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1.
GENERALIDADES......................................................................................................
2.
DEFINICIONES............................................................................................................
3.
4.
5.
6.
7.
5
7
9
16
18
8.
BIBLIOGRAFA
9.
ANEXOS.
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1. GENERALIDADES
Las vacunas son un grupo de medicamentos que requieren una atencin especial debido a su
naturaleza, ya que se derivan de clulas vivas y son usualmente administradas a grandes
cantidades de personas sanas, en su mayora nios.
Una de las funciones bsicas de las Autoridades Reguladoras de Medicamentos, establecidas por la
Organizacin Mundial de la Salud, lo constituye la Vigilancia Postcomercializacin, proceso que se
realiza con la finalidad de recopilar y evaluar informacin sobre la calidad, efectividad y seguridad
de los medicamentos durante su comercializacin.
La Vigilancia Postcomercializacin incluye no solo la vigilancia de los eventos adversos, sino
tambin la recopilacin de datos sobre la distribucin de vacunas, la idoneidad de la cadena de fro,
las actitudes del pblico hacia la importancia de las inmunizaciones, la vigilancia de enfermedades, y
la efectividad de las vacunas.
Aunque las vacunas recomendadas por el Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI), son seguras
y eficaces, ocurren eventos adversos despus de la administracin, los cuales son generalmente
leves, siendo los eventos adversos graves ms escasos. En todos los casos los beneficios de la
inmunizacin son siempre mayores que los riesgos.
Esta regulacin tiene como objetivo establecer la metodologa de investigacin, interrelacin y
responsabilidades del CECMED, como Autoridad Nacional Reguladora y cada uno de los diferentes
niveles involucrados en la vigilancia de eventos adversos supuestamente atribuibles a la vacunacin
o inmunizacin (ESAVI), con vistas a la deteccin temprana y la respuesta apropiada a dichos
eventos. La presente normativa actualiza la Regulacin. 17-2000. Control de eventos adversos
consecutivos a la vacunacin.
El CECMED, en su papel de Autoridad Reguladora de Medicamentos (ARM), controlar el
cumplimiento de lo establecido en la presente Regulacin.
2. DEFINICIONES
2.1 Causalidad (Imputabilidad): El resultado del anlisis de la imputabilidad y de la evaluacin
individual de la relacin entre la administracin de un medicamento y la aparicin de una
reaccin adversa, lleva a determinar una categora de causalidad.
2.2 Evento o acontecimiento adverso: Cualquier experiencia mdica no deseada que ocurra a un
sujeto durante la administracin de un producto farmacutico, el cual no tiene que tener
necesariamente una relacin causal con el tratamiento.
2.3 Evento adverso consecutivo a la vacunacin: Cualquier accidente mdico que ocurre
despus de la vacunacin pudiendo estar asociado o no a la aplicacin de la vacuna, otros
eventos inusuales que pueden ocurrir dentro de las 4 semanas posteriores a la aplicacin de la
vacuna y cuya etiologa no est bien precisada.
2.4 Evento adverso grave: Evento adverso que resulta en uno o ms de los siguientes efectos:
muerte, amenaza a la vida, hospitalizacin o aumento en el tiempo de hospitalizacin,
discapacidad total o parcial.
2.5 Reaccin adversa: Es una reaccin nociva y no intencionada que se produce a dosis utilizadas
normalmente en el hombre para la profilaxis, el diagnstico, el tratamiento de enfermedades o
para la modificacin de una funcin fisiolgica.
2.6 Serie de casos: Observacin de una mayor incidencia de un evento en una misma regin o
perodo de tiempo o ambos casos a la vez.
2.7 Informacin mnima para la comunicacin de un ESAVI: Informacin mnima requerida para
la notificacin al CECMED de un ESAVI
Informacin mnima:
a) un paciente identificable:
nombre y apellidos iniciales
b) una
vacuna sospechosa:
nombre genrico o comercial.
nmero de lote.
fecha de vencimiento.
fabricante.
forma farmacutica.
va de administracin.
c) una
d) un acontecimiento o desenlace que se pueda identificar como grave e inesperado y para el que
haya una sospecha de relacin causal razonable.
fecha y hora de ocurrencia del evento con relacin a la inmunizacin.
descripcin del evento.
3. SISTEMA DE VIGILANCIA POSTCOMERCIALIZACION
Para la vigilancia de eventos adversos supuestamente atribuibles a la vacunacin o inmunizacin
(ESAVI) se seguir el Subsistema de Vigilancia de Eventos Adversos Consecutivos a la Vacunacin,
desarrollado por la Direccin Nacional de Higiene y Epidemiologa del MINSAP, el cual establece las
responsabilidades e interrelaciones a diferentes niveles, desde el mdico y la enfermera de la familia
hasta el nivel nacional, con el objetivo de que sean notificados todos los eventos adversos, se
recopile y procese la informacin y se tomen las medidas necesarias (Anexo 1). Este Sistema se
integra al Sistema de Vigilancia Postcomercializacin del CECMED (Anexo 2).
a) El Jefe de la Unidad de Farmacovigilancia coordinar las actividades de todos los elementos que
actan en la farmacovigilancia de medicamentos.
b) Es responsable de recepcionar y evaluar peridicamente las notificaciones de ESAVI.
c) Enviarn al CECMED las estadsticas de Subsistema de Vigilancia, incluyendo las vacunas
trimestralmente.
d) Actualizar sistemticamente la base de datos de reacciones adversas.
e) Activar rpidamente el mecanismo en caso de ocurrir eventos adversos graves o series de
casos.
f) La comunicacin de eventos adversos graves y series de casos al CECMED, se realizar de
acuerdo a lo establecido en las Regulaciones vigentes.
g) Participar en investigaciones y toma de decisiones junto con el CECMED.
5.1 Los eventos adversos de una vacuna se clasificarn en comunes y en raros. La mayor parte de
las reacciones posvacunales son comunes y leves, no produciendo ninguna consecuencia a largo
plazo y la recuperacin no exige tratamiento.
5.2 Los eventos raros en general son ms graves y de baja frecuencia.
5.3 Se utilizarn algoritmos para la identificacin de la causa de eventos adversos o series de casos
(Anexo 3).
5.4 Las reacciones relacionadas con las propiedades intrnsecas de las vacunas se clasificarn por
su gravedad, por su relacin causal y segn el componente de la vacuna que las produce.
a)
Por su gravedad:
Definitiva: Evento clnico que guarda una relacin temporal razonable con la administracin de la
vacuna, y que no puede ser explicado por la concurrencia de enfermedades o de otros
medicamentos o productos qumicos.
Probable: Evento clnico que guarda una relacin temporal razonable con la administracin de la
vacuna, y que est improbablemente atribuido a la concurrencia de enfermedades o de otros
medicamentos o productos qumicos.
Posible: Evento clnico que guarda una relacin temporal razonable con la administracin de la
vacuna, pero que tambin puede ser explicado por la concurrencia de enfermedades o de otros
medicamentos o productos qumicos.
Improbable: Evento clnico cuya relacin temporal con la administracin de la vacuna hace
improbable el establecimiento de una relacin causal, pero que puede razonablemente ser
explicado por la presencia de enfermedades subyacentes u otros medicamentos o productos
qumicos.
Condicional/no relacionada: Evento clnico que guarda una relacin temporal incompatible con la
administracin de la vacuna, y que puede ser explicado por la presencia de enfermedades
subyacentes o de otros medicamentos o productos qumicos.
No evaluable/inclasificable: Evento clnico con informacin insuficiente para permitir la evaluacin
e identificacin de la causa.
5.7 Se clasificaran en eventos coincidentales, cuando sea comprobado que el incidente mdico
pudo haber ocurrido aun si el individuo no fuese vacunado.
5.8 Se clasificaran en eventos de causa desconocida, cuando sea demostrado que el evento no ha
sido inducido por la vacuna, por errores operativos del programa, ni coincidental.
6. INVESTIGACIN DE EVENTOS ADVERSOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA
VACUNACIN O INMUNIZACIN
El objetivo de la investigacin de los casos es conocer la causa del evento o serie de eventos
adversos atribuibles a la vacunacin o inmunizacin.
6.1 Los aspectos a desarrollar como parte de la Investigacin de ESAVI son los siguientes:
a)
b)
c)
d)
e)
6.2 Los reportes de Eventos Adversos consecutivos a la inmunizacin que sern objeto de
investigacin son los siguientes:
a)
b)
c)
d)
exmenes clnicos.
entrevistas.
revisin de registros de los pacientes y del vacunatorio.
observaciones realizadas durante la inmunizacin.
almacenamiento y transporte de vacunas.
reportes de laboratorios.
6.12 El investigador deber buscar e identificar los problemas del sistema que puedan motivar
errores programticos, siendo efectivos los cambios en el sistema o la modificacin de
procedimientos.
6.13 Los errores programticos son causas de eventos adversos, por consiguiente, el investigador
deber sospechar el error del programa como la causa y deber examinar la evidencia
relacionada con cualquier error en el almacenamiento, manejo, o administracin de vacunas.
las vacunas del mismo trabajador de salud y no existiera hay otros casos, es probable la
ocurrencia de un error programtico.
la misma vacuna o lote, y no existiera ningn caso similar en la comunidad, es probable que el
evento estuviera asociado con la vacuna.
la vacuna pero ocurriendo con un aumento en la frecuencia de aparicin, existe la probabilidad
de que sea asociado a un error programtico o debido a la vacuna.
6.16 La investigacin de ESAVI segura los principios bsicos de las investigaciones epidemiolgicas
normales. En adicin se realiza una investigacin de las vacunas, las tcnicas y
procedimientos de la inmunizacin y servicios, y las acciones que deben ser adoptadas.
6.17 La investigacin de eventos adversos consecutivos a la inmunizacin constar de diferentes
etapas que se relacionan:
A. Evaluacin inicial:
a)
Ante la ocurrencia de un ESAVI, el trabajador de salud deber informar a los padres que la
inmunizacin es inocua, infundindoles confianza y explicndoles que puede haber eventos
simultneos que no necesariamente se deban a la vacuna.
b)
Si el caso detectado se corresponde con una de las categoras descritas en el apartado 6.3. Se
notificar al Sistema de Vigilancia de ESAVI y se realizaran todos los pasos de la investigacin
con asesora especializada.
B. Notificacin:
a)
b)
c)
C. Investigacin:
a)
La investigacin en el mbito local deber iniciarse dentro de las primeras 24 horas teniendo
como ejes principales el servicio, la vacuna, la persona, el trabajador de salud, los padres, el
trabajo de campo y rea legal.
b)
c)
Los datos generales para la investigacin son los que se indican a continuacin:
El trabajo de campo.
Los datos se obtendrn por medio de entrevistas, visitas domiciliarias a las personas afectadas y
seguimiento de las personas a las que se haya administrado vacunas del mismo lote o frasco.
El trabajo de campo incluye:
a)
Describir cmo fue encontrado el cuerpo, en caso de defuncin (posicin, temperatura;
si haba secrecin por boca o fosas nasales indicar las caractersticas).
b)
c)
el tiempo de permanencia de los nios en el consultorio (al menos 30 minutos) para evitar
complicaciones graves.
la poblacin vacunada con el mismo lote de vacuna en el mismo perodo y con los mismos
sntomas.
la poblacin no vacunada, para determinar si ocurri un incidente similar en ese grupo.
la poblacin vacunada con un lote diferente de vacunas (del mismo fabricante u otro) que
presenta sntomas similares, para determinar si ocurri un evento similar en la poblacin
vacunada con otro lote.
determinar si el suceso notificado es un evento aislado o si hubo otros casos.
f)
Si fallece el nio en el domicilio sin causa evidente, al ser llevado al establecimiento de salud el
mdico deber realizar una necropsia verbal detallada a la madre siguiendo los pasos de una
historia clnica y examen externo del fallecido en bsqueda de signos de enfermedad [p. ej.:
Ictericia (coloracin amarilla de piel y escleras), petequias, cianosis, palidez.
De ser posible disponer de radiografas del fallecido.
Coordinar con el Departamento Mdico Legal.
g)
Cuando ocurran ESAVI inesperados o en tasas no esperadas se tomar las muestras de los
lotes de vacunas comprometidos para la reevaluacin del control de calidad respectivo por el
CECMED.
D. Resultados de la Investigacin.
Despus de realizada la investigacin, deber analizarse la informacin para determinar la causa y
confirmar el diagnstico o sugerir otras interpretaciones posibles.
1) El evento definitivamente no est relacionado con la vacunacin
Se trata de eventos que ocurren despus de la vacunacin pero que no son causados por las
vacunas, existe una relacin temporal pero no de causa-efecto.
a)
b)
Se verificar:
a)
b)
Notificar
3) La investigacin no es concluyente
a) Cuando no sea posible determinar la relacin de causalidad, adems de la notificacin a las
partes interesadas sobre los resultados de la investigacin, se deber especificar por qu no se
llega a una conclusin y hasta dnde se ha avanzado.
b) Si la investigacin no es concluyente se verificar la frecuencia de investigaciones no concluidas
por regin geogrfica e indicar la necesidad de capacitacin u otras medidas necesarias.
Adopcin de medidas
a) Se adoptarn medidas para proteger a la poblacin durante el proceso de investigacin (Anexo
7)
b) Posteriormente se adoptarn medidas que se basarn en las conclusiones de la investigacin
(Anexo 7).
Finalizada la investigacin se informarn las conclusiones a las partes interesadas. Para ello, la
comunicacin debe ser clara y se difundir a los padres, la comunidad, la regin, el mbito central,
las autoridades de salud, las asociaciones profesionales o el pas en su totalidad, con inclusin de
los medios de comunicacin masiva cuando sea apropiado.
7. MONITOREO DE EVENTOS ADVERSOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA VACUNACIN
O INMUNIZACIN DURANTE LAS CAMPAAS
El nmero de eventos observados estar directamente relacionado con el nmero de dosis
administradas; por lo que, el nmero de eventos aumentar, pero la frecuencia (nmero de
eventos/nmero de dosis) debe permanecer invariable.
7.1 Durante una campaa puede producirse:
Aumento aparente de ESAVI debido a una o ms de las siguientes razones:
a)
Aplicacin de un gran nmero de dosis de la vacuna durante un perodo de tiempo reducido por
lo que puede registrarse un nmero de ESAVI mayor que el esperado, aunque la tasa de
eventos adversos siga siendo la misma.
a)
Planificacin
identificacin de todos los actores y aliados.
presupuesto garantizado para la provisin de todos los insumos necesarios.
instrumento de evaluacin de prcticas de vacunacin segura.
plan de entrenamiento para el personal de salud.
plan de comunicacin: mensajes a travs de los medios de comunicacin.
plan de educacin y comunicacin social.
inclusin del concepto de vacunacin segura desde la planificacin de la campaa.
8. BIBLIOGRAFA
8.1 Pautas para implantar un sistema de vigilancia de eventos adversos despus de las
inmunizaciones. Programa especial para vacunas e inmunizacin (SVI) OPS/OMS. Dr. Philippe
Duclos. Julio 1997.
8.2 Comit de expertos de la OMS en Patrones Biolgicos. Serie de Informes Tcnicos de la OMS,
No 822 OMS 1992.
8.3 Principios Bsicos de Investigacin Clnica. Prof. Joan Ramon Laporte. Ed. Zeneca Farma;
Madrid, 1993.
8.4 Principios de epidemiologa del medicamento. J.R. Laporte, G. Tognoni. 2a. edicin, 1993;
Ediciones Cientficas y Tcnicas, S.A.
9.5 Post marketing surveillance for Adverse Events after Vaccination. The National Vaccine Adverse
Event Reporting System. Niu MT, Salive ME, Ellemberg SS. MEDWATCH, November 1998.
8.5 Inmunization Safety Surveillance. Guidelines for managers of inmunization programmes on
reporting and investigating adverse events folowing inmunization, WHO 1999.
8.6 Developing a national system for dealing with adverse events following immunization. U. Mehta,
JB Milstein, P. Duclos y PI Folb. Immunization safety: a global priority. Reprint of the special
theme articles of the Bulletin of the WHO, 2000; 78(2): 170.
8.7 Monitoring signals for vaccine safety: the assessment of individual adverse events reports by an
expert advisory committee. JP Collet, N MacDonald, N Cashman, R Pless, y el Advisory
Committee on Causality Assessment. Immunization safety: a global priority. Reprint of the special
theme articles of the Bulletin of the WHO, 2000; 78(2): 178.
8.8 Vacunacin Segura: Cmo enfrentar los eventos supuestamente atribuidos a la vacunacin o
inmunizacin, OPS 2002.
8.9 Vacunacin Segura: Mdulos de Capacitacin, OPS 2007.
ANEXOS 1-7:
Anexo 1: Modelo 84-30.
Anexo 2: Interrelacin de los diferentes elementos implicados en el sistema de Vigilancia
Postcomercializacin.
Anexo 3: Algoritmo para la identificacin de la causa de un evento adverso o una serie de casos.
Anexo 4: Etapas de la investigacin de un ESAVI.
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ARM ext.
Notificacin de EA y de
la retencin y retirada
del lote del producto
muestras
Muestra para
analizar (si procede)
Productor
NOTIFICACIN DE EA
grave y/o serie de casos
Comisin
investigadora del evento adverso
Notificacin de la medida
de retencin y retirada y destruccin
emitida por el CECMED
Laboratorio
ext.
ANEXO 3. Algoritmo para la identificacin de la causa de un evento adverso o una serie de casos.
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Serie de
casos
No
Todos los
casos
recibieron la
misma vacuna
o lote?
S
Ocurrencia de
eventos
similares en
quienes no
recibieron la
vacuna?
Error
programtic
o
No
No
Es una
reaccin
conocida?
Coincidental
No
No
Error
programtico,
coincidental o
desconocido
S
S
La frecuencia
de la reaccin
est dentro de la
esperada?
S
S
Falla en la
fabricacin,
almacenamient
o distribucin
Ocurrencia
de eventos
similares en
quienes no
recibieron la
vacuna?
Reaccin a la
vacuna
coincident
al
No
Error programtico
o problema de la
vacuna
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VERIFICAR
Esperado
Orientar a
los padres
Observar
tendencias
Severo?
Rumor?
Mltiple?
Relacionado con
el programa?
No
Comportamiento
inusual
Notificar de
inmediato
Tratar segn el
protocolo
Comunicacin:
padres,
comunidad
Investigar
Clasificar
I. Evento coincidente
II. Evento
relacionado con la
vacunacin
a. Relacionado
con el programa
III. No concluyente
b. Relacionado
con la vacuna
b1. Dentro de lo
esperado
Medicamento(s) sospechoso(s):
Nombre genrico o Denominacin comn internacional (DCI).
Nombre comercial.
Nmero de lote.
Fecha de vencimiento.
Fabricante.
Indicacin(es) para la(s) que se administr.
Forma farmacutica y dosis por unidad.
Dosis diaria y posologa (especificar unidades: mg, ml, mg/kg).
Va de administracin.
Fecha y hora de comienzo.
Fecha y hora de finalizacin o duracin del tratamiento.
3. Otro(s) tratamiento(s):
Se suministrar la misma informacin para los medicamentos y tratamientos no medicamentosos
utilizados (incluyendo medicamentos de venta libre) que para el/los sospechoso(s).
4. Datos de la(s) sospecha(s) de evento(s) adverso(s):
Se deber hacer una descripcin completa de la misma, incluyendo la localizacin corporal y la
intensidad, as como los criterios para considerar la severidad. Tambin la descripcin de los signos
y sntomas comunicados, as como, en lo posible, establecer un diagnstico especfico.
a)
b)
c)
d)
e)
Nmero de personas inmunizadas con el mismo lote, en la misma sesin o ambas, nmero de
ellos con los sntomas observados.
Nmero de personas inmunizadas o no inmunizadas con lotes (del mismo o diferentes
fabricantes), que han presentado similares sntomas.
Datos sobre el notificador:
Nombre.
Direccin.
Nmero de telfono.
Institucin a que pertenece.
Profesin (especialidad).
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REGISTRO DE LA INVESTIGACIN
DATOS DE LA VACUNA
Vacuna:
Lote:
Procedencia:
Fabricante:
DESCRIPCIN DEL EVENTO ADVERSO
Personas afectadas
Cantidad de personas Cantidad de personas no
vacunadas con el mismo inmunizadas en la comunidad
Cantidad
Edad
Sexo
lote y bulbo de vacuna:
que presentaron los mismos
sntomas:
Sntomas presentados (si son varios pacientes, describir los sntomas ms comunes):
Tiempo promedio transcurrido entre
vacunacin y el inicio de los sntomas:
la
Vacuna presumiblemente
evento adverso:
implicada
en
el
VACUNACIN
Establecimientos donde se realiz la vacunacin (reflejar provincia y municipio):
RESUMEN DE CASO
DEFINICIN DE CASO
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RESULTADOS DE LA NECRPSIA
ENSAYOS DE LABORATORIO
Ensayos Realizados
Resultados
Observaciones:
CLASIFICACIN DEL EVENTO
CONCLUSIONES
Nombre:
Cargo:
Nombre:
Cargo:
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Medidas
Desarrollo de la
hiptesis de trabajo
Confirmacin de la
hiptesis de trabajo
Error programtico
Coincidental
Desconocido
Medidas
Si la frecuencia de la reaccin es mayor que la esperada ya sea para
una vacuna o lote en especfico, entonces comunicar al fabricante y/o
consultar con la Organizacin Mundial de la Salud:
Retirada del lote
Modificacin de las especificaciones de calidad
Compra de vacunas a un fabricante diferente
Corregir la causa del error, mediante:
Cambios en la logstica del suministro de la vacuna
Cambios en los procedimientos de los servicios de salud
Entrenamiento a los trabajadores de la salud relacionados con el
tema
Intensificacin de la supervisin
Se debe verificar un tiempo despus si los errores han sido corregidos.
Comunicar a la poblacin que el evento no se relaciona con la
vacunacin, que es justamente coincidental. Esta comunicacin
constituye un reto cuando existe la creencia que el evento ha sido
causado por la inmunizacin.
A veces es til la futura investigacin por un grupo de expertos que
demuestre que el evento verdaderamente fue coincidental.
Segn la naturaleza del evento, extensin y continuidad, la futura
investigacin por un grupo de expertos puede ser necesaria.
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