Ingeniera de Diseo en Biotecnologa

Diseo de biorreactores

Dr. Ing.: Waldir D. Estela Escalante, MSc, PhD

Criterios para el diseo y construccin de

biorreactores
No hay biorreactor universal!!!!!!
Diseo asptico: capaz de ser operado aspticamente en
el curso del cultivo.
Consumo de energa: debe ser lo ms bajo posible.
Minimizar la mano de obra para la operacin: cosecha,
limpieza y mantenimiento.
Buen acabo superficial: superficies internas lisas.

Geometra similar tanto de envases pequeos y grandes

Facilitar el mezclado ptimo con un bajo y uniforme
cizallamiento.
Facilitar la transferencia de masa de oxgeno
Construccin simple
Sistemas de medicin simple.

Permita predecir las caractersticas hidrodinmicas

Facilitar los procesos de recuperacin
Costos de construccin y operacin
Facilitar su escalamiento
Facilitar la obtencin de altas productividades y
rendimiento.

Consideraciones
Biorreactores de hasta 1000L tienen una chaqueta de
enfriamiento y los de mayor volumen tubos de serpentn
internos.
Deben incluirse medidores y vlvulas de seguridad de
presin (requerido durante la esterilizacin y operacin).
En procesos a altas temperaturas o en donde se producen
compuestos voltiles se usa un condensador esterilizable.

Materiales de construccin
En lo posible usar vidrio boro silicato y/o acero inoxidable.
Fondo esfrico.
Usar acero inoxidable para biorreactores piloto e
industriales.
Sellado asptico entre partes del cuerpo, uso de
empaquetaduras.

Componentes estructurales principales

Agitador (impulsor).
Cortacorrientes: eliminacin de vortex, mejora la eficiencia
de aireacin.
Sistema de aireacin (distribuidor): difusor poroso, difusor
de corona, difusor de boquilla.

Materiales de construccin para biorreactores

1. Materiales metlicos:
Hierro fundido
Aceros inoxidable: AISI 304, 316
Cobre
Aluminio
2. Materiales no metlicos:
Vidrio
Plsticos: polietileno, polipropileno, PVC, Nilon, plsticos
fluoricos, poliestersulfonicos, acrilonitrilbutadiestireno
(ABS).
Materiales cermicos: silicatos, xidos, nitridos,
azbestos, etc.

Cierre estril

Motor

OD
Esquema de un biorreactor

Gases de salida

impulsor
Salida del agua de refrigeracin
Camisa de enfriamiento

Caldo de cultivo

Entrada de agua

Aspersor (aire en burbujas)

Aire estril
vapor
Cosecha

Tipos de Biorreactores
I. De agitacin mecnica

Biorreactor estndar: mejor entendido, ampliamente utilizado y ms flexible.

Criterios de dimensionamiento de biorreactores

Relacin HL/D (nmero de aspecto):
Para sistemas de poco volumen, se adopta la relacin
HL/D=1.
Para volmenes grandes se usa un nmero de aspecto
mayor (HL/D>1) espacio disponible.
Si HL/D3 la profundidad del medio ejerce un efecto en el
sistema de agitacin, ejes mas largos causa movimiento
excntrico.

Dimensionamiento de un biorreactor con turbina de agitacin

Ad
D = dimetro del
tanque
HL = altura del lquido
d = dimetro del
agitador
Hb = distancia desde
el extremo del
agitador al tanque

HL
Li
Wp
Hb

Ad = ancho del deflector

Li = longitud de la paleta
Wp = altura de la paleta

Proporciones geomtricas para un biorreactor con turbina

de agitacin

Biorreactor
Tipo de
agitador
Turbina de
disco con pa
leta plana

Parmetros de diseo y construccin

d/D

HL/D

Li/d

Wp/di

Hb/di

Ad/D

Baffles

0.33

1.0

0.25

0.2

1.0

0.1

Relacin d/D:
Varia entre 0.2 0.5 para la mayora de sistemas agitados
mecnicamente.
Se necesita mayor agitacin para valores pequeos de d/D un mayor gasto de energa.
Oldshue (1983): una relacin de d/D= 0.33 proporciona un
ptimo cizallamiento interfacial para el sistema.

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base plana y una turbina
Relacin

Valor

H/D

1.5

HL/D

1.1

d/D

0.5

Hb/D

0.38

Hb/HL

0.34

d/Wp

4.95

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base plana y una turbina

Relacin

Valor

HL/D

d/D

0.32

Hb/D

0.36

Ad/D

0.1

ds/d

0.71

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base plana y una turbina de paleta inclinada

Relacin

Valor

HL/D

d/D

0.4

Hb/D

1/3

Ad/D

0.1

Dimensionamiento de biorreactores estndares

Biorreactores con base plana y una turbina

Tipo de impulsor

d/D

HL/D

Li/d

Wp/d

Hb/d

Ad/D

Baffles

Turbina Rushton

0.33

1.0

0.25

0.2

1.0

0.1

Impulsor de pala

0. 33

1.0

--

0.25

1.0

0.1

Hlice marina

0. 33

1.0

pitch = d

--

1.0

0.1

Dimensionamiento de biorreactores estndares

Biorreactores con base plana, un impulsor y sin cortacorrientes

Agitador

d/D

c/d

Hi/d

Wp/d

Ancla

0.98

0.01

0.1

Hlice Ribbon

0.98

0.01

0.1

Construccin de un biorreactor para la produccin de etanol

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base esfrica y una turbina
Parmetros de diseo
Relacin

Valor tpico

Valor

HL/D

d/D

0.25 0.67

1/3

Hb/D

0.25 0.5

1/3

Hb/d

~1

Ad/D

0.08 0.1

0.1

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base esfrica e impulsor de hlice

Relacin

Valor

HL/D

d/D

0.33

Hb/HL

0.33

Ad/D

0.1

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base esfrica y una turbina
Parmetros de diseo
Relacin

Valor
tpico

Valor

H/Hb

1.15

HL/D

13

d/D

0.25 0.67

0.31

Hb/D

0.25 0.5

0.31

Hb/d

~1

Ad/D

0.08 0.1

0.08

p/D

0.02

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base esfrica y una turbina
Relacin

Valor

HL/D

d/D

0.33

Hb/D

0.47

h/D

0.2

Wp/D

0.09

Ad/D

0.1

di/D

0.243

ds/d

0.108

p/D

0.05

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente
Biorreactor con base esfrica y una turbina

Relacin

Valor

HL/D

d/D

0.35

Hb/HL

0.25

Ad/D

0.1

Wp/D

0.2

Li/D

0.25

Geometra de biorreactores con diferente disposicin de

cortacorrientes y agitadores

La geometra angular favorece la suspensin del medio

Geometra de biorreactor con diferente disposicin de

cortacorriente y agitador

Geometra de biorreactor con tubo de aspiracin

Dimensionamiento de biorreactores a diferentes escalas

Biorreactor con base plana y mltiple turbina
Capacidad
Relacin

7L

20L

150L

HL/D

1.87

1.73

1.9

d/D

0.45

0.3

0.44

Hb/D

0.2

0.3

0.24

Hb/d

0.44

0.96

0.55

Ad/D

0.17

0.1

0.1

Hi/d

1.3

1.5

1.3

Wp/Li

0.8

0.8

0.8

Li/d

0.24

0.24

0.25

Dimensionamiento de biorreactores con mltiple turbina

a diferentes escalas
Biorreactor con base esfrica

Parmetro

Capacidad y relacin

Vtotal

0.045 m3

0.450 m3

4.500 m3

HL/D

1.68

1.68

1.68

d/D

0.33

0.33

0.33

Hb/D

0.25

0.25

0.25

Hb/d

0.76

0.76

0.76

Hi /d

1.33

1.33

1.33

Wp/Li

0.81

0.81

0.81

Li/d

0.24

0.24

0.24

Ad/D

0.1

0.1

0.1

HL/AL

1.04

1.04

1.04

ds/d

1.13

1.13

1.13

dts/dhs

19

19

19

Hi/Hb

1.74

1.74

1.74

Ad

Dimensionamiento de biorreactor con mltiples turbinas

Biorreactor con base esfrica

Relacin

Valor

HL/D

1.59

Hi/D

0.45

Hb/D

0.3

d/D

0.41

Ad/D

0.08

Li/d

0.25

Wp/d

0.20

Dimensionamiento de un biorreactor con mltiples

agitadores
Biorreactor con base esfrica

Relacin

Valor

HL/D

1.77

d/D

0.35

Hi/D

0.65

Hb/D

0.35

Ad/D

0.1

Wp/d

0.22

Li/d

0.28

Arreglo del sistema de agitacin en un biorreactor para

mejorar el mezclado
Biorreactor con base esfrica

Relacin

Valor

Vol. trabajo

60%

HL/D

Ad/D

0.1

Hi/HL

0.33

Hb/HL

0.25

d/D

0.25

Hb/HL

0.25

Efecto de la aireacin en la dinmica de fluido de un

biorreactor con mltiples turbinas

Impulsor Scaba
(3SHP)

Turbina Rushton
( RT)
Impulsor Scaba
(6SRGT)
Lneas punteadas: flujo inducido por el gas

Relaciones geomtricas de un biorreactor agitado

mecnicamente (escala piloto)
Biorreactor con base esfrica, mltiple turbina y serpentin de enfrimiento
Relacin

Valor

H/D

2.01

HL/D

1.37

d/D

0.4282

Hb2/D

0.1816

Hx/D

1.0211

Hb1/D

0.2205

Wp/D

0.2090

Li/D

0.2581

ds/D

0.3174

hs/D

0.1053

Wp: alto de la paleta, Li:largo de la paleta

Cortacorrientes (deflectores, bafles)

Transfieren la turbulencia hasta las paredes del biorreactor.
Normalmente se instalan 4 cortacorrientes con un ancho de
D/10 D/12 del dimetro del biorreactor.
En biorreactores de produccin > 100m3 se usa como
intercambiadores de calor hasta 12 cortacorrientes.
El incremento del nmero de cortacorrientes en un
biorreactor, incrementa el requerimiento de energa.

Tipos de flujo en biorreactores agitados con y sin

cortacorrientes

Tipos de flujo en biorreactores agitados con diferentes

impulsores

a: flujo axial, b: flujo radial, c: flujo tangencial

Disposicin de cortacorrientes en un biorreactor

cilindrico

Efecto de la disposicin de cortacorrientes en la

dinmica de flujo

Efecto de los cortacorrientes en la agitacin en un

biorreactor

Efecto de la ubicacin del cortacorriente en la dispersin

de burbujas

Di: dimetro del agitador

Efecto de la ubicacin del cortacorriente en la

dispersin de burbujas

Di: dimetro del agitador

Biorreactores que usan cortacorrientes de forma de

tubos

Baffle coil

Efecto de cortacorrientes dentados en el gasto de

energa

Biorreactores hbridos

Biorreactor con
agitador/tubo de
tiro

Biorreactor con
agitador/tubo de
succin

II. Biorreactores de agitacin neumtica

Descripcin de regiones individuales en un biorreactor airlift

Descripcin de las partes de un biorreactor airlift con

bucle interno

Aplicaciones de los biorreactores airlift

Produccin de protena de origen celular (SCP).
Fermentacin alcohlica
Tratamiento de aguas residuales
Cultivo de microalgas
Cultivo de clulas vegetales

Diferentes arreglos de biorreactores airlift

Descripcin de zonas en biorreactores airlift ms usados

Caractersticas y ventajas de biorreactores airlift

El movimiento del medio es inducido por la diferencia de
densidades de las secciones de asenso (riser) y bajada
(downcomer).
Son de fcil construccin
Presenta un menor riesgo de contaminacin debido a que
no hay partes mviles dentro del sistema (sellos y
retenes).
Su orientacin vertical y la ausencia de partes internas
hace fcil su limpieza y esterilizacin.

El gas que se inyecta tiene funcin dual: airear y agitar.

Esto resulta en la reduccin del gasto global de energa.
Genera un menor campo de cizallamiento comparado con
los biorreactores estndares.
Desarrollan un campo homogneo de cizallamiento, el
cual es relativamente constante en todo el biorreactor.

En biorreactores airlift el valor de Ad/Ar se usa para el

escalamiento.
El nmero de aspecto en biorreactores airlift se categoriza
como:
Bajo HL/D5
Alto HL/D 5

Dimensionamiento y configuracin de biorreactor airlift

con bucle interno
Biorreactor ailift con base esfrica
Parmetro

Relacin
tpica

Ejemplo

DC/Dr

1.8 2.5
1.2 1.5*

1.57

Ar/Ad

0.2 0.4
0.5 0.8*

0.68

H/Hr

1.2 1.8

1.5

* Altas concentraciones celulares

Geometra de biorreactor airlift con bucle interno

(variante en el tubo interno)
Biorreactor ailift con base plana

Parmetro

Relacin

Dc/Dr

1.53

H/Hr

1.33

Dr/die

Configuracin geomtrica de biorreactor airlift con bucle

interno

Airlift con bucle interno

Parmetro

Relacin

H/Hr

1.88

Hr/HI

Dc/Dr

1.6

Ar/Ad

0.63

Geometra y dimensionamiento de fotobiorreactores airlif

Airlift con bucle interno

Parmetro

Relacin

H/Hr1

1.23

Dc/Dr

1.34

Hr1/HI

20.67

H/de1

11.65

Dr/S1

1.82

dt/da

10

Ar/Ad

1.26

Geometra de biorreactores airlift de (40L) y 195L

respectivamente
Airlift con zona de desgasificcin
Parmetro

Relacin

Ds/Dc

1.87

Dc/Dr

1.48

HR/HB

37.17

Ar/Ad

0.84

Airlift normal
Parmetro

Relacin

Ds/Dc

Dc/Dr

1.47

HR/HB

44.26

Ar/Ad

0.86

Geometra de biorreactores airlift con mltiples secciones

de separacin

Biorreactor airlift con bucle interno y platos de tamizado

Biorreactor airlift con sistema de agitacin hibrido

(velocidades bajas de agitacin)

Uso: tratamiento de agua residuales

Geometra de un biorreactor airlift con zona de degasificacin

Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de

degasificacin

Parmetro

Relacin
tpica

Ejemplo

H/Hc

1.4 1.5

1.43

H/HT

4.5 5.5

4.9

Hc/Hr

1 1.2

1.05

DT/DC

2.5 3.5

2.71

HI/dr

1.5 2.5

1.77

DC/Dr

1.8 2.5
1.2 1.5*

2.3

Ar/Ad

0.2 0.4
0.5 0.8*

0.23

* Altas concentraciones celulares

Seccin transversal:
Ar: raiser (elevador)
Ad: downcomer (caida)

Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de

degasificacin

Parmetro

Relacin
tpica

Ejemplo

H/Hc

1.4 1.5

1.42

H/HT

4.5 5.5

4.05

Hc/Hr

1 1.2

1.1

DT/DC

2.5 3.5

1.59

HI/dr

1.5 2.5

DC/Dr

1.8 2.5
1.2 1.5*

1.5

Ar/Ad

0.2 0.4
0.5 0.8*

0.79

* Altas concentraciones celulares

Dimensionamiento de un biorreactor airlift con zona de

degasificacin
Parmetro

Relacin
tpica

Ejemplo

H/Hc

1.4 1.5

1.29

H/HT

4.5 5.5

4.45

Hc/Hr

1 1.2

1.15

DT/DC

2.5 3.5

1.5

Hr/HI

6.72

DC/Dr

1.8 2.5
1.2 1.5*

Ar/Ad

0.2 0.4
0.5 0.8*

0.33

* Altas concentraciones celulares

Instalacin de un biorreactor airlif con bucle interno

Geometra de un biorreactor airlift con cortacorriente

Configuracin geomtrica de biorreactor airlift con

cortacorriente

Airlift con baffle

Parmetro

Relacin

H/Hr

1.88

Dc/L

1.014

Hr/HI

Configuracin de biorreactor airlift con cortacorriente

Parmetro

relacin

Dc/Lb

1.06

Dc/S1

1.06

S1/S2

1.1

S1/S3

1.5

N agujeros

[(S1,S2,S3)/S6] - 2

Geometra y dimensionamiento de fotobiorreactores airlif

con cortacorriente

Airlift con baffle

Parmetro

Relacin

H/Hr2

1.25

L1/L1

H/de2

12.14

Dc/S1

1.35

S1/S2

1.55

dt/da

10

Geometras de biorreactores airlift con bucle externo

GL: fase gas-lquido, L: fase lquida

Dimensionamiento de un biorreactor airlit con bucle

externo

Parmetro

Relacin

Ls/As

1.24

Hc/Hr

1.36

Dr/Dc

1.87

Ar/Ad

3.48

Dimensionamiento de biorreactor airlift con bucle externo

Parmetro

Relacin

Hr/Hd

1.07

Dr/Dd

Ar/Ad

25

Efecto del tipo de biorreactor en el crecimiento de A. oryzae

cultivado a condiciones similares (volumen, T, pH, vvm,
medio de cultivo, 200rpm).

STR: biorreactor estndar, ILAR: biorreactor airlift con bucle interno,

ELAR: biorreactor airlift con bucle externo.

III. Biorreactores de agitacin hidrulica

Biorreactor con
disco de fritaje

Biorreactor con
camiseta interna

Biorreactor con
aireador de
propulsin de agua

Otros diseos de biorreactores

Biorreactor tipo torre: produccin de cido ctrico, vinagre,
etanol y cerveza.

Biorreactor tipo pozo profundo: tratamiento de efluentes

Biorreactores para cultivo en substrato slido

Tambores rotatorios

Sistemas de cubeta

Biorreactores para cultivo en substrato slido

Sistema de cubeta con flujo de aire forzado