseptor
sterol pada membran sel.

1. Efek Samping
Demam, sakit kepala, mual, turun berat badan, muntah, lemas, diare, nyeri otot dan sendi,
kembung, nyeri ulu hati, gangguan ginjal (termasuk hipokalemia, hipomagnesemia,

kerusakan ginjal), kelainan darah, gangguan irama jantung, gangguan saraf tepi, gangguan
fungsi hati, nyeri dan memar pada tempat suntikan.

Infus : kulit panas, keringatan, sakit kepala, demam, menggigil, lesu, anoreksia, nyeri
otot, flebitis, kejang dan penurunan faal ginjal.

50% penderita yang mendapat dosis awal secara IV akan mengalami demam dan
menggigil.

Flebitis (-) menambahkan heparin 1000 unit ke dalam infus.

Asidosis tubuler ringan dan hipokalemia sering dijumpai pemberian kalium.

Efek toksik terhadap ginjal dapat ditekan bila amfoterisin B diberikan bersama
flusitosin.

Daftar Pustaka
Anonimus .2010. http://kumpulan-farmasi.blogspot.com/2010/11/anti-jamur.html
Anonimus.2009. http://www.scribd.com/doc/57215070/36154284-Uraian-Obat-Anti-Jamur
Gunawan, Sulistia Gan. 2009. Farmakologi dan Terapi edisi 5. FK-UI. Jakarta
Griseofulvin Bagian 1
GRISEOFULVIN (SISTEMIK) Bagian 1
Antibiotik antijamur yang dihasilkan oleh Penicillium.

KELAS TERAPI GRISEOFULVIN :


Antijamur,

SIFAT FISIKA KIMIA GRISEOFULVIN :


Pemerian :
Griseofulvin berwarna putih atau putih krem, rasa pahit, termostabil.
Dalam perdagangan obat ini tersedia untuk penggunaan secara oral sebagai
Griseofulvin Microsize dan Griseofulvin Ultramicrosize.
Griseofulvin Microsize mengandung partikel berukuran diameter 4 m dan
Griseofulvin Ultramicrosize mengandung partikel berukuran diameter < 1 m
Kelarutan:
Larut dalam etanol, metanol, aseton, benzen, kloroform,etil asetat dan asam
asetat; Praktis tidak larut dalam air, petroleum eter.

Lain lain
Griseofulvin adalah antibiotika fungistatik yang dihasilkan oleh enicillium
griseofulvum atau species lain dari Penisillium termasuk P chrysogenum

NAMA KIMIA / IUPAC GRISEOFULVIN :


2S-trans ]-7-chloro-2,4,6-trimethoxy-6-methylspiro[benzofuran-2(3H),1(2)cyclohexene]-3,4-dione

SMILES GRISEOFULVIN :
COC1=CC(OC)=C(Cl)C2=C1C(=O)[C@]1(O2)[C@H](C)CC(=O)C=C1OC

FORMULA MOLEKUL GRISEOFULVIN :


C17H17ClO6

FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI


GRISEOFULVIN :
Menghambat mitosis sel jamur pada metafase; berikatan dengan keratin
manusia menyebabkan resistensi terhadap invasi jamur.
Secara struktural tidak terkait dengan antijamur lain (misalnya, allylamines,
azoles, echinocandins, poliena, pirimidin).
Biasanya fungistatic pada aksi.
Kegiatan antijamur terutama melibatkan gangguan sel jamur ini structur mitosis
spindle Meskipun efek pada mitosis mirip dengan yang disebabkan oleh
colchicine, mekanisme yang berbeda mungkin involved.a Griseofulvin dapat
menyebabkan produksi DNA yang rusak yang tidak dapat replicate.
Griseofulvin disimpan dalam sel-sel prekursor keratin dan erat terikat keratin
baru, akan menghasilkan lingkungan yang tidak menguntungkan bagi invasi
jamur, Infeksi kulit, rambut, atau kuku kemudian diganti dengan jaringan tidak
terinfeksi dermatophyte.
Spektrum terbatas dari aktivitas antijamur, Active terhadap sebagian dermatofit,
tetapi tidak aktif terhadap ragi atau jamur lain, termasuk Aspergillus,
Blastomyces, Candida, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma, Saccharomyces,
Sporotrichum, atau Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare)
Dermatophytes: Aktif terhadap Epidermophyton floccosum, Microsporum
audouini, M. canis, M. gypseum, Trichophyton crateriform, T. gallinae, T.
interdigitalis, T. megnini, T. mentagrophytes, T. rubrum, T. schoenleinii, T.
sulphureum, T. tonsurans, dan T. verrucosum.

BOBOT MOLEKUL (BM) GRISEOFULVIN :


Rata rata : 352.766
Monoisotopic: 352.071365983

MELTING POINT / TITIK LEBUR


GRISEOFULVIN ;
2200C

MEREK / NAMA DAGANG GRISEOFULVIN :


Grifulvin V,
Gris-PEG
Fulcin
Fungistop
Griseofort
Griseofulvin Prafa
Mycostop
Rexavin

BENTUK SEDIAAN GRISEOFULVIN :


Tablet

NAMA GENERIK :
Griseofulvin

PENGGUNAAN / INDIKASI GRISEOFULVIN :


Dermatophytoses
Pengobatan dermatophytoses kulit, kulit kepala, dan kuku, termasuk tinea
barbae (kurap daerah berjenggot wajah dan leher), tinea capitis (tinea kapitis),
tinea corporis (kurap tubuh), tinea cruris (gatal atlet; kurap pangkal paha), pedis
tinea (kaki atlet, kurap kaki), dan tinea unguium (onikomikosis, kuku kurap) yang
disebabkan oleh Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton atau floccosum.
Obat pilihan untuk pengobatan tinea capitis, terapi berkepanjangan biasanya
diperlukan untuk mengobati infeksi dan kepatuhan miskin dapat mempengaruhi

respon terhadap obat. Tinea barbae dan tinea capitis umumnya memerlukan
pengobatan dengan antifungal oral,
Tinea corporis dan tinea cruris umumnya dapat diobati secara efektif dengan
menggunakan antijamur topikal; antijamur oral mungkin diperlukan jika penyakit
ini luas, dermatofit folikulitis hadir, infeksi tidak merespon terhadap terapi
topikal, atau pasien immunocompromised atau telah hidup bersama penyakit
(misalnya, diabetes mellitus).
Sementara antijamur topikal biasanya efektif untuk pengobatan akut, tinea
manuum dan tinea pedis tidak rumit, antijamur oral biasanya diperlukan untuk
pengobatan yang parah, kronis, atau tinea pedis bandel, moccasin kronis -type
(kering-jenis) tinea pedis, dan untuk pengobatan tinea unguium (onikomikosis)

DOSIS DAN ADMINISTRASI GRISEOFULVIN :


ADMINISTRASI
Administrasi Oral
Penggunaan oral.
Ketika griseofulvin mikron (Grifulvin V) tablet yang digunakan, penyerapan
dapat ditingkatkan jika diberikan setelah makan makanan tinggi lemak
DOSIS
Dosis bervariasi tergantung pada apakah obat ini diberikan sebagai griseofulvin
mikron (Grifulvin V) atau griseofulvin ultramicrosize (Gris-PEG)
Dosis dan durasi pengobatan harus individual sesuai dengan kebutuhan dan
respon dari pasien tersebut, Griseofulvin umumnya harus dilanjutkan selama 412 minggu untuk pengobatan tinea capitis, 2-4 minggu untuk pengobatan
tinea corporis, 4-8 minggu untuk tinea pedis; dan dari 4-6 bulan sampai satu
tahun atau lebih untuk tinea unguium.

Pasien Pediatrik
Dermatophytoses
> Mikron (Grifulvin V)
Oral:
10-11 mg / kg sehari, meskipun dosis hingga 20-25 mg / kg sehari telah
digunakan.

Produsen menunjukkan bahwa orang dengan berat sekitar 14-23 kg dapat


menerima 125-250 mg setiap hari dan bahwa orang dengan berat> 23 kg dapat
menerima 250-500 mg sehari.
AAP merekomendasikan 10-20 mg / kg (maksimal 1 g) setiap hari dalam 1 atau 2
dosis. Untuk tinea capitis, AAP merekomendasikan 15-20 mg / kg sekali sehari.
> Ultramicrosize (Gris-PEG)
Oral:
Anak-anak> 2 tahun: Biasanya 7.3 mg / kg sehari, meskipun dosis hingga 10-15
mg / kg sehari telah digunakan.
Produsen menunjukkan bahwa orang dengan berat sekitar 16-27 kg dapat
menerima 125-187,5 mg setiap hari dan orang-orang dengan berat> 27 kg
dapat menerima 187,5-375 mg sehari.
AAP merekomendasikan 5-10 mg / kg (maksimal 750 mg) sekali sehari.
Dewasa
Dermatophytoses
> Mikron (Grifulvin V)
Oral:
500 mg sehari untuk pengobatan tinea capitis, tinea corporis, tinea atau cruris.
Untuk infeksi yang lebih sulit (misalnya, tinea pedis, tinea unguium), 1 g sehari.
> Ultramicrosize (Gris-PEG)
Oral:
375 mg sekali sehari atau dalam dosis terbagi untuk pengobatan tinea capitis,
tinea corporis, tinea atau cruris. Untuk infeksi yang lebih sulit (misalnya, tinea
pedis, tinea unguium), 750 mg sehari diberikan dalam dosis terbagi.
anti jamur asam benzoat dan asam salisilat

ANTI JAMUR
PENDAHULUAN
Obat-obat anti jamur juga disebut dengan obat anti mikotik,dan anti fungi dipakai
untuk mengobati dua jenis infeksi jamur : infeksi jamur superficial pada kulit atau
selaput lender dan infeksi jamur sistemik pada paru-paru atau system saraf pusat.
Infeksi jamur dapat ringan, seperti pada tinea pedis (atletes food) atau berat, seperti
pada paru-paru atau jamur seperti candida spp, (ragi), merupakan bagian dari flora
normal pada mulut, kulit, usus halus dan vagina. Kandidiasis dapat terjadi sebagai
infeksi oportunistik jika mekanisme pertahanan tubuh terganggu. Obat-obat seperti
anti biotic, kontrasepsi oral dan imonusupre dif, dapat juga mengubah mekanisme
pertumbuhan tubuh.

1)

ANTIJAMUR UNTUK INFEKSI SISTEMATIK

i)

AMFOTERISIN B
Kristal seperti jarum atau prisma berwarna kuning jingga, tidak berbau dan tidak berasa
ini merupakan antibiotik polien yang bersifat basa amfoter lemah, tidak larut dalam air, tidak
stabil, tidak tahan suhu diatas 37C tetapi dapat bertahan sampai berminggu-minggu pada
suhu 4C.

ii) FLUSITOSIN
Obat ini berbentuk kristal putih tidak berbau, sedikit larut dalam air tapi mudah larut
dalam alkohol.
iii) KETOKONAZOL
Ketokonazol merupakan turunan imidazol sintetik dengan struktur mirip mikonazol dan
klotrimazol. Obat ini bersifat liofilik dan larut dalam air pada pH asam.
iv) ITRAKONAZOL
Antijamur sistemik turunan triazol ini erat hubungannya dengan ketokonazol. Obat
ini dapat diberikan per oral dan IV. Aktivitas antijamumya lebih lebar sedangkan efek
samping yang ditimbulkan lebih kecil dibandingkan dengan ketokonazol. Itrakonazol
diserap lebih sempuma melalui saluran cerna bila diberikan bersama makanan. Itrakonazol,
seperti golongan azol lainnya, juga berinteraksi dengan enzim mikrosom hati, tetapi tidak
sebanyak ketokonazol. Rifampisin akan mengurarangi kadar plasmaitrakonazol.
v) FLUKONAZOL
Ini adalah suatu fluorinated bis-triazol dengan khasiat farmakologis yang baru. Obat
ini diserap sempuma melalul saluran cerna tanpa dipengaruhi adanya makanan ataupun
keasaman lambung.
vi) VORIKONAZOL
Obat ini adalah antijamur baru golongan triazol yang diindikasika, untuk aspergiiosis
sistemik dan
vii) KASPOFUNGIN
Kaspofungin adalah antijamur sistemik dari suatu kelas baru yang disebut ekinokandin.
Obat ini bekerja dengan menghambat sintesis beta (1,3)-Dglukan, suatu komponen
esensial yang membentuk dinding sel jamur.
viii)

TERBINAFIN

Terbinafin merupakan suatu derivat alilamin sintetik dengan struktur mirip naftitin. Obat
ini digunakan untuk terapi dermatofitosis, terutama onikomikosis. Namun, pada pengobatan

kandidiasis kutaneus dan tinea versikolor, terbinafin biasanya dikombinasikan dengan


golongan imidazol atau triazol karena penggunaannya sebagai monoterapi kurang efektif.

2) ANTIJAMUR UNTUK INFEKSI DERMATOFIT DAN MUKOKUTAN


i)

GRISEOFULVI
Griseofulvin diisolasi dari Penicillium griseovulyum dierckx. Pada tahun 1946, Brian dkk.
menemukan bahan yang menyebabkan susut dan mengecilnya hifa yang disebut sebagai
curling factor kemudian temyata diketahui bahwa bahan yang mereka isolasi dari Penicillin
janczewski adalah griseofulvin.

ii) IMIDAZOL DAN TRIAZOL


Antijamur golongan imidazol mempunyai spektrum yang luas. Karena sifat dan
penggunaannya praktis tidak berbeda, maka hanya mikonazol dan klotrimazol yang akan
dibahas. Ketokonazol yang juga termasuk golongan
imidazol telah dibahas pada
pembicaraan mengenai antijamur untuk infeksi sistemik, juga itrakonazol (golongan triazol).
Resistensi terhadap imidazol dan triazol sangat jarang terjadi dari jamur penyebab dermatofitosis, tetapi dari jamur kandida paling sering terjadi.

iii) MIKONAZOL
Mikonazol merupakan turunan imidazol sintetik yang relatif stabil, mempunyai
spektrum antijamur yang lebar terhadap jamur dermatofit. Obat ini berbentuk kristal putih,
tidak bewarna dan tidak berbau, sebagian kecil larut dalam air tapi lebih larut dalam
pelarut organic.
iv) KLOTRIMAZOL
Klotrimazol berbentuk bubuk tidak berwama yang praktis tidak larut dalam air,
larut dalam alkohol dan kloroform, sedikit larut dalam eter.
v) TOLNAFTAT DAN TOLSIKLAT
Tolnaftat adalah suatu tiokarbamat yang efektif untuk pengobatan sebagian besar
dermatofitosis tapi tidak efektif terhadap kandida.
Tolsiklat merupakan antijamur topikal yang diturunkan dan tiokarbamat. Namun karena
spektrumnya yang sempit, antijamur ini tidak banyak digunakan lagi.
vi) NISTATIN
Nistatin merupakan suatu antibiotik polien yang dihasilkan oleh Streptomyces
noursei. Obat yang berupa bubuk wama kuning kemerahan ini bersifat higroskopis, berbau
khas, sukar larut dalam kloroform dan eter. Larutannya mudah terurai dalam air atau
plasma.

3) ANTIJAMUR TOPIKAL LAINNYA


i)

ASAM BENZOAT DAN ASAM SALISILAT


Kombinasi asam benzoat dan asam salisilat dalam perbandingannya 2 : 1 (biasanya
6% dan 3%) ini dikenal sebagai salep Whitfield. Asam benzoat memberikan efek fungistatik
sedangkan asam Salisilat memberikan efek keratolitik.

ii) ASAM UNDESILENAT


Asam undesilenat merupakan cairan kuning dengan bau khas yang tajam. Dosis
biasa dari asam ini hanya menimbulkan efek fungistatik tetapi dalam dosis tinggi dan
pemakaian yang lama dapat memberikan efek fungisidal.

iii) HALOPROGIN
Haloprogin merupakan suatu antijamur sintetik, berbentuk kristal putih kekuningan,
sukar larut dalam air tetapi larut dalam alkohol. Obat ini bersifat fungisidal terhadap
Epidermophyton, Trichophyton, Miciosporum dan Malassezia furfur.
iv) LAMIN
Obat ini merupakan antijamur topikal berspektrum luas. Penggunaan kliniknya ialah
untuk dermatofitosis, kandidiasis dan tinea versikolor
v) TERBINAFIN'
Terbinafin merupakan suatu derivat alilamin sintetik dengan struktur mirip naftitin. Obat
ini digunakan untuk terapi dermatofitosis, terutama onikomikosis; dan juga digunakan
secara topikal untuk dermatofitosis.

ISI
1. Asam Benzoat

Asam benzoat, C7H6O2 (atau C6H5COOH), adalah padatan kristal berwarna putih dan
merupakan asam karboksilat aromatik yang paling sederhana. Nama asam ini berasal dari
gum benzoin (getah kemenyan), yang dahulu merupakan satu-satunya sumber asam
benzoat. Asam lemah ini beserta garam turunannya digunakan sebagai pengawet makanan.
Asam benzoat adalah prekursor yang penting dalam sintesis banyak bahan-bahan kimia
lainnya.

Sejarah

Asam benzoat pertama kali ditemukan pada abad ke-16. Distilasi kering getah kemenyan
pertama kali dideskripsikan oleh Nostradamus (1556), dan selanjutnya oleh Alexius
Pedemontanus (1560) dan Blaise de Vigenre (1596).
Justus von Liebig dan Friedrich Whler berhasil menentukan struktur asam benzoat pada
tahun 1832. Mereka juga meneliti bagaimana asam hipurat berhubungan dengan asam
benzoat.
Pada tahun 1875, Salkowski menemukan bahwa asam benzoat memiliki aktivitas anti jamur.

Produksi

a. Pembuatan secara industri


Asam benzoat diproduksi secara komersial dengan oksidasi parsial toluena dengan oksigen.
Proses ini dikatalisis oleh kobalt ataupun mangan naftenat. Proses ini menggunakan bahanbahan baku yang murah, menghasilkan rendemen yang tinggi, dan dianggap sebagai ramah
lingkungan.

b. Sintesis laboratorium
Asam benzoat sangatlah murah dan tersedia secara meluas, sehingga sintesis laboratorium
asam benzoat umumnya hanya dipraktekkan untuk tujuan pedagogi. Ia umumnya diajarkan
kepada mahasiswa universitas.
Untuk semua metode sintesis, asam benzoat dapat dimurnikan dengan rekristalisasi dari air,
karena asam benzoat larut dengan baik dalam air panas namun buruk dalam air dingin.
Penghindaran penggunaan pelarut organik untuk rekristalisasi membuat eksperimen ini
aman. Pelarut lainnya yang memungkinkan meliputi asam asetat, benzena, eter petrolium,
dan campuran etanol dan air.[5]

c. Dengan hidrolisis
Sama seperti nitril ataupun amida lainnya, benzonitril dan benzoamida dapat dihidrolisis
menjadi asam benzoat ataupun basa konjugatnya dalam keadaan asam maupun basa.

d. Dari benzaldehida
Disproporsionasi benzaldehida yang diinduksi oleh basa dalam reaksi Cannizzaro akan
menghasilkan sejumlah asam benzoat dan benzil alkohol dalam jumlah yang sama banyak.
Benzil alkohol kemudian dapat dipisahkan dari asam benzoat dengan distilasi.

e. Dari bromobenzena
Bromobenzena dapat diubah menjadi asam benzoat dengan "karbonasi" zat anatara
fenilmagensium bromida:[6]
C6H5MgBr + CO2 C6H5CO2MgBr
C6H5CO2MgBr + HCl C6H5CO2H + MgBrCl

f.

Dari benzil alkohol


Benzil alkohol dapat direfluks dengan kalium permanganat ataupun oksidator lainnya dalam
air. Campuran ini kemudian disaring dalam keadaan panas untuk memisahkan mangan
dioksida, dan kemudian didinginkan untuk mendapatkan asam benzoat.

g. Pembuatan secara historis


Proses industri pertama melibatkan reaksi antara benzotriklorida (triklorometil benzena)
dengan kalsium hidroksida dalam air, menggunakan besi sebagai katalis. Kalsium benzoat
yang dihasilkan kemudian diubah menjadi asam benzoat dengan menggunakan asam
klorida. Produk proses ini mengandung turunan asam benzoat yang terklorinasi dalam
jumlah yang signifikan. Oleh karena itu, asam benzoat yang digunakan untuk konsumsi
manusia didapatkan dari distilasi getah kemenyan. Pada zaman sekarang, asam benzoat
yang digunakan untuk konsumsi diproduksi secara sintetik.[7]

Asam benzoate

Nama IUPAC
Asam benzoate
Nama lain
Asam benzenakarboksilat,
Karboksibenzena,
E210, Asam drasiklik
Identifikasi
Nomor CAS

[65-85-0]

PubChem

243

Nomor EINECS

200-618-2

ChEBI

30746

Nomor RTECS

DG0875000

SMILES

c1ccccc1C(=O)O

InChI

1/C7H6O2/c8-7(9)6-4-2-13-5-6/h1-5H,(H,8,9)/f/h8H

Sifat
Rumus molekul

C6H5COOH

Massa molar

122,12 g/mol

Penampilan

Padatan kristal tak


berwarna

Densitas

1,32 g/cm3, padat

Titik leleh

122,4 C (395 K)

Titik didih

249 C (522 K)

Kelarutan dalam air

Terlarutkan (air panas)


3,4 g/l (25 C)

Kelarutan dalam
THF, etanol,
metanol

THF 3,37 M, etanol 2,52 M,


metanol 2,82 M [1]

Keasaman (pKa)

4,21

Struktur
Struktur kristal

Monoklinik

Bentuk molekul

planar

Momen dipol

1,72 D dalam Dioksana

`Bahaya
MSDS

ScienceLab.com

Indeks EU

not listed

Bahaya utama

Menyebabkan iritasi

NFPA 704

1
2
0

Titik nyala

121 C (394 K)

Kecuali dinyatakan sebaliknya, data di atas


berlaku
pada temperatur dan tekanan standar (25C,
100 kPa)

2. Asam salisilat

Asam salisilat (asam ortohidroksibenzoat) merupakan asam yang bersifat iritan lokal, yang
dapat digunakan secara topikal. Terdapat berbagai turunan yang digunakan sebagai obat
luar, yang terbagi atas 2 kelas, ester dari asam salisilat dan ester salisilat dari asam organik.
Di samping itu digunakan pula garam salisilat. Turunannya yang paling dikenal asalah asam
asetilsalisilat.
1.

Asam salisilat mendapatkan namanya dari spesies dedalu (bahasa Latin: salix), yang
memiliki kandungan asam tersebut secara alamiah, dan dari situlah manusia
mengisolasinya. Penggunaan dedalu dalam pengobatan tradisional telah dilakukan oleh
bangsa Sumeria, Asyur dan sejumlah suku Indian seperti Cherokee. Pada saat ini, asam
salisilat banyak diaplikasikan dalam pembuatan obat aspirin.

2. Salisilat umumnya bekerja melalui kandungan asamnya. Hal tersebut dikembangkan secara
menetap ke dalam salisilat baru. Selain sebagai obat, asam salisilat juga merupakan
hormon tumbuhan.
Asam salisilat

Nama IUPAC[sembunyikan]
Asam 2-hidroksibenzoat
Identifikasi
Nomor CAS

[69-72-7]

PubChem

338

Nomor EINECS

200-712-3

SMILES

OC(=O)c1ccccc1O

Sifat
Rumus molekul

C7H6O3

Massa molar

138,12 g/mol

Densitas

1,44 g/cm3

Titik leleh

159 C

Titik didih

211 C (2666 Pa)

Kelarutan dalam
kloroform 0,19 M; etanol 1,84
kloroform, etanol, metanol M; metanol 2,65 M [1]
Kecuali dinyatakan sebaliknya, data di atas berlaku
pada temperatur dan tekanan standar (25C, 100 kPa)
Sangkalan dan referensi

3. Asam Salisilat dan Asam Benzoat


Kombinasi asam benzoat dan asam salisilat dalam perbandingan 2:1 (biasanya 6%
dan 3%) ini disebut juga sebagai Salep Whitfield. Asm benzoat memberikan efek fungistsatik
sedangkan asam salisilat memberikan efek keratolitik.karena asam benzoat hanya bersifat
fungistatik maka penyembuhan baru tercapai setelah lapisan tanduk yang menderita infeksi
terkelupas seluruhnya,sehingga pemakaian obat ini membutuhkan waktu beberapa minggu
sampai bulanan.salep ini banyak digunakan untuk pengobatan tinea pedis dan kadangkadang juga untuk tinea kapitis.dapat terjadi iritasi ringan pada tempat pemakaian,juga ada
keluhan kurang menyenagkan daria para pemakainya karena salep ini berlemak.

MEKANISME KERJA
Asam salisilat mempunyai sifat sebagai keratolitik dan fungisida lemah. Asam
benzoat sebagai antibakteri dan antifungi. Champora dan menthol sebagai anti iritan.

INDIKASI
Infeksi jamur ringan, terutama tinea pedis (kutu air) dan tinea korporis (kurap).
DOSIS : Krim atau salep 6%+3%

EFEK SAMPING

Biasanya reaksi lokal dengan peradangan ringan. Sangat jarang terjadi perlukaan di
kulit, lecet, atau terjadi keracunan salisilat karena diserap oleh kulit. Meskipun jarang
namun pernah terjadi keracunan salisilat topical terutama pada bayi dan anak yang
dioleskan berlebihan atau kulit yang dioleskan ditutup rapat.

Gejala keracunan salisilat meliputi pusing, gelisah, sakit kepala, nafas cepat, telinga
berdengung, bahkan kematian. Asam salisilat dan asam benzoate adalah iritan
lemah, dapat menimbulkan iritasi dan dermatitis.

Perhatian : Hindari kontak dengan mata dan selaput lendir lainnya, wajah, kelamin.
Hindari penggunaan dalam jangka waktu lama untuk daerah yang luas.

KONTRA INDIKASI
Kontraindikasinya adalah dermatitis madidans. Jika kelainan kulit terdapat pada bagian
badan yang berambut, penggunaan salep whitfield tidak dianjurkan dan salep whitefield
jangan dipakai di seluruh tubuh, Hindari kandungan ini jika Anda memiliki kulit kering, sensitif
atau alergi terhadap aspirin.

CARA PEMBERIAN :

Untuk anak-anak oleskan dua kali sehari sampai lesi kulit membaik, biasanya selama
4 minggu.

Gangguan hati dan ginjal : tidak perlu menurunkan dosis.

INTERAKSI OBAT

Warfarin : salisilat yang diserap dalam jumlah banyak dapat mengganggu


kemampuan pembekuan darah sehingga meningkatkan risiko perdarahan. Hindari
penggunaan bersamaan dengan warfarin.

Nama nama paten dari asam benzoat :


1. Citotillin

8. Oskasal

2. Kopamex

9. Pantox

3. Lepanax

10. Obat Kurap cap Kapak

4. Mikorex

11. Panugon

5. Mycoliq Liquid

12. Sapona

6. Neopa

13. Topix

7. Urticalin

14. Yodsaben

Nama nama paten dari asam Salisilat :

1. Baspan

22. Nellco Bedak salicyl

2. Bedak Salicyl cap Lowo

23. Neopa

3. Bedak Yekacil

24. Obat Kurap cap Kapak

4. Betiga

25. Oskal

5. Dermato

26. Pantox

6. Dermol

27. Panugon

7. Diprosalic

28. Pyralvex

8. Elosalic

29. Rodeca

9. Fitralin salep

30. Rosal

10.

Halog

31. Salep Kuning cap Istana

11.

Herocyn

32. Salicyl zwafelzalf

12.

Horison

33. Sapona

13.

Isahi

14.

Kalpanax

35. Talsyn

15.

Konicare

36. Topicide

16.

Kopamex

37. Topix

17.

Lepanax

38. Urticalin

18.

Locasalen salep

39. Venocyn baby Powder

19.

Mikorex

40. Venocyn

20.

Mulo Jerawat

41. Verille

21.

Mycoliq liquid

42. Yodsaben

34. Skintex

Contoh obat yang mengandung asam benzoat dan asam salisilat: Kalpanax Tincture dan
Pagoda Salep.

DAFTAR PUSTAKA

American Medical Association. Drug Evaluation Annual 1995. P.1644-56

Evelyn R, Hayes. 1996. Alih Bahasa: Farnakologi Pendekatan Proses perawatan, Jakarta: EGC
Ganiswarna, Sulistia G., 1995, Farmakologi dan Terapi, UI Press, Jakarta
Tjay, Drs. Tan Hoan dan Drs. Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting : Khasiat,
Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, PT. Gramedia, Jakarta

http://id.wikipedia.org/wiki/Asam_salisilat
http://id.wikipedia.org/wiki/Asam_benzoat
http://belibis-a17.com/2010/08/27/asam-benzoate-asam-salisilat-salep-whitfield/

ASETOSAL / ASPIRIN (ASAM ASETILSALISILAT) BAGIAN 1


(ASETOSAL) ASAM ASETIL SALISILAT / ASPIRIN bagian 1
NSAID; ester salisilat dari asam asetat

KELAS Terapi Asetosal:


Salisilat , Analgetik, antipiretik.

MEREK Dagang Asetosal :


Aggrenox, analgan, aptor, ascardia, aspilets, aspirin, astika, bodrexin, cafenol,
contrexun, farmasal, fitranal, inzana, miniaspi, minigrip, naspro, novosta, obat
pening kepala cap kapak, obat sakit kepala cap jet, obat sakit kepala cap parang,
osk no.16, poldanmig, procandin, proxime, psk, puyer agansa, remasal, restor,
rheumapil, trombo aspilets.

SIFAT FISIKA KIMIA ASETOSAL


Serbuk Kristal berwarna putih atau hampir putih. Sedikit larut dalam air, sangat
larut dalam alcohol. Simpan pada wadah kedap udara.

Farmakologi / Mekanisme Aksi Asetosal


Menghambat sintesis prostaglandin, menghasilkan aktivitas analgesik,
antiinflamasi dan inhibisi agregasi platelet, mengurangi demam dengan beraksi
pada pusat regulator panas di otak sehingga mengakibatkan vasodilatasi dan
berkeringat.
Menghambat COX-1 dan COX-2.
Efek farmakologis anti-inflamasi, analgesik, dan antipiretik serta antiplatelet.
ireversibel acetylates dan menginaktivasi COX-1 pada platelet.
Adanya 2 COX (sikklooksigenasi) isoenzim dengan sensitivitas terhadap aspirin
yang berbeda dan tingkat pemulihan yang sangat berbeda pada aktivitas COX
setelah inaktivasi oleh aspirin. Setidaknya ini menjelaskan perbeda persyaratan
dosis yang dibutuhkan dan durasi efek aspirin pada fungsi aspirin sebagai anti
platelet dibandingkan efek analgesik dan efek anti-inflamasi.
Efek pada ekskresi asam urat berkaitan dengan dosis; dosis besar (misalnya, 1,3
g 4 kali sehari) meningkatkan ekskresi urin dan menurunkan konsentrasi serum
asam urat, dosis menengah (misalnya, 650 mg sampai 1 g 3 kali sehari)
biasanya tidak mengubah ekskresi asam urat, dan dosis rendah (misalnya, <325

mg 3 kali sehari) menghambat ekskresi dan dapat meningkatkan konsentrasi


serum asam urat

Nama Generik

Asetosal

SINONIM ASETOSAL:
Asam asetilsalisilat

NAMA GENERIK SINGKATAN:


ASA

PENGGUNAAN / INDIKASI ASETOSAL


Nyeri
Mengurangi gejala-gejala nyeri ringan sampai sedang
Pengobatan sendiri pada anak-anak untuk bantuan sementara dari sakit dan
nyeri ringan dan sakit kepala.
Pengobatan sendiri pada remaja dan orang dewasa untuk bantuan sementara
dari sakit dan nyeri ringan yang terkait dengan sakit kepala, pilek, sakit gigi,
nyeri otot, sakit punggung, arthritis, kram menstruasi, dan sakit tenggorokan.
Pengobatan sendiri dalam kombinasi tetap dengan acetaminophen dan kafein
untuk bantuan sementara dari nyeri ringan sampai sedang berhubungan dengan
migrain, juga dapat digunakan untuk pengobatan sakit kepala migrain parah jika
serangan sebelumnya telah merespon dengan baik terhadap analgesik non-opiat
atau NSAIDs.
Demam
Pengobatan mandiri untuk mengurangi demam yang berhubungan dengan pilek,
sakit tenggorokan, dan sakit gigi
Penyakit Inflamasi
Pengobatan simtomatik rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis,
spondyloarthropathies, dan lupus eritematosus sistemik (SLE)
Demam Rematik
Pengobatan simtomatik demam rematik. Obat pilihan pada pasien dengan
karditis ringan (tanpa kardiomegali atau CHF, dengan atau tanpa polyarthritis)
atau hanya dengan poliartritis
TIA dan Stroke Iskemik Akut

Pengurangan risiko TIA berulang dan stroke atau kematian pada pasien yang
memiliki TIA satu atau beberapa atau stroke iskemik (pencegahan sekunder)
Pencegahan TIA dan stroke pada pasien yang menjalani karotis endarterectomy.
Pada pasien tanpa gejala atau carotid stenosis berulang yang tidak operasi,
profilaksis seumur hidup dengan asetosal direkomendasikan
Pencegahan CAD dan MI sekunder
Pencegahan CAD dan MI Primer
Angina tidak stabil atau Non-ST-Segmen Elevation MI
Pengurangan risiko kematian dan / atau nonfatal MI pada pasien dengan angina
tidak stabil atau non-ST-segmen elevasi (NSTE) sindrom koroner akut (ACSS)
Angina Stabil Kronik
Pengurangan risiko MI dan / atau kematian mendadak pada pasien dengan
angina kronis yang stabil,
Dapat diterapi dengan clopidogrel pada pasien berisiko tinggi dengan angina
stabil kronis
Intervensi Koroner Perkutan dan Prosedur Revaskularisasi
Pengurangan risiko kardiovaskular (misalnya, komplikasi iskemik awal,
penutupan graft) pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI)
termasuk angioplastyc koroner, atau implantasi stent, atau CABG.
Embolisme Terkait dengan Atrial Fibrillation / Flutter
Sebuah alternatif atau tambahan untuk antikoagulan oral untuk pengurangan
kejadian episode tromboemboli pada pasien tertentu dengan fibrilasi atrium
kronis atau atrium flutter.
Embolisme Terkait dengan Penyakit Jantung katup
Digunakan sebagai alternatif atau tambahan untuk antikoagulan oral untuk
pengurangan kejadian episode tromboemboli pada pasien tertentu dengan
penyakit katup jantung,
Trombosis di Arteri lain dan arteriovenosa Communications
Pengurangan risiko stroke dan MI pada pasien yang menjalani angioplasti
transluminal perkutan perifer (PTA) dengan atau tanpa stenting.
Protese Katup Jantung
Telah digunakan bersama dengan warfarin untuk mengurangi risiko
tromboemboli sistemik dan kematian pada pasien dengan mekanik prostetik
katup jantung.

Trombosis Terkait dengan Prosedur Fontan


Telah digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli mengikuti prosedur
Fontan (perawatan bedah paliatif definitif bagi sebagian besar bawaan lesi
jantung univentricular) pada anak-anak. Terapi antitrombotik efektif pada <50%
pasien dan banyak rejimen profilaksis digunakan; ada konsensus (kesepakatan)
tentang regimen optimal.
Pericarditis
Obat pilihan untuk pengelolaan rasa sakit yang terkait dengan perikarditis akut
diikuti MI.
Penyakit Kawasaki
Pengobatan penyakit Kawasaki; digunakan bersama dengan imun globulin IV
(IGIV)
Komplikasi Kehamilan
Telah digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain (misalnya,
heparin, kortikosteroid, imunoglobulin) untuk pencegahan komplikasi kehamilan
(misalnya, preeklamsia, keguguran pada wanita dengan riwayat sindrom
antifosfolipid dan kematian janin berulang)

Pencegahan Kanker
Dari Data yang terbatas (studi observasional) menunjukkan bahwa asetosal atau
NSAIDs lainnya dapat mengurangi risiko berbagai jenis kanker (misalnya,
kolorektal, payudara, kanker lambung); hasil tersebut umumnya tidak
dikonfirmasi dalam uji acak.terkendali.
DOSIS ASETOSAL DAN ADMINISTRASI
Administrasi Oral
Biasanya diminum secara oral dengan makanan atau segelas penuh air (240 ml)
Salut selaput, extended-release, atau enterik berlapis mungkin bertujuan untuk
mengurangi iritasi GI dan / atau gejala gangguan GI dari tablets tak bersalut.
Tablet lepas lambat dan tablet extended-release tidak diminum dengan
menghancurkan atau mengunyahnya
Administrasi rektal
Jangan meninum tablet asetosal rektal (supositoria)

DOSIS asetosal (aspirin, asam asetil salisilat)


Ketika digunakan untuk nyeri, demam, atau inflamasi, coba untuk titrasi pada
dosis efektif terendah.
Ketika digunakan dalam dosis anti-inflamasi, pengembangan tinnitus dapat
digunakan sebagai tanda konsentrasi salisilat plasma meningkat (kecuali pada
pasien dengan gangguan pendengaran frekuensi tinggi)

Pasien Pediatric (anak-anak)


Dosis pada anak-anak harus didasarkan oleh berat badan atau luas permukaan
tubuh.
Jangan gunakan pada anak-anak dan remaja dengan varicella atau influenza,
kecuali diarahkan oleh dokter.
Nyeri
Oral:
Anak-anak 2-11 tahun: 1,5 g / m2 harian diberikan dalam 4-6 dosis terbagi
(maksimum 2,5 g / m2 harian)
> Dosis pengobatan mandiri pada Nyeri pada Anak <12 Tahun
Umur

Berat

Dosis Oral

<3 tahun

<14,5 kg

3- <4 tahun

14,5-16 kg

160 mg

4- <6 tahun

16-20,5 kg

240 mg

6- <9 tahun

20,5-30 kg

320 mg

9- <11 tahun

30-35 kg

320-400 mg

11 tahun

35-38 kg

320-480 mg

Konsultasikan dokter

Dose dapat diberikan setiap 4 jam jika diperlukan (sampai 5 kali dalam 24 jam)
Untuk pengobatan sendiri pada anak-anak 12 tahun, 325-650 mg setiap 4 jam
(maksimum 4 g sehari) atau 1 g setiap 6 jam ketika dibutuhkan.
Untuk pengobatan sendiri pada anak-anak 12 tahun, 454 mg (sebagai permen
karet potongan) setiap 4 jam jika diperlukan (maksimal 3,632 g sehari)
Untuk pengobatan sendiri pada anak-anak 12 tahun, 650 mg (sebagai sangat
buffered solusi effervescent setiap 4 jam (maksimum 2,6 g sehari); alternatif, 1
g Kekuatan Ekstra) setiap 6 jam (maksimum 3,5 g sehari)
> rektal
Anak-anak 2-11 tahun: 1,5 g / m2 harian diberikan dalam 4-6 dosis terbagi
(maksimum 2,5 g / m2 harian)

Anak-anak 12 tahun: 325-650 mg setiap 4 jam yang diperlukan (maksimal 4 g


sehari)

Demam
Oral:
Anak-anak 2-11 tahun: 1,5 g / m2 harian diberikan dalam 4-6 dosis terbagi
(maksimum 2,5 g / m2 sehari)
> Dosis pengobatan sendiri Demam pada Anak <12 Tahun
Umur

Berat

Dosis oral

<3 tahun

<14,5 kg

3- <4 tahun

14,5-16 kg

160 mg

4- <6 tahun

16-20,5 kg

240 mg

6- <9 tahun

20,5-30 kg

320 mg

9- <11 tahun

30-35 kg

320-400 mg

11 tahun

35-38 kg

320-480 mg

Konsultasikan dengan
dokter

Dose dapat diberikan setiap 4 jam jika diperlukan (sampai 5 kali dalam 24 jam)
Anak-anak 12 tahun: 325-650 mg setiap 4 jam jika diperlukan (maksimal 4 g
sehari)
> rektal
Anak-anak 2-11 tahun: 1,5 g / m2 harian diberikan dalam 4-6 dosis terbagi
(maksimum 2,5 g / m2 sehari)
Anak-anak 12 tahun: 325-650 mg setiap 4 jam jika diperlukan (maksimal 4 g
sehari)
Penyakit Inflamasi
> Juvenile Rheumatoid Arthritis
Oral:
Awalnya, 90-130 mg / kgBB sehari dalam dosis terbagi. Meningkatkan dosis yang
diperlukan untuk keberhasilan terapi anti-inflamasi; Target konsentrasi salisilat
plasma adalah 150-300 mcg / mL. Konsentrasi Plasma> 200 mcg / mL dikaitkan
dengan peningkatan insiden toksisitas
Demam rematik
Oral:

Awalnya, 90-130 mg / kgBB sehari diberikan dalam dosis terbagi setiap 4-6 jam
sampai 1-2 minggu untuk penekanan peradangan akut secara maksimal, diikuti
oleh 60-70 mg / kgBB sehari dalam dosis terbagi untuk 1-6 minggu. Sesuaikan
dosis berdasarkan respon, toleransi, dan konsentrasi salisilat di plasma. Secara
bertahap mengurangi dosis lebih dari 1-2 minggu.
Berbagai regimen yang disarankan tergantung pada keparahan manifestations.a
awal Konsultasikan protokol diterbitkan untuk informasi lebih lanjut tentang dosis
dan schedules.a spesifik
Trombosis
> Stroke Iskemik Akut
Oral:
2-5 mg / kgBB sehari disarankan oleh ACCP diikuti penghentian antikoagulan
(misalnya, warfarin tak terpecah atau LMW heparin,).
> Blalock-Taussig Shunt
Oral: 5 mg / kg sehari telah disarankan berikut heparin intraoperatif
> Fontan Prosedur
Oral:
5 mg / kgBB sehari telah disarankan; Durasi terapi yang optimal belum diketahui
> Teknik Protese Katup Jantung
Oral:
6-20 mg / kgBB sehari dalam kombinasi dengan antikoagulan oral untuk pasien
yang kurang respon terhadap antikoagulan oral atau kontraindikasi untuk
antikoagulan oral dosis penuh
> Bioprostetik Katup Jantung
Oral:
menunjukkan perlakuan yang sama seperti untuk dewasa (75-100 mg jangka
panjang harian pada mereka dengan irama sinus)
Asetosal untuk terapi Penyakit Kawasaki
Oral:
Awalnya, 80-100 mg / kgBB sehari diberikan dalam 4 dosis terbagi (dalam
kombinasi dengan IVIG); memulai terapi 10 hari sejak timbulnya demam.
Mungkin diperlukan memantau konsentrasi salisilat di plasma. Saat demam
mereda, menurunkan dosis menjadi 3-5 mg / kgBB sekali sehari.

Lakukan terapi asetosal secara Berlanjut tanpa henti pada mereka dengan
kelainan arteri koroner. Pada pasien tanpa adanya kelainan arteri koroner,
lakukan terapi secara berkelanjutan selama 6-8 minggu setelah onset awal
penyakit, sampai jumlah trombosit dan laju endap darah kembali ke normal.
kimia medisinal (obat anti jamur) ketokenazol
BAB I
PENDAHULUAN
A.
FUNGI
Fungi adalah nama regnum dari sekelompok besar makhluk hidup eukariotik
heterotrof yang mencerna makanannya di luar tubuh lalu menyerap molekul
nutrisi ke dalam sel-selnya. Fungi memiliki bermacam-macam bentuk. Awam
mengenal sebagian besar anggota Fungi sebagai jamur, kapang, khamir, atau
ragi, meskipun seringkali yang dimaksud adalah penampilan luar yang tampak,
bukan spesiesnya sendiri. Kesulitan dalam mengenal fungi sedikit banyak
disebabkan adanya pergiliran keturunan yang memiliki penampilan yang sama
sekali
berbeda
(ingat
metamorfosis
pada
serangga
atau
katak).
Fungi memperbanyak diri secara seksual dan aseksual. Perbanyakan seksual
dengan cara : dua hifa dari jamur berbeda melebur lalu membentuk zigot lalu
zigot tumbuh menjadi tubuh buah, sedangkan perbanyakan aseksual dengan
cara membentuk spora, bertunas atau fragmentasi hifa. Jamur memiliki kotak
spora yang disebut sporangium. Di dalam sporangium terdapat spora. Contoh
jamur yang membentuk spora adalah Rhizopus. Contoh jamur yang membentuk
tunas adalah Saccharomyces. Hifa jamur dapat terpurus dan setiap fragmen
dapat tumbuh menjadi tubuh buah. Ilmu yang mempelajari fungi disebut
mikologi (dari akar kata Yunani , "lendir", dan , "pengetahuan",
"lambang"). Ada referensi lain yang mengatakan bahwa fungi adalah eukariotik
mirip tanaman yang tidak berfotosintesis,tumbuh dalam koloni sel tunggal (ragi,
yeast) atau dalam agregat multi sel berupa filament (kapang, mold).
Kebanyakan fungi hidup sebagai saprofit dalam tanah atau nbahan tanaman
yang sudah mati, dan sangatb penting dalam mineralisaasi bahan oganik.
Sayangnya, beberapa spesies merupakan parasit tanaman bumi dan
menyebabkan kerusakan serius pada panenan. Penyakit mikotik pada manusia
terbagi dalam tiga kelompok: infeksi klit yang menular, infeksi sistemik yang
berasal dari udara dan tidak menular, serta toksemia yang berasal dari makanan
yang tidak menular. Zat penyebab dan cara pencegahan serta pengobatan
berbeda
untuk
masing-masing
kelompok.
Organisme yang menyebabkan infeksi kulit menular adalah saprofit yang
terkhususkan yang mencerna keratin dalam tanah dan juga kulit. Tetapi tuan
rumah yang baru biasanya terinfeksi melalui kontak dengan tuan rumah
terdahulu atau objek yang terkontaminasi oleh tuan rumah terdahulu atau objek
yang terkontaminasi oleh tuan rumah terdahulu itu, dan bukan kontak dengan
tanah. Cedera yang disebabkan oleh dermatofita berupa filament ini, umumnya
dipemukaan
dan
kecil.
Fungi yang menyebabkan infeksi yang berasal dari udara dan tidak menular
mencakup ragi dan kapang. Dalam beberapa hal organism tumbuh pada fase

ragi pada 98,6 F dan pada fase kapang pada suhu yang lebih rendah.
Kebanyakan adalah saprofit tanah dan kebetulan menyerang tuan rumah
manusia melalui penghiupan debu tanah. Yang dapat dikecualikan adalah
Candida Albicans yang merupakan bagian dari flora normal saluran cerna dan
vagina manusia. Ragi ini dapat menyebabkan cedera kecil mpada nkulit dan
membrane mukosa dan pada seseorang yang kekebalannya lemah
menyebabkan
penyakit
sistemik
yang
serius.
Sejumlah besar tuan rumah di daerah tertentu di dunia terinfeksi oleh berbagai
fungi yang ada di udara, tapi hanya beberapa saja yang menjadi serius
penyakitnya atau mati. Orang yang betul-betul sakit secara seius mungkin
karena mempunyai espon daya tahan tubuh yang rusak sejak lahir, atau daya
tahan itu, telah melemah akibat pengobatan immunosupesif untuk keadaan
klinis lain. Manifestasi klinis penyakit-penyakit yang disebabkan oleh fungi ini
mencakup glanuloma konis disertai pembentukan jaringan mati dan abses.
Kapang yang menyebabkan toksemia yang berasal dari makanan dan tidak
menular, tumbuh secara saprofit dan menghasilkan toksin pada hasil panen yang
disimpan di tempat lembab. Gejala klinis pada manusia setelah memakan toksin
atau melalui kontak lain dengan toksin mencakup diskasias darah, sirosis dan
karsinoma hati, halusinasi dan dermatitis. Pengendalian diarahkan untuk
menekan petumbuhan jamur dalam makanan dan mencakup pencegahan
kerusakan mekanik selama panen di samping mengurangi kelembaban hasil
panen
yang
peka
selama
penyimpanan.
a.
Posisi
fungi
dalam
taksonomi
Fungi dulu dikelompokkan sebagai tumbuhan. Dalam perkembangannya, fungi
dipisahkan dari tumbuhan karena banyak hal yang berbeda. Fungi bukan autotrof
seperti tumbuhan melainkan heterotrof sehingga lebih dekat ke hewan. Usaha
menyatukan fungi dengan hewan pada golongan yang sama juga gagal karena
fungi mencerna makanannya di luar tubuh (eksternal), tidak seperti hewan yang
mencerna secara internal. Selain itu, sel-sel fungi berdinding sel yang tersusun
dari
kitin,
tidak
seperti
sel
hewan.
b.
Cara
hidup
Fungi hidup menyerap zat organik dari lingkunganya. Berdasarkan cara
memperoleh makannya, fungi mempunyai sifat sebagai berikut: Saprofit, Parasit,
Mutual.
c.
Habitat
Fungi hidup pada lingkungan yang beragam namun sebagian besar jamur hidup
di tempat yang lembab. Habitat fungi berada di darat (terestrial) dan di tempat
lembab. Meskipun demikian banyak pula fungi yang hidup pada organisme atau
sisa-sisa organisme di laut atau di air tawar. Jamur juga dapat hidup di
lingkungan
yang
asam.
d.
Reproduksi
Fungi melakukan reproduksi secara aseksual dan seksual. Reproduksi secara
aseksual terjadi dengan pembentukan kuncup atau tunas pada jamur uniselule
serta pemutusan benang hifa (fragmentasi miselium) dan pembentukan spora
aseksual (spora vegetatif) pada fungi multiseluler. Reproduksi jamur secara
seksual dilakukan oleh spora seksual. Spora seksual dihasilkan secara singami.
Singgami terdiri dari dua tahap, yaitu tahap plasmogami dan tahap kariogami.

B.
JAMUR
Sebuah jamur adalah anggota kelompok besar eukariotik organisme yang
meliputi mikroorganisme seperti ragi dan jamur, serta lebih akrab jamur. Kadang
disebt juga Fungi yang diklasifikasikan sebagai sebuah kerajaan yang terpisah
dari tanaman, hewan dan bakteri. Salah satu perbedaan utama adalah bahwa
sel-sel jamur memiliki dinding sel yang mengandung kitin, tidak seperti dinding
sel tumbuhan, yang mengandung selulosa. Ini dan perbedaan lainnya
menunjukkan bahwa jamur membentuk kelompok satu organisme yang terkait,
bernama Eumycota (benar jamur atau Eumycetes), yang berbagi nenek moyang
(a monophyletic group). Kelompok jamur ini berbeda dari yang secara struktural
mirip
jamur
lendir
(myxomycetes)
dan
jamur
air
(Oomycetes).
Disiplin biologi yang ditujukan untuk mempelajari jamur ini dikenal sebagai ilmu
jamur, yang sering dianggap sebagai cabang botani, meskipun penelitian genetik
menunjukkan bahwa jamur yang lebih dekat dengan binatang daripada
tumbuhan. Berlimpah di seluruh dunia, kebanyakan fungi tidak mencolok karena
ukuran kecil struktur mereka, dan mereka samar gaya hidup di tanah, pada
benda mati, dan sebagai symbionts tanaman, hewan, atau jamur lain. Mereka
mungkin menjadi terlihat ketika berbuah, baik sebagai jamur atau cetakan.
Jamur melakukan suatu peran penting dalam dekomposisi materi organik dan
memiliki peran penting dalam siklus hara dan pertukaran. . Mereka telah lama
digunakan sebagai sumber makanan langsung, seperti jamur dan cendawan,
sebagai ragi roti agen, dan di fermentasi berbagai produk makanan, seperti
anggur, bir, dan kecap.. Sejak tahun 1940-an, jamur telah digunakan untuk
produksi antibiotik, dan, baru-baru ini, berbagai enzim yang diproduksi oleh
jamur digunakan industri dan deterjen.. Jamur juga digunakan sebagai agen
biologi untuk mengendalikan gulma dan hama. Banyak spesies menghasilkan
bioaktif senyawa yang disebut mycotoxins, seperti alkaloid dan polyketides, yang
beracun untuk hewan termasuk manusia. Struktur yang berbuah beberapa
spesies mengandung psikotropika senyawa dan dikonsumsi recreationally atau
tradisional upacara spiritual. Jamur dapat mematahkan dibuat bahan dan
bangunan, dan menjadi signifikan patogen manusia dan hewan lainnya. Kerugian
tanaman akibat jamur penyakit (misalnya penyakit ledakan beras) atau makanan
busuk dapat memiliki dampak besar manusia pasokan makanan dan ekonomi
lokal. Kerajaan jamur meliputi keragaman besar taksa dengan bervariasi ekologi,
siklus hidup strategi, dan morfologi mulai dari perairan bersel tunggal chytrids
jamur besar. Namun, sedikit yang diketahui tentang benar keanekaragaman
hayati dari Kerajaan Jamur, yang telah diperkirakan sekitar 1,5 juta spesies,
dengan
sekitar
5%
dari
ini
telah
secara
resmi
diklasifikasikan.
Perintis sejak 18 dan abad ke-19 taxonomical karya Carl Linnaeus, Hendrik
Kristen persoon, dan Elias Magnus Fries, jamur telah diklasifikasikan menurut
morfologi (misalnya, karakteristik seperti warna atau mikroskopis spora fitur)
atau fisiologi. Kemajuan dalam genetika molekuler telah membuka jalan bagi
analisis DNA untuk dimasukkan ke dalam taksonomi, yang kadang-kadang
menantang sejarah pengelompokan berdasarkan morfologi dan sifat-sifat
lainnya. Filogenetik penelitian yang diterbitkan dalam dekade terakhir telah
membantu membentuk kembali klasifikasi Kerajaan Jamur, yang terbagi menjadi

satu

Subkerajaan,

tujuh

filum,

dan

sepuluh

Subfilum

BAB II
PEMBAHASAN
A.
Obat
Antijamur
Obat antijamur adalah senyawa yang digunakan untuk pengobatan penyakit
yang disebabkan oleh jamur. Jamur yang menginfeksi manusia (mikosis) dibagi
menjadi empat kelompok yaitu mikosis sistemik, mikosis subkutan, mikosis
kutan,
dan
mikosis
superficial.
1.
Mikosis
Sistemik
Mikosis sistemik terutama mempengaruhi organ internal dan visceral, trsebar
secara luas dan melibatkan banyak jaringan yang berbeda. Mikosis sistemik
disebabkan oleh jamur saprotik di tanah melalui inhalasi spora.
Yang
termasuk
mikosis
sistemik
adalah:
a. Aspergilosis (Aspergillus fumigatus), antijamur : amfoterisin B (I.V) + 5fluorositosin
(oral).
b. Blastomikosis (Blastomyces dermatitis), antijamur : amfoterisin B (I.V),
ketokonazol
(oral).
c. Kandidiasis (Candida sp.), antijamur : amfoterisin B (I.V) 5-fluorositosin
(oral), nistatin (oral + setempat), klotrimazol dan mikonazol (setempat) dan
ketokonazol
(oral).
d. Kokidioidomikosis (Coccidioides immitis), antijamur : amfoterisin B (I.V),
ketokonazol
(oral).
e. Kriptokokosis (Cryptococcus neoformans), antijamur : amfoterisin B (I.V) + 5fluorositosin
(oral).
f. Histoplasmosis (Histoplasma capsulatum), antijamur : amfoterisin B (I.V),
ketokonazol
(oral).
g. Parakokidioidomikosis (Paracoccidioides braziliensis), antijamur : amfoterisin B
(I.V),
ketokonazol
(oral).
h.
Fikomikosis
(Phycomycetes),
antijamur
:
amfoterisin
B
(I.V).
2.
Mikosis
Subkutan
Mikosis subkutan adalah mikosis yang terdapat pada tulang, muka, kulit, dan
jaringan subkutan. Mikosis ini disebabkan oleh jamur yang masuk ke kulit melalui
pengotoran tanah, serpih atau duri, dan cenderung terlokalisasi pada jaringan
subkutan. Mikosis subkutan dapat menyebabkan kerusakan yang berat dan
kadang-kadang
menimbulkan
kematian.
Yang
termasuk
mikosis
subkutan
adalah:
a.
Kromomikosis
(jamur
dimorfik)
b.
Maduromikosis
(tak
kurang
dari
13
spesies
jamur),
c.
Sporotrikosis
(Sporothrix
schenkii)
Antijamur
:
amfoterisin
B
(I.V)
3.
Mikosis
Kutan
Mikosis kutan hanya menginfeksi epidemis, rambut dan kuku, dan disebabkan
oleh jamur Dermatophytes, seperti Epidermophyton floccosum, Microsporum sp.

Dan Trichophyton sp. Penyakitnya disebut dermatofitosis atau dermatomikosis.


Berdasarkan daerah kulit yang terkena infeksi, jamur dibedakan sebagai berikut:
a.
Tinea
pedis
(pada
kaki),
b.
Tinea
corporis
(pada
tubuh),
c.
Tinea
cruris
(pada
lipatan
tubuh
paha),
d.
Tinea
capitis
(ketombe
atau
dandruff,
pada
kulit
kepala).
Antijamur: amfoterisin B (I.V), tolnaftat, haloprogin, klotrimazol, mikonazol, Zn
pirition, selenium sulfide dan asam undesilenat (setempat), griseofulvin dan
ketokonazol
(oral).
Mikosis mukokutan disebabkan oleh jamur Candida sp. Dan penyakitnya disebut
kandidiasis.
Antijamur : amfoterisin B (I.V) + 5-fluorositosin (oral), nistatin (oral + setempat),
kandisidin, gentian violet, klotrimazol dan mikonazol (setempat), griseofulvin dan
ketokonazol
(oral).
4.
Mikosis
Superficial
Mikosis ini hanya menginfeksi rambut dan lapisan superficial dari epidermis.
Yang
termasuk
mikosis
superficial
adalah:
a.
Black
piedra
(Piedraia
hortai);
b.
Tinea
nigra
(Cladosporium
werneckii);
c.
Pitiriasis
atau
tinea
versicolor
(Pityrosporum
orbiculare);
d.
White
piedra
(Trichosporum
cutaneum)
Antijamur : griseofulvin (oral), asam salisilat, asam benzoate, natrium kaprilat,
klotrimazol,
mikonazol
dan
haloprogin
(setempat).
Berdasarkan struktur kimianya obat antijamur dibagi menjadi tujuh kelompok
yaitu turunan asam, turunan tionokarbamat, turunan pirimidin, antibiotika,
turunan
imidazol,
turunan
halogen,
dan
turunan
lain-lain.
Namun pada pembahasan kali ini akan dibahas mengenai Ketokonazol yang
merupakan turunan Imidazol. Maka untuk itu akan dijelaskan terlebih dahulu apa
itu
imidazol.
B.
Imidazole
Imidazole adalah senyawa organik dengan rumus C3H4N2. Ini aromatik
heterosiklik diklasifikasikan sebagai alkaloid. Imidazole mengacu pada senyawa
induknya adalah imidazoles sedangkan kelas heterocycles dengan struktur cincin
serupa tapi substituen bervariasi. Sistem cincin ini hadir dalam blok bangunan
biologis penting seperti histidin, dan hormon yang terkait histamin. Imidazole
dapat berfungsi sebagai dasar dan sebagai lemah asam. Banyak obat
mengandung cincin imidazole, seperti obat antijamur dan nitroimidazole.
(imidazole)
Imidazole disintesis pertama kali oleh Heinrich Debus pada tahun 1858, tetapi
berbagai imidazole derivative telah ditemukan pada awal tahun 1840-an.
Sintesis-Nya, seperti yang ditunjukkan di bawah ini, digunakan glyoxal dan
formaldehida dalam amonia untuk membentuk imidazole. Ini sintesis, sementara
hasil produksi relatif rendah, masih digunakan untuk membuat C-imidazoles
diganti.

Dalam satu microwave modifikasi reaktan adalah benzil, formaldehida dan


amonia dalam asam asetat glasial membentuk 2,4,5-triphenylimidazole
(Lophine).
Struktur
dan
sifat;
Imidazole adalah 5-Anggota planar cincin, yang larut dalam air dan polar pelarut.
Itu ada dalam dua setara tautomerik bentuk karena hidrogen atom dapat
ditemukan pada salah satu dari dua nitrogen atom. Imidazole adalah senyawa
yang sangat polar, seperti yang dibuktikan oleh dipol dihitung dari 3,61 D, dan
sepenuhnya larut dalam air. Senyawa diklasifikasikan sebagai aromatik karena
kehadiran musik untuk enam orang dari -elektron, yang terdiri dari sepasang
elektron dari atom nitrogen terprotonasi dan satu dari masing-masing empat
atom yang tersisa dari cincin. Beberapa struktur resonansi imidazole ditunjukkan
di
bawah
ini:

Amfotericity;
Imidazole adalah amfoter, artinya dapat berfungsi baik sebagai asam dan
sebagai basis. Sebagai asam, p Ka imidazole adalah 14,5, sehingga kurang asam
dibandingkan asam karboksilat, fenol, dan imida, tapi sedikit lebih asam dari
alkohol. Proton asam terletak di N-1. Sebagai dasar, yang p Ka asam konjugat
(dikutip di atas sebagai p K BH + untuk menghindari kebingungan antara kedua)
adalah sekitar 7, membuat imidazole sekitar enam puluh kali lebih mendasar
daripada
piridina.
Situs
dasar
adalah
N-3.
Persiapan;
Imidazole dapat disintesis oleh berbagai metode selain metode Debus. Banyak
dari sintesis ini juga dapat diterapkan ke berbagai diganti imidazoles dan
imidazole derivative hanya dengan memvariasikan kelompok-kelompok
fungsional di reaktan. Dalam literatur, metode ini biasanya dikategorikan di
mana dan berapa banyak bentuk obligasi untuk membuat cincin imidazole.
Misalnya, membentuk metode Debus (1,2), (3,4), dan (1,5) obligasi dalam
imidazole, menggunakan setiap reaktan sebagai fragmen dari cincin, dan
dengan demikian metode ini akan menjadi tiga-ikatan membentuk sintesis.
Sebuah
contoh
kecil
dari
metode
ini
disajikan
di
bawah
ini.
Pembentukan
satu
ikatan
(1,5) atau (3,4) ikatan dapat dibentuk oleh reaksi dari imidate dan
aminoaldehyde atau --aminoacetal, mengakibatkan cyclization sebuah
amidine untuk imidazole. Contoh di bawah ini berlaku untuk imidazole ketika R =
R
1
=
Hydrogen.
Pembentukan
Dua
Obligasi
The (1,2) dan (2,3) obligasi dapat dibentuk dengan merawat 1,2-diaminoalkane,
pada temperatur tinggi, dengan alkohol, aldehida, atau asam karboksilat.
Sebuah dehydrogenating katalis, seperti platina pada alumina, diperlukan.

The (1,2) dan (3,4) obligasi juga dapat terbentuk dari N--aminoketones diganti
dan formamide dan panas. Produk akan menjadi 1,4-disubstituted imidazole, tapi
di sini karena R = R 1 = Hidrogen, imidazole itu sendiri adalah produk. Hasil
reaksi ini adalah moderat, tetapi tampaknya merupakan metode yang paling
efektif
membuat
1,4
substitusi.

Pembentukan
Empat
Obligasi
Ini adalah metode umum yang mampu memberikan hasil yang baik untuk
menggantikan imidazoles. Ini pada dasarnya merupakan adaptasi dari metode
yang disebut Debus Debus-Radziszewski imidazole sintesis. Bahan awal diganti
glyoxal,
aldehid,
amina,
dan
amonia
atau
garam
amonium.
Formasi
dari
Heterocycles
lain
Imidazole dapat disintesis oleh fotolisis dari 1-vinyltetrazole. Reaksi ini hanya
akan memberikan hasil yang substansial jika 1-vinyltetrazole dibuat efisien dari
organotin senyawa seperti 2-tributylstannyltetrazole. Reaksi, yang ditunjukkan di
bawah ini, menghasilkan imidazole ketika R = R 1 = R 2 = Hydrogen.
Imidazole juga dapat terbentuk dalam reaksi fase uap. Reaksi terjadi dengan
formamide, etilendiamin, dan hidrogen di atas platinum pada alumina, dan itu
harus berlangsung antara 340 dan 480 C. Bentuk ini sangat murni produk
imidazole.
Makna
Biologi
dan
Aplikasinya
Imidazole adalah dimasukkan ke dalam banyak molekul biologis penting. Paling
meresap adalah asam amino histidin, yang memiliki imidazole rantai samping.
Histidin hadir dalam banyak protein dan enzim dan memainkan bagian penting
dalam struktur dan fungsi mengikat hemoglobin. Histidin dapat dekarboksilasi
untuk histamin, yang juga merupakan senyawa biologis umum. Ini adalah
komponen racun yang menyebabkan urticaria, yang merupakan nama lain untuk
alergi gatal-gatal. Hubungan antara histidin dan histamin akan ditampilkan di
bawah
ini:
Salah satu aplikasi dalam imidazole pemurnian-Nya tagged protein dalam
immobilised kromatografi afinitas logam (IMAC). Imidazole digunakan untuk elute
tagged protein terikat untuk Ni ion melekat pada permukaan manik-manik dalam
kromatografi kolom. Kelebihan imidazole dilewatkan melalui kolom, yang
menggusur para Nya-tag dari nikel koordinasi, membebaskan-Nya tagged
protein.
Imidazole telah menjadi bagian penting dari banyak obat-obatan. Sintetis
imidazoles hadir dalam banyak fungisida dan antijamur, antiprotozoal, dan
antihipertensi obat-obatan. Imidazole Imidazole adalah bagian dari teofilin
molekul, ditemukan dalam daun teh dan kopi biji, yang merangsang sistem saraf
pusat. Ini hadir dalam obat antikanker mercaptopurine, yang memerangi
leukemia
oleh
campur
dengan
DNA
kegiatan.
C.

Ketoconazole

Ketoconazole adalah sintetis obat anti jamur yang digunakan untuk mencegah
dan mengobati infeksi kulit dan jamur, terutama pada immunocompromised
pasien seperti AIDS. Nama & Struktur Kimia dari ketocenazol (IUPAC):

cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1M-idazol-1-ylmethyl)-1,3dioxolan-4-yl)
methoxy)
phenyl)-piperazine
(C26H28N4O4Cl2)
Nama dagang yang telah beredar di pasaran antara lain: Formyco, Muzoral,
Profungal, Zoralin, Funet, Mycoral, Thicazol, Katoconazol (Generik), Fungasol,
Mycozid,
Wizol,
Interzol,
Nizoral,
Zoloral.
Ketoconazole sangat lipofilik, yang mengarah pada akumulasi dalam jaringan
lemak. Yang kurang beracun dan lebih efektif triazole senyawa flukonazol dan
itraconazole ketoconazole sebagian besar telah digantikan untuk penggunaan
internal. ketoconazole terbaik sangat diserap di asam tingkat, sehingga antasid
atau penyebab lain menurunnya kadar asam lambung akan menurunkan
penyerapan obat ketika diambil secara lisan. Sifat Fisikokimianya, Ketokonazol
berupa serbuk putih hingga sedikit abu-abu dan praktis tidak larut dalam air.
Ketokonazol mempunyai pKas 2.9 hingga 6.5. Larut dalam DMSO atau kloroform.
Ketokonazol adalah suatu sintetik derivatif imidazol, suatu senyawa antifungal
azole.
Diabsorbsi dengan baik oleh saluran cerna meskipun tidak sempurna, 85-92%
obat terikat oleh plasma protein, dengan waktu paro 3 jam. Ketokenazol
digunakan secara oral untuk pengobatan mikosis sistemik dan mukokutan. Obat
ini kurangefektif terhadap aspergilosis dan sporotrichosis. Ketokenazol juga aktif
pada penggunakan setempat untuk pengobatan dermatomikosis, infeksi tinea
dan kandidiasis kutan. Efek samping yang ditimbulkan antara lain mual dan
kemungkinan menyebabkan hepatotoksik. Dosis oral : 200 mg 1-2dd (200
miligram 2 kali sehari 1 biji), sebelum makan.dosis setempat : larutan atau krim
2%
2dd,
2-4
minggu.

B.
Sejarah
Ketoconazole ditemukan pada tahun 1976 dan dirilis pada tahun 1981. Ini diikuti
griseofulvin sebagai salah satu pertama yang tersedia lisan pengobatan untuk
infeksi
jamur.
C.
Mekanisme
Ketoconazole secara struktural mirip dengan imidazole, dan jamur mengganggu
sintesis ergosterol, suatu konstituen dari membran sel, serta beberapa enzim.
Hal ini khusus untuk jamur, sebagai setara mamalia jalur, yang mengarah pada
biosintesis kolesterol, tidak sensitif terhadap ketoconazole. Namun, mamalia lain
sitokrom P450 enzim dapat peka terhadap ketoconazole, dan penghambatan
hormon steroid sintesis adalah kemungkinan efek samping pengobatan
ketoconazole.
Seperti semua agen antijamur azole, ketoconazole bekerja terutama oleh

penghambatan sebuah enzim, sitokrom P450 14-alfa-demethylase (P45014DM).


Enzim ini dalam sterol biosintesis jalur yang mengarah dari lanosterol ke
ergosterol. Flukonazol dan itraconazole telah ditemukan untuk memiliki afinitas
yang lebih besar bagi membran sel jamur daripada ketoconazole, dan dengan
demikian dosis rendah azole ini diperlukan untuk membunuh jamur.

Dibawah ini adalah beberapa istilah yang lazim digunakan didalam resep obat
Istilah
a atau a.
a.c.
ad lib
aq.
bid , 2 dd
d
prn
q
qh
g
syr
h.s.
Rx
stat.
R. atau PR

Artinya
sebelum
sebelum makan
bebas
air
dua kali sehari
hari
bila dibutuhkan
setiap
setiap jam
gram
sirup
sebelum tidur
dibeli, resep
segera, langsung
diminum
rectal, per rectal

Istilah
mg
No atau no.
p.c.
cap., caps
p atau p.
PO
IV
Inj.
IM
tab.
qid
q6h
tid, 3 dd
sc
qs

Artinya
miligram
jumlah obat
setelah makan
kapsul
per atau setelah
per oral
intra vena
injeksi
intra muskular
tablet
4 kali sehari
setiap 6 jam
3 kali sehari
subkutaneus
sebanyak yg
dibutuhkan

Dibawah ini adalah beberapa istilah yang lazim digunakan didalam resep obat
Istilah
a atau a.
a.c.
ad lib
aq.
bid , 2 dd
d
prn
q
qh
g
syr
h.s.
Rx

Artinya
sebelum
sebelum makan
bebas
air
dua kali sehari
hari
bila dibutuhkan
setiap
setiap jam
gram
sirup
sebelum tidur
dibeli, resep

Istilah
mg
No atau no.
p.c.
cap., caps
p atau p.
PO
IV
Inj.
IM
tab.
qid
q6h
tid, 3 dd

Artinya
miligram
jumlah obat
setelah makan
kapsul
per atau setelah
per oral
intra vena
injeksi
intra muskular
tablet
4 kali sehari
setiap 6 jam
3 kali sehari

stat.
R. atau PR

segera, langsung
diminum
rectal, per rectal

sc
qs

subkutaneus
sebanyak yg
dibutuhkan