INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE INGENIERA CAMPUS

GUANAJUATO

Validacin de procesos farmacuticos

Proyecto del Tercer Departamental

Validacin de cido acetilsaliclico presente en tabletas de dos
marcas comerciales

Integrantes:
Aceves Mata Mara Carolina
Arriaga Moreno Jana
Barroso Salas Deyandira
Hernndez Gonzlez Elizabeth Berenice

6FM1

A 2 de diciembre de 2014

OBJETIVOS
General

Realizar la validacin del cido acetilsaliclico de dos diferentes marcas comerciales,

mediante ensayos de exactitud y de precisin.

Particular

Determinar la cantidad de cido acetil saliclico presente en cada una de los

medicamentos.

INTRODUCCIN
cido acetilsaliclico

El cido acetilsaliclico (AAS) o mejor conocido como aspirina es uno de los frmacos con
uso ms extendido, esto se debe a sus propiedades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias. En la actualidad se siguen encontrando nuevas propiedades de esta
sustancia, uno ejemplo es que se ha utilizado como agente preventivo de enfermedades
cardiovasculares (Korolkovas y Brurckhalter, 2000).
El cido acetilsaliclico fue descubierto y sintetizado en 1897 por el qumico Dr. Flix
Hoffmann, sin embargo existe informacin del uso de la corteza del sauce (fuente de la
salicina) para el alivio del dolor, desde la antigedad por los chinos, egipcios, griegos y
romanos. Tambin se sabe que Hipcrates, trataba los dolores de sus pacientes con
brebajes a base de hojas de sauce. Pero fue hasta 1793 cuando el reverendo, Dr. Edward
Stones, comunic el primer trabajo cientfico sobre el extracto del sauce para el alivio del
dolor. En 1828, Andreas Bruchner, profesor e investigador de la Universidad de Munich,
identific y aisl a la salicina como el componente que le confiere la actividad analgsica al
sauce. En 1899, despus de que se descubri y fue sintetizado el AAS, Bayer registr el
nombre de Aspirina para el cido acetilsaliclico y en 1900, el AAS se formul como
presentacin en polvo y pronto se confeccion como el primer producto en comprimido
(Mendosa, 2008).Qumicamente la aspirina es un ster cuya parte cida proviene del
cido actico y lo que corresponde a la parte alcohlica proviene del cido saliclico (cido
o-hidroxibenzoico). Una de las formas que ms se utilizan para sintetizar este tipo de
steres, consiste en hacer reaccionar el alcohol en cuestin con el anhdrido del cido, de
acuerdo a la reaccin de la Fig. A (Sanz et al., 2002):

Figura A. Reaccin genrica del anhdrido de cido con el alcohol (Sanz et al., 2002).
1

En resumen la reaccin que tiene lugar en la sntesis de la aspirina es la que se muestra en

la Fig. B a continuacin:

Figura B. Reaccin de sntesis del cido acetil saliclico (Sanz et al., 2002).
El mecanismo de accin que explica su efecto teraputico depende de la capacidad que
tiene de inhibir de manera no selectiva a la ciclooxigenasa (COX-1 Y COX-2), el cual da
como resultado el bloqueo de la biosntesis de prostaglandinas y tromboxanos (Mendosa,
2008).
Este frmaco, incrementa el tiempo de sangrado, estabiliza a los lisosomas y reduce la
permeabilidad capilar. Se sabe tambin que desacopla la fosforilacin oxidativa y altera el
equilibrio acidobsico. En dosis altas tiene propiedades uricosricas e hipoglucemiantes.
Es absorbida en el tubo digestivo y las concentraciones plasmticas son mximas en 2 h
despus de su administracin oral. El efecto analgsico y antipirtico se logra a
concentraciones plasmticas de 20 a 100 g/mL y el antiinflamatorio a concentraciones de
150 a 300 g/mL. Se distribuye ampliamente en el organismo, as como en los lquidos
sinovial, raqudeo, peritoneal, en saliva y leche materna. Penetra la barrera
hematoenceflica y atraviesa rpidamente la placenta. Se biotransforma en el plasma e
hgado hasta convertirse en cido saliclico. La excrecin renal de cido saliclico y de sus
metabolitos depende del pH; en la orina alcalina se elimina hasta 85% como salicilato
libre, mientras que en orina cida se elimina solo el 5% (Mendosa, 2008).
Validacin del cido acetilsaliclico
Para la validacin de este tipo de frmaco se emplea una tcnica de valoracin o
titulacin, la cual consiste en un anlisis qumico que se emplea para determinar la
concentracin desconocida de un determinado analito en una disolucin. Para este
mtodo se requiere de un reactivo llamado valorante, una disolucin estndar o patrn de
concentracin conocida, la cual se hace reaccionar con el analito de la disolucin cuya
concentracin se desconoce. La reaccin que ocurre entre le valorante y el analito es una
reaccin de neutralizacin cuando los compuestos qumicos involucrados son un cido y
una base (Connors, 1980).
Cuando se trabaja con cido acetilsaliclico, se comienza preparando una cantidad de
cido o base con una concentracin conocida, para el caso de la aspirina se prepara la
base y se titula con l acido, una vez que se tiene la concentracin conocida, se puede
medir cunta cantidad de la otra disolucin se necesita para completar la reaccin de
neutralizacin, y a partir de ello determinar la concentracin de dicho analito, para este
proyecto ASA (Lieberman, 1990). El punto de equivalencia de una reaccin qumica se
2

produce durante una valoracin qumica cuando la cantidad de sustancia valorante

agregada es estequiomtricamente equivalente a la cantidad de la sustancia a analizar en
la muestra, reaccionando exitosamente con ella (Flores, 2002).
Con el analito ASA al igual que con diversos analitos, el final de la reaccin suele
determinarse a partir del cambio de color del indicador utilizado, para este caso
fenolftalena, azul de timol y anaranjado de metilo, como papel de tornasol o una mezcla
especial de indicadores denominada indicador universal, una herramienta til para
reconocer el punto de equivalencia de este tipo de valoraciones, valoraciones de carcter
farmacutico, con frecuencia se utilizan pequeas cantidades de sustancias llamadas
indicadores (Flores, 2002). Cada indicador tiene una zona de viraje y se selecciona
dependiendo del pH en el que se presenta el punto de equivalencia (Lieberman, 1990).

MATERIALES
MATERIALES
Buretas de 25 mL
Esptulas
Soporte Universal
Pinzas para bureta
Matraz Erlenmeyer de 250 mL
Vaso de precipitado de 100 mL
Vaso de precipitado de 250 mL
Matraz aforado con tapn esmerilado de 500
mL
Matraz aforado con tapn esmerilado de 1L
Probeta 100 mL
Picetas
Pipetas de 5 y 10 mL
Perilla de absorcin
Mortero de porcelana con pistilo

REACTIVOS
NaOH
Biftalato de Potasio cido (KHP)
Fenolftalena
Etanol
cido acetil saliclico (Aspirina, Pharmalife)
EQUIPO
Balanza Analtica
Campana de flujo laminar
Desecador

CANTIDAD
3
4
3
3
5
3
2
3
1
4
3
3
3
3

CANTIDAD
10 g
1g
1 frasco
500 mL
1 caja
1
1
1

METODOLOGA
Parte A. Estandarizacin de la solucin de NaOH

Valorar 0.7 g de una

muestra de KHP, que se
disuelve en 60 ml de
agua destilada.

Agregar dos gotas de

indicador
de
fenolftalena y se valora
hasta que cambie a color
rosa.

Repetir el paso anterior

por
triplicado
para
originar un promedio de
la concentracin de
NaOH con menos de
0,5% con respecto a la
desviacin estndar.

Disolver y valorar con

NaOH estandarizado hasta
observar el vire a color
rosa.

Reste el volumen de la
valoracin del blanco a las
posteriores titulaciones.

Parte B. Preparacin del blanco

Preparar
una
muestra
(blanco)
mediante
la
adicin de 5 ml de etanol y
15 mL de agua destilada
junto con dos gotas de
fenolftalena en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL.

Parte C. Titulaciones de las muestras problema

Pesar por triplicado 0.24
g de muestras de
aspirina (marcas Bayer y
Pharmalife) y colocarlas
en matraces Erlenmeyer
de 250 ml.

Adicionar
a
cada
muestra 5 ml de etanol y
15 ml de agua destilada
junto con dos gotas de
fenolftalena y disolver.

Valorar con NaOH 0.2 M

hasta observar el cambio
de vire a un color rosa.

CLCULOS

Clculos para preparar 1 Litro de una solucin de Hidrxido de sodio 0.2 M:

=

0.2 =

0.2
= 0.2
1

= = (0.2 ) (40
) = 8

Entonces sabiendo que:

=
Donde la valencia es el nmero de H en un cido y el nmero de OH en una base.
Se puede obtener la normalidad del hidrxido de sodio, la cual se emplear en posteriores
clculos, por lo que queda:

= (0.2)(1 ) = 0.2

Molaridad del KHP:

=

0.7
=
= 3.42103
204,22

3.42103
=
= 0.057
0.06

Clculo de la molaridad real del NaOH con base en el punto de equivalencia

mediante la estandarizacin por retroceso.
5

Reaccin estequiomtrica:
KHP + NaOH = H2O + NaKP
Si se necesitaron 15 mL del NaOH 0.2 N para llegar al punto de equivalencia del KHP 0.057
M, con esto se calcula la molaridad real del Hidrxido de Sodio, dada la relacin que
existe entre la normalidad y la molaridad.
Gramos de Biftalato de potasio: 0.7 g
Peso equivalente del biftalato de potasio = 204. 22 /
# =

0.7
= 3.4 103
204.22/

De la ecuacin ajustada, sabemos que 1 mol de KPH reacciona con 1 mol de hidrxido de
sodio (NaOH), de modo que el nmero de equivalentes del NaOH necesarios es tambin
3.4 x10-3 por lo tanto:
=

Sustituyendo:
=

3.4 103
= 0.206
0.015

Para el segundo ensayo de la valoracin:

3.4 103
=
= 0.204
0.014
Para el tercer ensayo de la valoracin:
=

3.4 103
= 0.204
0.014

Quedando un promedio de la normalidad:

= 0.2046

Clculo de la cantidad de cido acetilsaliclico presente en tabletas marca Bayer y

marca PharmaLife.

Modelo matemtico:
6

 = [( )( ) ( (100

)] /
1

Dnde:
N= normalidad del Hidrxido de Sodio utilizado
V= Volumen de NaOH gastado en la titulacin
Peq= Peso equivalente del cido acetilsaliclico, el peso equivalente es igual al peso
molecular entre el nmero de valencia en este caso 156 g/mol /2 = 78 g/mol.
De tal manera que por ejemplo para el primer dato de la Tabla 2:
A1 D1M1 (mL)
Ensayo 1

6.2

Se calculan los mg de ASA:

= [(0.205 )( 6.2 )(78

)) ]/20
(100

= 495. 69
De esa forma se calcularon los miligramos de ASA para cada tableta utilizada en cada
valoracin (Tablas 2 y 4). Los clculos correspondientes se realizaron en una hoja de Excel
para facilitar el trabajo.

RESULTADOS Y DISCUSIN
Se estandariz por triplicado la solucin volumtrica de hidrxido de sodio (NaOH 0.2 N)
utilizando Biftalato cido de potasio (KHP, 0.057 M) y fenolftalena alcohlica como
indicador en todas las titulaciones (ver Tabla 1).
Tabla 1. Estandarizacin de la solucin de NaOH 0.2 N con Biftalato de potasio 0.057 M.
Prueba
1
2
3
Promedio
Desviacin
estndar ()

Volumen de NaOH
gastado(mL)
15
14
14
14.33
0.577

Molaridad real del

NaOH
0.206
0.204
0.204
0.205
0.008
7

De acuerdo a la varianza obtenida en la Tabla 1 se obtuvo un porcentaje menor a 0.5% lo

cual indic que la concentracin no se aleja mucho de lo esperado.
De acuerdo a los clculos realizados previamente se obtuvo una molaridad real de la
solucin de Hidrxido de Sodio de 0.205 N, con esta solucin se trabaj en todas las
titulaciones siguientes.
Se realizaron las titulaciones correspondientes con NaOH 0.205 N para determinar la
cantidad de cido acetilsaliclico presente en tabletas de dos laboratorios, BAYER (M1) y
PharmaLife (M2).
Para realizar este anlisis se utilizar la tcnica volumtrica. El cido acetilsaliclico es un
cido y, por tanto, en disolucin acuosa, liberar protones, que pueden neutralizarse
mediante una base como es el hidrxido de sodio.

C8H7O2-COOH

NaOH

NaOH

H2O

C8 H7O2-COONa + H2O

El cido acetilsaliclico (PM = 180.16 g/mol) es un cido dbil, por tanto, su punto de
equivalencia estar ligeramente desviado hacia la zona de pH bsico. En el punto de
equivalencia, que determinaremos mediante un indicador, se tendr que cumplir que:
moles cido acetilsaliclico = moles NaOH ya que la reaccin es mol a mol. Podemos, por
tanto, a partir de la cantidad de disolucin de base gastada en la neutralizacin,
determinar la cantidad (masa) de cido acetilsaliclico presente en la aspirina.
Los resultados que se muestran en la tabla 2, corresponden a las titulaciones realizadas
para determinar la precisin del experimento. El experimento se realiz en 2 sesiones, se
realizaron 6 ensayos en un da (Da 1) y otros 6 ensayos en otro da (Da 2).

Tabla 2. Resultados de las valoraciones del contenido de cido acetilsaliclico para ambas
marcas comerciales. Prueba de precisin. Dnde: A1= Analista 1 (Carolina Aceves), A2=
Analista 2 (Deyandira Barroso), D1= da 1, D2= da 2, M1= Marca 1 (Bayer), M2= Marca 2,
(PharmaLife)
A1 D1M1 NaOH A2 D1M1 NaOH
A1 D1M2 NaOH
A2 D1M2 NaOH
(mL)
(mL)
(mL)
(mL)
Ensayo 1
6.2
6
5.9
5.8
Ensayo 2
6.1
5.6
5.8
5.7
8

Ensayo 3
Ensayo 4
Ensayo 5
Ensayo 6
Promedio
Desviacin
estndar ()

Ensayo 1
Ensayo 2
Ensayo 3
Ensayo 4
Ensayo 5
Ensayo 6
Promedio
Desviacin
estndar ()

6.2
5.8
6
6.2
6.08
0.16

6
6.1
6.2
6.1
6
0.20

5.3
5.7
5.5
5.7
5.65
0.21

5.5
5.8
5.6
5.6
5.66
0.12

A1 D2M1 NaOH
(mL)
6.1
5.8
5.9
6
6.1
5.8
5.95

A2 D2M1 NaOH
(mL)
6
6.1
5.8
6.2
6
5.9
6

A1 D2M2 NaOH
(mL)
6
5.6
5.4
5.4
5.8
5.9
5.68

A2 D2M2 NaOH
(mL)
5.8
5.3
5.7
5.9
5.7
6
5.73

0.13

0.14

0.25

0.24

Posteriormente se realizaron las titulaciones para determinar el contenido de cido

acetilsaliclico presente en las muestras anteriormente mencionadas: BAYER (M1) y
PharmaLife (M2) en diferentes porcentajes, 70, 80, 90, 100 y 120 % del total de la cantidad
de principio activo indicado en el empaque. Para ello se pesaron 10 tabletas de cada
marca para conocer los gramos de cada tableta y hacer la relacin para calcular la
cantidad para cada muestra. (Tabla 3). Los resultados que se muestran en la tabla 4
corresponden a las titulaciones realizadas para determinar la exactitud del experimento.
Tabla 3. Mediciones del peso de las tabletas de cada marca: BAYER (M1) y PharmaLife
(M2).
No. Tableta
1
2
3
4
5
6
7
8
9

M1 (g)
0.5975
0.6038
0.5869
0.6011
0.6071
0.5954
0.5939
0.6007
0.5906

M2 (g)
0.5884
0.585
0.5828
0.5828
0.5873
0.5875
0.5993
0.5839
0.5836
9

10
Promedio
Desviacin
estndar ()

0.2401
0.5577

0.5789
0.5859

0.11

0.005

Tabla 4. Resultados de las valoraciones del contenido de cido acetilsaliclico para ambas
marcas comerciales. Prueba de exactitud. BAYER (M1) y PharmaLife (M2). NA= No aplica.
No.
Tableta
1
2
3
4
5
6
Promedio
Desviacin
estndar

%
M

M1 (g)

70
80
90
100
110
120
NA
NA

0.168
0.192
0.216
0.24
0.264
0.288
0.228
0.044

M2 (g)
0.164
0.1872
0.2106
0.234
0.257
0.281
0.2223
0.04

Ensayo 1

Ensayo 2

Ensayo 3

Ensayo 1

Ensayo 2

Ensayo 3

M1 NaOH
(ml)

M1 NaOH
(ml)

M1 NaOH
(ml)

M2 NaOH
(ml)

M2 NaOH
(ml)

M2 NaOH
(ml)

3.3
4.9
5.2
5.8
6.6
7.5
5.55
1.45

3.7
4.9
5.2
5.6
6.3
7.3
5.5
1.2

3.8
4.9
5.1
5.7
6.3
7.4
5.53
1.24

3.4
4.9
5.2
5.8
6.6
7.3
5.53
1.37

3.2
4.8
5.3
5.9
6.5
7.3
5.5
1.42

3.7
4.8
5.4
5.6
6.3
7.5
5.55
1.29

Con los datos de las tablas 2 y 3 se procedi a calcular la cantidad de cido acetilsaliclico
contenido en cada tableta (Ver memoria de clculo), y el porcentaje de error de cada
Analista. Se sabe por especificacin del empaque que cada tableta debe contener 500 mg
de ASA, por lo que el error se puede calcular fcilmente (Ver memoria de clculo), as se
obtienen la tabla 5 y 6.
Tabla 5. Cantidad calculada de ASA en miligramos presente, obtenida mediante titulacin
con Hidrxido de Sodio 0.205 N. Prueba de precisin. A1= Analista 1 (Carolina Aceves), A2
=Analista 2 (Deyandira Barroso), M1= Marca 1 (Bayer).
A1M1 NaOH
mg ASA
% Error
A2M1 NaOH
mg ASA
% Error A2
gastado (mL)
A1M1
A1
gastado (mL)
A2M1
6.2
495.69
0.862
6
475.02
4.996
6.1
487.695
2.461
5.6
443.352
11.3296
6.2
495.69
0.862
6
475.02
4.996
5.8
463.71
7.258
6.1
482.937
3.4126
6
479.7
4.06
6.2
490.854
1.8292
6.2
495.69
0.862
6.1
482.937
3.4126
6.1
487.695
2.461
6
475.02
4.996
5.8
463.71
7.258
6.1
479.7
4.06
10

5.9
6
6.1
5.8

471.705
479.7
487.695
463.71

5.659
4.06
2.461
7.258

5.8
6.2
6
5.9

487.695
463.71
495.69
479.7

2.461
7.258
0.862
4.06

Tabla 6. Cantidad calculada de ASA en miligramos presente, obtenida mediante titulacin

con Hidrxido de Sodio 0.205 N. Prueba de precisin. A1= Analista 1 (Carolina Aceves), A2
= Analista 2 (Deyandira Barroso), M2= Marca 2 (PharmaLife).
A1M2 NaOH
gastado (ml)
5.9
5.8
5.3
5.7
5.5
5.7
5.65
6
6.1
5.8
6.2
6

mg ASA
A1M1
471.705
463.71
423.735
455.715
439.725
455.715
451.717
479.7
487.695
463.71
495.69
479.7

% Error A1
5.659
7.258
15.253
8.857
12.055
8.857
9.6565
4.06
2.461
7.258
0.862
4.06

A2M2 NaOH
gastado (ml)
5.8
5.7
5.5
5.8
5.6
5.6
5.8
5.3
5.7
5.9
5.7
6

mg ASA
A2M2
463.71
455.715
439.725
463.71
447.72
447.72
463.71
423.735
455.715
471.705
455.715
479.7

% Error A2
7.258
8.857
12.055
7.258
10.456
10.456
7.258
15.253
8.857
5.659
8.857
4.06

Posteriormente con base en los datos de la tabla 4 se procede tambin a calcular la

cantidad en mg de ASA presentes en cada tableta obteniendo los resultados de la
siguiente tabla.
Tabla 7. Cantidad calculada de ASA en miligramos presente en cada tableta mediante
titulacin con Hidrxido de Sodio 0.205 N. Prueba de exactitud. M1= Marca 1 (Bayer) M2=
Marca 2 (PharmaLife), E1= Ensayo 1, E2=Ensayo 2, E3=Ensayo 3. %M= Porcentaje de
muestra de la tableta.
%M
mg ASA
mg ASA
mg ASA
mg ASA
mg ASA
mg ASA
M1E1
M1E2
M1 E3
M2E1
M2E2
M2E3
70
414.881
390.476
402.678
462.5
475
462.5
80
523.177
512.5
523.177
536.591
536.592
525.641
90
493.518
503.009
493.518
506.172
496.438
525.641
100
495.416
503.958
495.416
490.598
499.358
490.598
110
512.5
504.735
512.5
502.529
502.529
502.529
120
519.618
519.618
533.854
532.562
539.857
547.153
11

Con la tabla 7, se calculan los promedios de las mediciones para cada marca de tableta
obtenindose los resultados de la tabla 8. Al realizar la comparacin de las
concentraciones obtenidas mediante las pruebas, con las indicadas en las cajas de los
ambos frmacos (Bayer y PharmaLife) se observa que no existe mucha variacin en los mg
obtenidos las pruebas, de los datos tericos especificados. Esto nos indica que la
concentracin establecida en el medicamento es la correcta. Las variaciones que se
presentan en la cantidad de mg se pueden deber a la prdida de reactivo durante el
pesaje o durante la preparacin de la muestra.
Tabla 8. Mediciones promedio de la cantidad de ASA presente en tabletas.
% ASA
70
80
90
100
110
120

Promedio (mg)
ASA M1
402.678
519.618
496.682
498.263
509.911
524.363

Promedio (mg)
ASA M2
466.666
532.941
509.417
493.518
502.529
539.857

Es importante que la cantidad de principio activo contenido en cada tableta sea el

sealado en el empaque, ya que de este depende el efecto teraputico producido en el
organismo as como la toxicidad; ya que un exceso de principio activo puede llegar a
ocasionar toxicidad en el organismo, de manera contraria si ste es menor no se logra el
efecto teraputico deseado. Se graficaron los resultados obtenidos (Tablas 5 y 6) para
observar el error obtenido entre los 2 analistas y como vara esto en el resultado de la
cantidad de ASA presente en las tabletas. (Figura 1 y 2).

12

Figura 1. Prueba de precisin. Comparacin entre el error del analista 1 y analista 2. ). A1=
Analista 1, A2= Analista 2.Cantidad de mg de ASA presentes en las Tabletas de la marca 1
(M1, Bayer
y = -0.2x + 100
R = 1

12
10

y = -0.2x + 100
R = 1

% Error

8
6

A1M1

A2 M1

Lineal (A1M1)
Lineal (A2 M1)

0
440

460

480

500

mg de ASA

Como se puede observar en la figura 1, los Analistas obtuvieron casi los mismos resultados
por lo tanto no se observa una varianza significativa entre los resultados de cada Analista,
sin embargo se puede ver tambin que se obtuvieron porcentajes de error experimental
muy grandes en la determinacin de la cantidad de ASA (arriba del 10 %) los cuales no se
consideran aceptables con base en la FEUM.
Figura 2. Prueba de precisin. Error entre los dos Analistas. A1= Analista 1, A2= Analista 2.
Cantidad de mg de ASA presentes en las Tabletas de la marca 2 (M2, PharmaLife).
y = -0.2x + 100
R = 1

18
16
14

y = -0.2x + 100
R = 1

% Error

12
10
8
6

A1M2

A2M2

Lineal (A1M2)

Lineal (A2M2)
420

440

460

480

500

mg ASA

13

Para las tabletas de la marca PharmaLife, tampoco se observa varianza entre los
resultados de los 2 Analistas, sin embargo es de notarse el error significativo que se tuvo
al determinar la cantidad de miligramos de ASA presentes en cada tableta.
Una comparativa ms cercana entre las dos marcas de tableta se muestra en la figura 3. Se
observa que para las determinaciones realizadas, las 2 tabletas contienen cantidades
similares de cido acetilsaliclico, y el porcentaje de error obtenido entre los Analistas es
insignificante pero el error obtenido en cuanto al resultado terico sobrepasa el 10 % en
algunas titulaciones realizadas.
Se graficaron los obtenidos en la tablas 7 y 8 (Figura 4), aqu se observa que los valores
de ASA para ambas marcas son similares, lo que indica que ambas marcas contienen la
misma cantidad de ASA. Se observa un aumento en la cantidad de ASA presente en ambas
marcas conforme cambia el porcentaje de cido acetilsaliclico en la muestra, sin embargo
para las determinaciones del 80 y el 90 % los resultados no son confiables debido a que
tericamente se espera que entre menos porcentaje de ASA contenga la muestra, los
miligramos de ASA deben ser menos por lo que esos dos puntos no son fiables en el
experimento.

Figura 3. Comparacin entre las tabletas marca Bayer y PharmaLife. A1M1= Analista1,
Muestra 1 (Bayer), A2M1= Analista 2, Muestra 1(Bayer), A1M2=Analista 1, Muestra 2
(PharmaLife), A2M2= Analista 2, Muestra 2(PharmaLife).
18
16
14
% Error

12
10

A1M1

A2M1

A1M2

A2M2

2
0
420

440

460

480

500

mg ASA

14

Figura 4. Curva de calibracin. Miligramos de cido acetilsaliclico presente a diferentes

porcentajes de ASA en diferentes muestras. M1= Muestra 1, Bayer. M2= Muestra 2,
PharmaLife.
600
500
mg ASA

400
300

ASA M1

200

ASA M2

100
0
70

80

90

100

110

120

130

% ASA

Adems de esto, se compararon los resultados obtenidos en el presente trabajo, con los
obtenidos por nuestros compaeros de Ingeniera en Biotecnologa, los cuales validaron las
tabletas de las mismas marcas comerciales: Bayer y PharmaLife.
Los datos que ellos obtuvieron para las pruebas de exactitud y precisin se muestran en
las tablas 9 y 10.
Tabla 9. Resultados del equipo de biotecnologa. Cantidad de cido acetilsaliclico presente
en tabletas marca Bayer y PharmaLife. A1M1= Analista1, Muestra 1 (Bayer), A2M1=
Analista 2, Muestra 1(Bayer), A1M2=Analista 1, Muestra 2 (PharmaLife), A2M2= Analista
2, Muestra 2(PharmaLife).
mg ASA A1M2
mg ASA A1M1
mg ASA A2M2
mg ASA A2M1
484.38
456.3
491.4
470.34
491.4
456.3
491.4
456.3
498.42
463.32
484.38
470.34
512.46
470.34
498.42
463.32
498.42
463.32
491.4
456.3
491.4
463.32
498.42
463.32
496.08
462.15
492.57
463.32
477.36
449.28
484.38
463.32
491.4
463.32
505.44
470.34
505.44
470.34
505.44
463.32
498.42
470.34
512.46
470.34
512.46
456.3
498.42
463.32
498.42
463.32
491.4
470.34
15

497.25

462.15

499.59

466.83

Tabla 10. Porcentajes de error obtenido entre Analistas. Equipo de Biotecnologa. A1M1=
Analista1, Muestra 1 (Bayer), A2M1= Analista 2, Muestra 1(Bayer), A1M2=Analista 1,
Muestra 2 (PharmaLife), A2M2= Analista 2, Muestra 2(PharmaLife).
% Error A1 M1
% Error A1 M2
%Error A2 M1
% Error A2 M2
8.74
3.124
5.932
1.72
8.74
1.72
8.74
1.72
7.336
0.316
5.932
3.124
5.932
-2.492
7.336
0.316
7.336
0.316
8.74
1.72
7.336
1.72
7.336
0.316
7.57
0.784
7.336
1.486
10.144
4.528
7.336
3.124
7.336
1.72
5.932
-1.088
5.932
-1.088
7.336
-1.088
5.932
0.316
5.932
-2.492
8.74
-2.492
7.336
0.316
7.336
0.316
5.932
1.72
7.57
0.55
6.634
0.082
Figura 5. Resultados de la comparacin entre analistas del equipo de Biotecnologa.
Tabletas marca Bayer y PharmaLife. A1M1= Analista1, Muestra 1 (Bayer), A2M1= Analista
2, Muestra 1(Bayer), A1M2=Analista 1, Muestra 2 (PharmaLife), A2M2= Analista 2,
Muestra 2(PharmaLife).
12
10

% Error

A1M1

A1M2
A2M1

A2M2
0
-2
-4

440

450

460

470

480

490

500

510

520

mg de ASA

16

Tabla 11. Resultados de las valoraciones del contenido de cido acetilsaliclico para ambas
marcas comerciales validado por el equipo de Biotecnologa. Prueba de exactitud. BAYER
(M1) y PharmaLife (M2). NA= No aplica.
No. Tableta

%M

M1 (g)

M2 (g)

Ensayo 1
M1 NaOH
(ml)

Ensayo 2
M1 NaOH
(ml)

Ensayo 3
M1 NaOH
(ml)

Ensayo 1
M2 NaOH
(ml)

Ensayo 2
M2 NaOH
(ml)

Ensayo 3
M2 NaOH
(ml)

70

0.585

0.5875

4.7

4.7

4.8

4.7

4.9

4.8

80

0.594

0.5874

5.6

5.5

5.6

6.1

5.8

90

0.591

0.5937

6.4

6.5

6.7

6.7

6.8

6.8

100

0.594

0.5979

6.8

6.7

6.7

7.1

7.1

110

0.595

0.5697

8.1

8.2

8.1

8.3

8.2

8.3

120
NA
NA

0.591

0.5888

8.9

8.9

8.8

9.1

0.5916
0.001

0.5875
0.009

6.75
1.55

6.75
1.58

6.24
1.49

6.97
1.31

6.98
1.532

7
1.521

Promedio

En la determinacin de la tableta de aspirina de BAYER (Tabla 9) se aprecia en la tabla que

se tiene una desviacin estndar entre das y el mismo da muy baja, adems que el
volumen promedio obtenido en todas las muestras es muy similar al terico. Con esto se
puede deducir que la compaa de BAYER tiene mayor control de calidad sobre sus
tabletas de aspirina
Tabla 12. Validacin realizada por el equipo de Biotecnologa para las tabletas de la Marca
Bayer. M1= Muestra 1 (Bayer), E1= Ensayo 1, E2=Ensayo 2, E3= Ensayo 3.
%M
70
80
90
100
110
120

mg ASA
M1E1
144.541
169.582
194.824
206.06
244.836
271.065

mg ASA
M1E2
142.3283
167.427
196.96
202.518
249.746
271.847

mg ASA
M1E3
145.352
170.471
203.030
202.5188
246.7005
268.793

Promedio M1
144.07
169.1607
198.2749
203.69
247.094
270.569

17

Tabla 13. Validacin realizada por el equipo de Biotecnologa para las tabletas de la Marca
PharmaLife. M2= Muestra 2 (PharmaLife).E1= Ensayo 1, E2=Ensayo 2, E3= Ensayo 3.
%M

mg ASA
M2E1
144
186.92
203.13
210.737
262.243
275.135

70
80
90
100
110
120

mg ASA
M2E2
150.127
177.732
206.164
213.7481
259.0837
278.192

mg ASA
M2E3
147.063
183.861
206.164
213.748
262.243
275.1358

Promedio M2
147.063
182.839
205.154
212.744
261.190
276.154

Con los datos obtenidos de las tabla 12 y 13, graficamos la el promedio contra el
porcentaje de ASA para obtener la curva de calibracin (Figura 13). Como se puede
observar las tabletas de las dos marcas comerciales validadas, contienen casi los mismos
miligramos de cido acetilsaliclico. En el grfico no se observa una desviacin estndar
significativa, adems de que el coeficiente de correlacin R 2 es muy cercano a 1, lo que
indica que no hay mucha dispersin de los datos.
Figura 13. Curva de calibracin para la validacin de cido acetilsaliclico. M1= Muestra 1
(Bayer), M2= Muestra 2 (PharmaLife).
300

y = 2.5374x - 26.864
R = 0.9696

250

y = 2.4906x - 31.124
R = 0.9768

mg ASA

200
M1

150

M2
Lineal (M1)

100

Lineal (M2)
50
0
70

80

90

100

110

120

130

140

% ASA

18

As mismo se realiz un grfico comparativo para los resultados de ambos equipo de

trabajo: Farmacutica y biotecnologa. (Figura 14).

mg ASA

Figura 14. Comparacin entre la validacin realizada a las tabletas por ambos equipos de
trabajo. M1= Muestra 1 (Bayer), M2= Muestra 2 (PharmaLife).
300

300

250

250

200

200

150

150

100

100

50

50

M1 Biotecnologa
M2 Biotecnologa
M1 Farmacutica
M2 Farmacutica

20

40

60

80

100

120

140

% ASA

Figura 15. Grfica comparativa entre los resultados de Farmacutica y Biotecnologa.

Porcentaje de error en las determinaciones de la valoracin de ASA presente en las
muestras. A1M1= Analista1, Muestra 1 (Bayer), A2M1= Analista 2, Muestra 1(Bayer),
A1M2=Analista 1, Muestra 2 (PharmaLife), A2M2= Analista 2, Muestra 2(PharmaLife).
18
16
14

A1M1 Biotecnologa

12

A1M2 Biotecnologa

% Error

10

A2M1 Biotecnologa

A2M2 Biotecnologa

A1M1 Farmacutica

A1M2 Farmacutica

A2M1 Farmacutica

0
-2 400
-4

420

440

460

480

500

520

A2M2 Farmacutica

mg de ASA

19

Como se puede ver en la figura 15, no hubo mucha discrepancia entre los resultados
obtenidos por nuestros compaeros de Biotecnologa y nuestros resultados
(farmacutica), los resultados fueron similares lo que nos indica una buena precisin del
experimento llevado a cabo.

CONCLUSIN
Se realizaron varias pruebas para cada una de las aspirinas utilizadas en este experimento,
tanto de marca lder (Bayer) como de la marca PharmaLife, con base a la Farmacopea
Japonesa, reduciendo las cantidades 5 veces a lo indicado por el protocolo, arrojndonos
de resultado todas las pruebas positivas, ya que se apreciaron para ambos laboratorios
resultados similares al momento de valorar las tabletas de dichas marcas, cumpliendo as
con las especificaciones establecidas por la farmacopea japonesa, sin embargo no en un
100% debido a inexactitudes en los pesajes de igual manera la desviacin estndar
obtenida para cada uno de los ensayos no fue considerable.
Las pruebas y reactivos seleccionados del protocolo de la Farmacopea Japonesa, permiti
verificar la calidad de las aspirinas utilizadas para este trayecto experimental, y el
cumplimiento de los estndares aprobados por cada una de las organizaciones
gubernamentales para el control de calidad de producto terminado, comprobando as su
eficiencia y aptitud para beneficio del consumidor, aseverando con un nivel de confianza
aceptable que ambas aspirinas, tanto de marca lder como genrica, resultan tiles como
medicamentos. Por ltimo resta mencionar sobre la importancia de realizar las pruebas al
pie de la letra, segn lo indica la farmacopea japonesa, puesto que al estarse validando
cada principio activo que se vende en el mercado, tambin se est validando su eficacia al
consumidor y medio ambiente, asegurando de esta manera una mejor calidad de vida a la
poblacin de consumidores.
Es importante realizar la validacin de medicamentos, debido a que si no cumple con
todos los estndares de calidad no son productos viables para que sean comercializados,
adems si se tiene algn fallo y es sacado al mercado se corre el riesgo de que ste
medicamento cause un dao a las personas que lo consuman, adems de que generan
problemas legales y prdidas econmicas para la empresa.

20

REFERENCIAS
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o Sanz, I., Raign, M., Llorens, J., LLopis, R. (2002). Prcticas de Qumica Orgnica:
experimentacin y desarrollo. Universidad Politcnica de Valencia.
o Korolkovas, A., Brurckhalter, J. (2000). Compendio esencial de Qumica
farmacutica. Editorial Revert.
o Connors, K. A. (2001). Curso de anlisis farmacutico (Ensayo del medicamento).
Revert.
o Garca-Martos P.; Fernndez del barrio, M.T.; Paredes-Salido, F., Microbiologa
clnica Prctica. Segunda edicin. Servicio de publicaciones de la universidad de
Cdiz, Espaa 1994.
o Rudolph JS. Validation of solid dosage forms. En: Berry IR y Nash R, editores.
Pharmaceutical process validation. New York: Marcel Dekker; 1993. Paginas. 167190
o Peretta, M.D. (2005). Reingeniera farmacutica: principios y protocolos de la
atencin al paciente. Ed. Mdica Panamericana.
o Gennaro, A.R.(Ed.). (2003). Remington farmacia (Vol.1). Ed. Mdica Panamericana.
o USP, 2007. U.S. Pharmacopeia, USA

21