Mutasi genetik

Suatu gen akan terekspresi transkripsi dan translasi

Mutasi: perubahan pada materi genetik yang diturunkan
o Merujuk pada hasilnya atau prosesnya (mutasi itu sendiri)
o Menyiapkan materi dasar untuk evolusi mutasi, perubahan gen
o Umum terjadi pada mikroorganisme, lebih jarang pada organisme kompleks
o Terjadi dari 1 nukleotida sampai segmen kromosom
o Hasilnya dinamakan mutan
o Terjadi pada sel germinal (diwariskan) dan somatis (tidak diwariskan, tetapi menetap pada orang
itu)
Pembagian mutasi kecil (pada sekuens DNA)
o Mutasi titik
Substitusi
Delesi
Insersi
o Mutasi rangka insersi dan delesi rangkaian pasang basa yang lebih besar pergeseran rangka
o
o
o
o
o
o

perubahan kerangka baca

Mutasi mis-sense salah baca, kesalahan pada sekuens asam amino
Mutasi diam: tidak mengubah sekuens asam amino
Mutasi non-sense kodon stop; tidak terbentuk asam amino
Mutasi netral mutasi yang tidak mengubah fenotif
Kebanyakan mutasi mengubah fenotif dan menurunkan aktivitas protein, bahkan tidak ada
Jika membuat fenotif yang baru forward mutation; jika kembali ke asal reverse mutation
Reverse mutation terjadi karena
mutasi balik (terjadi pada tempat sama)
mutasi supresor (pada lokus lain gen, tapi meniadakan efek mutasi)
mutasi alel resesif biasanya memblokir jalur metabolism (PKU, tirosinosis, tirosinemia, albinisme,

alkaptouria; defek enzim metabolism fenilalanin-tirosin)

penyebab mutasi
o spontan jarang terjadi, takdir, kesalahan replikasi/transkripsi-translasi. Eukariot 10-7 10-9.
o

Pada gen eukariot sendiri 10-4 10-7. Prokariot lebih sering.

Terinduksi mutagen
Kimia
agen alkilating (mentransfer gugus alkil ke DNA merusak saat replikasi,

orange
Agen fisis
Radiasi ionisasi (membuat radikal bebas, merubah struktur kasar kromosom)

susah dibuka mustard gas (gas nazi), etil metana sulfonat )

Basa analog (masuk ke DNA, merusak) 5-bromourasil, 2-aminopurin
Deaminating agent (menghilangkan gugus amina) asam nitrat
Agen hidroksilasi (menghidroksilasi DNA) hidroxilamine
Pewarna akridin (insersi ke DNA, menyulitkan rewinding) proflavin, agen

sinar X, gamma, sinar kosmis

Radiasi non-ionisasi (mengubah permukaan sel) sinar UV (menyebabkan

hidrat pirimidin dan dimer pirimidin)

Transposon sering terjadi jika insersi pada tempat yang salah

Faktor utama penyebab mutasi

o Akurasi proses replikasi
o Efisiensi dari proses perbaikan DNA
o Level eksposur dari mutagen pada lingkungan
Mekanisme mutasi
o Tautomerasi perpindahan atom hydrogen antar basa nitrogen
Menyebabkan mutasi transisi (antar putin/pitimidin) dan transverse (dari purin ke
pirimidin dan sebaliknya)

Kegagalan mekanisme repair

Excision repair (gunting dan ganti dengan yang baru). Ada 3 tahap
DNA glikosilase (mengenal dan memotong); DNA polymerase 1 (mengisi

kekosongan nukleotida); DNA ligase (mengikat)

Mutasi menyebabkan xeroderma pigmentosum (hipersensitivitas kulit)
Fotoreaktivasi (tergantung cahaya)
DNA fotoliase memotong timin dimer akibat sinar-sinar radiatif dengan

memanfaatkan cahaya
Penyakit karena mutasi gen
o Anemia sel sabit
Asam amino glutamate menjadi valin (sekuens no. 8) pada rantai hemiglobin Linus
Pauling
Dll
Mutasi juga salah satu sumber dari polimorfisme
o Genetic polymorphism: presensi 2/lebih alel dalam suatu lokus dimana frekuensi> 1% pada
o

populasi (alel AB0 dan NM)

Jika kurang dari 1% rare variants (O Bombay blood group)

Beberapa variasi memiliki risiko untuk menyebabkan kelainan

*****