Paula Argente del Castillo

Cristina Fernndez Molina

Carmen Hurtado Morales

Laura Martnez Gmez

1. Introduccin
Definicin del sueo
Sistemas involucrados
Fases
Funcin
Trastornos del sueo
2. Insomnio
3. Narcolepsia
4. Sndrome de las piernas inquietas

1. INTRODUCCIN
Sist. alternancia cclica
REM - nREM (tallo
cerebral rostral)

Sistemas
involucrados

Sist. circadiano
(hipotlamo anterior)

Sist. Intrnseco (rea

preptica de
hipotlamo)

Definicin del sueo

conciencia y reactividad
estmulos ext
Fcilmente reversible
Inmovilidad y relajacin
muscular
Periodicidad circadiana
(diaria)
Postura estereotipada
Ausencia alteraciones
conductuales y fisiolgicas

Momento

Estado de
alerta

Duracin

Cantidad

Profundidad

1. INTRODUCCIN

70-100 min en NMOR

5-30 min MOR

4 y 6 ciclos

Fases del sueo

Somnolencia

Movimientos oculares rpidos, tono msculos

Frecuencia cardiaca y respiratoria irregular
Ereccin espontnea, Ensoaciones

1. INTRODUCCIN
Funcin del sueo
Sus funciones no estn
claramente definidas

El sueo es
necesario

Existen
evidencias
La memoria declarativa
Memoria procedimental

Trastornos del sueo

Problemas para
conciliar el sueo
y permanecer
dormido

Problemas para
permanecer
despierto

Problemas para
mantener un
horario regular de
sueo

Comportamientos
inusuales durante
el sueo

2. INSOMNIO
Definicin
Dificultad de iniciar,
mantener o
consolidar el sueo

Clasificacin

Tener un sueo no
reparador

Compromete el estado
de alerta, los procesos
cognitivos y motores y
debilita la funcin
inmunolgica

Consecuencias dramticas sobre

la salud

Momento en que se presenta

Inicio:
Dificultad para
conciliar sueo

Intermedio:
Despertarse a lo
largo de la noche

Tardo: Despertar
temprano sin
poder volver a
dormir

2. INSOMNIO
Clasificacin

Duracin

Transitorio: < 2
semanas

Etiologa

Agudo: 2
semanas 6
meses

Crnico: >6
meses

Insomnio primario
- No tiene un factor etiolgico
claramente identificable.
- No asociado a ningn otro
cuadro clnico
Insomnio secundario
- Consecuencia otros cuadros
clnicos
- Situacin adaptativa

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio

La adenosina
aumenta el
sueo NMOR
(sobre todo en
el estadio IV) y
tambin
el MOR.

Se apoya en
investigaciones
de la cafena
ejerce su
efecto por
bloqueo de
receptor de
adenosina

1. Modelo de la homeostasis sueo-vigilia

Fallo en la
homeostasis
vigilia- sueo.
Puede ser por
anormalidades
en la
neurotransmisin
de adenosina

Sin embargo, otros estudios no han proporcionado pruebas

para soportar este modelo.

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio
2. Modelo del ritmo circadiano
Alteracin del ritmo
circadiano base de algunos
tipos especiales de
insomnio.

En el Insomnio primario no se
sabe con exactitud aunque
existen evidencias de que est
alterado en este

* Estudio clnico 1

Pacientes con IP y controles

se sometieron a
polisomnografa y se
analizaron los niveles de 6Sulfatoximelatonina (aMT-6S)

Pacientes con IP
concentraciones menores
durante la noche y mayores
durante la maana

Prueba una alteracin del

ritmo circadiano

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio
2. Modelo del ritmo circadiano
*Estudio clnico 2
Se estudiaron los
niveles plasmticos
de melatonina en
pacientes con IP y
pacientes sanos

Individuos con IP
niveles
significativamente
menores durante la
noche

Cambios en la
concentracin de
melatonina
aumentaban con la
duracin de del
trastorno

Organizacin anormal del ciclo circadiano

Aunque probablemente sea una alteracin
secundaria debida a una anormalidad
primaria

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio

Control recproco
de las redes
neuronales de la
vigila y sueo

3. Modelo del mecanismo vigilia-sueo intrnseco

Expresin del sueo

Ej
VLPO

Sueo

Vigilia

Ncleo preptico
ventrolateral
(VLPO) del
hipotlamo

Muchos sistemas
ascendentes

Neuronas
gabanrgicas

Neuronas
orexinrgicas,
histaminrgicas,
colinrgicas, etc.

Sistemas
ascendentes

INSOMNIO

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio
3. Modelo mecanismo vigilia-sueo
intrnseco
Tratamiento
con agonistas
del receptor
benzodiacepi
nas

Sugiere
Deficiencia
de GABA
Anormalidad
es del
insomnio

Eficaz contra
insomnio
INSOMNIO >6 meses
30% GABA

GABA

Frmacos
que
promueven
sntesis GABA

Inductores
del sueo
GABA en trastornos
depresivos y de ansiedad

Deficiencias de GABA en trastornos del

estado de nimo y de ansiedad
podran relacionarse a alteraciones del
sueo o viceversa

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio
4. Modelos de mecanismos extrnsecos
Circunstancias
normales

anulan temporalmente
regulacin S. vigilia-sueo

Un ejemplo muy usual es: Sistema

de respuesta al estrs

causa

Facilitar necesidad ms
apremiante
Vigilia como parte de una
respuesta integrada de estrs

Acta

Hormonal

Autonmico

Neurotransmisores

Se asume su implicacin por el

histrico, pero diversos estudios lo
apoyan

2. INSOMNIO
Modelos fisiolgicos del insomnio
4. Modelos de mecanismos extrnsecos
Eje hipotlamohipfisis-adrenales

Respuesta
autonmica

CRH induce
sntesis:

Adrenalina:

ACTH

Tonifica respuesta
cardiovascular

Cortisol

Estado de alerta
de la amgdala.

Estudio
Pacientes con insomnio
ACTH y cortisol (sobre
todo entre 20 00 h)
Aquellos insomnes
cortisol tienen sueo

Neuropptidos

CRH estrs e
inhibidora del
sueo

Estudio
Bloqueo del receptor
de CRH reduca el
despertar
espontneo en ratas

3. NARCOLEPSIA
Trastorno del sueo que afecta del 0,03 hasta 0,16% de la poblacin en general.
La mayora de casos de narcolepsia humana son espordicos; sin embargo, los
factores de predisposicin ambientales y genticos son importantes para el
desarrollo de la narcolepsia.

CARACTERSTICAS CLNICAS

Somnolencia diurna excesiva

Cataplexia

Parlisis del sueo

Alucinaciones hipnaggicas e
hipnopmpicas

3. NARCOLEPSIA
SOMNOLENCIA DIURNA EXCESIVA

Ataques de sueo
acompaados de microsueo,
con comportamiento
automtico posterior

MEJORA DE LOS SNTOMAS

Fondo permanente de somnolencia, cansancio crnico o fatiga que conduce

fcilmente a episodios de sueo reales en situaciones sedentarias montonas.

Jubilacin
Mejor organizacin
de actividades

Siestas diurnas
Alivio de sensacin
de fatiga

Ajuste de horas de
sueo nocturno
Horarios ms rigurosos

3. NARCOLEPSIA
CATAPLEXIA
Episodio repentino de debilidad muscular provocado por factores
emocionales, ms a menudo en el contexto de las emociones positivas
Todos los msculos antigravedad pueden verse
afectados, lo que lleva a un colapso
progresivo del sujeto
Paciente suele estar despierto en el inicio del
ataque, pero puede experimentar visin
borrosa o ptosis
Ataque es casi siempre bilateral y por lo
general dura unos pocos segundos

SUEO
La actividad neuronal noradrenrgica
y serotonergica se suprime
permitiendo la atona, pero las
neuronas promotoras de la vigilia,
histaminrgicas del ncleo
tuberomamilar permanecen activas,
ayudando a preservar la conciencia.

Atona del sueo REM

Neuronas
motoras

Neuronas
premotoras
GABArgicas y
glicinrgicas

Neuronas
glutamatrgicas en el
ncleo sublaterodorsal

Noradrenalina

Serotonina

VIGILIA
Neuronas
GABArgicas del
gris periacueductal
ventrolateral

3. NARCOLEPSIA
Parlisis del sueo
Breve incapacidad para realizar
movimientos voluntarios al inicio del
sueo, al despertar durante la noche
o por la maana
Presente en el 20-25%
sujetos narcolpticos
Duracin de unos pocos
minutos

A menudo interrumpido
por un estmulo externo
Asociado con
alucinaciones

Alucinaciones hipnaggicas e
hipnopmpicas
Percepciones visuales (lo ms
frecuente) o auditivas anormales
que ocurren mientras se queda
dormido (hipnaggicas) o al
despertar (hipnopmpicas)

Durante el sueo
REM

3. NARCOLEPSIA
ETIOLOGA

Las orexinas o hipocretinas han demostrado jugar un papel

esencial en el mantenimiento de la vigilia y regulacin de
las transiciones entre el sueo y la vigilia

Falta de pptidos de
orexina en el
hipotlamo y CSF de
los pacientes con
narcolepsia

Metabolismo

Alimentacin

Tono
autonmico

Neurodegeneracin
selectiva
Un virus neurotrpico

90% de las neuronas de productoras de orexina se

pierden en la narcolepsia humana con
cataplexia.
Prdida de clulas altamente selectiva
Hiptesis de la enfermedad autoinmune

No
inflamacin
Antgeno no
identificado

Polimorfismos en el gen del

receptor alfa de clulas T
Faringitis estreptoccica
Gripe H1N1 x12
HLA DQB1 * 0602
Mejora con Ig

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Inquietud motora

Sntomas en
estado de
reposo

Sensacin de
hormigueo
Trastorno
del sueo

Necesidad de
movilizar
extremidades

Empeoramiento
durante
descanso
nocturno

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Trastornos
psiquitricos
Depresin

Trastornos
del
movimiento

Sntomas
comunes

Dficit de
atencin

Insomnio

Hiperactividad

Mielopatas

Ansiedad

Sndromes
psicticos

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Causas

Cromosomas 4, 12 y 14

Fallo renal, diabetes,

Parkinson

Nuseas, convulsiones,
alergias

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

DOPAMINA

Neurotransmisor
implicado en el
movimiento

Receptores
dopaminrgicos

Familia D1

Familia D2

Efecto
activador

Efecto
inhibidor

Pacientes con
RLS: disminucin
receptores D2

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Anatoma cerebral

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Metabolismo del hierro
DFICIT DE HIERRO

Disminucin
receptores
D2 y
transportador de
dopamina

Inhibicin
tirosina
hidroxilasa

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Tratamiento

Otros tratamientos

Opiodes

Anticonvulsivos

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Tratamiento

LEVODOPA
Precursor
metablico de la
dopamina

Capaz de
atravesar barrera
hematoenceflica

4. SNDROME DE LAS PIERNAS INQUIETAS

Glutamato

Estudios
recientes

Elevados
problemas de
sueo

Mayor
concentracin
de glutamato

Nuevos
posibles dianas
teraputicas

Hiperactivacin

cerebral

No problemas
somnolencia
Pacientes con
RLS

PREGUNTAS
1. La fase del sueo que se caracteriza por movimientos oculares:
a) Fase 1 NMOR

b) Fase 3 y 4 NMOR
c) Fase MOR
d) Fase 2 NMOR
e) Ninguna fase del sueo se caracteriza por movimientos oculares

2. Los niveles plasmticos de melatonina durante la noche en personas con insomnio

primario:

a) Son menores que en personas sanas

b) Son mayores que en personas sanas

c) Son iguales que en personas sanas

d) Solo son mayores en un gnero
e) Ninguna de la anteriores es correcta

PREGUNTAS
3. Las personas que padecen insomnio, debido a una situacin de estrs, tienen elevados:

a)

Los niveles de cortisol y hormona adrenocorticotropa

b)

Los niveles de adrenalina

c)

Los niveles de GABA

d)

Los niveles de melatonina y por tanto de 6-sulfatoximelatonina (aMT-6S)

e)

La opcin a y b son correctas

4. Una persona que padece insomnio, segn el mecanismo del sistema intrnseco de
vigilia-sueo:
a)

Tiene inhibido el ncleo preptico ventrolateral.

b)

Tiene inhibidos los sistemas ascendentes que incluyen neuronas orexinrgicas,

histaminrgicas, colinrgicas, etc.

c)

Tiene sobreestimulados los sistemas ascendentes que incluyen neuronas orexinrgicas,

histaminrgicas, colinrgicas, etc.

d)

Tiene sobreestimulado el ncleo preptico ventrolateral.

e)

a y c son correctas.

PREGUNTAS
5.

La cataplexia se produce porque:

a. Las emociones negativas provocan la inhibicin de las neuronas premotoras.
b. Hay un incremento en la actividad de las neuronas
GABAnrgicas,noradrenalina y serotonina.
c. La actividad neuronal noradrenergica y serotonergia se suprime permitiendo la
atona, pero el paciente preserva la conciencia.
d. Hay una falta de sueo nocturno.
e. Ocurre una parlisis en los msculos respiratorios y oculares.

6.

La narcolepsia puede estar provocada por:

a. Una mutacin en el gen que codifica el receptor de la orexina.
b. Un individuo con predisposicin gentica sea expuesto a un estmulo inmune
vigoroso que genere la destruccin de las neuronas productoras de orexina.
c. Algunas vacunas contra la gripe que provocan la destruccin selectiva de las
neuronas productoras de melanina.
d. Un error en la sntesis de la orexina A.
e. Ninguna es correcta.

PREGUNTAS
7. En pacientes con sndrome de las piernas inquietas se ha comprobado que:
a. Se produce como consecuencia de una liberacin excesiva de dopamina.
b. Se produce como consecuencia de un incremento de los receptores D1.
c. Se produce como consecuencia de una disminucin en los receptores D2,
cuya funcin es reducir la liberacin de dopamina.
d. El neurotransmisor implicado es el GABA.
e. Hay un error en los canales de Ca2+ regulados por voltaje.
8. En cuanto al metabolismo del hierro en relacin con el sndrome de las piernas
inquietas:
a. Los niveles de hierro en el lquido cefalorraqudeo se encuentran disminuidos.
b. Los niveles de hierro en la sustancia negra y putamen tambin se encuentran
disminuidos.
c. La tirosina hidroxilasa (enzima que limita la sntesis de dopamina) disminuye su
actividad en ausencia de hierro.
d. A, b y c son correctas.
e. Ninguna es correcta.

BIBLIOGRAFA
1. Tratamiento de las alteraciones conductuales en la enfermedad de Alzheimer y
en otros procesos neurolgicos. R. Alberca. Ed. Mdica Panamericana, 2002
2. Restless legs syndrome: pathophysiology, clinical presentation and management.
Claudia Trenkwalder & Walter Paulus. Nature June 2010
3. Dopamina: sntesis, liberacin y receptores en el Sistema Nervioso Central. Ricardo
Bahena-Trujillo1, Gonzalo Flores2, Jos A. Arias-Montao1. Rev Biomed 2000.
4. En torno a la fisiopatologa del sndrome de piernas inquietas. D. GarcaBorreguero. Unidad de Sueo. Departamento de Neurologa. Fundacin Jimnez
Daz. Madrid. 2005
5. Interactions of CaMKII with dopamine D2 receptors: roles in levodopa-induced
dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned Parkinson's rats. Su Fang Zhang,
ChengLong Xie, Qiang Wan & ZhenGuo Liu. 29 October 2014
6. Human physiological models of insomnia. Gary S. Richardson Sleep Research

Laboratory, Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA. January 2008.

7. Neurobiologa del sueo y su importancia: antologa para el estudiante

universitario. Paul Carrillo-Mora, Jimena Ramrez-Peris, Katia Magaa-Vzquez

BIBLIOGRAFA
8. Neurobiologa del sueo y su importancia: antologa para el estudiante
universitario. Paul Carrillo-Mora, Jimena Ramrez-Peris, Katia Magaa-Vzquez
9. Narcolepsy: Neural Mechanisms of Sleepiness and Cataplexy Christian
R.Burgess1,2 and Thomas E. Scammell, The Journal of Neuroscience, September 5,
2012
10. The neurobiology of narcolepsy-cataplexy. Michael S. Aldrich, Progress in
Neurobiology vol 41, 1995