Anda di halaman 1dari 12

BAB XVIII

PRODUKSI PRODUK NON BETA LAKTAM


Industri farmasi merupakan industri yang menghasilkan atau memproduksi
obat yang aman dan berkualitas. Untuk menjamin mutu obat yang berkualitas,
maka industri farmasi melakukan seluruh aspek dan rangkaian kegiatan
produksinya dengan menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
CPOB adalah suatu konsep dalam industri farmasi mengenai langkahlangkah atau prosedur yang dilakukan dalam suatu industri farmasi untuk
menjamin mutu obat yang diproduksi dengan menerapkan Good Manufacturing
Practices dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi, sehingga obat
yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditentukan sesuai
dengan tujuan penggunaannya.
Ruang lingkup CPOB meliputi beberapa aspek salah satunya yaitu
produksi. Dalam ketentuan CPOB syarat dalam produksi yaitu dengan
memisahkan bangunan produksi beta laktam dan non beta laktam. Hal ini
dilakukan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang antara produk

beta

laktam dengan produk non beta laktam, karena obat-obat beta laktam dapat
menyebabkan alergi. Khusus Untuk unit produksi non beta laktam memproduksi
sediaan selain antibiotika beta laktam dengan bentuk sediaan tablet, kaplet,
kapsul, sirup ,salep, krim dan cairan antiseptik.
Pembagian ruang produksi non beta laktam yaitu ruang bahan baku,ruang
timbang dengan ruang antara untuk masuknya bahan baku dari gudang bahan
baku ke ruang timbang, ruang mixing, ruang granulasi, ruang drying,ruang produk
antara untuk menyimpan massa siap cetak tablet, tablet jadi,tablet siap coating,
dan tablet telah dicoating dengan status karantina sebelum diluluskan oleh
Departemen Pengawasan Mutu, ruang pencetakan tablet, ruang pengisian kapsul,
ruang polishing, ruang pembuatan dan pengisian krim atau salep, ruang pengisian
sachet , ruang produk ruahan, ruang staf dan administrasi ruang In Process
Control (IPC), ruang hospital pack, ruang blistering, ruang stripping, ruang
coating, ruang pembuatan sirp, filling, dan ruang capping, ruang steril atau

injeksi, ruang pengemasan sekunder ruang coding, dan ruang untuk mencuci.
Tekanan udara dalam masing-masing ruangan diatur sedemikian rupa sehingga
tekanan udara tiap ruangan lebih negative dari koridor. Hal ini diatur untuk
menghindari kontaminasi produk.
Adapun Aspek yang perlu diperhatikan dalam proses produksi produk non beta
laktam adalah :
1. Bahan awal
Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui
dan memenuhi spesifikasi yang relevan, dan bila memungkinkan, langsung
dari produsen. Dianjurkan agar spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat
untuk

bahan

awal

dibicarakan

dengan

pemasok.Semua

penerimaan,

pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat.


2. Validasi Proses
Apabila suatu formula pembuatan atau metode preparasi baru diadopsi,
hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk
pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan
menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu.
3. Pencegahan pencemaran silang
Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain
harus dihindarkan. Risiko pencemaran silang ini dapat timbul akibat tidak
terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk
yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja
operator.
4. Sistem penomoran bets/lot
Alokasi nomor bets/lot hendaklah segera dicatat dalam suatu buku
log. Catatan tersebut hendaklah mencakup tanggal pemberian nomor,
identitas produk dan ukuran bets/lot yang bersangkutan.

5. Penimbangan dan penyerahan


Untuk menghindarkan terjadinya kecampurbauran, pencemaran
silang, hilangnya identitas dan keraguan, maka hanya bahan awal, produk
antara dan produk ruahan yang terkait dari satu bets saja yang boleh
ditempatkan dalam area penyerahan. Setelah penimbangan, penyerahan dan
penandaan, bahan awal, produk antara dan produk ruahan hendaklah diangkut
dan disimpan dengan cara yang benar sehingga keutuhannya tetap terjaga
sampai saat pengolahan berikutnya.
6. Pengembalian
Bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan hendaklah
tidak dikembalikan ke gudang penyimpanan kecuali memenuhi spesifikasi
yang telah ditetapkan.
7. Operasi Pengolahan produk antara dan produk ruahan
Kondisi lingkungan di area pengolahan hendaklah dipantau dan dikendalikan
agar selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan
pengolahan. Sebelum kegiatan pengolahan dimulai hendaklah diambil langkah
untuk memastikan area pengolahan dan peralatan bersih dan bebas dari bahan
awal, produk atau dokumen yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengolahan
yang akan dilakukan.
8. Bahan dan produk kering
a) Untuk mengatasi masalah pengendalian debu dan pencemaran-silang yang
terjadi pada saat penanganan bahan dan produk kering, perhatian khusus
hendaklah diberikan pada desain, pemeliharaan serta penggunaan sarana dan
peralatan. Apabila layak hendaklah dipakai sistem pembuatan tertutup atau
metode lain yang sesuai.
b) Hendaklah dijaga agar tablet atau kapsul tidak ada yang terselip atau
tertinggal tanpa terdeteksi di mesin, alat penghitung atau wadah produk
ruahan.

9. Pencampuran dan Granulasi


a)

Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk hendaklah dilengkapi dengan sistem


pengendali debu, kecuali digunakan sistem tertutup.

b) Pembuatan dan penggunaan larutan atau suspensi hendaklah dilaksanakan


sedemikian rupa sehingga risiko pencemaran atau pertumbuhan mikroba dapat
diperkecil.
10. Pencetakan Tablet
a) Mesin pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan fasilitas pengendali
debu yang efektif dan ditempatkan sedemikian rupa untuk menghindarkan
kecampurbauran antar produk. Tiap mesin hendaklah ditempatkan dalam
ruangan terpisah. Kecuali mesin tersebut digunakan untuk produk yang
sama atau dilengkapi sistem pengendali udara yang tertutup maka dapat
ditempatkan dalam ruangan tanpa pemisah.
b) Hendaklah selalu tersedia alat timbang yang akurat dan telah dikalibrasi
untuk pemantauan bobot tablet selama-proses.
c) Tablet yang diambil dari ruang pencetak tablet untuk keperluan pengujian
atau keperluan lain tidak boleh dikembalikan lagi ke dalam bets yang
bersangkutan.
d) Tablet yang ditolak atau yang dising-kirkan hendaklah ditempatkan dalam
wadah yang ditandai dengan jelas mengenai status dan jumlahnya dicatat
pada Catatan Pengolahan Bets.
11. Penyalutan
a) Udara yang dialirkan ke dalam panci penyalut untuk pengeringan
hendaklah disaring dan mempunyai mutu yang tepat.
b) Larutan penyalut hendaklah dibuat dan digunakan dengan cara sedemikian
rupa untuk mengurangi risiko pertumbuhan mikroba. Pembuatan dan
pemakaian larutan penyalut hendaklah didokumentasikan

12. Pengisian Kapsul Keras


Cangkang kapsul hendaklah diperlakukan sebagai bahan awal. Cangkang
kapsul hendaklah disimpan dalam kondisi yang dapat mencegah kekeringan
dan kerapuhan atau efek lain yang disebabkan oleh kelembaban.
13. Penandaan Tablet Salut dan Kapsul
Hendaklah diberikan perhatian khusus untuk menghindarkan kecampurbauran
selama proses penandaan tablet salut dan kapsul. Bilamana dilakukan
penandaan pada produk atau bets yang berbeda dalam saat yang bersamaan
hendaklah dilakukan pemisahan yang memadai.
14. Produk air,krim dan salep (nonsteril)
Produk cair, krim dan salep mudah terkena kontaminasi terutama terhadap
mikroba atau cemaran lain selama proses pembuatan. Oleh karena itu,
tindakan khusus harus diambil untuk mencegah kontaminasi.
a) Penggunaan sistem tertutup untuk produksi dan transfer sangat dianjurkan;
area produksi di mana produk atau wadah bersih tanpa tutup terpapar ke
lingkungan hendaklah diberi ventilasi yang efektif dengan udara yang
disaring.
b) Untuk melindungi produk terhadap kontaminasi disarankan memakai
sistem tertutup untuk pengolahan dan transfer.
c) Perhatian hendaklah diberikan untuk mempertahankan homogenitas
campuran,

suspensi

dan

produk

lain

selama

pengisian.

Proses

pencampuran dan pengisian hendaklah divalidasi. Perhatian khusus


hendaklah diberikan pada awal pengisian, sesudah penghentian dan pada
akhir proses pengisian untuk memastikan produk selalu dalam keadaan
homogen.
d) Apabila produk ruahan tidak langsung dikemas hendaklah dibuat ketetapan
mengenai waktu paling lama produk ruahan boleh disimpan serta kondisi
penyimpanannya dan ketetapan ini hendaklah dipatuhi.

15. Bahan pengemas


a) Pengadaan, penanganan dan pengawasan bahan pengemas primer dan
bahan pengemas cetak serta bahan cetak lain hendaklah diberi perhatian
yang sama seperti terhadap bahan awal.
b) Perhatian khusus hendaklah diberikan kepada bahan cetak. Bahan cetak
tersebut hendaklah disimpan dengan kondisi keamanan yang memadai dan
orang yang tidak berkepentingan dilarang masuk. Label lepas dan bahan
cetak lepas lain hendaklah disimpan dan diangkut dalam wadah tertutup
untuk menghindarkan kecampurbauran. Bahan pengemas hendaklah
diserahkan kepada personil yang berwenang sesuai prosedur tertulis yang
disetujui.
c) Tiap penerimaan atau tiap bets bahan pengemas primer hendaklah diberi
nomor yang spesifik atau penandaan yang menunjukkan identitasnya.
d) Untuk menghindarkan kecampurbauran, hanya satu jenis bahan pengemas
cetak atau bahan cetak tertentu saja yang diperbolehkan diletakkan di
tempat kodifikasi pada saat yang sama. Hendaklah ada sekat pemisah yang
memadai antar tempat kodifikasi tersebut.
16. Kegiatan Pengemasan
a) Pada umumnya, proses pengisian dan penutupan hendaklah segera disertai
dengan pemberian label. Bila tidak, hendaklah diterapkan prosedur yang
tepat untuk memastikan agar tidak terjadi kecampurbauran atau salah
pemberian label.
b) Bila menyiapkan program untuk kegiatan pengemasan, hendaklah
diberikan perhatian khusus untuk meminimalkan risiko kontaminasi
silang, kecampurbauran atau kekeliruan. Produk yang berbeda tidak boleh
dikemas berdekatan kecuali ada segregasi fisik.
c) Hendaklah ada prosedur tertulis yang menguraikan penerimaan dan
identifikasi produk ruahan dan bahan pengemas, pengawasan untuk
menjamin bahwa produk ruahan dan bahan pengemas cetak dan bukan
cetak serta bahan cetak lain yang akan dipakai adalah benar, pengawasan

selama-proses pengemasan rekonsiliasi terhadap produk ruahan, bahan


pengemas cetak dan bahan cetak lain, serta pemeriksaan hasil akhir
pengemasan. Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai
dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemas yang
tercantum dalam Prosedur Pengemasan Induk. Rincian pelaksanaan
pengemasan hendaklah dicatat dalam Catatan Pengemasan Bets
17. Prakodifikasi Bahan Pengemas
a) Label, karton dan bahan pengemas dan bahan cetak lain yang memerlukan
prakodifikasi dengan nomor bets/lot, tanggal daluwarsa dan informasi lain
sesuai dengan perintah pengemasan hendaklah diawasi dengan ketat pada
tiap tahap proses, sejak diterima dari gudang sampai menjadi bagian dari
produk atau dimusnahkan.
b) Proses prakodifikasi bahan pengemas dan bahan cetak lain hendaklah
dilakukan di area yang terpisah dari kegiatan pengemasan lain. Khusus
untuk proses prakodifikasi secara manual hendaklah diperhatikan untuk
melakukan pemeriksaan kembali dengan interval yang teratur.
c) Seluruh bahan pengemas dan bahan cetak lain yang telah diberi
prakodifikasi hendaklah diperiksa sebelum ditransfer ke area pengemasan.
18. Kesiapan Jalur
Segera sebelum menempatkan bahan pengemas dan bahan cetak lain pada
jalur pengemasan, personil penanggung jawab yang ditunjuk dari bagian
pengemasan hendaklah melakukan pemeriksaan kesiapan jalur sesuai dengan
prosedur tertulis yang disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu), untuk:
a) memastikan bahwa semua bahan dan produk yang sudah dikemas dari
kegiatan pengemasan sebelumnya telah benar disingkirkan dari jalur
pengemasan dan area sekitarnya;
b) memeriksa kebersihan jalur dan area sekitarnya: dan
c) memastikan kebersihan peralatan yang akan dipakai.

19. Praktik Pengemasan


a) Risiko kesalahan terjadi dalam pengemasan dapat diperkecil dengan cara
sebagai berikut:
1) menggunakan label dalam gulungan;
2) pemberian penandaan bets pada jalur pemasangan label;
3) dengan menggunaan alat pemindai dan penghitung label elektronis;
4) label dan bahan cetak lain didesain sedemikian rupa sehingga masingmasing mempunyai tanda khusus untuk tiap produk yang berbeda; dan
5) di

samping

pemeriksaan

secara

visual

selama

pengemasan

berlangsung, hendaklah dilakukan pula pemeriksaan secara independen


oleh bagian Pengawasan Mutu selama dan pada akhir proses
pengemasan.
b) Perhatian khusus hendaklah diberikan bila memakai label-potong dan
ketika proses prakodifikasi dilakukan di luar jalur pengemasan.
c) Produk yang penampilannya mirip hendaklah tidak dikemas pada jalur
yang berdampingan kecuali ada pemisahan secara fisik.
d) Area pengemasan hendaklah dibersihkan secara teratur dan sering selama
jam kerja dan tiap ada tumpahan bahan. Personil kebersihan hendaklah
diberi pelatihan untuk tidak melakukan praktik yang dapat menyebabkan
kecampurbauran atau pencemaran silang.
e) Kemasan akhir dan kemasan setengah jadi yang ditemukan di luar jalur
pengemasan hendaklah diserahkan kepada supervisor dan tidak boleh
langsung dikembalikan ke jalur pengemasan.
f)

Bila produk tersebut setelah diperiksa oleh supervisor ternyata


identitasnya sama dengan bets yang sedang dikemas dan keadaannya baik,
maka supervisor dapat mengembalikannya ke jalur pengemasan yang
sedang berjalan. Kalau tidak, maka bahan tersebut hendaklah dimusnahkan
dan jumlahnya dicatat.

g) Produk yang telah diisikan ke dalam wadah akhir tetapi belum diberi label
hendaklah dipisahkan dan diberi penandaan untuk menghindarkan
kecampurbauran.

h) Bagian peralatan pengemas yang biasanya tidak bersentuhan dengan


produk ruahan tapi dapat menjadi tempat penumpukan debu, serpihan,
bahan pengemas ataupun produk yang kemudian dapat jatuh ke dalam
produk atau mencemari atau dapat menjadi penyebab kecampurbauran
produk yang sedang dikemas, hendaklah dibersihkan dengan cermat.
i) Setelah proses pengemasan selesai, bahan pengemas yang tidak terpakai
tetapi telah diberi prakodifikasi hendaklah dimusnahkan dan pemusnahan
tersebut dicatat. Bila bahan cetakan belum diberi prakodifikasi akan
dikembalikan ke persediaan gudang, hendaklah mengikuti prosedur
terdokumentasi.
20. Penyelesaian Kegiatan Pengemasan
a) Pada penyelesaian kegiatan pengemasan, hendaklah kemasan terakhir
diperiksa dengan cermat untuk memastikan bahwa kemasan produk
tersebut sepenuhnya sesuai dengan Prosedur Pengemasan Induk.
b) Supervisor hendaklah mengawasi penghitungan dan pemusnahan bahan
pengemas dan produk ruahan yang tidak dapat lagi dikembalikan ke
gudang. Semua sisa bahan pengemas yang sudah diberi penandaan tapi
tidak terpakai hendaklah dihitung dan dimusnahkan. Jumlah yang
dimusnahkan hendaklah dicatat pada Catatan Pengemasan Bets.
c) Setelah rekonsiliasi disetujui, produk jadi hendaklah ditempatkan di area
karantina produk jadi sambil menunggu pelulusan dari kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
21. Pengawasan selama-proses
Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis
yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang
harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan
sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut
dimaksudkan untuk memantau hasil dan memvalidasi kinerja dari proses

produksi yang mungkin menjadi penyebab variasi karakteristik produk dalamproses.


22. Bahan dan produkyang ditolak,dipulihkan dan dikembalikan
Bahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang jelas dan
disimpan terpisah di area terlarang (restricted area). Bahan atau produk
tersebut hendaklah dikembalikan kepada pemasoknya atau, bila dianggap
perlu, diolah ulang atau dimusnahkan. Langkah apa pun yang diambil
hendaklah lebih dulu disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) dan dicatat.
23. Produk Kembalian
Produk yang dikembalikan dari peredaran dan telah lepas dari pengawasan
industri pembuat hendaklah dimusnahkan. Produk tersebut dapat dijual lagi,
diberi label kembali atau dipulihkan ke bets berikut hanya bila tanpa keraguan
mutunya masih memuaskan setelah dilakukan evaluasi secara kritis oleh
kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) sesuai prosedur tertulis.
24. Penyimpanan bahan awal,bahan pengemas,produk antara,produk ruahan dan
produk jadiSemua bahan dan produk hendaklah disimpan secara rapi dan
teratur untuk mencegah risiko kecampurbauran atau pencemaran serta
memudahkan pemeriksaan dan pemeliharaan.
25. Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan Pengemas
a) Semua bahan awal dan bahan pengemas yang diserahkan ke area
penyimpanan hendaklah diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah dan
tanda pelulusan oleh bagian Pengawasan Mutu.
b) Bila identitas atau kondisi wadah bahan awal atau bahan pengemas
diragukan atau tidak sesuai dengan persyaratan identitas atau kondisinya,
wadah tersebut hendaklah dikirim ke area karantina. Selanjutnya pihak
Pengawasan Mutu hendaklah menentukan status bahan tersebut.

c) Stok tertua bahan awal dan bahan pengemas dan yang mempunyai tanggal
daluwarsa paling dekat hendaklah digunakan terlebih dahulu (prinsip FIFO
dan FEFO).
d) Bahan awal dan bahan pengemas hendaklah diuji ulang terhadap identitas,
kekuatan, mutu dan kemurnian, sesuai kebutuhan, misal: setelah disimpan
lama, atau terpapar ke udara, panas atau kondisi lain yang mungkin
berdampak buruk terhadap mutu.
26. Penyimpanan Produk Antara, Produk Ruahan dan Produk jadi
a) Tiap wadah produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang
diserahkan ke area penyimpanan hendaklah diperiksa kesesuaian identitas
dan kondisi wadah.
b) Bila identitas atau kondisi wadah produk antara, produk ruahan dan
produk jadi diragukan atau tidak sesuai dengan persyaratan identitas atau
kondisinya, wadah tersebut hendaklah dikirim ke area karantina.
Selanjutnya pihak Pengawasan Mutu hendaklah menentukan status produk
tersebut.

Referensi
Anonim , 1990, Keputusan Menteri Kesehatan RI No.245/MenKes/SK/V/1990,
Tentang Industri Farmasi, Jakarta.
Badan POM.2012.Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik : Jakarta