3 Nos casos em que for exigido protocolo de estudo de estabilidade, o prazo de validade
registrado ser mantido.
Art. 20. Os formulrios contidos nos Anexos II e IV referidos nesta norma devem ser
apresentados de acordo com os modelos propostos.
Pargrafo nico. O formulrio do anexo II deve ser devidamente assinado pelo responsvel
tcnico, responsvel pela garantia da qualidade e responsvel pelo regulatrio da empresa
detentora do registro.
Art. 21. No ser necessrio anexar petio os novos modelos de texto de bula e rotulagem
para as alteraes ps-registro que necessitem de atualizao destes, exceto quando
solicitados nesta norma ou a critrio da Anvisa.
Pargrafo nico. A empresa dever atualizar as informaes na bula e rotulagem de acordo
com as mudanas ps-registro.
Art. 22. Nos casos em que a mudana ps-registro se referir a mais de uma concentrao de
uma mesma forma farmacutica, esta dever ser protocolada com ordem de produo de lotes
no mnimo referente maior e menor concentrao, desde que as formulaes sejam
qualitativamente iguais, proporcionais e fabricadas no mesmo local, com o mesmo processo
produtivo.
Pargrafo nico. Nos casos a que se refere o caput, deve ser apresentada justificativa baseada
na comparao das caractersticas das formulaes e processo produtivo das diferentes
concentraes.
Art. 23. Nos casos em que sejam propostos mais de um local de fabricao de medicamento,
mais de um local de fabricao de frmaco, mais de um processo produtivo ou mais de uma
forma de acondicionamento, entre outras alteraes, a no apresentao das provas
requeridas contemplando todas as combinaes possveis entre as condies registradas e as
alteraes propostas deve ser fundamentada tecnicamente, com informaes e histrico que
possam justificar sua ausncia.
Art. 24. Quando uma mudana ps-registro exigir documentos tcnicos, como relatrio de
produo, estudos de estabilidade, laudos de controle de qualidade, entre outros, haver
avaliao em relao s condies de Boas Prticas de Fabricao da empresa fabricante do
medicamento existentes no momento da produo dos lotes, relatrios e respectivas anlises
que foram submetidos Anvisa.
Pargrafo nico. A avaliao das condies de Boas Prticas de Fabricao de que trata o
caput poder resultar na validao ou invalidao dos documentos apresentados.
Art. 25. Para medicamentos similares e genricos, nas mudanas ps-registro em que
solicitado relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia, o estudo
deve ser realizado entre o medicamento proposto e o medicamento de referncia.
CAPTULO IV
DO HISTRICO DE MUDANAS DO PRODUTO
Art. 26. O HMP de responsabilidade da empresa detentora do registro que dever preencher
e anexar a documentao pertinente para cada processo.
Art. 27. Todas as mudanas ps-registro devem ser registradas no HMP simultaneamente
data de sua implementao e/ou aprovao.
Art. 28. Quando a mudana for de implementao imediata e no necessitar de protocolo
individual, a documentao exigida para cada mudana estabelecida no Anexo I desta
Resoluo, incluindo o PATE, deve ser anexada ao HMP na data da referida implementao.
Art. 29. O HMP deve conter as seguintes informaes:
I - Todas as mudanas ps-registro de implementao imediata, com ou sem protocolo, bem
como as que tiveram aprovao prvia da Anvisa;
II - Informaes complementares, incluindo:
a) a lista de lotes fabricados ou importados no ano, destinados exclusivamente
comercializao no mercado brasileiro, incluindo data de fabricao, nmero e tamanho do lote
(massa/volume e unidades farmacotcnicas);
b) ltima verso do (s) documento (s) contendo testes, limites de especificao e mtodos
analticos de controle de qualidade do medicamento, conforme aprovado;
c) relatrios de estudos de estabilidade de acompanhamento concludos e documentos citados
nos artigos 16 e 17; e
d) demais informaes que no so caracterizadas como mudanas ps-registro, mas que so
atualizaes de informaes apresentadas no registro.
Art. 30. O HMP deve estar atualizado e facilmente disponvel na empresa para apresentao
autoridade sanitria quando requerido.
Art. 31. Os dados do HMP devero ser protocolados anualmente, no ms do aniversrio do
registro do medicamento, mesmo no havendo nenhuma mudana ps-registro, e devero ser
referentes ao perodo de 12 (doze) meses anteriores ao seu protocolo.
Pargrafo nico. O protocolo do HMP deve ser realizado atravs do peticionamento eletrnico
e selecionada a modalidade de petio eletrnica, no havendo a necessidade de envio da
documentao em papel.
CAPTULO V
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 32. As decises da Anvisa quanto avaliao das solicitaes ps-registro sero objeto de
publicao no Dirio Oficial da Unio, ou em outro meio de divulgao institucional, quando
aplicvel.
Art. 33. As orientaes da Anvisa para as mudanas psregistro de medicamentos sero
disponibilizadas para consulta no site desta Agncia.
Art. 34. O PATE poder ser divulgado de acordo com os critrios a serem estabelecidos pela
Anvisa, resguardadas as informaes sigilosas.
3.4. Para produtos cuja concentrao do princpio ativo em relao frmula seja inferior a 2%
(dois por cento), no sero permitidos lotes pilotos com quantitativos diferentes dos lotes
industriais.
Art. 40. Sero aceitos lotes pilotos para fins de registro e ps-registro de slidos entre 50.000 e
100.000 unidades farmacotcnicas, desde que fabricados anteriormente vigncia dessa
resoluo e cuja petio seja protocolada at 01 (um) ano a partir da vigncia dessa
Resoluo.
Pargrafo nico. Lotes pilotos cuja concentrao do princpio ativo seja inferior a 2% (dois por
cento) e superior a 0,99 miligramas por unidade posolgica em relao a frmula sero aceitos
para fins de registro e ps-registro de slidos desde que fabricados anteriormente vigncia
dessa resoluo e cuja petio seja protocolada at 01 (um) ano a partir da vigncia dessa.
Art. 41. Para produtos registrados com lotes pilotos de slidos fabricados entre 50.000 e
100.000 unidades farmacotcnicas ser permitida a implementao imediata do aumento do
tamanho de lote em at 10 (dez) vezes, mediante protocolo individual com cdigo de assunto
especfico, atendendo as seguintes condies:
I - O peticionamento, para produtos registrados antes da vigncia dessa norma, dever ocorrer
no prazo mximo de 2 (dois) anos da vigncia da norma;
II - O peticionamento, para produtos registrados aps a vigncia dessa norma, dever ocorrer
no prazo mximo de 2 (dois) anos contados a partir da concesso do registro, no podendo
exceder 5 (cinco) anos da vigncia da norma;
III
petio
dever
conter
cronograma
do
estudo
de
biodiosponibilidade
dias e disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps a publicao das Bulas Padro
no Bulrio Eletrnico, devendo ser implementadas, independentemente de manifestao prvia
da Anvisa.
Pargrafo nico. As empresas devem avaliar se as mudanas relacionadas posologia,
ampliao de uso, incluso de nova via de administrao e/ou nova indicao teraputica so
aplicveis ao seu produto. Caso no sejam, no h a obrigatoriedade de cumprimento do prazo
do caput e o prazo ser avaliado caso a caso pela Anvisa, dependendo da (s) alterao (es)
ps-registro que ser(o) necessria (s) para a adequao do produto." (NR)
"Art. 21. As alteraes das informaes dispostas em bula dos medicamentos genricos e
similares
decorrentes
de
uma
mudana
ps-registro
devem
ser
disponibilizadas