Pendahuluan

Hipertensi sistemik (selanjutnya, hipertensi) merupakan masalah kesehatan

utama yang mempengaruhi lebih dari 25% dari populasi orang dewasa di seluruh
dunia; prevalensinya diperkirakan mempengaruhi lebih dari 1,5 miliar orang pada
tahun 2025 [1,2]. Hipertensi sangat merugikan karena tidak hanya mempengaruhi
jantung dan ginjal, tetapi juga terkait dengan berbagai penyakit mata, termasuk
glaukoma. Glaukoma adalah neuropati optik progresif dan ireversibel ditandai
dengan hilangnya bidang visual, dan merupakan penyebab kebutaan urutan kedua
di seluruh dunia setelah katarak [3]. Hipertensi dianggap meningkatkan risiko
terjadinya glaucoma dan perburukan glaukoma [4-6], dan beberapa mekanisme
telah diusulkan untuk menjelaskan hubungan ini. Kerusakan mikrovaskuler
langsung yang disebabkan oleh hipertensi bisa memperburuk aliran darah ke saraf
optik anterior [7]. Autoregulasi dari sirkulasi posterior silia juga bisa terganggu
oleh hipertensi [8]. Selain itu, terapi antihipertensi bisa menginduksi episode
hipotensi, terutama pada malam hari, yang bisa mencederai saraf optik [9].
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan hasil berbeda mengenai hubungan
antara hipertensi dan glaukoma sudut terbuka (OAG) [10-14]. Pada Blue
Mountains Eye Study [11], hipertensi meningkatkan risiko OAG lebih dari 50%
setelah penyesuaian untuk faktor risiko glaukoma lain seperti tekanan intraokular
(TIO). Selain itu, Egna-Neumarkt Studi [12] menemukan hubungan antara
diagnosis OAG dan hipertensi. Namun, Le et al. [13] tidak menemukan hubungan
antara hipertensi dan OAG; pada kenyataannya, tekanan darah tinggi (BP)
menunjukkan kecenderungan hubungan negatif dengan risiko OAG pada Studi
Barbados Eye [14]. Oleh karena itu, ringkasan sistematis hubungan antara
hipertensi dan OAG diperlukan.
Kebanyakan penelitian yang telah meneliti hubungan antara hipertensi dan
OAG berupa studi observasional. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, tidak
ada ringkasan kuantitatif asosiasi ini telah diterbitkan. Tujuan keseluruhan dari
penelitian ini adalah untuk secara sistematis mengevaluasi hubungan antara
hipertensi dan OAG dengan melakukan meta-analisis dari semua studi yang
dipublikasikan dan relevan.

Bahan dan metode

Pernyataan etika
Penelitian ini mengikuti prinsip Deklarasi Helsinki. Institutional Review
Board dari lembaga kami (Universitas Yonsei Sistem Kesehatan) menetapkan
bahwa penelitian ini adalah dibebaskan dari persetujuan mereka.
Strategi Cari
Dua penulis (HWB dan NL) melakukan secara independen pencarian
literatur yang sistematis dari PubMed dan Embase yang diterbitkan sebelum 31
Maret 2014. Pelaporan Preferred Produk dari Systematic dan Meta-Analisis
(PRISMA) pernyataan diikuti dalam melakukan meta-analisis ini [ 15]. Istilah
pencarian berikut digunakan di PubMed: ( '' hipertensi '' [MESH Syarat] OR ''
hipertensi '' [Semua Fields]) DAN ( '' glaukoma '' [- MESH Syarat] OR ''
glaukoma''[Semua Fields]). Untuk Embase, '' Hipertensi '' / exp DAN '' glaukoma
'' / exp digunakan sebagai istilah TREE em. Semua studi diambil dari kedua
PubMed dan Embase diekspor ke file CSV, dan tumpang tindih artikel telah
dihapus secara manual. Studi yang tersisa dipindai berdasarkan judul dan abstrak
untuk mengecualikan orang-orang yang jelas-jelas tidak relevan. Semua
inkonsistensi diselesaikan dengan diskusi dan review dari artikel asli. Teks-teks
penuh studi yang tersisa yang dibaca untuk memeriksa kelayakan mereka. Selain
itu, daftar referensi dari semua artikel diidentifikasi diperiksa.
Definisi OAG
OAG didefinisikan sebagai adanya perubahan optik disc glaukoma dan /
atau penurunan lapang pandang tanpa melihat IOP. Pasien dengan OAG memiliki
ruang anterior terbuka dan tampak normal dan tidak terdapat penyebab sekunder.
High tension glaucoma (HTG) didefinisikan pada pasien OAG dengan IOP 22
mmHg, dan normal-tension glaucoma (NTG) didefinisikan pada pasien OAG
dengan IOP < 22 mmHg.

Kriteria Inklusi dan Eksklusi

Studi yang termasuk dalam meta-analisis (1) yang berbasis populasi, (2)
mengevaluasi hipertensi dan OAG, dan (3) melaporkan odds ratio (OR) dengan
interval kepercayaan 95% (CI) untuk mengukur hubungan antara hipertensi dan
OAG atau menunjukkan data mentah dalam artikel untuk menghitung OR dengan
95% CI. Studi dieksklusikan dari meta-analisis (1) tidak dilaporkan dalam bahasa
Inggris, (2) tidak memasukkan hipertensi sebagai faktor risiko untuk OAG, (3)
glaukoma sudut tertutup atau glaukoma sekunder atau tidak jelas menunjuk OAG,
atau ( 4) hipertensi atau glaukoma didefinisikan hanya berdasarkan catatan medis,
kuesioner, atau sejarah yang dilaporkan sendiri. Ketika beberapa publikasi
meneliti pada populasi yang sama, hanya studi terbaru yang dimasukkan.
Ekstraksi Data dan Penilaian Kualitas
Data yang diambil dari studi oleh dua penulis independen (HWB dan NL).
Perbedaan diselesaikan dengan diskusi dan review dari artikel. Informasi berikut
diekstraksi untuk setiap studi: (1) nama belakang penulis pertama, (2) tahun
penerbitan, (3) negara studi, (4) nama populasi penelitian (jika ada), (5) desain
penelitian, (6) jumlah subyek (7) usia rata-rata subyek, (8) definisi hipertensi, (9)
jenis glaukoma, (10) ukuran efek (OR dan 95% CI), dan (11) faktor perancu yang
digunakan untuk penyesuaian. Kami menghitung OR dari data mentah bila tidak
ada OR diberikan dalam laporan. Dalam kebanyakan laporan dengan lebih dari
satu efek ukuran, kami memilih OR disesuaikan dengan jumlah terbesar dari
faktor perancu. Namun, dua OR diekstraksi dari Andhra Pradesh Eye Disease
Study, di mana kohort perkotaan dan pedesaan benar-benar terpisah [16].
Kualitas Penelitian dinilai dengan inverse-variance pembobotan.
Analisis statistik
OR yang dikumpulkan dengan 95% CI diperkirakan menggunakan model
fixed dan random efek. Model fixed-efek berguna ketika menganalisis kelompok
studi yang cukup homogen, sedangkan model random-efek lebih tepat bila
terdapat heterogenitas antara studi individu [17]. Heterogenitas antara studi

diidentifikasi secara visual menggunakan forest plot dan dihitung secara statistik
menggunakan indeks I2. Indeks I2 dapat diartikan sebagai persentase dari total
variabilitas dalam satu set efek ukuran karena heterogenitas benar antara studi
[18]. Analisis sensitivitas juga dilakukan untuk mengevaluasi stabilitas metaanalisis. Menghilangkan satu studi pada satu waktu, yang dikumpulkan OR untuk
studi yang tersisa dihitung dan dibandingkan dengan yang ada pada fixed atau
acak-efek Model. Bias publikasi dievaluasi dengan menggunakan uji regresi
Egger dan / atau plot corong [19]. Selain itu, analisis meta-regresi dilakukan
dengan menggunakan usia, yang dapat mempengaruhi prevalensi kedua hipertensi
dan OAG. Subkelompok meta-analisis dilakukan untuk mengevaluasi setiap
menggenang OR dalam subkelompok lebih homogen dan untuk mengidentifikasi
karakteristik hubungan antara hipertensi dan OAG. Semua analisa statistik
dilakukan dengan menggunakan Komprehensif Meta-Analisis versi 2.0 (Biostat,
Inc., Englewood, NJ). Sebuah dua sisi nilai P, 0,05 dianggap untuk menunjukkan
signifikansi statistik.

Hasil
Pencarian literatur primer di PubMed dan Embase diidentifikasi 8621
studi. Setelah studi yang tumpang tindih dan tidak relevan dikeluarkan melalui
judul dan review abstrak, 185 studi berpotensi relevan diselidiki menggunakan
review teks lengkap. Dari studi ini, 13 memenuhi kriteria inklusi untuk meta-

analisis, dan 3 studi yang memenuhi syarat tambahan yang ditemukan dari
tinjauan referensi. Akhirnya, 16 studi yang terdaftar dalam meta-analisis (Gambar
1) [11,12,14,16,20-31].
Tabel 1 menunjukkan karakteristik dari studi terdaftar. Sebanyak 60.084
subyek termasuk dalam meta-analisis. Usia rata-rata dari populasi termasuk
berkisar 51,0-70,8 tahun. Penelitian itu dipublikasikan antara 1995 dan 2012, dan
semua studi yang berdasarkan populasi: 15 adalah studi cross-sectional
[11,12,16,20-31] dan satu studi kohort longitudinal [14]. Sembilan studi yang
dilakukan pada populasi Asia [16,22-24,26-29,31] dan tujuh populasi Barat
[11,12,14,20,21,25,30]. Hipertensi didefinisikan berdasarkan penggunaan obat
antihipertensi dan / atau BP sebenarnya dalam semua studi. Dua penelitian [12,25]
menunjukkan OR untuk OAG, HTG, dan NTG, sementara studi yang tersisa
disajikan OR untuk OAG saja. Forrest plot dan indeks I2 menunjukkan
homogenitas signifikan secara statistik (I2 = 7,5%, P = 0,37) antara semua
termasuk studi untuk OAG. OR dikumpulkan adalah 1,22 (95% CI: 1,09-1,36)
menggunakan model fixed-efek dan 1,22 (95% CI: 1,08-1,37) menggunakan
model random-efek (Gambar 2). Analisis sensitivitas menunjukkan bahwa tidak
ada studi memiliki pengaruh yang kuat pada OR dalam analisis meta ini (Tabel
S1), dan funnel plot dan uji Egger ini regresi (P = 0,90) menunjukkan tidak ada
bukti yang jelas dari bias publikasi (Gambar 3A). analisis meta-regresi
menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan antara usia dan dikumpulkan
OR (P = 0,28) (Gambar 4).
Untuk analisis subkelompok, yang dikumpulkan OR untuk HTG (geneity
hetero-; I2 = 0,0%) adalah 1,92 (95% CI: 1,28-2,87) menggunakan model efek
fixed, sedangkan dari NTG (heterogenitas; I2 = 28,4%) adalah 0,99 (95% CI:
0,68-1,45) menggunakan model fixed-efek dan 0.94 (95% CI: 0,56-1,58)
menggunakan model random-efek (Gambar 5). populasi yang dikumpulkan OR
dari Asia (ity heterogene-; I2 = 26,6%) adalah 1,20 (95% CI: 1,01-1,43)
menggunakan model fixed efek dan 1,19 (95% CI: 0,97-1,46) menggunakan
model efek random , sedangkan yang dari populasi Barat (neity heterogen; I2 =
0,0%) adalah 1,23 (95% CI: 1,06-1,43) menggunakan fixed model efek (Gambar

6). Tidak ada bukti bias publikasi terdeteksi dengan uji Egger ini regresi (P = 0,76
dan 0,46, masing-masing) atau funnel plot (Gambar 3B dan 3C).

Gambar 3. Funnel plots of the odds ratio of developing openangle glaucoma for
identifying publication bias. Odds ratios are displayed on a logarithmic scale. A,
all included populations; B, Asian populations; C, Western populations.

Gambar 4. Meta-regression analysis between the pooled odds ratio and age for
open-angle glaucoma in all included studies. Odds ratios are displayed on a
logarithmic scale (P = 0.28).

Gambar 5. Subgroup analysis showing forest plot of risk estimates for the
association between systemic hypertension and hightension glaucoma (top, A) and
systemic hypertension and normal-tension glaucoma (bottom, B). CI, confidence
interval.

Gambar 6. Subgroup analysis showing forest plot of risk estimates for the
association between systemic hypertension and openangle glaucoma in Asian (top,
A) and Western populations (bottom, B). CI, confidence interval.
Diskusi
Meta-analisis ini studi berbasis populasi menunjukkan bahwa individu
dengan hipertensi memiliki sekitar 1,2 kali lebih berisiko menderita OAG
daripada individu tanpa hipertensi. OR dikumpulkan adalah 1,22 (95% CI: 1,091,36) menggunakan model fixed-efek dan 1,22 (95% CI: 1,08-1,37) menggunakan
model random-efek. Untuk menjaga homogenitas antar studi disertakan dan untuk
meminimalkan kemungkinan bias seleksi, kami terdaftar hanya studi berbasis
populasi dalam meta-analisis. Studi berbasis rumah sakit (yang sebagian besar
studi kasus-kontrol) menunjukkan bias seleksi, berpotensi karena individu dengan
hipertensi memiliki kesempatan yang lebih tinggi dari akses yang lebih besar ke
sistem perawatan medis. Dengan demikian, meta-analisis kami mempertahankan
tingkat tinggi homogenitas antara studi (I2 = 7,5%, P = 0,37). Umur adalah salah
satu faktor pembaur yang paling penting yang mempengaruhi prevalensi
hipertensi dan OAG. Model meta-regresi digunakan untuk menguji dampak usia
pada ukuran efek. Hasil penelitian menunjukkan bahwa usia tidak bermakna
dikaitkan dengan OR dalam meta-analisis (P = 0,28). Oleh karena itu, hipertensi
meningkatkan risiko pengembangan OAG terlepas dari usia.

OAG telah dianggap sebagai penyakit tunggal karena sifat serupa antara
HTG dan NTG [32-34]. Dalam studi ini, kami melakukan subkelompok metaanalisis untuk HTG dan NTG untuk mengevaluasi efek dari IOP. Meskipun hanya
dua studi yang terdaftar, kami menemukan bahwa risiko mengembangkan HTG
meningkat ke tingkat yang lebih besar dengan hipertensi dibandingkan OAG,
sedangkan risiko mengembangkan NTG tidak dipengaruhi oleh hipertensi (OR =
1,92 dan 0,94, masing-masing). Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh
perbedaan dalam IOP, yang terkait dengan tekanan perfusi okular (OPP).
Hipertensi dapat dikaitkan dengan perkembangan OAG melalui dua mekanisme.
Salah satu mekanisme bisa menjadi yang meningkat BP menyebabkan
berkurangnya aliran darah mata karena penebalan dan pengerasan dinding
pembuluh, sehingga meningkatkan risiko OAG [35]. Mekanisme kedua adalah
bahwa BP lebih tinggi menghasilkan OPP lebih tinggi, yang bisa meningkatkan
risiko OAG [36]. Karena OPP dapat dihitung sebagai 2/3 [(sistolik BP + 2diastolic
BP) / 3] - IOP, itu dapat ditingkatkan dengan BP tinggi atau IOP rendah. Jika dua
sub kelompok memiliki BPs sama tinggi, individu dengan HTG mungkin
memiliki OPP lebih rendah dibandingkan dengan NTG. Oleh karena itu, ia
berpikir bahwa peningkatan risiko yang disebabkan oleh hipertensi kemungkinan
akan dikompensasi dengan OPP tinggi pada individu dengan NTG, dan mungkin
diperkuat

oleh

OPP

rendah

pada

mereka

dengan

HTG.

Analisis lain subkelompok menurut negara menunjukkan tidak ada perbedaan

antara populasi Asia dan Barat. The OR populasi Asia dan Barat berdua sekitar
1,2, mirip dengan yang untuk total termasuk penduduk. Karena NTG lebih sering
terjadi pada Timur dari populasi Barat [37], diharapkan bahwa risiko
pengembangan OAG akan lebih tinggi di Barat daripada populasi Asia. Namun,
analisis meta ini menunjukkan tidak ada perbedaan regional yang signifikan,
meskipun OR di populasi Barat sedikit lebih tinggi dibandingkan pada populasi
Asia. Penelitian lebih lanjut mengingat BP dan TIO yang diperlukan untuk
mengevaluasi perbedaan regional atau etnis mengenai hubungan antara hipertensi
dan OAG.

Meta-analisis memiliki beberapa keterbatasan yang berasal dari studi

individu dan meta-analisis itu sendiri. Pertama, meskipun plot corong dan uji
regresi Egger ini menunjukkan tidak ada bukti bias publikasi, analisis kami tidak
sepenuhnya bebas dari beberapa jenis bias pelaporan [38]. Misalnya,
kemungkinan lokasi, kutipan, dan bias bahasa tidak dapat dikecualikan. Kedua,
faktor pembaur terungkap lain atau kontrol yang tidak memadai dari faktor
tersebut mungkin telah mempengaruhi OR. Meskipun kami menemukan bahwa
usia (faktor pengganggu yang paling kuat) menunjukkan tidak ada hubungan
dengan OR menggunakan meta-regresi, kita tidak mempertimbangkan semua
faktor pembaur. Selain itu, disesuaikan faktor ing confound- di setiap studi
bervariasi antara studi disertakan, dan beberapa OR dihitung dari data mentah
tanpa penyesuaian. manajemen tidak merata ini faktor pembaur bisa menyebabkan
terlalu tinggi atau meremehkan OR. Akhirnya, kita tidak bisa menjelaskan
korelasi yang tepat antara OAG dan aktual BP atau jenis obat antihipertensi.
Namun, penelitian ini memiliki signifikansi klinis bahwa kami menargetkan
pasien

di

klinik

kami

yang

dianggap

memiliki

hipertensi.

Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, penelitian ini adalah meta-analisis
pertama dari hubungan antara hipertensi dan OAG. Penelitian ini membahas isu
kontroversial mengenai hipertensi sebagai faktor risiko untuk OAG dan
mengungkapkan bahwa hipertensi meningkatkan risiko mengembangkan OAG.
Selain itu, kami mengungkapkan hasil yang bertentangan antara HTG dan NTG
melalui analisis subkelompok. Individu dengan hipertensi memiliki risiko
tertinggi mengembangkan HTG karena OPP rendah yang disebabkan oleh tekanan
yang tinggi. Dokter harus menyadari kemungkinan ini dan memberikan saran
yang

tepat

tentang

evaluasi

glaukoma

untuk

penderita

hipertensi.

Kesimpulannya, meta-analisis ini studi berbasis populasi menunjukkan bahwa

hipertensi sistemik merupakan faktor risiko untuk OAG. Meskipun penelitian
lebih lanjut diperlukan, OAG harus diperhitungkan ketika merawat individu
dengan hipertensi.