ANTIBIOTICOS Y ENFERMEDAD PERIODONTAL

TTC: tetraciclina
ATB: antibitico
Doxi: doxiciclina
Mino: minociclina

TETRACICLINAS
Generalidades
La introduccin en 1948 de una sustancia aislada de streptomyces
aureofasciens inicia la terapia de las tetraciclinas.
En 1965 aparecen la doxiciclina y minociclina, TTC semisintticas de accin
prolongada y alta liposolubilidad.
Las Glicilglicinas constituyen la ltima generacin de las tetraciclinas.

Estructura qumica
Todas poseen un ncleo de estructura tetraciclina
lineal.
La adicion de diferentes grupos funcionales ha dado
origen a diferentes compuestos agrupados en 3
generaciones de TTC
La estructura tetracclica permite la adicin de muchos grupos funcionales
alrededor de ella.

Clasificacin

Primera generacin (1948-1963) solamente es oral

Tetraciclina
Segunda generacin (1965-1972)
Doxiciclina: nombre comercial Ditramicina, est en
genrica, bioquivalente
Minociclina
Tercera generacin (1993-).
Glicilglicina
Tigeciclina

 Espectro de accin
Amplio espectro de accin que abarca gram+ y -, aerobios y anaerobios,
rickettsias, mycoplasma, chlamydias, espiroquetas y algunos protozoos.
Amplio espectro porque no solamente acta sobre bacterias, sino tambin
sobre ciertos protozoos.
Rickettsias es un grupo aparte de bacterias que producen problemas mdicos
pero no en chile, si no que mas en la parte tropical de mexico y usa.
Bacterias intracelulares como mycoplasma y chlamydias estn dentro del
espectro de tetraciclinas
Mayora de gram+ son sensibles, pero las PNC son de 1 eleccin, 2 generacin
es ms activa contra neumococo.
Practicamente todos los gram+ son sensibles a las tetraciclinas, si uno compara
sensibilidades de PNC-G con tetraciclinas, sigue siendo la PNC-G las ms
sensibles a la accin de estas cepas. Sabemos tambin que los de segunda
generacin son ms activas sobre los gram+, en especial el neumococ.
Mayora de gram- son sensibles, como gonococo, meningococo, H. influenzae y
Moraxella catharris son muy sensibles.
Entre bacilos gram+ son sensibles corynebacterium, listeria, clostridium y
bacilo del ntrax.
Dentro de los bacilos gram+ una posibilidad tambin de utilizacin son
corynebacterium aunque las primera generacin son las eritromicinas
Entre bacilos gram- son sensibles Vibrio, brucella, H. ducreyi, helicobacter
pylori.
La primera lnea frente a TTC es del Vibrio, la gente del clera, que es una
infeccin que puede producir epidemias. H. pylori que es una bacteria que
generalmente produce problemas de refactariedad o de aparicin nuevamente
de ulcera gstrica, que es uno de los antibiticos que generalmente termina el
tratamiento de ulcera gstrica.
Altamente efectiva contra rickettsias, chlamydias y mycoplasmas.

No es la primera eleccin frente a chlamydias y mycoplasma pero esta dentro

de las posibilidades dentro de las ETS
Algunos protozoos plasmodium y amebas
Las TTC son los antibiticos elegidas frente a enfermedades que se llaman el
araazo de gato, en las mordidas por los loros, y en otras afecciones que estn
presentes estos protozoos, incluso tambin amebas.
CAF, clindamicina y metronidazol han sustituido las TTC en anaerobios.
Tenemos tambin la posibilidad de usar cloranfenicol, clindamicina,
metronidazol.

Mecanismo de accin
Accin reversible cuando el antibitico es retirado
En altas concentraciones las TTC alteran la sntesis
proteica de la clula husped
Las TTC son antibiticos que inhiben sntesis proteica
por lo tanto, podramos decir que es un antibitico
bacteriosttico por su mecanismo de accin. Sabemos
que son antibiticos que deben atravesar paredes,
deben atravesar membranas, llegar al citoplasma e
inician entonces al ribosoma en el retculo
endoplasmico, por lo tanto, su paso a travs de estas estructuras son entonces
por difusin pasiva a nivel de la pared externa, pero despus necesita entonces
energa y un transporte activo para llegar al ribosoma.
Las de segunda generacin (doxiciclina y minociclina) son ms efectivas porque
son muy liposolubles por lo tanto atraviesan con mucha ms facilidad estas
membranas y por eso tambin se debe su mayor actividad frente a algunas
cepas bacterianas
La unin por lo tanto a nivel ribosomal se hace a nivel del 30s y por esta misma
razn (se los explique cuando hablamos de eritromicina que tienen el
mecanismo de accin, de unin por esta fraccin ribosomal, no puede darse en
conjunto)

 Farmacocintica de 1 generacin
Buena absorcin oral, entre 60-80%; interferencia con alimentos (leche,
cationes bi o trivalentes) por formacin de quelatos; vida media entre 5-9hrs;
baja unin a pp (65%).
Tanto las primeras como las de segunda generacin son ATB acido-resistente
por lo tanto se administran via oral. Las de primera generacin tienen una
biodisponibilidad entre un 60-80% pero es interferida con los alimentos sobre
todo con aquellos que son catiolicos, leche, queso, vitaminas o algunos otros
alimentos que pueden tener cationes equivalentes que producen unirse a la
tetraciclina formando quelatos que inactivan inmediatamente el antibitico. Por
lo tanto se administra una hora antes o 2 horas despus de ingerir alimentos
para no disminuir la biodisponibilidad o la formacin entonces de quelatos.
Unin a protenas plasmticas relativamente baja, no tiene mucha interferencia
con otros medicamentos que pueden unirse a estas mismas protenas
plasmticas
Atraviesa BHE y PLC (niveles = madre), buenas concentraciones liquido sinovial
y seno maxilar, huesos y dientes en crecimiento.
Atraviesan la BHE, son liposolubles, tranquilamente la BPL incluso niveles
fetales son iguales a los niveles de la madre.
Tiene buena distribucin y aparece prcticamente en todos los liquidos del
organismo con concentraciones efectivas, buenas, sobre todo a nivel del seno
maxilar, se concentra en huesos, en dientes en crecimiento y aparece tambin
en el crvice dental.
Principal va de eliminacin es el rin, si bien se concentran en hgado y parte
excretadas va biliar y reabsorbidas. TTC eliminada por ultra filtracin
glomerular 60% droga activa y 40% en heces
Desde el punto de vista de la eliminacin prcticamente estas TTC de primera
generacin no se metabolizan por lo tanto se excretan en forma activa por el
rin, se concentra en ello, pero se concentran en forma activa, no metabolizan
las TTC de primera generacin, por lo tanto, se elimina de forma activa tanto
por filtracin glomerular y de repente tambin a travs de las heces en forma
inactiva porque quelan el contenido de las heces.

Contraindicado en pacientes oliguricos o anuricos.

Contraindicado en pacientes alrgicos TTC y pacientes que tengan problemas
basales graves a nivel renal.

Farmacocintica de 2 generacin
Buena absorcin oral (100%): minima interferencia con alimentos y cationes;
vida media entre 16-18hras, alta unin a pp (75-95%), alta liposulibilidad: Doxi
es 5 veces mas que TTC, mino es 25 veces ms. Por esta razn elimina estado
portador del meningococo.
Los de segunda generacin mejoran bastante la farmacocintica, primero
biodisponibilidad muy alta por lo tanto concentraciones plasmticas ms
efectivas, vidas medias ms largas, la interferencia con alimentos es mnima,
pero hay que tratar de evitar esta interferencia aunque sea mnima para que la
biodisponibilidad sea ms alta y generalmente se administra 1 hora antes o 2
horas despus para prevenir esto.
La unin a pp es un poco ms alta, pero son altamente liposolubles, y esa
liposolubilidad es muy favorable tanto en atravesar barreras como en la
distribucin a travs de los lquidos.
La Doxiciclina es 5 veces ms liposolubles que las TTC de primera generacin e
incluso la Aminocilcina es 25 veces ms, entonces claramente estas sustancias
tienen una aplicacin bien especfica precisamente por esta alta liposolubilidad.
Mino es excepcin, es metabolizado en grado notable por el hgado y solo 10%
es eliminada en forma activa por la orina.
La excepcin est dada por la Aminociclina, esta si se metaboliza a nivel
heptico, y solamente el 10% es eliminado de forma activa va renal
Doxi independiente de funcin renal o heptica, ya que nica via de eliminacin
es GI en forma inactiva (quelatos) con bajsima incidencia de diarreas
irritativas o por sobre infeccin.
En cambio la Doxi es totalmente independiente tanto de la excrecin renal
como de la metabolizacin heptica porque no la tiene, tanto la nica va de
eliminacin es la GI en forma inactiva a travs de formacin de quelatos con el

contenido de las heces, por lo tanto, hay bajsima incidencia de diarreas por
superinfeccin que produzca la TTC

Uso profilctico
En diarrea del turista por e. coli se prefiere Doxiciclina
Usos clnicos que pueden tener tanto las TTC de 1era como de 2da generacin.
En primer lugar, se usan en forma profilctica, significa que el paciente las
toma antes de producirse una enfermedad.
En la diarrea del turismo, significa aquellas colitis que producen en lo pacientes
que vienen de pases extranjeros, sobre todo en Europa o USA en los cuales los
ndices poli de las aguas es mucho mejor que las poli de las aguas americanas,
por lo tanto, estas aguas contaminadas con e. coli los turistas toman antes Doxi
para prevenir.
En ciruga gineco-obstetra para prevenir infecciones por B. fragilis, tambin la
Doxi.
Ms que nada para prevenir infecciones que podran producirse durante el acto
operatorio sobre todo infecciones intrahospitalarias por anaerobios, en las
cuales podra estar el bacteroide B.fragilis e la cuales est dentro del
espectro de accin de las 2das generacin.
La minociclina en profilaxis meningococica por su alta liposolubilidad
Con la alta loposolubilidad que tiene la amino se usan en profilaxis
meningoccicas porque llega prcticamente a todos los lugares donde pueda
estar la (bacteria meningidis, algo as) y destruirla entonces para evitar este
portador que pueden encarar algunos pacientes despus de una meningitis.

Usos clnicos
1 eleccin: en brucelosis, clera e infecciones por rickettsias, mycoplasma y
chlamydias (uretritis no-gonococicas, tracoma, linfogranuloma venreo,
psitacosis)
Todos los ATB tienen primeras lneas donde son agentes ms sensibles son las
utilidades que tienen entonces las TTC, utilidad principal como primera eleccin
es brucelas, bacilo gram+, en el clera, en las rickettsias.

Por los protozoos esta la enfermedad del araazo de gato que produce
infecciones por los protozoos que tienen los gatos o por la mordedura de loro
que es la psicatosis. Las TTC son las que combaten estas.
Se utilizan tambin en actinomicosis, ntrax, yersinias, enterocolitis,
nocardiosis, shigellosis (disenteras), meningitis por hemophilus, neumona por
hemophilus y por neumococo. Las TTC en estas infecciones son solamente en
adultos.
Con xito en tratamiento de acn (mino)
El acn sobre todo el acn rebelde, hay que terminar el tratamiento con ATB y
normalmente se usa la minociclina por la alta liposolubilidad y efectividad que
tiene frente al estafilococo dorado que est presente en estos acns rebeldes
juveniles.
Infecciones bronquiales crnicas (doxi)
En la cual est presente el hemophilus influenza, los de segunda generacin son
verdaderamente los ATB una de las posibilidades que tenemos son las Doxi.
Neumonias atpica (chlamydias, coxsiellas legionellas, mycoplasmas)
Neumonas atpicas: que no estn siendo producidas por neumococo, sino por
otras bacterias intracelulares como las chlamydias, coxsiellas, legionellas o
mycoplasma, pero estas neumonas solamente si se producen en audlto, en nios
est dada por macrlidos.
Enfermedad plvica aguda (endometritis, salpingitis, para metritis) se usa la
doxi
La posibilidad est frente a anaerobios es muy alta entonces se utiliza la Doxi
ITU (infecciones tracto urinario) las TTC
En estas infecciones uno podra emplear TTC de primera generacin porque no
tienen metabolismo heptico solamente excrecin renal activa, est dado
entonces para estas infecciones.
ETS (gonorrea, linfogranuloma venreo, granuloma inguinal, chancroide)
Las de segunda generacin son las principales que se usan en ETS

Enfermedad periodontal, tanto doxi como mino, por tener concentraciones 5

veces superior a nivel de crvice y cepas anaerbicas sensibles. A dosis bajas
subantibioticas (20mg) Dentarec inhiben las MMP que estn aumentadas en
periodontitis, aumentando el poder inmunogenico del hospedero
Sabemos que las bacteria al nivel de e. periodontal son de una larga serie, son
todas bacterias anaerobias tanto gram+ como gram-, en el cual puede estar
incluso el bateroide fragilis y muchas clases de espiroquetas, esta todas
dentro del espectro de accin de las doxi o aminociclinas, la gracia que tienen
son:
1. Las concentraciones en el crvice son 5 veces superiores mayores que los
niveles plasmticos (punto favorable a las TTC)
2. Estn dentro todas las cepas anaerobias sensibles a la accin entonces de
las 2da generacin
3. A dosis subantibiticas las TTC de segunda generacin sobre todo tiene la
posibilidad de inhibir las metaloproteasas (son las que generan mayor
destruccin del hueso alveolar)
4 la otra ventaja que tienen las TTC de segunda generacin tambin aumentan
el poder inmunognico del husped en estas mismas afecciones graves
periodontales.

Reacciones adversas
GI, a nivel proximal, nauseas, vomitos y dolor epigstrico; a nivel distal,
diarreas irritativas y sobreinfecciones C. albicans o cepas resistentes

TTC

Las reacciones adversas de las TTC estn dadas principalmente a nivel GI

sobre todo las de 1era generacin porque se administra cada 6 horas y eso
hace que pueda producir una irritacin proximal, nauseas, vomitas a nivel
epigstrico o distal diarreas irritativas o por sobreinfeccin por C. albicans.
Las reacciones adversas de las de 2da generacin son mucho menores.
Nefrotoxicidad, con TTC 1 generacin, contraindicada en pacientes oliguricos
Las de 1era generacin pueden producir nefrotoxicidad porque como se
eliminan activamente por va renal podran producir entonces algn problema a

ese respecto, por eso est contraindicada en pacientes con enfermedad renal
grave.
Fotosensibilidad en TTC y en menor grado con doxi
Hay una fotosensibilidad de las de 1era generacin, se dice que las de 2da
generacin tienen menor posibilidad de producir estos problemas por la luz del
sol.
Hiperpigmentacion en dientes temporales (madres que han ingerido TTC en 2
mitad embarazo) y permanentes hasta 12 aos.
Lo que s se sabe sobre todo con las de 1era generacin es que esta formacin
de quelatos a travs de los iones, de los cationes, forma entonces a travs se
puede producir hiperpigmentacin tanto en temporales como permanentes y
sobre todo aquellos que han ingerido TTC en la segunda mitad del embarazo o
en los nios hasta los 12 aos. Por esto estn contraindicado estos ATB en esa
etapa etaria.
Se dice que las de segunda generacin tienen menores posibilidades de
producir hiperpigmentacion
Inhibicin temporal del crecimiento seo
Por esta misma razn inhiben en forma temporal el crecimiento seo por
depsito en el cartlago de crecimiento
Toxicidad vestibular reversible (mareos, ataxia, nuseas y vmitos) con mino
la TTC por ser altamente liposoluble se deposita en los otolitos (algo asi)
entonces esto puede producir una toxicidad vestibular reversible, hay
problemas de equilibrio en el paciente con la Minociclina solamente por esta
alta solubilidad que tienen.
Hipersensibilidad, prurito, eritema, edema
Todas las molculas pueden producir grados de alergia
Sndrome de fanconi, en TTC alteradas por calor y humedad (alteracin renal)
En los pases tropicales o en el norte de chile el calor puede alterar las TTC y
producir alteraciones renales graves (Sd de Fanconi).

Posologa.
Tetraciclinas vo

dosis: 1-2g c/24 hrs

Doxicilina vo

dosis: 200mg c/24hrs

Minociclina

dosis: 200mg c/24hrs

las tetraciclinas son los de primera generacin. Las otras dos la forma
farmacutica es de 100mg asi q se pueden dar 100mg c 12hrs

Glicilglicinas
Generalidades:

Espectro de accin semejante a TTC, pero inhiben a Moque son

resistentes a TTC
Activo contra cepas de estafilococos, neumococo multirresistente y
cepas de enterococos resistentes a vancomicinas.
Ms potente que Mino

Estas son de tercera generacin, es un grupo aparte, son TTC de 3 generacion.

La nica que existe en chile es la (no se entiende). Es mas potente que la
minoclina y se usa al aparecer cepas resistentes a los de 2 generacion. Utilidad
en uti o uci, no se venden en farmacias.
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol.
Generalidades.

En 1955, a partir del 2-nitroimidazol, se sintetiza el metronidazol con

excelentes propiedades antiparasitarias (amibiasis y tricomoniasis), pero
tambin antimicrobianas
Otros derivados son: tinidazol, ornidazol, nimorazol.

Son quimioterapicos, los cuales el menos costoso el que esta como genrico es
el metronidazol, los otros tienen las mismas ventajas o mejores que el
metronidazol, que son el tinidazol, ornidazol, nimorazol, pero encarecen el tto,
son de nombres comerciales. No es antibitico. Tiene excelentes propiedades,
no solo bactericidas, sino tambin antiparasitarias y comonicidas.

Espectro de accin.

Su actividad antibacteriana abarca cocos anaerobios y bacilos gram

anaerobios, incluidas especies bacteroides, clostridium y helicobacter.

Bacilos gram + no esporulados, bacterias facultativas y las aerobias son

resistentes
Cabe recordar sus acciones antiparasitarias: tricomonas, amebas y
gardiasis.

Selectivo en la parte bacteriana, esta actividad esta dada solo por gram
anaerobios y cocos bacilos anaerobios. Solo tiene accin sobre anaerobios,
incluso sobre gram tanto anaerobios cocos como bacilos. La gracia clostridium
y helicobacter. En cambio no todos los bacilos gram + y aerobios son
resistentes a la accion de esta sustancia, pero altamente sensibles todas las
tricomonas, amebas y gardiasis que son infecciones parasitarias intestinales en
nios y los q manipulan perros y gatos.

Mecanismo de accin.

Pro frmaco, necesita activacin metabolica de parte de MO sensibles

Fenmenos de redox, impediran la transcripcin y replicacin de ADN,

que conduce a la lisis celular

Bactericidas, tricomonicidas y amebicidas.

Actan a nivel nuclear y mas que nada a nivel de los fenmenos de oxido
reduccin, estas sustancias van a impedir tanto la transcrripcion y replicacin
de dna de estas especies, bacterias y amebas. Produce la muerte celular.

Farmacocintica.

Absorcin rpida y completa vo. Dosis de 500mg, a la hora dan

concentraciones teraputicas. Amplia distribucin por todos los tejidos
y fluidos: bilis, leche materna, abscesos, LCR, saliva, liquido seminal y

vaginal. Unin a pp: 10%, vida media 6-8 hrs.

Metabolismo heptico y excrecin renal, orina color pardo rojizo.

Acido resistente, muy buene biodisponibilidad, prcticamente completa, rpida,

ya a la hra tiene concentracin teraputica alta. Amplia distribucin por todos
los fluidos del organismos, alta concentracin a nivel del crevice, bilis leche
materna, etc. Se excreta a nivel salival. Baja unin a pp, muy poco interferencia
con otras sustancias, vidas medias medianas. Se metaboliza a nivel heptico se
excreta a nivel renal y los metabolitos inactivos tien la orina pardo rojizo, hay
q avisarle al pcte. No solo tie orina, tambin lagrimas

Usos clnicos.

til en infecciones graves por bacterias anaerobias: bacteroides,

clostridium, fusobacterium, peptococcus, peptostreptococcus y
helicobacter, incluyendo b. fragilis.
Es una alternativa de vancomicina para tratar el clostridium difficile.
Clindamicina y PEN-G son alternativas para infecciones por anaerobios
En enfermedad periodontal

Todos tienen las mismas posibilidades, son anaerobios selectivos.

prcticamente todas las cepas anaerobias presentes en EP estn en el espectro
de accin. El otro AB que tiene accin en clostridium es la vancomicina, por lo
tanto es una alternativa frente a colitis psudomembranosa producida por
banco. En EP se usa en conjunto con amoxi para hacer mas grande su
efectividad teraputica

Reacciones adversas

Comunes: cefaleas, nauseas, xerostoma, sabor metalico o a veces

vomitos y diarrea
Raramente neurotoxicidad: mareos, vrtigos, ataxia, encefalopatas,
convulsiones.
Reaccin tipo disulfiram
Contraindicaciones:
Pacientes alrgicos a nitroimidazol
Pacientes con enfermedad activa del SNC
Primer trimestre de embarazo

Los ttos de EP son de 7 a 10 das asi que aparecen Ram en pctes que los usan.
Cambia el sabor de las comidas ya que se excreta por la saliva. Puede producir
neurotoxicidad ya que actua a nivel de SNC. Se debe prohibir la ingesta de
alcohol o incluso los perfumes que tengan alcohol puede producir ram. Es
tetratogenico en el primer trimestre.

Posologia.
Metronidazol vo 500mg c/6hrs o c/8 con amoxi
Tinidazol vo 2g dosis de carga 1 das; 500mg c/12hrs 2carga
Vida media mas larga y efectiva tiene el tinidazol.

Cloranfenicol.
Generalidades:

En 1947, se aisla del streptomyces venezuelae, el cloranfenicol, una vez

que fue identificada su estructura qumica, hoy solo se obtiene por
sntesis en laboratorio, abaratando costos
Es un compuesto peculiar de AB y que contiene una fraccin nitro
bencnica, y es un derivado del acido dicloroacetico.

Es un AB es una molcula muy simple es un nitrobenceno, abarato costos la

elaboracin en laboratorio, pero sigue siendo considerado AB. Solo en chile
porque esta prohibido su uso en norteamerica y en europa en las razas arias
Mecanismo de accin.

El CAF inhibe la sntesis proteica en bacterias por unirse en forma

reversible a la subunidad 50S ribosomal.

Esto impide la unin del aminoacetil tRNA al receptor del ribosoma y por

ende la sntesis de polipeptidos

El CAF puede inhibir la sntesis proteica de las mitocondrias en las
clulas eucariotas, porque los ribosomas de mamiferon se perecen a los
bacterianos (ambos son 70s). esta es una de las principales causas de sus

RAM
Son por lo tanto bacteriostticos

Los macrolidos y las lincosaminas inhiben la accin del CAF, por unirse a
la misma subunidad ribosomal, NUNCA DAR ASOCIADOS.

Inhibe sntesis proteica, por lo tanto es bacteriosttico. La subunidad 50S es

muy semejante a la subunidad eucariota 70S sus ram posiblemente se
expliquen por esta similitud. En todo caso es reversible su accin. Es muy
sensible. Macrolidos y lincosamina hay que tener cuidado con su administracin
por que antagoniza a este antibiotico

ESPECTRO DE ACCION.

El CAF es un antibitico de amplio espectro

Entre las bacterias gram -: h. influenzae, n. meningitides, n. gonorroeae,

salmonella tiphy, brucella, bordetella pertusis

Son inhibidas la mayora de las bacterias anaerobias, incluyendo cocos

gram +, especies de clostridium y bacilos gram incluyendo el b. fragilis.

Entre los cocos gran +: s. pyogenes, s. agalactiae, s. neumoniae son

sensibles
Las entero bacterias tienen sensibilidad variable: E. Coli (95%),

klebsiella (75%) enterobacter (50%) serratia (33%)

El CAF tambin es efectivo contra chlamydia y mycoplasma
La pseudomona aeruginosa es totalmente resistente

Amplio espectro. Anaerobias gram + y -. Es una posibilidad frente a b. fragilis

ya que tenemos pocos. Enterobacterias gram -. Klebsiella que esta presente en
infecciones gastroenterolgicas y urinarias. Esta dentro de posibilidades de
ETS
Resistencias.

la resistencia de los gram esta dada por un plasmido adquirido por

conjugacin y se debe a la presencia de una acetil transferasa que lo
inactiva
tambin hay resistencia por disminucin de la permeabilidad del MO o
por mutacion de la sensibilidad ribosmica

se deben a que las bacterias sintetizan una enzima la acetilasa. Y la mutacion

ribosomal, que no permite su union

Farmacocintica

se administra por vo como su base activa o como pro droga inactiva

(palmitato o succinato), que requiere una hidrolisis previa. La

administracin iv es en su forma de succinato sdico inactivo. No se

administra im, por hidrolisis incompleta
absorcin buena y rpida con una biodisponibilidad de 76-93% en su
forma activa
unin a pp entre 50-60%
V1/2 plasmatica varia segn edad: nios de 1 mes y adultos es de 4hrs;

neonatos 2-4 sem, de 12 hrs; recin nacidos 24 hrs.

Buena distribucin por todos los tejidos; alta en LCR con o sin meninges

inflamadas (60%); atraviesa con facilidad placenta y humor acuoso.

Metabolizacin heptica (90%) por glucoronizacion, metabolito activo

eliminado por filtracin (10%) y secrecin (90%)

Tiene varias formas farmacuticas, orales endovenosas, colirios, porque su alta
efectividad y liposolubilidad lo permiten. La administracin vo es la base activa,
pero tambin puede ser en forma inactiva que se hidroliza en el organismo de
forma intracelular en la bacteria para que se haga activa. La administracin ev
tambin es en forma inactiva pero tambin se hidroliza y administra tu base
activa. No se administra im. Porque la hidrolisis es imcompleta. Poca unin a pp
por lo tanto no tiene interferencia con otros fcos, pero hay que tener cuidado
en las administraciones dependiendo de la edad, mas que nada por la
metabolizacin ya que es heptica y lo hace por glucoronizacion, esta enzima no
siempre esta presente en los higados, sobre todo no esta en neonatos, por eso
las vidas medias varian mucho. Metabolitos activos eliminados por va renal por
filtracin o secrecin tubular.
Usos clnicos.

Es muy eficaz contra los anaerobios incluyendo al b. fragilis como

alternativa metronidazol o clindamicina, en EP
Otras aplicaciones clnicas:
Infecciones mixtas aerobios y anaerobios
Infecciones oculares (alto espectro y alto pasaje tpico)
Infecciones por Rickettsias, como alternativa a TTC
Gangrena gaseosa

En anaerobios, se usa en EP incluso si esta el b. fragilis. Por su amplio espectro

tiene tantas aplicaciones. Atraviesa en forma rpida la barrera hematocular,
por lo tanto esta en colirios unido o no a corticoides. Al no poder administrar
TTC en nios se usa cloranfenicol en infecciones por rickettsias. Se usa en
tifus.
Efectos adversos
Toxicidad hematolgica:

Anemia c/s trombocitopenia, reticulopenia y leucopenia reversibles (por

grandes dosis, por largo tiempo, o por disfuncin heptica)
Respuesta idiosincrtica: anemia aplasica y pancitopenia irreversible (no
relacionada a dosis, baja frecuencia, el radical benceno nitrato causa

toxicidad
Sndrome gris se produce por dosificacin excesiva a niveles plasmticos
sobre 40 mcg/ml que inhiben transporte mitocondrial en hgado,
miocardio y musculo esqueltico
-sntomas: hipotona muscular, hipotermia, taquipnea, distensin
abdominal, cianosis y muerte.
-mecanismo: por deficiencia de la glucuronil tranferasa (primeras 4
semanas de vida), en nios y ancianos, por eliminacin renal lenta.
Gastrointestinal: incluyen nauseas, vomitos, sabor desagradable y
diarreas
Sobreinfecciones relativamente comunes, a veces graves por
pseudomonas o proteus. Al 5 da pueden aparecer C albicans oral y
vaginal.

Son reacciones hematolgicas, se pueden explicar por la similitud del ribosoma

70s. son reversibles y aparecen en largas dosis o largo tiempo o por mal
funcionamiento del hgado. El problema es de los irreversible cuando aparece la
anemia aplasica y producen la muerte del pcte, pero es porque hay algo
gentico detrs, es respuesta idiosincrtica. No se sabe bien a que se debe la
respuesta idiosincrtica. El sndrome gris se llama por el color violeta que las
personas nios o adultos pueden tener, por no tener en cuenta que la enzima
glucoronil transferasa que hable no esta en todos los higados. Las otras son
solo reacciones irritativas.
Interacciones.

Inhibe de modo reversible el sistema microsomal heptico, por lo que

prolonga la vida media de dicumarol, fenilhidantoina, tolbutamida.

Por induccin enzimtica producida por los barbitricos o por rifampicina
a dosis altas, la vida media del CAF se acorta.

Pese a que se sintetiza por la glucoronil transferasa a nivel heptico el

cloraanfenicol inhibe de forma reversible el sistema microsomal heptico, no
se metaboliza a travs del citocromo p450, pero hay que tener cuidado porque
prolonga la vida media de otros fcos. Pero otros fcos que actan a travs del
citocromo p450 pueden variar la vida media del cloranfenicol
Conclusiones.

El riesgo de una anemia aplasica no contraindica el uso de el, en las

situaciones clnicas en que es necesario

Nunca debe utilizarse en enfermedades con otros atimicrobianos
La tendencia hoy en da es indicar AB de indicaciones teraputicas
mas precisas que reemplacen los AB de amplio espectro.

Su mayor problema es la anemia aplasica, lo que hace contraindicar el uso en

pctes que tienen enfermedades hematolgicas por otras causas y si hay otras
alternativas AB o quimioterapicas uno no utiliza el cloranfenicol. Uno hoy usa
fcos selectivos en su accin, el cloranfenicol si se usa en tifus ya que es
altamentente efectivo.