Anda di halaman 1dari 3

pH-Dependent Disolusi in Vitro dan Absorbsi in Vivo Obat Basa

Lemah: Pengembangan Model Anjing (Canine)


Rong Zhou,1 Paul Moench,1 Christopher Heran,1 Xujin Lu,1 Neil Mathias,1 Teresa N.
Faria,1 Doris A. Wall, 1 Munir A. Hussain,1 Ronald L. Smith,1 and Duxin Sun1,2,3

Bioavailabilitas obat melalui rute oral sebagian besar merupakan fungsi


karakteristik kelarutannya dalam cairan pencernaan, penyerapan ke sirkulasi
sistemik , dan stabilitas metabolik . Disolusi obat dalam in vivo menentukan
sejauh mana obat yang tersedia untuk penyerapan dari saluran gastrointestinal dan
tergantung pada sifat kimia obat dan pada lingkungan pencernaan di mana obat
tersebut terserap. Secara khusus yang mempengaruhi seperti pKa obat, pH
maksimum kelarutan. berat molecular, koefisien partisi ( log P ), pH pencernaan,
dan kadar lemak lingkungannya kelarutan dan permeabilitas.
Subjek yang digunakan adalah anjing hal tersebut disebabkan karena pH
lambung anjing biasanya lebih tinggi dari pada manusia . Dengan demikian,
perbedaan pH antara anjing dan manusia akan mempengaruhi disolusi obat
dengan kelarutan tergantung pH. Kesamaan antara membran gastrointestinal
anjing dan manusia yang berbeda menunjukkan bahwa penyerapan intrinsik dari
obat di seluruh dinding usus mungkin diprediksi dalam kondisi yang terkendali.
Ketokonazol dan dipyridamole dalam sistem klasifikasi biofarmasi atau
BCS termasuk dalam obat kelas II yang menampilkan disolusi obat tersebut
tergantung pH dan penyerapan. Ketokonazol adalah obat agen antijamur oral dan
dipyridamole adalah inhibitor adhesi platelet yang umumnya digunakan untuk
mencegah

komplikasi

tromboemboli

pasca

operasi.

Ketokonazol

dan

dipyridamole adalah basa lemah dengan nilai pKa ( 2.94 , 6.15 ) dan 6,4.
Keduanya sukar larut dalam air pada atau di atas pH netral, sedangkan mudah
larut dalam air pada pH asam ( < 3 ). Oleh karena itu , keasaman lambung pada
anjing tersebut memadai untuk pembubaran memadai dan absorpsi in vivo.
Anjing Beagle (pria dan wanita) yang dipuasakan semalam, dengan tidak
ada air intake 1 jam sebelum dan setelah pemberian dosis, dan tidak ada asupan
makanan 4 jam setelah dosis. Pada penelitian ini anjing dibagi menjadi 3
kelompok perawatan, pentagastri dan pengobatan famotidine. Pada kelompok

perlakuan pentagastrin, pH lambung dipertahankan pada 2-3, pada kelompok


perlakuan famotidine pH lambung dipertahankan pada 5-7,5.
Analisis yang digunakan dengan HPLC MS/Analisa MS dan diperoleh
hasil dimana studi pembubaran tingkat dan luasnya ketokonazol dan dipyridamole
pembubaran yang sangat tergantung pH. Disolusi ketoconazole pada pH 1.2
mencapai 90% dalam waktu 20 menit dan 100% setelah 40 menit. Sebaliknya,
disolusi setelah 1 jam pada pH 4,5 sebanyak 43% dan pada pH 6,8 sebanyak 4%.
Disolusi dipyridamole pada pH 1.2 mencapai 100% dalam waktu 7 menit.
Maksimum 1 jam pembubaran dipyridamole pH 4,5 dan 6,8 masing-masing
hanya 79% dan 8%.
Plasma profil ketoconazole plasma profil konsentrasi-waktu pada anjing
di bawah kontrol ( tanpa perlakuan) , pentagastrin , dan perawatan famotidine
menunjukkan perbedaan ketika pH berubah. Telah dilaporkan bahwa pH lambung
anjing di negara berpuasa bisa di kisaran 0,9-8,3.
Profil plasma ketoconazole pada anjing, tergantung pH penyerapan. Dua
basa lemah yaitu ketoconazole dan dipyridamole menampilkan tergantung pH
kelarutan / laju disolusi yang dipilih sebagai model senyawa. PH lambung akan
mempengaruhi disolusi obat dan penyerapan untuk obat dengan kelarutan
tergantung pH . Oleh karena itu, pH lambung sama antara dua spesies mungkin
menjadi salah satu faktor penting untuk berkontribusi terhadap variabilitas dalam
data yang diambil dari anjing dan kurangnya melaporkan korelasi manusia.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa pengobatan pentagastrin
pada anjing penurunan pH lambung untuk 1-3, yang mirip dengan pH lambung
manusia , sedangkan H2 antagonis reseptor meningkatkan pH lambung menjadi
7,7. Dengan demikian , kontrol yang lebih baik pH lambung pada anjing harus
memungkinkan seseorang untuk lebih dekat meniru kondisi lambung manusia dan
mengurangi variabilitas eksperimental.
Kesimpulan yang dapat ditarik dalam penelitian tersebut bahwa model
anjing tergantung pH penyerapan obat oral menggunakan basa lemah ketokonazol
dan dipyridamole hal tersebut berkaitan dengan konstanta disiosiasi (pKa).

TUGAS BIOFARMASETIKA

Pengaruh pKa dan pH terhadap Absorbsi Obat

OLEH :
ANAK AGUNG RIAS PARAMITA DEWI
(1208505036)

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2013