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So protenas ancoradas membrana interna que atuam como transdutores

celulares reconhecendo o receptor tipo II e enviando a informao ao alvo


final. formada por trs subunidades (, e ).

So protenas ancoradas
membrana interna que atuam como transdutores celulares reconhecendo o
receptor tipo II e enviando a informao ao alvo final. formada por trs
subunidades (, e ).

Funo da protena G. Farmacologia, Rang & Dale. 7 edio.


Acompanhe a imagem: No estado de repouso a protena G aparece como
um trmero no ligado ao receptor e o GDP ligado subunidade .
Quando uma molcula agonista se liga ao receptor, este se torna ativado,
alm disso, o receptor sofre uma mudana conformacional no seu lado
citoplasmtico, aumentando a afinidade pelo . Portanto, quando o
trmero se liga ao receptor a molcula de GDP substituda pelo GTP e,
desse modo, ocorre dissociao do trmero da protena G. A -GTP e a se
difundem na membrana e ativam protenas efetoras (alvos), que, nesse
caso, so canais inicos. As associaes de e com as protenas alvo
pode causar ativao ou inibio do canal e, assim, regulando o transporte
de ons.
Quando a subunidade exerce a atividade de GTPase h hidrlise do GTP
que estava associado ao , gerando GDP e liberando fosfato. O -GDP

resultante se dissocia do efetor e religa ao , que tambm se dissociou da


protena efetora, e assim, completa-se o ciclo. A ligao da subunidade
com uma molcula efetora serve para aumentar a atividade da GTPase de
.
Principais subtipos de protenas G e suas funes (vlido tanto para
quanto para )
Gs: atua em enzimas, como a adenilil ciclase (ou adenilato ciclase),
estimulando e, nesse caso, levando a formao de AMPc.
Gi: atua inibindo a adenilil ciclase, diminuindo a formao de AMPc.
Go: atua ativando canal de K+, entretanto, essa atividade deve-se
principalmente s subunidades .
Gq: ativa a fosfolipase C, aumentando a produo dos segundos
mensageiros (inositol trifosfato e diacilglicerol).
Alvos da protena G
Adenilil ciclase

----------

Mensageiros
AMPc

Fosfolipase C

----------- Inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol

Canais inicos

-----------

K+ e Ca2+

AMPc (3, 5 adenosina monofosfato cclico)


==
um nucleotdeo cclico formado no interior da clula a partir do ATP, pela
ao da enzima adenilil ciclase. O AMPc produzido continuamente e
inativado pelas enzimas fosfodiesterases, as quais hidrolisam o AMPc,
gerando 5-AMP. Outra forma de finalizar a ao do AMPc atravs de uma
protena transmembrana que transporta o AMPc do meio intracelular para o
extracelular.
Funes do AMPc
Regulao de enzimas envolvidas no metabolismo energtico
Regulao de diviso e diferenciao celular
Regulao do transporte de ons
Regulao dos canais inicos
Regulao das protenas contrteis no msculo liso
Esses efeitos variados so efetuados pela ativao de protenas quinases
pelo AMPc.

Regulao do metabolismo energtico pelo AMPc. Farmacologia, Rang &


Dale. 7 edio.
Acompanhe a imagem: A protena quinase A fosforila a lipase, ativando-a,
fosforila o glicognio sintase A, inativando-o e fosforila a fosforilase quinase,
ativando-a. A fosforilao consiste na adio de fosfato proveniente da ATP
na enzima desejada. No final do processo, a glicose-1-fosfato formada
servir para produzir energia na forma de ATP.
No msculo cardaco, por exemplo, h adio de fosfato pela protena
quinase A no canal de Ca2+(fosforilao dos canais de Ca2), desse modo,
aumentando a entrada do on na clula e aumentando a contrao cardaca.
Fosfolipase C
Ativado pela protena Gq, atua na sntese de segundos
mensageiros. Fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2), um fosfolipdeo na
membrana da clula transformado em diacilglicerol + inositol 1,4,5
trifosfato (segundos mensageiros) pela atuao da fosfolipase C.
Por exemplo, o receptor metabotrpico 1 norepinefrina ativa a protena
Gq, que, consequentemente, vai ativar a fosfolipase C a produzir
mensageiros.
Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)
um mediador hidrossolvel (polar) liberado da membrana para atuar no
citoplasma, mais precisamente, no receptor especfico IP3, o qual um
canal de clcio controlado por ligante que est presente na membrana dos
retculos endoplasmticos. Portanto, a funo do inositol trifosfato de
controlar a liberao de clcio das reservas intracelulares (retculo
endoplasmtico) para o citosol.

O on clcio, por sua vez, pode ter a funo de controlar canais inicos,
como por exemplo, os canais de K+sensveis ao Ca2+. Pode atuar, tambm,
ligando-se a calmodulina (regula a atividade de enzimas). A calmodulina
mais o clcio ativam miosina quinase, a qual ir fosforilar a miosina, assim,
miosina se liga a actina, levando a contrao do msculo liso. Portanto,
calmodulina ativa proteinocinases.
Diacilglicerol (DAG)
altamente lipoflico e continua ancorado membrana. Atua ativando a
protena quinase C (PKC), a qual responsvel por fosforilar outras
protenas intracelulares, aumentando ou diminuindo a ao dessas
protenas. O diacilglicerol efetua tambm a ligao de protenas com
domnios ricos em cistena, esses domnios regulam a liberao de
neutransmissores.
Canais inicos como alvos das protenas G
Receptores acoplados protena G podem controlar canais inicos sem
necessitar de segundos mensageiros, como AMPc e fosfatos de inositol. Esse
efeito mais rpido e direto quando comparado com sistemas enzimticos
e mais lento que receptor ionotrpico. Como exemplo, se tem o receptor
muscarnico da acetilcolina no msculo cardaco. Esse receptor atua em
protena Go aumentando a permeabilidade do canal aos ons potssio e,
assim, causando hiperpolarizao. Isso deixar a clula mais lenta e
diminuir a frequncia cardaca.
Receptor tipo III ou proteinocinase
So receptores ligados a quinases. composto de uma cadeia com
at mil resduos. O domnio extracelular ligado por uma hlice ao
domnio intracelular, e este possui atividade enzimtica. Esses receptores
esto relacionados s aes de fatores de crescimento, citocinas e
hormnios como a insulina, cujos efeitos so realizados, principalmente, em
nvel de transcrio gnica.
As proteinocinases tm como funo fosforilar protenas efetoras
intracelulares e, como resultado h alteraes na atividade bioqumica das
protenas, j que receberam fosfato, e interaes entre outras protenas.

O fator de crescimento se liga ao receptor tipo III e ocorre ento,


dimerizao do complexo receptor e ligante. A seguir, h autofosforilao da
tirosina (o resduo de tirosina recebe molcula de fosfato), ento, uma
protena com domnio SH2 se liga ao receptor fosforilado e acabam se
fosforilando tambm. Ocorre ativao de Ras e incio da cascatas das
quinases, culminando em formao de vrios fatores de transcrio e
finalmente, em transcrio gnica. Farmacologia, Rang & Dale. 7 edio.
Principais tipos de receptores tipo III
Receptores tirosina quinase (RTKs) incorporam uma poro de tirosina
quinase na regio intracelular desse receptor. Fosforilam protenas que
tenham resduos de tirosina. Os receptores de insulina so RTKs, assim
como os receptores para fator de crescimento epidrmico e neural.
Receptores de serina/treonina quinases fosforilam resduos de serina e/ou
treonina. Exemplo: fator de transformao de crescimento.
Receptores de citocinas no possuem atividade enzimtica intrnseca.
Atuam ativando proteinoquinases citoslicas. Exemplo: receptores de
citocinas, fatores estimuladores de colnias e hormnios do crescimento.
Receptores associados guanilil ciclase: a poro enzimtica guanilil
ciclase, e regula a formao de GMPc atravs da hidrlise de GTP.
Mecanismo da fosforilao:
Fosforilao = quinases = adio de fosfato
Desfosforilao =fosfatases = retirada de fosfato
Receptor tipo IV ou nucleares

Editar

So fatores para produo de RNA (de transcrio) ativados por ligantes.


Esto presentes no citoplasma ligados a protenas e, portanto, inativos.
Quando um ligante, por exemplo, um hormnio se encaixa no receptor, este
se desprende da protena e migra para o ncleo, tornando-se agora ativo.
Em relao a estrutura do receptor, possui um domnio N-terminal que
regula a transcrio do DNA, um domnio de ligao para o DNA no centro
da estrutura e um domnio C-terminal que contm o mdulo de ligao ao
ligantes e especfico para cada classe de receptor.
Exemplos de receptor tipo IV:
Receptores para hormnios esteroides
Receptores para hormnios da tireoide
Receptores para vitaminas D e A (cido retinico)
Classificao dos receptores nucleares
Classe I: receptores para hormnios esterides.
Classe II: receptores para lipdeos. Por exemplo o receptor ativador de
proliferao de peroxissomo, que sintetiza enzimas para regular o perfil
lipdico, e assim retirar VLDL do sangue e contribuir na formao do bom
colesterol.

Classe III: um subgrupo da classe II que atua na sinalizao endcrina. Por


exemplo o receptor para hormnios da tireoide e da vitamina D.

Estrutura geral de quatro famlias de receptores. Farmacologia Rang & Dale.


7 edio.

Referncias bibliogrficas: 1. RANG, H. P.; DALE, M. M. Rang & Dale.


Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
2. SILVA, AL. Anotaes em sala de aula a partir da aula ministrada pela
professora Daniela Dewling de Lima.
3. GOODMAN, L.S; GILMAN, A. (eds.). As Bases Farmacolgicas da
Teraputica. 12. Ed. Porto Alegre: Editora McGraw Hill, 2012.

Links externos:
1. G-Protein Receptor Activation -http://www.youtube.com/watch?
v=xT0mAQ4726s&hd=1
2. Second Messenger System: cAMP -http://www.youtube.com/watch?
v=Y2er_Dfgg44&hd=1
3. G Protein Cycle - http://www.youtube.com/watch?v=nQfaTvV9D5s&hd=1
ANNCIOS

Funo da protena G. Farmacologia, Rang & Dale. 7 edio.


Acompanhe a imagem: No estado de repouso a protena G aparece como
um trmero no ligado ao receptor e o GDP ligado subunidade .
Quando uma molcula agonista se liga ao receptor, este se torna ativado,
alm disso, o receptor sofre uma mudana conformacional no seu lado
citoplasmtico, aumentando a afinidade pelo . Portanto, quando o
trmero se liga ao receptor a molcula de GDP substituda pelo GTP e,
desse modo, ocorre dissociao do trmero da protena G. A -GTP e a se
difundem na membrana e ativam protenas efetoras (alvos), que, nesse
caso, so canais inicos. As associaes de e com as protenas alvo
pode causar ativao ou inibio do canal e, assim, regulando o transporte
de ons.
Quando a subunidade exerce a atividade de GTPase h hidrlise do GTP
que estava associado ao , gerando GDP e liberando fosfato. O -GDP
resultante se dissocia do efetor e religa ao , que tambm se dissociou da
protena efetora, e assim, completa-se o ciclo. A ligao da subunidade
com uma molcula efetora serve para aumentar a atividade da GTPase de
.
Principais subtipos de protenas G e suas funes (vlido tanto para
quanto para )
Gs: atua em enzimas, como a adenilil ciclase (ou adenilato ciclase),
estimulando e, nesse caso, levando a formao de AMPc.
Gi: atua inibindo a adenilil ciclase, diminuindo a formao de AMPc.
Go: atua ativando canal de K+, entretanto, essa atividade deve-se
principalmente s subunidades .
Gq: ativa a fosfolipase C, aumentando a produo dos segundos
mensageiros (inositol trifosfato e diacilglicerol).
Alvos da protena G
Adenilil ciclase

----------

Mensageiros
AMPc

Fosfolipase C

----------- Inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol

Canais inicos

-----------

K+ e Ca2+

AMPc (3, 5 adenosina monofosfato cclico)


==
um nucleotdeo cclico formado no interior da clula a partir do ATP, pela
ao da enzima adenilil ciclase. O AMPc produzido continuamente e
inativado pelas enzimas fosfodiesterases, as quais hidrolisam o AMPc,
gerando 5-AMP. Outra forma de finalizar a ao do AMPc atravs de uma
protena transmembrana que transporta o AMPc do meio intracelular para o
extracelular.
Funes do AMPc
Regulao de enzimas envolvidas no metabolismo energtico
Regulao de diviso e diferenciao celular
Regulao do transporte de ons
Regulao dos canais inicos
Regulao das protenas contrteis no msculo liso
Esses efeitos variados so efetuados pela ativao de protenas quinases
pelo AMPc.

Regulao do metabolismo energtico pelo AMPc. Farmacologia, Rang &


Dale. 7 edio.

Acompanhe a imagem: A protena quinase A fosforila a lipase, ativando-a,


fosforila o glicognio sintase A, inativando-o e fosforila a fosforilase quinase,
ativando-a. A fosforilao consiste na adio de fosfato proveniente da ATP
na enzima desejada. No final do processo, a glicose-1-fosfato formada
servir para produzir energia na forma de ATP.
No msculo cardaco, por exemplo, h adio de fosfato pela protena
quinase A no canal de Ca2+(fosforilao dos canais de Ca2), desse modo,
aumentando a entrada do on na clula e aumentando a contrao cardaca.
Fosfolipase C
Ativado pela protena Gq, atua na sntese de segundos
mensageiros. Fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2), um fosfolipdeo na
membrana da clula transformado em diacilglicerol + inositol 1,4,5
trifosfato (segundos mensageiros) pela atuao da fosfolipase C.
Por exemplo, o receptor metabotrpico 1 norepinefrina ativa a protena
Gq, que, consequentemente, vai ativar a fosfolipase C a produzir
mensageiros.
Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)
um mediador hidrossolvel (polar) liberado da membrana para atuar no
citoplasma, mais precisamente, no receptor especfico IP3, o qual um
canal de clcio controlado por ligante que est presente na membrana dos
retculos endoplasmticos. Portanto, a funo do inositol trifosfato de
controlar a liberao de clcio das reservas intracelulares (retculo
endoplasmtico) para o citosol.
O on clcio, por sua vez, pode ter a funo de controlar canais inicos,
como por exemplo, os canais de K+sensveis ao Ca2+. Pode atuar, tambm,
ligando-se a calmodulina (regula a atividade de enzimas). A calmodulina
mais o clcio ativam miosina quinase, a qual ir fosforilar a miosina, assim,
miosina se liga a actina, levando a contrao do msculo liso. Portanto,
calmodulina ativa proteinocinases.
Diacilglicerol (DAG)
altamente lipoflico e continua ancorado membrana. Atua ativando a
protena quinase C (PKC), a qual responsvel por fosforilar outras
protenas intracelulares, aumentando ou diminuindo a ao dessas
protenas. O diacilglicerol efetua tambm a ligao de protenas com
domnios ricos em cistena, esses domnios regulam a liberao de
neutransmissores.
Canais inicos como alvos das protenas G
Receptores acoplados protena G podem controlar canais inicos sem
necessitar de segundos mensageiros, como AMPc e fosfatos de inositol. Esse
efeito mais rpido e direto quando comparado com sistemas enzimticos

e mais lento que receptor ionotrpico. Como exemplo, se tem o receptor


muscarnico da acetilcolina no msculo cardaco. Esse receptor atua em
protena Go aumentando a permeabilidade do canal aos ons potssio e,
assim, causando hiperpolarizao. Isso deixar a clula mais lenta e
diminuir a frequncia cardaca.
Receptor tipo III ou proteinocinase
So receptores ligados a quinases. composto de uma cadeia com
at mil resduos. O domnio extracelular ligado por uma hlice ao
domnio intracelular, e este possui atividade enzimtica. Esses receptores
esto relacionados s aes de fatores de crescimento, citocinas e
hormnios como a insulina, cujos efeitos so realizados, principalmente, em
nvel de transcrio gnica.
As proteinocinases tm como funo fosforilar protenas efetoras
intracelulares e, como resultado h alteraes na atividade bioqumica das
protenas, j que receberam fosfato, e interaes entre outras protenas.

O fator de crescimento se liga ao receptor tipo III e ocorre ento,


dimerizao do complexo receptor e ligante. A seguir, h autofosforilao da
tirosina (o resduo de tirosina recebe molcula de fosfato), ento, uma
protena com domnio SH2 se liga ao receptor fosforilado e acabam se
fosforilando tambm. Ocorre ativao de Ras e incio da cascatas das
quinases, culminando em formao de vrios fatores de transcrio e
finalmente, em transcrio gnica. Farmacologia, Rang & Dale. 7 edio.
Principais tipos de receptores tipo III
Receptores tirosina quinase (RTKs) incorporam uma poro de tirosina
quinase na regio intracelular desse receptor. Fosforilam protenas que

tenham resduos de tirosina. Os receptores de insulina so RTKs, assim


como os receptores para fator de crescimento epidrmico e neural.
Receptores de serina/treonina quinases fosforilam resduos de serina e/ou
treonina. Exemplo: fator de transformao de crescimento.
Receptores de citocinas no possuem atividade enzimtica intrnseca.
Atuam ativando proteinoquinases citoslicas. Exemplo: receptores de
citocinas, fatores estimuladores de colnias e hormnios do crescimento.
Receptores associados guanilil ciclase: a poro enzimtica guanilil
ciclase, e regula a formao de GMPc atravs da hidrlise de GTP.
Mecanismo da fosforilao:
Fosforilao = quinases = adio de fosfato
Desfosforilao =fosfatases = retirada de fosfato
Receptor tipo IV ou nucleares

Editar

So fatores para produo de RNA (de transcrio) ativados por ligantes.


Esto presentes no citoplasma ligados a protenas e, portanto, inativos.
Quando um ligante, por exemplo, um hormnio se encaixa no receptor, este
se desprende da protena e migra para o ncleo, tornando-se agora ativo.
Em relao a estrutura do receptor, possui um domnio N-terminal que
regula a transcrio do DNA, um domnio de ligao para o DNA no centro
da estrutura e um domnio C-terminal que contm o mdulo de ligao ao
ligantes e especfico para cada classe de receptor.
Exemplos de receptor tipo IV:
Receptores para hormnios esteroides
Receptores para hormnios da tireoide
Receptores para vitaminas D e A (cido retinico)
Classificao dos receptores nucleares
Classe I: receptores para hormnios esterides.
Classe II: receptores para lipdeos. Por exemplo o receptor ativador de
proliferao de peroxissomo, que sintetiza enzimas para regular o perfil
lipdico, e assim retirar VLDL do sangue e contribuir na formao do bom
colesterol.

Classe III: um subgrupo da classe II que atua na sinalizao endcrina. Por


exemplo o receptor para hormnios da tireoide e da vitamina D.

Estrutura geral de quatro famlias de receptores. Farmacologia Rang & Dale.


7 edio.

Referncias bibliogrficas: 1. RANG, H. P.; DALE, M. M. Rang & Dale.


Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
2. SILVA, AL. Anotaes em sala de aula a partir da aula ministrada pela
professora Daniela Dewling de Lima.
3. GOODMAN, L.S; GILMAN, A. (eds.). As Bases Farmacolgicas da
Teraputica. 12. Ed. Porto Alegre: Editora McGraw Hill, 2012.

Links externos:
1. G-Protein Receptor Activation -http://www.youtube.com/watch?
v=xT0mAQ4726s&hd=1
2. Second Messenger System: cAMP -http://www.youtube.com/watch?
v=Y2er_Dfgg44&hd=1
3. G Protein Cycle - http://www.youtube.com/watch?v=nQfaTvV9D5s&hd=1
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