Anda di halaman 1dari 11

Diabetes dan kesehatan tulang: hubungan antara diabetes dan

fraktur berhubungan dengan osteoporosis


Kesimpulan
Hal ini juga ditetapkan bahwa osteoporosis dan diabetes adalah penyakit umum
dengan morbiditas terkait yang signifikan dan mortalitas. Hubungan antara
diabetes dan penyakit tulang kurang didefinisikan dengan baik namun data terbaru
tampaknya menyarankan bahwa diabetes dan komplikasi yang terkait dengan itu
dapat merugikan kesehatan tulang. Selain itu, tampak bahwa thiazolidinediones,
obat yang digunakan dalam pengobatan diabetes, juga bisa menyebabkan
kehilangan tulang dan meningkatkan risiko fraktur. Artikel ini akan meninjau
hubungan antara diabetes dan kesehatan tulang.
Kata Kunci: tulang; diabetes; osteoporosis
Osteoporosis adalah gangguan tulang yang ditandai dengan perubahan kekuatan
tulang yang menyebabkan peningkatan risiko fraktur. Beban global osteoporosis
signifikan, dengan sekitar 9 juta fraktur osteoporotic baru di seluruh dunia pada
tahun 2000. Banyak dari fraktur ini terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang
signifikan. Diabetes juga semakin sering, dengan morbiditas

dan mortalitas

terkait yang signifikan. Prevalensi diabetes untuk semua kelompok umur


diperkirakan 4,4% dari populasi di seluruh dunia pada tahun 2030. Selain itu, ia
telah menjadi jelas dalam beberapa tahun terakhir bahwa kedua tipe 1 dan tipe 2
diabetes mellitus (DM) berhubungan dengan peningkatan risiko fraktur
osteoporosis terkait.
Thiazolidinediones (TZD) adalah kelas obat hipoglikemik oral yang telah sering
diresepkan di Amerika Serikat dan di seluruh dunia untuk pengobatan DM tipe 2.
TZD meningkatkan sensitivitas insulin oleh mengikat dan mengaktifkan reseptor
peroksisom diaktifkan-proliferatora (PPARs) -. Ulasan ini akan mengeksplorasi
mekanisme dan data saat ini mengenai efek yang dimiliki baik diabetes atau TZDs
terhadap kehilangan tulang dan risiko fraktur.
DM tipe 1 ditandai dengan kekurangan insulin, sedangkan tipe 2 DM adalah
sering keadaan resistensi insulin dalam pengaturan kadar insulin. Sama seperti

tipe 1 dan tipe 2 DM memiliki patofisiologi berbeda, mereka juga memiliki efek
yang berbeda pada tulang. Sebuah meta-analisis oleh Vestergaard menunjukkan
bahwa pasien dengan DM tipe 1 mengalami penurunan kepadatan mineral tulang
(BMD) dan peningkatan risiko fraktur. Penelitian ini mencatat 6,9 risiko relatif
fraktur pinggul, ketika risiko relatif diharapkan fraktur hanya 1,4 didasarkan pada
BMD. Temuan ini menunjukkan bahwa risiko fraktur meningkat tidak sepenuhnya
dicatat oleh BMD rendah. Telah didemonstrasikan bahwa adanya komplikasi
mikrovaskular diabetes, termasuk oftalmik, nefropati dan neurologis, mengarah ke
kelompok risiko tinggi fraktur pinggul pada pasien dengan DM tipe 1. Para
penulis studi ini menunjukkan bahwa mungkin peningkatan kontrol glikemik,
yang telah ditunjukkan dapat mengurangi komplikasi mikrovaskuler diabetes
tersebut, juga dapat menyebabkan penurunan risiko fraktur pada pasien dengan
DM tipe 1.
Tidak seperti pasien dengan DM tipe 1, pasien dengan DM tipe 2 cenderung
kelebihan berat badan atau bahkan obesitas. Meskipun ketipisan merupakan faktor
risiko osteoporosis dan fraktur, tidak jelas saat ini apakah obesitas sebenarnya
pelindung. Namun demikian, telah menunjukkan bahwa pasien dengan DM tipe 2
memiliki BMD rata-rata atau lebih tinggi dari kontrol seusianya. Fakta-fakta ini
tampaknya menyiratkan bahwa pasien dengan DM tipe 2 memiliki risiko fraktur
lebih rendah. Bahkan, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pasien
dengan DM tipe 2 memiliki risiko lebih tinggi dari pinggul, proksimal humerus,
dan kaki fraktur. Data dari Women's Health Initiative Observationan Study
menunjukkan bahwa wanita pasca-menopause dengan diabetes memiliki
peningkatan risiko fraktur pinggul, kaki, dan fraktur tulang belakang, dan fraktur
secara keseluruhan.
Seperti DM tipe 1, tampak bahwa beberapa komplikasi dikaitkan dengan DM tipe
2, seperti retinopati diabetes dan katarak kortikal lanjut, secara signifikan
dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur. Penelitian yang sama juga
menunjukkan bahwa durasi diabetes dan pengobatan dengan insulin secara
independen terkait dengan peningkatan risiko fraktur. Telah dicatat bahwa wanita
yang lebih tua dengan DM tipe 2 memiliki peningkatan risiko jatuh, yang
kemungkinan berkontribusi terhadap peningkatan risiko fraktur mencatat pada

populasi ini. Meskipun peningkatan risiko jatuh ini adalah multi-faktorial,


komplikasi sering terlihat dengan diabetes seperti neuropati perifer, penglihatan
berkurang, mengurangi keseimbangan, dan hipoglikemia terkait pengobatan itu
sendiri faktor risiko untuk jatuh.
Untuk nilai BMD tertentu, tulang diabetik tampaknya kurang kuat dan karena itu
lebih mungkin untuk fraktur. Akumulasi produk akhir glikasi lanjut (AGE) dalam
kolagen tulang diduga berkontribusi terhadap penurunan kekuatan tulang untuk
BMD tertentu. AGE terbentuk melalui reaksi non-enzimatik antara mengurangi
residu gula dan amina. Mereka bekerja langsung untuk menginduksi taut silang
protein berumur panjang, mengakibatkan perubahan struktur pembuluh darah dan
fungsi. Pada diabetes, akumulasi AGE mungkin hasil dari hiperglikemia kronis
dan gangguan fungsi ginjal. Sasaran utama dari akumulasi AGE adalah komponen
struktural dari matriks jaringan ikat. Akumulasi ini dapat mengubah fungsi
kolagen dan dengan demikian mengubah fungsi tulang.
Studi telah menunjukkan bahwa AGE dan reseptor untuk produk akhir glikasi
lanjut memiliki efek merugikan pada osteoblas, sel-sel yang bertanggung jawab
untuk pembentukan tulang, dan meningkatkan osteoklas, yang merupakan sel-sel
yang bertanggung jawab untuk resorpsi tulang. Sebuah studi oleh Katayama et al.
menunjukkan bahwa modifikasi AGE kolagen tipe I mungkin mengubah
kemampuannya untuk meningkatkan ekspresi fenotip osteoblas. Secara khusus,
mereka mencatat bahwa kolagen AGE-termodifikasi mengganggu fungsi sel
osteoblastik, terutama proses pematangan. Selain itu, reseptor untuk produk akhir
glikasi lanjut dianggap meningkatkan resorpsi tulang dengan berkontribusi dalam
maturasi dan fungsi osteoklas.
Ekskresi pentosidine melalui urin, yang merupakan AGE, terkait dengan insiden
fraktur belakang. Sebuah studi terbaru oleh Yamamoto et al. menunjukkan bahwa
wanita pascamenopause dengan DM tipe 2 yang memiliki fraktur belakang
memiliki kadar serum pentosidine lebih tinggi daripada mereka yang tidak
memiliki fraktur belakang. Dalam studi ini, tingkat pentosidine serum dikaitkan
dengan fraktur belakang independen tingkat BMD, faktor risiko yang diketahui

untuk osteoporosis, komplikasi diabetes, terapi insulin atau pioglitazone, atau


durasi diabetes.
Glukosa itu sendiri bisa menjadi racun bagi osteoblas. Konsentrasi glukosa yang
tinggi merusak kemampuan sel osteoblastik untuk mensintesis osteocalcin, yang
merupakan bagian integral pembentukan tulang. Tingkat osteocalcin serum
tampaknya ditekan oleh hiperglikemia pada pasien diabetes. Selanjutnya, dalam
sebuah studi oleh Krakauer et al. di mana biopsi tulang dilakukan pada individu
dengan diabetes, pembentukan tulang yang rendah tercatat pada histomorfometri.
Ada juga kelainan biokimia dan hormonal lain yang lebih berkontribusi untuk
penurunan kekuatan tulang diamati pada pasien dengan DM tipe 2. Pada pasien
dengan DM non-insulin-dependent dengan kadar glukosa darah tidak terkontrol,
hilangnya kandungan mineral tulang ini diperparah dengan keseimbangan kalsium
negatif yang disebabkan oleh kalsium kebocoran ginjal. Vitamin D dan kalsium
telah lama diketahui penting dalam menjaga kekuatan tulang, namun dalam
sebuah studi observasional dengan Pittas et al. tampak bahwa asupan tinggi
vitamin D dan kalsium dapat benar-benar menurunkan risiko DM tipe 2 serta.
Bukti menunjukkan bahwa diabetes itu sendiri, baik tipe 1 dan tipe 2 DM,
memiliki efek pada tulang. Hal ini diperlukan untuk membedakan efek langsung
dari diabetes pada tulang dari efek yang TZD terhadap tulang.
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, TZD memberi efek sensitisasi insulin
melalui aktivasi PPAR-. Troglitazone adalah obat pertama di kelas ini yang akan
dipasarkan di Amerika Serikat pada tahun 1997. Ini telah dihapus dari pasar 3
tahun kemudian karena toksisitas hati. Dua anggota lain dari kelas TZD,
rosiglitazone dan pioglitazone, yang saat ini dipasarkan di Amerika Serikat.
Meskipun obat ini telah umum digunakan dalam pengobatan diabetes, ada
perdebatan terbaru tentang keselamatan mereka.
Secara khusus, sebuah meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa rosiglitazone
meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan [25]. Pada bulan
September 2010, penggunaan rosiglitazone dibatasi oleh Food and Drug
Administration AS untuk digunakan hanya pada pasien yang tidak dapat mencapai
kontrol glikemik dengan kelas-kelas lain dari obat diabetes. Pada saat yang sama,

itu dihapus dari pasar di Eropa oleh otoritas pengawas di sana. Pioglitazone
tampaknya tidak memiliki risiko kardiovaskular yang sama yang telah dikaitkan
dengan rosiglitazone. Namun, kedua obat di kelas TZD tampaknya memiliki efek
buruk pada tulang dengan menurunkan BMD dan meningkatkan risiko fraktur.
TZD mengerahkan efeknya sebagian dengan meningkatkan otot dan sensitivitas
insulin jaringan adiposa. Sel-sel progenitor Mesenchymal dapat menimbulkan
baik osteoblas dan adiposit. TZDs merangsang diferensiasi adiposit, menghasilkan
insulin yang sensitif adipocytes lebih kecil dan lebih. TZD memicu diferensiasi
adiposit

dengan

mengorbankan

pembentukan

osteoblas.

Rzonca

et

al.menggunakan analisis histomorphometric tulang trabekular tibia proksimal


tikus menunjukkan peningkatan tiga kali lipat jumlah adiposit dan penurunan
bersamaan di permukaan dan aktivitas osteoblas. Demikian pula, Akune et al.
menunjukkan bahwa PPAR- haploinsufisiensi pada tikus menyebabkan
peningkatan massa tulang dengan merangsang osteoblastogenesis dari progenitor
sumsum tulang. Hipotesis lain telah diusulkan juga untuk menjelaskan interaksi
antara TZD dan osteoblas. Lecka-Czernik et al. menerbitkan data in vitro dan in
vivo yang menunjukkan bahwa aktivasi PPAR- menekan insulin-like growth
factor-1 pada tulang, yang memiliki efek merusak pada pembentukan tulang.
Data dari uji klinis pada pasien dengan DM tipe 2 yang menerima TZD telah
menunjukkan peningkatan risiko fraktur dengan agen ini dibandingkan dengan
kelas lain dari obat penurun glukosa. Sebuah Diabetes Outcome Progression Trial
(ADOPT) adalah acak, terkontrol percobaan klinis membandingkan efektivitas
rosiglitazone dengan yang lain obat penurun glukosa oral, glyburide dan
metformin, pada diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis. Pemeriksaan efek samping
dalam ADOPT mengungkapkan bahwa meskipun jumlah laki-laki dengan fraktur
pada kelompok rosiglitazone tidak berbeda dari orang-orang di kelompok
perlakuan lainnya, lebih banyak perempuan dalam kelompok rosiglitazone
memiliki fraktur tungkai dan kaki bagian atas. Analisis lebih lanjut dan review
dari data mengungkapkan bahwa kejadian fraktur per 100 orang-tahun adalah 2,74
dengan rosiglitazone, 1,54 dengan metformin, dan 1,29 dengan glyburide. Para
peneliti mencatat bahwa pengobatan jangka panjang dengan rosiglitazone

dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur pada kelompok pra-menopause dan


wanita pasca-menopause, bukan pada pria.
Takeda Pharmaceutical Company mengeluarkan surat kepada penyedia layanan
kesehatan menyatakan pasien perempuan itu, bukan laki-laki, yang menerima
pengobatan jangka panjang dengan pioglitazone produk mereka juga diamati
memiliki peningkatan insiden fraktur tungkai atas dan bawah distal. Surat mereka
melaporkan bahwa ada lebih dari 8100 pasien di kelompok pioglitazone-diobati
dan lebih 7400 pasien di kelompok pembanding, untuk total hampir 12 000
pasien-tahun eksposur per kelompok. Kejadian fraktur pada kelompok dengan
pioglitazone adalah 1,9 fraktur per 100 pasien-tahun dan hanya 1,1 fraktur per 100
pasien-tahun pada kelompok pembanding yang diobati, kelebihan risiko diamati
untuk fraktur untuk wanita dengan DM tipe 2 pada pioglitazone adalah 0,8 fraktur
per 100 pasien-tahun penggunaan.
Studi observasional lainnya telah menunjukkan temuan serupa penggunaan TZD
dan keropos tulang. Schwartz et al. menganalisis follow up data 4 tahun dari studi
observasional Health, Aging and Body Composition dan meninjau BMD dari 666
pasien dengan diabetes. Enam puluh sembilan pasien dengan diabetes dalam TZD,
termasuk troglitazone, pioglitazone, dan/atau rosiglitazone. Mereka mencatat
bahwa TZD meningkatkan keropos tulang seluruh tubuh.
Meskipun ADOPT studi dan surat dari Takeda Pharmaceutical Company tidak
menunjukkan penurunan BMD pada pria pada TZD, sebuah studi oleh Yaturu et
al. mencatat bahwa pria yang lebih tua dengan DM tipe 2 pengobatan
rosiglitazone memiliki penurunan BMD bila dibandingkan dengan laki-laki yang
memiliki DM tidak menerima rosiglitazone. Meskipun penelitian ini adalah
retrospektif dan tidak mengontrol untuk pembaur, mereka mencatat penurunan
yang signifikan dalam BMD baik di pinggul total dan leher femoralis pada pria
dengan DM tipe 2. Sebuah studi terbaru oleh Bilik et al. mencatat peningkatan
risiko patah tulang pada pria menggunakan TZD dengan loop diuretik. Mereka
menggunakan data dari penelitian Translating Reseasch into Diabetes, yang
merupakan studi prospektif observasional multi-pusat besar perawatan diabetes,
untuk melakukan studi kasus-kontrol cocok. Mereka juga mencatat bahwa wanita

pasca-menopause menggunakan TZD berada pada peningkatan risiko fraktur dan


dosis yang lebih tinggi dari TZD dikaitkan dengan risiko yang lebih besar.
Studi kasus-kontrol lain menggunakan informasi yang diperoleh dari database
Penelitian Umum Praktik Inggris Raya memberikan bukti dari hubungan yang
mungkin antara penggunaan jangka panjang TZD dan patah tulang. Populasi
penelitian terdiri dari 66 696 pasien dengan DM tipe 2, dengan data yang
dikumpulkan antara Januari 1994 dan Desember 2005; 1020 pasien dengan fraktur
trauma rendah pertama dan 3728 kontrol cocok diidentifikasi. Studi ini mencatat
bahwa penggunaan TZD pada wanita dan pria dengan DM tipe 2 dikaitkan dengan
sekitar dua kali lipat menjadi tiga kali lipat peningkatan risiko pinggul dan patah
tulang non-vertebral lainnya. Temuan ini berbeda dengan apa yang ditampilkan di
kebanyakan studi sebelumnya, termasuk ADOPT, yang ditemukan hanya
peningkatan risiko tungkai dan kaki patah tulang atas. Para peneliti mendalilkan
bahwa alasan mereka menemukan peningkatan risiko patah tulang pinggul karena
tidak seperti dalam penelitian lain, seperti ADOPT, di mana rata-rata usia peserta
di pertengahan 50-an, sekitar 58% dari kelompok ini adalah lebih tua dari usia 70
tahun pada tanggal indeks dan kejadian patah tulang pinggul meningkat dengan
usia. Hal ini penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa ada terlalu sedikit
fraktur tulang belakang atau tulang rusuk untuk dimasukkan dan hanya sekitar 6%
dari kasus menggunakan TZD.
Sebuah studi oleh Glintborg et al. yang meneliti efek pioglitazone pada BMD
pada 30 wanita pra-menopause dengan sindrom ovarium polikistik tetapi tidak
diabetes menunjukkan lumbar menurun dan pinggul BMD dalam kelompok
pengobatan pioglitazone. Selama 16 minggu pengobatan dengan pioglitazone, ada
penurunan 1,1% di level BMD pada tulang belakang lumbar dan penurunan 1,4%
pada leher femoralis, yang keduanya signifikan secara statistik. Temuan ini sangat
menarik sebagai sindrom ovarium polikistik dan obesitas bersamaan sebelumnya
pernah dianggap menjadi pelindung terhadap kehilangan tulang dan osteoporosis.
Grey et al. melakukan percobaan double blind dikontrol oleh plasebo dimana 50
wanita secara acak menggunakan plasebo atau rosiglitazone 8 mg/hari selama
periode percobaan 14 minggu. Akhir utama dari penelitian ini adalah penanda

biokimia pembentukan tulang, serum osteocalcin, dan serum prokolagen tipe-1


propeptide N-terminal. Titik akhir sekunder adalah penanda resorpsi tulang,
telopeptide serum -C-terminal kolagen tipe 1, dan BMD. Konsisten dengan
penelitian in vitro dan hewan, penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan
dengan rosiglitazone menyebabkan penurunan penanda pembentukan tulang,
dengan penurunan signifikan baik di osteocalcin serum dan prokolagen tipe-1
propeptide N-terminal. Tingkat telopeptide serum -C-terminal kolagen tipe 1
tidak berubah dalam menanggapi rosiglitazone. Mereka juga mencatat penurunan
yang signifikan dari baseline baik total pinggul dan pinggang kepadatan tulang
tulang pada kelompok rosiglitazone; perubahan berarti dari baseline adalah -1,9
dan -1,2% masing-masing, walaupun itu perubahan BMD di tulang belakang
lumbal tidak berbeda secara signifikan antara kelompok. Penurunan yang
signifikan dalam penanda pembentukan tulang dan BMD tanpa perubahan
penanda resorpsi tulang menunjukkan bahwa uncoupling pembentukan tulang dari
resorpsi dapat menyebabkan hilangnya tulang cepat terlihat dengan pengobatan
rosiglitazone.
Ada banyak bukti dari pengamatan in vitro, in vivo, dan uji coba menunjukkan
bahwa TZD meningkatkan risiko patah tulang. Meskipun data lebih lanjut yang
diperlukan dari uji coba terkontrol secara acak, orang-orang yang telah dilakukan
sampai saat ini muncul untuk mendukung gagasan bahwa pengobatan dengan
TZD menyebabkan penurunan massa tulang. Yang penting, tampaknya menjadi
efek kelas, seperti kehilangan tulang telah ditunjukkan dengan baik rosiglitazone
dan pioglitazone. Mekanisme kehilangan diakibatkan menurunnya pembentukan
tulang dan peningkatan resorpsi atau uncoupling dari dua proses. Meskipun pada
awalnya tampak bahwa peningkatan risiko patah tulang terbatas ke situs
apendikularis, penelaahan lebih lanjut telah menunjukkan bahwa pinggul dan
aksial situs juga mungkin pada peningkatan risiko, setidaknya pada pasien yang
lebih tua. Wanita pra-menopause dan postmenopause berada pada peningkatan
risiko yang sama, dan meskipun ada perdebatan dan data pengamatan ada
beberapa bukti bahwa laki-laki pada peningkatan risiko untuk patah tulang secara
keseluruhan juga.

Hal ini terutama penting untuk mengevaluasi dan lebih memperjelas efek yang
TZD memiliki pada tulang seperti yang biasa digunakan dalam pengobatan
diabetes, yang juga menyebabkan penurunan massa tulang dan peningkatan patah
tulang seperti yang dijelaskan sebelumnya. Untuk BMD tertentu, tulang diabetes
kurang kuat dan karena itu lebih mungkin untuk fraktur. Ada beberapa alasan
mengapa pasien dengan diabetes memiliki peningkatan risiko patah tulang
termasuk AGEs, peningkatan risiko jatuh, dan kelainan biokimia dan hormonal.
Meskipun studi lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami dampak dari
diabetes dan TZDs pada tulang, bukti saat ini menunjukkan bahwa TZD harus
diresepkan hati-hati karena mereka digunakan dalam populasi yang sudah pada
risiko lebih besar untuk patah tulang. Mengingat bukti saat ini, adalah wajar untuk
menggunakan agen lain di kelas obat penurun glukosa selain TZDs pada pasien
dengan diabetes dan riwayat patah tulang.
Meskipun DM tercantum dalam Osteoporosis Foundation Nasional (NOF)
pedoman sebagai gangguan endokrin yang dapat menyebabkan atau memberikan
kontribusi untuk osteoporosis dan patah tulang, saat ini tidak ada pedoman khusus
untuk skrining untuk risiko patah tulang pada pasien dengan diabetes. Pedoman
NOF saat ini, yang dalam perjanjian dengan Amerika Serikat Preventive Layanan
Task Force rekomendasi, untuk skrining pengukuran BMD dengan dual energy Xray absorptiometry menunjukkan bahwa semua usia 65 perempuan dan lebih tua
dan laki-laki usia 70 dan lebih tua harus memiliki BMD pengukuran terlepas dari
faktor risiko klinis mereka. Wanita pasca-menopause dan laki-laki usia 50-69
dengan profil faktor risiko yang lebih tinggi yang lebih muda juga harus
dievaluasi. Semua pasien dengan DM harus diberi konseling mengenai risiko
osteoporosis dan patah tulang. Mereka juga harus disarankan pada kalsium yang
cukup (setidaknya 1.200 mg / hari) dan vitamin D (800-1000 IU / hari) asupan
seperti yang disarankan oleh pedoman NOF. Mengingat data saat ini, yang
menunjukkan bahwa wanita dengan DM tipe 1 berada pada risiko yang lebih
tinggi dari patah tulang, itu akan masuk akal untuk menyaring wanita dengan DM
tipe 1 setelah menopause bukan menunggu sampai usia 65 tahun. Pedoman NOF
saat ini untuk skrining dapat digunakan untuk pasien dengan DM tipe 2 tetapi
penting untuk diingat bahwa DM merupakan faktor risiko osteoporosis dan patah

tulang, dan bahwa fraktur dapat terjadi pada tingkat BMD yang lebih tinggi pada
pasien dengan DM. Mengingat risiko tinggi ini, patah tulang pada pasien dengan
DM harus dipandang sebagai bendera merah dan penilaian risiko yang memadai
dan tindakan yang mungkin harus diambil.
Mencapai kontrol glikemik yang memadai pada pasien dengan diabetes sangat
penting karena ada data yang menunjukkan bahwa komplikasi mikrovaskuler DM,
seperti retinopati dan neuropati, yang timbul dari kurang dari kontrol glikemik
yang ideal, dapat menyebabkan jatuh dan patah tulang berikutnya. Pedoman NOF
saat merekomendasikan bahwa individu-individu berikut di Amerika Serikat
dipertimbangkan untuk pengobatan lebih dari kalsium dan vitamin D: semua
wanita pasca-menopause dan usia 50 dan lebih tua menyajikan dengan pinggul
atau patah tulang belakang (yang menganugerahkan diagnosis 'klinis' dari semua
orang osteoporosis); T-score -2,5 pada pinggul atau tulang belakang (yang
merupakan operasional, diagnosis berbasis BMD osteoporosis); atau massa tulang
yang rendah (T-skor antara -1.0 dan -2.5 pada pinggul atau tulang belakang) dan
probabilitas mutlak 10-tahun patah tulang yang dinilai oleh Organisasi Kesehatan
Dunia Fracture Risk Assessment Tool dari 3% untuk patah tulang pinggul atau
20 % untuk patah tulang osteoporosis mayor. Ketika seorang pasien memenuhi
pedoman untuk pengobatan, ada beberapa pilihan termasuk obat antiresorptive
seperti bifosfonat dan agen teriparatid anabolik.
Tidak ada data jangka panjang pada efektivitas salah satu dari jenis obat pada
pasien dengan DM. Selain itu, pada pasien dengan gangguan ginjal substansial,
penyakit tulang ginjal mungkin merupakan komponen penting yang mengarah ke
peningkatan risiko patah tulang, dan sifat seperti gangguan tulang pasien harus
ditandai sebelum pengobatan farmakologi untuk osteoporosis dapat dimulai. Pada
wanita pascamenopause dan pria lebih tua dengan DM, yang tidak memiliki gagal
ginjal berat atau penyakit tulang ginjal, dan dimana ada peningkatan resoprsi
tulang melebihi pembentukan tulang, dapat diberikan agen antiresorptif.
Selain itu, seiring uncoupling resorpsi tulang dan pembentukan tulang terlihat
pada pasien dengan DM memiliki kemiripan dengan efek glukokortikoid pada
tulang - yaitu beberapa peningkatan resorpsi tulang dengan penurunan

pembentukan tulang - adalah mungkin bahwa agen yang digunakan untuk


mengobati osteoporosis diinduksi glukokortikoid mungkin efektif dalam
pengurangan risiko patah tulang pada pasien dengan DM. Kedua bifosfonat dan
teriparatide disetujui untuk pengobatan osteoporosis diinduksi glukokortikoid.
Satu studi pada pasien dengan osteoporosis diinduksi glukokortikoid menemukan
bahwa agen teriparatid anabolik menyebabkan peningkatan besar dalam jumlah
BMD pinggul dan patah tulang belakang kurang dari alendronate. Dengan
demikian, sampai lebih banyak data yang tersedia mengenai efektivitas dan
keamanan anti-resorptives seperti bifosfonat, raloxifene atau denosumab, atau
agen teriparatid anabolik pada pasien dengan DM, penting untuk mendasarkan
keputusan mengenai perawatan pada karakteristik individu pasien dan atau risiko
absolut dia untuk patah tulang.
Kesimpulannya, kedua DM dan osteoporosis adalah penyakit semakin lazim yang
memiliki angka kesakitan dan kematian yang terkait dengan mereka. Selain itu,
data meyakinkan bahwa DM merupakan faktor risiko klinis yang penting untuk
patah tulang. Hal ini penting untuk menjaga peningkatan risiko ini dalam pikiran
ketika mengevaluasi, konseling, dan mengobati pasien dengan diabetes.