COMUNICACIONES

BIOQUMICAS.
Hormonas.

Generalidades.
La supervivencia de los organismos multicelulares depende de
su capacidad para adaptarse a un ambiente en cambio
constante. Los mecanismos de comunicacin intercelular son
necesarios para esta adaptacin. Los sistemas nervioso y
endocrino proporcionan la comunicacin intercelular en el
organismo.
En un inicio se consider que el sistema nervioso
proporcionaba un sistema de comunicacin fijo, mientras que
el endocrino provea hormonas (mensajes mviles); en
realidad, hay una notoria convergencia de estos sistemas
reguladores.

 La palabra hormona significa despertar a la actividad.

Una hormona es una sustancia que se sintetiza en un rgano y
el sistema circulatorio la transporta para que acte sobre otro
tejido.
Sin embargo, esta descripcin original es demasiado
restrictiva porque las hormonas pueden actuar sobre:
Clulas adyacentes (accin paracrina).
La clula en la cual se sintetizaron (accin autocrina) sin
entrar en la circulacin sistmica.

Clula Blanco.
La mayor parte de clulas en un ser humano son blancos para
una o ms de las hormonas conocidas.
El concepto de la clula blanco es un modo til de analizar la
accin hormonal.
Una hormona dada puede afectar diferentes tipos de clulas,
que ms de una hormona puede afectar a un tipo dado de
clula, y que las hormonas pueden ejercer muchos efectos
distintos en una clula o en diferentes clulas.
Blanco: clula en la cual la hormona (ligando) se une a su
receptor, se haya determinado o no una respuesta bioqumica
o fisiolgica.

Determinantes de la concentracin
de una hormona en la clula blanco.
El ndice de sntesis y secrecin de las hormonas.
La proximidad de la clula blanco a la fuente de hormona.
Las constantes de disociacin de la hormona con protenas de
transporte en el plasma especficas.
La conversin de formas inactivas o con actividad menos que
ptima de la hormona hacia la forma por completo activa.
El ndice de depuracin desde el plasma por otros tejidos o
por digestin, metabolismo o excrecin.

Determinantes de la respuesta
de la clula blanco
El nmero, la actividad relativa y el estado de ocupacin
de los receptores especficos sobre la membrana
plasmtica.
El metabolismo (activacin o desactivacin) de la
hormona en la clula blanco.
Una regulacin ascendente o descendente del receptor
consiguiente a la interaccin con el ligando.
Desensibilizacin de la clula despus de receptor, incluso
regulacin descendente del receptor.

Los receptores discriminan con precisin.

1) La unin debe ser especfica.
2) La unin debe ser saturable.
3) La unin debe ocurrir dentro del rango de concentracin de la
respuesta biolgica esperada.

Clasificacin.
Las hormonas pueden clasificarse de acuerdo con:
La composicin qumica.
Las propiedades de solubilidad.(*)
La localizacin de receptores.
La naturaleza de la seal usada para mediar accin
hormonal dentro de la clula.

(*) Las

hormonas lipoflicas

Luego de la secrecin, se asocian con protenas de

transporte en el plasma o acarreadoras, (solucionando el
problema de solubilidad); mientras que prolonga la vida
media plasmtica de la hormona.

La hormona libre, que es la forma que tiene actividad

biolgica, cruza con facilidad la membrana plasmtica
lipoflica de todas las clulas, y encuentra receptores en el
citosol o en el ncleo de clulas blanco.

El complejo de ligando-receptor que es el mensajero

intracelular en este grupo.

I. Hormonas que se unen a receptores intracelulares

Andrgenos
Calcitriol (1,25[OH]2-D3)
Estrgenos
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Progestinas
cido retinoico
Hormonas tiroideas (T3 y T4)

(*) Las

hormonas hidrosolubles

Se unen a la membrana plasmtica de la clula blanco.

Las hormonas que se unen a las superficies de clulas se
comunican con procesos metablicos intracelulares por
medio de molculas intermediarias llamadas segundos
mensajeros (la hormona en s es el primer mensajero),
que se generan como consecuencia de la interaccin
entre ligando y receptor.
El cAMP media los efectos de muchas hormonas.

II. Hormonas que se unen a receptores de superficie

celular
a. El segundo mensajero es cAMP

Catecolaminas 2-adrenrgicas
Catecolaminas -adrenrgicas
Hormona adrenocorticotrpica (ACTH)
Hormona antidiurtica
Calcitonina
Gonadotropina corinica humana (CG)
Hormona liberadora de corticotropina
Hormona estimulante del folculo (FSH)
Hormona luteinizante (LH)
Hormona estimulante de melanocitos (MSH)
Hormona paratiroidea (PTH)
Somatostatina
Hormona estimulante de la tiroides (TSH)

b.

El segundo mensajero es cGMP

Factor natriurtico auricular.

Oxido ntrico.
c. El segundo mensajero es calcio o fosfatidilinositoles (o ambos)

Acetilcolina (muscarnica)
Catecolaminas 1-adrenrgicas
Angiotensina II
Hormona antidiurtica (vasopresina)
Colecistocinina
Gastrina
Hormona liberadora de gonadotropina
Oxitocina
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
Hormona liberadora de tirotropina (TRH)

d. El segundo mensajero es una cascada de cinasa o

fosfatasa

Somatomamotropina corinica
Factor de crecimiento epidrmico
Eritropoyetina
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Hormona de crecimiento (GH)
Insulina
Factores de crecimiento parecidos a la insulina 1 y 2
Factor de crecimiento de nervios (NGF)
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Prolactina

Regulacin hormonal de procesos celulares por

medio de la protena cinasa dependiente de cAMP

Ciertas interacciones entre hormona y receptor se traducen en

la activacin de la fosfolipasa C.

Caractersticas generales de las clases

de hormona

Las hormonas se sintetizan en diversos

arreglos celulares.
Las hormonas se sintetizan en rganos separados designados
slo para este propsito especfico, como la tiroides
(triyodotironina), las suprarrenales (glucocorticoides y
mineralocorticoides), y la hipfisis (TSH, FSH, LH, GH,
prolactina, ACTH).
Algunos rganos estn diseados para desempear dos
funciones distintas pero estrechamente relacionadas.
Por ejemplo, los ovarios producen oocitos maduros y las
hormonas de la reproduccin, estradiol y progesterona.
Los testculos producen espermatozoides maduros y
testosterona.

Las hormonas se sintetizan en diversos

arreglos celulares.
Las hormonas tambin se producen en clulas
especializadas dentro de otros rganos: la tiroides (calcitonina) y
los riones (angiotensina II).
La sntesis de algunas hormonas requiere de las clulas
parenquimatosas de ms de un rgano; por ejemplo: la piel, el
hgado y los riones se necesitan para la produccin de
1,25(OH)2-D3 (calcitriol).
Una serie grande se deriva del colesterol. stas incluyen
los
glucocorticoides,
mineralocorticoides,
estrgenos,
progestinas y 1,25(OH)2-D3.

Una hormona esteroide es la molcula precursora

para otra hormona.
La progesterona es una hormona, pero tambin es un
precursor
en
la
formacin
de
glucocorticoides,
mineralocorticoides, testosterona y estrgenos.
La testosterona es un intermediario obligatorio en la
biosntesis de estradiol y en la formacin de
dihidrotestosterona (DHT).

El aminocido tirosina es el punto de inicio en la sntesis

de las
Catecolaminas y de las hormonas tiroideas: tetrayodotironina
(tiroxina;T4) y triyodotironina (T3).
La T3 y T4 son singulares por cuanto requieren la adicin de
yodo (como I) para tener bioactividad. Puesto que el yodo en la dieta
es muy escaso en muchas partes del mundo, se ha adquirido por
evolucin un mecanismo intrincado para acumular y retener I.

MUCHAS HORMONAS SE SINTETIZAN A PARTIR DEL

COLESTEROL.
Esteroidognesis suprarrenal.

Las hormonas esteroides suprarrenales se sintetizan a partir

del colesterol (derivado desde el plasma) pero una pequea
porcin se sintetiza in situ a partir de acetil-CoA mediante la ruta
del mevalonato.
Durante la estimulacin de las suprarrenales por la ACTH, se
activa una esterasa, as el colesterol libre que se forma se
transporta hacia la mitocondria, donde una enzima de divisin de
cadena lateral citocromo P450 (P450scc) convierte el colesterol en
pregnenolona.
*Todas las hormonas esteroides de mamfero se forman a partir de
colesterol por medio de la pregnenolona mediante una serie de
reacciones que ocurren en las mitocondrias o en el retculo endoplsmico
de la clula productora.
Las hidroxilasas que necesitan oxgeno molecular y NADPH son
esenciales, y las deshidrogenasas, una isomerasa, y una reaccin de liasa,
tambin son necesarias para ciertos tipos.

Biosntesis de estrgenos.

LAS CATECOLAMINAS Y LAS HORMONAS TIROIDEAS SE

FORMAN A PARTIR DE TIROSINA.

Tres aminas dopamina, norepinefrina y epinefrina se

sintetizan a partir de la tirosina en las clulas cromafines de la
mdula suprarrenal.
El principal producto de la mdula suprarrenal es la
epinefrina. Este compuesto constituye un 80% de las
catecolaminas en la mdula y no se produce en tejido
extramedular.
En contraste, la mayor parte de la
norepinefrina presente en rganos inervados por nervios
simpticos se sintetiza in situ (alrededor de 80% del total), y la
mayor parte del resto se produce en otras terminaciones
nerviosas y alcanza los sitios blanco mediante la circulacin.

Biosntesis de catecolaminas.
La conversin de la tirosina en epinefrina
necesita cuatro pasos secuenciales:
1) Hidroxilacin de anillo.
2) Descarboxilacin.
3) Hidroxilacin de cadena lateral para
formar norepinefrina.
4) N-metilacin para formar epinefrina.
La tirosina es el precursor inmediato de
las catecolaminas y la tirosina hidroxilasa
es la enzima limitante en la biosntesis de
catecolamina.

Modelo del metabolismo del yoduro en el folculo tiroideo