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CICLO MENSTRUAL

El aparato reproductor femenino, la diferencia del masculino, sufre una serie de cambios
cclicos regulares que, desde el punto de vista teleolgico, se deben considerar como
preparaciones peridicas para la fertilizacin y el embarazo. En el ser humano y otros
primates, el ciclo es menstrual y su caracterstica ms notable es la hemorragia vaginal
peridica con la descamacin de la mucosa uterina (menstruacin ). La duracin del
ciclo en la mujer es variable, pero el promedio es de 28 das desde el inicio de un
periodo menstrual hasta el inicio del siguiente. Por costumbre, los das del ciclo se
numeran, empezando con el primer da de la menstruacin.
Ciclo ovrico
Desde el momento del nacimiento, bajo la cpsula ovrica se observan numerosos
folculos primordiales. Cada uno contiene un vulo inmaduro. Al principio de cada
ciclo, varios folculos crecen y se forma una cavidad alrededor del vulo (antro
ovrico ). Esta cavidad se llena de lquido folicular. En el ser humano, por lo general
uno de los folculos de un ovario empieza a crecer rpidamente alrededor del sexto da y
se convierte en el folculo dominante , mientras los otros sufren regresin con formacin
de folculos atrsicos . Uno de los mecanismos que intervienen en el proceso de atresia
es la apoptosis. No se sabe la manera como se selecciona al folculo dominante en esta
fase folicular del ciclo menstrual, pero al parecer se relaciona con el potencial del
folculo para secretar los estrgenos necesarios para su maduracin final. Cuando una
mujer recibe preparaciones de gonadotropinas hipofisarias humanas altamente
purificadas por medio de una inyeccin, varios folculos crecen de modo simultneo. La
estructura de un folculo ovrico en crecimiento (de Graaf ). La fuente principal de
estrgenos circulantes es el grupo de clulas de la granulosa de los ovarios; no obstante,
las clulas de la teca interna del folculo son necesarias para la produccin estrognica,
puesto que secretan andrgenos, los cuales son aromatizados hasta formar estrgenos en
las clulas de la granulosa.
Alrededor del da 14 del ciclo, el folculo distendido se rompe y el vulo sale hacia la
cavidad abdominal. Este fenmeno se denomina ovulacin . El vulo es recibido por la
fimbria de las trompas uterinas (oviductos), es transportado hasta el tero y, a menos
que ocurra fertilizacin, sale a travs de la vagina. El folculo roto en el momento de la
ovulacin se llena rpidamente de sangre, formando lo que en ocasiones se conoce

como cuerpo hemorrgico . Cuando el folculo sangra ligeramente hacia la cavidad


abdominal, provoca irritacin peritoneal acompaada de dolor plvico intermenstrual.
Las clulas de la teca y la granulosa que revisten al folculo proliferan rpidamente y la
sangre coagulada es sustituida por clulas lteas , formando el cuerpo lteo (dichas
clulas contienen abundantes lpidos y son de color amarillento). De esta manera,
empieza la fase ltea del ciclo menstrual, durante la cual las clulas lteas secretan
estrgenos y progesterona. El crecimiento del cuerpo lteo depende de su riego; se ha
demostrado que para este acontecimiento es indispensable el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF)
Si se produce embarazo, el cuerpo lteo persiste y las menstruaciones desaparecen hasta
despus del parto. En ausencia de embarazo, el cuerpo lteo empieza a degenerar unos
cuatro das antes de la siguiente menstruacin (da 24 del ciclo) y finalmente es
sustituido por tejido cicatrizal, formando el cuerpo albicans (blanco ).
El ciclo ovrico en otros mamferos es similar, pero muchas especies ovulan varios
folculos y dan a luz a varios productos al mismo tiempo. En algunas subespecies de
mamferos se forma cuerpo lteo, mas no en otras. En el ser humano, no se forman
vulos nuevos despus del nacimiento. En el curso del desarrollo fetal, los ovarios
contienen cerca de siete millones de folculos primordiales. No obstante, muchos sufren
atresia (involucin) antes del nacimiento y otros se pierden despus del mismo. En el
momento del nacimiento, las mujeres poseen alrededor de 2 millones de vulos, pero
50% es atrsico. El milln sano es objeto de la primera parte de la primera divisin
meitica en este momento y entra en una interrumpida profase, en la cual aquellos que
sobreviven persisten hasta la madurez. La atresia contina durante el desarrollo y el
nmero de vulos en ambos ovarios en el transcurso de la pubertad es menor de 300 000
(fig. 25-10). Normalmente slo madura uno de estos vulos por ciclos (o
aproximadamente 500 durante la vida reproductiva normal); el resto degenera. Justo
antes de la ovulacin, termina la primera divisin meitica. Una de las clulas hijas, el
ovocito secundario , recibe la mayor par te del citoplasma, mientras la otra, el primer
cuerpo polar , se fragmenta y desaparece. El segundo ovocito empieza de inmediato la
segunda divisin meitica, pero sta se detiene durante la metafase y concluye slo
cuando un espermatozoide penetra al ovocito. En este momento, se desprende el
segundo cuerpo polar y el vulo fertilizado procede hasta formar un individuo nuevo.

La pausa en metafase es consecutiva, por lo menos en algunas especies, a la formacin


en el vulo de la protena pp39mos, la cual es codificada por el rotooncogn c-mos .
Cuando se presenta la fertilizacin, la pp39mos es destruida en los primeros 30 min por
medio de la calpana, cistena proteasa supeditada al calcio.
Se puede decir:
1. Fase folicular:
La retroalimentacin hormonal promueve, el desarrollo ordenado de un solo
folculo dominante, que debe madurar a la mitad del ciclo y prepararse para la
ovulacin.
La duracin promedio de la fase folicular humana vara entre 10 y 14 das, y la
variabilidad de esta duracin es la causa de la mayor parte de las variaciones
en la duracin total del ciclo.
2. Fase lutenica:
Abarca el tiempo transcurrido entre la ovulacin y el principio de la
menstruacin, con una duracin promedio de 14 das

Ciclo uterino
Al final de la menstruacin, ya se han desprendido todas las capas con excepcin de la
ms profunda. Enseguida, crece un endometrio nuevo bajo la influencia de los
estrgenos provenientes del folculo en crecimiento. El espesor endometrial aumenta
rpidamente entre el quinto y el decimocuarto das del ciclo menstrual. Conforme el
espesor se incrementa, las glndulas uterinas aumentan de longitud pero no se
contorsionan ni secretan nada. Estos cambios endometriales se denominan proliferativos
y esta parte del ciclo menstrual recibe, en ocasiones, el nombre de fase proliferativa ;
tambin se le llama fase preovulatoria o folicular del ciclo. Despus de la ovulacin, el
endometrio adquiere gran vascularidad y se edematiza ligeramente bajo la influencia de
los estrgenos y la progesterona provenientes del cuerpo lteo. Las glndulas adquieren
forma de espiral y son tortuosas cuando empiezan a secretar un lquido transparente.
Como consecuencia, esta fase del ciclo se conoce como fase secretora o ltea . Al final
de sta, el endometrio, al igual que la adenohipfisis, produce prolactina, pero la
funcin de esta prolactina endometrial se desconoce. El riego del endometrio proviene
de dos tipos de arterias: los dos tercios superficiales del endometrio descamado durante
la menstruacin, estrato funcional , son regados por arterias espirales largas (fig. 25-23),
mientras la capa profunda que no se descama, el estrato basal , es regada por las arterias
basilares , las cuales son ms cortas y rectas. Una vez que el cuerpo lteo sufre
regresin, desaparece el apoyo hormonal del endometrio. Este ltimo se adelgaza y las
arterias espirales se tornan ms tortuosas. Aparecen focos necrticos en el endometrio y
stos se fusionan. Adems, las paredes de las arterias espirales sufren espasmo y
degeneran, lo cual propicia pequeas hemorragias que confluyen y generan el flujo
menstrual. Quizs el vasoespasmo se debe a la liberacin circunscrita de
prostaglandinas. stas abundan en el endometrio secretor y en la sangre menstrual; la
infusin de prostaglandina F2 (PGF2) causa necrosis endometrial y hemorragia.
Desde el punto de vista de la funcin endometrial, la fase proliferativa del ciclo
menstrual constituye el restablecimiento del epitelio perdido en la menstruacin
precedente y la fase secretora corresponde a la preparacin del tero para la
implantacin del vulo fertilizado. La duracin de la fase secretora es muy constante, de
unos 14 das, y las variaciones observadas en los cambios del ciclo menstrual son
bsicamente originadas por variaciones en la duracin de la fase proliferativa. Cuando
no se produce fertilizacin durante la fase secretora, el endometrio se descama y
empieza un ciclo nuevo.

Se puede decir:

Cambios cclicos del endometrio


Hay cambios histolgicos cclicos del endometrio de la mujer adulta. Estos
cambios prosiguen de manera ordenada como reaccin a la produccin hormonal
cclica de los ovarios.
El ciclo histolgico del endometrio se puede considerar mejor en dos partes:
1. Las glndulas endometriales y
2. El estroma circundante.
Cambios cclicos del endometrio
Los dos tercios superficiales del endometrio constituyen la zona que prolifera y
que acaba por desprenderse con cada ciclo si no sobreviene el embarazo. Esta
porcin cclica del endometrio se conoce como decidua funcional, y est
compuesta por una zona intermedia profunda (capa esponjosa) y una zona
compacta superficial (capa compacta).
Cambios cclicos del endometrio
La decidua basal es la regin ms profunda del endometrio y no experimenta
proliferacin mensual importante: mejor dicho, es la encargada de la
regeneracin endometrial despus de cada menstruacin

PROLIFERATIVO:

Del da 6 al 14, o

Fase estrogenica, o

Pre ovulatoria

SECRETORIO:

Del da 15 al 28, o

Fase progestacional, o

Post ovulatoria

Menstruacin normal
La sangre menstrual es principalmente arterial y slo 25% es de origen venoso. Aqulla
contiene restos hsticos, prostaglandinas y abundante fibrinolisina del tejido
endometrial. La fibrinolisina lisa los cogulos, de manera que la sangre menstrual
normalmente no contiene cogulos a menos que la cantidad sea excesiva.
Por lo general, el flujo menstrual tiene una duracin de tres a cinco das, pero en
mujeres sanas tal vez sea de uno a ocho das. La cantidad de sangre expulsada vara
desde un ligero manchado hasta 80 ml; la cantidad promedio es de 30 ml. Ms de 80 ml
es anormal. De manera evidente, la cantidad de sangre depende de una serie de factores,
como el espesor del endometrio, el uso de medicamentos y algunas enfermedades que
repercuten
sobre el mecanismo de coagulacin.
Cambios cclicos del cuello uterino
Si bien es continuacin del cuerpo uterino, el cuello uterino difiere en varios aspectos.
La mucosa de este ltimo no presenta descamacin cclica, pero el moco cervical tiene

cambios regulares. Los estrgenos lo hacen ms fluido y alcalino, transformaciones que


facilitan la supervivencia y el transporte de los espermatozoides. La progesterona lo
hace ms espeso, pegajoso y celular. El moco es ms fluido en el momento de la
ovulacin y su elasticidad o filancia aumenta, de manera que hacia la mitad del ciclo
una gota se puede extender hasta formar un hilo largo y delgado de 8 a 12 cm o ms de
longitud. Adems, al extender una capa sobre una laminilla, el moco se seca formando
un patrn de helecho. Despus de la ovulacin y durante el embarazo, el moco es espeso
y no se forma dicho patrn.
Ciclo vaginal
Bajo la influencia de los estrgenos, el epitelio vaginal se cornifica y es posible
identificar clulas epiteliales cornificadas en el frotis vaginal. Bajo la influencia de la
progesterona, se secreta un moco espeso, y el epitelio prolifera y se infiltra con
leucocitos. Los cambios cclicos en el frotis vaginal de las ratas son ms o menos
acentuados. En el ser humano y otras especies, los cambios son similares pero no tan
claros.

Cambios cclicos en las glndulas mamarias


Por lo general, la lactancia empieza al final del embarazo pero durante el ciclo
menstrual aparecen algunos cambios cclicos en las glndulas mamarias. Los estrgenos
originan proliferacin de los conductos mamarios, mientras la progesterona estimula el
crecimiento de los lbulos y los alvolos. El edema y la hipersensibilidad de las
glndulas mamarias que muchas mujeres experimentan durante los 10 das previos a la
menstruacin, probablemente se deben a distensin de los conductos, hiperemia y
edema del tejido intersticial de la glndula mamaria. Estos cambios presentan regresin,
junto con los sntomas, en el curso de la menstruacin.
Cambios durante el coito
La mujer, en la excitacin sexual, secreta lquido en las paredes vaginales, quiz por la
liberacin de pptido intestinal vasoactivo a partir de los nervios vaginales. Las
glndulas vestibulares tambin secretan moco lubricante. El tercio superior de la vagina

es sensible a la distensin, mientras el estmulo tctil de los labios menores y el cltoris


aumentan la excitacin sexual. Estos estmulos son reforzados por estmulos tctiles de
las glndulas mamarias y, al igual que en el varn, por estmulos visuales, auditivos y
olfatorios, los cuales van intensificando las sensaciones hasta el orgasmo. En el
transcurso de este ltimo, las paredes vaginales se contraen de manera rtmica gracias al
sistema autnomo.
Tambin viajan impulsos a travs de los nervios pudendos, los cuales generan
contracciones rtmicas de los msculos bulbocavernoso e isquiocavernoso. Las
contracciones vaginales ayudan al transporte de espermatozoides, pero no son
indispensables para el mismo, puesto que la fertilizacin del vulo no depende del
orgasmo.
Indicadores de ovulacin
Es importante conocer el momento de la ovulacin durante el ciclo menstrual para
incrementar la fertilidad o, por el contrario, para la planificacin familiar. Un indicador
conveniente y ms o menos confiable del momento de la ovulacin es el cambio (casi
siempre elevacin) de la temperatura corporal basal.
sta empieza a incrementarse entre uno y dos das despus de la ovulacin. Las mujeres
interesadas en llevar una grfica precisa de la temperatura deben usar un termmetro
digital y obtener la temperatura (ya sea bucal o rectal) por la maana antes de
levantarse. La causa del incremento de temperatura durante la ovulacin quiz se debe a
un aumento en la secrecin de progesterona, puesto que esta hormona es termgena.
El valor mximo de la secrecin de hormona luteinizante desencadena la ovulacin y
normalmente sta aparece nueve horas despus del valor mximo de la hormona
luteinizante a la mitad del ciclo. El vulo vive durante unas 72 h una vez que es
expulsado del folculo, pero se puede fertilizar durante un periodo mucho ms corto. En
un estudio sobre la relacin entre el coito aislado y el embarazo, 36% de las mujeres se
embaraz despus de haber tenido relaciones sexuales el da de la ovulacin, pero con el
coito das despus de la ovulacin, el porcentaje fue de cero. Asimismo, el coito aislado
durante el primero y segun do das antes de la ovulacin, gener embarazo en 30% de
los casos. Unas cuantas mujeres se embarazaron con coitos aislados los das tres, cuatro
o cinco antes de la ovulacin, si bien el porcentaje fue mucho menor, por ejemplo, 8%,

el quinto das antes de la ovulacin. Por tanto, algunos espermatozoides viven en el


aparato genital femenino 120 h antes de la ovulacin y fertilizan al vulo, pero la mayor
parte del periodo frtil es claramente en las 48 h previas a la ovulacin. No obstante,
para quienes estn interesados en el mtodo del ritmo como medida anticonceptiva, se
debe subrayar la existencia de casos infrecuentes, pero registrados en la literatura, de
embarazos por coitos aislados en cualquier da del ciclo.
Ciclo del estro
Los mamferos y otros primates no menstran y su ciclo sexual se denomina ciclo del
estro. Recibe su nombre por el periodo claro de calor (estro) en el momento de la
ovulacin, el cual de modo habitual es la nica poca durante la cual la hembra adquiere
inters sexual. En las especies que ovulan de manera espontnea con ciclos del estro,
como la rata, la hembra no muestra hemorragias vaginales episdicas, pero los
acontecimientos endocrinos de fondo son bsicamente los mismos comparados con los
del ciclo menstrual. En otras especies, la ovulacin es inducida por la copulacin
(ovulacin refleja).

Metabolismo de los estrgenos

HORMONAS OVARICAS
Propiedades qumicas, biosntesis y metabolismo de los estrgenos
Los estrgenos naturales son el estradiol 17, la estrona y el estriol. Son esteroides C18
que carecen de un grupo metil angular adherido en la posicin 10 o una configuracin
4-3-ceto en el anillo A. Son secretados principalmente por las clulas de la granulosa
de los folculos ovricos, el cuerpo lteo y la placenta. Su biosntesis depende de la
enzima aromatasa (CYP19), la cual convierte la testosterona en estradiol y la
androstenediona en estrona. Esta ltima reaccin tambin se produce en grasa, hgado,
msculo y cerebro.
Las clulas de la teca interna poseen numerosos receptores de hormona luteinizante y
sta acta a travs del cAMP para incrementar la conversin de colesterol en
androstenediona. Las clulas de la teca interna suministran androstenediona a las c
lulas de la granulosa. stas, a su vez, elaboran estradiol cuando reciben andrgenos y al
parecer el estradiol que generan en los primates es secretado hacia el lquido folicular.
Las clulas de la granulosa poseen numerosos receptores de hormona estimulante de los
folculos; sta facilita la secrecin de estradiol al actuar a travs del cAMP, con
incremento de su actividad como aromatasa. Las clulas maduras de la granulosa
tambin adquieren receptores de hormona luteinizante, y esta hormona estimula la
creacin de estradiol.

Estradiol y su accin en las clulas ovricas

Cerca de 2% del estradiol circulante se encuentra libre y el resto se enlaza a protenas:


60% a albmina y 38% a la misma globulina fijadora de esteroides gonadales (GBG)
que se une a la testosterona (cuadro 25-5). En hgado, el estradiol, la estrona y el estriol
son convertidos en glucurnido y conjugados con sulfato. Estos compuestos, con sus
metabolitos, se eliminan en la orina. Una buena cantidad se descarga en la bilis y se
resorbe hacia la circulacin (circulacin enteroheptica).

Secrecin
La concentracin de estradiol en el plasma durante el ciclo menstrual se muestra en la
figura 25-25. Casi todo este estrgeno proviene del ovario y se producen dos valores
mximos en la secrecin: uno justo antes de la ovulacin y otro a la mitad de la fase
ltea. La cantidad secretada de estradiol es de 36 g/da (133 nmol/da) al principio de
la fase folicular; 380 g/da antes de la ovulacin, y 250 g/da hacia la mitad de la fase
ltea (cuadro 25-7). Despus de la menopausia, la secrecin de estrgenos desciende
hasta alcanzar una concentracin muy reducida. Como ya se mencion, la produccin
de estradiol en el varn es de alrededor de 50 g diarios (184 nmol diarios).
Efectos sobre los genitales femeninos
Los estrgenos facilitan el crecimiento de los folculos ovricos y aumentan la motilidad
de las trompas uterinas. Ya se describi su participacin en los cambios cclicos del
endometrio, el cuello uterino y la vagina. Aqullos incrementan el riego del tero y
tienen efectos importantes sobre el msculo liso del mismo. En las mujeres inmaduras y
castradas, el tero es pequeo y el miometrio es atrfico e inactivo. Los estrgenos

aumentan la cantidad de msculo uterino y su contenido de protenas contrctiles. Por la


actividad de los estrgenos, el msculo se activa y excita y, en cada fibra, los
potenciales de accin son ms frecuentes. El tero dominado por estrgenos es
tambin ms sensible a la oxitocina.
El tratamiento prolongado con estrgenos provoca hipertrofia endometrial. Al suspender
las medidas teraputicas estrognicas, aparece descamacin con una hemorragia por
supresin.

Durante

el

tratamiento,

en

ocasiones

se

observan

hemorragias

intermenstruales cuando se proporcionan estrgenos durante periodos prolongados.


Mecanismo de accin
Se conocen dos tipos principales de receptores nucleares estrognicos: el receptor
(ER), codificado por un gen ubicado en el cromosoma 6; y el receptor estrognico
(ER), codificado por un gen situado en el cromosoma 14. Ambos son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares (cap. 2). Despus de unirse al estrgeno, forman
homodmeros y se unen al DNA, con lo cual alteran su transcripcin. Algunos tejidos
contienen un tipo u otro, pero tambin existen casos en los que se superponen y algunos
tejidos contienen tanto receptor estrognico como . El primero abunda
principalmente en tero, riones, hgado y corazn, mientras el segundo se halla sobre
todo en ovarios, prstata, pulmones, tubo digestivo, sistema hematopoytico y sistema
nervioso central (SNC). Asimismo, forman heterodmeros con el receptor estrognico
unido al . Tanto los machos como las hembras de ratn en los cuales se inactiva el gen
del receptor estrognico son infrtiles, padecen osteoporosis y siguen creciendo
puesto que sus epfisis no se cierran. Las hembras en las cuales se inactiva el gen del
receptor estrognico son infrtiles, pero los machos con esta misma desactivacin son
frtiles aunque sus prstatas son hiperplsicas y tienen poca grasa. Existen isoformas de
ambos receptores y, al igual que los receptores tiroideos, pueden unirse a diversos
factores activadores y estimuladores. En algunas circunstancias, el receptor estrognico
impide la transcripcin del receptor estrognico . Por ende, sus acciones son
complejas, mltiples y variadas.
La mayora de los efectos de los estrgenos es de tipo genmica, esto es, por sus
acciones sobre el ncleo; en cambio, otras son tan rpidas que es difcil creer que sean
reguladas a travs de la produccin de mRNA. Tales efectos comprenden la influencia
sobre la secrecin neuronal en el encfalo y, quizs, efectos por retroalimentacin sobre

la secrecin de gonadotropinas. Cada vez hay ms informacin que demuestra que estos
efectos son regulados por receptores de la membrana celular, los cuales al parecer son
similares desde el punto de vista estructural a los receptores nucleares y generan sus
efectos a travs de trayectos intracelulares de cinasas activadas por mitgenos. Los
receptores de membrana tambin tienen acciones rpidas sobre progesterona,
testosterona, glucocorticoides, aldosterona y 1,25-dihidroxicolecalciferol.
Propiedades qumicas, biosntesis y metabolismo de la progesterona
La progesterona es un esteroide C21 (fig. 25-29) secretado por el cuerpo lteo, la
placenta y, en menor cantidad, el folculo. Es un intermediario importante en la
biosntesis de los esteroides en todos los tejidos que secretan hormonas esteroides, y al
parecer una pequea cantidad penetra en la circulacin desde los testculos y la corteza
de las glndulas suprarrenales. Cerca de 2% de la progesterona circulante se encuentra
libre (cuadro 25-5), mientras 80% se encuentra unida a la albmina y 18% a la globulina
fijadora de corticoesteroides. La progesterona tiene una vida media corta y se convierte
en el hgado en pregnanediol, el cual se conjuga para formar cido glucurnico y se
excreta en la orina.
Secrecin
En el varn, la concentracin plasmtica de progesterona es de 0.3 ng/ml (1 nmol/L); en
la mujer, la concentracin es 0.9 ng/ml (3 nmol/L) durante la fase folicular del ciclo
menstrual. Esta diferencia se debe a la secrecin de pequeas cantidades de
progesterona en las clulas de los folculos ovricos; las clulas de la teca proporcionan
pregnenolona a las clulas de la granulosa, las cuales la convierten en progesterona. Al
final de la fase folicular, la secrecin de progesterona empieza a aumentar. Durante la
fase ltea, el cuerpo lteo genera grandes cantidades de progesterona (cuadro 25-7), y la
concentracin de progesterona plasmtica aumenta de modo considerable hasta alcanzar
una concentracin mxima de aproximadamente 18 ng/ml (60 nmol/L).
El efecto estimulante de la hormona luteinizante sobre la secrecin de progesterona a
travs del cuerpo lteo es consecutivo a la activacin de la adenilil ciclasa y comprende
un paso ulterior que depende de la sntesis de protenas.
Acciones

Los principales rganos diana de la progesterona abarcan tero, glndulas mamarias y


cerebro. La progesterona regula los cambios progestacionales en el endometrio y los
cambios cclicos en el cuello uterino y la vagina, descritos antes. En las clulas
miometriales, su accin es antiestrognica y reduce su potencial de excitacin, su
sensibilidad a la oxitocina y su actividad elctrica espontnea, en tanto aumenta su
potencial de membrana.
Adems, reduce el nmero de receptores estrognicos en el endometrio e incrementa la
transformacin de estradiol 17 en estrgenos menos activos. En la glndula mamaria,
la progesterona estimula la formacin
de lbulos y alvolos. Induce la diferenciacin de tejido ductal preparado por estrgenos
y ayuda a la funcin secretora de la glndula mamaria durante la lactancia. Sus efectos
de retroalimentacin son complejos y se ejercen tanto a nivel hipotalmico como
hipofisario. Una dosis elevada de progesterona impide la secrecin de hormona
luteinizante y acenta el efecto inhibidor de los estrgenos, lo cual previene la
ovulacin.
La progesterona es termgena y quiz regula la elevacin de la temperatura basal del
organismo en el momento de la ovulacin; asimismo, estimula la respiracin (cap. 35);
en las mujeres, durante la fase ltea del ciclo menstrual, la PCO2 alveolar es menor en
comparacin con la del varn. En el curso del embarazo, la PCO2 desciende conforme
aumenta la secrecin de progesterona. Sin embargo, su importancia fisiolgica se
desconoce. Las grandes dosis de progesterona generan natriuresis, tal vez al bloquear la
accin de la aldosterona en el rin. Esta hormona carece de efectos anablicos
importantes.

Mecanismo de accin
Los efectos de la progesterona, al igual que los de otros esteroides, se llevan a cabo por
una actividad sobre el DNA para que inicie la sntesis de mRNA nuevo. El receptor de
progesterona se une a una protena de choque trmico en ausencia del esteroide, y el
enlace con la progesterona libera la protena de choque trmico, con lo cual expone el
dominio fijador de DNA del receptor. El esteroide sinttico mifepristona (RU486 ) se
une al receptor pero no libera la protena de choque de calor y bloquea el enlace de la

progesterona. Para que el embarazo incipiente permanezca en su sitio, se necesita el


efecto estimulante de la progesterona sobre el crecimiento endometrial y la inhibicin
de la contractilidad uterina, de manera que la mifepristona combinada con una
prostaglandina se puede utilizar para provocar abortos electivos.
Hay dos isoformas del receptor de progesterona, PRA

y PRB , las cuales son

producidas por la transformacin diferencial de un solo gen. El receptor de progesterona


A es una variedad truncada, pero probablemente ambas isoformas controlan subgrupos
singulares de la accin progestgena. Las sustancias que estimulan la actividad de la
progesterona, en ocasiones, se denominan sustancias progestacionales , gestgenos o
progestgenos . Se utilizan combinados con estrgenos sintticos como anticonceptivos
orales.

REGULACIN DE LA FUNCIN OVARICA


La hormona estimulante de los folculos hipofisaria es la encargada de la maduracin
temprana de los folculos ovricos, y tanto esta hormona como la luteinizante
combinadas regulan la maduracin final. El valor mximo en la secrecin de hormona
luteinizante (fig. 25-25) es el encargado de la ovulacin y la formacin inicial del
cuerpo lteo. A la mitad del ciclo, ocurre otro valor mximo (pico) ms pequeo en la
secrecin de hormona estimulante de los folculos, cuya importancia se desconoce. La
hormona luteinizante estimula la secrecin de estrgenos y progesterona en el cuerpo
lteo.
Efectos de la retroalimentacin
Los cambios de la concentracin plasmtica de hormona luteinizante, hormona
estimulante de los folculos, esteroides sexuales e inhibina durante el ciclo menstrual y,
en la figura 25-32, se observan los esquemas de sus relaciones de retroalimentacin.
Durante la primera parte de la fase folicular, la inhibina B es baja y la hormona
estimulante de los folculos es moderadamente alta, lo cual fomenta el crecimiento
folicular. La secrecin de hormona luteinizante es contenida por la retro alimentacin
negativa que ejerce la concentracin plasmtica ascendente de estrgenos. Entre 36 y 48
h antes de la ovulacin, la retroalimentacin estrognica se vuelve positiva, lo cual
inicia las salvas de secrecin de hormona luteinizante (valor mximo de LH) que genera

la ovulacin. Esta ltima surge alrededor de 9 h despus del valor mximo de la


hormona luteinizante. La secrecin de hormona estimulante de los folculos tambin
alcanza su punto mximo, no obstante el pequeo incremento de la inhibina, quiz por
el estmulo tan intenso de los gonadotropos a travs de la hormona liberadora de
gonadotropina. Durante la fase ltea, la secrecin de las hormonas luteinizante y
estimuladora de los folculos es reducida por la concentracin elevada de estrgenos,
progesterona e inhibina. Es importante subrayar que la concentracin moderada y
constante de estrgenos circulantes ejerce una retroalimentacin negativa sobre la
secrecin de hormona luteinizante, mientras que durante el ciclo, la concentracin
elevada de estrgenos genera una retroalimentacin positiva que estimula la secrecin
de LH. Se ha demostrado que en monos, los estrgenos deben permanecer altos durante
un tiempo mnimo para generar una retroalimentacin positiva. Cuando los estrgenos
circulantes se incrementaron aproximadamente 300% durante 24 h, slo se observ una
retroalimentacin negativa; pero cuando se incrementaron 300% durante 36 h o ms,
ocurri un descenso breve en la secrecin seguido por una salva en la secrecin de
hormona luteinizante que simul el valor mximo a la mitad del ciclo. Cuando la
concentracin circulante de estrgenos era alta, se inhibi la retroalimentacin positiva
de los estrgenos. En primates, se ha observado que los efectos de retroalimentacin
tanto negativa como positiva de los estrgenos se presentan en la porcin media basal
del hipotlamo, pero se desconoce con precisin la manera en que la retroalimentacin
negativa cambia a retroalimentacin positiva y, posteriormente, cmo se restablece
durante la fase ltea.
Regulacin del ciclo
El fenmeno clave para el ciclo menstrual es la regresin del cuerpo lteo (lutelisis ),
la cual comienza entre tres y cuatro das antes de la menstruacin. Al parecer la
prostaglandina F2 es una luteolisina fisiolgica, pero esta prostaglandina se activa
nicamente cuando hay clulas endoteliales productoras de ET-1 (cap. 33). Por
consiguiente, al parecer en algunas especies la lutelisis se debe a la accin combinada
de prostaglandina F2 y ET-1. En algunos animales domsticos, la oxitocina secretada
en el cuerpo lteo tiene un efecto luteoltico local, tal vez al provocar la liberacin de
prostaglandinas. Una vez iniciada la lutelisis, la concentracin de estrgenos y
progesterona desciende y la secrecin de las hormonas estimulante de los folculos y
luteinizante aumenta. Se forma un nuevo grupo de folculos y, posteriormente,

un solo folculo dominante madura como resultado de la accin de estas dos hormonas.
Cerca de la mitad del ciclo, se incrementa la secrecin estrognica del folculo. Esta
elevacin aumenta la respuesta de la hipfisis a la hormona liberadora de gonadotropina
y desencadena una salva en la secrecin de hormona luteinizante. Despus de la
ovulacin resultante, se forma un cuerpo lteo. La secrecin de estrgenos desciende,
pero la concentracin de progesterona y estrgenos se eleva, al igual que la de inhibina
B. Estas concentraciones elevadas impiden la secrecin de las hormonas estimulante de
los folculos y luteinizante por algn tiempo, pero se genera una nueva lutelisis y
comienza otro ciclo.