Antimicrobianos

Sustancia capaz de actuar sobre los MO inhibiendo su crecimiento o

destruyndolos, sin producir efectos toxicos en el husped.

Quimioteraputico
-

Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el

crecimiento o destruir MO.

Antibiticos
-

Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente

hongos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Segn su origen pueden ser:

-

Biolgicos o naturales: sintetizados por organismos vivos. Ej.: Penicilina,

Cloranfenicol.
Semisinteticos: obtenidos por modificacin qumica de ATB naturales. Ej.:

Ampicilina.
Sintticos: generados mediante sntesis qumica. Ej.: Solfas.

CLASIFICACION
Por su efecto:
a. Bacteriostticos: inhiben el crecimiento de microorganismos. Efecto reversible.
b. Bactericidas: matan a los MO sin necesidad de destruirlos o lisarlos. Accin
irreversible.
c. Bacteriolticos: matan a los MO por lisis.
Por su espectro:
a. Amplio: gran +, gram -, espiroquetas, chlamydia, micoplasma, hongos y
parsitos. Ej.: Tetraciclinas, Cloranfenicol.
b. Pequeo: poblacin limitada. Ej.: Penicilina sobre gram +, algunas gram y
espiroquetas.
c. Ampliado: modificacin qumica para aumentar su espectro. Ej.: Amoxicilina.
Clasificacin del mecanismo de accin de antimicrobianos

1.
2.
3.
4.

Inhibicin de la sntesis de la pared celular.

Inhibicin de las funciones de la membrana celular.
Inhibicin de la sntesis de protenas.
Inhibicin de la sntesis de cidos proteicos.

Inhibicin de la sntesis de la pared celular.

-

Betalactamicos: Penicilina, Cefalosporina, Carbapenems, Monobactams.

Glicopeptidos: Vancomicina, Teicoplanina.
Fosfomicina.

Inhibicin de las funciones de la membrana celular

-

Colitin
Azoles
Anfotericina B

Inhibicin de la sntesis de protenas.

-

Aminoglusidicos
Tetraciclinas
Macrolidos
Cloranfenicol
Clindamicina
Linezolid

30 S
50 S

Inhibicin de la sntesis de cidos nucledos.

-

Sulfas
Quinolonas
Rifampicina
Metronidazol
Cotrimoxazol
Resistencia a los antimicrobianos

Es la falta de sensibilidad de un MO frente a un frmaco.

Mecanismos para el desarrollo de resistencia

EZ que destruyen el frmaco activo: Betalactamasas.

Cambian su permeabilidad al frmaco (porinas): pseudomona a betalactamicos.

Alteran estructuralmente el blanco: mutacin de la PBP del neumococo.
Desarrollan una va metablica diferente que pasa por alto la reaccin inhibida por

el frmaco: aumento de la produccin de PABA para Sulfas.

Aumento de la expulsin del frmaco: E. Coli a tetraciclinas.

Limitacin de la resistencia a los frmacos

-

Mantener concentraciones suficientes del frmaco en los tejidos para inhibir la

poblacin nativa y la primera generacin de mutantes.

Administrar simultneamente dos frmacos que NO produzcan resistencia cruzada
para que cada uno retarde el surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro

frmaco.
Evitar la exposicin de los MO a un frmaco valioso cuyo empleo debe limitarse
para infecciones graves intrahospitalarias.

- El origen de la resistencia a los frmacos puede ser:

a. Natural: bacterias intrnsecamente resistentes. Seleccin.
b. Adquirido: el uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran mecanismos de
resistencia.
Empleo clnico de ATB
Seleccin de ATB.
Antimicrobianos empleados en combinacin.
Profilaxis antimicrobiana.
CIM: CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA
-

Corresponde a la menor concentracin de antimicrobiano que inhibe el crecimiento

bacteriano luego de 18-24 hs de incubacin.

CBM: CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA

-

Corresponde a la menor concentracin capaz de matar un 99,9% la poblacin

bacteriana.

Farmacocintica
Concentraciones sricas mximas. (Cmax)
Tiempo requerido para alcanzar la concentracin mxima. (Tmax)
Vida media plasmtica.
Tasa de unin a protenas.
Difusin a los diferentes tejidos e incluso difusin intracelular.
Barreras a la penetracin de los ATB (LCR, prstata).
Farmacodinamia

Interaccin del ATB con el MO causal de la infeccin y con la flora normal.

De acuerdo a la actividad y duracin del efecto bactericida:
ATB tiempo dependientes. (Betalactamicos, Macrolidos, Clindamicina)
ATB concentracin dependientes. (Quinilonas, Metronidazol, Aminoglucosidos)

Efecto postantibiotico: persistencia del efecto lesivo para las bacterias a pesar de que la
concentracin del ATB en un medio de cultivo es menor que su CIM.
El frmaco se concentra y permanece dentro del MO (AMINOGLUCOSIDOS 8 HS,
inexistente para BETALACTAMICOS).

Seleccin de ATB
Emprico: no se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones graves se debe
abarcar el 90% de probabilidad de grmenes causantes de dicha infeccin.
Definido: germen establecido. Con o sin antibiograma.
Combinacin de Antimicrobianos
Cuando dos antimicrobianos actan de manera simultnea sobre una poblacin microbiana
homognea, el efecto puede ser uno de los siguientes:
o
o
o
o

Indiferente
Adicin
Sinergia
Antagonismo

Indicaciones
o Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3 patgenos mas graves.
o Retardar el surgimiento de mutantes resistentes a un frmaco en las infecciones
crnicas, mediante el empleo de 2 frmacos que no presentes reaccin cruzada.
o Tratar infecciones mixtas. Cada frmaco se dirige contra un MO patgeno
importante.
o Lograr sinergia bactericida o suministrar accin bactericida.
Agentes anti-infecciosos
-

Desinfectantes (no aptos para uso in vivo).

Antispticos.
Antimicrobianos (ATB, otros quimioteraputicos).
Por qu tratamos las infecciones?

Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del husped que la
padece y los agentes infecciosos que la causan.
S
I

i
n

e
i

q
i

u
a

u
a

d
r

c
o
o

s
s

Cmo cambiar ese balance?

-

Modificar la capacidad de defensa del organismo (vacunacin, administracin de

sueros, etc.)
Atacar el agente infeccioso con frmacos: ATB, antispticos.
Recordar que a veces el dao se independiza de la presencia del agente
infeccioso.
INTERACCIONES ENTRE ANTIMICROBIANOS

Bacteriosttico-

Efecto

Bacteriosttico
Trimetroprimas+Sulfametoxazo
l
Erlitromicina+Tetraciclina
Bactericida+Bacteriosttico
Penicilina+Tetraciclina
Bactericida+Bactericida
Amoxicilina+Metronidazol
Betalactamicos+Quinolonas

ADICION

1+1=2

ANTAGONISMO

1+1= -1

ANTAGONISMO

1+1=-1

SINERGIA
SINERGIA

1+1=+2
1+1=+2

Betalactamicos
Mecanismo de accin:
-

Interfieren en las reacciones de transpeptidacion, que se produce en la ltima fase de

sntesis de la pared.
Se fijan a receptores activos que impiden los entrecruzamientos de las cadenas de

peptidoglucanos.
Son receptores enzimticos PBP (protenas fijadoras de penicilina), que son ez
transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas.

Penicilinas
-

Penicilina G
Penicilina V
Isoxazolpenicilinas
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas

ATB
Penicilina G

Inhibe
Cocos gram + y

Resistente
MO productores de

Tener en cuenta
Poca absorcin Gl.

Betalactamasas
Penicilina V
Meticiclina -

Algunos anaerobios

Mejora absorcin

S. aureus resistente a No tan efectiva

oral (Penicilina V)
Espectro ms

Nafciclina
Dicloxacilina -

Penicilina G
Stafilococos

contra otros gram -

Oxacilina

Productores de

reducido que

Aminopenicilinas

Betalactamasas
Un poco menos

Sensibles a accin

Penicilina G
Diferencia

sobre gram +.

de Betalactamasas.

farmacocintica

Amplio sobre gram -

reducido.
Espectro ms

entre Ampicilina y
Amoxicilina.

Farmacocintica
Absorcin:
1.
2.
-

Penicilinas:
Hay diferencias de absorcin.
Escasa estabilidad en medio acido.
Cefalosporinas
Buena absorcin por va oral de Cefalexina, Cefaclor, Cefadroxilo, Cefuroxima.

Distribucin:
1. Penicilinas:
- Unidas a albuminas, la distribucin al liquido extracelular es buena.
- La concentracin al interior de abscesos es suficiente mientras exista respuesta
inflamatoria local.
- Penetran escasamente en el interior de clulas.
2. Cefalosporinas:
- Perfil similar.
- La Ceftriaxona y Cefepima alcanzan concentraciones elevadas en LCR.
TODOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA Y ALCANZAN LA
CIRCULACION FETAL.

Eliminacin:
-

Administrar despus de hemodilisis.

Las Cefalosporinas se eliminan por orina, pocos sufren secrecin tubular, por lo que
hay que ajustar posologa en insuficiencia renal moderada a grave.

Ampicilina
-

Es estable en pH acido.
La absorcin se modifica con los alimentos.
Concentra en bilis.
Pasa por la circulacin enteroheptica.
Se excreta por heces.

Amoxicilina
-

Tiene mayor absorcin oral.

Espectro similar (cubre adems Shigella)
Menos efectos adversos Gl.
Se excreta por orina.
Usos teraputicos

Faringitis
Neumonas de la comunidad no complicadas.
Meningitis (cubre Listeria m.)
Infecciones urinarias.
Profilaxis preoperatoria en pacientes susceptibles.
Abscesos dentales, infecciones odontolgicas.
Usos en Odontologa

Frmaco
Penicilina G/V

MO
S. pyogenes,

Ej.
Infecciones periodontales

Isoxazolpenicilina

enterococcos faecalis
Estafilococos

y endodonticas
Osteomielitis, abscesos,

Dicloxacilina - Oxacilina

infecciones de tejidos

Aminopenicilinas

blandos.
Osteomielitis, abscesos,
celulitis, profilaxis.

Frmaco
Penicilina G
Penicilina V
Oxacilina
Amoxicilina
Ampicilina

Dosis
1-5 MU
500-1000
500-1000
1000-2000
500-1000
1000-2000
500-1000

Intervalo
4-6 hs
6 hs
6hs
4-6 hs
8 hs
4-6 hs
6 hs

Va
IV
Oral
Oral
IV
Oral
IV
Oral

Reacciones adversas
Penicilinas
Hipersensibilidad: pueden presentarse en 0,7 al 4% de los pacientes.
Se produce porque al romperse el anillo betalactamico, este se convierte en hapteno
o determinante antignico, con capacidad para deformar anticuerpos.
Reacciones de Hipersensibilidad

In m e
d ia t
a

A cel
e ra d
a

Alteracin GL
-

Gralmente por disbacteriosis.

Alteracin de ez hepticas.

Toxicidad hematolgica
-

Con escasa frecuencia: neutropenias, fiebre, eosinofilia, disfuncin plaquetaria.

Ta rd
a

Tener en cuenta:
Dosis correcta, no subterapeutica.
Debe haber remisin en 24-48 hs.
Mantener el tratamiento al menos 7 das, desde el inicio y al menos 3 das desde la
remisin.
Si hay necesidad de diagnostico microbiolgico tomar la muestra antes de
administrar ATB.

ATB BETALACTAMICOS
CEFALOSPORINAS

1. Clasificacin de 1ra generacin (1964-1969)

Va oral: Cefalexina, Cefadroxilo, Cefadrina
Va parenteral: Cefalotina, Cefazolina (duracin + prolongada)
2. Clasificacin de 2da generacin (1970-1979)
Va oral: Cefuroxima, Cefaclor, Cefprozil.
Va parenteral: Cefamandol, Cefuroxima.
Cefamicinas: Cefoxitina, Cefotetan.
3. Clasificacin de 3ra generacin (1980-1989)
Resistentes a Betalactamasas de gramVa oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima.
Va parenteral: Cefotaxima,Cefoperazona, Ceftazidima, Ceftriaxona.
4. Clasificacin de 4ta generacin (1995-97)

Va oral: Cefpiroma.
Va parenteral: Cefepime (im, iv).
Resistencia
a. Inactivacin del ATB por Betalactamasas.
- Betalactamasas de estafilococos aureus, H. influenza, y E. Coli se relacionan con
-

penicilinas y no con Cefalosporinas.

Betalactamasas producidas por pseudomembranas, enterobacter, todas hidrolizan

penicilinas y Cefalosporinas.
b. Modificacin del sitio de unin PBP
- Esta es la resistencia del estafilococo a la Meticiclina (baja afinidad para el
betalactamico).
c. Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP
- Ocurre con los gram por la impermeabilizacin de la membrana externa o
regulacin de las porinas.
d. Presencia de una bomba de egreso.

Cefazolina, Cefalotina, Cefalexina (gram +)

S. Pyogenes
S. Aureus y otros gram +
Menos actividad: E. Coli, Proteus, Klebsiella.
Anaerobios de la CB (no B. Fragilis)

Tercera generacin (gram y anaerobios)

Cubren mejor: E. Coli, H. influenzae y Moraxella.

Cefotaxima es la ms activa del grupo contra S. aureus y pyogenes.
Cefotaxima y Ceftriaxona: para neumococo.
Ceftriaxona: vida media ms prolongada, N. gonorreae. nica utilizada para

profilaxis de meningitis.
Ceftazidima: pseudomona.
Enterobacterias: E. Coli, enterobacter, Klebsiella, Proteus, providencia, serratia,
acinetobacter.

La resistencia puede ser inducida durante la teraputica por bacterias productoras de

Betalactamasas.
Los de 4ta generacin son similares a los de 3ra.

Un poco resistentes a Betalactamasas.

tiles en infecciones nosocomiales con Acinetobacter.
Cefepima: perfil similar a Ceftazidima.

1 generacin

Va oral y parenteral (im), eliminacin renal. La dosis vara de acuerdo al frmaco

(6-8-12hs).
Usos: rara vez son de 1ra eleccin. S. pyogenes, aureus y otros gram +, E. Coli y

anaerobios de la CB.
Va oral: pueden usarse en infecciones urinarias no complicadas, embarazadas,
infecciones leves por Stafilococos y otros como celulitis o abscesos de tejidos

blandos. NO EN INFECCIONES GRAVES.

Cefazolina de eleccin para profilaxis quirrgica.

2 generacin

Va oral y parenteral, eliminacin renal.

Intervalo: 8-24hs.
En Gral. son de rpida eliminacin.
Usos: ms activas que las de 1ra para E. Coli, cubren adems H. influenzae, B.

catarralis (sinusitis, otitis e infecciones urinarias).

Cefoxitina: para anaerobios, diverticulitis, peritonitis.

3 generacin

Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto Ceftriaxona-50% por bilis)

Intervalo: oral cada 12-24hs. Ceftriaxona 1 dosis/da.
Usos: mejor espectro para gram y anaerobios, infecciones graves por grmenes

resistentes.
Son de utilidad en meningitis por neumococos, meningococos, H. influenzae, y

gram + susceptibles.
Indicadas en neutropenicos febriles.

Ceftriaxona: gonorrea.

Efectos adversos
-

Similares a todos los betalactamicos.

Diarrea: el ms frecuente, todas las de amplio espectro por va oral pueden dar
diarrea, por la baja biodisponibilidad queda mucha Cefalosporina en la luz

intestinal.
Nefrotoxicidad.
Hipersensibilidad.
Enfermedad del suero por inmunocomplejos por vasculitis severa.
Pseudodilatacion biliar.
Interacciones

Aminoglucosidos.
Anticonceptivos.
Furosemida.
Warfarina.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad.
Porfiria.
Neonatos con ictericia.
Hipoalbuminemia.